Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Podwyższony poziom hormonu luteinizującego (LH)
2 Przysadka mózgowa
Lfk na niedoczynność tarczycy
3 Krtań
Tarczyca
4 Jod
Duphaston podczas planowania ciąży i opóźniania miesiączki: recenzje kobiet
5 Jod
Wskaźnik TSH u kobiet w ciąży
Image
Główny // Przysadka mózgowa

Wrodzony przerost nadnerczy


Pewna liczba zaburzeń autosomalnych recesywnych w biosyntezie steroidów nadnerczy prowadzi do wrodzonego przerostu nadnerczy. Występuje w przybliżeniu u 1 na 5000 noworodków i częściej występuje u potomstwa z blisko spokrewnionych małżeństw. Ponad 90% ma niedobór enzymu 21-hydroksylazy, który jest niezbędny do biosyntezy kortyzolu, aw 80% występuje także niezdolność do produkcji aldosteronu. Niedobór kortyzolu u płodu pobudza przysadkę mózgową do wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co powoduje nadprodukcję androgenów nadnerczy.

Kliniczne objawy wrodzonego przerostu nadnerczy:
• Wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych u niemowląt płci żeńskiej z przerostem łechtaczki i różnymi typami fuzji warg sromowych.
• Niemowlęta płci męskiej mogą mieć powiększonego penisa i zabarwioną mosznę, ale te objawy są rzadkie.

• U 80% chłopców obserwuje się kryzysy nadnerczy z utratą soli, które pojawiają się w ciągu 1-3 tygodni życia, objawiające się wymiotami i utratą masy ciała, zwiotczeniem mięśni i zapaścią naczyniową.
• Wysoki wzrost u 20% chłopców, u których nie występuje utrata soli. U chłopców i dziewcząt, bez utraty soli, mięśnie rozwijają się równomiernie, ciało ma zapach osoby dorosłej, włosy łonowe i trądzik pojawiają się z nadmiernej produkcji androgenów, co prowadzi do przedwczesnego pubarche.

W rodzinie mogą zdarzać się przypadki śmierci noworodka z powodu kryzysu z utratą soli, który nie został rozpoznany i zatrzymany w czasie.

Rozpoznanie wrodzonego przerostu nadnerczy

Diagnoza polega na ustaleniu znacznie podwyższonych poziomów prekursorów metabolicznych 17a-hydroksyprogesteronu we krwi. U dzieci z utratą soli zmiany biochemiczne są następujące:
• niskie poziomy sodu w osoczu;
• wysoki poziom potasu w osoczu;
• kwasica metaboliczna;
• hipoglikemia.

Przykład nieokreślonych genitaliów po urodzeniu u dziecka z wrodzonym przerostem nadnerczy. Badanie wykazało:
• prawidłowy kariotyp żeński 46 XX;
• obecność macicy w USG;
• znaczny wzrost stężenia 17а-hydroksyprogesteronu w osoczu, co potwierdziło wrodzony przerost nadnerczy.

Elektrolity w osoczu mierzono co kilka dni przez pierwsze 4 tygodnie w celu wykrycia braku soli. Po rozmowie z rodzicami dziewczynka zaczęła otrzymywać zastępczą terapię hydrokortyzonem. Zabieg chirurgiczny wykonano w wieku 9 miesięcy w celu zmniejszenia wielkości łechtaczki i podzielenia warg sromowych. Dalszym szczegółowym monitoringiem był rozwój dziecka, parametry biochemiczne i wiek kostny. Dziewczyna osiągnęła normalny wzrost jako osoba dorosła. W okresie dojrzewania skonsultował się z psychologiem. W przyszłości wymagana jest interwencja chirurgiczna! łosia, aby stała się aktywna seksualnie.

Leczenie wrodzonego przerostu nadnerczy

Dzieci z podobnymi zaburzeniami wymagają chirurgicznej korekty zewnętrznych narządów płciowych. Ponieważ mają macicę i jajniki, mogą w przyszłości mieć dzieci; muszą być wychowywane jako dziewczęta. Chłopcy z kryzysem utraty soli wymagają dożylnych soli, dekstrozy i hydrokortyzonu.

Długotrwałe leczenie dzieci obojga płci wygląda następująco:
• Leczenie glikokortykoidami przez całe życie w celu obniżenia poziomu ACTH (a tym samym testosteronu), aby dzieci mogły normalnie się rozwijać i dojrzewać.
• Mineralokortykoidy (fludrokortyzon) - jeśli występuje utrata soli, dziecko może potrzebować dodatkowego chlorku sodu przed zakończeniem karmienia piersią.
• Monitorowanie rozwoju, dojrzewania szkieletu, poziomu androgenów i 17a-hydroksyprogesteronu we krwi. Niedostateczna hormonalna terapia zastępcza prowadzi do zwiększenia wydzielania ACTH i nadmiaru androgenów we krwi, co powoduje szybki wzrost i dojrzewanie szkieletu w wyniku końcowego wzrostu. Nadmierna hormonalna terapia zastępcza prowadzi do opóźnionego rozwoju kośćca i spowolnienia wzrostu.
• Dodatkowa hormonalna terapia zastępcza w przypadku przebytej choroby lub operacji ze względu na niezdolność do wzmocnienia odpowiedzi i zwiększenia poziomu kortyzolu.

Przełom nadnerczy może prowadzić do śmierci w wyniku choroby lub urazu. Dziewczęta wymagają operacji w celu zmniejszenia powiększenia łechtaczki i plastyki pochwy przed seksem. Dziewczęta często cierpią na problemy psychoseksualne z powodu wysokiego poziomu androgenów, które były u nich obecne od okresu prenatalnego do diagnozy i leczenia.

Diagnostyka i leczenie prenatalne jest możliwe dla pary, która miała już dziecko z podobnym zaburzeniem. Deksametazon jest przepisywany matce podczas poczęcia i dalej, jeśli zostanie ustalone, że płód jest płci żeńskiej, w celu zmniejszenia poziomu uwalniania ACTH u płodu, a tym samym wirylizacji.

Wrodzony przerost nadnerczy:
• Autosomalna recesywna biosynteza steroidów nadnerczy.
• Dziewczęta mają wirylizację zewnętrznych narządów płciowych.
• U chłopców utrata soli (80%) lub wysoki wzrost i wczesne dojrzewanie (20%).
• Długotrwałe leczenie z przyjmowaniem glikokortykoidów, mineralokortykoidów i chlorku sodu przez całe życie jest wskazane w przypadku utraty soli.

• Dodatkowa recepta na glikokortykoidy podczas choroby lub zabiegu chirurgicznego.
• Kryzys solny w nadnerczach wymaga natychmiastowego dożylnego podania roztworów hydrokortyzonu, chlorku sodu i glukozy.
• Monitorowanie rozwoju, dojrzewania szkieletu, poziomu androgenów i 17a-hydroksyprogesteronu we krwi.
• Leczenie chirurgiczne dziewcząt.

Przerost nadnerczy: rodzaje chorób i objawy kliniczne

Przerost nadnerczy (GN) - patologiczne nieodwracalne i odwracalne zmiany w budowie gruczołu parzystego na tle wzrostu ilości tkanki komórkowej, zakłócenia ich pracy i produkcji określonych hormonów.

W zależności od specyfiki zmian w budowie nadnerczy dochodzi do zaburzenia produkcji adrenaliny, norepinefryny, aldosteronu, glukokortykoidów, androgenów, z pojawieniem się odpowiednich objawów wtórnych.

Gruczoł stopniowo zwiększa swoją objętość, zachowując pierwotny kształt i ogólną strukturę kory. Guzy nadnerczy częściej występują w rdzeniu o wielkości od 5 do 50 mm. Choroba występuje z uszkodzeniem jednego lub dwóch gruczołów w tym samym czasie.

Pochodzenie choroby

Patologiczne zmiany w strukturze nadnerczy mogą rozwijać się pod wpływem kilku czynników zewnętrznych i wewnętrznych.

Przyczyny wrodzonej patologii:

  • pojawia się u płodu z zaburzeniami czynnościowymi organizmu kobiety ciężarnej i pod wpływem agresywnych czynników środowiskowych na nią;
  • dziedziczna transmisja od przodka do potomka.
  • pojawia się po silnym stresie psycho-emocjonalnym, ciągłym stresie i emocjonalnym przeciążeniu;
  • negatywny wpływ środowiska na zdrowie ludzi;
  • w wieku 50 lat na tle ogólnego stanu organizmu;
  • na tle innych chorób.

W zależności od ilości wytwarzanych hormonów choroba ma kilka typów:

  1. Viril - zmiana ilości androgenów powoduje wzrost zewnętrznych narządów płciowych, nadmiernie szybki przyrost masy mięśniowej, wczesny porost włosów oraz obecność trądziku.
  2. Nadciśnienie tętnicze - wzrost ilości mineralokortykoidów i androgenów powoduje zanik małych naczyń.
  3. Utrata soli - wzrost ilości androgenów, powoduje cukrzycę, wzrost ilości potasu we krwi oraz zaburzenia jelitowe. U dziewcząt łechtaczka jest powiększona, a wargi sromowe zrośnięte, podczas gdy u chłopców zwiększa się rozmiar moszny i penisa. U dzieci w wieku dwóch lat głos staje się szorstki, a w mosznie zaczynają rosnąć włosy. Powikłanie - niski wzrost.
  • glukokortykoid - reguluje metabolizm;
  • estrogen i androgen - męskie i żeńskie hormony płciowe;
  • adrenalina jest hormonem stresu;
  • mineralokortykoid - reguluje wymianę wody i soli.

Formacja guzkowa

Guz guzkowy w rdzeniu gruczołu może osiągnąć średnicę do 50 mm. Po dokładnej diagnozie można znaleźć pojedyncze i wielokrotne formacje o strukturze zrazikowej.

Pojawia się na tle długotrwałego przyjmowania hormonu adrenokortykotropowego (ACHT) i innych leków wpływających na pracę nadnerczy. Choroba ma autosomalny dominujący typ dziedzicznej transmisji, dlatego może wystąpić u kilku krewnych w tym samym czasie.

Choroba zaczyna się nagle i stopniowo narastają objawy. Nasilenie objawów zależy od wieku i ogólnego stanu organizmu. Początkowo mogą pojawić się objawy zespołu Carneya (wrodzona pigmentacja skóry plamkowej), nerwiakowłókniakowatości błon śluzowych i śluzaka przedsionka.

Obserwuje się objawy nadciśnienia, dysfunkcji nerek i upośledzonej zdolności połączeń neuronalnych z włóknami mięśniowymi.

Pacjent ma objawy:

  • ból głowy na tle podwyższonego ciśnienia krwi;
  • zawroty głowy i stany jelita grubego;
  • drgawki;
  • ogólne osłabienie i senność;
  • wielomocz lub nokturia.

Rozproszony przerost

Trudno zdiagnozowane zaburzenie, w którym zachowana jest objętość i cechy gruczołu, bez pojawienia się guzków w rdzeniu. W przypadku obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej czasami obserwuje się proliferację tkanek korowych w postaci owalnych, jednorodnych formacji.

Są podobne do gruczolaków przerostu guzkowego. W 30% przypadków występuje mieszana patologia z rozproszonym wzrostem gruczołu i pojawieniem się w nim guzków. Czasami w tkankach znajdują się hipoechogeniczne struktury trójkątne.

  • zanik jąder i nieodwracalna bezpłodność u mężczyzn;
  • nadciśnienie na tle wzrostu ilości krążącej krwi (hiperwolemia);
  • naruszenia struktury powierzchni dna oka na tle nadciśnienia tętniczego;
  • dystrofia masy mięśniowej w całym ciele i ogólne osłabienie;
  • częste nieuzasadnione ataki paniki;
  • nadmierny wzrost włosów i nieproporcjonalna otyłość;
  • zespół nerkowy z produkcją moczu z przesunięciem pH w kierunku zasad;
  • krwawienie z macicy i bezpłodność po 30 latach.

Manifestacja guzkowa

Formy przerostu guzkowego:

  1. Mikronodularny - rozwija się po długotrwałej ekspozycji na hormon adrenokortykotropowy, po którym następuje pojawienie się gruczolaka. Po pewnym czasie żelazo zaczyna wytwarzać kortyzol w dużych ilościach i wywołać odpowiednie objawy.
  2. Makronodular - objawia się pojawieniem się w rdzeniu dwóch gruczołów formacji guzkowych. U młodzieży i dzieci wiąże się z zespołem Itsenko-Cushinga i hiperkortyzolizmem. Przyczyną patologii może być naruszenie nadnerczy lub przedawkowanie glukokortykoidów..
  • nierówna otyłość górnej części ciała;
  • zanik masy mięśniowej kończyn górnych i dolnych;
  • marmurkowa skóra z naczyniowym wzorem;
  • osteoporoza typu kompresyjnego, która powoduje częste złamania i ból;
  • niemiarowość;
  • zaburzenia psychiczne;
  • cukrzyca;
  • hirsutyzm u kobiet.

Przerost nadnerczy

Charakteryzuje się wyraźnym zespołem adrenogenitalnym, który pojawia się, gdy zmniejsza się aktywność enzymów odpowiedzialnych za proces biosyntezy steroidów. W efekcie dochodzi do zakłócenia regulacji produkcji hormonów przez nadnercza i gonady, co prowadzi do wzrostu ACTH i pojawienia się obustronnej patologii w korze..

Występuje nabyty i wrodzony przerost nadnerczy (ACH).

Wrodzony HCN występuje z powodu pewnych mutacji genów prowadzących do upośledzonej syntezy kortyzolu.

  • u obu płci dominuje cechy męskie nad żeńskimi;
  • zwiększona pigmentacja skóry i błon śluzowych w zewnętrznych okolicach narządów płciowych;
  • trądzik na całym ciele;
  • wczesne pojawienie się owłosienia łonowego i pachowego.

Wrodzona patologia

Zespół adrenogenitalny u płodu rozwija się w przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynnościowych narządów i układów organizmu kobiety ciężarnej lub pod wpływem agresywnego środowiska na nią.

Ma objawy zależne od rodzaju uszkodzenia struktury gruczołu i wzrostu produkcji określonego hormonu. Wykrywa się go podczas pierwszego badania dziecka oraz w pierwszym roku życia pod kątem objawów wtórnych.

  1. Postać lipoidowa - niedobór hormonów steroidowych i enzymu desmolazy 20,22. Prowadzi do niewydolności kory nadnerczy i zahamowania rozwoju płciowego.
  2. Przy znacznej utracie soli i niedoborze dehydrogenazy 3β-hydroksysteroidowej dziewczęta wytwarzają męskie hormony płciowe podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. W rezultacie zewnętrzne narządy płciowe kształtują się zgodnie z typem męskim i odwrotnie u chłopców z typem żeńskim..
  3. Podtyp rozproszony - rozwija się przy braku 17α-hydroksylazy. Dziecko rozwija hipokaliemię, opóźnia się dojrzewanie i czasami obserwuje się pseudohermafrodytyzm.
  4. Rozproszona postać wirylizująca - niedobór 21-hydroksylazy.

Objawy choroby

Cechy patologii i ilość hormonów wytwarzanych przez gruczoł wpłyną na niektóre indywidualne układy organizmu. Połącz odpowiednio objawy i objawy choroby.

Objawy nieklasycznych postaci przerostu nadnerczy:

  • podczas diagnozowania odnotowuje się nadmiar androgenów;
  • niewłaściwy wzrost osoby w zależności od jej wieku;
  • stale pojawiający się trądzik na całym ciele;
  • wcześnie cofająca się linia włosów w okolicy skroniowej;
  • wczesny nadmierny wzrost włosów pod pachą i okolicy łonowej;
  • u kobiet - hirsutyzm i brak miesiączki;
  • bezpłodność.

Objawy klasycznych postaci GBV:

  • atropia miesni;
  • okresowe drętwienie kończyn;
  • nieuzasadnione skoki ciśnienia krwi;
  • cukrzyca;
  • nienasycone pragnienie;
  • nieproporcjonalna otyłość z pojawieniem się „księżycowej” twarzy;
  • pojawienie się rozstępów na skórze bez powodu;
  • obniżona odporność i odporność na niepatogenną mikroflorę;
  • osteoporoza;
  • naruszenie psychiki i pracy ośrodkowego układu nerwowego (utrata pamięci, nieuzasadniony stres i psychoza);
  • zaburzenia układu moczowego i częste oddawanie moczu w nocy.

Diagnoza

U noworodków chorobę rozpoznaje się na podstawie piętna dysembriogenezy lub obecności wad rozwojowych płodu. U osób starszych zmianę w budowie gruczołu wykrywa się za pomocą USG jamy brzusznej, rezonansu magnetycznego i tomografii komputerowej.

Za najskuteczniejszą metodę diagnostyczną uważa się badanie krwi i moczu na obecność hormonów, które dają 100% wynik. W zależności od cech patologii wymagane są dodatkowe badania.

Leczenie hiperplazji

W 90% przypadków leczenie choroby we wczesnych stadiach prowadzi do całkowitego wyzdrowienia. Leczenie przeprowadza się za pomocą hormonów i operacji. Długotrwałe stosowanie leków prowadzi do przywrócenia równowagi hormonalnej i eliminacji objawów wtórnych.
Leki są stosowane:

  • Octan kortyzonu;
  • Prednizolon;
  • Deksametazon;
  • Hydrokortyzon.

W przypadku rozrostu spowodowanego niedoborem soli stosuje się mineralokortykoidy, zwiększając dzienną dawkę soli o 2 do 4 gramów. W przypadku małych dzieci, w celu prawidłowego kształtowania zewnętrznych narządów płciowych i objawów, stosuje się leki dla chłopców z androgenami i dla dziewcząt z estrogenami.

W celu zapobiegania nawrotom zaleca się okresowe badanie, aw skrajnych przypadkach przepisuje się profilaktyczne dawki leków hormonalnych..

W razie potrzeby stosuje się interwencję chirurgiczną za pomocą laparoskopu lub lumbotomii Fiodorowa z dalszą terapią hormonalną. W przypadku całkowitego usunięcia nadnerczy przepisuje się stałe przyjmowanie leków.

Czasami chirurgia plastyczna służy do korygowania nieprawidłowo rozwiniętych zewnętrznych narządów płciowych. Wynik leczenia zaawansowanej patologii może nie być przewidywalny i zależeć tylko od stopnia naruszenia struktury gruczołu. Rodzaje i dawki leków przepisuje lekarz prowadzący po dokładnej diagnozie.

Zalecenia

Dlatego musisz stale monitorować swoje zdrowie i odnotowywać pojawienie się zmian w pracy organizmu. Przy pierwszym znaku zgłoś się do lekarza i postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza. Przed poczęciem dziecka należy skonsultować się z genetykiem, a podczas ciąży regularnie odwiedzać ginekologa.

Wrodzony przerost kory nadnerczy: nowe podejście do diagnostyki, postępowania z kobietami w ciąży i podczas ciąży

  • SŁOWA KLUCZOWE: hiperplazja, ciąża, owulacja, bezpłodność, androstendion, kortyzol, metipred

Androgeny odgrywają ważną rolę w życiu kobiecego ciała. Termin „androgen” ogólnie odnosi się do klasy C19 steroidów, które są wytwarzane w gonadach i nadnerczach u obu płci i obejmują testosteron (T), dehydroepiandrosteron (DHEA), siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEA-S), androstendion (A) i 5a- dihydrotestosteron (DHT) (patrz zdjęcie) (1).

U kobiet w wieku rozrodczym w przybliżeniu równe ilości T (25%) i A (50%) powstają w jajnikach i nadnerczach, a reszta - na obwodzie, głównie w tkance tłuszczowej. Jeśli chodzi o tzw. D-androgeny (delta-androgeny), DHEA i DHEA-S, około 70-80% ich całkowitej ilości jest wytwarzane w nadnerczach, wówczas główna część na obwodzie jest przekształcana w A, T, DHT i estrogeny na drodze konwersji... LH i ACTH pobudzają wydzielanie androgenów przez jajniki i nadnercza, oprócz lokalnych mechanizmów wewnątrzgruczołowych. W porównaniu do innych steroidów androgennych, T i DHT mają najsilniejszą aktywność biologiczną. U młodych zdrowych kobiet dzienna produkcja T w organizmie wynosi około 300 mg (około 5% tego u mężczyzn), podczas gdy około 98% tego hormonu jest w stanie związanym z białkami, głównie z globuliną wiążącą steroidy płciowe (SHBG), oraz tylko 2% - w stanie wolnym.

Produkcja androgenów przez jajniki i nadnercza zmienia się w całym cyklu miesiączkowym, ze szczytem w połowie cyklu (2).

Wiadomo, że głównymi hormonami płciowymi, które są syntetyzowane w organizmie kobiety, są androgeny, z których podczas aromatyzacji w komórkach ziarnistych jajnika powstają estrogeny. Aktywność aromatazy, która jest odpowiedzialna za przemianę androgenów w estrogeny, jest aktywowana do 20. tygodnia ciąży i od tego czasu stężenie estrogenu u płodów płci żeńskiej i dalej w okresie poporodowym u dziewcząt jest wyższe niż u chłopców. W wieku 6-7 lat dziewczęta mają zwiększone wydzielanie DHEA, DHE-S i A w nadnerczach. Ta faza rozwoju seksualnego nazywana jest adrenarche, wtedy w okresie dojrzewania poziom tych hormonów nadal rośnie. Uważa się, że androgeny pochodzenia nadnerczowego biorą udział w aktywacji dojrzewania i dojrzewania szkieletu w okresie dojrzewania płciowego, odgrywają rolę w rozwoju owłosienia płciowego, uczestniczą w różnicowaniu płciowym mózgu oraz kontrolują cykliczną regulację wydzielania gonadoliberyny i zachowań seksualnych. Maksymalne stężenie androgenów nadnerczowych osiąga się w 3. 10-lecie życia kobiety.

Biosyntezę hormonów płciowych zapewnia aktywność 6 układów enzymatycznych, z których 3 są wspólne dla początkowych etapów steroidogenezy w nadnerczach i jajnikach: 21-hydroksylaza, 11-hydroksylaza, 3b-ol-dehydrogenaza, 18-17-hydroksylaza, 20-22-desmolaza ( 3).

Po dysocjacji androgenów i białka nośnikowego wolne hormony wnikają do komórki i wiążą się z określonym białkiem - receptorem androgenowym, dając efekt genomowy. Biologiczne działanie androgenów dotyczy prawie wszystkich tkanek, podczas gdy głównymi narządami docelowymi są wszystkie hormonozależne struktury układu rozrodczego (4). Poza działaniem intragonadalnym (udział w selekcji pęcherzyka dominującego) androgeny normalnie wpływają na centralną regulację układu rozrodczego, hamując pulsacyjne wydzielanie gonadoliberyn i gonadotropin (HT) na zasadzie negatywnego sprzężenia zwrotnego. Przeciwnie, GA ma wiele negatywnych skutków, objawiających się zahamowaniem wzrostu, dojrzewaniem pęcherzyków i tworzeniem się ciałka żółtego; zahamowanie proliferacji endometrium i rozwój w nim procesów zanikowych; w skurczu naczyń włosowatych mięśniówki macicy zaburzenia krążenia, a następnie niedorozwój macicy; opóźnione rogowacenie nabłonka pochwy; zanik tkanki gruczołowej gruczołów mlecznych i zahamowanie laktacji.

Etiopatogeneza i klinika

Czynnik steroidowy 1 (SF-1) odgrywa kluczową rolę w regulacji różnicowania gonad, rozwoju nadnerczy oraz w procesach steroidogenezy. W okresie poporodowym SF-1 nadal ulega ekspresji w jądrach i jajnikach, regulując w nich procesy steroidogenezy. Geneza wrodzonej niedoczynności kory nadnerczy może być związana z mutacją w tym genie.

Wrodzony przerost nadnerczy (ACH) to dziedziczna choroba wywołana defektami enzymatycznymi (częściej 21-hydroksylaza, rzadziej 11b-hydroksylaza), charakteryzująca się obniżeniem syntezy kortyzolu. Za rozwój niedoboru 21-hydroksylazy odpowiedzialny jest tylko jeden gen, CYP 21A2. Na skutek niedoboru kortyzolu wzrasta wydzielanie ACTH, gromadzą się jego prekursory, które powstają bezpośrednio przed „blokiem” enzymatycznym, które z kolei przekształcane są w DHEA i androstendion, a następnie poprzez obwodową konwersję do testosteronu, co powoduje pojawienie się objawów hiperandrogenizmu.

W przypadku klasycznej ciężkiej postaci VHKN (całkowite „zablokowanie” - mniej niż 1% aktywności 21-hydroksylazy) występuje wyraźna maskulinizacja żeńskich narządów płciowych, a rozpoznanie jest łatwe do postawienia przy urodzeniu dziewczynki. Częstość występowania klasycznej formy VHKI na świecie wynosi 1 przypadek na 14 500 żywych urodzeń. W przypadku nieklasycznej postaci (NF) VHKN odnotowuje się niepełny „blok” - 20–50% aktywności enzymatycznej 21-hydroksylazy.

Objawami NF VHKN są: późna miesiączka, hirsutyzm i inne oznaki GA, pojawiające się zwykle po zakończeniu okresu dojrzewania lub nawet w wieku 20-30 lat, np. Nieregularny cykl menstruacyjny. W 60% przypadków ta postać choroby objawia się u dorosłych kobiet tylko z hirsutyzmem, w 10% - połączenie hirsutyzmu z nieprawidłowościami miesiączkowania, aw 10% - tylko z nieprawidłowościami miesiączkowania. Częstość niepłodności bez leczenia sięga 50%. NF VHKN wykrywa się u 1-3% kobiet z objawami GA (5).

Niedobór 21-hydroksylazy jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Gen CYP 21A2 znajduje się w odległości około 30 000 par zasad od nieaktywnego funkcjonalnie pseudogenu CYP 21A2P, na krótkim ramieniu chromosomu 6 (6 p 21,3), obok genów kodujących HLA (6). Ze względu na wysoką homologię sekwencji genów CYP 21A2 i CYP 21A2P, podczas rekombinacji występują 2 typy mutacji: pierwsze nieregularne przejście podczas mejozy, prowadzące do delecji lub duplikacji genu CYP 21A2; zamiana (konwersja) pomiędzy CYP 21A2 i CYP 21A2P z przeniesieniem inaktywującej mutacji z CYP 21A2P na CYP 21A. Większość pacjentów z niedoborem 21-hydroksylazy jest złożonymi heterozygotycznymi nosicielami. Rozkład typowych mutacji w ciężkich klasycznych formach OHCI i umiarkowanych (nieklasycznych) formach w zależności od poziomu aktywności enzymatycznej 21-hydroksylazy przedstawiono w tabeli.

Obecnie udowodniono, że w ciężkich klasycznych postaciach VHKN z utratą mniej niż 1% aktywności enzymatycznej 21-hydroksylazy, najczęstszą mutacją jest A / C659G; z utratą 2-11% mutacja I172N; z umiarkowanymi (nieklasycznymi) postaciami VHKN i utratą »20-50% aktywności 21-hydroksylazy - mutacje P30L, V281L, P453S.

U homozygotycznych nosicieli mutacji CYP 21A2 rozwija się powodująca utratę soli postać wrodzonego przerostu nadnerczy. Całkowita delecja genu CYP 21A2 i delecja 8 par zasad w eksonie 3 stanowi kolejne 20% pacjentów z postacią marnującą sól. Aby zidentyfikować te mutacje, stosuje się Southern blotting (hybrydyzację DNA na stałym podłożu) (7).

Większość rodziców jest heterozygotami i ma jeden normalny i jeden zmutowany allel. W około 1% przypadków mutacje występują de novo, w którym to przypadku tylko jedno z rodziców może być nosicielem heterozygotycznym.

Czasami u jednego z rodziców, który uważał się za zdrowego, zdiagnozowano NF VHKN. Heterozygotyczni nosiciele mutacji są zdrowi, mają tylko nieznacznie podwyższony poziom 17-hydroksyprogesteronu podczas testu z ACTH.

Jeżeli oboje rodzice są heterozygotycznymi nosicielami dowolnego wariantu mutacji w genie CYP 21A2, to 25% z nich rodzi homozygotyczne dziecko z wadą tego genu, 50% - heterozygotyczny nosiciel, a 25% - zdrowe dziecko.

Jeśli brat lub siostra chorego dziecka nie ma oznak choroby, to w 2/3 przypadków jest nosicielem. Jeśli jeden z rodziców jest chory, a drugi jest nosicielem, to z prawdopodobieństwem 50% dziecko nosi 2 zmutowane allele i zachoruje, aw 50% będzie tylko nosicielem.

Jeśli para płci będąca nosicielem mutacji genu CYP 21 urodzi dziewczynę z HCI, wówczas prawdopodobieństwo urodzenia drugiego chorego dziecka wynosi 1: 8. Jeśli jeden z partnerów cierpi na klasyczną postać HCV, a stan genetyczny drugiego partnera w odniesieniu do CYP 21 nie jest znany, to ryzyko urodzenia dziewczynki z wrodzonym WZW wynosi 0,4% lub 1: 250. U matki z NF VHKN ryzyko urodzenia dziewczynki z klasyczną postacią VHKN wynosi 0,1% (1: 1000) (8).

Diagnostyka

Obecnie dostępne technologie genetyki molekularnej w 95% przypadków pozwalają zidentyfikować najczęstsze mutacje genu CYP 21A2 i badania te muszą być uwzględnione w badaniu pacjentów z GA. Pacjenci z wymazanym NF VHKN charakteryzują się prawidłowym podstawowym poziomem 17-hydroksyprogesteronu, łagodnymi objawami hirsutyzmu oraz stosunkowo niskim wzrostem poziomu 17-hydroksyprogesteronu na tle testu z analogami ACTH. Przy poziomie 17-hydroksyprogesteronu mierzonym w godzinach porannych i równym 8 ng / ml rozpoznanie NF VHCN nie budzi wątpliwości..

Od kilkudziesięciu lat przy dużym ryzyku urodzenia dziecka z niedoborem 21-hydroksylazy prowadzona jest diagnostyka prenatalna, a od 1984 r. Choroba ta jest leczona. Jeśli podejrzewa się płód o nieklasyczną postać choroby, leczenie prenatalne nie jest wskazane. Oznaczenie poziomu 17-hydroksyprogesteronu w płynie owodniowym i typowanie HLA, a następnie analiza sprzężeń zostały zastąpione genetycznym badaniem molekularnym genu CYP 21A2. Opracowano mechanizm diagnostyki prenatalnej i leczenia klasycznej postaci VHKN. Celem leczenia prenatalnego jest zmniejszenie wirylizacji u płodów płci żeńskiej, a tym samym uniknięcie lub zmniejszenie potrzeby feminizującej operacji plastycznej zewnętrznych narządów płciowych (9).

Diagnostyka różnicowa NF VHKN z PCOS

NF VHKN często charakteryzuje się nieregularnymi miesiączkami i brakiem owulacji, których mechanizm jest podobny do PCOS. Podwyższony poziom androgenów przyczynia się do spadku SHBG, a tym samym do pewnego wzrostu poziomu biologicznie aktywnych estrogenów. Wzrost estrogenu stymuluje toniczną produkcję LH, produkcję androgenów przez jajniki oraz miejscowo hamuje wzrost pęcherzyków i owulację. Dlatego obraz kliniczny u kobiet z NF VHKN może przypominać ten w PCOS i obejmuje pojawienie się hirsutyzmu, skąpego miesiączki lub braku miesiączki po okresie dojrzewania. późniejsze spowolnienie wzrostu, a ostatecznie wzrost jest niski. Ta cecha dynamiki wzrostu, historia rodzinna objawów hirsutyzmu po okresie dojrzewania oraz identyfikacja umiarkowanych objawów wirylizacji są wskaźnikami GA nadnerczy..

Diagnostyka różnicowa między NF VHCN a PCOS polega na pomiarze podstawowego (rano) stężenia 17-hydroksyprogesteronu w surowicy. Jak już wspomniano, jeśli jego wartości są wyższe niż 8 ng / ml, można zdiagnozować NF VHKN. Jeśli jego poziom jest powyżej normy (od 2,5 do 3,3 ng / ml), ale poniżej 8 ng / ml, należy wykonać test ACTH. W tym celu mierzy się podstawowy poziom 17-hydroksyprogesteronu i wstrzykuje 0,25 mg syntetycznego analogu ACTH w pojedynczej dawce. Po 1 godzinie ponownie określa się poziom 17-hydroksyprogesteronu, jeśli przekracza 10 ng / ml, ustala się rozpoznanie NF VHKN. Jednak najbardziej obiektywnym testem jest wykrycie mutacji w genie CYP 21A2 (7).

Leczenie VGNK za pomocą glikokortykosteroidów zostało po raz pierwszy zaproponowane przez Wikins na początku lat 50. ubiegłego wieku. Oprócz hormonalnego efektu zastępczego, glikokortykosteroidy są silnymi lekami przeciwzapalnymi, szeroko stosowanymi w ostrym i przewlekłym PID. Mając działanie immunosupresyjne, glikokortykosteroidy są szeroko stosowane w nawracających poronieniach. Molekularne mechanizmy działania glikokortykosteroidów są realizowane poprzez regulację supresji wielu genów na poziomie transkrypcyjnym i potranskrypcyjnym, a także w efektach niegenomowych, które występują podczas stosowania dużych dawek leków. Przy niskich stężeniach (> 10-12 mmol / l) glikokortykosteroidy realizują swoje działanie jedynie dzięki tzw. Efektom genomowym, których rozwój trwa 30 minut. i więcej. Glikokortykosteroidy hamują syntezę i wydzielanie ACTH przez przysadkę mózgową, a wtórnie glikokortykosteroidy przez nadnercza. Mają działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, odczulające, przeciwwstrząsowe, immunosupresyjne. Głównym celem przepisywania terapii zastępczej glikokortykoidami (tabletki Metipred® 4 mg) u pacjentów z klasyczną postacią VHKN jest wyrównanie braku kortyzolu i aldosteronu, unikanie przedawkowania, mające na celu obniżenie poziomu androgenów nadnerczy, zmniejszenie wirylizacji, zapewnienie prawidłowego wzrostu i funkcji rozrodczych. Tabletki Metipred® stosuje się w dawce 5-10 mg w 2 dawkach podzielonych. Efektywność kuracji monitoruje poziom 17-hydroksyprogesteronu, androstendionu i testosteronu we wczesnych godzinach porannych, raz na 3-6 miesięcy. Terapia u pacjentek z klasyczną postacią HCI polega na ciągłym przepisywaniu kortykosteroidów w celu złagodzenia objawów hiperandrogenizmu i przywrócenia prawidłowego cyklu miesiączkowego. Jednak pacjenci z nieklasyczną postacią niedoboru 21-hydroksylazy nie zawsze wymagają leczenia lub wymagają mniejszych dawek (Metypred® 4 mg w 2 dawkach podzielonych). Wskazaniem do rozpoczęcia terapii jest przyspieszenie wieku kostnego, hirsutyzm, nieregularne miesiączkowanie, powiększenie jajników itp. (10).

Zarządzanie ciążą

W przypadku ciąży u kobiet z HA o dowolnej genezie znacznie zwiększa się ryzyko upośledzenia implantacji komórki jajowej, zaburzeń krążenia w macicy, stwardnienia naczyń mięśniówki macicy i kosmówki, pęknięcia naczyń krwionośnych, powstawania krwiaków wstecznej, odwarstwienia kosmówki, rozwoju niewydolności kręgosłupa szyjnego; do wirylizacji wewnątrzmacicznej płodu żeńskiego. Z drugiej strony okres ciąży może być prowokującym czynnikiem stresowym, przyczyniającym się do manifestacji utajonej niższości układów enzymatycznych steroidogenezy, w wyniku której może rozwinąć się NF VHKN. W związku z tym często konieczne jest badanie kobiet w ciąży na obecność kwasu hialuronowego, aby następnie korygować istniejące zaburzenia hormonalne i metaboliczne oraz zapobiegać zaburzeniom płodu..

Należy pamiętać, że dobór markerów laboratoryjnych GA u kobiet w ciąży należy przeprowadzać z uwzględnieniem specyfiki wydzielania hormonalnego w czasie ciąży. W organizmie kobiety ciężarnej metabolizm DHEA-S ma szereg osobliwości związanych z obecnością kompleksu płodowo-łożyskowego syntetyzującego estrogeny. Oprócz androgenów matczynych, kora nadnerczy płodu wydziela DHEA-S w ilości o rząd wielkości większej niż jego wydzielanie w organizmie dorosłego, które jest wykorzystywane przez łożysko do tworzenia estriolu..

Brak korelacji między wzrostem poziomu DHEA-S i 17-hydroksyprogesteronu nie pozwala na stosowanie poziomu DHEA-S jako jedynego kryterium diagnostycznego HCV u kobiet w ciąży, ponieważ przekracza on wartości laboratoryjne dla kobiet w ciąży we wszystkich trymestrach ciąży. Podczas badań przesiewowych kobiet ciężarnych obserwuje się wzrost poziomu DHEA-S w stosunku do normy laboratoryjnej ustalonej dla kobiet w ciąży: poziom DHEA jest odwrotnie skorelowany z wiekiem ciążowym, średnio 4,3 μg / ml w I trymestrze i 3,2 μg / ml w II trymestrze., a do trzeciego trymestru jego spadek jest około 2-krotny od poziomu początkowego do 2,5 ze średnią szybkością 1,3 μg / ml. Zawartość całkowitego T w surowicy krwi kobiet w ciąży jest kilkakrotnie wyższa niż jej wartości poza okresem ciąży: w I trymestrze - 3,7 nmol / l, w drugim - 4,6 nmol / l, aw trzecim - 6,35 nmol / l.

W czasie ciąży glikokortykosteroidy są wskazane w klasycznej postaci VHKN wirylizującej i powodującej utratę soli oraz w zapobieganiu wirylizacji u płodów matek heterozygotycznych z nieklasyczną postacią dysfunkcji.

W przypadku potwierdzenia NF VGKN podczas genotypowania i wykrycia mutacji w genie CYP 21 i kobiecym polu płodu, średnia dawka Metipred® wynosi 1 mg dziennie do końca ciąży. W przypadku potwierdzenia płodu płci męskiej za pomocą ultrasonografii lub pobrania próbki kosmków kosmówkowej w wieku 9–11 tygodni lub amniopunkcji w wieku 15–18 tygodni, należy natychmiast odstawić Metypred, aby zminimalizować potencjalne ryzyko dla matki i płodu. Taka taktyka postępowania w ciąży, zgodnie z literaturą, znajduje uzasadnienie w 7 na 8 przypadków kobiet ciężarnych z podejrzeniem NF VHKN. Obecnie rozważa się potencjalne ryzyko niewłaściwego przepisywania kortykosteroidów zarówno płodowi, jak i matce. Zagrożenia dla płodu: szereg wad wrodzonych - przerost przegrody międzysercowej, wodogłowie, zespół opóźnienia wzrostu płodu, niewyjaśniona śmierć płodu (do 2%). Następnie dzieci te mają upośledzenie umysłowe, niski wzrost i wyraźną labilność ciśnienia krwi. Po stronie matki: rozwój zespołu Itsenko-Cushinga, nadciśnienie, hipoglikemia, pojawienie się zespołu obrzęku i oznaki jatrogennego HA. Częstość występowania tych powikłań może sięgać nawet 10%.

Masowe badania noworodków w kierunku niedoboru 21-hydroksylazy pozwalają na identyfikację pacjentów z klasycznymi postaciami choroby zagrożonymi rozwojem zespołu utraty soli oraz wyjaśnienie rozpoznania u dziewcząt z nieprawidłową budową zewnętrznych narządów płciowych. Badanie to w większości przypadków ujawnia NF VHKN. W wielu stanach USA obowiązkowe masowe badania przesiewowe noworodków pod kątem niedoboru 21-hydroksylazy przeprowadza się przez oznaczenie poziomu 17-hydroksyprogesteronu. Niestety w pierwszym dniu życia możliwe są fałszywie dodatnie wyniki, szczególnie u dzieci z niską masą urodzeniową i wcześniakami, co należy wziąć pod uwagę.

W czasie ciąży, w celu zapobiegania zespołowi dystresu spośród leków glukokortykosteroidowych, najkorzystniejszy jest Metypred®. Lek ten, szybko przechodząc przez łożysko w postaci biologicznie czynnej, ma słabe działanie immunosupresyjne, jest pozbawiony aktywności mineralokortykoidów i ma dłuższy czas działania niż kortyzol. Biodostępność niesyntetycznych glikokortykosteroidów dla płodu jest wtórnie zmniejszona z powodu metabolizmu w łożysku.

Wrodzony przerost kory nadnerczy

Co to jest wrodzony przerost nadnerczy

Termin wrodzony przerost nadnerczy (AHCH) łączy grupę patologii autosomalnych recesywnych, z których każda jest związana z niedoborem enzymu biorącego udział w syntezie kortyzolu.

Niedobór 21-hydroksylazy, spowodowany mutacją lub rearanżacją chromosomów w CYP21A, jest najczęstszą postacią HCV, stanowiącą ponad 90% przypadków.

Wrodzony przerost to proliferacja komórek narządów, której towarzyszy naruszenie procesów metabolicznych związanych z brakiem enzymu odpowiedzialnego za produkcję hormonów.

Wraz z postępem patologii u kobiet, mężczyzn i dzieci dochodzi do zaburzenia produkcji noradrenaliny, adrenaliny, androgenu, glukokortykoidów i innych hormonów. W przyszłości choroba często prowadzi do bezpłodności.

Stan patologiczny ma ogólną częstość występowania 1 przypadek na 16 000 osób. Jednak w niektórych populacjach (na przykład na Alasce) chorobowość jest wysoka, 1 przypadek na 400 osób. HCI spowodowany niedoborem 11-beta-hydroksylazy stanowi 5-8% wszystkich przypadków choroby.

Kod ICD 10

Zgodnie z ICD z 10. rewizji Naczelnego Państwowego Komitetu Konserwacyjnego miejsce jest przydzielane w klasie IV (E10 - E90). Patologia należy do działu „Choroby układu hormonalnego, zaburzenia odżywiania i zaburzenia metaboliczne”.

W klasie IV znajduje się sekcja E20-E35 - „Zaburzenia innych gruczołów dokrewnych”, w której kod E25 to VGKN, a mianowicie:

  • E25 - zaburzenia nadnerczowo-płciowe, w tym heteroseksualne przedwczesne fałszywe dojrzewanie u kobiet i mężczyzn z przerostem nadnerczy, wczesną makrogenitosomią, rzekomą hermafrodytyzmem nadnerczy i wirylizacją u kobiet;
  • E25.0 - VHKN związany z niedoborem 21-hydroksylazy, powodujący utratę soli;
  • E25.8 - obejmuje inne zaburzenia adrenogenitalne;
  • E25.9 - Zespół adrenogenitalny BNO.

Formy VGKN

Przerost nadnerczy u noworodków ma następujące typy:

1. Viril (forma klasyczna). Ten podtyp stanu patologicznego jest związany z wydzielniczą aktywnością androgenów. Postać viril objawia się wzrostem zewnętrznych narządów płciowych, wczesnym wzrostem włosów na łonach i pachach, trądzikiem.

2. Nadciśnienie. Rozwija się wraz ze zwiększoną syntezą mineralokortykoidów i hormonów steroidowych wytwarzanych przez jądra u mężczyzn. Stan patologiczny należy do VGKN, ale można go zdiagnozować w okresie ciąży lub bezpośrednio po urodzeniu pierwszego dziecka. Postać nadciśnieniowa objawia się migrenami, apatią i drażliwością. Pocenie się i osłabienie są nieodłączne dla tego typu. Rano pojawiają się cienie pod oczami. W dzieciństwie kości czaszki powstają nieprawidłowo, występują problemy z funkcjonowaniem przewodu pokarmowego, a dziecko cierpi na bezsenność.

3. Utrata soli (postać klasyczna). U 75% pacjentów stwierdza się tę formę VHKN. Typ z utratą soli charakteryzuje się wzrostem androgenów steroidowych, rozwojem niewydolności wątroby. W większości przypadków występuje natychmiast po urodzeniu. Główną przyczyną choroby jest niedobór 21-hydroksylazy.

4. Postać guzkowa. Jest wykrywany w dzieciństwie, kiedy objawia się odpowiednimi objawami. Choroba rozprzestrzenia się na oba nadnercza i powstaje na tle podwyższonego poziomu hormonu stresu lub nieprawidłowo przepisanej terapii glukokortykoidami.

Istnieją jeszcze dwa rodzaje patologii..

  • Forma wymazana - kiedy stan patologiczny nie objawia się, płynie utajony bez żadnych znaków. Diagnoza jest trudna. Występuje częściej w wieku 1-2 lat.
  • HCV nadnerczy jest postacią nieklasyczną - występuje częściej - 0,1–0,2%, w niektórych grupach etnicznych rozpowszechnienie sięga 1–2%. Pojawia się po okresie dojrzewania, około 14 lat u chłopców i 19 lat u dziewcząt.

U mężczyzn nieklasyczna forma rzadko powoduje jakiekolwiek objawy. Kobiety mają nieuleczalny porost włosów lub łysienie.

Przyczyny wrodzonego przerostu nadnerczy

Wrodzony przerost nadnerczy jest przenoszony genetycznie.

Dzieci dziedziczą chorobę po chorych rodzicach lub po rodzicach będących nosicielami mutacji genetycznej, ale sami są całkowicie zdrowi.

Choroby zaczynają się tworzyć z powodu genetycznego defektu w ogniwach steroidogenezy w nadnerczach.

To naruszenie może wpłynąć na jeden lub więcej enzymów zaangażowanych w produkcję hormonów.

Czynniki zwiększające ryzyko WPN obejmują:

  • rodzice, którzy są nosicielami wady genetycznej;
  • przewlekły stres u dorosłych i młodzieży;
  • słabe funkcjonowanie gruczołu dokrewnego, które wpływa na wzrost i rozwój dziecka, a także podwzgórze;
  • nieprawidłowości genetyczne;
  • u kobiet może powstać z powodu zmiany poziomu hormonów podczas noszenia płodu.

W przewlekłym stresie adrenalina i glukokortykoidy we krwi stale przekraczają normalny poziom. Aby poradzić sobie z dużym obciążeniem, gruczoły zaczynają budować struktury komórkowe. Po wyjściu ze stanu stresowego osoba nadal znajduje się pod wpływem kortyzolu, który negatywnie wpływa na stan wszystkich układów organizmu.

Do przyczyn prowadzących do nabytej postaci choroby należą również zaburzenia metabolizmu spowodowane innymi stanami patologicznymi oraz choroba Itsenko-Cushinga.

Hiperplazja kory nadnerczy i ciąża są ze sobą powiązane. Niestabilność emocjonalna, zaburzenia czynnościowe organizmu, zatrucie i przyjmowanie niektórych leków prowadzą do rozwoju patologii. Te warunki powodują nadmierną produkcję kortyzolu..

Objawy wrodzonego przerostu nadnerczy

Oznaki i objawy WPN różnią się w zależności od tego, który gen jest wadliwy i od poziomu niedoboru enzymu.

Klasyczny wrodzony przerost nadnerczy u dzieci charakteryzuje się brakiem produkcji aldosteronu. Przejawia się to obniżeniem ciśnienia krwi, spadkiem sodu i wzrostem potasu..

Występuje nadprzyrodzona produkcja męskich hormonów - androgenów. Dzieci dorastają małe, u dziewcząt dojrzewanie płciowe następuje wcześniej.

Wrodzonemu przerostowi nadnerczy towarzyszy pojawienie się takich objawów:

  • łechtaczka i wargi sromowe większe są powiększone, które wyglądają bardziej męsko niż kobieco (patrz zdjęcie powyżej);
  • u mężczyzn od urodzenia genitalia są znacznie większe niż normalnie;
  • pod względem rozwoju fizycznego dzieci wyprzedzają swoich rówieśników;
  • dzieci szybko dorastają do 150 cm, a następnie wzrost zatrzymuje się;
  • twarz staje się okrągła;
  • zmniejsza się wytrzymałość kości;
  • dziewczęta szybko przybierają na wadze, włosy rosną na twarzy;
  • mięśnie u kobiet są rozwinięte;
  • cykl menstruacyjny u dziewcząt nie jest dostosowany, co dodatkowo zagraża rozwojowi niepłodności;
  • u chłopców wczesna erekcja i niedorozwój worka skórnego, w którym znajdują się gruczoły płciowe;
  • z wiekiem facet produkuje mniej plemników, co jest przyczyną wczesnej bezpłodności.

Nieklasyczny wrodzony przerost nadnerczy u noworodków nie objawia się. Choroba nie ma żadnych objawów. W przypadku rutynowego badania krwi noworodka obecność patologii może również nie zostać wykryta.

U chłopców w wieku 1-4 tygodni życia w 80% przypadków obserwuje się przełomy nadnerczy. Charakteryzują się utratą soli, wymiotami, utratą masy ciała, letargiem i zapaścią naczyniową..

Hiperplazja nadnerczy z utratą soli u dzieci charakteryzuje się zrostem warg sromowych, u chłopców obszar narządów płciowych jest pigmentowany i obserwuje się obrzęk. Guzkowata postać VHKN objawia się otyłością twarzy i klatki piersiowej. Charakteryzuje się częstymi złamaniami kości górnej części ciała, problemami w funkcjonowaniu serca i naczyń krwionośnych.

Ciało dzieci pachnie jak osoba dorosła, pojawiają się wczesne problemy skórne, czyli trądzik i trądzik z powodu nadmiernej produkcji androgenów, co prowadzi do przedwczesnego dojrzewania. Jeśli lekarze nie rozpoznają w odpowiednim czasie kryzysu utraty soli, śmierć noworodka jest możliwa..

Hiperplazji kory nadnerczy u noworodków towarzyszy niestrawność. Dzieci cierpią na wzdęcia, zaparcia i biegunkę. Wraz z wiekiem pojawiają się psychozy, spada pamięć, pragnienie nieustannie niepokoi, mięśnie stają się odrętwiałe.

Jeśli dotyczy to rdzenia (gruczołów) dorosłego, objawy nasilają się pod wpływem stresu. Pojawia się tachykardia serca, wzrasta ciśnienie, źrenice rozszerzają się, sen jest zaburzony. Błony śluzowe wysychają, możliwe jest zaczerwienienie oczu, blednięcie skóry.

Powikłania choroby

Niepłodność jest powikłaniem choroby. Kobiety nie mogą urodzić dziecka, dochodzi do poronienia lub przedwczesnego porodu. Choroba prowadzi do rozwoju osteoporozy, atrofii tkanki mięśniowej i rozwoju cukrzycy..

W wieku dorosłym występują problemy z przewodem pokarmowym, układem moczowym. Układ odpornościowy rozpada się, włosy wypadają, a paznokcie pękają.

Rozpoznanie wrodzonego przerostu nadnerczy

Wstępne rozpoznanie choroby obejmuje badanie prenatalne. Badanie prenatalne wykonuje się w I trymestrze ciąży.

  • Biopsja kosmówkowa. Analiza obejmuje pobranie komórek z łożyska w celu wykrycia i zapobiegania chorobom chromosomalnym, nieprawidłowościom i patologiom monogenowym. Nie każda kobieta w ciąży potrzebuje takiego zabiegu, ale tylko te, które miały w rodzinie przypadki HCI..
  • Amniocenteza. Zabieg polega na pobraniu płynu owodniowego za pomocą specjalnej igły. Do analizy wystarczy 30 ml płynu. Zabieg wykonywany jest u kobiet z podejrzeniem poważnych wad rozwojowych. Amniopunkcja opiera się na genotypowaniu HLA, badaniach genetyki molekularnej i określaniu kariotypu komórek płynu owodniowego.

W pierwszych dniach życia wszystkie noworodki poddawane są badaniom przesiewowym w kierunku CAH spowodowanego niedoborem genetycznej 21-hydroksylazy. Ten test nie identyfikuje nieklasycznej postaci choroby..

Kliniczne wytyczne dotyczące diagnostyki określają prawidłowość badania. Nie ustanawiają „wzorcowych” wymagań dotyczących badania noworodków czy nastolatków, ale zawierają logiczną strukturę działań lekarza.

Kroki diagnostyczne:

  • badania lekarskie. Lekarz bada dziecko i ocenia objawy. Jeśli na podstawie badania genitaliów lekarz zdiagnozuje HCI, konieczne będzie potwierdzenie choroby badaniami;
  • badania krwi i moczu określają poziom hormonów wytwarzanych przez nadnercza;
  • VGKN u starszych dzieci i młodzieży wykrywa się za pomocą testów genetycznych;
  • Noworodki, których płci nie można określić, poddawane są analizie chromosomów. Wykonuje się również USG miednicy w celu sprawdzenia obecności żeńskich struktur rozrodczych, takich jak macica i jajniki.

Dodatkowo zlecane są testy w celu wykrycia hiperkaliemii i hiponatremii, kwasicy metabolicznej oraz testy do pomiaru stężenia glukozy we krwi.

Leczenie

Jakość opieki medycznej nad HCI poświęcona jest specjalnej sekcji w strukturze wytycznych klinicznych.

Po otrzymaniu wyników badań, potwierdzających chorobę, lekarz kieruje pacjenta do endokrynologa w celu leczenia wrodzonego przerostu nadnerczy. Ponadto każdy jest badany przez urologa, ginekologa, psychologa i genetyków.

Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia objawów. Terapia ma na celu zmniejszenie nadmiernej produkcji hormonów. Głównym obszarem terapeutycznym jest HTZ (hormonalna terapia zastępcza), która normalizuje poziom kortykosteroidów.

Przepisuj leki na podstawie wyników uzyskanych w wyniku analizy. Zwykle przepisuje się stosowanie prednizolonu lub deksametazonu.

Wyznaczenie HTZ jest możliwe w przypadku wykrycia HCV przed urodzeniem dziecka. Przy odpowiednim leczeniu w okresie ciąży płeć żeńska prawidłowo uformuje wargi sromowe mniejsze i większe oraz srom.

W okresie dojrzewania lekarz przepisuje leki w celu prawidłowego rozwoju drugorzędowych cech płciowych. Facetom przepisuje się androgeny, dziewczętom - estrogeny. W przypadku naruszenia metabolizmu wody i soli należy zwiększyć spożycie soli.

Operacja

Czasami wymagana jest operacja. Ta procedura może obejmować zmniejszenie wielkości łechtaczki i odbudowę ujścia pochwy..

Operacja wykonywana jest między 2 a 6 miesiącem życia. Niektórzy rodzice decydują się na odroczenie operacji w późniejszym terminie. Jednak wykonanie zabiegu korekcyjnego na genitaliach niemowląt upraszcza pracę lekarza, a powrót dziecka do zdrowia jest lepszy..

Interwencja chirurgiczna jest wykonywana tylko w przypadku ciężkich rodzajów dolegliwości. Operacja jest zalecana, jeśli lekarz nie może określić płci noworodka według płci. Lekarze zalecają wykonanie takiego zabiegu nie później niż w pierwszym roku życia..

Jeśli dziecko ma patologię guzkową - jedynym wyjściem jest resekcja narządu, ponieważ częściowe usunięcie szybko wkrótce doprowadzi do nawrotu i zaostrzenia choroby.

Profilaktyka i rokowanie

Jeśli w rodzinie zdarzały się przypadki wrodzonego przerostu kory nadnerczy, każdy członek rodziny musi skontaktować się z wykwalifikowanym genetykiem. Aby wykluczyć narodziny dziecka z tą chorobą, matki przechodzą badanie prenatalne w czasie ciąży. Biopsję kosmówkową wykonuje się w pierwszych 3 miesiącach ciąży.

Noworodki są badane. Z pięty dziecka pobierana jest krew.

Prognozy dotyczące choroby są wątpliwe. Jeśli choroba zostanie wykryta wcześnie, będzie to korzystne. Nie ma zagrożenia życia, jeśli kurs terapeutyczny jest prawidłowy.

Terminowa diagnoza pomaga zapobiegać dalszemu rozwojowi wrodzonego przerostu nadnerczy i korygować zaburzenia hormonalne.

Istnieją niezwykle poważne postacie choroby, które kończą się śmiercią. Śmiertelność w wieku dorosłym spada do prawie 0, aw dzieciństwie wzrasta.

Konsekwencje wrodzonego przerostu nadnerczy zależą od rodzaju choroby, stadium rozwoju i ogólnego stanu pacjenta. Choroba nie jest całkowicie wyleczona, dziecko przez całe życie będzie musiało pozostawać pod kontrolą specjalistów i przyjmować leki hormonalne.

Top