Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
Który glukometr jest najlepszy na lata 2019-2020? Ocena według opinii i ceny
2 Krtań
Jaka jest szybkość progesteronu podczas ciąży w różnych okresach: dekodowanie zgodnie z tabelą według tygodni ciąży, niebezpieczeństwo wysokiego i niskiego hormonu
3 Jod
Syndrom pustego siodła tureckiego
4 Jod
Wysoki poziom wapnia we krwi
5 Rak
Menu dla niedoczynności tarczycy. Odpowiednie odżywianie
Image
Główny // Jod

Mechanizm działania somatoliberyny


Hormon wzrostu (somatotropina, STH) jest głównym hormonem przysadki mózgowej, syntetyzowanym przez komórki somatotropowe, które stanowią około połowy komórek wydzielniczych gruczołowej przysadki i koncentrują się głównie w jej bocznych obszarach. Dzienne wydzielanie STH zmienia się wraz z wiekiem: u dzieci jest dość wysokie, maksimum osiąga w okresie dojrzewania, a następnie stopniowo spada przez całe życie. Wydzielanie STH następuje w postaci impulsów o różnej amplitudzie i częstotliwości. Pomiędzy pulsami, stężenie STH we krwi nie jest określane za pomocą istniejących metod. Amplituda impulsów wzrasta w nocy, a maksymalne wydzielanie notowane jest krótko po rozpoczęciu głębokiego snu. Ponieważ w przerwach między impulsami nie określa się stężenia STH we krwi, dla rozpoznania jego niedoboru istotne są jedynie wyniki testów stymulacyjnych..

Schematycznie regulację wydzielania GH przedstawiono na ryc. 56.1. Somatoliberyna, utworzona w neuronach jądra lejka, stymuluje uwalnianie GH poprzez wiązanie się z receptorem sprzężonym z białkiem G na powierzchni komórek somatotropowych; zwiększa to wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP i wapnia. Somatostatyna hamuje wydzielanie hormonu wzrostu; występuje nie tylko w neuronach w różnych rejonach podwzgórza, ale także w przewodzie pokarmowym i trzustce. Kiedy prekursor somatostatyny, zawierający 92 reszty aminokwasowe, zostaje rozszczepiony, powstają dwie główne formy aktywnego hormonu - somatostatyna-14 i somatostatyna-28. Hormony te działają poprzez receptory somatostatynowe, które należą do nadrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G. Aktywacja tych receptorów prowadzi do obniżenia stężenia cAMP, otwarcia kanałów potasowych i aktywacji fosfatazy fosfotyrozynowej. Opisano pięć typów receptorów somatostatyny; wszystkie one wiążą somatostatynę już w stężeniach nanomolowych. Receptory typu 1-4 (SST, - SST4-peuenTopbi) mają w przybliżeniu takie samo powinowactwo do obu endogennych somatostatyny, podczas gdy receptory typu 5 (SST5-peuenTopbi) mają 10-15 razy większe powinowactwo do somatostatyny-28 (Patel, 1999). Najwyraźniej receptory SST2 i SST5 są najbardziej zaangażowane w regulację wydzielania GH. Wpływ somatostatyny na wydzielanie hormonu wzrostu wynika nie tylko z jej bezpośredniego wpływu na komórki somatotropowe, ale także z wpływu na neurony jądra lejka wydzielające somatoliberynę.

Analogi somatostatyny są stosowane z nadmiarem STH, w szczególności z akromegalią (patrz poniżej).

Idea innego szlaku regulacyjnego powstała w wyniku odkrycia stymulatorów wydzielania GH (Smith i wsp., 1999). Gdy stało się jasne, że pochodne leu- i met-enkefalin zwiększają wydzielanie GH, opracowano inne peptydowe i niepeptydowe stymulatory jego wydzielania, działające poprzez receptory sprzężone z białkami G, ale różniące się od receptorów somatoliberyny (Howard i wsp., 1996).

Receptory te znajdują się w komórkach somatotropowych i neuronach jądra lejka; w związku z tym stymulatory wydzielania GH działają zarówno bezpośrednio na przysadkę mózgową, jak i pośrednio przez podwzgórze. Co ciekawe, neurony wydzielające somatoliberynę w jądrze lejka są tłumione zarówno przez STH (krótka pętla sprzężenia zwrotnego), jak i przez somatostatynę. Ten ostatni realizuje więc swoje działanie nie tylko na poziomie przysadki mózgowej, ale także podwzgórza. Aktywnie badana jest możliwość klinicznego zastosowania stymulatorów wydzielania GH w przypadku niedoboru tego hormonu, a także rola ewentualnego endogennego liganda ich receptorów..

Na wydzielanie somatoliberyny i somatostatyny, a tym samym STH, wpływa wiele mediatorów, leków, metabolitów i innych substancji, chociaż specyficzne mechanizmy ich działania nie są w pełni poznane. Dopamina, serotonina i a2-adrenostymulanty zwiększają wydzielanie GH, a beta-adrenostymulanty, wolne kwasy tłuszczowe i IGF-I (patrz poniżej), jak również sam GH, hamują. Hipoglikemia, stres fizyczny i psychiczny, pobudzenie emocjonalne i spożywanie pokarmów białkowych stymulują wydzielanie STH. Wręcz przeciwnie, po przyjęciu glukozy wydzielanie STH u zdrowych ludzi spada.

Na podstawie tych obserwacji zaproponowano testy stymulacyjne w celu oceny wydzielania STH. Zwiększenie wydzielania hormonu wzrostu uzyskuje się poprzez podanie argininy, glukagonu, insuliny, klonidyny i lewodopy (prekursor dopaminy). Zwykle po 45-90 minutach od wprowadzenia którejkolwiek z tych substancji poziom STH w surowicy wzrasta. Obecnie Society for the Study of GH zaleca wykonanie testu hipoglikemicznego z insuliną w celu wykrycia niedoboru GH (Anonymous, 1998), podczas gdy FDA uważa negatywne wyniki dwóch różnych testów stymulacyjnych za kryterium niedoboru. Aby zdiagnozować nadmiar hormonu wzrostu (patrz poniżej), wykonuje się test glukozy; test uważa się za pozytywny, jeśli po spożyciu glukozy poziom GH pozostaje wysoki. Ponadto w diagnostyce różnicowej między uszkodzeniem przysadki mózgowej a podwzgórzem wykonuje się test z somatoliberyną.

SOMATOLIBERIN

SOMATOLIBERIN (czynnik uwalniający somatotropinę, somatokrynina), hormon peptydowy. Cząsteczka somatoliberyny składa się z 37-44 reszt aminokwasowych. U ludzi znaleziono 3 formy somatoliberyny różniące się długością łańcucha polipeptydowego regionu C-końcowego. Cząsteczka dominującej formy somatoliberyny składa się z 44 reszt aminokwasowych (masa cząsteczkowa 5039,8) i zawiera C-koniec amidowany. Cząsteczki dwóch innych form mają łańcuch polipeptydowy skrócony od końca C i składają się z 40 i 37 reszt aminokwasowych. Wszystkie trzy formy mają ten sam biol. czynność. Minimum fragment cząsteczki somatoliberyny, wykazujący wrodzony biol. aktywności, zawiera 29 reszt aminokwasowych końca N cząsteczki.

Somatoliberyna wykazuje różnice gatunkowe w strukturze cząsteczek w postaci substytucji lub braku poszczególnych reszt aminokwasowych. Na przykład szczurza cząsteczka somatoliberyny składa się z 43 reszt aminokwasowych (jej koniec C nie jest amidowany), różni się od ludzkiej somatoliberyny resztami aminokwasowymi w 15 pozycjach łańcucha polipeptydowego. Somatoliberyna wyizolowana z podwzgórza świń lub bydła; zbudowany z 44 reszt aminokwasowych i amidowany C-koniec.

Biosynteza somatoliberyny u ludzi i zwierząt jest prowadzona przez hl. arr. w komórkach neurosekrecyjnych podwzgórza. Stamtąd przez wrotny układ krążenia somatoliberyna przedostaje się do przysadki mózgowej, gdzie wybiórczo stymuluje syntezę i wydzielanie hormonu wzrostu. Biosynteza somatoliberyny jest prowadzona w innych, pozamózgowych obszarach mózgu, a także w trzustce, jelitach, łożysku oraz w niektórych typach guzów neuroendokrynnych.

W procesie biosyntezy somatoliberyny najpierw powstaje wysoka masa cząsteczkowa. prekursorowe białko preprosomatoliberyna, składające się ze 104 reszt aminokwasowych. W rezultacie jest specyficzny. rozwija się proteoliza. na presomatoliberynę, a następnie na somatoliberynę. Gen kodujący preprosomatoliberynę zlokalizowany jest na chromosomie 20, składa się z około 10 tysięcy par reszt nukleotydowych i zawiera 5 egzonów (regiony kodujące).

Preparaty somatoliberyny i jej biologicznie czynnych fragmentów są stosowane w medycynie jako specyficzne. stymulatory wydzielania hormonu wzrostu w diagnostyce. lub do celów leczniczych.

Lit.: Gerasimov GA, Balabolkin M. And ·, „Problems of endocrinology”, 1988, vol. 34, no. 5, s. 83-86; Mayo K. [a. n.], „Proc. Nat. Acad. Sci. USA”, 1985, v. 82, str. 63-67; Vance M., „Clin. Chem.”, 1990, t. 36, nr 3, s. 415-20.

Produkcja hormonu wzrostu (somatotropiny)

Wydzielanie hormonu wzrostu (somatotropiny) [edytuj | edytuj kod]

Hormon wzrostu (somatotropina, STH) jest głównym hormonem przysadki mózgowej, syntetyzowanym przez komórki somatotropowe, które stanowią około połowy komórek wydzielniczych gruczołowej przysadki i koncentrują się głównie w jej bocznych obszarach. Dzienne wydzielanie STH zmienia się wraz z wiekiem: u dzieci jest dość wysokie, maksimum osiąga w okresie dojrzewania, a następnie stopniowo spada przez całe życie. Wydzielanie STH następuje w postaci impulsów o różnej amplitudzie i częstotliwości. Pomiędzy pulsami, stężenie STH we krwi nie jest określane za pomocą istniejących metod. Amplituda impulsów wzrasta w nocy, a maksymalne wydzielanie notowane jest krótko po rozpoczęciu głębokiego snu. Ponieważ w przerwach między impulsami nie określa się stężenia STH we krwi, dla rozpoznania jego niedoboru istotne są jedynie wyniki testów stymulacyjnych..

Schematycznie regulację wydzielania GH przedstawiono na ryc. 56.1. Somatoliberyna, utworzona w neuronach jądra lejka, stymuluje uwalnianie GH poprzez wiązanie się z receptorem sprzężonym z białkiem G na powierzchni komórek somatotropowych; zwiększa to wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP i wapnia. Somatostatyna hamuje wydzielanie hormonu wzrostu; występuje nie tylko w neuronach w różnych rejonach podwzgórza, ale także w przewodzie pokarmowym i trzustce. Kiedy prekursor somatostatyny, zawierający 92 reszty aminokwasowe, zostaje rozszczepiony, powstają dwie główne formy aktywnego hormonu - somatostatyna-14 i somatostatyna-28. Hormony te działają poprzez receptory somatostatynowe, które należą do nadrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G. Aktywacja tych receptorów prowadzi do obniżenia stężenia cAMP, otwarcia kanałów potasowych i aktywacji fosfatazy fosfotyrozynowej. Opisano pięć typów receptorów somatostatyny; wszystkie one wiążą somatostatynę już w stężeniach nanomolowych. Receptory typu 1-4 (SST, - SST4-peuenTopbi) mają w przybliżeniu takie samo powinowactwo do obu endogennych somatostatyn, podczas gdy receptory typu 5 (SST5-peuenTopbi) mają 10-15 razy większe powinowactwo do somatostatyny-28 (Patel, 1999). Najwyraźniej receptory SST2 i SST5 są najbardziej zaangażowane w regulację wydzielania GH. Wpływ somatostatyny na wydzielanie hormonu wzrostu wynika nie tylko z jej bezpośredniego wpływu na komórki somatotropowe, ale także z wpływu na neurony jądra lejka wydzielające somatoliberynę.

Analogi somatostatyny są stosowane z nadmiarem STH, w szczególności z akromegalią (patrz poniżej).

Idea innego szlaku regulacyjnego powstała w wyniku odkrycia stymulatorów wydzielania GH (Smith i wsp., 1999). Gdy stało się jasne, że pochodne leu- i met-enkefalin zwiększają wydzielanie GH, opracowano inne peptydowe i niepeptydowe stymulatory jego wydzielania, działające poprzez receptory sprzężone z białkami G, ale różniące się od receptorów somatoliberyny (Howard i wsp., 1996).

Receptory te znajdują się w komórkach somatotropowych i neuronach jądra lejka; w związku z tym stymulatory wydzielania GH działają zarówno bezpośrednio na przysadkę mózgową, jak i pośrednio przez podwzgórze. Co ciekawe, neurony wydzielające somatoliberynę w jądrze lejka są tłumione zarówno przez STH (krótka pętla sprzężenia zwrotnego), jak i przez somatostatynę. Ten ostatni realizuje więc swoje działanie nie tylko na poziomie przysadki mózgowej, ale także podwzgórza. Aktywnie badana jest możliwość klinicznego zastosowania stymulatorów wydzielania GH w przypadku niedoboru tego hormonu, a także rola ewentualnego endogennego liganda ich receptorów..

Na wydzielanie somatoliberyny i somatostatyny, a tym samym STH, wpływa wiele mediatorów, leków, metabolitów i innych substancji, chociaż specyficzne mechanizmy ich działania nie są w pełni poznane. Dopamina, serotonina i a2-adrenostymulanty zwiększają wydzielanie GH, a beta-adrenostymulanty, wolne kwasy tłuszczowe i IGF-I (patrz poniżej), jak również sam GH, hamują. Hipoglikemia, stres fizyczny i psychiczny, pobudzenie emocjonalne i spożywanie pokarmów białkowych stymulują wydzielanie STH. Wręcz przeciwnie, po przyjęciu glukozy wydzielanie STH u zdrowych ludzi spada.

Na podstawie tych obserwacji zaproponowano testy stymulacyjne w celu oceny wydzielania STH. Zwiększenie wydzielania hormonu wzrostu uzyskuje się poprzez podanie argininy, glukagonu, insuliny, klonidyny i lewodopy (prekursor dopaminy). Zwykle po 45-90 minutach od wprowadzenia którejkolwiek z tych substancji poziom STH w surowicy wzrasta. Obecnie Society for the Study of GH zaleca wykonanie testu hipoglikemicznego z insuliną w celu wykrycia niedoboru GH (Anonymous, 1998), podczas gdy FDA uważa negatywne wyniki dwóch różnych testów stymulacyjnych za kryterium niedoboru. Aby zdiagnozować nadmiar hormonu wzrostu (patrz poniżej), wykonuje się test glukozy; test uważa się za pozytywny, jeśli po spożyciu glukozy poziom GH pozostaje wysoki. Ponadto w diagnostyce różnicowej między uszkodzeniem przysadki mózgowej a podwzgórzem wykonuje się test z somatoliberyną.

Mechanizm działania somatoliberyny

Hormon wzrostu jest wydzielany przez komórki gruczołowej przysadki w sposób ciągły i „pęka” po 20-30 minutach i 3-5 godzinach z wyraźnym rytmem dobowym - wzrost wydzielania hormonu wzrostu następuje podczas głębokiego snu, w jego wczesnym stadium (mądrość ludowa mówi: „człowiek rośnie, kiedy śpi”)... Wydzielanie somatotropiny jest stymulowane przez neuropeptyd podwzgórza somatoliberynę, w mechanizmie którego głównym mediatorem wtórnym jest Ca2+.

Wydzielanie hormonu wzrostu przez podwzgórzową somatostatynę jest hamowane, co prowadzi do zmniejszenia stężenia jonów wapnia w somatotrofach przysadki gruczołowej. Wydzielanie hormonu wzrasta po wysiłku mięśni, pod wpływem urazów, infekcji, głodu. Stymulują produkcję somatotropiny wazopresyny, glukagonu, estrogenów (zwiększających liczbę receptorów somatotropiny na somatotrofach), dopaminy, noradrenaliny, endorfiny i serotoniny, a ta ostatnia zapewnia wzrost wydzielania hormonów na początku głębokiego snu oraz zmiany w metabolizmie. Zatem hipoglikemia aktywuje wydzielanie somatoliberyny i somatotropiny, a hiperglikemia hamuje; nadmiar aminokwasów i spadek wolnych kwasów tłuszczowych we krwi aktywują ich wydzielanie. Wpływy te są realizowane poprzez specjalne neurony receptorowe podwzgórza, które dostrzegają zmiany w składzie biochemicznym krwi i uczestniczą w regulacji metabolizmu. Syntezę i wydzielanie hormonu hamuje wzrost zawartości progesteronu i wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. Mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego w samoregulacji poziomu hormonu we krwi jest realizowany poprzez stymulację somatotropiny do neurosekrecji somatostatyny.

Postać: 6.7. Mechanizm działania hormonu wzrostu.
Somatotropina wydzielana przez przysadkę gruczołową wpływa na wzrost, stymulując transport aminokwasów do komórki i syntezę białek. W działaniu somatotropiny pośredniczą somatomedyny lub insulinopodobne czynniki wzrostu (w większym stopniu IPF-1 i IPF-2) powstające w wątrobie.

Mechanizm działania somatotropiny na komórki efektorowe polega na jej wiązaniu się z dwiema cząsteczkami receptorów błonowych, aktywacji kinazy tyrozynowej - kinazą białkową C, fosforylacji i aktywacji białek cytoplazmatycznych. Kompleks hormon-receptor aktywuje również błonową fosfolipazę C, co prowadzi do powstania diacyloglicerolu, mobilizacji wewnątrzkomórkowego wapnia i aktywacji kinazy białkowej C. Efektem jest fosforylacja i aktywacja białek cytoplazmatycznych, stymulacja transkrypcji genów i synteza nowych białek. Specyficzne receptory hormonu znajdują się na komórkach tkanki tłuszczowej, mięśniowej, chrzęstnej i limfoidalnej, wątrobie, trzustce, jelitach, genitaliach, mózgu, płucach, sercu i nerkach.

Hormon wzrostu bierze udział w regulacji wzrostu i rozwoju organizmu. Zwiększając syntezę tkanki chrzęstnej w częściach nasadowych kości, hormon ten w dzieciństwie stymuluje wzrost długości ciała, a aktywacja wzrostu okostnej zwiększa grubość i szerokość kości. Wzrost masy struktur tkankowych następuje w mięśniach i tkance łącznej, rośnie również masa narządów wewnętrznych.

Główne działanie hormonu wzrostu związane jest z jego wpływem na metabolizm, prowadząc do: 1) wzmożonej lipolizy i spadku masy tkanki tłuszczowej; 2) wzrost przyswajania aminokwasów i syntezy białek, w wyniku czego wzrasta masa ciała z powodu beztłuszczowej tkanki; 3) zwiększona glukoneogeneza i podwyższony poziom cukru we krwi. Jednocześnie w większości efektów wzrostu hormonu pośredniczą specjalne czynniki humoralne (hormony) wątroby, nerek i tkanki kostnej, zwane somatomedynami (ryc. 6.7). Ponieważ wpływ somatomedyn na metabolizm jest w dużej mierze podobny do wpływu insuliny, a ich budowa jest podobna do cząsteczki proinsuliny, nazywane są również insulinopodobnymi czynnikami wzrostu (IGF). Strukturę chemiczną i główne skutki ustalono dla dwóch czynników (IGF-1 i IGF-2). IGF-1 ma większy wpływ na wzrost niż IGF-2, jest też głównym czynnikiem realizującym negatywne sprzężenie zwrotne w postaci hamowania wydzielania somatoliberyny i somatotropiny oraz wzrost produkcji somatostatyny. Działanie czynników insulinopodobnych na tkankę chrzęstną przejawia się w postaci stymulacji inkluzji siarczanu w syntetyzowanych proteoglikanach, stymulacji wbudowywania tymidyny do powstającego DNA oraz aktywacji syntezy RNA i białek. Efekty te wyrażane są w IGF-1 i IGF-2, 100 razy bardziej niż w insulinie, a ich wpływ na metabolizm glukozy jest 50 razy słabszy niż insuliny. Jednocześnie różnicowanie prechondrocytów, zwiększenie transportu aminokwasów przez ich błonę komórkową zapewniają nie somatomedyny, ale sama somatotropina. Pomimo faktu, że somatomedyny nazywane są insulinopodobnymi czynnikami wzrostu, ich receptory błony komórkowej różnią się od receptorów insuliny. Receptory dla czynników insulinopodobnych znajdują się nie tylko w tkance chrzęstnej, ale także w tkance mięśniowej i łącznej, gdzie te regulatory również stymulują mitogenezę i syntezę białek..

Mechanizm działania hormonu wzrostu. Przedstawiono komórkowy mechanizm działania hormonu. Wiązanie somatotropiny do jednej z dwóch cząsteczek specyficznego receptora błonowego aktywuje związaną z nim kinazę tyrozynową, co prowadzi do fosforylacji i aktywacji kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), co powoduje transkrypcję genów i syntezę nowych białek. Druga cząsteczka receptora, po związaniu się z somatotropiną przez białko G, aktywuje błonową fosfolipazę C, przyspieszając metabolizm fosfoinozytydów, prowadząc do powstania diacyloglicerolu, mobilizacji wewnątrzkomórkowego wapnia, aktywacji kinazy białkowej C. Ta ostatnia powoduje fosforylację białek, aktywację enzymów i efekty metaboliczne, w tym klatka szybowa. Kinaza białkowa C powoduje również fosforylację i aktywację MAPK i innych induktorów transkrypcji genów, promując syntezę białek.

Przy przedłużonym i nadmiernym wydzielaniu somatotropiny, chociaż wpływ somatomedyn na tkankę chrzęstną utrzymuje się, na ogół działanie somatotropiny nabiera wyraźnych cech przeciwkręgowych. Przejawiają się one zmianami w metabolizmie węglowodanów i tłuszczów w tkankach. Tak więc somatotropina powoduje hiperglikemię w wyniku rozpadu glikogenu w wątrobie i mięśniach oraz zahamowania utylizacji glukozy w tkankach, w wyniku zwiększenia wydzielania glukagonu przez wysepki Langerhansa trzustki. Somatotropina zwiększa również wydzielanie insuliny przez wysepki Langerhansa, zarówno z powodu bezpośredniego działania stymulującego, jak i hiperglikemii. Ale jednocześnie somatotropina aktywuje insulinę wątrobową, enzym rozkładający insulinę i powodujący insulinooporność tkanek. To połączenie stymulacji wydzielania insuliny z jej niszczeniem i tłumieniem jej działania w tkankach może prowadzić do cukrzycy, która nazywana jest pochodzeniem przysadkowym. Jako antagonista insuliny, somatotropina wywiera wpływ na metabolizm lipidów. Hormon działa permisywnie (ułatwiając) w stosunku do działania katecholamin i glukokortykoidów, co skutkuje pobudzeniem lipolizy tkanki tłuszczowej, wzrostem poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi, nadmiernym tworzeniem ciał ketonowych w wątrobie (działanie ketogenne), a nawet stłuszczeniem wątroby. Insulinooporność tkanek może być związana z tymi zmianami w metabolizmie tłuszczów..

Nadmierne wydzielanie somatotropiny, a co za tym idzie podwyższony poziom IGF-1 pod jej wpływem, pojawiający się we wczesnym dzieciństwie, prowadzi do rozwoju gigantyzmu z proporcjonalnym rozwojem kończyn i tułowia. W okresie dojrzewania i dorosłości nadmiar hormonu nasila rozrost nasadowych obszarów kości szkieletu, stref z niepełnym kostnieniem, czyli akromegalią. Rosną ręce i stopy, nos, podbródek itp. Narządy wewnętrzne również powiększają się, co nazywa się splanchomegalią. Pojawia się pogrubienie skóry, zwiększona potliwość, uwięzienie nerwów i insulinooporność. Przy wrodzonym niedoborze somatotropiny, zwłaszcza gdy tkanki są na nią niewrażliwe (podczas gdy organizm ma niski poziom IGF-1 przy wysokim poziomie somatotropiny), powstaje karłowatość zwana „karłowatością przysadkową”. Po opublikowaniu w 1726 roku powieści J. Swifta „Podróże Guliwera” takie krasnoludy zaczęto nazywać Lilliputianami. Nabyty niedobór hormonów w wieku dorosłym nie powoduje wyraźnego efektu morfogenetycznego.

Somatoliberyna

W ostatnich latach znaczącym osiągnięciem endokrynologii w badaniu problemu wzrostu jest identyfikacja składu i sekwencji aminokwasów czynnika uwalniającego hormon wzrostu - somatoliberyny. Jego istnienie zostało udowodnione już w 1960 roku, ale dopiero w latach 1982-1983. udało się rozszyfrować jego strukturę. Po ustaleniu struktury somatoliberyny przeprowadzono jej syntezę. Rozwój technologii syntezy umożliwił szerokie badania tego biologicznie czynnego związku w endokrynologii doświadczalnej i klinicznej. Zwracam uwagę, że na początku 1987 roku w światowej literaturze było już ponad 40 doniesień o zastosowaniu syntetycznej somatoliberyny. Stwierdzono, że przy dożylnym podaniu syntetycznej somatoliberyny maksymalny wzrost poziomu hormonu wzrostu we krwi obserwuje się po 30-60 minutach, a optymalna dawka do takiego testu to 50 μg lub 1 μg / kg masy ciała..

Jest bardzo interesujące, że badając krótsze analogi ludzkiej somatoliberyny okazało się, że analog składający się z 29 reszt aminokwasowych nie posiada już działania charakterystycznego dla hormonu uwalniającego..

Dzięki metodom radioimmunologicznym somatoliberyna została znaleziona w krążącej krwi żylnej i płynie mózgowo-rdzeniowym u zdrowych ludzi. Poziom somatoliberyny wzrastał wraz z obciążeniem pokarmem, ale nie był związany z wydzielaniem hormonu wzrostu. Wyrażono opinię o pozawzgórzowym pochodzeniu somatoliberyny. Za tym przypuszczeniem przemawia również odkrycie znacznej ilości somatoliberyny w krążeniu ogólnym u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu w wyniku nabytej niewydolności podwzgórza. W tym samym czasie w płynie mózgowo-rdzeniowym wykryto somatoliberynę, prawdopodobnie pochodzenia podwzgórzowego, ponieważ u dzieci z germanoma podwzgórza somatoliberyna praktycznie nie jest wykrywana w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Kliniczne zastosowanie różnych analogów somatoliberyny umożliwiło ocenę ich różnicowej wartości diagnostycznej pod kątem rozdzielenia przysadkowej i podwzgórzowej postaci niedoboru hormonu wzrostu.

Wszyscy badacze jednogłośnie zauważają, że test z wprowadzeniem somatoliberyny jest znacznie bardziej miarodajny niż klasyczne testy prowokacyjne z insuliną, argininą, wazopresyną, L-dope.

Dość interesujące są doniesienia stwierdzające, że w niektórych przypadkach niedomykalności podwzgórza test z pojedynczym „ostrym” wstrzyknięciem somatoliberyny może dać wynik fałszywie ujemny. W związku z tym zasugerowano, że somatotrofy przysadki mózgowej, przy długim braku dostatecznej stymulacji ze strony podwzgórza, osiągają stan funkcjonalnej atrofii. Dlatego, aby przezwyciężyć taką funkcjonalną niższość, wielu autorów słusznie proponuje kilkudniową aktywację somatotrofów somatoliberyną..

Niektórzy autorzy zauważają, że reakcja somatotrofów na stymulację somatoliberyną w dużej mierze zależy od dojrzewania kości. Obecnie dobrze wiadomo, że dzieci z niedoborem hormonu wzrostu reagują na ostrą stymulację somatoliberyną. To pozwala mieć nadzieję na możliwość skutecznego wykorzystania tego syntetycznego leku w celach terapeutycznych..

Obecnie aktywnie badane są możliwości podawania podskórnego lub donosowego..

Ciekawe dane dotyczące wyników leczenia somatoliberyną podawaną przez pompę infuzyjną co 3 godziny przez 6 miesięcy, co powoduje znaczny wzrost liniowych wymiarów ciała. Niewykluczone, że w najbliższych latach obiecującą metodą leczenia będzie stosowanie składu somatoliberyny.

M.A. Zhykovsky

„Somatoliberyna” i inne artykuły z działu Hormon wzrostu

Somatoliberyna

SomatoliberynaOznaczeniaSymbolikaGHRH; GRF, GHRFEntrez Gene2691HGNC4265OMIM139190RefSeqNM_021081UniProtP01286Inne daneUmiejscowienie20-ty ch., 20p 12 lub q11.2-q12

Hormon uwalniający somatotropinę, czyli somatrelina, somatoliberyna, czynnik uwalniający somatotropinę, w skrócie SRH lub SRF - jeden z przedstawicieli klasy hormonów uwalniających podwzgórze.

SRH powoduje wzrost wydzielania hormonu wzrostu i prolaktyny w przednim płacie przysadki mózgowej.

Podobnie jak wszystkie hormony uwalniające podwzgórze, SRH jest chemicznie polipeptydem. Somatoliberyna jest syntetyzowana w łukowatych (łukowatych) i brzuszno-przyśrodkowych jądrach podwzgórza. Aksony neuronów tych jąder kończą się w obszarze środkowego wzniesienia. Uwalnianie somatoliberyny jest stymulowane przez serotoninę i norepinefrynę.

Głównym czynnikiem realizującym negatywne sprzężenie zwrotne w postaci hamowania syntezy somatoliberyny jest somatotropina. Biosynteza somatoliberyny u ludzi i zwierząt zachodzi głównie w komórkach neurosekrecyjnych podwzgórza. Stamtąd przez wrotny układ krążenia somatoliberyna przedostaje się do przysadki mózgowej, gdzie wybiórczo stymuluje syntezę i wydzielanie hormonu wzrostu. Biosynteza somatoliberyny zachodzi w innych pozamózgowych obszarach mózgu, a także w trzustce, jelitach, łożysku oraz w niektórych typach guzów neuroendokrynnych.

Synteza somatoliberyny nasila się w sytuacjach stresowych, podczas wysiłku fizycznego, a także podczas snu.

Somatoliberyna

Hormon uwalniający hormon wzrostu (GHRH), znany również jako czynnik uwalniający somatotropinę (GRF, GHRF), somatoliberyna lub somatokrynina, jest hormonem uwalniającym hormon wzrostu. Jest to hormon peptydowy o długości 44 [1] aminokwasów wytwarzany w łukowatym jądrze podwzgórza. GHRH po raz pierwszy pojawia się w podwzgórzu człowieka między 18 a 29 tygodniem ciąży, co odpowiada rozpoczęciu produkcji hormonu wzrostu i innych hormonów wzrostu u płodu. 1)

Pochodzenie

GHRH jest uwalniany z zakończeń nerwowych neurosekrecyjnych tych łukowatych neuronów i jest transportowany przez układ wrotny podwzgórze-przysadka do przedniego płata przysadki mózgowej, gdzie stymuluje wydzielanie hormonu wzrostu (GH) poprzez stymulację receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu. GHRH jest uwalniany w sposób pulsacyjny, stymulując podobne pulsacyjne uwalnianie hormonu wzrostu. Ponadto GHRH bezpośrednio promuje sen wolnofalowy. Hormon wzrostu jest niezbędny dla prawidłowego wzrostu poporodowego, wzrostu kości oraz regulującego metabolizm białek, węglowodanów i tłuszczów. 2)

akt

GHRH stymuluje produkcję i uwalnianie hormonu wzrostu poprzez wiązanie się z receptorem GHRH (GHRHR) na komórkach przedniego płata przysadki mózgowej.

Chwytnik

Receptor GHRH należy do rodziny receptorów sekretynowych sprzężonych z białkiem G i znajduje się na chromosomie 7. To białko jest siedmiokrotnie transbłonowe i ma masę cząsteczkową około 44 kDa..

Przekazywanie sygnału

GHRH, wiążąc się z receptorem GHRH, powoduje wzrost produkcji hormonu wzrostu, głównie poprzez szlak zależny od cAMP, 3), ale także poprzez szlak fosfolipazy C (szlak IP3 / DAG), a także inne pomniejsze szlaki. Szlak zależny od cAMP jest inicjowany przez wiązanie GHRH z jego receptorem, powodując konformację receptora, która aktywuje podjednostkę alfa Gs ściśle związanego kompleksu białka G po stronie wewnątrzkomórkowej. Prowadzi to do stymulacji związanej z błoną cyklazy adenylanowej i wzrostu wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). cAMP wiąże się z podjednostkami regulatorowymi kinazy białkowej A (PKA) i aktywuje je, umożliwiając wolnym podjednostkom katalitycznym przemieszczanie się do jądra i fosforylację czynnika transkrypcyjnego elementu aktywującego odpowiedź białkową (CREB). Fosforylowany CREB, wraz z jego koaktywatorami, p300 i białkiem wiążącym CREB (CBP), wzmacnia transkrypcję hormonu wzrostu poprzez wiązanie z elementami odpowiadającymi na cAMP w regionie promotorowym genu hormonu wzrostu. Wzmacnia również transkrypcję genu receptora GHRH, zapewniając pozytywne sprzężenie zwrotne. Na szlaku fosfolipazy C, GHRH stymuluje fosfolipazę C (PLC) poprzez kompleks βγ heterotrimerycznych białek G. Aktywacja fosfolipazy C wytwarza diacyloglicerol (DAG) i inozytol-1, 4, 5-trifosforan (IP3), ten ostatni prowadzi do uwolnienia wewnątrzkomórkowego Ca2 + z siateczki endoplazmatycznej, zwiększając cytozolowe stężenie Ca2 +, co prowadzi do zrostu pęcherzyków i uwolnienia wydzielanych hormonów wzrost. Część napływającego Ca2 + wynika również z bezpośredniego działania cAMP, który jest daleki od zwykłego zależnego od cAMP szlaku kinazy białkowej A. Aktywacja receptora GHRH przez GHRH prowadzi również do otwarcia kanałów Na + przez 4,5-bisfosforan fosfaditylinozytolu, powodując depolaryzację komórek. Wynikająca z tego zmiana potencjału wewnątrzkomórkowego otwiera bramkowane napięciem kanały wapniowe, co prowadzi do połączenia pęcherzyków i uwolnienia hormonu wzrostu.

Związek między GHRH i somatostatyną

GHRH jest przeciwieństwem somatostatyny (hormon hamujący hormon wzrostu). Somatostatyna jest uwalniana z zakończeń nerwowych neurosekrecyjnych okołokomorowych neuronów somatostatyny i jest transportowana przez krążenie wrotne podwzgórzowo-przysadkowe do przedniego płata przysadki mózgowej, gdzie hamuje wydzielanie hormonu wzrostu. Somatostatyna i GHRH są z kolei wydzielane, powodując silnie pulsujące wydzielanie hormonu wzrostu.

Inne funkcje

GHRH ulega ekspresji w komórkach i tkankach obwodowych poza swoim pierwotnym umiejscowieniem, podwzgórzem, takim jak trzustka, nabłonkowa błona śluzowa przewodu pokarmowego oraz, w patologii, komórki nowotworowe..

Sekwencja

Sekwencja aminokwasów (44 aminokwasy) ludzkiego GHRH: HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Fe - Tr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Liz - Val - Lei - Gly - Gln - Lei - Ser - Ala - Arg - Liz - Lei - Lei - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gli - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Lei - NH2

Analogi

Hormon uwalniający hormon wzrostu jest prototypowym związkiem dla wielu analogów strukturalnych i funkcjonalnych, takich jak Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cis, CJC-1293 i CJC-1295. 4) Wiele analogów GHRH pozostaje głównie substancjami badawczymi, chociaż niektóre mają specjalne zastosowania. Sermorelin, funkcjonalny fragment peptydowy GHRH, został wykorzystany w diagnostyce niedoboru wydzielania hormonu wzrostu. 5) Tesamorelin, pod nazwą handlową Egrifta, zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków w 2010 roku do leczenia lipodystrofii u pacjentów z HIV poddawanych wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej, był badany w 2011 roku pod kątem wpływu na niektóre testy poznawcze u osób starszych. Jako kategoria, stosowanie analogów GHRH przez zawodowych sportowców może być zabronione przez ograniczenia dotyczące dopingu w sporcie, ponieważ działają one jako stymulatory wydzielania hormonu wzrostu. 6)

PsyAndNeuro.ru

Hormony podwzgórza

Podwzgórze to gruczoł dokrewny, który kontroluje pracę wszystkich innych gruczołów, tj. w rzeczywistości jest regulatorem podstawowych procesów w organizmie. Integruje autonomiczny układ nerwowy i hormonalny. Umiejscowione przed nogami mózgu podwzgórze bierze udział w tworzeniu ściany trzeciej komory, a zatem należy do międzymózgowia.

Hormony podwzgórza mają strukturę peptydową. Podzielono je na trzy grupy zgodnie z zasadą mechanizmu działania i dalszym sposobem realizacji. Pierwsza grupa obejmuje czynniki uwalniające lub liberiny: kortykoliberynę, somatoliberynę, tyroliberynę, prolaktoliberynę, gonadoliberynę i melanoliberynę. Ich działanie polega na pozytywnym wpływie na komórki troficzne przysadki mózgowej z dalszym uwalnianiem odpowiedniego hormonu lub tropiny. Druga grupa obejmuje statyny: somatostatynę, prolaktostatynę i melanostatynę. W przeciwieństwie do hormonów z pierwszej grupy, działają hamująco na komórki przysadki mózgowej wytwarzające hormony, prowadząc do zmniejszenia ich syntezy odpowiednich substancji czynnych. Uwalniające hormony i statyny przedostają się do przedniego i środkowego płata przysadki mózgowej, które często są połączone i nazywane gruczołem przysadki.

Trzecia grupa obejmuje tak zwane hormony tylnego płata przysadki mózgowej, wazopresynę i oksytocynę. Zsyntetyzowane w podwzgórzu, wchodzą do tylnego płata przysadki mózgowej wzdłuż aksonów i są stamtąd uwalniane, aby zrealizować swoje działanie biologiczne. Okres życia hormonów podwzgórza jest krótki, to kilkanaście minut, co ma ogromne znaczenie w precyzyjnej regulacji procesów endokrynologicznych, dzięki czemu sygnał jest dokładny i szybko podatny na korekcję.

Kortykoliberyna lub hormon uwalniający kortykotropinę (CRH) jest syntetyzowany w jądrach przedoptycznych, stymuluje wydzielanie i syntezę hormonu adrenokortykotropowego w adrenokortykotropach. Zawiera 41 reszt aminokwasowych (więcej w artykule Oś HPA i depresja: hormon uwalniający kortykotropinę).

Somatoliberyna lub hormon uwalniający somatotropinę (SRH) jest syntetyzowany w jądrach łukowatych. W przysadce mózgowej działa na somatotrofy, stymulując syntezę i uwalnianie hormonu wzrostu. Zawiera 44 reszty aminokwasowe (czytaj więcej Somatotropina i Somatostatyna)

Somatostatyna lub hormon hamujący somatotropinę jest syntetyzowany nie tylko w komórkach podwzgórza, ale także w wielu innych narządach. Oprócz hamowania syntezy somatotropiny może działać jako neuroprzekaźnik, regulator trawienia i motoryki jelit, wzrostu komórek i ich apoptozy (czytaj więcej Somatotropina & Somatostatyna).

Tyroliberyna lub hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) jest syntetyzowany w neuronach przyśrodkowych części jąder przykomorowych. Ma budowę tripeptydową. W przysadce mózgowej oddziałuje na tyreotrofy, prowadząc do wzrostu zawartości hormonu tyreotropowego (TSH). Jest wydalany cyklicznie, w przybliżeniu w odstępie 30-40 minut (czytaj więcej Hormony tarczycy i mózg)

Prolaktoliberyna lub hormon stymulujący prolaktynę (PrSH) lub czynnik uwalniający prolaktynę działają na laktotrofy, prowadząc do zwiększenia syntezy i uwalniania prolaktyny (czytaj dalej Prolaktyna i hiperprolaktynemia).

Dopamina, która jest hormonem hamującym prolaktynę, dostając się do przysadki mózgowej, hamuje syntezę prolaktyny w prolaktotrofach. Składa się z 56 reszt aminokwasowych.

Hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) jest syntetyzowany w jądrach przedoptycznych podwzgórza. Dostanie się do przysadki mózgowej stymuluje gonadotrofy, co prowadzi do zwiększenia produkcji hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH). Uwalniany jest cyklicznie, odpowiednio przez okres około 40-60 minut, z taką samą częstotliwością uwalniania LH i FSH. Składa się z 10 reszt aminokwasowych. Może być syntetyzowany w innych obszarach ośrodkowego układu nerwowego i działać jako neuroprzekaźnik, uczestnicząc w regulacji zachowań emocjonalnych i seksualnych.

Melanoliberyna lub hormon uwalniający melanotropinę (MtRH) i melanostatyna regulują produkcję hormonu stymulującego melanocyty. Zsyntetyzowany w środku podwzgórza. Wpływają na metabolizm pro-opiomelanokortyny (POMC), a tym samym na tworzenie lipotropin, endorfin itp..

Wazopresyna jest syntetyzowana w jądrach przykomorowych i nadocznych podwzgórza. Wchodzi do tylnego płata przysadki mózgowej wzdłuż aksonów, skąd jest uwalniany do krążenia ogólnoustrojowego. Składa się z 10 reszt aminokwasowych. Główne działanie wazopresyny związane jest z regulacją metabolizmu wody i soli. Ponadto może pełnić rolę neuromodulatora i neuroprzekaźnika, uczestnicząc w tworzeniu procesów behawioralnych. Udowodniono rolę wazopresyny w kształtowaniu pamięci, regulacji rytmów okołodobowych, zachowaniach lokomotorycznych, ocenie zapachów i zachowaniach społecznych. Ma działanie neurotroficzne, aw niektórych komórkach ośrodkowego układu nerwowego może zapobiegać apoptozie.

Oksytocyna jest syntetyzowana w jądrze przykomorowym podwzgórza, podobnie jak wazopresyna przedostaje się do tylnego płata przysadki mózgowej, a stamtąd do krążenia ogólnoustrojowego. Odkryto, że pierwsza funkcja tego hormonu zwiększa aktywność skurczową mięśniówki macicy, co prowadzi do stymulacji procesu generycznego i komórek mioepitelialnych gruczołów mlecznych, w wyniku czego zwiększa się produkcja mleka podczas laktacji. Stymuluje wydzielanie prolaktyny, ACTH i gonadotropin. Oksytocyna reguluje aktywność behawioralną związaną z ciążą i laktacją, odpowiada za kształtowanie zachowań społecznych związanych z tymi procesami, opiekę nad potomstwem, agresję samców i samic w okresie laktacji, zachowania seksualne, znalezienie partnera itp. Oksytocyna może osłabiać pamięć społeczną, upośledzać uczenie się. Jednak wpływ na funkcje poznawcze zależy od podanej dawki i rodzaju uczenia się ze wzmocnieniem pozytywnym lub negatywnym. Oksytocyna bierze udział w znieczuleniu wywołanym stresem, zmniejszając wrażliwość na ból w sytuacjach krytycznych.

Dysfunkcja podwzgórza jest najczęściej związana z procesami nowotworowymi lub upośledzonym ukrwieniem, a także chorobami genetycznymi. Objawy kliniczne związane ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym - bóle głowy, zawroty głowy, pogorszenie widzenia aż do jego utraty itp., Ale mogą również przebiegać bezobjawowo. Charakterystyczne jest zmniejszenie aktywności hormonalnej gruczołu, co prowadzi do niedorozwoju układów narządowych w dzieciństwie i do ich niewydolności u dorosłych. W przypadku leczenia przeprowadza się radioterapię, rzadziej operację. Przedstawiono hormonalną terapię zastępczą w celu normalizacji układu hormonalnego. Jeśli synteza jednego z czynników uwalniających jest zakłócona, aktywność odpowiedniego gruczołu spada. Nadczynność występuje w guzach wytwarzających hormony. W tym przypadku następuje wzrost funkcjonowania obwodowego gruczołu dokrewnego. Rzadko guz składa się z kilku typów komórek troficznych, co prowadzi do rozregulowania kilku gruczołów dokrewnych.

Rysunek autora - Zhukova S.O.

Przygotowane przez S.O Zhukova.

Źródła:

1 - Biochemia: Podręcznik dla szkół średnich / wyd. Severina E.S., 2003, 779s., Str. 556-568.

2 - Blagosklonnaya Ya.V., Shlyakhto E.V., Babenko A.Yu. Endokrynologia: podręcznik dla uczelni medycznych / wydanie trzecie, ks. i dodaj. - SpecLit. 2012. - 421.: chory. P. 20-28.

3 - Grigorieva M.E., Golubeva M.G. Oksytocyna: budowa, synteza, receptory i główne efekty / J. Neurochemistry. Tom 27. Nr 2. 2010 P. 93-101.

4 - Sapin M.R. Anatomia i topografia układu nerwowego: podręcznik. dodatek / M.R. Sapin, D.B. Nikityuk, S.V. Klochkova. - M.: GEOTAR-Media, 2016. - 192 pkt. P. 48-49.

5 - Tsikunov S.G., Belokoskova S.G. Rola wazopresyny w regulacji czynności ośrodkowego układu nerwowego / Czasopismo medyczne / T.10. Nr 4. 2010 P. 218-228.

Mechanizm działania somatoliberyny

Fundacja Wikimedia. 2010.

  • Gaidar, Egor Timurovich
  • Lesstan, Benoit

Zobacz, co „Somatoliberin” znajduje się w innych słownikach:

somatoliberin - rzeczownik, liczba synonimów: 1 • hormon (126) Słownik synonimów ASIS. V.N. Trishin. 2013... Słownik synonimów

SOMATOLIBERIN - (czynnik uwalniający somatotropinę, somatokryninę), hormon peptydowy. Cząsteczka C. składa się z 37 44 reszt aminokwasowych. U ludzi znaleziono 3 formy C. różniące się długością łańcucha polipeptydowego regionu C-końcowego. Cząsteczka dominującej formy C....... Encyklopedia chemiczna

Czynnik uwalniający hormon wzrostu - hormon uwalniający hormon wzrostu, czyli somatrelina, somatoliberyna, czynnik uwalniający hormon wzrostu, w skrócie SRH lub SRF, jest jednym z przedstawicieli klasy uwalniającej hormon podwzgórza. SRH powoduje wzrost wydzielania przedniego płata przysadki mózgowej o działaniu somatotropowym...

SRH - hormon uwalniający somatotropinę, czyli somatrelina, somatoliberyna, czynnik uwalniający somatotropinę, w skrócie SRH lub SRF, jest jednym z przedstawicieli klasy uwalniającej hormony podwzgórza. SRH powoduje wzrost wydzielania przedniego płata przysadki mózgowej o działaniu somatotropowym...

Hormon wzrostu - Hormon wzrostu Hormon wzrostu (hormon wzrostu, hormon wzrostu, hormon wzrostu, hormon wzrostu) jest jednym z hormonów przedniego płata przysadki mózgowej. Należy do rodziny polipeptydów przejdź do... Wikipedii

Hormon wzrostu - Hormon wzrostu Hormon wzrostu (hormon wzrostu, STH, hormon wzrostu, hormon wzrostu) jest jednym z hormonów przedniego płata przysadki mózgowej. Odnosi się do hormonów peptydowych. Spis treści... Wikipedia

STH - Growth hormone Hormon wzrostu (hormon wzrostu, hormon wzrostu, hormon wzrostu, hormon wzrostu) jest jednym z hormonów przedniego płata przysadki mózgowej. Odnosi się do hormonów peptydowych. Spis treści... Wikipedia

RELEASING HORMONES - czynniki uwalniające (od angielskiego wydania do uwolnienia, uwolnienia), neurohormony, pl. kręgowce, syntetyzowane przez jądra drobnokomórkowe podwzgórza i stymulujące (liberiny) lub przygnębiające (statyny) wytwarzanie i wydzielanie tzw. hormony zwrotnikowe przysadki mózgowej;... Biologiczny słownik encyklopedyczny

Neurohormony podwzgórza - (neuron grecki + hormony; synonim: czynniki uwalniające, hormony uwalniające) hormony o charakterze peptydowym, wydzielane przez podwzgórze do krwi naczyń wrotnych przysadki gruczołowej; stymulują lub hamują uwalnianie hormonów przez przysadkę mózgową N. uczestniczyć w...... encyklopedii medycznej

Neurosekrecja - I Neurosekrecja [neurosekrecja (hormony) + sekrecja] to zespół procesów syntezy i uwalniania neurohormonów przez wyspecjalizowane komórki nerwowe. W przeciwieństwie do mediatorów (Mediatorów), wchodzących bezpośrednio do szczeliny synaptycznej (patrz Synapsa), z H... Encyklopedia medyczna

Mechanizm działania somatoliberyny

W ostatnim czasie współczesny sport i endokrynologia są coraz bardziej splecione i wychodzą, by tak rzec, na masę, poza granice laboratoriów badawczych i sal wykładowych. Wzrost popularności „endokrynologii sportowej” wiąże się przede wszystkim z chęcią zrozumienia przyczyn i konsekwencji pewnych procesów zachodzących w organizmie sportowca oraz, jeśli to możliwe, wpływania na te procesy w celu poprawy wyników sportowych, co dodatkowo stymuluje dostępność informacji, a także wszelkiego rodzaju „rynek” dodatki i preparaty. Można oczywiście w nieskończoność opisywać właściwości i charakterystykę różnych technik treningowych i produktów oferowanych przez współczesną branżę sportową, ale mówienie o wszystkim jest takie samo, jak nie ma o czym mówić, dlatego proponuję zwrócić uwagę na zbadanie kwestii stymulowania naturalnego wydzielania hormonu wzrostu... Dlaczego właśnie hormon wzrostu? Ponieważ hormon ten jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych, który może pozytywnie wpływać na wyniki sportowe, jak również mieć najmniej groźne skutki uboczne, a zrozumienie kluczowych czynników i procesów wpływających na jego wydzielanie pozwoli Ci osiągnąć maksymalny możliwy efekt przy jak najmniejszym zagrożeniu dla zdrowia..

Właściwości hormonu wzrostu

Chociaż wielu z Was już całkiem dobrze wie, za jakie funkcje odpowiada hormon wzrostu, ale „powtarzanie jest matką uczenia się”, odświeżmy więc naszą wiedzę.

Hormon wzrostu, jak sama nazwa wskazuje, jest przede wszystkim odpowiedzialny za wzrost organizmu, który następuje dzięki pracy układu „STH - IGF”, o czym porozmawiamy z Tobą nieco później. W tym przypadku następuje nie tylko wzrost tkanki kostnej i chrząstki, ale także mięśni (zarówno szkieletowych, jak i gładkich oraz mięśnia sercowego). Ponadto hormon ten ma również tzw. Pośredni wpływ GH na organizm, który charakteryzuje się wzmocnieniem i mineralizacją kości szkieletowych, zmniejszeniem wychwytu glukozy przez wątrobę, pobudzeniem wzrostu narządów wewnętrznych, sprzyjaniem glukoneogenezie oraz utrzymaniem funkcji wysp trzustkowych ( wysepki Langerhansa), wzrost masy mięśniowej, wzrost syntezy białek, pobudzenie, promowanie rozpadu tłuszczów, pobudzenie układu odpornościowego. Jak widać, istnieje kilka procesów, w których bierze udział ten hormon, a prawie wszystkie te funkcje są potrzebne w walce o poprawę wyników sportowych. Oczywiście każdy z powyższych procesów należy szczegółowo rozważyć, wskazując na rolę w nich hormonu wzrostu, ale zagłębiając się w ten obszar ryzykujemy odejście od bezpośredniego tematu tej opowieści, a mianowicie od czynników i metod wpływających na stymulację wydzielania hormonu wzrostu.

System wydzielania hormonu wzrostu

Głównymi elementami układu wydzielania hormonu wzrostu są komórki somatotropowe przedniego płata przysadki mózgowej, somatoliberyna (uwalniająca hormon wzrostu) i somatostatyna. Oczywiście na czele stoi komórka somatotropowa. to ona jest odpowiedzialna za uwalnianie hormonu wzrostu. Oddziałuje na nią wydzielana przez podwzgórze somatoliberyna, która poprzez receptor GHRHR „przekazuje” sygnał do komórki somatotropowej oraz somatostatynę, która blokuje działanie somatoliberyny. Jak widać, system ten ma swego rodzaju „przełącznik” (somatoliberyna) i „przełącznik” (somatostatyna). Środowisko naukowe przez długi czas uważało ten system za swoisty „aksjomat”, który jest sprawdzony i niepodlegający dyskusji, ale jak się okazało, na wydzielanie hormonu wzrostu wpływa inny „pierwiastek” działający poprzez inny receptor na błonie komórkowej somatotropowej - GHSR. Pierwiastkiem tym jest grelina, tak zwany „hormon głodu”. Głównym „dostawcą” greliny jest żołądek, ale chociaż w mniejszych ilościach, grelina (grelina) znajduje się również w przysadce mózgowej, płucach, pod gruczołem żołądkowym, woreczku żółciowym, przełyku, okrężnicy, wątrobie, śledzionie, gruczole sutkowym, tarczycy i nawet w sercu. Oczywiście współczesna endokrynologia nie ogranicza się już do tych trzech elementów, ale zwróciłem waszą uwagę tylko na nie, gdyż wpływ na komórkę somatotropową zachodzi tylko poprzez dwa wyżej wymienione receptory (GHRHR i GHSR) ze względu na swego rodzaju „żonglowanie” tymi trzema hormonami.

Bardzo ważne jest zrozumienie, że wydzielanie hormonu wzrostu ma tzw. Rytm okołodobowy, który charakteryzuje się okresowymi wahaniami związanymi ze zmianą dnia i nocy. Takie naturalne, zaprogramowane rytmy czynności przysadki wspomagane są przez podwzgórze, które na podstawie własnego „zegara wewnętrznego” reguluje wydzielanie hormonów i ustala specyficzny charakter wydzielania dla każdego hormonu (np. W nocy obserwuje się maksymalną zawartość hormonu wzrostu, podczas gdy zawartość kortyzolu w krew jest najwyższa rano).
wydzielanie hormonu wzrostu, należy zwrócić na to uwagę, ponieważ zapobieganie negatywnym skutkom somatostatyny może pozytywnie wpłynąć na stosowanie somatoliberyny. To właśnie w ten sposób (poprzez łączne stosowanie somatoliberyny i uwalnianie peptydów) uzyskuje się tzw. „Synergię” w wydzielaniu hormonu wzrostu.

Peptydy uwalniające obejmują: syntetyczne - GHRP 6, GHRP 2, Hexarelin, Ipamorelin, MK0677 (nie peptydowy związek molekularny); naturalny - grelina.

Hormony białkowo-peptydowe i czynniki uwalniające wpływające na zwiększone wydzielanie

Somatoliberyna (hormon uwalniający hormon wzrostu, GHRH)

Somatoliberyna, jak już ustaliliśmy, jest hormonem białkowo-peptydowym, który po uwolnieniu z podwzgórza jest transportowany przez układ wrotny naczyń włosowatych krwi do płata przedniego przysadki mózgowej, skąd wiążąc się z receptorem GHRHR wysyła sygnał do komórki somatotropowej przysadki, aby uwolnić hormon wzrostu. Należy zwrócić uwagę, że po związaniu somatoliberyny z jej „natywnym” receptorem następuje aktywacja kinazy Aprote (kinazy białkowej, której aktywność zależy od poziomu cyklicznego monofosforanu adenozyny w komórce), która ze względu na swoje właściwości sprawia, że ​​błona komórkowa jest bardziej podatna na jony wapnia. zwiększa to ilość wapnia w komórkach. Wzrost stężenia jonów wapnia w komórkach somatotropowych prowadzi do wydzielania przez te komórki hormonu wzrostu.

Oficjalnie somatoliberyna nie jest lekiem i w większości nie jest sprzedawana do użytku medycznego, ale na rozległych przestrzeniach World Wide Web można znaleźć produkty, w których substancją czynną będzie somatoliberyna lub jej bardziej „zmodyfikowane” analogi. Są to tzw. Analogi hormonu uwalniającego hormon wzrostu: GRF 144, Sermorelin, Mod GRF 129, Tesamorelin, CJC 1295. Główną różnicą między tymi produktami jest okres półtrwania we krwi, który wynosi od 4 minut (GRF 144) do 20 dni (CJC 1295).

Należy również zauważyć, że stosowanie niektórych form somatoliberyny nie zawsze jest uzasadnione i skuteczne, ponieważ bardzo trudno jest przewidzieć, kiedy dokładnie somatostatyna wpłynie na komórkę somatotropową, przez co somatostatyna (lub jej analogi) może po prostu zostać „zablokowana” i nie będzie żadnego pozytywnego efektu.

Peptydy uwalniające hormon wzrostu (GHRP)

Substancje te zostały po raz pierwszy zsyntetyzowane w latach 80. jako pochodne enkifalin, a następnie zostały zmodyfikowane i rafinowane (i są rafinowane nawet teraz). Mechanizm ich działania na komórkę somatotropową jest praktycznie taki sam jak w przypadku somatoliberyny. Praktycznie tak jest, ponieważ uwalnianie peptydów działa również na komórkę somatotropową przez receptor, ale tym receptorem nie jest GHRHR, ale GHSR. Ponadto peptydy, po związaniu się ze swoim „natywnym” receptorem (GHSR), w przeciwieństwie do somatoleryny, nie aktywują kinazy aproteiny. Po związaniu się z receptorem ustaje przepływ jonów potasu do komórki, co prowadzi do depolaryzacji somatotropowej błony komórkowej. I po tym etapie, podobnie jak w przypadku somatoliberyny, poziom jonów wapnia wzrasta, a komórka otrzymuje sygnał, aby go uwolnić, aby oddać hormon wzrostu.

W ten sposób możemy zaobserwować zasadniczą różnicę w algorytmach działania dwóch substancji wpływających na uwalnianie hormonu wzrostu. Somatoliberyna aktywuje kinazę aproteinową, a peptyd „hamuje” wnikanie jonów potasu.

Ważną i bardzo użyteczną właściwością uwalniania peptydów jest blokowanie działania somatostatyny. Dlatego rozważając możliwość wykorzystania peptydów uwalniających do stymulacji

Galanin

Galanina jest neuropeptydem składającym się z 29 reszt aminokwasowych i jest wydzielana w dużych ilościach przez mózg (podwzgórze), rdzeń kręgowy i jelita.

Wpływ galaniny na komórki somatotropowe jest podobny do działania innych peptydów uwalniających, a fakt, że galanina jest w stanie hamować wydzielanie hormonu wzrostu przez komórki somatotropowe w gruczolaku przysadki jest bardzo ciekawy..

Podczas badań galaniny stwierdzono, że po jej zastosowaniu ilość wydzielanego hormonu wzrostu u kobiet była kilkakrotnie większa niż ilość hormonu wzrostu u mężczyzn. Postawiono hipotezę, że sytuacja ta jest konsekwencją zwiększonej zawartości estrogenu w organizmie kobiety. I rzeczywiście, powtarzane badania potwierdziły tę hipotezę, ponieważ można było wykazać, że estradiol wpływa na wydzielanie hormonu wzrostu po stymulacji galaniną. Ponadto zauważono, że w podwzgórzu te same neurony, które uwalniają gonadoliberynę, nie są odpowiedzialne za wydzielanie galani. Ciekawostką jest fakt, że estrogeny zwiększają poziom galaniny, ale nawet przy „skrajnie” niskim poziomie estrogenów, ilość galaniny nie zmniejszy się.

Polipeptyd E-aktywujący przysadkową cyklazę adenylanową (HAE AP, Pituitary Adenylate CyclaseE Activating Polipeptide, PACAP)

HAAP to złożony z 38 aminokwasów polipeptyd „produkowany” przez podwzgórze. Główną właściwością GAAP jest zwiększenie wydzielania hormonu wzrostu dzięki zwiększeniu wydzielania somatoliberyny. Ale jednocześnie nie można również uniknąć supresyjnego działania somatostatyny (bez użycia ghrp)..

Ponadto polipeptyd ten wpływa nie tylko na wydzielanie hormonu wzrostu, ale także na wydzielanie hormonu luteinizującego, hormonu folikulotropowego, prolaktyny, lipotropiny, hormonów stymulujących melanocyty, proopiomelanokortyny.

Na wzrost „produkcji” GAAP wpływają cykliczne AMP, progesteron, deksametazon.

Grelina to tak zwany hormon głodu, składający się z 28 reszt aminokwasowych. Żołądek i pod żołądkiem są odpowiedzialne za jego wydzielanie. Grelina działa na komórkę somatotropową przysadki, wiążąc się z receptorem GHSR, dzięki czemu komórka otrzymuje sygnał do uwolnienia hormonu wzrostu. Ponadto komórka somatotropowa przestaje być wrażliwa na somatostatynę, co pozwala jej wiązać się z somatoliberyną (lub jej analogami), a tym samym znacznie zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu.

Oprócz wydzielania hormonu wzrostu, grelina stymuluje wydzielanie ACTH (w wyniku czego podnosi się poziom kortyzolu), prolaktyny, zwiększa masę tłuszczową i ogranicza utlenianie tłuszczów oraz wpływa pozytywnie na żołądek..

Możliwe jest zwiększenie stężenia greliny w naturalny sposób dzięki długiej przerwie w jedzeniu (post).

Opiaty (peptydy opioidowe) należą do najsilniejszych stymulantów wydzielania hormonu wzrostu. Nie należy jednak traktować tej informacji jako propagandy „niezdrowej” stymulacji hormonu wzrostu. Nie będę się rozwodził nad syntetycznymi opiatami, ale dotknę tylko tych naturalnych, które są produkowane przez nasz organizm. Należą do nich enkefalina metioniny i enkefalina leucyny. Bardziej „pobudzająca aktywność somatotropowa” (niech czytelnicy wybaczą mi ten termin) ma metenkefalinę. Peptyd ten jest wydzielany przez komórki płata środkowego przysadki mózgowej w odpowiedzi na stres.

Tyreotropina Erilizing Ehormon (Thyreoliberin)

Co dziwne, ale ten uwalniający hormon może powodować wydzielanie hormonu wzrostu. Ale ta „jakość” tyroliberyny objawia się głównie tylko u osób z chorobami takimi jak akromegalia, cukrzyca typu 1, niewydolność wątroby i nerek. U osób, które nie mają powyższych patologii, oliberina tarczycy przejawia się nie jako środek pobudzający, ale jako inhibitor wydzielania hormonu wzrostu..

Melatonina to bardzo poszukiwany produkt wśród koneserów. Jest często stosowany jako suplement diety. Ale niewiele osób wie, że ten hormon oprócz zdolności do poprawy snu ma również działanie stymulujące, które może zwiększać wydzielanie hormonu wzrostu.

Melatonina jest syntetyzowana w ciągu dnia, ale w nocy jej stężenie jest największe. Szyszynka odpowiada za wydzielanie melatoniny. Wydzielanie melatoniny przebiega zgodnie z rytmem dobowym.

W trakcie wielokrotnych badań stwierdzono, że melatonina jest zdolna zarówno samodzielnie (nie znacząco), jak i razem z somatoliberyną do zwiększania wydzielania hormonu wzrostu. Jednocześnie „współpracując” z somatoliberyną blokuje działanie somatostatyny, dzięki czemu stwierdzono, że nie oddziałuje ona na komórkę somatotropową poprzez receptor GHRHR.

Interleukina E1 (Interleukina E1)

Ta interleukina (a raczej nadrodzina interleukin) należy do rodziny cytokin (peptydy produkowane głównie przez limfocyty). Jego główną rolą jest pośredniczenie (sygnalizowanie) zapalenia i odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Badając procesy endokrynologiczne w organizmie w okresie choroby, urazu i leczenia, naukowcy odkryli, że metabolizm białek i hamowanie wydzielania hormonu wzrostu ustaje, gdy wzrasta stężenie interleukiny 1. Zauważono również, że gdy podczas długotrwałych zmian zakaźnych wystawiono na działanie organizmu człowieka antagonistyczne substancje receptorów interleukiny 1, zatrzymało się wydzielanie hormonu wzrostu i wzrosła destrukcja białek..

Zrozumienie syntezy interleukiny 1 przez organizm jest określonym problemem. Faktem jest, że w kręgach naukowych panuje opinia, że ​​interleukina-1 pochodzi z określonego białka prekursorowego, ale nie ustalono, w odpowiedzi na który sygnał (na który konkretny czynnik) zachodzi produkcja interleukiny..

Top