Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Uczucie guza w gardle: możliwe przyczyny i leczenie
2 Krtań
Testy na hormony: od „A” do „Z”
3 Testy
Jaka jest różnica między monomeryczną prolaktyną a makroprolaktyną, jaka jest ich szybkość i dlaczego zwiększa się poziom hormonów?
4 Jod
Wrodzona łamliwość kości i łamliwość - przyczyny osteogenezy imperfecta
5 Jod
Zapalenie tarczycy
Image
Główny // Krtań

Sulfonylomoczniki


Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Leki hipoglikemiczne lub przeciwcukrzycowe - leki obniżające poziom glukozy we krwi i stosowane w leczeniu cukrzycy.

Oprócz insuliny, której preparaty nadają się wyłącznie do stosowania pozajelitowego, istnieje szereg syntetycznych związków, które mają działanie hipoglikemiczne i są skuteczne po podaniu doustnym. Leki te są stosowane głównie w cukrzycy typu 2..

Doustne leki hipoglikemiczne (hipoglikemiczne) można sklasyfikować w następujący sposób:

- pochodne sulfonylomocznika (glibenklamid, glyquidon, gliklazyd, glimepiryd, glipizyd, chlorpropamid);

- meglitynidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidynodiony (pioglitazon, rozyglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza, miglitol);

- mimetyki inkretynowe.

Hipoglikemiczne właściwości pochodnych sulfonylomocznika odkryto przypadkowo. Zdolność związków z tej grupy do działania hipoglikemizującego odkryto w latach 50. XX wieku, kiedy odnotowano spadek stężenia glukozy we krwi u pacjentów, którzy otrzymywali przeciwbakteryjne leki sulfonamidowe w leczeniu chorób zakaźnych. W związku z tym poszukiwania pochodnych sulfonamidów o wyraźnym działaniu hipoglikemicznym rozpoczęto w latach pięćdziesiątych. przeprowadzono syntezę pierwszych pochodnych sulfonylomocznika, które mogłyby znaleźć zastosowanie w leczeniu cukrzycy. Pierwszymi takimi lekami były karbutamid (Niemcy, 1955) i tolbutamid (USA, 1956). We wczesnych latach pięćdziesiątych. te pochodne sulfonylomocznika zaczęto stosować w praktyce klinicznej. W latach 60. i 70. pojawiły się pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji. Pierwszy przedstawiciel preparatów sulfonylomocznika drugiej generacji - glibenklamid - zaczął być stosowany w leczeniu cukrzycy w 1969 r., W 1970 r. Zaczął stosować glibornuryd, od 1972 r. - glipizyd. Gliklazyd i Gliquidone pojawiły się prawie jednocześnie.

W 1997 r. Repaglinid (grupa meglitynidów) został zatwierdzony do leczenia cukrzycy.

Historia stosowania biguanidów sięga średniowiecza, kiedy do leczenia cukrzycy używano rośliny Galega officinalis (lilia francuska). Na początku XIX wieku z tej rośliny wyizolowano alkaloid galeginę (izoamyleneguanidynę), ale w czystej postaci okazał się bardzo toksyczny. W latach 1918-1920. opracowano pierwsze leki - pochodne guanidyny - biguanidy. Następnie, dzięki odkryciu insuliny, próby leczenia cukrzycy za pomocą biguanidów zeszły na dalszy plan. Biguanidy (fenformina, buformina, metformina) zostały wprowadzone do praktyki klinicznej dopiero w latach 1957–1958. po pochodnych sulfonylomocznika I generacji. Pierwszym lekiem z tej grupy była fenformina (ze względu na wyraźny efekt uboczny - rozwój kwasicy mleczanowej - została wycofana ze stosowania). Odstawiono również buforminę, która ma stosunkowo słabe działanie hipoglikemiczne i może powodować kwasicę mleczanową. Obecnie stosuje się tylko metforminę z grupy biguanidów..

Tiazolidynodiony (glitazony) weszły do ​​praktyki klinicznej w 1997 r. Troglitazon był pierwszym lekiem dopuszczonym do stosowania jako środek hipoglikemizujący, ale w 2000 r. Zakazano jego stosowania ze względu na wysoką hepatotoksyczność. Do tej pory stosuje się dwa leki z tej grupy - pioglitazon i rozyglitazon..

akt pochodne sulfonylomocznika wiąże się głównie ze stymulacją komórek beta trzustki, której towarzyszy mobilizacja i zwiększone wydzielanie endogennej insuliny. Głównym warunkiem wystąpienia ich działania jest obecność funkcjonalnie aktywnych komórek beta w trzustce. Pochodne sulfonylomocznika wiążą się na błonie komórek beta ze specyficznymi receptorami związanymi z zależnymi od ATP kanałami potasowymi. Sklonowano gen receptora sulfonylomocznika. Ustalono, że klasyczny receptor sulfonylomocznika o wysokim powinowactwie (SUR-1) jest białkiem o masie cząsteczkowej 177 kDa. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd wiąże się z innym białkiem sprzężonym z zależnymi od ATP kanałami potasowymi i ma masę cząsteczkową 65 kDa (SUR-X). Dodatkowo kanał K + zawiera wewnątrzbłonową podjednostkę Kir 6.2 (białko o masie cząsteczkowej 43 kDa), która odpowiada za transport jonów potasu. Uważa się, że w wyniku tej interakcji „zamykają się” kanały potasowe komórek beta. Wzrost stężenia jonów K + w komórce sprzyja depolaryzacji błony, otwieraniu zależnych od napięcia kanałów Ca 2+ i zwiększeniu wewnątrzkomórkowej zawartości jonów wapnia. Powoduje to uwolnienie zapasów insuliny z komórek beta..

Przy długotrwałym leczeniu pochodnymi sulfonylomocznika zanika ich początkowe działanie stymulujące na wydzielanie insuliny. Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszeniem liczby receptorów na komórkach beta. Po przerwie w leczeniu przywracana jest reakcja komórek beta na przyjmowanie leków z tej grupy.

Niektóre pochodne sulfonylomocznika mają również działanie pozatrzustkowe. Efekty pozatrzustkowe nie mają dużego znaczenia klinicznego, obejmują wzrost wrażliwości tkanek insulinozależnych na insulinę endogenną oraz zmniejszenie tworzenia się glukozy w wątrobie. Mechanizm powstawania tych efektów wynika z faktu, że leki te (zwłaszcza glimepiryd) zwiększają liczbę receptorów wrażliwych na insulinę na komórkach docelowych, poprawiają interakcję insulina-receptor i przywracają transdukcję sygnału postreceptorowego..

Ponadto istnieją dowody na to, że pochodne sulfonylomocznika stymulują uwalnianie somatostatyny, a tym samym hamują wydzielanie glukagonu..

Pochodne sulfonylomocznika:

1. generacja: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, chlorpropamid.

II generacja: glibenklamid, glizoksepid, glbornuril, glicwidon, gliklazyd, glipizyd.

Trzecia generacja: glimepiryd.

Obecnie preparaty sulfonylomocznika I generacji praktycznie nie są stosowane w Rosji..

Główną różnicą między lekami drugiej generacji a pochodnymi sulfonylomocznika pierwszej generacji jest ich wyższa aktywność (50–100 razy), co pozwala na stosowanie ich w mniejszych dawkach, a tym samym zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych. Poszczególni przedstawiciele hipoglikemicznych pochodnych pochodnych sulfonylomocznika I i II generacji różnią się aktywnością i tolerancją. Tak więc dzienna dawka leków pierwszej generacji - tolbutamidu i chlorpropamidu - odpowiednio 2 i 0,75 g, a leków drugiej generacji - glibenklamidu - 0,02 g; glyvidone - 0,06-0,12 g. Preparaty drugiej generacji są zwykle lepiej tolerowane przez pacjentów.

Preparaty sulfonylomocznika mają różny stopień nasilenia i czas działania, co decyduje o wyborze leków przy przepisywaniu. Glibenklamid ma najsilniejszy efekt hipoglikemizujący ze wszystkich pochodnych sulfonylomocznika. Jest używany jako punkt odniesienia do oceny hipoglikemizującego działania nowo syntetyzowanych leków. Silne działanie hipoglikemizujące glibenklamidu wynika z faktu, że ma on największe powinowactwo do zależnych od ATP kanałów potasowych komórek beta trzustki. Obecnie glibenklamid produkowany jest zarówno w postaci tradycyjnej postaci dawkowania, jak iw postaci zmikronizowanej - specjalnie rozdrobnionej postaci glibenklamidu, co zapewnia optymalny profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny dzięki szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu (biodostępność ok. 100%) oraz umożliwia stosowanie leków w mniejsze dawki.

Gliklazyd jest drugim po glibenklamidzie najczęściej przepisywanym doustnym lekiem hipoglikemizującym. Oprócz tego, że gliklazyd ma działanie hipoglikemizujące, poprawia parametry hematologiczne, właściwości reologiczne krwi, wpływa pozytywnie na hemostazę i układ mikrokrążenia; zapobiega rozwojowi zapalenia naczyń krwionośnych, m.in. uszkodzenie siatkówki oka; hamuje agregację płytek krwi, znacząco podnosi względny wskaźnik dezagregacji, zwiększa aktywność heparyny i fibrynolitycznej, zwiększa tolerancję na heparynę, a także wykazuje właściwości przeciwutleniające.

Gliquidone to lek, który można przepisać pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ tylko 5% metabolitów wydalane jest przez nerki, reszta (95%) - przez jelita.

Glipizyd, o wyraźnym działaniu, stwarza minimalne zagrożenie w zakresie reakcji hipoglikemicznych, ponieważ nie kumuluje się i nie ma aktywnych metabolitów.

Doustne leki przeciwcukrzycowe są głównym środkiem farmakoterapii cukrzycy typu 2 (insulinoniezależnej) i są zwykle przepisywane pacjentom powyżej 35 roku życia bez kwasicy ketonowej, niedoborów żywieniowych, powikłań lub chorób współistniejących wymagających natychmiastowej insulinoterapii.

Preparatów z grupy pochodnych sulfonylomocznika nie zaleca się pacjentom, u których przy prawidłowej diecie dzienne zapotrzebowanie na insulinę przekracza 40 jednostek. Nie są również przepisywane pacjentom z ciężkimi postaciami cukrzycy (z ciężkim niedoborem komórek beta), z ketozą lub śpiączką cukrzycową w wywiadzie, z hiperglikemią powyżej 13,9 mmol / l (250 mg%) na czczo i wysokim cukromoczem podczas terapii dietą.

Przeniesienie pacjentów z cukrzycą w trakcie insulinoterapii na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika jest możliwe, jeśli zaburzenia metabolizmu węglowodanów są kompensowane przy dawkach insuliny mniejszych niż 40 j./dobę. Przy dawkach insuliny do 10 j./dobę można od razu przejść na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika.

Długotrwałe stosowanie pochodnych sulfonylomocznika może powodować rozwój oporności, którą można pokonać stosując terapię skojarzoną z preparatami insuliny. W cukrzycy typu 1 połączenie preparatów insuliny z pochodnymi sulfonylomocznika pozwala na zmniejszenie dziennego zapotrzebowania na insulinę i poprawę przebiegu choroby, w tym spowolnienie postępu retinopatii, która w pewnym stopniu jest związana z angioochronnym działaniem pochodnych sulfonylomocznika (zwłaszcza drugiej generacji). Jednocześnie istnieją przesłanki wskazujące na ich możliwe działanie miażdżycogenne..

Oprócz tego, że pochodne sulfonylomocznika są łączone z insuliną (takie połączenie uważa się za właściwe, jeśli stan pacjenta nie poprawia się po wyznaczeniu więcej niż 100 jednostek insuliny dziennie), czasami łączy się je z biguanidami i akarbozą.

Stosując sulfonamidowe leki hipoglikemizujące należy mieć na uwadze, że przeciwbakteryjne sulfonamidy, pośrednie antykoagulanty, butadion, salicylany, etionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid hamują ich metabolizm i zwiększają ich skuteczność (może rozwinąć się hipoglikemia). Gdy pochodne sulfonylomocznika są łączone z diuretykami tiazydowymi (hydrochlorotiazydami itp.) I CCB (nifedypina, diltiazem itp.) W dużych dawkach, występuje antagonizm - tiazydy zakłócają działanie pochodnych sulfonylomocznika z powodu otwarcia kanałów potasowych, a CCB zakłócają przepływ jonów wapnia do komórek beta żołądź.

Pochodne sulfonylomocznika wzmacniają działanie i nietolerancję alkoholu, prawdopodobnie z powodu opóźnienia utleniania aldehydu octowego. Możliwe są reakcje podobne do Antabuse.

Zaleca się przyjmowanie wszystkich sulfonamidowych leków hipoglikemicznych na 1 godzinę przed posiłkiem, co przyczynia się do wyraźniejszego zmniejszenia poposiłkowej (po posiłkach) glikemii. W przypadku ciężkich objawów dyspeptycznych zaleca się stosowanie tych leków po posiłkach.

Działania niepożądane pochodnych sulfonylomocznika, oprócz hipoglikemii, to zaburzenia dyspeptyczne (w tym nudności, wymioty, biegunka), żółtaczka cholestatyczna, przyrost masy ciała, przemijająca leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna, reakcje alergiczne (w tym swędzenie, rumień, zapalenie skóry).

Nie zaleca się stosowania preparatów pochodnych sulfonylomocznika w okresie ciąży. większość z nich należy do klasy C według FDA (Food and Drug Administration), zamiast nich zalecana jest insulinoterapia.

Pacjentom w podeszłym wieku nie zaleca się stosowania leków długo działających (glibenklamid) ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii. W tym wieku zaleca się stosowanie krótko działających pochodnych - gliklazyd, glyquidon.

Meglitinidy - regulatory posiłków (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego. Pomimo różnicy w budowie chemicznej od pochodnych sulfonylomocznika, blokuje również zależne od ATP kanały potasowe w błonach funkcjonalnie aktywnych komórek beta aparatu wysepek trzustkowych, powoduje ich depolaryzację i otwarcie kanałów wapniowych, indukując tym samym przyrost insuliny. Odpowiedź insulinotropowa na przyjmowanie pokarmu rozwija się w ciągu 30 minut po podaniu i towarzyszy jej spadek poziomu glukozy we krwi w trakcie posiłku (stężenie insuliny między posiłkami nie wzrasta). Podobnie jak w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia jest głównym skutkiem ubocznym. Należy zachować ostrożność podczas stosowania repaglinidu u pacjentów z niewydolnością wątroby i / lub nerek.

Nateglinid jest pochodną D-fenyloalaniny. W przeciwieństwie do innych doustnych leków hipoglikemizujących, wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny jest szybszy, ale mniej trwały. Nateglinid należy stosować przede wszystkim w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej w cukrzycy typu 2.

Biguanides, które zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 w latach 70-tych, nie stymulują wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki. O ich działaniu decyduje głównie hamowanie glukoneogenezy w wątrobie (w tym glikogenolizy) oraz wzrost wykorzystania glukozy przez tkanki obwodowe. Hamują również inaktywację insuliny i poprawiają jej wiązanie z receptorami insuliny (zwiększając tym samym wchłanianie glukozy i jej metabolizm).

Biguanidy (w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika) nie obniżają poziomu glukozy we krwi u osób zdrowych i chorych na cukrzycę typu 2 po całonocnym poście, ale znacznie ograniczają jego wzrost po posiłku, nie powodując hipoglikemii.

Hipoglikemiczne biguanidy - metformina i inne - są również stosowane w cukrzycy typu 2. Długotrwałe stosowanie biguanidów, poza działaniem hipoglikemicznym, ma pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Leki z tej grupy hamują lipogenezę (proces, w którym glukoza i inne substancje są przekształcane w organizmie w kwasy tłuszczowe), aktywują lipolizę (proces rozpadu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów w tłuszczach, na ich składowe kwasy tłuszczowe pod wpływem enzymu lipazy), zmniejszają apetyt, sprzyjają zmniejszenie masy ciała. W niektórych przypadkach ich stosowaniu towarzyszy spadek zawartości trójglicerydów, cholesterolu i LDL (oznaczanego na czczo) w surowicy krwi. W cukrzycy typu 2 zaburzenia metabolizmu węglowodanów są połączone z wyraźnymi zmianami w metabolizmie lipidów. Zatem 85–90% pacjentów z cukrzycą typu 2 ma zwiększoną masę ciała. Dlatego, gdy cukrzyca typu 2 jest połączona z nadwagą, pokazuje się leki normalizujące metabolizm lipidów.

Wskazaniem do powołania biguanidów jest cukrzyca typu 2 (szczególnie w przypadku otyłości) przy nieskutecznej dietoterapii, a także przy nieskuteczności leków pochodnych sulfonylomocznika.

W przypadku braku insuliny efekt biguanidu nie występuje.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie leków z tej grupy.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie niektórych leków z tej grupy.

Biguanidy są przeciwwskazane w obecności kwasicy i skłonności do niej (prowokują i zwiększają gromadzenie się mleczanu), w stanach towarzyszących niedotlenieniu (m.in. niewydolność serca i układu oddechowego, ostra faza zawału mięśnia sercowego, ostry udar mózgowo-naczyniowy, anemia) itp..

Skutki uboczne biguanidów obserwuje się częściej niż pochodnych sulfonylomocznika (20% versus 4%), przede wszystkim skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego: metaliczny posmak w ustach, objawy dyspeptyczne itp. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia podczas stosowania biguanidów (np. Metforminy) ) występuje bardzo rzadko.

Kwasica mleczanowa, która czasami pojawia się podczas przyjmowania metforminy, zaliczana jest do poważnych powikłań, dlatego nie należy przepisywać metforminy w przypadku niewydolności nerek i stanów predysponujących do jej rozwoju - upośledzonej czynności nerek i / lub wątroby, niewydolności serca, patologii płuc.

Biguanidów nie należy podawać jednocześnie z cymetydyną, ponieważ konkurują one ze sobą w procesie wydzielania kanalikowego w nerkach, co może prowadzić do gromadzenia się biguanidów, ponadto cymetydyna ogranicza biotransformację biguanidów w wątrobie.

Połączenie glibenklamidu (pochodna sulfonylomocznika II generacji) i metforminy (biguanidu) optymalnie łączy ich właściwości, pozwalając osiągnąć wymagany efekt hipoglikemiczny przy niższej dawce każdego leku i tym samym zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.

Od 1997 roku obejmuje praktykę kliniczną tiazolidynodiony (glitazony), którego budowa chemiczna oparta jest na pierścieniu tiazolidynowym. Ta nowa grupa leków przeciwcukrzycowych obejmuje pioglitazon i rozyglitazon. Leki z tej grupy zwiększają wrażliwość tkanek docelowych (mięśni, tkanki tłuszczowej, wątroby) na insulinę oraz zmniejszają syntezę lipidów w komórkach mięśniowych i tłuszczowych. Tiazolidynodiony są selektywnymi agonistami receptorów jądrowych PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów). U ludzi receptory te znajdują się w „tkankach docelowych”, które są niezbędne do działania insuliny: tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i wątrobie. Receptory jądrowe PPARγ regulują transkrypcję genów odpowiedzialnych za insulinę zaangażowanych w kontrolę produkcji, transportu i wykorzystania glukozy. Ponadto geny wrażliwe na PPARγ są zaangażowane w metabolizm kwasów tłuszczowych.

Aby tiazolidynodiony były skuteczne, musi być obecna insulina. Leki te zmniejszają insulinooporność tkanek obwodowych i wątroby, zwiększają spożycie insulino-zależnej glukozy i zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby; obniżyć średnie poziomy trójglicerydów, zwiększyć stężenie HDL i cholesterolu; zapobiegają hiperglikemii na czczo i po posiłkach oraz glikozylacji hemoglobiny.

Inhibitory alfa glukozydazy (akarboza, miglitol) hamują rozpad poli- i oligosacharydów, zmniejszając powstawanie i wchłanianie glukozy w jelicie i tym samym zapobiegając rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej. Węglowodany przyjmowane z pożywieniem dostają się w niezmienionej postaci do dolnych odcinków jelita cienkiego i grubego, a wchłanianie cukrów prostych wydłuża się do 3-4 h. W przeciwieństwie do sulfonamidowych środków hipoglikemizujących nie zwiększają wydzielania insuliny, a zatem nie powodują hipoglikemii.

Wykazano, że długotrwałej terapii akarbozą towarzyszy istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia powikłań sercowych o charakterze miażdżycowym. Inhibitory alfa-glukozydazy są stosowane w monoterapii lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Dawka początkowa to 25-50 mg bezpośrednio przed posiłkiem lub w trakcie posiłku, a następnie może być stopniowo zwiększana (maksymalna dawka dobowa 600 mg).

Wskazania do powołania inhibitorów alfa-glukozydazy to cukrzyca typu 2 z nieskuteczną dietoterapią (której przebieg powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy), a także cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej).

Leki z tej grupy mogą wywoływać objawy dyspeptyczne z powodu upośledzonego trawienia i wchłaniania węglowodanów, które są metabolizowane w jelicie grubym do kwasów tłuszczowych, dwutlenku węgla i wodoru. Dlatego przy przepisywaniu inhibitorów alfa-glukozydazy konieczne jest ścisłe przestrzeganie diety o ograniczonej zawartości węglowodanów złożonych, m.in. sacharoza.

Akarbozę można łączyć z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Neomycyna i cholestyramina wzmacniają działanie akarbozy, jednocześnie zwiększając częstotliwość i nasilenie żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych W połączeniu ze środkami zobojętniającymi kwas, adsorbentami i enzymami, które usprawniają proces trawienia, skuteczność akarbozy spada.

Obecnie pojawiła się całkowicie nowa klasa środków hipoglikemicznych - mimetyki inkretynowe. Inkretyny to hormony wydzielane przez określone typy komórek jelita cienkiego w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulujące wydzielanie insuliny. Wyizolowano dwa hormony - polipeptyd glukagonopodobny (GLP-1) i glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP).

Mimetyki inkretynowe obejmują 2 grupy leków:

- substancje naśladujące działanie GLP-1 - analogi GLP-1 (liraglutyd, eksenatyd, liksysenatyd);

- substancje, które przedłużają działanie endogennego GLP-1 z powodu blokady dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) - enzymu niszczącego inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna).

Tak więc grupa środków hipoglikemicznych obejmuje szereg skutecznych leków. Mają inny mechanizm działania, różnią się parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Znajomość tych cech pozwala lekarzowi na jak najbardziej indywidualny i prawidłowy wybór terapii..

Przegląd leków hipoglikemicznych, pochodnych sulfonylomocznika, składu, ceny, recenzji, analogów

Leki należące do grupy pochodnych sulfonylomocznika są uważane za jedne z najskuteczniejszych leków powodujących ciężką hipoglikemię..

Klasyfikacja leków

Klasyfikacja leków: pierwsza i druga generacja oraz pierwsza generacja praktycznie nie jest dziś stosowana ze względu na masę nieprzyjemnych skutków ubocznych, natomiast najnowsze analogi mają najlepszy efekt terapeutyczny i niską częstość występowania objawów ubocznych.

Skład i mechanizm działania

Pochodne sulfonylomocznika, leki, które aktywują tylko zdrowe komórki trzustki. Ich mechanizm działania polega na zainicjowaniu wydzielania insuliny przez gruczoł. Aby to zrobić, konieczne jest zablokowanie kanałów, które nie wpuszczają wapnia do komórki i hamują jej depolaryzację. Po dostarczeniu wapnia komórka jest pobudzona i zaczyna wydzielać insulinę, która w cukrzycy występuje w dużych ilościach we krwi z powodu zmniejszonego uczulenia tkanek na insulinę.

W cukrzycy cukier przedostaje się do krwiobiegu i narządów, ale niewystarczający poziom insuliny nie może zostać wchłonięty. Leki zawierające pochodne sulfonylomocznika zatrzymują to błędne koło patologiczne.

Zatem główne skutki działania leków utworzonych z sulfonylomocznika to:

  • Pobudzenie komórek trzustki;
  • Chroń insulinę przed enzymami i przeciwciałami, które ją rozkładają;
  • Stymuluje tworzenie receptorów insuliny i wrażliwość komórek na nią;
  • Hamują glukoneogenezę, czyli syntezę glukozy z innych substancji, a także zmniejszają liczbę ciał ketonowych;
  • Hamują rozkład tłuszczów;
  • Jednocześnie blokują uwalnianie glukagonu trzustkowego i somatostatyny;
  • Zaopatrz ciało w cynk, żelazo.

Lista leków I generacji:

  • Karbutamid
  • Tolbutamid
  • Chlorpropamid
  • Tolazamid
  • Liquidone
  • Glibenklamid
  • Glipizides
  • Glimepiryd.

Wskazania

Leki z tej grupy są przepisywane tylko w leczeniu cukrzycy typu 2, w której upośledzona jest wrażliwość komórek na insulinę. W przypadku cukrzycy typu 1 trzustka nie może pełnić wszystkich swoich funkcji.

Ważny! Można go przepisać jako monoterapię lub w połączeniu z lekami z innych grup, ale całkowicie przeciwwskazane jest jednoczesne przyjmowanie kilku leków z jednej grupy.

Uważa się, że choroba jest niekontrolowana, o długim przebiegu postępującym, bez odpowiedzi na terapię innymi lekami przeciwcukrzycowymi, jest wskazaniem do przepisania leków opisanych w tym artykule..

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Ze względu na to, że leki metabolizowane są w wątrobie iw pewnym stopniu również przez nerki, leczenie jest przeciwwskazane w przewlekłych chorobach układu moczowego i żółciowego z występowaniem niewydolności..

Nie możesz również przepisać tych leków:

  • Dzieci poniżej 18 roku życia, ponieważ wpływ na organizm dziecka nie został wyjaśniony;
  • Kobiety w ciąży i podczas laktacji (ponieważ udowodniono, że ma negatywny wpływ na stan płodu i dziecka);
  • Cukrzyca typu 1.

Sposób podawania i dawkowanie

Leki są dostępne w tabletkach, przyjmowanych doustnie. Dawkowanie zależy od formy uwalniania konkretnego leku, jego składu i stanu pacjenta, wyników jego badań, chorób współistniejących i innych okoliczności.

Środki ostrożności

Szczególnie ważne jest okresowe monitorowanie nie tylko skuteczności kursu, ale także uważne leczenie cukrzycy u osób z przewlekłą chorobą wątroby i nerek. Ze względu na brak funkcji odtruwającej tych narządów poziom leków we krwi może znacznie wzrosnąć i doprowadzić do poważnych skutków ubocznych..

Kobiety w ciąży powinny zaprzestać stosowania tych leków hipoglikemizujących i przejść na insulinę w okresie ciąży i karmienia.

Osoby starsze i pacjenci z przewlekłymi ciężkimi chorobami oprócz cukrzycy powinni zachować ostrożność przepisując tę ​​grupę leków ze względu na wysokie ryzyko hipoglikemii i trudności w ustaleniu kontrolowanej dawki..

Interakcja PSM z innymi lekami

Ważne jest, aby uważnie monitorować połączenie leczenia z innymi lekami, szczególnie w przypadku przepisywania terapii kilku przewlekłych chorób współistniejących.

Niektóre grupy leków mogą nasilać działanie pochodnych sulfonylomocznika lub odwrotnie, hamować ich działanie, co wymaga zaprzestania ich stosowania.

Aby ustalić prawidłowy przebieg leczenia farmakologicznego, endokrynolog musi dokładnie przestudiować recepty innych specjalistów i listy leków, które pacjent stale przyjmuje.

Analogi

Inne leki hipoglikemizujące oprócz pochodnych sulfonylomocznika - grupa leków syntetycznych, które również wpływają na wydzielanie insuliny.

Nazwa grupyPrzedstawicieleMechanizm
Meglitinidyrepaglinid, nateglinidBlokowanie kanałów potasowych komórek beta
BiguanidesmetforminaBlokowanie glukoneogenezy, zwiększanie wrażliwości tkanek na insulinę
Tiazolidinedionespioglitazon i rozyglitazonZwiększ wrażliwość komórek na insulinę, zwiększ tworzenie receptorów insuliny
Inhibitory alfa glukozydazyakarboza, miglitolBlokuj wchłanianie glukozy w jelitach
Incretinimetykiliraglutyd, eksenatyd, liksysenatydZwiększyć wydzielanie insuliny

Opinie

„Dmitry, 67 lat. Ostatnio cukrzyca rozwinęła się w bardzo ciężkim stopniu, musiałem być hospitalizowany z wysokim poziomem cukru oraz problemami z sercem i wzrokiem. Lekarz dodał glibenklamid do metforminy. Używam go od ponad trzech miesięcy. Spadł cukier, trochę niepokoją nudności, ale nie na tyle, aby można było odwołać leczenie. Cieszę się, że ustąpiła cukrzyca ”..

„Andrey, 48 lat. Od ponad pięciu lat jestem chory. Przez długi czas nawet duże dawki „metforminy” przestały utrzymywać cukier na normalnym poziomie. Musiałem dodać „glimepiryd”, stało się to znacznie łatwiejsze. Poziom cukru spadł i utrzymuje się maksymalnie na poziomie 7-7,5, podczas gdy nie ma żadnych objawów ubocznych. Okresowo sprawdzam stan, wykonuję badania i konsultuję się z lekarzem, który twierdzi, że moje wskaźniki się poprawiają ”.

„Elena, 41 lat. Byłem chory od bardzo dawna, próbowałem w tym czasie wielu leków, ale kiedy przeszedłem na „gliklazyd”, nastąpiła stabilizacja. Wszystkie analizy wróciły do ​​normy i teraz stało się możliwe zmniejszenie dawki do minimum i utrzymanie normy glukozy poprzez dietę i ćwiczenia ”..

Wiele analogów i substytutów kosztuje inaczej. Ceny wahają się od 60-350 rubli za opakowanie. Przebieg leczenia wymaga różnych kosztów i różnych dawek leków. Sprzedawane wyłącznie na receptę. Przed wizytą endokrynolog przeprowadza dokładną diagnozę z badaniem, badania laboratoryjne w celu ustalenia potrzeby powołania pochodnych sulfonylomocznika.

Cukrzycę we wczesnym stadium można kontrolować za pomocą ścisłej diety i ćwiczeń. Jeśli pacjent nie może kontrolować poziomu glukozy w ten sposób, zaleca się leczenie farmakologiczne. Zacznij od małej dawki, sprawdź stan pacjenta i skuteczność leczenia.

Jeśli terapia ta nadal nie zatrzymuje przebiegu choroby, wówczas lekarz ucieka się do poważnych leków, do których należy „tolbutamid” i podobne leki. Przed przepisaniem ważne jest, aby określić stan funkcjonalny trzustki, wątroby i nerek. Z uwagi na to, że rozpoczyna się intensywna stymulacja wydzielania insuliny, możliwe jest naruszenie funkcjonalności komórek beta. Ponadto ważne jest zachowanie funkcji narządów, w których zachodzi metabolizm leków..

Preparaty sulfonylomocznika

Główne wskazania:

  • Cukrzyca typu 2.

Cechy: działanie leków polega na pobudzeniu wydzielania insuliny przez trzustkę. Dodatkowe „porcje” insuliny zapewniają wychwyt glukozy przez tkanki na nią niewrażliwe.

Najczęstsze skutki uboczne: reakcje alergiczne, hipoglikemia, nudności.

Główne przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja, cukrzyca typu 1, cukrzycowa kwasica ketonowa, ciąża, laktacja, ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek, leukopenia, niedrożność jelit.

Ważne informacje dla pacjenta:

  • Występuje zjawisko niewrażliwości na leki pochodne sulfonylomocznika. Można to zauważyć na początku przyjęcia lub rozwijać się w czasie. W takich przypadkach schemat leczenia ulega zmianie..
  • Podczas przyjmowania należy przestrzegać diety. Leki pobudzają apetyt, a wysokokaloryczna żywność szybko prowadzi do przyrostu masy ciała. A jeśli nie ograniczysz spożycia węglowodanów, kuracja będzie nieskuteczna. Niepożądane jest picie napojów alkoholowych, szczególnie mocnych.
  • Czasami leki powodują nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby i narządów krwiotwórczych - w celu kontroli należy okresowo wykonywać badanie krwi.
Nazwa handlowa lekuZakres cen (Rosja, rub.)Cechy leku, które są ważne dla pacjenta
Substancja czynna: glibenklamid
Maninil
(Berlin-Chemie /
Menarini)
106 - 129Jeden z najsilniejszych leków w tej grupie. Czas trwania „hipoglikemizującego” działania nowoczesnych zmikronizowanych form „Maninil® 1.5” i „Maninil® 3.5” wynosi 20-24 godziny. Działanie leku „Maninil® 5” utrzymuje się przez 12 godzin, podczas gdy często powoduje hipoglikemię.
Składnik aktywny: Glickvidon
Glurenorm
(Beringer
Ingelheim)
195-583Lek z wyboru u pacjentów z cukrzycą i zaburzeniami czynności nerek. Efekt hipoglikemii trwa około 8-10 godzin, dlatego lek jest zwykle przepisywany 3 razy dziennie.
Substancja czynna: gliklazyd
Glidiab
(Akrikhin)
Diabeton MV
(Servier Laboratories)
Gliklazyd zmniejsza nie tylko poziom glukozy, ale również ryzyko zakrzepicy małych naczyń, wpływając na mechanizmy, które mogą powodować rozwój powikłań cukrzycy. Nakładaj raz dziennie rano.
Substancja czynna: glimepiryd
Amaryl
(Sanofi-Aventis)
Glemaz (Kimika Montpellier)
Glimepiryd (różne
producenci)
Diamerid
(Akrikhin)
Najnowocześniejszy lek w tej grupie.
Poziom glukozy spada płynnie, rzadziej niż inne leki z tej grupy, powoduje hipoglikemię, zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę. Zmniejsza prawdopodobieństwo zakrzepicy, pomaga normalizować lipidy we krwi, działa przeciwutleniająco. Stosuje się raz dziennie.

Pamiętaj, że samoleczenie zagraża życiu, skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania porady dotyczącej stosowania jakichkolwiek leków.

Przegląd pochodnych sulfonylomocznika

Przy niewystarczającej produkcji insuliny uciekają się do zwiększania jej stężenia. Pochodne sulfonylomocznika należą do leków zwiększających wydzielanie hormonu i należą do syntetycznych leków hipoglikemizujących.

Charakteryzują się wyraźniejszym działaniem w porównaniu z innymi tabletkami o podobnym działaniu..

Krótko o lekach tej grupy

Pochodne sulfonylomocznika (PSM) to grupa leków stosowanych w leczeniu cukrzycy. Oprócz hipoglikemii mają działanie obniżające poziom cholesterolu.

Klasyfikacja leków od wprowadzenia:

  1. Pierwsza generacja jest reprezentowana przez Chlorpropamid, Tolbutamid. Dziś praktycznie nie są używane. Charakteryzują się krótszym działaniem, aby osiągnąć efekt przepisuje się je w większej objętości.
  2. Druga generacja - glibenklamid, glipizid, gliklazyd, glimepiryd. Mają mniej wyraźne objawy skutków ubocznych, są przepisywane w mniejszych ilościach.

Przy pomocy grupy leków można uzyskać dobrą kompensację cukrzycy. Pozwala to zapobiegać i spowalniać rozwój powikłań..

Odbiór PSM zapewnia:

  • zmniejszenie produkcji glukozy przez wątrobę;
  • stymulacja komórek β trzustki w celu poprawy wrażliwości na glukozę;
  • wzrost wrażliwości tkanek na hormon;
  • hamowanie wydzielania somatostatyny, która hamuje wydzielanie insuliny.

Lista leków PSM: Glibamide, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Oziklid. Glybenez, Minidab, Movogleken.

Mechanizm akcji

Główny składnik wpływa na określone receptory kanałów i aktywnie je blokuje. Następuje depolaryzacja błon komórkowych β, w wyniku której następuje otwarcie kanałów wapniowych. Następnie jony Ca dostają się do komórek beta.

Rezultatem jest uwolnienie hormonu z wewnątrzkomórkowych granulek i jego uwolnienie do krwi. Efekt PSM nie zależy od stężenia glukozy. Z tego powodu często występuje stan hipoglikemii..

Leki wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, ich działanie rozpoczyna się 2 godziny po spożyciu. Metabolizowany w wątrobie, wydalany wraz z Gliquidone przez nerki.

Okres półtrwania i czas działania są różne dla każdego leku w grupie. Wiązanie z białkami osocza - od 94 do 99%. Droga eliminacji, w zależności od leku, przebiega przez nerki, wątrobę nerkową, wątrobę. Wspólny posiłek zmniejsza wchłanianie substancji czynnej.

Wskazania do powołania

Pochodne sulfonylomocznika są przepisywane na cukrzycę typu 2 w takich przypadkach:

  • z niewystarczającą produkcją insuliny;
  • ze spadkiem wrażliwości hormonów tkankowych;
  • z nieskutecznością terapii dietetycznej.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Przeciwwskazania do stosowania pochodnych sulfonylomocznika obejmują:

  • SD typ 1;
  • dysfunkcja wątroby;
  • ciąża;
  • karmienie piersią;
  • dysfunkcja nerek;
  • kwasica ketonowa;
  • interwencje chirurgiczne;
  • nadwrażliwość na sulfonamidy i składniki pomocnicze;
  • nietolerancja na PSM;
  • niedokrwistość;
  • ostre procesy zakaźne;
  • wiek do 18 lat.

Leki nie są przepisywane przy wysokim poziomie cukru na czczo - ponad 14 mmol / l. Nie są również stosowane przy dziennym zapotrzebowaniu na insulinę przekraczającym 40 jednostek. Nie jest zalecany dla pacjentów z ciężką cukrzycą 2 z niedoborem komórek beta.

Gliquidon można podawać osobom z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Jego produkcja jest wydalana (około 95%) przez jelita. Użycie PSM może wywołać opór. Aby zredukować te zjawiska, można je łączyć z insuliną i biguanidami..

Grupa leków jest zwykle dobrze tolerowana. Wśród negatywnych skutków często występuje hipoglikemia; ciężką hipoglikemię obserwuje się tylko w 5% przypadków. Podczas terapii obserwuje się również przyrost masy ciała. Wynika to z wydzielania endogennej insuliny.

Następujące działania niepożądane występują rzadziej:

  • zaburzenia dyspeptyczne;
  • metaliczny posmak w ustach;
  • hiponatremia;
  • niedokrwistość hemolityczna;
  • zaburzenie czynności nerek;
  • reakcje alergiczne;
  • zaburzenie wątroby;
  • leukopenia i trombocytopenia;
  • żółtaczka cholestatyczna.

Sposób podawania i dawkowanie

Dawkowanie PSM jest przepisywane przez lekarza. Jest określany z uwzględnieniem danych analitycznych dotyczących stanu metabolizmu.

Terapię z PSM najlepiej rozpocząć od słabszych, jeśli nie ma efektu, przejść na silniejsze leki. Glibenklamid ma silniejsze działanie hipoglikemizujące niż inne doustne leki hipoglikemizujące.

Przyjmowanie przepisanych leków z tej grupy rozpoczyna się od najniższych dawek. W ciągu dwóch tygodni jest on stopniowo zwiększany. PSM można przepisać z insuliną i innymi środkami hipoglikemizującymi w tabletkach.

Dawkowanie w takich przypadkach jest zmniejszane i wybierana jest bardziej poprawna. Po uzyskaniu stabilnej kompensacji następuje powrót do zwykłego schematu leczenia. Jeżeli zapotrzebowanie na insulinę jest mniejsze niż 10 jednostek / dobę, lekarz przestawia pacjenta na pochodne sulfonylomocznika.

Leczenie cukrzycy typu 2

Dawkowanie konkretnego leku jest wskazane w instrukcji użytkowania. Uwzględnia się wytwarzanie i właściwości samego leku (substancji czynnej). Dzienna dawka dla Chlorpropamidu (I generacji) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (II generacji), Glikwidon (II generacji) - do 0,12 g, Glibenklamid (II generacji) - 0,02 g. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, osoby starsze początkowa dawka jest zmniejszona.

Wszystkie fundusze grupy PSM są zabierane pół godziny do godziny przed posiłkiem. Zapewnia to lepsze wchłanianie leków, aw konsekwencji zmniejszenie poposiłkowej glikemii. Jeśli występują oczywiste zaburzenia dyspeptyczne, PSM przyjmuje się po posiłkach.

Środki ostrożności

U osób starszych ryzyko wystąpienia hipoglikemii jest znacznie wyższe. Ta kategoria pacjentów ma przepisywane leki o najkrótszym czasie trwania, aby zapobiec niepożądanym konsekwencjom..

Zaleca się rezygnację z leków długo działających (Glibenklamid) i przejście na leki krótko działające (Glickvidon, Gliclazyd).

Przyjmowanie pochodnych sulfonylomocznika zwiększa ryzyko hipoglikemii. Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie poziomu cukru we krwi. Zaleca się przestrzeganie planu leczenia przepisanego przez lekarza.

Jeśli zostanie odrzucony, ilość glukozy może się zmienić. W przypadku rozwoju innych chorób w trakcie terapii SCI należy poinformować o tym lekarza.

Podczas leczenia monitorowane są następujące wskaźniki:

  • cukier w moczu;
  • hemoglobina glikozylowana;
  • poziom cukru we krwi;
  • poziomy lipidów;
  • testy czynności wątroby.

Nie zaleca się zmiany dawkowania, zamiany na inny lek, przerywania leczenia bez konsultacji. Ważne jest, aby przyjmować leki w wyznaczonym czasie..

Przekroczenie przepisanej dawki może prowadzić do hipoglikemii. Aby go wyeliminować, pacjent przyjmuje 25 g glukozy. Każda taka sytuacja jest zgłaszana lekarzowi w przypadku zwiększenia dawki leku..

Ciężka hipoglikemia, której towarzyszy utrata przytomności, wymaga pomocy lekarskiej.

Glukozę podaje się dożylnie. Możesz potrzebować dodatkowych wstrzyknięć glukagonu domięśniowo, dożylnie. Po pierwszej pomocy konieczne będzie monitorowanie stanu przez kilka dni przy regularnym pomiarze cukru.

Film o lekach przeciwcukrzycowych typu 2:

Interakcja PSM z innymi lekami

W trakcie przyjmowania innych leków bierze się pod uwagę ich kompatybilność z pochodnymi sulfonylomocznika. Hormony anaboliczne, leki przeciwdepresyjne, beta-blokery, sulfonamidy, klofibrat, hormony męskie, kumaryny, leki tetracyklinowe, mikonazol, salicylany, inne leki hipoglikemiczne i insulina zwiększają efekt hipoglikemiczny.

Kortykosteroidy, barbiturany, glukagon, środki przeczyszczające, estrogeny i gestageny, kwas nikotynowy, chlorpromazyna, fenotiazyna, diuretyki, hormony tarczycy, izoniazyd, tiazydy zmniejszają działanie PSM.

Top