Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Niewydolność jajników
2 Krtań
Dlaczego kobieta w ciąży ma niski lub wysoki poziom prolaktyny i dlaczego jest to niebezpieczne dla dziecka w różnym czasie
3 Jod
Marker nowotworowy CA - 19-9, krew
4 Testy
Temperatura ciała i tarczyca: jak zmienia się temperatura wraz z tarczycą?
5 Rak
Cukrzyca i jej leczenie - Dia-Club
Image
Główny // Testy

Progesteron


Progesteron (Progesteronum; lista B) jest hormonem ciałka żółtego. Do celów leczniczych otrzymywany jest na drodze syntezy. Stosuje się przy niewydolności funkcjonalnej ciałka żółtego: dysfunkcyjnym krwawieniu z macicy, niedorozwoju narządów płciowych, poronieniu nawykowym i groźnym, niepłodności (zgodnie ze schematem). Najwyższa pojedyncza i dobowa dawka progesteronu w mięśniach wynosi 0,025 g (2,5 ml 1% lub 1 ml 2,5% roztworu). Progesteronu nie należy stosować w ciąży powyżej 37 tygodni.

Forma uwalniania: ampułki 1 ml 1% i 2,5% roztworu w oleju. Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem.

Progesteron powstaje głównie w ciałku żółtym (tymczasowo funkcjonującym gruczole dokrewnym, który cyklicznie powstaje ze ścian pęcherzyka po owulacji). Oprócz ciałka żółtego progesteron znajduje się w ekstraktach z łożyska, kory nadnerczy i jąder. Kora nadnerczy i jądra wytwarzają progesteron jako związek pośredni w biosyntezie kortykosteroidów i męskiego hormonu płciowego. Progesteron jest wytwarzany przez komórki lutealne ciałka żółtego. Według współczesnych danych małe ilości progesteronu są wytwarzane przez komórki warstwy ziarnistej pęcherzyka przed owulacją i utworzeniem ciałka żółtego..

Progesteron jest często nazywany hormonem ciążowym, ponieważ działa wybiórczo na endometrium macicy, powodując zmiany przed ciążą. Pod wpływem progesteronu w endometrium dochodzi do narośli podobnych do tych obserwowanych we wczesnych stadiach ciąży. Progesteron uwrażliwia endometrium iw odpowiedzi na podrażnienie wywołane przez komórkę jajową, następuje rozrost tkanki resztkowej macicy i kosmków kosmówkowych, co prowadzi do zagnieżdżenia się komórki jajowej i powstania łożyska. Endometrium uwrażliwione progesteronem reaguje na mechaniczne podrażnienie wywołane ciałem obcym. Tak więc szycie nici przez tkanki macicy lub włożenie szklanej kulki do jamy powoduje wzrost tkanki resztkowej i utworzenie mleczaka lub łożyska. Progesteron zmniejsza skurcz warstwy mięśniowej macicy w odpowiedzi na oksytocynę. Wynika to ze wzrostu stężenia sodu i spadku potasu w komórkach mięśniowych macicy pod wpływem progesteronu.

Istnieje znana synergia między progesteronem i estrogenem. Estrogeny powodują zmiany proliferacyjne w macicy, na tle których pod wpływem progesteronu dochodzi do narośli przed ciążą. Bez wcześniejszego podania estrogenu progesteron jest nieskuteczny. Produktem metabolicznym progesteronu jest pregnandiol. Występuje w moczu, a jego stężenie można wykorzystać do oceny czynnościowej czynności ciałka żółtego i wymiany progesteronu. Duże dawki progesteronu mają działanie androgenne (stymulują wzrost męskich gonad dodatkowych i ich wydzielanie). Prawdopodobnie androgenne działanie progesteronu jest tylko efektem farmakologicznym, ponieważ jest spowodowane tylko dużymi ilościami hormonu.

Progesteron (Progesteronum; synonim: Lutocyclin, Progestin, Proluton) to hormon ciałka żółtego jajnika, otrzymywany w wyniku syntezy 4-pregnenu-3,20-dionu. Progesteron sprzyja przejściu błony śluzowej macicy ze stanu proliferacji wywołanego przez hormony estrogenowe do stanu wydzielniczego (patrz. Hormony płciowe). Po zapłodnieniu komórki jajowej progesteron przyczynia się do zachowania ciąży, utrzymując stan wyściółki macicy, zapewniając rozwój płodu.

Wskazany jest przy dysfunkcyjnych krwawieniach z macicy, braku miesiączki, hipooligomenorrhea, algomenorrhea, mastodynii przedmiesiączkowej, niepłodności związanej z niewydolnością ciałka żółtego, poronieniach nawykowych i groźnych. W przypadku dysfunkcjonalnego krwawienia z macicy wstrzykuje się domięśniowo 5-10 mg dziennie przez 6-8 dni; jeśli błona śluzowa jamy macicy zostanie wcześniej zeskrobana, wówczas wprowadzenie progesteronu rozpocznie się po 12-15 dniach. W przypadku naruszeń cyklu miesiączkowego, mastodynii przedmiesiączkowej, niepłodności, progesteron stosuje się w kursach po 5 mg na dobę lub 10 mg co drugi dzień przez 8-10 dni poprzedzających miesiączkę. W przypadku braku miesiączki kursy zastrzyków progesteronu przeplatają się ze stosowaniem leków estrogenowych. W przypadku poronienia nawykowego i groźnego, stosowanie progesteronu rozpoczyna się jak najwcześniej i trwa do całkowitego ustąpienia objawów zagrażającego poronienia, a przy poronieniu nawykowym - do 4 miesiąca ciąży; dawka - 5-10 mg dziennie lub co drugi dzień.

Forma uwalniania: ampułki 1 ml 1% i 2,5% roztworu oleju. Zobacz także Leki hormonalne.

Synonimy progesteronu (Progesteronum): progelan (Progelan), progesteroid (progesteroid), progestyna (progestyna) - 4-pregnen-3,20-di-on. Biały krystaliczny proszek. Nierozpuszczalny w wodzie, rozpuszczalny w alkoholu, eterze, chloroformie i tłuszczach. Temperatura topnienia 127-129 °. Lek syntetyczny. Ma biologiczne i terapeutyczne działanie naturalnego hormonu ciałka żółtego. Zmniejsza pobudliwość mięśni macicy i jajowodów, stymuluje rozwój końcowych elementów gruczołu sutkowego.

Progesteron jest wytwarzany przez ciałko żółte jajnika, które tworzy się po owulacji w miejscu dojrzałego i pękającego pęcherzyka. Począwszy od 4 do 5 miesiąca ciąży progesteron jest wytwarzany w łożysku. Hormon można również wyizolować z kory nadnerczy..

Progesteron oddziałuje na wyściółkę macicy dopiero po odpowiednim przygotowaniu przez działanie hormonów estrogenowych. Działanie to wyraża się w przejściu proliferującego endometrium, to znaczy pod wpływem hormonów estrogenowych, do wydzielniczego, przedbramkowego endometrium; pod wpływem progesteronu błona śluzowa macicy przygotowywana jest do implantacji zapłodnionej komórki jajowej, dodatkowo progesteron wspomaga odżywianie i rozwój zarodka. Progesteron osłabia siłę skurczową macicy zależną od pituitryny i stymuluje rozwój gruczołów sutkowych.

Rozwój pregravid endometrium następuje pod wpływem progesteronu w pierwszych dniach po owulacji, kiedy zaczyna funkcjonować ciałko żółte wydzielające progesteron. Jeśli zapłodnienie nie nastąpi, po 7-10 dniach błona śluzowa macicy zostaje odrzucona - rozpoczyna się miesiączka.

Badanie skurczów macicy podczas różnych faz cyklu miesiączkowego wykazało, że od momentu owulacji, gdy poziom progesteronu we krwi wzrasta, kurczliwość macicy gwałtownie spada. Obserwacje te całkowicie pokrywają się z danymi eksperymentalnymi wskazującymi, że fragmenty macicy królika leczone progesteronem przestają reagować skurczem na tak silny bodziec jak pituitryna. Zaprzestanie przyjmowania progesteronu (usunięcie ciałka żółtego we wczesnych okresach ciąży) powoduje resorpcję zarodka lub poronienie u zwierząt doświadczalnych. Eksperymenty z usuwaniem ciałka żółtego wykazały, że progesteron hamuje początek owulacji podczas ciąży.

W konsekwencji fizjologiczne działanie progesteronu przejawia się w przygotowaniu macicy do implantacji zapłodnionej komórki jajowej, hamowaniu owulacji w czasie ciąży i hamowaniu skurczów macicy, a także w rozwoju gruczołów sutkowych w okresie prenatalnym..

Progesteron jest wydalany z moczem w drugiej połowie cyklu miesiączkowego oraz w czasie ciąży w postaci związku z sodem i kwasem glukuronowym. Związek ten nazywa się pregnandiolem i zaczyna być wydalany z moczem w ciągu 48 godzin po owulacji - zwykle 16 dnia 28-dniowego cyklu miesiączkowego. Pregnanodiol znika z moczem na 24 do 48 godzin przed wystąpieniem miesiączki. W czasie ciąży poziom pregnandiolu w moczu stopniowo wzrasta: w pierwszych 4 miesiącach ciąży z moczem wydalane jest 0,005-0,01 pregnandiolu dziennie.W piątym miesiącu ciąży dzienne wydalanie pregnandiolu z moczem osiąga 0,025. Następnie poziom pregnandiolu rośnie wolniej i osiąga 0,05-0,055 dziennie do dziewiątego miesiąca ciąży.

Uważa się, że w pierwszych czterech miesiącach ciąży progesteron powstaje w ciałku żółtym, a później, zwłaszcza przy stopniowej inwolucji ciałka żółtego, w łożysku.

Metoda oznaczania progesteronu polega na uzyskaniu specyficznej reakcji błony śluzowej macicy nowo wykastrowanego, dojrzałego płciowo lub niemowlęcia królika, który otrzymał wstępne substancje estrogenowe..

Za jednostkę działania progesteronu przyjmuje się jego minimalną ilość, która powoduje zmiany w błonie śluzowej macicy królika, charakterystyczne dla ciąży ciężarnej. Aktywność progesteronu jest wyrażana w jednostkach królika (CU).

Wskazania. Dysfunkcyjne krwawienie maciczne. Algomenorrhea. Brak menstruacji. Niepłodność u kobiet z prawidłowym cyklem miesiączkowym, ale z funkcjonalną niewydolnością ciałka żółtego. Poronienie nawykowe i groźne.

Sposób podawania. Podskórnie lub domięśniowo. Progesteron wstrzykuje się w roztworze olejowym.

W przypadku braku miesiączki leczenie rozpoczyna się od wyznaczenia leków estrogenowych w celu spowodowania wystarczającej proliferacji endometrium (folikulina, dietylostilbestrol, sinestrol przez 2-3 tygodnie w łącznej dawce na podstawie obliczenia 150 000-400 000 IU folikuliny). Po zakończeniu wprowadzania estrogenów progesteron jest przepisywany w dawce 5 mg dziennie przez 6-8 dni. Jeśli jest to wskazane, przebieg leczenia powtarza się 2-3 razy. W przypadku bolesnego miesiączkowania progesteron jest przepisywany na 6-8 dni przed miesiączką codziennie przez 4-8 dni, 5 mg. W przypadku czynnościowego krwawienia z macicy pod wpływem progesteronu hiperplastyczne endometrium zostaje odrzucone, a krwawienie ustaje.

Progesteron wstrzykuje się do mięśni w ilości 0,005-0,01 dziennie przez 6-8 dni. Przebieg leczenia, jeśli to konieczne, powtarza się 3-4 razy w ciągu 15-20 dni po ustaniu krwawienia, aż do ustalenia normalnego cyklu miesiączkowego. Po 6-8 dniach leczenia krwawienie może nie ustąpić natychmiast, ale dopiero po kilku dniach.

Kiedy progesteron jest stosowany podczas krwawienia, może się chwilowo pogorszyć. Pacjentom z ciężką niedokrwistością wstępnie przetacza się krew. W przypadku algomenorrhea leczenie rozpoczyna się 6-8 dni przed miesiączką. Progesteron podaje się codziennie w godzinach 0,003–0,005 przez 4–6 dni. W przypadku algomenorrhea związanej z niedorozwojem macicy leczenie progesteronem można łączyć z wyznaczeniem leków estrogenowych.

Ze skłonnością do poronień nawykowych progesteron jest przepisywany natychmiast po stwierdzeniu ciąży i trwa do czwartego miesiąca ciąży. 2-3 razy w tygodniu podaje się 0,005 progesteronu. Jeśli pojawią się oznaki groźnego poronienia, przechodzą na codzienne zastrzyki progesteronu w dawce 0,01 dziennie. Gdy objawy zagrażającej aborcji znikają, dawkę progesteronu można zmniejszyć do 0,005 dziennie. Wraz z terapią hormonalną zaleca się odpoczynek fizyczny, odpoczynek w łóżku, środki uspokajające, witamina E itp.

Przy przedwczesnym pojawieniu się skurczów macicy (z groźnym przedwczesnym porodem) w drugiej połowie ciąży lek jest przepisywany w mięśniach w dawce 0,005-0,010 dziennie.

Przeciwwskazania. Krwotoki maciczne wywołane przez guzy macicy, procesy zapalne gonad i narządów, choroby krwi. Pierwsza połowa cyklu miesiączkowego. Ciąża po 37 tygodniach.

Całkowita ilość progesteronu na cykl leczenia nie powinna przekraczać 0,35.

Formularz zwolnienia. Ampułki 1 ml zawierające 0,005 progesteronu (0,5% roztwór), co odpowiada 5 KU.

Przechowywany w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej w szczelnie zamkniętych ampułkach.

Odnosi się do listy B..
Rp. Sol. Progesteroni oleosae 0,5% 1,0.
D. t. re. Nr 6 w ampułkach.
S. 1 ml na mięsień.

Wpływ progesteronu na organizm kobiety: wyznaczenie hormonu

Prawie wszystkie procesy biochemiczne zachodzące w organizmie człowieka są kontrolowane przez hormony.

U kobiet estrogeny i progestyny ​​są „solowane”. Pierwsi odpowiadają za kobiecość, drudzy - za możliwość poczęcia i ciąży.

Hormon progesteron to biologicznie czynna substancja regulująca cykl menstruacyjny i rozwój embrionalny.

Co to jest hormon progesteronu

W organizmie kobiety hormon progesteron jest odpowiedzialny za funkcjonowanie układu rozrodczego. Podczas cyklu miesiączkowego zmienia się ilość jego produkcji..

W fazie tworzenia się pęcherzyków (w pierwszej połowie cyklu) odczyty są minimalne. Są między 0,3 a 0,9 ng / ml.

W procesie owulacji z jajnika uwalnia się komórka jajowa, ciałko żółte, zaczyna również wytwarzać żeński hormon progesteron, więc jego ilość wzrasta trzynastokrotnie.

Jeśli jajo nie zostanie zapłodnione, następuje proces niszczenia ciałka żółtego, bez jego wsparcia wskaźniki progesteronu znacznie spadają, endometrium puchnie, a następnie zostaje odrzucone, proces kończy się miesiączką.

W przypadku zapłodnienia komórki jajowej ciałko żółte kontynuuje produkcję hormonu do 16 tygodnia ciąży. Po tym okresie wydzielanie opisanego hormonu przejmuje łożysko.

Za co odpowiada progesteron u kobiet

Pod wpływem wysokiego poziomu progesteronu w organizmie kobiety zaczynają zachodzić różne zmiany: wyrównuje się grubość błony śluzowej macicy (warstwa śluzowa macicy), rozluźnia się mięśnie narządów płciowych.

Po zapłodnieniu tło hormonalne reguluje spadek intensywności odporności, co pomaga zapobiegać możliwości odrzucenia podstaw płodu.

Podczas porodu poziom progesteronu w ciele kobiety ponownie gwałtownie spada, co pomaga ułatwić proces porodu, a natychmiast po jego zakończeniu spadek syntezy staje się warunkiem wstępnym początku laktacji.

Dopóki poziom hormonów odpowiedzialnych za ciążę jest wyższy niż normalnie, owulacja nie występuje, więc podczas noszenia dziecka nie ma miesiączki..

Wpływ progesteronu na organizm

Hormon progesteron jest odpowiedzialny za syntezę kortykosteroidów, aktywność aldosteronu, od jego poziomu zależy funkcjonowanie estrogenów biorących udział w kształtowaniu cech płciowych.

Działanie progesteronu w organizmie kobiety zwiększa elastyczność tkanki mięśniowej macicy, dzięki czemu narząd płciowy może rozciągać się i powiększać wraz ze wzrostem płodu.

Opisywany hormon bierze udział w zarządzaniu metabolizmem płynów, procesach wzmacniania kości, utrzymaniu poziomu cukru we krwi, utrzymaniu funkcji tarczycy i regulacji snu.

Zwiększa lepkość krwi, jest to konieczne, aby zapobiec krwawieniu podczas porodu. Wszelkie odstępstwa od normy powodują zjawiska, które mogą znacznie pogorszyć jakość życia kobiety.

Gdzie jest produkowany

W organizmie kobiety progesteron jest wytwarzany w jajnikach, w niewielkich ilościach jest tworzony przez nadnercza i częściowo przez układ nerwowy człowieka.

Hormon bierze udział w tworzeniu allopregnanolonu, neurosteroidu, który pomaga w utrzymaniu sprawności mózgu.

Po tym, jak część hormonu spełni wymagane funkcje, w wątrobie rozpada się na substancje, które tracą swoją aktywność biologiczną.

Następnie są wydalane z moczem. Proces produkcji jest ciągły, do krwi nieustannie dostają się nowe porcje hormonów progesteronowych.

Ich poziom spada lub wzrasta w zależności od fazy cyklu miesiączkowego. Podczas owulacji pojawia się inne źródło produkcji. To ciałko żółte jest tymczasowym gruczołem wydzielania wewnętrznego.

Jeśli owulacja zakończy się w ciąży, będzie aktywnie działać do 16 tygodni, wtedy łożysko przejmuje funkcję reprodukcji opisanego hormonu.

Wskaźnik progesteronu

Nie jest możliwe określenie dokładnych wskaźników. Przybliżoną szybkość hormonu progesteronu w fazach cyklu miesiączkowego określają następujące liczby:

Pora dniaDolny dopuszczalny limitGórna granica
Do 12 w południe170540
Po 12 w południe65330

Normy dotyczące trymestrów ciąży:

PublicznośćDolny dopuszczalny limit, mcg / dlGórna dopuszczalna granica, μg / dl
Dzieci od 1 do 9 latpięć85
Nastolatki 11-15 lat20263
Kobiety w wieku od 18 do 49 lattrzydzieści335
Kobiety w okresie menopauzytrzydzieści200
Mężczyźni w wieku 18-49 lat135440

U kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne wskaźniki normy mogą być różne, wartości podane w tabeli mogą się zmieniać w zależności od pory dnia, stylu życia kobiety, jej stanu emocjonalnego.

Dlatego tylko doświadczony lekarz może poprawnie odczytać wyniki analizy i zrozumieć, czy poziom hormonu jest zwiększony, czy zmniejszony..

Medycyna zna przypadki, w których bardzo wysokie wskaźniki, ujawnione w trakcie badania wyników laboratoryjnych badań krwi, świadczyły o indywidualnych cechach kobiecego ciała.

Z tego powodu autodiagnoza jest niedozwolona..

Nadmiar i niedobór

Ponieważ hormon progesteron jest odpowiedzialny za funkcjonowanie układu rozrodczego, jego brak wpływa przede wszystkim na jego funkcjonowanie: występują nieprawidłowości w cyklu miesiączkowym, macica nie może przyjąć zapłodnionej komórki jajowej, kobieta nie może zajść w ciążę.

W przypadku poczęcia ryzyko poronienia utrzymuje się przez całą ciążę. Niskie poziomy negatywnie wpływają na funkcjonowanie gruczołów mlecznych.

Wraz z przedłużającym się brakiem równowagi w gruczole mlecznym zaczynają tworzyć się włókniste węzły.

Wysoki poziom opisywanego hormonu u kobiety niebędącej w ciąży występuje wtedy, gdy w jajnikach występują nowotwory złośliwe lub cysty ciałka żółtego, co może świadczyć o niewydolności nerek lub przeroście kory nadnerczy.

Ta ostatnia patologia jest przyczyną otyłości i niepłodności.

Na powstawanie wysokiego poziomu progesteronu u kobiety wpływa długotrwałe stosowanie syntetycznych analogów hormonów, leków przeciwgrzybiczych, środków hormonalnych (Clomiphene, Mifepristone), leków przeciwpadaczkowych, takich jak np. Depakine.

Jeśli w czasie ciąży ciałko żółte przyczynia się do zwiększonej produkcji hormonu progesteronu, pojawiają się problemy z rozwojem płodu.

Taki wskaźnik mówi o nieprawidłowym funkcjonowaniu łożyska - narządu, który zapewnia naturalną formację zarodka. W takiej sytuacji możliwe jest zanikanie ciąży lub przedwczesny poród..

Wysoki poziom progesteronu u kobiety ciężarnej może wywołać zjawisko zwane „kretem gronkowatym”. Wraz z nim płód przestaje się rozwijać, ale wszystkie jego muszle rosną..

Przyczyny

Brak opisywanego hormonu można sprowokować:

  • Choroby układu moczowo-płciowego.
  • Długotrwałe przyjmowanie leków.
  • Chroniczny stres.
  • Odroczone aborcje.
  • Zaburzenia nadnerczy, tarczycy, przysadki mózgowej.
  • Nowotwory jajników.

Wysoki poziom pośrednio wskazuje na obecność nieprawidłowości w układzie hormonalnym, może to być wynikiem długotrwałego stosowania środków antykoncepcyjnych.

Objawy

Progesteron oddziałuje na organizm kobiety, przygotowuje ją do ciąży i rodzenia płodu. Istnieją bezpośrednie objawy, które mogą wskazywać na jego brak..

Są to nieregularne miesiączki, występowanie krwawienia z macicy poza miesiączką, rozwój niewydolności nerek, poronienia we wczesnej ciąży, brak prawdopodobieństwa poczęcia w obecności owulacji.

Możliwe jest określenie wysokiego poziomu progesteronu tylko na podstawie objawów pośrednich..

Jeśli kobieta szybko przybiera na wadze przy swojej zwykłej diecie, włosy zaczynają obficie rosnąć na jej ciele, ciśnienie krwi rośnie i spada, a masowanie piersi powoduje bolesność, istnieje możliwość, że przyczyną złego samopoczucia jest brak równowagi hormonalnej.

Tylko analiza laboratoryjna może potwierdzić podejrzenia.

Komplikacje

Oprócz nieprawidłowego działania układu rozrodczego wszelkie odchylenia od normy mogą wywołać rozwój choroby Addisona (przewlekła niewydolność nerek), pojawienie się guzów nadnerczy i jajników.

Ćwiczenie

Ginekolog może przepisać skierowanie na laboratoryjne badanie krwi. W trakcie jego realizacji krew żylna pobierana jest za pomocą strzykawki.

Aby uzyskać obiektywny obraz, ważne jest odpowiednie przygotowanie się do procedury diagnostycznej..

Kiedy wziąć

Lekarze zalecają kobietom niebędącym w ciąży oddawanie krwi w celu określenia poziomu hormonów w 22 dniu od początku cyklu miesiączkowego, lepiej zrobić to rano przed 11.00 wyłącznie na pusty żołądek.

Kobiety w ciąży mogą być badane w każdy dzień roboczy. Zaleca się ostatni raz pożywienie nie później niż osiem godzin przed pobraniem krwi. W przypadku braku regularnych okresów analiza będzie musiała być wykonywana kilka razy w miesiącu.

Wskazane jest zaprzestanie leczenia farmakologicznego wpływającego na tło hormonalne na dwa tygodnie przed wyznaczonym czasem.

Jeśli nie można tego zrobić ze względów zdrowotnych, pacjent musi dostarczyć laboratorium protokół leczenia, w którym jasno określone jest dawkowanie stosowanych leków..

Ważne jest, aby wykluczyć jakąkolwiek aktywność fizyczną, spożycie alkoholu, palenie na dzień przed opisaną procedurą diagnostyczną.

Terapia

Możesz kontrolować poziom progesteronu za pomocą leków..

W przypadku niedoboru żeńskiego hormonu przepisuje się:

  • Zastrzyki z naturalnego progesteronu (oleisty roztwór w ampułkach). Są wytwarzane domięśniowo, przebieg i dawka są obliczane indywidualnie, biorąc pod uwagę zidentyfikowane odchylenia.
  • Przyjmowanie leków hormonalnych zawierających sztucznie syntetyzowany hormon („Ugrozhestan”, „Duphaston”).
  • Stosowanie żeli dopochwowych („Krion”) lub tabletek dopochwowych („Endometrin”).

Wszystkie leki pozwalają radykalnie zmienić tło hormonalne, więc samoleczenie jest niedopuszczalne. Tylko lekarz jest odpowiedzialny za wybór środka, obliczenie dawki i określenie czasu trwania kursu..

Przy nadmiarze hormonu żeńskiego przepisuje się:

  • Tamoksyfen. Jego substancja czynna wiąże się z receptorami estrogenowymi i zaburza produkcję żeńskiego hormonu.
  • „Mifepristone”. Skuteczny lek blokujący receptory progesteronu.
  • Clomiphene. Niesteroidowy środek wiążący receptor estrogenowy.

Każdy lek należy przyjmować pod nadzorem lekarza prowadzącego..

Wpływ progesteronu na endometrium

Wpływ progesteronu na macicę. Jedną z najważniejszych funkcji progesteronu jest zapewnienie zmian wydzielniczych w endometrium macicy w drugiej połowie miesięcznego cyklu rozrodczego kobiety, które przygotowują macicę do implantacji zapłodnionej komórki jajowej. Ta funkcja zostanie omówiona dalej w odniesieniu do cyklu endometrium macicy. Oprócz wpływu na endometrium macicy progesteron zmniejsza częstotliwość i intensywność skurczów macicy, zapobiegając w ten sposób wydaleniu wszczepionej blastocysty, co jest możliwe na tle jej silnych skurczów.

Wpływ progesteronu na jajowody. Progesteron zwiększa wydzielanie błony śluzowej wyściełającej jajowody. Wydzieliny wytwarzane przez błonę śluzową służą jako pożywka dla zapłodnionego jaja dzielącego, poruszającego się wzdłuż jajowodów, zanim zostanie wszczepione do macicy..

Wpływ progesteronu na gruczoły sutkowe. Progesteron zapewnia rozwój zrazików i dróg pęcherzykowych w gruczołach sutkowych, jest przyczyną proliferacji komórek pęcherzyków płucnych, ich wzrostu, powstawania ich gotowości wydzielniczej in vivo. Ale progesteron nie powoduje wydzielania mleka przez komórki pęcherzyków płucnych. Wydzielanie mleka staje się możliwe dopiero po pobudzeniu komórek pęcherzyków płucnych, które są gotowe do wydzielania, przez prolaktynę, hormon przysadki przedniej..

Progesteron powoduje obrzęk gruczołów mlecznych. Po części obrzmienie tłumaczy się zmianami, które powstały w związku z rozwojem aparatu wydzielniczego gruczołów sutkowych, zrazików i kanałów pęcherzykowych, ale czasami można to wyjaśnić gromadzeniem się płynu w tkankach podskórnych pod wpływem progesteronu.

Miesięczny cykl endometrium - miesiączka

Wraz z comiesięczną cykliczną produkcją estrogenu i progesteronu przez jajniki, stan warstwy endometrium wyściełającej macicę od wewnątrz zmienia się cyklicznie, przechodząc kolejno: (1) etap proliferacji endometrium macicy; (2) stadium rozwoju zmian wydzielniczych w endometrium; (3) etap złuszczania endometrium zwany miesiączką.

Faza proliferacyjna (estrogenna) cyklu endometrium obserwowana przed owulacją. Na początku każdego miesięcznego cyklu część błony śluzowej macicy zanika podczas miesiączki. Po miesiączce pozostaje tylko cienka warstwa zrębu endometrium i komórek nabłonka, które zlokalizowane były w zachowanych, głęboko położonych częściach gruczołów i krypt endometrium. Pod wpływem estrogenu, który zaczyna być wytwarzany przez jajniki w coraz większych ilościach w pierwszej fazie miesięcznego cyklu jajnikowego, komórki zrębu i komórki nabłonka zaczynają szybko się namnażać.
Powierzchnia błony śluzowej macicy zostaje nabłonkowana w ciągu 4-7 dni po rozpoczęciu miesiączki.

Następnie w ciągu kolejnych 7-10 dni, przed wystąpieniem owulacji, warstwa endometrium gwałtownie się pogrubia z powodu wzrostu liczby komórek zrębowych i intensywnego wzrostu gruczołów endometrium pod wpływem zwiększonego przepływu krwi przez naczynia krwionośne, które ponownie wrastają w endometrium. Podczas owulacji grubość endometrium osiąga 3-5 mm.

Gruczoły endometrium, zwłaszcza w okolicy szyjki macicy, wytwarzają płynny, lepki śluz. Włókna śluzu rozciągają się wzdłuż kanału szyjki macicy, tworząc prowadnice wewnątrz światła szyjki macicy, ułatwiając penetrację plemników we właściwym kierunku z pochwy do macicy.

Film przedstawiający mechanizmy cyklu miesiączkowego - dlaczego występuje miesiączka?

- Wróć do spisu treści rozdziału „Fizjologia człowieka”.

o progesteronie i endometrium

Znalazłem ciekawy artykuł miodowy, generalnie dotyczy on większej liczby dziewcząt z eko, ale dotyczy to również zwykłego planowania. Lekarze zawsze z satysfakcją kiwali głową na mój wysoki progesteron, jakby był świetny, ale okazuje się, że wysoki progester wcale nie jest tchórzem, a niektórzy wciąż sztucznie go podnoszą. ogólnie przeczytać.

stosowanie programów technologii wspomaganego rozrodu nie zawsze jest satysfakcjonujące dla lekarzy i pacjentów. Średni wskaźnik ciąż w cyklu zapłodnienia in vitro (IVF) wynosi 30-35%. W związku z tym aktywnie prowadzone są badania nad możliwymi przyczynami negatywnego wyniku leczenia niepłodności tą metodą, a próby poszukiwania różnych markerów poprawiających wyniki IVF nie są przerywane. Wiadomo, że potencjał zagnieżdżenia się zarodków zależy nie tylko od jakości pozyskanych oocytów, ale również od stanu endometrium w dniu transferu. Dlatego bardzo ważne jest przy przeprowadzaniu programu IVF z jednej strony uzyskanie odpowiedniej liczby oocytów i zarodków o akceptowalnej jakości, az drugiej przygotowanie endometrium do implantacji. Oczywiście liczba oocytów i ich jakość zależą od wieku pacjentki, rezerwy jajnikowej, schematu stymulacji, terminowego wyznaczenia nakłucia przezpochwowego. Przed powszechnym stosowaniem agonistów i antagonistów GnRH jednym z powikłań stymulacji superowulacji była przedwczesna owulacja. Obecnie przedwczesna owulacja jest dość rzadka, jednak przy niewystarczającej desensytyzacji przysadki może wystąpić takie zjawisko jak przedwczesna luteinizacja, która powoduje transformację endometrium, zmniejszając tym samym prawdopodobieństwo implantacji. Wiadomo, że wzrost poziomu progesteronu jest pośrednim markerem przedwczesnej luteinizacji. Przebicie pęcherzyków jest zwykle zalecane, gdy wiodące pęcherzyki osiągną średnicę 17-20 mm. Ostatnio jednak dyskutowano na temat terminowości wyznaczenia punkcji pęcherzyka, biorąc pod uwagę nie tylko wielkość pęcherzyków wiodących, ale także stan endometrium. Wiele badań poświęcono badaniu roli poziomu progesteronu w dniu podania owulacyjnej dawki przewlekłej gonadotropiny (CG). Więc E. Bosch

et al. [3-5] wykazali, że poziomy progesteronu powyżej 1,5 ng / ml są związane z niższym odsetkiem ciąż. Zgodnie z wynikami metaanalizy C. Venetisa i wsp. [10], wzrost stężenia progesteronu w fazie folikularnej przed podaniem hCG nie ma znaczenia klinicznego. Według F. Azem i in. [2] jakość zarodków nie zależy od stężenia progesteronu, jednak wysoki poziom progesteronu wpływa negatywnie na zagnieżdżenie i ciążę. Te same dane uzyskano w innych badaniach [6, 9]. Autorzy [1, 7, 8, 11] za główną przyczynę negatywnego wpływu wysokiego poziomu progesteronu na skuteczność IVF uważają zjawisko przedwczesnej transformacji endometrium. Już w ubiegłym wieku udowodniono, że FSH działa na komórki ziarniste jajnika, promując podział komórek i biosyntezę steroidów poprzez przekształcanie cholesterolu w progesteron. Późniejszy metabolizm do androgenów wymaga interwencji komórek przez LH. Oprócz androgenów, teccells produkują również znaczne ilości progesteronu i pregnenolonu. Określając stężenie hormonów w żyle jajnikowej wykazano, że wydzielanie progesteronu wzrasta we wczesnej i pośredniej fazie pęcherzykowej, co jednak wpływa na krążenie obwodowego progesteronu tylko w późnej fazie pęcherzykowej. Jajnik, który ma dużą liczbę rosnących pęcherzyków i jest stymulowany przez wysokie stężenia FSH, będzie wytwarzał więcej progesteronu niż jeden pęcherzyk w środku normalnej fazy pęcherzykowej, gdy stężenie FSH spada. Po wprowadzeniu analogu GnRH, który hamuje wydzielanie gonadotropiny, działanie LH polega na obniżeniu poziomu krążącego progesteronu poprzez przekształcenie go w androgeny, które następnie są metabolizowane przez komórki ziarniste do estrogenów. Badanie próbek krwi pobieranych codziennie w późnej fazie pęcherzykowej (Andersen, 2006), z kontrolowaną stymulacją superowulacji, wykazało, że poziom krążącego progesteronu zależy od liczby rosnących pęcherzyków oraz stężenia FSH i LH we krwi obwodowej. Wysokie stężenia progesteronu w fazie folikularnej mogą powodować zmiany patologiczne w endometrium, co ostatecznie prowadzi do asynchronii między zarodkiem a endometrium i zmniejsza prawdopodobieństwo zagnieżdżenia

Stany niedoboru progesteronu

Progesteron w organizmie kobiety jest głównym hormonem zapewniającym ciążę i jej utrzymanie. W rzeczywistości ten hormon nie jest już potrzebny do czego. Jego dodatkowe właściwości powielają inne hormony o podobnej budowie chemicznej. W organizmie każdej kobiety od czasu do czasu występują stany niedoboru progesteronu. Przejawia się to nieprawidłowościami w cyklu menstruacyjnym i procesami hiperplastycznymi w endometrium i gruczole sutkowym oraz spadkiem płodności. W ramach tej książki postanowiliśmy wyodrębnić w jednym rozdziale opis tego problemu i sposoby jego rozwiązania, ponieważ wydawało nam się niewłaściwe podzielenie tego tematu na kilka rozdziałów..

Odpowiednia transformacja wydzielnicza błony śluzowej macicy jest niezbędnym warunkiem procesu implantacji podczas tzw. „Okna implantacyjnego”. Jednak nie tylko pełnoprawna transformacja wydzielnicza endometrium odgrywa rolę w procesie implantacji zarodka. Równie ważna jest synchronizacja transformacji endometrium z dojrzewaniem jaja i późniejszym rozwojem zarodka na etapie preimplantacyjnym. Innymi słowy, jeśli etapy transformacji wydzielniczej są opóźnione w stosunku do stadium rozwojowego komórki jajowej lub zarodka, implantacja może w ogóle nie nastąpić lub może wystąpić z błędami, które mogą później spowodować aborcję.

Przemiana wydzielnicza błony śluzowej macicy, a tym samym jej zdolność do prawidłowego zagnieżdżenia się zarodka, zależy od dwóch czynników: pełnego działania estrogenów w pierwszej fazie cyklu miesiączkowego oraz wystarczającego stężenia i czasu trwania wydzielania progesteronu w fazie lutealnej.

Estrogeny są hormonami przygotowawczymi. Przygotowują tkanki na „permisywny” efekt progesteronu, aby móc stosować porównania muzyczne. W szczególności estrogeny wywołują pojawienie się w tkankach receptorów progesteronu, a także receptorów czynnika wzrostu, których produkcję stymuluje progesteron.

Progesteron w swoim „namacalnym” stężeniu pojawia się w ciele kobiety dopiero po owulacji, czyli owulacja jest „bramą dla progesteronu”. Pojawiający się w organizmie progesteron zaczyna przygotowywać organizm kobiety do ciąży, to jego jedyne główne zadanie. Efekt jego działania na organizm jest porównywalny z wywoływaczem do filmu nakręconego - „ukazuje” funkcjonalny potencjał tkanki, przygotowanej przez estrogeny. Podobnie jak deweloper nie jest w stanie radykalnie zmienić właściwości, może je jedynie wzmocnić lub osłabić.

Tak więc progesteron jest jedynym hormonem w organizmie, którego główną funkcją jest rozwój i utrzymanie ciąży, podczas gdy inne jego właściwości są powielane przez inne hormony. Ze względu na fakt, że rozwój i utrzymanie ciąży wymaga mobilizacji prawie wszystkich układów organizmu, progesteron jest bezpośrednio lub pośrednio zdolny do uruchamiania i kontrolowania wielu różnorodnych procesów biologicznych, z których kilka wymienimy poniżej:

  • Macica i jajniki: udział w mechanizmie owulacji, zapewnienie implantacji, utrzymanie ciąży.
  • Pierś: rozwój struktury zrazikowo-pęcherzykowej do laktacji, zahamowanie syntezy mleka przed porodem.
  • Mózg: modulujące mechanizmy zachowań seksualnych.
  • Układ wydalniczy - działanie przeciwmineralne kortykosteroidów.

Układ kostny - stymulacja aktywności osteoblastów

  • Stymulacja glikogenezy.
  • Cykliczny metabolizm nukleotydów.
  • Synteza i wydzielanie białek.
  • Regulacja cyklu komórkowego.
  • Regulacja wewnątrzkomórkowych enzymów metabolizujących ER i estrogeny.
  • Regulacja kinazy zależnej od cAMP II.
  • Indukcja wydzielania enzymów do metabolizmu białek i prostaglandyn.
  • Indukcja wydzielania hydrolaz, fosfatazy, prostaglandyn, aktywatora plazminogenu i prolaktyny.

Chociaż progesteron może wpływać na wiele procesów w organizmie, jego główną funkcją jest przygotowanie układu rozrodczego do zainicjowania i utrzymania ciąży. Na poziomie macicy efekty te wyglądają następująco:

  • Zróżnicowanie zrębu endometrium.
  • Stymulacja wydzielania gruczołowego i gromadzenie w nich wakuoli podstawowych.
  • Zmiany we wzorcu wydzielania białek endometrium.
  • Zapewnienie „odpoczynku” mięśniówki macicy.
  • Zwiększony potencjał spoczynkowy.
  • Zmniejszone spożycie egzogennego wapnia do komórki poprzez zmniejszenie ekspresji genu kodującego podjednostkę kanału wapniowego.
  • Blokowanie zdolności estrogenów do indukowania ekspresji receptorów alfa-adrenergicznych na komórkach mięśniówki macicy.

Tak więc początek i kontynuacja ciąży jest niemożliwa bez odpowiedniego wpływu progesteronu na organizm kobiety. Jak wspomniano powyżej, głównym źródłem progesteronu jest ciałko żółte..

W rzeczywistości ciałko żółte jest ostatnim etapem rozwoju pęcherzyka, a tym samym głównym gruczołem wydzielania wewnętrznego jajnika. Jak wiadomo, jajniki zawierają około 6-7 na 106 pęcherzyków pierwotnych i tylko średnio 350 będzie w stanie osiągnąć etap tworzenia ciałka żółtego, podczas gdy reszta ulegnie atrezji..

Po przedowulacyjnej fali LH następuje luteinizacja komórek ziarnistych i komórek, które w niewielkich ilościach zaczynają syntetyzować progesteron i estradiol.

Proces syntezy progesteronu przez ciałko żółte jest niezwykle złożony i występuje w nim wiele „cienkich plamek”, których uszkodzenie może zakłócać pracę gruczołu.

Luteinizacji komórek ziarnistych i komórek komórkowych w komórki zdolne do wytwarzania dużych ilości progesteronu towarzyszy aktywacja enzymów odpowiedzialnych za przemianę cholesterolu w progesteron. Enzymy te obejmują cytochrom P-450scc i dehydrogenazę 3 beta hydroksysteroidów. Jednocześnie ekspresja enzymów, które przekształcają progesteron w estradiol (17-alfa hydroksylaza i aromataza) jest znacznie zmniejszona w tych komórkach.

W procesie luteinizacji komórek pęcherzyka powstają dwa typy komórek: żółtawe i ziarnisto-lutealne. Różnią się od siebie cechami morfologicznymi i funkcjonalnymi. Ponadto błona podstawna pęcherzyka oddziela te dwa typy komórek, działając z kolei jako bariera.

Proliferacja komórek w rozwijającym się ciałku żółtym jest porównywalna pod względem intensywności do szybko rosnącego guza. Pod wpływem VEGF w ciałku żółtym rozwija się bogata sieć naczyń włosowatych. Uważa się, że dopływ krwi do tego gruczołu przewyższa ukrwienie jakiejkolwiek innej tkanki ciała. Większość błon komórek lutealnych sąsiaduje bezpośrednio z naczyniami włosowatymi lub styka się z przestrzenią śródmiąższową w bezpośrednim sąsiedztwie naczyń włosowatych. Takie zestawienie zapewnia wysoki „obrót” metaboliczny w ciałku żółtym, ponieważ zużycie tlenu na jednostkę masy ciałka żółtego jest 2-6 razy większe niż zużycie tlenu przez wątrobę, nerki lub serce.

Głównym substratem steroidogenezy w ciałku żółtym jest cholesterol. Zwykle najwięcej cholesterolu jest syntetyzowane w wątrobie, który jest transportowany w postaci lipoprotein do nadnerczy, pęcherzyków, ciałka żółtego i jąder. Transport cholesterolu do ciałka żółtego zapewniają lipoproteiny o małej i dużej gęstości. Absorpcja lipoprotein przez komórki lutealne odbywa się poprzez endocytozę receptora. W komórce cholesterol jest odcinany od lipoprotein, które z kolei są estryfikowane, tworząc zapasy cholesterolu w komórce w postaci estrów. Następnie esteraza cholesterolu, w razie potrzeby, uwalnia cholesterol, tworząc wymaganą ilość wolnego cholesterolu w komórce.

Synteza wszystkich hormonów steroidowych zależy w dużej mierze od procesu transportu cholesterolu do mitochondriów i dalszego przechodzenia cholesterolu z zewnętrznej błony mitochondrium do wewnętrznej, w której zlokalizowany jest kompleks enzymów odpowiedzialnych za oddzielenie łańcucha bocznego od cholesterolu, który zamienia go w pregnenolon.

W procesie syntezy progesteronu przez komórki ciałka żółtego, w odpowiedzi na bodźce ze zgiełku zwrotnikowego, istnieje kilka regulowanych punktów lub etapów, które określają intensywność tego procesu. Na tych etapach następuje operacyjna zmiana szybkości i ilości tworzenia się pośrednich produktów syntezy. Pierwszym takim punktem jest transfer cholesterolu z zewnętrznej do wewnętrznej błony mitochondrialnej. Proces ten jest regulowany przez krótkotrwałe białko StAR (steroidogenne ostre białko regulatorowe). Jak wiadomo stosunkowo niedawno, stymulacja steroidogenezy przez hormony tropikalne wymaga wytworzenia w komórce tzw. Białek krótkotrwałych, które regulują określone etapy syntezy hormonów. Potrafią w czasie szybko zmieniać intensywność przepływu poszczególnych etapów, kontrolując tym samym ilość gotowego produktu.

Po przeniesieniu cholesterolu z zewnętrznej błony mitochondrialnej do błony wewnętrznej przez kompleks enzymatyczny składający się z cytochromu P-450scc, łańcuch boczny zostaje od niego odłączony i przekształcony w pregnenolon. Pregnenolon opuszcza mitochondria i przenika do gładkiej retikulum endoplazmatycznego, które jest zwykle w bliskim kontakcie z mitochondriami. W tej organelli, pregnenolon pod wpływem dehydrogenazy 3 beta hydroksysteroidowej przekształca się w progesteron, który przedostaje się do cytoplazmy komórki, a następnie poprzez dyfuzję przedostaje się poza nią do naczynia włosowatego.

Od momentu jego powstania ciałko żółte stopniowo powiększa się, równolegle z tym zwiększa się wydzielanie progesteronu. Kiedy ciałko żółte osiąga maksymalny rozwój, nadal funkcjonuje przez kilka dni, a następnie, jeśli nie doszło do zapłodnienia jaja, stopniowo się cofa.

Stężenie progesteronu w osoczu krwi zależy od wielu czynników: wielkości ciałka żółtego, a raczej liczby znajdujących się w nim komórek lutealnych, ich zdolności funkcjonalnych oraz przepływu krwi w gruczole. Kluczowymi enzymami w procesie syntezy progesteronu są: StAR, P-450scc i 3 beta GDM.

Dwa główne hormony o homologicznej budowie wspomagają życiową aktywność ciałka żółtego - LH i gonadotropina kosmówkowa.

W przypadku ciąży stężenie progesteronu stopniowo wzrasta aż do 7 tygodnia ciąży, po czym dochodzi do plateau aż do 10 tygodnia ciąży, a następnie następuje stopniowy wzrost poziomu progesteronu do momentu porodu.

We wczesnych stadiach ciąży ciałko żółte jest głównym źródłem progesteronu, a szczyt jego wydzielania występuje w 6. tygodniu ciąży. Jak pokazano w eksperymencie, usunięcie ciałka żółtego przed 6 tygodniem ciąży we wszystkich przypadkach prowadzi do poronienia. Po 16 tygodniach ciąży wydzielanie progesteronu przez łożysko jest wystarczające, aby kontynuować rozwój ciąży. Zatem prawidłowe funkcjonowanie ciałka żółtego jest niezbędnym warunkiem rozwoju ciąży, zwłaszcza w pierwszych 6 tygodniach ciąży..

To nie przypadek, że podaliśmy powyżej szczegółowy opis normalnej fizjologii ciałka żółtego. Pokazaliśmy całą złożoność i wrażliwość organizacji wydzielania progesteronu. Różnorodne czynniki mogą zakłócić te subtelne mechanizmy. W szczególności są to: wcześniej przeniesione i obecne procesy zapalne w przydatkach macicy. Przede wszystkim wynika to z faktu, że najsilniejszy efekt luteolityczny posiadają prostaglandyny, aw szczególności prostalgandyna F 2alfa. Jak wiadomo, procesowi zapalnemu towarzyszy wyraźne nagromadzenie prostaglandyn. Oprócz procesu zapalnego w endometriozie obserwuje się kumulację prostaglandyn.

Z kolei zaburzenia w trakcie dojrzewania pęcherzyka mogą prowadzić do tego, że powstałe ciałko żółte będzie zawierało wadliwe komórki lutealne, które nie będą w stanie syntetyzować progesteronu w odpowiednich ilościach.

W ciałku żółtym odbiór hormonów luteotropowych lub lipoprotein może być upośledzony. Ostatecznie mogą wystąpić defekty głównych enzymów syntezy progesteronu..

Zatem wizualizacja ciałka żółtego podczas badania USG nie jest jeszcze gwarancją jego pełnego funkcjonowania..

W ostatnich latach stworzono wiele różnych analogów progesteronu, z których niektóre są nadal stosowane w praktyce klinicznej. Poniżej przedstawiamy porównawczą charakterystykę progesteronu i syntetycznych progestyn w aspekcie klinicznego zastosowania w leczeniu stanów niedoboru progesteronu..

Od połowy lat 70-tych XX wieku wiadomo, że izolowany wzrost stężenia estrogenów we krwi lub egzogenne podawanie samych estrogenów znacząco zwiększa ryzyko zachorowania na raka endometrium. W związku z tym od wczesnych lat 80-tych głównym celem klinicznego zastosowania progesteronu była ochrona endometrium. W szczególności dobrze było wiadomo, że receptory estrogenowe zlokalizowane w jądrach komórek kontrolują cykl komórkowy nabłonka gruczołów endometrialnych, to znaczy estrogeny indukują początek cyklu komórkowego, a progesteron blokuje ten proces, podczas gdy egzogennie podawane syntetyczne progestyny ​​również mają taką zdolność. ale tylko w innej dawce.

W procesie doboru optymalnej dawki progestagenów główną wagę przywiązywano do ich zdolności wywoływania u kobiety po menopauzie takiego samego zakresu zmian morfologicznych i biochemicznych w endometrium, jak w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego kobiety przed menopauzą. Pojawienie się krwawienia po 11 dniach podawania progestagenu było dowodem skutecznej ochrony endometrium i najlepszym dowodem skuteczności klinicznej..

Jednak w trakcie zdobywania doświadczenia farmakologiczne kryteria skuteczności i niezawodności różnych progestagenów uległy znaczącym zmianom. W kontrolowanych badaniach na zwierzętach i ludziach wykazano, że stężenie naturalnego progesteronu, które mieści się w fizjologicznych ramach fazy lutealnej cyklu miesiączkowego, nie prowadzi do wystąpienia jakichkolwiek skutków ubocznych. Jednocześnie wiele randomizowanych, kontrolowanych badań przeprowadzonych na zwierzętach i ludziach wykazało, że niektóre z najczęściej stosowanych w praktyce klinicznej syntetycznych progestyn w zwykłych dawkach powodują istotne zmiany stężeń lipidów, metabolizmu glukozy, a także wpływają na ścianę tętnic..

Aby przewidzieć potencjalne skutki uboczne, naukowcy skupili się na analizie struktury chemicznej cząsteczek steroidów i ich zdolności do wiązania się z różnymi receptorami za pomocą klasycznych doświadczeń na zwierzętach. Jednak wartość uzyskanych informacji była stosunkowo niska, ponieważ wyniki były trudne do ekstrapolacji na model ludzki..

W swej istocie progestyny ​​są lekami, które zwiększają biodostępność progesteronu przyjmowanego doustnie, przy jednoczesnym zachowaniu jego wpływu na endometrium. Metabolizm progesteronu przez enzymy przewodu pokarmowego i wątroby rozpoczyna się od redukcji 5a (w przewodzie pokarmowym) ib (w wątrobie) pierścienia A, aw drugim etapie - hydroksylacji C20 i / lub C17. Każda zmiana w pierścieniu B zmniejsza powinowactwo reduktaz 5a lub 5b i dlatego jest stosowana w celu zwiększenia biodostępności doustnych progestagenów i poprawy ich wiązania z receptorami progesteronu.

Zmiany te obejmują supresję C19 (pochodne 19nop-testosteronu i -pregniny), dodanie struktury 4,6 dienu (dydrogesteron, octan cyproteronu) lub rodnika metylowego do C6 (medroksyprogesteronu). Wszystkie te leki mogą wywoływać działanie progestagenowe na organizm w dawce 10 razy mniejszej niż progesteron podawany doustnie.

Głównym skutkiem ubocznym różnych syntetycznych progestyn jest resztkowa aktywność androgenna (pochodne 19-nortestosteronu). Pomimo zmniejszenia dziennej dawki (w porównaniu z progesteronem), niektóre progestyny ​​inne niż 19-nortestosteron mogą wpływać na metabolizm glukozy (Wagner 1998) i cholesterolu (Bongard 1998), a także wywoływać dysfunkcję nabłonka (Sullivan 1995, Miyagawa 1997)... Wcześniejsze założenia, że ​​czynnikami zapewniającymi niezawodność i skuteczność progestyn mogą być: wyraźniejszy efekt przy niższej dawce oraz niska aktywność androgenna, w chwili obecnej nie można stosować jako kryterium wyboru optymalnego progestagenu.

Progestogeny są klasyfikowane na podstawie ich zdolności do wiązania się z receptorami progesteronu w endometrium, a także z receptorami estrogenu, kortyzolu, testosteronu i aldosteronu. Jednak ta klasyfikacja jest nieodpowiednia do przewidywania poważnych skutków ubocznych. Na przykład octan medroksyprogesteronu in vitro i progesteron mają w przybliżeniu takie same zdolności wiązania, podczas gdy in vivo leki te mają różny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Odkrycie receptorów progesteronu w innych tkankach - śródbłonku naczyniowym, mięśniach gładkich ściany tętnicy, receptorów GABA (GABA) w mózgu (Vasquez 1999) rzuciło światło na tę sytuację. Na przykład niezależne badania wykazały, że w ścianie naczyń i mięśniu sercowym preferowany jest antagonistyczny wpływ na receptory aldosteronu (Weber 1999) niż hamowanie regulacji receptora estradiolu przez progestyny ​​(Vasquez 1999).

Ogólnie rzecz biorąc, główny wpływ progesteronu na skórę, mózg i myometrium jest spowodowany jego dwoma metabolitami.

Częściowe działanie antyandrogenne następuje poprzez konkurencyjne hamowanie przemiany metabolicznej androgenów do bardziej aktywnych form (czyli współzawodnictwo o enzym 5-alfa reduktazy), a także poprzez konkurencyjne hamowanie wiązania najaktywniejszego dihydrotestosteronu androgenów z jego receptorem, co jest wynikiem działania 5-alfa pregnandionu (Metabolit progesteronu o zmniejszonej zawartości 5-alfa). Należy zaznaczyć, że mechanizmy te nie są w stanie wpływać na bezpośrednie działanie testosteronu, jednak większe znaczenie ma hamowanie 5-alfa reduktazy, gdyż to właśnie ten enzym odgrywa kluczową rolę w różnicowaniu płciowym płodu od 12 do 28 tygodnia ciąży. Ponadto powyższy enzym reguluje również syntezę dihydrotestosteronu w tkance mózgowej, co z kolei warunkuje takie zjawiska emocjonalne, jak złość i agresja..

Efekt rozluźniający (najprawdopodobniej istotny przy wysokich stężeniach estradiolu w osoczu krwi) wynika z aktywności 5-alfa pregnanolonu, który wiąże się z receptorami GABA w mózgu. Ten metabolit progesteronu ma działanie przeciwdyforyczne, bierze udział w regulacji snu i czuwania oraz prawdopodobnie ma działanie neuroprotekcyjne po uszkodzeniu tkanki mózgowej..

W działaniu tokolitycznym pośredniczy metabolit 5-beta progesteronu (5-beta pregnandion i pregnanolon).

W nerkach, a zwłaszcza w mięśniówce macicy i ścianie tętnic, progesteron wykazuje działanie przeciwaldosteronowe, również oparte na mechanizmie współzawodnictwa..

Nie bez znaczenia jest zdolność progesteronu do przeciwdziałania wpływowi estrogenów na śródbłonek naczyniowy, podczas gdy syntetyczne progestyny, dzięki silniejszemu działaniu progestagennemu, są w stanie znacząco wzmocnić manifestację tej właściwości progesteronu. W szczególności wiadomo, że progesteron hamuje proliferację komórek śródbłonka, a więc nadmierne działanie progestagenowe spowodowane działaniem syntetycznych progestyn prowadzi do upośledzenia funkcji śródbłonka (rozszerzenie naczyń, odkładanie cholesterolu, adhezja różnych cząsteczek itp.), A następnie zmiany w morfologii ściany naczyniowej.

Jednocześnie progesteron w swoim fizjologicznym stężeniu korzystnie wpływa na aktywność różnych cytokin, proliferację komórek mięśni gładkich tętnic oraz akumulację lipidów w makrofagach..

W chwili obecnej nie ma ani jednego syntetycznego progestagenu, który podawany w zalecanej dawce mógłby wykazywać działanie antyaldosteronowe (jedynym wyjątkiem jest drospirenon). Ponadto żadna syntetyczna progestyna nie jest w stanie wytworzyć w organizmie zredukowanych metabolitów 5-alfa i 5-beta, które są niezbędne do realizacji powyższych fizjologicznych efektów progesteronu (częściowe działanie antyandrogenne, tokolityczne i przeciwlękowe).

Tworząc różne syntetyczne progestyny, szczególny nacisk położono na większe powinowactwo cząsteczki do receptora progesteronowego niż progesteronu, co oprócz pozytywnych aspektów niesie również negatywne ze względu na wzrost ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych przez opisany powyżej mechanizm. Szereg chorób ginekologicznych wymaga uzupełnienia endogennego niedoboru progesteronu. Leki, które są szeroko stosowane w tym celu, niosą wystarczającą ilość niedogodności dla pacjenta, objawiających się występowaniem wyraźnych skutków ubocznych, niedogodności przy przyjęciu lub wysokich kosztach, co w dużej mierze wynika z niewystarczającego powinowactwa zawartych w nich składników aktywnych z naturalnym progesteronem.

Powyższe fakty w dużej mierze podkreślają oczywistą celowość szerszego zastosowania w praktyce klinicznej naturalnego progesteronu, którą na rynku krajowym prezentuje lek Dufaston®..

Duphaston® -retroprogesteron jest stereoizomerem progesteronu (grupa metylowa przy atomie węgla 10 znajduje się w pozycji β)

Dufaston® ma dodatkowe wiązanie podwójne między 6 a 7 atomami węgla. Główny metabolit Duphaston (dihydrodidrogesteron) jest również retrosteroidem o podobnym selektywnym działaniu progestagennym. Dufaston® to wysoce skuteczny doustny progestagen, który wiąże się wybiórczo tylko z receptorami progesteronu. Jednocześnie duphaston nie ma skutków ubocznych hormonalnych na narządy docelowe.

Gdy Dufaston jest przyjmowany doustnie, w organizmie obserwuje się niewielkie obciążenie steroidami. Inne cechy Duphaston, które czynią go najwygodniejszym i najskuteczniejszym w praktyce klinicznej, obejmują obecność metabolitów o działaniu progestagennym, brak wpływu na owulację oraz brak aktywności estrogenowej i kortykosteroidowej..

Dufaston®, w przeciwieństwie do innych progestagenów, jest wysoce specyficzny. Nie działa maskulinizująco na płód żeński, nie działa antyandrogennie na płód płci męskiej, nie powoduje hirsutyzmu, trądziku, łojotoku, łysienia, jest bezpieczny dla historii nadciśnienia i zatorowości.

W przeciwieństwie do jedynego mikronizowanego progesteronu Dufaston®, mikronizowany naturalny progesteron, który został poddany wyjątkowemu promieniowaniu ultrafioletowemu, jest szybko i całkowicie wchłaniany, ma przewidywalną biodostępność, nie powoduje senności, nie wpływa niekorzystnie na czynność wątroby.

Na podstawie licznych badań nie ma dowodów na negatywny wpływ dydrogesteronu stosowanego w czasie ciąży. Według statystyk 7,5 miliona ciąż z Dufastonem zakończyło się pomyślnie.

Duphaston® - retroprogesteron - stereoizomer progesteronu (grupa metylowa przy atomie węgla 10 znajduje się w pozycji β)

Dufaston® ma dodatkowe wiązanie podwójne między 6 a 7 atomami węgla. Główny metabolit Duphaston (dihydrodidrogesteron) jest również retrosteroidem o podobnym selektywnym działaniu progestagennym. Duphaston jest wysoce skutecznym doustnym progestagenem, który wiąże się wybiórczo tylko z receptorami progesteronu. Jednocześnie Duphaston nie ma skutków ubocznych hormonalnych na narządy docelowe.

Inne cechy Duphaston, które sprawiają, że jest on najwygodniejszy i najskuteczniejszy w praktyce klinicznej, to obecność pojedynczego aktywnego metabolitu o wyraźnym działaniu progestagennym, braku wpływu na owulację, brak aktywności estrogenowej i kortykosteroidowej..

Podsumowując wszystkie powyższe, możemy stwierdzić, że dla normalnego początku i późniejszego rozwoju ciąży we wczesnych stadiach konieczne jest normalnie funkcjonujące ciałko żółte. Główną funkcją ciałka żółtego jest produkcja progesteronu. Wiele czynników może zakłócać funkcję tego gruczołu, podczas gdy czasami wykrycie ukrytych wad jest prawie niemożliwe. Biorąc pod uwagę fakt, że rola progesteronu w zapoczątkowaniu i utrzymaniu ciąży jest kluczowa, nieco pochopne jest "poleganie" na złożonym i tak wrażliwym ciałku żółtym w przypadku poronienia. Jednym z najprostszych i najbardziej niezawodnych sposobów rozwiązania tego problemu jest terapia zastępcza Dufaston, począwszy od fazy lutealnej cyklu miesiączkowego. Badania wykazały, że stosowanie syntetycznych analogów progesteronu w ginekologii reprodukcyjnej jest niepożądane ze względu na skutki uboczne i działanie teratogenne na płód..

Kilka przykładów zastosowania Duphaston w praktyce klinicznej.

  • Indukcja owulacji: przy stosowaniu schematów indukcji owulacji lub podejrzeniu niewydolności fazy lutealnej cyklu miesiączkowego - Dufaston® przepisuje się 1 tabletkę 2 razy dziennie 10 dni od 16 dnia cyklu miesiączkowego.
  • Z opóźnieniem w następnej miesiączce, szczególnie w okresie okołomenopauzalnym z grubością endometrium powyżej 8 mm, Duphaston® można polecić jako łyżeczkowanie hormonalne - 1 tabletka 2 razy dziennie przez 10 dni lub przed wystąpieniem miesiączki. W wątpliwych przypadkach, gdy na podstawie badania USG istnieje podejrzenie hiperplastycznego procesu endometrium, możliwe jest również wykonanie łyżeczkowania hormonalnego metodą duphastonu, a następnie ocena stanu endometrium po zakończeniu miesiączki. W wielu przypadkach stosując takie łyżeczkowanie można uniknąć uderzenia instrumentalnego. W tym przypadku test z duphastonem pozwala odróżnić prawdziwy przerost endometrium od czynnościowego, który jest dość powszechny w okresie okołomenopauzalnym..
  • W leczeniu groźby przerwania ciąży Duphaston jest przepisywany indywidualnie, w zależności od konkretnej sytuacji. Jeśli w pierwszym trymestrze ciąży u kobiety wystąpią bóle ciągnące w dolnej części brzucha i krwawe wydzieliny z dróg rodnych, powinna jak najszybciej przyjąć 6 tabletek Dufaston. W przyszłości, jeśli kliniczne objawy zagrożenia nie postępują, przyjmowanie duphaston jest kontynuowane zgodnie ze schematem: 2 tabletki x 3 razy dziennie. Jeśli na tle takiego schematu objawy kliniczne zagrożenia nie zostały całkowicie wyrównane, dawkę leku Duphaston można zwiększyć do 8 tabletek: 3 tabletki rano, 2 po południu i 3 wieczorem. Na wybranym schemacie pacjent powinien pozostać przez około tydzień lub do całkowitego ustąpienia objawów. W przyszłości następuje stopniowe zmniejszanie dawki Duphaston, 1 tabletka co 4-5 dni. W takim przypadku konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta po anulowaniu każdej tabletki. W przypadku, gdy po zniesieniu kolejnej tabletki nie ma oznak zagrożenia przerwaniem ciąży, możliwe jest dalsze zmniejszenie dawki. W przeciwnym razie odroczenie przyjęcia następnej pigułki zostaje odroczone o tydzień Indukcja owulacji: przy stosowaniu schematów indukcji owulacji lub podejrzeniu niewydolności fazy lutealnej cyklu miesiączkowego Dufaston® jest przepisywany 1 tabletkę 2 razy dziennie 10 dni od 16 dnia cyklu miesiączkowego. Z opóźnieniem w następnej miesiączce, szczególnie w okresie okołomenopauzalnym z grubością endometrium powyżej 8 mm, Duphaston® można polecić jako łyżeczkowanie hormonalne - 1 tabletka 2 razy dziennie przez 10 dni lub przed wystąpieniem miesiączki. W wątpliwych przypadkach, gdy na podstawie badania USG istnieje podejrzenie hiperplastycznego procesu endometrium, możliwe jest również wykonanie łyżeczkowania hormonalnego metodą duphastonu, a następnie ocena stanu endometrium po zakończeniu miesiączki. W wielu przypadkach stosując takie łyżeczkowanie można uniknąć uderzenia instrumentalnego. W tym przypadku test z duphastonem pozwala odróżnić prawdziwy przerost endometrium od czynnościowego, który jest dość powszechny w okresie okołomenopauzalnym..
  • W leczeniu zagrażającej aborcji Duphaston jest przepisywany indywidualnie, w zależności od konkretnej sytuacji. Jeśli w pierwszym trymestrze ciąży u kobiety wystąpią bóle ciągnące w dolnej części brzucha i krwawe wydzieliny z dróg rodnych, powinna jak najszybciej przyjąć 6 tabletek Dufaston. W przyszłości, jeśli kliniczne objawy zagrożenia nie postępują, przyjmowanie duphaston jest kontynuowane zgodnie ze schematem: 2 tabletki x 3 razy dziennie. Jeśli na tle takiego schematu objawy kliniczne zagrożenia nie zostały całkowicie wyrównane, dawkę leku Duphaston można zwiększyć do 8 tabletek: 3 tabletki rano, 2 po południu i 3 wieczorem. Na wybranym schemacie pacjent powinien pozostać przez około tydzień lub do całkowitego ustąpienia objawów. W przyszłości następuje stopniowe zmniejszanie dawki Duphaston, 1 tabletka w ciągu 4-5 dni. W takim przypadku konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta po odstawieniu każdej tabletki. W przypadku, gdy po zniesieniu kolejnej tabletki nie ma oznak zagrożenia przerwaniem ciąży, możliwe jest dalsze zmniejszenie dawki. W przeciwnym razie anulowanie kolejnej pigułki zostaje odroczone o tydzień..

Duphaston można przepisać w celu złagodzenia napięcia mięśniówki macicy, na przykład, jeśli jest to wizualizowane za pomocą USG lub kobieta w ciąży skarży się na ciągnięcie bólu w dolnej części brzucha. Dawka duphastonu w tym przypadku dobierana jest indywidualnie..

Duphaston® można przyjmować do 20 tygodnia ciąży.

  • Dufaston® może być stosowany w połączeniu z czystymi estrogenami w niektórych wariantach hormonalnej terapii zastępczej. W tej sytuacji chroni endometrium przed bezpośrednim działaniem estrogenu. W takich lekach jak Femoston (różne formy uwalniania) Dufaston® jest już zawarty w kompozycji.
Top