Główny // Testy

Rodzaje insuliny

Pierwszy zastrzyk insuliny został wykonany w 1922 roku. To była krótko działająca insulina. Wydarzenie to zapoczątkowało erę rozwoju insulin, które miały stać się głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy..

Od tego czasu pojawiło się wiele rodzajów insuliny, które różnią się pod pewnymi względami. Głównymi różnicami między insulinami jest ich pochodzenie, a także zasada i czas działania..

Różnice w pochodzeniu insuliny

Zgodnie z tą zasadą wyróżnia się następujące rodzaje insuliny:

• Insulina bydlęca - otrzymywana z trzustki zwierząt. Ta insulina najbardziej różni się od insuliny ludzkiej. Często zdarzają się reakcje alergiczne. Insuliny u bydła obejmują: Insulrap GLP, Ultralente, Ultralente MS.
• Świnie - pozyskiwane z trzustki świń. Różni się od człowieka tylko jednym aminokwasem. Insulina wieprzowa jest również częstą przyczyną alergii. Insuliny wieprzowe obejmują: Monodar K (15,30,50), Monodar ultralong, Monodar Long, Monosuinsulin, Insulrap SPP itp..
• Ludzka - a raczej analogi ludzkiej insuliny i insuliny modyfikowanej genetycznie. Insuliny te otrzymywane są na dwa sposoby: w pierwszej z nich insulinę ludzką syntetyzuje E. coli, aw drugiej insulinę ludzką otrzymuje się z insuliny świńskiej, zastępując jeden aminokwas. Ludzkie insuliny obejmują: Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan i wiele innych.

Najlepsze są analogi insuliny ludzkiej i insuliny modyfikowanej genetycznie, mają lepsze oczyszczanie; nie mają takich skutków ubocznych jak insuliny zwierzęce; nie wywołują tak częstych reakcji alergicznych jak insuliny pochodzenia zwierzęcego, ponieważ nie zawierają obcego białka, w przeciwieństwie do insulin zwierzęcych. Te insuliny umożliwiają możliwie najdokładniejsze naśladowanie pracy własnej trzustki, a tym samym uzyskanie dobrej kompensacji cukrzycy. Jest to bardzo ważne, ponieważ dobra kompensacja jest kluczem do długiego i zdrowego życia bez późnych powikłań cukrzycy..

Różnice w czasie działania insuliny

Zgodnie z zasadą i czasem działania wyróżnia się:

• Bardzo krótkie insuliny;
• Krótkie insuliny;
• Insuliny o średnim czasie trwania;
• Insuliny długo działające.

Insulina ultra-krótka

To najnowocześniejsze insuliny. Pozwalają na swobodny tryb życia, bez wiązania się z porą zastrzyków i porą posiłków..

Insuliny ultrakrótkie zaczynają działać natychmiast po wstrzyknięciu, osiągają szczyt po 1-1,5 i trwają 3-4 godziny.

Te insuliny można podawać bezpośrednio przed i po posiłku. Dzięki wprowadzeniu ultrakrótkich insulin przed posiłkami nie jest wymagane zachowanie przerwy między wstrzyknięciem a posiłkiem. Jest to bardzo wygodne, ponieważ przy naszym tempie życia nie zawsze można czekać 10-15 minut od zastrzyku do posiłku.

Insuliny ultra-krótkie nie wymagają dodatkowych przekąsek podczas szczytowej akcji, co czyni je wygodniejszymi w porównaniu z insulinami krótkimi.

Insuliny ultrakrótkie obejmują:

• Apidra;
• Novo-rapid;
• Humalog.

Krótka insulina

Krótkie insuliny to pierwsze insuliny, które dają chorym na cukrzycę nadzieję na życie. Były wielokrotnie udoskonalane i ulepszane, zanim osiągnęły cechy, które posiadają dzisiaj..

Krótkie insuliny zaczynają swoje działanie po 20-30 minutach, szczyt działania następuje po 2-3 godzinach, czas działania to około 5-6 godzin.

Krótkie insuliny wstrzykuje się przed posiłkami, zwykle konieczne jest zachowanie przerwy między wstrzyknięciem a rozpoczęciem posiłku w ciągu 10-15 minut, szczególnie w przypadku, gdy planuje się spożywanie posiłków z szybkimi węglowodanami.

Przy stosowaniu krótkich insulin należy zjeść przekąskę 2-3 godziny po wstrzyknięciu, czas podjadania powinien pokrywać się z czasem szczytowego działania insuliny.

Krótkie insuliny obejmują:

• Actrapid;
• Himulin Regular;
• Monodar (K50, K30, K15);
• Insuman Rapid;
• Humodar i inni.

Insulina o średnim czasie trwania

Do tej grupy należą insuliny, które mają dość długi czas działania, około 12-16 godzin..

Zazwyczaj w cukrzycy typu 1 te insuliny są stosowane jako insuliny podstawowe lub podstawowe. Wymaga dwóch (czasem trzech) wstrzyknięć dziennie, zwykle rano i wieczorem w odstępie 12 godzin.

Te insuliny zaczynają działać w ciągu 1-3 godzin, osiągają szczyt w 4-8 (średnio) godzinach i trwają około 12-16 godzin.

Obecnie insuliny średnioterminowe są stosowane głównie w insulinoterapii u osób z cukrzycą typu 2..

Insuliny o średnim działaniu obejmują:

• Humulin NPH;
• Humodar br;
• Insuman Bazal;
• Novomix.

Insuliny długo działające

Te insuliny działają jako insulina podstawowa lub podstawowa. Wymaga jednego (czasem dwóch) wstrzyknięć dziennie.

Insuliny długo działające są stosowane w insulinoterapii cukrzycy typu 1 i 2.

Ich dawkowanie jest kumulatywne, to znaczy przy zmianie dawki podawania efekt będzie w pełni widoczny po 2-3 dniach..

Insuliny o przedłużonym uwalnianiu zaczynają działać 4-6 godzin po wstrzyknięciu, szczytową aktywność osiągają po 10-14 godzinach, ich działanie utrzymuje się 20-24 godzin.

Wśród insulin o przedłużonym działaniu znajdują się insuliny „bez szczytu”, czyli nie dają one wyraźnego szczytu, dlatego działają łagodniej iw większym stopniu imitują działanie insuliny endogennej u zdrowej osoby. A są insuliny, które dają dość zauważalny szczyt, co utrudnia dobór dawki insuliny.

Insuliny długo działające obejmują:

• Lantus;
• Levemir;
• Tujeo;
• Ultralong i inni.

Grupa farmakologiczna - Insuliny

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Insulina (z łac. Insula - islet) jest hormonem białkowo-peptydowym wytwarzanym przez komórki β wysepek Langerhansa w trzustce. W warunkach fizjologicznych w komórkach β insulina powstaje z preproinsuliny, jednołańcuchowego białka prekursorowego, składającego się ze 110 reszt aminokwasowych. Po przejściu przez błonę szorstkiej retikulum endoplazmatycznego, peptyd sygnałowy złożony z 24 aminokwasów jest odcinany z preproinsuliny i powstaje proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest upakowany w granulki, w których w wyniku hydrolizy cztery zasadowe reszty aminokwasowe są rozszczepiane do insuliny i C-końcowego peptydu (fizjologiczna funkcja peptydu C jest nieznana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jedna z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), druga - 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek dwusiarczkowy jest utworzony w łańcuchu A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencja aminokwasów insuliny jest uważana za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny, który koduje jedno białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (mają dwa geny insuliny), tworzą dwie insuliny, różniące się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Podstawowa struktura insuliny w różnych gatunkach biologicznych, m.in. u różnych ssaków jest nieco inny. Najbardziej zbliżona do budowy insuliny ludzkiej jest insulina świńska, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem (zawiera resztę alaniny w łańcuchu B zamiast reszty aminokwasowej treoniny). Insulina bydlęca różni się od insuliny ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Odniesienie historyczne. W 1921 roku Frederick G. Bunting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. McLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyodrębnili ekstrakt z trzustki (później stwierdzono, że zawiera on amorficzną insulinę), który obniżył poziom glukozy we krwi u psów. z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Pierwszemu choremu, 14-letniemu Leonardowi Thompsonowi z cukrzycą podano ekstrakt z trzustki i tym samym uratowano mu życie. W 1923 roku James B. Collip opracował metodę oczyszczania ekstraktu wydzielanego z trzustki, która później umożliwiła otrzymanie aktywnych ekstraktów z trzustki świń i bydła, dając powtarzalne wyniki. W 1923 roku Bunting i McLeod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 roku J. Abel i V. Du Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger w pełni rozszyfrował sekwencję aminokwasów insuliny (1949–1954). W 1958 r. Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad rozszyfrowaniem struktury białek, zwłaszcza insuliny. W 1963 roku zsyntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza rekombinowana ludzka insulina została zatwierdzona przez FDA w 1982 r. Ultrakrótko działający analog insuliny (insulina lispro) został zatwierdzony przez FDA w 1996 r..

Mechanizm akcji. W zdawaniu sobie sprawy z działania insuliny wiodącą rolę odgrywa jej oddziaływanie z określonymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej oraz tworzenie kompleksu insulina-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina wnika do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wyzwala liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach - zarówno na klasycznych komórkach docelowych insuliny (hepatocytach, miocytach, lipocytach), jak i na komórkach krwi, mózgu i gonad. Liczba receptorów na różnych komórkach waha się od 40 (erytrocyty) do 300 tysięcy (hepatocyty i lipocyty). Receptor insulinowy jest stale syntetyzowany i degradowany, a jego okres półtrwania wynosi 7–12 godzin.

Receptor insulinowy jest dużą transbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek α ​​o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawierająca 719 lub 731 reszt aminokwasowych, w zależności od splicingu mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (każda po 620 reszt aminokwasowych). Podjednostki są połączone wiązaniami disiarczkowymi i tworzą heterotetrameryczną strukturę β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane na zewnątrzkomórkowo i zawierają miejsca wiązania insuliny, będące rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, mają aktywność kinazy tyrozynowej i pełnią funkcję konwersji sygnału. Wiązanie się insuliny z podjednostkami α receptora insuliny prowadzi do pobudzenia aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β przez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, agregację α, β-heterodimerów i szybką internalizację kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny wyzwala kaskadę reakcji biochemicznych, m.in. fosforylacja innych białek wewnątrz komórki. Pierwsza z tych reakcji to fosforylacja czterech białek zwanych substratami receptora insuliny, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakologiczne działanie insuliny. Insulina wpływa na prawie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównym celem są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa..

Insulina endogenna jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów, insulina egzogenna jest swoistym środkiem redukującym cukier. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że nasila ona transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, sprzyja przemianie glukozy w glikogen w wątrobie. Insulina hamuje również endogenną produkcję glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozpadu glikogenu do glukozy) i glukoneogenezy (synteza glukozy ze źródeł niewęglowodanowych, takich jak aminokwasy, kwasy tłuszczowe). Oprócz hipoglikemii insulina ma szereg innych skutków.

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczów przejawia się hamowaniem lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia dostaw wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu. Insulina przeszkadza w tworzeniu ciał ketonowych w organizmie. Insulina nasila syntezę kwasów tłuszczowych i ich późniejszą estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, ogranicza zużycie białka przez tkanki, hamuje przemianę aminokwasów w ketokwasy.

Działaniu insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: pobudza się syntetaza glikogenu, dehydrogenaza pirogronianowa, heksokinaza, hamuje lipazy (zarówno hydrolizujące lipidy tkanki tłuszczowej, jak i lipazę lipoproteinową, co zmniejsza „zmętnienie” surowicy krwi po spożyciu pokarmów bogatych w tłuszcze).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, a wraz ze spadkiem zwalnia. Oprócz glukozy na wydzielanie insuliny wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka. Preparaty insuliny podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie (dożylnie podaje się tylko insuliny krótko działające i tylko w przypadku cukrzycy w przypadku precoma i śpiączki). Nie można wprowadzić / w zawiesinie insuliny. Temperatura wstrzykniętej insuliny powinna być równa temperaturze pokojowej, ponieważ zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest podawanie podskórne.

Stopień wchłaniania i początek działania insuliny zależą od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana w brzuch, uda, pośladki, ramiona), dawki (objętości wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w preparacie itp..

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia podskórnego zależy od wielu czynników - rodzaju insuliny, miejsca wstrzyknięcia, miejscowego przepływu krwi, miejscowej aktywności mięśni, ilości wstrzykniętej insuliny (zaleca się nie wstrzyknąć więcej niż 12-16 j. Leku w jedno miejsce). Insulina przedostaje się do krwiobiegu najszybciej z tkanki podskórnej przedniej ściany jamy brzusznej, wolniej z okolicy barku, przedniej części uda, a jeszcze wolniej z okolicy podłopatkowej i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej wymienionych obszarów. Profil działania insuliny podlega znacznym fluktuacjom zarówno między różnymi osobami, jak iw obrębie tej samej osoby..

We krwi insulina wiąże się z globulinami alfa i beta, zwykle 5-25%, ale wiązanie może wzrosnąć w trakcie leczenia z powodu pojawienia się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał przeciwko egzogennej insulinie prowadzi do insulinooporności; przy stosowaniu nowoczesnych wysoko oczyszczonych leków insulinooporność występuje rzadko ). T_1/2 z krwi jest mniej niż 10 min. Większość insuliny, która dostaje się do krwiobiegu, ulega proteolitycznej degradacji w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany z organizmu przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, m.in. ze względu na źródło pochodzenia, czas działania, pH roztworu (kwaśne i obojętne), obecność konserwantów (fenol, krezol, fenol-krezol, metyloparaben), stężenie insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasyfikacja. Insuliny są zwykle klasyfikowane według pochodzenia (analogi insuliny bydlęcej, świńskiej, ludzkiej i ludzkiej) oraz czasu działania..

W zależności od źródła produkcji rozróżnia się insuliny pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), półsyntetyczne preparaty insuliny ludzkiej (otrzymywane z insuliny wieprzowej metodą transformacji enzymatycznej), preparaty insuliny ludzkiej modyfikowane genetycznie (rekombinowane DNA, otrzymane metodą inżynierii genetycznej).

Do użytku medycznego insulinę pozyskiwano wcześniej głównie z trzustki bydlęcej, a następnie z trzustki świńskiej, gdyż insulina świńska jest bliższa insulinie ludzkiej. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od insuliny ludzkiej trzema aminokwasami, często wywołuje reakcje alergiczne, dziś praktycznie nie jest stosowana. Insulina wieprzowa, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem, jest mniej skłonna do wywoływania reakcji alergicznych. Przy niedostatecznym oczyszczeniu leki insulinowe mogą zawierać zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne reakcje uboczne. Nowoczesne technologie pozwalają na otrzymanie preparatów insuliny oczyszczonej (mono-pik - oczyszczonej chromatograficznie z wyodrębnieniem „piku” insuliny), wysoko oczyszczonej (jednoskładnikowej) i skrystalizowanej. Spośród preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego preferuje się insulinę monopową otrzymywaną z trzustki świń. Insulina otrzymana metodami inżynierii genetycznej w pełni odpowiada składowi aminokwasowemu insuliny ludzkiej.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (zdolność do obniżania stężenia glukozy we krwi królików) lub metodą fizykochemiczną (metodą elektroforezy na papierze lub chromatografii na papierze). Jedną jednostką działania lub jednostką międzynarodową jest aktywność 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Trzustka ludzka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 j.).

W zależności od czasu działania preparaty insuliny dzielą się na krótko i ultrakrótko działające - imitują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki o średnim czasie działania oraz leki długo działające - symulują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także leki złożone (łączą oba działania).

Wyróżnia się następujące grupy:

Insuliny o bardzo krótkim czasie działania (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10–20 minut po podaniu podskórnym, szczyt działania występuje średnio po 1–3 godzinach, czas działania wynosi 3–5 godzin):

- insulina lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulizynowa (Apidra).

Insuliny krótko działające (początek działania zwykle 30-60 minut, maksymalne działanie po 2-4 godzinach, czas działania do 6-8 godzin):

- rozpuszczalna insulina [ludzka inżynieria genetyczna] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpuszczalne w insulinie [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin R, Humodar R);

- insulina rozpuszczalna [jednoskładnikowy świński składnik] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparaty insuliny o przedłużonym uwalnianiu - obejmują leki o średnim i długim czasie działania.

Insuliny o średnim czasie działania (początek po 1,5-2 godz.; szczyt po 3-12 godz.; czas trwania 8-12 godz.):

- insulina izofan [inżynieria genetyczna człowieka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina izofanowa [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan insuliny [jednoskładnikowy składnik świński] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina związku insuliny i cynku (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4-8 godzinach; szczyt po 8-18 godzinach; całkowity czas trwania 20-30 godzin):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparaty insulinowe o złożonym działaniu (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu podskórnym, osiąga maksimum po 2-8 godzinach i utrzymuje się do 18-20 godzin):

- dwufazowa insulina [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dwufazowa insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuliny działające ultrakrótko są analogami insuliny ludzkiej. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych krótko działających roztworach insuliny są polimeryzowane i są heksamerami. Przy podaniu podskórnym postacie heksameryczne wchłaniają się powoli i nie można uzyskać maksymalnego stężenia hormonu we krwi, podobnego do tego u zdrowej osoby po jedzeniu. Pierwszym krótko działającym analogiem insuliny, który wchłania się z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lispro. Insulina lispro jest pochodną insuliny ludzkiej otrzymywaną przez przegrupowanie dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie się heksamerów i zapewnia szybkie wejście leku do krwiobiegu. Niemal natychmiast po podaniu podskórnym do tkanek cząsteczki insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjują na monomery i dostają się do krwiobiegu. Inny analog insuliny, insulina aspart, został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lispro, po podaniu s / c również szybko rozkłada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie aminokwasu asparaginy insuliny ludzkiej w pozycji B3 lizyną i lizyną w pozycji B29 kwasem glutaminowym również sprzyja szybszemu wchłanianiu. Ultrakrótko działające analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed lub po posiłku.

Insuliny krótkodziałające (zwane również insulinami rozpuszczalnymi) to roztwory buforowe o obojętnym pH (6,6-8,0). Przeznaczone są do wstrzyknięć podskórnych, rzadziej domięśniowych. W razie potrzeby podaje się je również dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje w ciągu 15–20 minut, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi ok. 6 h. Stosowane są głównie w warunkach szpitalnych przy ustalaniu dawki insuliny potrzebnej pacjentowi, a także gdy potrzebny jest szybki (pilny) efekt - przy śpiączce cukrzycowej i przedkomorze. Z wprowadzeniem dożylnym T_1/2 wynosi 5 minut, dlatego w przypadku cukrzycowej śpiączki ketonowej insulinę wstrzykuje się dożylnie. Preparaty insuliny krótko działającej są również stosowane jako środki anaboliczne i są zwykle przepisywane w małych dawkach (4-8 IU 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie działania są słabiej rozpuszczalne, wolniej wchłaniane z tkanki podskórnej, w wyniku czego działają dłużej. Długotrwały efekt tych leków uzyskuje się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofan, protafan, podstawa) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę związku cynkowego insuliny spowodowane jest obecnością kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina lub izofan Hagedorna) jest zawiesiną insuliny i protaminy (protaminy, białka izolowanego z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Insuliny długo działające obejmują insulinę glargine - analog insuliny ludzkiej otrzymywany metodą rekombinacji DNA - pierwszy preparat insuliny, który nie ma wyraźnego szczytu działania. Insulina glargine jest otrzymywana poprzez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: zastąpienie w pozycji 21 łańcucha A (asparaginy) glicyną i dodanie dwóch reszt argininy na C-końcu łańcucha B. Lek jest klarownym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długotrwałe i przewidywalne wchłanianie leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z insulinami krótko działającymi, które mają obojętne pH. Pojedyncza dawka insuliny glargine zapewnia 24-godzinną kontrolę glikemii bez szczytu. Większość preparatów insulinowych ma tzw. „Szczyt” działania, który następuje, gdy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie osiąga szczytu, ponieważ jest uwalniana do krwiobiegu w stosunkowo stałym tempie.

Preparaty insuliny długo działającej są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Przedłużony efekt pozwala zmniejszyć liczbę codziennych zastrzyków. Zwykle produkowane są w postaci zawiesin podawanych wyłącznie podskórnie lub domięśniowo. W śpiączce cukrzycowej i stanach przedrakowych nie stosuje się leków o przedłużonym uwalnianiu.

Połączone preparaty insuliny to zawiesiny składające się z krótko działającej obojętnej rozpuszczalnej insuliny i insuliny izofanu (średni czas trwania) w określonych proporcjach. Ta kombinacja insulin o różnym czasie działania w jednym leku pozwala pacjentowi uratować pacjenta przed dwoma wstrzyknięciami przy osobnym stosowaniu leków.

Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale pod pewnymi warunkami jest ona również przepisywana przy cukrzycy typu 2, m.in. z opornością na doustne leki hipoglikemizujące, z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w przygotowaniu do zabiegów chirurgicznych, w śpiączce cukrzycowej, z cukrzycą u kobiet w ciąży. Insuliny krótko działające stosuje się nie tylko w cukrzycy, ale także w niektórych innych procesach patologicznych, np. Przy ogólnym ubytku (jako środek anaboliczny), furunculosis, tyreotoksykozie, przy chorobach żołądka (atonia, gastroptoza), przewlekłym zapaleniu wątroby, początkowych postaciach marskości wątroby, a także przy niektórych chorobach psychicznych (wprowadzenie dużych dawek insuliny - tzw. śpiączka hipoglikemiczna); bywa stosowany jako składnik roztworów „polaryzacyjnych” stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym lekiem specyficznym dla cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się według specjalnie opracowanych schematów przy użyciu preparatów insulinowych o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta oraz szybkości wystąpienia i czasu trwania hipoglikemizującego działania leku..

Wszystkie preparaty insulinowe są stosowane pod warunkiem obowiązkowego przestrzegania diety z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3000 kcal).

Przy ustalaniu dawki insuliny kierują się poziomem glikemii na czczo oraz w ciągu dnia, a także poziomem cukromoczu w ciągu dnia. Ostatecznego doboru dawki dokonuje się pod kontrolą zmniejszenia hiperglikemii, cukromoczu, a także ogólnego stanu pacjenta..

Przeciwwskazania. Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach związanych z hipoglikemią (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, żołądka i dwunastnicy, niewyrównanych wadach serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosowanie w ciąży. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy podczas ciąży jest insulinoterapia, która jest prowadzona pod ścisłym nadzorem. W cukrzycy typu 1 kontynuuje się leczenie insuliną. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemiczne są anulowane i stosowana jest dieta.

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca ciążowa) to zaburzenie metaboliczne węglowodanów, które po raz pierwszy pojawia się podczas ciąży. Cukrzyca ciążowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności okołoporodowej, występowaniem wrodzonych wad rozwojowych oraz ryzykiem progresji cukrzycy po 5–10 latach od porodu. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od terapii dietetycznej. Jeśli terapia dietetyczna jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

W przypadku pacjentek z cukrzycą już istniejącą lub ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji metabolicznej przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w pierwszym trymestrze ciąży i zwiększyć w II - III trymestrze. Podczas porodu i bezpośrednio po porodzie zapotrzebowanie na insulinę może się gwałtownie zmniejszyć (wzrasta ryzyko hipoglikemii). W takich przypadkach dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi jest niezbędne..

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak matczyne przeciwciała IgG przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i prawdopodobnie powodują hiperglikemię u płodu, neutralizując wydzielaną insulinę. Z drugiej strony niepożądana dysocjacja kompleksów insulina-przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu z preparatów insuliny bydlęcej / świńskiej na preparaty jednoskładnikowe towarzyszy spadek miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów insuliny ludzkiej..

Analogi insuliny (podobnie jak inne niedawno opracowane leki) są stosowane ostrożnie podczas ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych dowodów na działania niepożądane. Zgodnie z ogólnie uznanymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, preparaty insuliny działające na płód zaliczane są do kategorii B (badanie rozrodu na zwierzętach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płód, ale odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży) kobiet), lub kategorii C (badania reprodukcji zwierząt wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, jednak potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwe ryzyko). Zatem insulina lispro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine - do klasy C..

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia. Wprowadzenie zbyt dużych dawek, a także brak spożycia węglowodanów z pożywieniem może spowodować niepożądany stan hipoglikemii, może rozwinąć się śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawki i zahamowanie czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu dodatkowych czynników zwiększających wrażliwość na insulinę (np. Niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększających wychwyt glukozy w tkankach (ćwiczenia).

Wczesne objawy hipoglikemii, które są w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne), obejmują tachykardię, zimne poty, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie w ustach i języku. Przy pierwszych oznakach hipoglikemii konieczne są pilne środki: pacjent powinien wypić słodką herbatę lub zjeść kilka kostek cukru. W śpiączce hipoglikemicznej dożylnie wstrzykuje się 40% roztwór glukozy w ilości 20–40 ml lub więcej, aż pacjent wyjdzie ze śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również złagodzić przez domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu.

Wzrost masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją cukromoczu, wzrostem rzeczywistej kaloryczności pożywienia, wzrostem apetytu oraz pobudzeniem lipogenezy pod wpływem insuliny. Przestrzegając zasad dobrego odżywiania, można uniknąć tego efektu ubocznego..

Stosowanie nowoczesnych wysoko oczyszczonych preparatów hormonalnych (zwłaszcza preparatów insuliny ludzkiej wytworzonych metodami inżynierii genetycznej) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju zjawisk insulinooporności i alergii, ale nie wyklucza się takich przypadków. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. Jeśli wystąpi reakcja na preparaty insuliny wołowej / wieprzowej, należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje (swędzenie, miejscowa lub ogólnoustrojowa wysypka, tworzenie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niewystarczającym oczyszczeniem insuliny z zanieczyszczeń lub z zastosowaniem insuliny bydlęcej lub świńskiej różniącej się sekwencją aminokwasów od ludzkiej.

Najczęstszymi reakcjami alergicznymi są reakcje skórne, w których pośredniczą przeciwciała IgE. Rzadko obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność, w której pośredniczą przeciwciała IgG.

Niedowidzenie. Przemijające wady wzroku pojawiają się na samym początku insulinoterapii i ustępują samoistnie po 2-3 tygodniach.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach terapii dochodzi również do przemijającego obrzęku nóg na skutek zalegania płynów w organizmie, tzw. obrzęk insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć (rzadkie powikłanie). Przydziel lipoatrofię (zanik podskórnych złogów tłuszczu) i lipohipertrofię (wzrost podskórnego odkładania tłuszczu). Te dwa stany mają inny charakter. Obecnie praktycznie nie stwierdza się lipoatrofii, reakcji immunologicznej spowodowanej głównie wprowadzeniem słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego. Lipohipertrofia rozwija się również przy stosowaniu wysoko oczyszczonych preparatów insuliny ludzkiej i może wystąpić przy naruszeniu techniki iniekcji (preparat na zimno, przedostawanie się alkoholu pod skórę), a także na skutek miejscowego działania anabolicznego samego preparatu. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który jest problemem dla pacjentów. Ponadto z powodu tej wady wchłanianie leku jest upośledzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsc wstrzyknięcia w obrębie jednego obszaru, zachowując odstęp między dwoma nakłuciami co najmniej 1 cm.

Mogą wystąpić miejscowe reakcje, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcja. Preparaty insuliny można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmieniać odpowiedź pacjenta z cukrzycą na leczenie. Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy jednoczesnym stosowaniu insuliny z innymi lekami. Alfa-blokery i agoniści beta-adrenergiczni zwiększają wydzielanie endogennej insuliny i wzmacniają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny wzmacniają doustne leki hipoglikemizujące, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory ACE, bromokryptyna, oktreotyd, sulfonamidy, steroidy anaboliczne (zwłaszcza oksandrolon, metrogeny i wrażliwość tkanek) do glukagonu, co prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności; może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny), analogi somatostatyny, guanetydyna, dyzopiramid, klofibrat, ketokonazol, preparaty litu, mebendazol, pentamidyna, pirydoksyna, propoksyfen, fenylobutoksynetoksyn,, preparaty litu, preparaty wapniowe, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi i zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory anhydrazy węglanowej (zwłaszcza acetazolamid), stymulujące komórki β trzustki, sprzyjają wydzielaniu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż jednoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać działanie hipoglikemiczne, efekt może być nieprzewidywalny.

Szereg leków powoduje hiperglikemię u osób zdrowych i pogarsza przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczne działanie insuliny osłabiają: leki przeciwretrowirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glikokortykoidy, diuretyki (tiazyd, kwas etakrynowy), heparyna, antagoniści receptora H₂-receptory, sulfinpyrazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dobutamina, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, CCA, diazoksyd, morfina, fenytoina, somatotropina, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glukokortykoidy i epinefryna działają odwrotnie niż insulina na tkanki obwodowe. Dlatego też długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykoidów może powodować hiperglikemię, aż do cukrzycy (cukrzyca steroidowa), która może wystąpić u około 14% pacjentów przyjmujących kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez kilka tygodni lub długotrwale stosujących kortykosteroidy miejscowe. Niektóre leki bezpośrednio hamują wydzielanie insuliny (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszają zapasy potasu (diuretyki). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Beta-blokery, doustne leki hipoglikemizujące, glukokortykoidy, etanol, salicylany najbardziej i najczęściej wpływają na działanie insuliny.

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt jest widoczny u wszystkich ludzi. W związku z tym należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemii. Małe ilości alkoholu przyjmowane z jedzeniem zwykle nie powodują problemów.

Beta-adrenolityki mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać insulinooporność obwodową, prowadząc do hiperglikemii. Mogą jednak również hamować wpływ katecholamin na glukoneogenezę i glikogenolizę, co wiąże się z ryzykiem ciężkich reakcji hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą. Ponadto każdy z beta-blokerów może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenie, kołatanie serca), zakłócając w ten sposób wczesne rozpoznanie hipoglikemii przez pacjenta. Selektywna wersja beta₁-blokery adrenergiczne (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działanie w mniejszym stopniu.

NLPZ i salicylany w dużych dawkach hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie insuliny endogennej) i tym samym zwiększają wydzielanie insuliny podstawowej, zwiększają wrażliwość komórek β trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy jednoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i / lub insuliny, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu stawów.

Obecnie produkowana jest znaczna liczba preparatów insulinowych, m.in. pozyskiwane z trzustki zwierząt i syntetyzowane metodami inżynierii genetycznej. Leki z wyboru do insulinoterapii to wysoce oczyszczone insuliny ludzkie o minimalnej antygenowości (aktywności immunogennej) wytworzone metodami inżynierii genetycznej, a także analogi insuliny ludzkiej..

Preparaty insulinowe produkowane są w butelkach szklanych, hermetycznie zamykanych gumowymi korkami z rolką aluminiową, w specjalnych tzw. strzykawki insulinowe lub pióra strzykawek. W przypadku stosowania wstrzykiwaczy preparaty znajdują się w specjalnych fiolkach z wkładami (penfill).

Opracowywane są insuliny donosowe i doustne preparaty insulinowe. Gdy insulina jest połączona z detergentem i jest podawana w postaci aerozolu na błonę śluzową nosa, efektywny poziom w osoczu osiągany jest tak szybko, jak w przypadku podania dożylnego bolusa. Preparaty insuliny do stosowania donosowego i doustnego są w trakcie opracowywania lub badań klinicznych.

Przegląd głównych rodzajów insuliny i ich klasyfikacja

Insulina jest jednym z najważniejszych hormonów w organizmie człowieka, gdyż bierze udział w procesach metabolicznych, regulując skład krwi, czyli poziom szybkich cukrów (glukozy).

Hormon jest produkowany przez komórki zlokalizowane w trzustce. Jeśli praca tego narządu zostanie zakłócona, poziom cukrów we krwi gwałtownie wzrośnie i pojawi się tak niebezpieczna choroba, jak cukrzyca..

Ta choroba zmusza człowieka do dostosowania diety i ciągłego stosowania terapii wspomagającej..

Brak produkowanego hormonu, który rozkłada szybko cukry w środowisku krwi, uzupełniany jest za pomocą leków substytucyjnych, syntetyzując kilka rodzajów niezbędnej insuliny w warunkach laboratoryjnych.

Rodzaje hormonów i ich różnice

Cukrzyca wymusza stosowanie różnych rodzajów syntetyzowanej insuliny. Każdy reprodukowany hormon ma swoją własną charakterystykę. Dzięki tym cechom możliwe jest dobranie leku do indywidualnych cech konkretnego organizmu człowieka, ale takich substancji zazwyczaj nie można stosować zamiennie.

Każdy lek różni się od analogów czasem działania na organizm i szczytami aktywności. Tylko kompetentny specjalista (lekarz) może wybrać najlepszą opcję terapii podtrzymującej dla pacjenta, w zależności od ciężkości choroby.

Główne rodzaje hormonów:

1. Insulina otrzymywana z trzustki bydła mlecznego (krowy, byki). Zawiera 3 dodatkowe aminokwasy, które nie występują w ludzkim hormonie, więc ten lek może powodować pewne reakcje alergiczne.
2. Leki na bazie gruczołu świń. Ich skład biochemiczny jest najbliższy ludzkiemu hormonowi, z wyjątkiem różnic tylko w jednym aminokwasie z łańcucha białkowego.
3. Najrzadszy rodzaj hormonu, wieloryb, wykazuje największe różnice w składzie w porównaniu z insuliną ludzką, dlatego jest stosowany w najrzadszych przypadkach..
4. Najbardziej odpowiedni rodzaj hormonu pochodzenia ludzkiego. Ten analog jest wytwarzany z prawdziwych Escherichia coli (prawdziwe ludzkie komórki insuliny) lub modyfikowane genetycznie świńskimi hormonami (zastępując „niewłaściwy” aminokwas).

Czas ekspozycji na każdy rodzaj leku jest indywidualny, dlatego właściwy dobór syntetyzowanego hormonu jest szczególnie ważny dla każdego pacjenta.

W okresie ważności lek dzieli się na:

1. Najszybsza możliwa akcja (ultrakrótka). Lek zaczyna działać po 15-30 minutach, maksymalne działanie osiąga po 2-3 godzinach, utrzymuje się do 6 godzin. Stosuj insulinę przed posiłkami, około 30 minut wcześniej, jedząc ją z niewielką ilością lekkiego posiłku.
2. Szybka akcja (prosta). Ma dość szybki efekt ekspozycji, który pojawia się w ciągu godziny. Okres jego ekspozycji ograniczony jest do 4 godzin i stosuje się bezpośrednio przed lub po posiłku..
3. Przeciętny czas trwania. Działanie leku rozpoczyna się godzinę po podaniu, a maksymalny efekt występuje w ciągu 5-9 godzin i utrzymuje się przez 19 godzin z rzędu. Często pacjent stosuje kilka zastrzyków na raz ze względu na duże opóźnienie działania tego leku.
4. Długofalowe działanie. Czas ekspozycji do 27 godzin. Zaczyna działać po 4 godzinach, maksymalny szczyt występuje po 7-17 godzinach.

Leki krótko działające

Ta kategoria hormonów obejmuje ultrakrótkie leki i krótko działające insuliny..

Ultrakrótkie hormony działają najszybciej i natychmiast obniżają poziom cukru. Przyjmuje się je krótko przed posiłkami..

Do głównych marek tego typu leków należą:

1. Humalog. Stosowany przy: cukrzycy typu 1, indywidualnej nietolerancji na podobne leki, zaostrzeniu insulinooporności i chorobie typu 2 (w przypadkach, gdy inne leki nie przynoszą oczekiwanego efektu).
2. NovoRapid. Produkowany jest w pojemniku o pojemności 3 ml, co odpowiada zawartości 300 jednostek hormonu. Może być stosowany przez kobiety w ciąży.
3. Apidra. Stosowany w celach leczniczych, zarówno przez dorosłych, jak i dzieci powyżej 6. roku życia przy użyciu systemu pompowego lub podawania podskórnego.

Krótkie insuliny zaczynają działać po pół godzinie i są aktywne do 6 godzin. Stosuje się je przed rozpoczęciem posiłku przez 20 minut. Może być stosowany w połączeniu z lekami długo działającymi.

Głównymi przedstawicielami są:

1. Actrapid NM. Insulina z przemysłu inżynierii genetycznej. Wnika do organizmu przez wstrzyknięcie podskórne lub przez żyłę. Wydawane ściśle według recepty lekarza prowadzącego.
2. Humodar R. Leki na bazie półsyntetycznej.
3. Humulin Regular. Stosowany we wczesnych stadiach wykrywania choroby, może być stosowany przez kobiety w ciąży.
4. Monodar. Stosowany w cukrzycy stopnia 1 i 2.

Wszystkie rodzaje krótko działających leków wspomagających hormony stosuje się przed rozpoczęciem posiłku, ponieważ proces trawienia pomaga przyspieszyć wchłanianie leku tak szybko, jak to możliwe. Hormony ultraszybkie i szybko działające mogą być przyjmowane doustnie po doprowadzeniu ich do stanu płynnego.

W przypadku podskórnego podania leku zabieg taki należy wykonać nie wcześniej niż pół godziny przed posiłkiem. Dawki leku dla każdego pacjenta są ściśle indywidualne i są określane wyłącznie przez lekarza prowadzącego. Dawki dla dorosłych mogą wynosić od 8 do 23 jednostek dziennie, a dla dzieci - nie więcej niż 9 jednostek.

Zsyntetyzowane hormony zachowują swoje właściwości w temperaturach od 2 do 8 stopni, dlatego zazwyczaj są przechowywane w lodówce.

Leki o średnim działaniu

Ten rodzaj leku ma przedłużony efekt..

Istnieją 2 rodzaje leków:

• oparty na ludzkich komórkach (ich syntezie), takich jak: Protafan, Homolong itp.;
• na bazie zwierzęcej, na przykład: Berlsulin, Iletin 2 i inne.

Insuliny średnie działają już po 15 minutach od wejścia do organizmu, ale efekt całkowitego rozszczepienia uzyskuje się po dłuższym czasie.

Ta grupa leków zawiera substancje o różnym aktywnym składzie, na przykład na cynk i izofan.

Leki długo działające

Leki należące do tej kategorii działają na organizm pacjenta przez dzień lub dłużej. Całe spektrum leków o przedłużonym uwalnianiu jest wytwarzane w oparciu o chemiczne katalizatory, które decydują o takich długoterminowych efektach..

Insuliny „długie” przyczyniają się do opóźnienia wchłaniania cukru do krwi i mogą mieć aktywne działanie do 30 godzin z rzędu.

Do najpopularniejszych marek należą:

• najpopularniejsze: Determide, Glargin (równomiernie obniżają poziom cukrów);
• nie mniej popularne marki: Ultralente-Iletin-1, Ultralgon, Ultrahard.

Aby całkowicie wyeliminować pojawienie się niepożądanych skutków ubocznych, należy skontaktować się ze specjalistą, który pomoże Ci określić dawkę leku na podstawie wskaźników testowych.

Insuliny „długie” podaje się wyłącznie we wstrzyknięciach.

Tryb przechowywania dla wszystkich rodzajów leków w tym kierunku jest identyczny. Ampułki z lekiem można również przechowywać w lodówce. Tylko w niskiej temperaturze leki nie są podatne na tworzenie się granulek lub płatków.

Klasyfikacja stopni czyszczenia

Hormonalna substancja czynna jest syntetyzowana na różne potrzeby. Końcowy produkt uzyskuje się stosując różne stopnie oczyszczenia.

Tabela stopni oczyszczania hormonów:

Nazwa leku	Charakterystyczne cechy i metoda czyszczenia
Tradycyjny	Zsyntetyzowany za pomocą kwaśnego etanolu, a następnie filtracji. Następnie preparat poddaje się procedurze wysalania i krystalizacji. W rezultacie substancja ma w swoim składzie wiele ubocznych zanieczyszczeń..
Monopijne	Początkowo procedury są przeprowadzane podobnie do opisanego powyżej leku, a następnie powstały lek jest filtrowany przez specjalny żel. Stopień oczyszczenia jest średni.
Jednoskładnikowe	Poddany najgłębszemu oczyszczaniu metodą sit molekularnych i chromatografii z zastosowaniem wymiany jonowej. Powstała substancja jest najbardziej oczyszczona z zanieczyszczeń.

Wykład wideo na temat rodzajów i klasyfikacji hormonu:

Główne różnice między krótką i długą insuliną

Charakterystyczne cechy krótko działającej insuliny:

• lek przyjmuje się pół godziny przed posiłkiem;
• w celu szybszego początku działania jest wstrzykiwany w obszar podskórny na brzuchu;
• wstrzyknięciu leku musi towarzyszyć dalsze spożycie pokarmu, aby wykluczyć prawdopodobieństwo wystąpienia choroby, takiej jak hipoglikemia.

Charakterystyczne cechy długo działającego hormonu:

• ten rodzaj leku jest podawany o określonej godzinie (stale w tych samych godzinach rano lub wieczorem). Poranny zastrzyk należy wykonać w połączeniu z szybkim wstrzyknięciem insuliny;
• w celu powolnego wchłaniania leku do krwi wstrzyknięcie wykonuje się w okolice uda nogi;
• ten rodzaj hormonu nie zależy od harmonogramu posiłków.

Z opisanych wyżej cech każdego rodzaju leku można wywnioskować, że dobór odpowiedniej insuliny, jej dawkowanie oraz sposób wnikania do organizmu zależy od wielu czynników..

Aby ustalić bezpieczny przebieg leczenia, należy skonsultować się z lekarzem..

Insulina długa: mechanizm działania, rodzaje leków, sposób podawania

Leki stosowane w insulinoterapii różnią się czasem działania dla krótkiego, średniego, długiego i połączonego. Długa insulina ma na celu równomierne utrzymanie wyjściowego poziomu tego hormonu, który jest normalnie wytwarzany przez trzustkę. Jest stosowany w cukrzycy typu 1 i 2, a także w stanach wymagających kontroli poziomu cukru we krwi.

Mechanizm akcji

Długa insulina jest środkiem długo działającym, niezbędnym do utrzymania fizjologicznego poziomu glukozy przez długi czas. Naśladuje produkcję insuliny podstawowej przez trzustkę i zapobiega rozwojowi glukoneogenezy.

Aktywację przedłużonego hormonu obserwuje się około 4 godziny po wstrzyknięciu. Szczytowa zawartość jest łagodna lub nieobecna, stabilne stężenie leku obserwuje się w ciągu 8-20 godzin. Po około 28 godzinach od podania (w zależności od rodzaju leku) jego aktywność spada do zera.

Długa insulina nie jest przeznaczona do stabilizowania skoków poziomu cukru we krwi, które występują po posiłku. Naśladuje fizjologiczny poziom wydzielania hormonów.

Rodzaje narkotyków

Obecnie stosuje się dwie grupy leków długo działających - średnio i bardzo długo działające. Insuliny o średnim czasie trwania mają szczytowy okres, chociaż nie są tak wyraźne, jak leki krótko działające. Insuliny o bardzo długim działaniu nie mają pików. Te cechy są brane pod uwagę przy doborze dawki podstawowego hormonu.

Insuliny długo działające

Typ	Ważność	Nazwy leków
Insulina o średnim czasie trwania	Do 16 godzin	Gensulin N Biosulin N Insuman Bazal Protafan NM Humulin NPH
Insulina bardzo długo działająca	Ponad 16 godzin	Tresiba NOWY Levemir Lantus

Wskazania

Insulina długo działająca jest zalecana w następujących wskazaniach:

• cukrzyca typu 1;
• cukrzyca typu 2;
• odporność na doustne leki obniżające stężenie glukozy we krwi;
• przygotowanie do operacji;
• cukrzyca ciężarnych.

Sposób stosowania

Insulina o przedłużonym uwalnianiu jest dostępna w postaci zawiesiny lub roztworu do wstrzykiwań. Lek podawany metodą podskórną pozostaje przez pewien czas w tkance tłuszczowej, gdzie jest powoli i stopniowo wchłaniany do krwi.

Ilość hormonu ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Ponadto pacjent może samodzielnie obliczyć dawkę na podstawie swoich zaleceń. Przy zmianie dawki insuliny zwierzęcej na dawkę ludzką należy wybrać od nowa. W przypadku wymiany jednego rodzaju leku na inny niezbędny jest nadzór lekarza i częstsze kontrole stężenia cukru we krwi. Jeżeli w okresie przejściowym podana dawka przekroczyła 100 jednostek, pacjent kierowany jest do szpitala.

Wstrzyknięcie wykonuje się podskórnie, za każdym razem w innym miejscu. Insulinę można wstrzyknąć do mięśnia trójgłowego, w okolicy pępka, w górną zewnętrzną ćwiartkę mięśnia pośladkowego lub w górną przednio-boczną część uda. Preparatów insuliny nie należy mieszać ani rozcieńczać. Nie wstrząsać strzykawką przed wstrzyknięciem. Musisz przekręcić go między dłońmi, aby kompozycja stała się bardziej jednolita i trochę się rozgrzała. Po wstrzyknięciu igłę pozostawia się pod skórą przez kilka sekund, aby całkowicie wstrzyknąć lek, a następnie usuwa się.

Obliczanie dawki

Zdrowy człowiek z prawidłową czynnością trzustki wytwarza 24–26 jednostek insuliny dziennie, czyli około 1 jednostkę na godzinę. Określa poziom wyjściowej lub przedłużonej insuliny, którą należy podać. Jeśli w ciągu dnia spodziewany jest zabieg chirurgiczny, głód, stres psychofizyczny, dawkę należy zwiększyć.

Aby obliczyć dawkę insuliny podstawowej, wykonuje się test na pusty żołądek. Należy odmówić jedzenia na 4-5 godzin przed badaniem. Zaleca się rozpoczęcie doboru dawki insuliny długiej na noc. Aby wyniki obliczeń były dokładniejsze, musisz zjeść obiad wcześnie lub pominąć wieczorny posiłek..

Co godzinę mierzy się cukier za pomocą glukometru. W okresie testowym nie powinno nastąpić zwiększenie ani zmniejszenie stężenia glukozy o 1,5 mmol. Jeśli poziom cukru znacznie się zmienił, należy skorygować bazę insuliny..

Przedawkować

Nadmierne ilości leków mogą prowadzić do hipoglikemii. Bez pomocy lekarskiej prowadzi to do poważnych komplikacji. Występują drgawki, zaburzenia nerwowe, nie wyklucza się śpiączki hipoglikemicznej, w trudnych przypadkach stan może prowadzić do śmierci.

W przypadku hipoglikemii należy pilnie przyjmować szybko węglowodany, które zwiększą poziom glukozy we krwi. W przyszłości będziesz potrzebować kontroli lekarza, korekty odżywiania i wstrzykiwanych dawek insuliny.

Przeciwwskazania

Rozszerzona insulina nie jest zatwierdzona dla wszystkich grup pacjentów. Nie należy go stosować w przypadku hipoglikemii i nadwrażliwości na składniki leku. Jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i dzieci poniżej 6 roku życia..

Lek można stosować na zalecenie specjalisty, jeżeli spodziewane korzyści przewyższają ryzyko możliwych powikłań. Dawkowanie zawsze powinien obliczyć lekarz..

Skutki uboczne

Stosując insulinę długo działającą należy mieć na uwadze, że przekroczenie dawki może spowodować hipoglikemię, przedkomórkę i śpiączkę. Nie wyklucza się reakcji alergicznych, zaczerwienienia i swędzenia w miejscu wstrzyknięcia.

Insulina długo działająca służy wyłącznie do kontroli glukozy, nie pomaga w kwasicy ketonowej. Krótka insulina służy do usuwania ciał ketonowych z organizmu..

W cukrzycy typu 1 insulina przedłużona jest łączona z lekami krótko działającymi i stanowi podstawowy element terapii. Aby utrzymać takie samo stężenie leku, za każdym razem zmienia się miejsce wstrzyknięcia. Przejście z insuliny średniej na długą powinno odbywać się pod nadzorem lekarza i podlegać regularnym pomiarom stężenia glukozy we krwi. Jeśli dawka nie odpowiada potrzebom, trzeba będzie ją skorygować innymi lekami.

Aby uniknąć nocnej i porannej hipoglikemii, zaleca się zmniejszenie stężenia insuliny długiej i zwiększenie dawki krótkiej. Obliczenie objętości leków przeprowadza lekarz.

Długa insulina wymaga korekty w przypadku zmiany diety i aktywności fizycznej, a także chorób zakaźnych, operacji, ciąży, patologii nerek, układu hormonalnego. Dawkę odnawia się przy wyraźnej zmianie masy ciała, spożyciu alkoholu oraz pod wpływem innych czynników zmieniających stężenie glukozy we krwi. Przy niskim poziomie hemoglobiny glikozylowanej należy mieć na uwadze, że nagła hipoglikemia może wystąpić zarówno w dzień, jak iw nocy..

Sposób przechowywania

Insulinę długo działającą w opakowaniu kartonowym należy przechowywać na półce w drzwiach lodówki, gdzie utrzymywana jest temperatura +2. +8 ° C W takich warunkach nie zamarza.

Po otwarciu opakowania temperatura przechowywania produktu nie powinna przekraczać +25 ° C, ale nie można go wkładać do lodówki. Przechowuj pudełko poza zasięgiem dzieci. Okres przechowywania zapieczętowanej insuliny wynosi 3 lata, otwarta - około miesiąca.