Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Niż grozi chłód w gardle i klatce piersiowej?
2 Krtań
Przyczyny, objawy, stopnie i leczenie powiększonej tarczycy
3 Przysadka mózgowa
Choroby układu hormonalnego
4 Przysadka mózgowa
Testy na hormony: od „A” do „Z”
5 Jod
Dysfonia
Image
Główny // Testy

Choroba Itsenko-Cushinga - objawy i leczenie


Co to jest choroba Itsenko-Cushinga? Przeanalizujemy przyczyny występowania, diagnostykę i metody leczenia w artykule dr EI Vorozhtsov, endokrynologa z 15-letnim doświadczeniem.

Definicja choroby. Przyczyny choroby

Choroba Itsenko-Cushinga (BIK) jest ciężką chorobą wieloukładową pochodzenia podwzgórzowo-przysadkowego, której objawy kliniczne są spowodowane nadmiernym wydzielaniem hormonów kory nadnerczy. [1] Jest postacią hiperkortyzolizmu zależną od ACTH (choroba związana z nadmiernym wydzielaniem hormonów przez korę nadnerczy).

Główną przyczyną choroby jest mikrogruczolak kortykotropowy (łagodny guz) przysadki mózgowej. Pojawienie się tego ostatniego może wiązać się z wieloma czynnikami. Często choroba rozwija się po urazie mózgu, ciąży, porodzie, neuroinfekcji.

Choroba Itsenko-Cushinga jest rzadką chorobą, z częstością 2-3 nowych przypadków rocznie na milion mieszkańców. [2]

Objawy choroby Itsenko-Cushinga

Kliniczne objawy tej choroby wynikają z nadmiernego wydzielania kortykosteroidów. W większości przypadków pierwszym objawem klinicznym jest otyłość, która rozwija się na twarzy, szyi, tułowiu i brzuchu, a kończyny stają się cienkie. Później pojawiają się zmiany skórne - przerzedzenie skóry, trudno gojące się rany, jasne rozstępy (rozstępy), przebarwienia skóry, hirsutyzm (nadmierne pojawienie się owłosienia twarzy i ciała).

Innym ważnym i częstym objawem jest osłabienie mięśni, rozwój osteoporozy.

Nadciśnienie tętnicze z NIK jest stałe i umiarkowane, w rzadkich przypadkach ciśnienie krwi pozostaje prawidłowe. Wynika to z faktu, że glukokortykoidy (hormony wytwarzane przez korę nadnerczy) zwiększają napięcie naczyniowe i wrażliwość receptorów adrenergicznych na katecholaminy (naturalne substancje kontrolujące interakcje międzykomórkowe w organizmie).

Ponad połowa pacjentów ma zaburzenia psychiczne. Najczęstsze z nich to: niestabilność emocjonalna, depresja, drażliwość, ataki paniki, zaburzenia snu.

Nieprawidłowości miesiączkowania (rzadkie, skąpe lub brak miesiączek) występują u 70-80% pacjentek, dość często występuje również niepłodność. U mężczyzn z NIK spada popęd płciowy i pojawiają się zaburzenia erekcji.

Chorobie Itsenko-Cushinga towarzyszy niedobór odporności, który objawia się nawracającym zakażeniem (najczęściej występuje przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek).

Częstość objawów klinicznych NIK: [3]

  • twarz księżyca - 90%;
  • upośledzona tolerancja glukozy - 85%;
  • otyłość brzuszna i nadciśnienie - 80%;
  • hipogonadyzm (brak testosteronu) - 75%;
  • hirsutyzm - 70%;
  • osteoporoza i osłabienie mięśni - 65%;
  • rozstępy - 60%;
  • obrzęk stawów, trądzik i odkładanie się tłuszczu w okolicy VII kręgu szyjnego - 55%;
  • ból pleców - 50%;
  • zaburzenia psychiczne - 45%;
  • pogorszenie gojenia się ran - 35%;
  • wielomocz (nadmierne oddawanie moczu), polidypsja (nadmierne pragnienie) - 30%;
  • kifoza (skrzywienie kręgosłupa) - 25%;
  • kamica moczowa i czerwienica (wzrost stężenia czerwonych krwinek we krwi) - 20%.

Patogeneza choroby Itsenko-Cushinga

Patogeneza tej choroby jest wieloetapowa..

W kortykotrofach przysadki mózgowej powstają charakterystyczne defekty receptorowo-postreceptorowe, które następnie prowadzą do przekształcenia prawidłowych kortykotrofów w guzy z nadprodukcją hormonu adrenokortykotropowego i późniejszym rozwojem hiperkortyzolizmu. [4]

Na przemianę prawidłowych kortykotrofów w komórki nowotworowe wpływają hormony podwzgórza i lokalne czynniki wzrostu:

  • czynnik wzrostu naskórka (stymuluje wzrost komórek nabłonka);
  • cytokiny (odpowiedzialne za interakcje międzykomórkowe);
  • grelina (zaburza metabolizm węglowodanów); [czternaście]
  • czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (wspomaga wzrost komórek śródbłonka).

Przewlekle zwiększone stężenie ACTH prowadzi do zwiększonego wydzielania kortyzolu, który odpowiada za charakterystyczny obraz kliniczny NIR.

Klasyfikacja i etapy rozwoju choroby Itsenko-Cushinga

Klasyfikacja BIK według wagi: [5]

  • łagodna postać - objawy są umiarkowane;
  • forma średnia - objawy są wyraźne, nie ma powikłań;
  • ciężka postać - przy wszystkich objawach NIK pojawiają się różne powikłania.

Klasyfikacja niższego rzędu NIR:

  • odrętwienie (zmiany patologiczne powstają stopniowo, w ciągu 3-10 lat);
  • postępujący (nasilenie objawów i powikłań choroby następuje w ciągu 6-12 miesięcy od wystąpienia choroby);
  • cykliczne (objawy kliniczne występują okresowo, sporadycznie).

Powikłania choroby Itsenko-Cushinga

  • Niewydolność naczyń i serca. Powikłanie to pojawia się u połowy pacjentów po 40 latach. Ta patologia może prowadzić do śmierci. W większości przypadków jest to spowodowane zatorowością płucną, ostrą niewydolnością serca i obrzękiem płuc..
  • Patologiczne złamania osteoporetyczne. Najczęstsze złamania kręgosłupa, żeber, kości rurkowe.
  • Przewlekłą niewydolność nerek. U 25-30% pacjentów przesączanie kłębuszkowe i reabsorpcja kanalikowa (reabsorpcja płynów) zmniejszają się.
  • Cukrzyca steroidowa. Powikłanie to obserwuje się u 10-15% pacjentów z tą chorobą..
  • Zanik mięśni powodujący poważne osłabienie. Pacjenci mają trudności nie tylko podczas chodzenia, ale także w momencie wstawania.
  • Zaburzenia widzenia (zaćma, wytrzeszcz, upośledzenie pola widzenia).
  • Zaburzenia psychiczne. Najczęstsze to bezsenność, depresja, ataki paniki, stany paranoiczne, histeria.

Diagnoza choroby Itsenko-Cushinga

Rozpoznanie „choroby Itsenko-Cushinga” można postawić na podstawie typowych dolegliwości, objawów klinicznych, zmian hormonalnych i biochemicznych oraz danych z badań instrumentalnych.

ACTH i kortyzol będą niezwykle ważnymi wskaźnikami hormonalnymi dla tej patologii. Poziom ACTH wzrasta i waha się od 80 do 150 pg / ml. [7] Wzrost poziomu kortyzolu we krwi nie zawsze ma charakter informacyjny, ponieważ wzrost tego wskaźnika może wynikać z wielu innych przyczyn (stres, alkoholizm, ciąża, depresja endogenna, rodzinna oporność (płodność) na glikokortykoidy itp.). W związku z tym opracowano metody badania poziomu wolnego kortyzolu w codziennym moczu lub ślinie. Najbardziej pouczające jest badanie wolnego kortyzolu w ślinie o godzinie 23:00. [6]

Mały test deksametazonu służy do wykazania hiperkortyzolizmu. W przypadku NIR ten test będzie negatywny, ponieważ supresja kortyzolu nie występuje podczas przyjmowania 1 mg deksametazonu. [7]

Biochemiczne badanie krwi jest w stanie wykryć liczne zmiany:

  • podwyższone poziomy cholesterolu, chloru, sodu i globulin w surowicy;
  • zmniejszenie stężenia potasu, fosforanów i albuminy we krwi;
  • zmniejszona aktywność fosfatazy alkalicznej.

Po potwierdzeniu hiperkortyzolizmu konieczne są badania instrumentalne (rezonans magnetyczny przysadki mózgowej, tomografia komputerowa nadnerczy).

W przypadku BIK w 80-85% przypadków wykrywa się mikrogruczolaka przysadki (guz do 10 mm), w pozostałych 15-20% - makrogruczolaka (łagodny nowotwór od 10 mm). [7]

Leczenie choroby Itsenko-Cushinga

Terapia lekowa

Obecnie nie ma skutecznych leków do leczenia tej patologii. W związku z tym stosuje się je w obecności przeciwwskazań do leczenia chirurgicznego lub jako terapię pomocniczą. Stosuje się następujące leki:

  • neuromodulatory - blokują powstawanie ACTH przez gruczolaka przysadki (kabergolina, bromokryptyna, somatostatyna); [8]
  • leki blokujące syntezę steroidów w nadnerczach (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metirapon);
  • antagoniści glukokortykoidów (mifepriston). [dziewięć]

Oprócz leków z tych grup, pacjentom przepisuje się leczenie objawowe w celu zmniejszenia objawów hiperkortyzolizmu i poprawy jakości życia pacjenta:

  • terapia przeciwnadciśnieniowa (inhibitory ACE, antagoniści wapnia, diuretyki, beta-blokery);
  • terapia antyresorpcyjna w rozwoju osteoporozy steroidowej;
  • leki korygujące zaburzenia metabolizmu węglowodanów (metformina, leki pochodne sulfonylomocznika, insulina);
  • terapia mająca na celu korektę dyslipidemii;
  • terapia przeciwdławicowa.

Terapia operacyjna

  • Adenomektomia przezklinowa jest obecnie uważana za najskuteczniejszą i najbezpieczniejszą metodę leczenia NIK. [7] Przeciwwskazaniem do tego typu leczenia jest nadsiodłowy rozrost gruczolaka z naciekiem komór bocznych, ciężkie choroby współistniejące, które decydują o złym rokowaniu pooperacyjnym. Powikłania przezklinowej adenomektomii obejmują: łojotok (utratę płynu mózgowo-rdzeniowego), zapalenie brodawki (zapalenie wszystkich zatok jamy nosowej), moczówkę prostą, występującą hipokortycyzm.
  • Adrenalektomia obustronna jest stosowana, gdy adenomektomia i radiochirurgia są nieskuteczne. [dziesięć]

Radiochirurgia

  • Operacja nożem gamma. Podczas zabiegu wiązka promieniowania skierowana bezpośrednio na gruczolaka przysadki niszczy jego komórki. Ta metoda leczenia zapobiega wzrostowi guza za pomocą pojedynczej dawki promieniowania. Procedura trwa około dwóch do trzech godzin. Nie wpływa na otaczające struktury mózgu, jest wytwarzany z dokładnością do 0,5 mm. Powikłania tej terapii - przekrwienie (zwiększony przepływ krwi) w strefie napromieniania, łysienie (wypadanie włosów).
  • Terapia protonowa. [11] Ten rodzaj leczenia wykorzystuje energię protonów, która jest generowana w akceleratorach jądrowych. Protony uszkadzają DNA komórek, w wyniku czego giną. Wiązka protonów skupia się bezpośrednio na gruczolaku bez uszkadzania otaczającej tkanki. Głowa pacjenta mocowana jest w specjalnej masce, która jest wykonywana indywidualnie dla każdego. W trakcie napromieniania lekarz monitoruje stan pacjenta, a operatorzy zdalnie monitorują wiązkę. Ten rodzaj leczenia jest zwykle dobrze tolerowany przez pacjentów. Poprawę samopoczucia obserwuje się po 1-1,5 miesiąca.
  • Promieniowanie megawoltowe bremsstrahlung z akceleratorów medycznych umożliwia elektronom przenikanie na duże odległości. Ten rodzaj terapii często daje dobre rezultaty, ale jednocześnie komplikuje dozymetrię (obliczenia promieniowania jonizującego), co może prowadzić do niebezpiecznych wypadków radiacyjnych..

Prognoza. Zapobieganie

Rokowanie BIK zależy od kilku wskaźników: postaci i czasu trwania choroby, obecności powikłań, stanu odporności i innych czynników.

Pełne wyzdrowienie i przywrócenie zdolności do pracy jest możliwe przy łagodnej postaci choroby i krótkiej historii choroby.

W przypadku umiarkowanych i ciężkich postaci BIK zdolność do pracy jest bardzo ograniczona lub nie występuje. Po obustronnej adrenalektomii rozwija się przewlekła niewydolność kory nadnerczy, która nakazuje przyjmowanie gliko- i mineralokortykoidów przez całe życie.

Generalnie każde leczenie z reguły prowadzi do poprawy jakości życia pacjenta, jednak pozostaje ono niższe niż u osób bez tej patologii..

Choroba Itsenko-Cushinga jest poważną chorobą przewlekłą, która w przypadku braku szybkiego leczenia może spowodować śmierć. Śmiertelność z powodu tej patologii wynosi 0,7%.

Pięcioletnia przeżywalność NIK bez leczenia wynosi 50%, ale zauważalnie poprawia się nawet przy prowadzeniu wyłącznie leczenia paliatywnego (przy obustronnej adrenalektomii wskaźnik przeżycia wzrasta do 86%). [trzynaście]

Nie ma pierwotnej profilaktyki BIK. Wtórna profilaktyka choroby ma na celu zapobieganie nawrotom choroby.

MedGlav.com

Medyczny katalog chorób

Choroba Itsenko-Cushinga. Przyczyny, patogeneza, objawy i metody leczenia Choroba Itsenko-Cushinga.

CHOROBA IZENKO-CUSHINGA.


Choroba Itsenko-Cushinga jest rzadką, ciężką chorobą neuroendokrynną, objawiającą się zwiększoną produkcją hormonów kory nadnerczy, co jest spowodowane nadmiernym wydzielaniem ACTH spowodowanym przerostem komórek przysadki lub guzem.

W 1924 roku radziecki neuropatolog N.M. Itsenko opisał chorobę o szczególnym przebiegu klinicznym. Przyczynę patologii upatrywał w zmianach w formacjach podwzgórza, w szczególności w Tuber cinereum.
W 1932 roku amerykański neurochirurg Cushing, po dokładniejszym zbadaniu tej patologii, wyjaśnił przyczynę choroby przez gruczolaka przysadki podstawochłonnej. Później, wraz z rozwojem endokrynologii, okazało się, że bezpośrednią przyczyną choroby jest nadmierna produkcja kortykosteroidów przez nadnercza, w szczególności hydrokortyzonu..

Bez względu na przyczynę choroby istnieją:

  • Choroba Itsenko-Cushinga i
  • Zespół Itsenko-Cushinga.


Gdy Choroba Itsenko-Cushinga początkowe zaburzenie występuje w ośrodkach podwzgórza, gdzie wzrasta wydzielanie czynnika uwalniającego hormon adrenokortykotropowy (ACTH-RF), w wyniku czego dochodzi do hiperplazji komórek podstawofilnych przysadki mózgowej, aż do powstania gruczolaka bazofilnego. Zwiększona produkcja ACTH, prowadząca do hiperplazji kory nadnerczy z nadprodukcją kortyzolu.

Zespół Itsenko-Cushinga jest stanem bolesnym, klinicznie dość podobnym do choroby Itsenko-Cushinga, z tą różnicą, że podwzgórze i przysadka mózgowa nie są zaangażowane w związek patologiczny. Zespół Itsenko-Cushinga może rozwinąć się zarówno na podstawie guzów hormonalnych kory nadnerczy, jak i guzów o innej lokalizacji (częściej oskrzeli, grasicy i trzustki), wytwarzających ACTH czy kortykosteroidy, a także z powodu długotrwałego stosowania leków kortykosteroidowych.


Etiologia.

Powód nie jest znany. Dziedziczny czynnik konstytucyjny odgrywa pewną rolę. Kobiety chorują około 5 razy częściej niż mężczyźni. Dzieci chorują stosunkowo rzadziej.


Patogeneza.

Zarówno choroba Itsenko-Cushinga, jak i zespół Itsenko-Cushinga są wynikiem nadmiernego wydzielania hydrokortyzonu i innych glikokortykosteroidów. Istnieje pewien paralelizm między wielkością wydzielania hydrokortyzonu a obrazem klinicznym choroby..

Zgodnie z prawem sprzężenia zwrotnego, nadmierne wytwarzanie hormonów steroidowych powinno być hamowane przez wydzielanie ACTH i ACTH-RF.
Jednak w chorobie Itsenko-Cushinga nie występuje hamowanie tych hormonów. N.A. Yudaev tłumaczy to zjawisko zmniejszeniem wrażliwości odpowiednich ośrodków podwzgórza na steroidy, co jest spowodowane albo czynnikami genetycznymi, albo podwyższeniem progu wrażliwości tych ośrodków z powodu długotrwałego wpływu na nie steroidów o wysokim stężeniu..

NA Yudaev podaje inne wyjaśnienie: pod wpływem nieznanych czynników wrażliwość receptorów ośrodków podwzgórza odpowiedzialnych za produkcję ACTH-RF spada, dlatego normalna lub zwiększona ilość steroidów może nie być w stanie zahamować uwalniania ACTH-RF. Zakłócony jest dobowy rytm uwalniania ACTH i mechanizm sprzężenia zwrotnego, co prawdopodobnie wynika ze zmiany metabolizmu amin biogennych w ośrodkowym układzie nerwowym. Nadprodukcja hormonów steroidowych prowadzi do rozpadu białek, nasilając glikogenezę i lipogenezę. W rezultacie zmniejsza się tolerancja węglowodanów..

Anatomia patologiczna.

Często w przysadce mózgowej hiperplazja komórek bazofilnych jest ustalana wraz z aktywacją ich funkcji. Gruczolaki w około 80-90% przypadków są bazofilne, rzadko eozynofilowo-komórkowe lub składające się z komórek chromofobowych, większość z nich jest łagodna. Dlatego na zdjęciach czaszki zmiany w kościach siodła tureckiego stwierdza się tylko w 10-20% przypadków..
W nadnerczach występuje wyraźna obustronna hiperplazja. Warstwa korowa jest pogrubiona 2-3 razy. W zespole Itsenko-Cushinga przysadka mózgowa pozostaje nienaruszona, podczas gdy gruczolaki nadnerczy są głównie jednostronne: glikokortykosteromy są łagodne lub złośliwe, ważą od 20 do 2500 g
W sercu - ogniska nekrobiotyczne bez śladów miażdżycy tętnic wieńcowych.
W płucach - zmiany stagnacyjne, często ogniskowe zapalenie płuc; w wątrobie - stagnacja, zmiany zwyrodnieniowe, naciekanie tłuszczowe; w żołądku - zanik błony śluzowej bez owrzodzenia.
W kościach osteoporoza występuje w mięśniach, zwłaszcza mięśniach brzucha, kończynach i plecach, zjawiska zanikowe.
W jajnikach- Zanik i stwardnienie warstwy korowej, które są przyczyną braku miesiączki i niepłodności. Zanik endometrium. U mężczyzn zanik jąder, naruszenie spermatogenezy.
W trzustce - zmiany dystroficzne na wysepkach Langerhansa.
Zanik naskórka skóra, degeneracja włókien elastycznych. Rozszerzenie naczyń krwionośnych nadaje skórze purpurowo-cyjanotyczny wygląd z tworzeniem czerwonych pasków na telestrii.

Klinika.

Choroba występuje we wszystkich grupach wiekowych obu płci, najczęściej u kobiet w wieku 20-40 lat. Charakterystyczny jest wygląd pacjentów - twarz okrągła, fioletowo-czerwonawa, u kobiet - łysienie typu męskiego z łagodnym nadmiernym owłosieniem na twarzy i ciele.

Nierówna otyłość: dominujące nagromadzenie tłuszczu w górnej połowie ciała, szyi. Wręcz przeciwnie, kończyny są cienkie. Skóra na ciele jest sucha, cienka, widoczne naczynka. Ze względu na katabolizm białek na skórze pojawiają się zanikowe paski, częściej na przednio-wewnętrznych powierzchniach ramion, po bokach brzucha, na pośladkach i udach.

W wyniku przyrostu androgenów w naskórku pojawia się dużo zapalenia mieszków włosowych, trądziku, a na skutek działania ACTH i MSH pojawia się pigmentacja, której wydzielanie również ulega zwiększeniu. Brzuch rośnie, ciśnienie tętnicze jest wyższe od wartości maksymalnych niż u zdrowych, a maksymalna zawartość ACTH sięga 200-400 μg / l. W tym przypadku dzienny rytm jest zakłócony, powoduje chaotyczne wahania, zawsze pozostając na wysokim poziomie.


Diagnostyka różnicowa.

Rozpoznanie hiperkortyzolizmu nie nastręcza szczególnych trudności, jednak diagnostyka różnicowa choroby Itsenko-Cushinga od kortykosteromy, zwłaszcza łagodnej, jest raczej trudna.

  • RTG czaszka z chorobą Itsenko-Cushinga, chociaż nie zawsze, ale wykazuje oznaki gruczolaka przysadki, który jest wykluczony w przypadku kortykosteromów. Tomografia nadnerczy z kortykosteroma również nie zawsze jest, ale często ujawnia jednostronny guz, a przy chorobie Itsenko-Cushinga ujawnia się wzrost nadnerczy.
  • Cenną metodą diagnostyczną jest Skanowanie nadnerczy radioaktywnym jodem cholesterolu. Zawartość 17-KS i 17-OCS w codziennym moczu jest zwiększona w obu przypadkach; w nowotworach złośliwych nadnerczy wydzielanie tych hormonów może wzrosnąć 10-20 razy.
  • Pomocna może być diagnostyka różnicowa Testy funkcjonalne:
    • Obciążenie ACTH w chorobie Itsenko-Cushinga zwiększa wydzielanie 17-KS i 17-OCS. W przypadku kortykosteromów, ze względu na ich autonomię, nie ma znaczącego wzrostu tych metabolitów..
    • Deksametazon w chorobie Itsenko-Cushinga hamuje wydzielanie steroidów nadnerczy, co nie ma miejsca w przypadku kortykosteroidów.
      Młodzieńcza dysfunkcja z bazofilizmem, w której ujawniają się również objawy charakterystyczne dla choroby Itsenko-Cushinga - rozstępy różowe, otyłość - w zdecydowanej większości przypadków mijają z wiekiem, ale czasami mogą urosnąć i przekształcić się w chorobę Itsenko-Cushinga Jednocześnie nie dochodzi do zaburzenia dobowego rytmu ACTH, wynik testu z deksametazonem jest pozytywny.

LECZENIE CHOROBY IZENKO-CUSHING.

Leczenie chirurgiczne, medyczne, rentgenowskie.

  • Esencja Leczenie chirurgiczne Choroba Itsenko-Cushinga polega na usunięciu obu, rzadziej jednego nadnercza, aw przypadku zespołu Itsenko-Cushinga na usunięciu guza odpowiedniego nadnercza lub innej lokalizacji. Wykonuje się również częściową adrenektomię, jednak w przyszłości mogą wystąpić nawroty.
    Po adrenektomii Terapia zastępcza. Po zahamowaniu czynności obu nadnerczy, jeśli terapia zastępcza nie jest prowadzona na odpowiednim poziomie, zwiększa się wydzielanie ACTH-RF i zwiększa się prawdopodobieństwo rozwoju lub powstania gruczolaka przysadki.
    Leczenie chirurgiczne wykonuje się u pacjentów, u których farmakoterapia i RTG okolicy międzymózgowo-przysadkowej nie prowadzi do trwałej remisji oraz z szybko postępującymi postaciami choroby.
  • Terapia rentgenowska skuteczny we wczesnym okresie choroby, zwłaszcza u młodych ludzi w wieku 16-30 lat. Dzieciom nie zaleca się radioterapii. Terapia rentgenowska przysadki mózgowej wykonywana jest różnymi metodami: zwiększaniem, zmniejszaniem dawek itp. Zaproponowano szereg metod, pól i dawek (od 1500 do 15000; RTG na kurs).
  • W ostatnich latach przeprowadzono leczenie Promieniowanie gamma przysadka mózgowa o 4-6 polach. Terapia gamma okazała się bardziej skuteczna niż terapia promieniami rentgenowskimi. Poprawa występuje w około 60% przypadków, powrót do zdrowia w 33,3%. Relatywnie lepsze efekty uzyskano stosując kurację u kurczaków od 1500 do 2000 zadowolonych.
    W leczeniu choroby Itsenko-Cushinga skuteczniejsze okazało się zdalne napromienianie przysadki wiązkami ciężkich, naładowanych cząstek o wysokiej energii, w szczególności protonów. W tym przypadku zdrowe komórki przysadki mózgowej nie są uszkodzone, dlatego nie występują zaburzenia hormonalne.

  • Farmakoterapia polega na stosowaniu inhibitorów.
    • Sugerowane leki: aminoglutetamid, amfenon, metopiron, elipten, parlodel.
    • Rezerpina w dużych dawkach hamuje wydzielanie ACTH, ale zaburzony rytm dobowy nie reguluje.
    • Pochodne dichloroetanu - DDD i in. Wśród nich mniej lub bardziej aktywny okazał się DDD. Jednak ta ostatnia ma szereg właściwości toksycznych..
      W Instytucie Endokrynologii ds. Metabolizmu Ukraińskiej SRR zsyntetyzowano nowy lek będący pochodną DDD - chloditanem. Toksyczność tego leku jest znacznie niższa, a selektywny wpływ na korę nadnerczy jest znacznie wyższy niż w przypadku DDD. Chloditan wybiórczo prowadzi do atrofii kory nadnerczy, nie uszkadzając rdzenia i innych narządów.
      Chloditan jest przepisywany doustnie, zaczynając od 2-3 g dziennie przez pierwsze 2-3 dni, a następnie w dawce 0,1 g / 1 kg dziennie. Dawkę dobową podaje się w 3 podzielonych dawkach co 15-20 minut. po posiłku. W przyszłości dawkę dostosowuje się uwzględniając objawy kliniczne oraz poziom 17-OCS i 17-KS w moczu. Przebieg leczenia jest przepisywany na około 200-300 g leku. Kliniczne oznaki poprawy pojawiają się w dniach 18-20 i stopniowo się nasilają. W przypadku nawrotów przebieg leczenia powtarza się. Zaleca się prowadzenie leczenia chloditanem w połączeniu z leczeniem chirurgicznym: wykonuje się mniej uciążliwą jednostronną adrenektomię dla pacjenta i przepisuje się cykl chloditanu. Podobnie jak inne metody leczenia, chloditan jest skuteczniejszy we wczesnych stadiach choroby. Chloditan z zespołem Itsenko-Cushinga wykazuje działanie cytostatyczne w stosunku do kortykosteroma.
    • Parlodel został również wyznaczony do powstrzymania produkcji ACTH.
  • Przeprowadza się leczenie choroby Itsenko-Cushinga łączny.
    Początkowo w łagodniejszych postaciach - parlodel z chloditanem, terapia rentgenowska w połączeniu z chloditanem.
    Leczenie operacyjne w skojarzeniu z chloditanem - po usunięciu jednego nadnercza. W razie potrzeby działanie innych nadnerczy jest tłumione przez chloditan, aminoglutetymid itp..

Choroba i zespół Itsenko-Cushinga

Informacje ogólne

Choroba i zespół Itsenko-Cushinga (cushingoid, hiperkortyzolizm) to poważny stan charakteryzujący się naruszeniem mechanizmów regulacyjnych kontrolujących układ podwzgórze-przysadka-nadnercza. Oznaki tej choroby po raz pierwszy opisał w 1924 r. Neuropatolog z ZSRR Nikołaj Itsenko. Zasugerował, że przyczyną choroby są zmiany w podwzgórzu. To podwzgórze decyduje o interakcji układu nerwowego i hormonalnego..

Amerykański neurochirurg Harvey Cushing zidentyfikował związek między tą chorobą a guzem przysadki. Obecnie naukowcy udowodnili poprawność obu lekarzy. Potwierdzili, że choroba Cushinga jest konsekwencją nieprawidłowego funkcjonowania układu podwzgórzowo-przysadkowego. Ta choroba jest dość rzadka i najczęściej diagnozowana jest u kobiet w wieku 25-40 lat. Płeć piękna choruje na tę chorobę pięć razy częściej niż mężczyźni.

Choroba i zespół Cushinga nie różnią się pod względem objawów klinicznych. Zespół Cushinga (lub zespół hiperkortyzolizmu) rozpoznaje się jako guz nadnerczy lub ektopowy guz wielu narządów wytwarzających glukokortykoidy. W przypadku tego zespołu nadmierna ilość hormonów kory nadnerczy wpływa na organizm przez długi czas.

Patogeneza

Rozwój choroby wiąże się z naruszeniem połączeń podwzgórze-przysadka-nadnercza - w procesie jej progresji zaburzone jest sprzężenie zwrotne między tymi narządami. Impulsy nerwowe docierają do podwzgórza i prowokują jego komórki do wytwarzania nadmiernej ilości tych substancji, które aktywują wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w przysadce mózgowej. W wyniku takiej stymulacji przez przysadkę mózgową do krwi zostaje uwolniona duża ilość hormonu adrenokortykotropowego. Ponadto hormon ten działa na nadnercza, prowokując je do produkcji hormonów - kortykosteroidów. Zbyt wiele kortykosteroidów prowadzi do zaburzeń metabolicznych. Zjawisko to nosi nazwę „hiperkortyzolizmu”.

U osób z chorobą Itsenko-Cushinga powiększa się przysadka mózgowa - rozwija się gruczolak lub guz. Jeśli choroba się rozwinie, nadnercza również z czasem się powiększają..

Nadmierna produkcja kortyzolu prowadzi do tych patologicznych zmian, które są charakterystyczne dla tej choroby. Jeśli organizm wytwarza zbyt dużo kortyzolu, prowadzi to do katabolicznego wpływu na struktury białek i matryce tkanek i struktur. Mowa o tkance kostnej i mięśniowej (wpływa na mięsień sercowy, a także mięśnie gładkie), narządach wewnętrznych. Stopniowo pojawiają się poważne zmiany zanikowe i dystroficzne.

W tym stanie metabolizm węglowodanów jest również zaburzony w organizmie. Ponieważ występuje ciągła stymulacja glukoneogenezy i glikogenolizy w wątrobie i mięśniach, rozwija się hiperglikemia (cukrzyca steroidowa).

Hiperkortyzolizm prowadzi do zmian w metabolizmie tłuszczów. W niektórych miejscach ciała dochodzi do nadmiernego gromadzenia się złogów tłuszczowych, w innych zanik tkanki tłuszczowej. Wyjaśnia to fakt, że różne obszary tłuszczowe mają różną wrażliwość na glukokortykoidy..

Kolejnym ważnym składnikiem patogenezy zespołu Cushinga są zaburzenia elektrolitowe (hipernatremia, hipokaliemia). Ich rozwój jest związany z działaniem nadmiernej ilości aldosteronu na nerki. Te zaburzenia elektrolitowe prowadzą do rozwoju nadciśnienia tętniczego i kardiomiopatii, co z kolei prowadzi do niewydolności serca i arytmii..

Glukokortykoidy negatywnie wpływają na stan odporności, prowadząc do skłonności do infekcji.

Hiperkortyzolizm może również rozwinąć się podczas leczenia różnych chorób, kiedy dana osoba przyjmuje glukokortykoidy - hormony kory nadnerczy - w przypadku przedawkowania.

Często nadmierną produkcję kortyzolu obserwuje się w przypadku otyłości, przewlekłego zatrucia alkoholem, ciąży oraz szeregu chorób psychicznych i neurologicznych. W tym przypadku diagnozuje się „funkcjonalny hiperkortyzolizm” lub „zespół Pseudo-Cushinga”. W tym przypadku nie ma guzów, ale objawy są takie same, jak w przypadku prawdziwej choroby..

Klasyfikacja

W trakcie diagnostyki ustala się endogenny i egzogenny hiperkortyzolizm.

  • Endogenny zespół Cushinga - konsekwencja zbyt aktywnej produkcji glukokortykoidów przez nadnercza.
  • Egzogenny zespół Cushinga jest następstwem przyjmowania leków glikokortykosteroidowych w zbyt dużych dawkach w celu leczenia substytucyjnego. Ta postać choroby może rozwinąć się niezależnie od postaci leku: mogą to być tabletki lub roztwory do wstrzykiwań lub lokalne środki zaradcze.

Z kolei wyróżnia się następujące formy endogennego hiperkortyzolizmu:

  • Niezależny od ACTH, czyli pierwotny. Jest również podzielony na kilka różnych typów..
  • Zależne od ACTH, czyli drugorzędne. W tym przypadku nadmierna ilość ACTH jest syntetyzowana przez przysadkę mózgową lub, w rzadszych przypadkach, guz zlokalizowany poza przysadką mózgową. Przede wszystkim mówimy o ektopowym wydzielaniu CRH.

Hiperkortyzolizm niezależny od ACTH jest związany z następującymi zjawiskami:

  • Autonomiczne guzy nadnerczy to z reguły gruczolaki pojedyncze, rzadziej - wielokrotne. Te guzy, które pochodzą ze strefy pęczka, wytwarzają tylko hormon kortyzol. Inne typy guzów - mieszane lub guzy ze strefy siatkowatej - oprócz kortyzolu również syntetyzują androgeny. Przy nadmiarze kortyzolu w organizmie w wyniku zahamowania wydzielania CRH i ACTH dochodzi do zaniku tkanek kory nadnerczy - zarówno chorego, jak i zdrowego gruczołu. Czasami pojawiają się również liczne guzki kory nadnerczy.
  • Makronodularny przerost nadnerczy - ta postać jest związana z receptorami ektopowymi w korze nadnerczy, które reagują na stymulację bodźcami atypowymi. Najczęściej jest to peptyd hamujący działanie żołądka, który po posiłku uwalnia się w przewodzie pokarmowym. Ale czynniki stymulujące mogą być różne - wazopresyna, katecholaminy, TSH, LH, hCG, FSH, wysokie stężenia estrogenu, prolaktyna.
  • Mikronodularny przerost nadnerczy jest postacią rodzinną i sporadyczną, gdy hiperplazja kory nadnerczy jest wywoływana przez immunoglobuliny. Podobnie jak w przypadku innych postaci niezależnego hiperkortyzolizmu, może dojść do zaniku tkanki nadnerczy między guzkami..

Przyczyny

Najczęściej zespół cushingoidalny rozwija się w obecności gruczolaka przysadki zasadochłonnego lub chromofobowego, który wydziela hormon adrenokortykotropowy. Jeśli rozwinie się guz przysadki, u pacjenta rozwinie się gruczolakorak lub mikrogruczolak.

W niektórych przypadkach rozwój choroby Itsenko-Cushinga jest związany z niedawnym zakaźnym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego z powodu zapalenia mózgu, zapalenia pajęczynówki, urazu głowy, zapalenia opon mózgowych, zatrucia.

Zespół Cushinga u kobiet może wiązać się z nagłymi wzrostami i zmianami hormonalnymi. Czasami u kobiet objawy choroby pojawiają się po ciąży, porodzie, podczas przerwy miesiączkowej.

Ale ogólnie rzecz biorąc, eksperci nadal pracują nad jasnym zidentyfikowaniem przyczyn zespołu Cushingoida..

Objawy Itsenko-Cushinga

Zarówno kortyzol, jak i inne glukokortykoidy są fizjologicznymi regulatorami organizmu. Zmniejszają syntezę białek i wspomagają ich rozpad, zwiększają produkcję glukozy i stymulują lipolizę, wpływają na układ odpornościowy.

Dlatego objawy choroby Itsenko-Cushinga są związane z nadmierną produkcją kortykosteroidów, w szczególności GKS. Dotyczy to większości układów i narządów, a jednocześnie rozwija się zespół objawów charakterystycznych dla choroby Itsenko-Cushinga.

Określa się następujące charakterystyczne objawy choroby Cushinga u ludzi:

  • Otyłość dysplastyczna jest najwcześniejszym i najczęstszym objawem. Złogi tłuszczu pod skórą ulegają redystrybucji w taki sposób, że tłuszcz odkłada się na barkach, powyżej kręgów szyjnych, powyżej obojczyków, na brzuchu. Jednocześnie kończyny pozostają stosunkowo cienkie. Cushingoidalna twarz staje się zaokrąglona i szkarłatna (matronizm). Jest to tak zwana otyłość typu cushingoidalna..
  • Zmiany troficzne w skórze - skóra staje się cienka, bardzo sucha, ma odcień fioletowo-cyjanotyczny. W miejscach, w których odkłada się nadmierna ilość tłuszczu, pojawiają się fioletowe rozstępy. Pojawienie się rozstępów spowodowane jest tym, że skóra staje się cieńsza i jednocześnie aktywowany jest katabolizm białek. Jeśli dana osoba dozna niewielkiego urazu, krwiaki pojawiają się natychmiast z powodu zwiększonej kruchości naczyń włosowatych. W miejscach, gdzie występuje silne tarcie - na szyi, łokciach, pachach - pojawiają się przebarwienia. Kobiety często wykazują oznaki hirsutyzmu - wzrost włosów u mężczyzn, a także nadmierne owłosienie piersi.
  • Wtórny hipogonadyzm jest wczesnym objawem choroby. Objawy zespołu Itsenko-Cushinga objawiają się naruszeniem cyklu miesięcznego (rozwija się brak miesiączki i opsomenorrhea). Te objawy u kobiet mogą ostatecznie doprowadzić do bezpłodności. U mężczyzn potęga się pogarsza, rozwija się ginekomastia. Jeśli choroba rozwija się w dzieciństwie, to u dorastających chłopców penis i jądra pozostają słabo rozwinięte. U dziewcząt pojawia się pierwotny brak miesiączki, a gruczoły sutkowe nie rozwijają się normalnie. Jednocześnie w osoczu krwi pacjenta spada poziom gonadotropin, estrogenów, testosteronu.
  • Miopatia - hipotrofia mięśni, proces ten dotyczy kończyn górnych i dolnych, przedniej ściany brzucha. W związku z tym nogi i ręce stają się cienkie, a brzuch rośnie z powodu zwiotczenia i złogów tłuszczu..
  • Nadciśnienie tętnicze - ta manifestacja jest typowa dla większości tych pacjentów. W wyniku regularnych problemów z ciśnieniem krwi dochodzi do zaburzeń metabolizmu mięśnia sercowego, rozwija się niewydolność serca. Elektrokardiografia może wykazywać oznaki przerostu lewej komory..
  • Wtórny niedobór odporności - wyraża się pojawieniem się zmian trądzikowych i grzybiczych na skórze, a także zmian paznokciowych. U takich pacjentów rany goją się przez długi czas, pojawiają się owrzodzenia troficzne nóg i rozwija się przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek. Objawia się także licznymi zmianami w autonomicznym układzie nerwowym, co prowadzi do rozwoju zespołu dystonii wegetatywnej z licznymi i różnorodnymi objawami, w tym ciężką psychozą..
  • Naruszenie metabolizmu węglowodanów - upośledzona tolerancja glukozy, cukrzyca typu II objawia się hiperinsulinemią, insulinoopornością, brakiem skłonności do kwasicy ketonowej i korzystnym przebiegiem.
  • Zmiany kości - jeśli choroba objawia się w dzieciństwie, tempo wzrostu dziecka zwalnia lub całkowicie ustaje. Rozwój szkieletu jest również opóźniony. Różnica między rzeczywistym wiekiem dziecka a wiekiem jego kości może wynosić do 5 lat. Jednym z najpoważniejszych przejawów hiperkortyzolizmu jest osteoporoza steroidowa, w której dochodzi do demineralizacji kości i zahamowania syntezy macierzy białkowej. W tym przypadku często objawia się ból kręgosłupa, dochodzi do złamań kręgów i żeber..

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

Tak więc główne objawy tej choroby są następujące:

  • otyłość specjalnego typu;
  • przerzedzenie skóry;
  • osłabienie i zanik mięśni;
  • nadciśnienie, problemy z sercem, obrzęk;
  • naruszenie cyklu miesięcznego, dysfunkcja gruczołów płciowych;
  • zaburzenia nerwowe;
  • wysoka zachorowalność na choroby zakaźne;
  • słabo gojące się rany;
  • osteoporoza, złamania.

Analizy i diagnostyka

Jeśli dana osoba zauważy objawy niektórych z opisanych powyżej objawów, musi natychmiast skontaktować się z endokrynologiem.

Aby ustalić diagnozę, lekarz początkowo przeprowadza badanie, po którym przepisuje pacjentowi niezbędny kompleks badań:

  • Laboratoryjne badanie krwi i moczu pod kątem poziomu hormonów. Konieczne jest określenie poziomu kortykosteroidów i ACTH.
  • Wykonywane są również testy hormonalne. Aby to zrobić, początkowo pacjent oddaje krew w celu określenia poziomu hormonów, po czym przyjmuje lek (Sinakten, Dexamethasoni itp.), A po pewnym czasie ponownie oddaje krew.
  • Biochemiczne badanie krwi - pozwala określić obecność zaburzeń w organizmie, a także zidentyfikować cukrzycę.
  • Wykonuje się zdjęcie rentgenowskie czaszki i siodła tureckiego w celu określenia wielkości przysadki mózgowej pacjenta.
  • Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny - wykonywane w celu szczegółowego zbadania cech przysadki mózgowej i struktur mózgowych.
  • RTG szkieletu - wykonywane w celu wykrycia osteoporozy i patologicznych złamań.

Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Po ustaleniu rozpoznania lekarz przepisuje kompleksowe leczenie zespołu Cushinga. Leczenie, w zależności od indywidualnych cech przebiegu choroby, może wyglądać następująco:

  • Leki - przepisuje leki, które blokują nadmierną produkcję ACTH lub kortykosteroidów.
  • Radioterapia - umożliwia zmniejszenie czynności przysadki mózgowej.
  • Chirurgia - lekarz podejmuje decyzję o usunięciu guza przysadki. Wykonywana jest tradycyjna operacja lub stosowana jest kriochirurgia - zniszczenie guza pod wpływem niskich temperatur (przy użyciu ciekłego azotu). Jeśli choroba rozwija się bardzo aktywnie, usuwa się jeden lub oba nadnercza.

Z reguły w procesie leczenia choroby łączy się kilka różnych metod..

zespół Cushinga

Co to jest zespół Cushinga?

Zespół Cushinga (znany również jako zespół hiperkortyzolizmu, zespół Itsenko-Cushinga lub Cushingoid) to termin używany do opisania szerokiego zakresu objawów, które mogą wystąpić, gdy dana osoba ma wysoki poziom hormonu zwanego kortyzolem we krwi.

Najczęstsze objawy zespołu Cushinga to:

  • przybranie na wadze.
  • zaokrąglenie twarzy;
  • przerzedzona skóra.

Zespół Cushinga często występuje jako efekt uboczny leczenia kortykosteroidami. Kortykosteroidy są szeroko stosowane w celu zmniejszenia stanu zapalnego i leczenia chorób autoimmunologicznych (stanów, w których układ odpornościowy działa nieprawidłowo i wpływa na zdrowe tkanki organizmu).

Osoby, które przyjmują duże dawki kortykosteroidów przez długi czas, mogą czasami odczuwać gromadzenie się kortyzolu we krwi. Ta forma zespołu Cushinga jest czasami nazywana jatrogennym zespołem Cushinga..

Znacznie rzadziej przyczyną zespołu jest guz, który rozwija się wewnątrz jednego z gruczołów w organizmie, powodując wytwarzanie przez gruczoł nadmiernych ilości hormonów. Ta postać zespołu jest czasami określana jako endogenny zespół Cushinga..

Kobiety są pięć razy bardziej narażone na rozwój endogennego zespołu Cushinga niż mężczyźni, przy czym większość przypadków dotyka osoby w wieku od 25 do 40 lat.

Objawy zespołu Cushinga

Objawy zespołu Cushinga mogą być wysoce nieprzewidywalne. W niektórych przypadkach objawy mogą się szybko rozwinąć i być bardzo poważne. W innych przypadkach objawy mogą rozwijać się stopniowo i być znacznie łagodniejsze..

Przyrost masy ciała i tkanki tłuszczowej

Najczęstszym objawem zespołu Cushinga jest przyrost masy ciała, szczególnie na klatce piersiowej, brzuchu i twarzy. Dzieje się tak, ponieważ kortyzol powoduje redystrybucję tłuszczu w tych obszarach..

Osoby z zespołem Cushinga mają zazwyczaj:

  • bardzo cienkie ręce i nogi w porównaniu z klatką piersiową i brzuchem;
  • złogi tłuszczu na karku i ramionach;
  • czerwona, opuchnięta i zaokrąglona twarz (patrz zdjęcie poniżej).

Zmiany skórne

Objawy wpływające na skórę obejmują:

  • Cienka skóra, która łatwo się siniaczy, ponieważ kortyzol rozkłada białka skóry i osłabia drobne naczynia krwionośne
  • czerwono-fioletowe rozstępy na udach, brzuchu, pośladkach, rękach, nogach lub klatce piersiowej, ponieważ kortyzol sprawia, że ​​skóra jest delikatna
  • plamy na twarzy, klatce piersiowej lub ramionach;
  • przyciemniona skóra na szyi;
  • obrzęk nóg z powodu gromadzenia się płynu;
  • obfite pocenie się;
  • siniaki, skaleczenia, zadrapania i ukąszenia owadów mogą goić się długo.

Objawy u mężczyzn

Dodatkowe objawy u mężczyzn to:

  • zmniejszone zainteresowanie seksem;
  • zaburzenia erekcji (niezdolność do uzyskania lub utrzymania erekcji);
  • bezpłodność.

Objawy u kobiet

Dodatkowe objawy u kobiet to:

  • Nadmierne owłosienie twarzy i / lub ciała (hirsutyzm)
  • nieregularne miesiączki lub brakujące miesiączki.

Objawy u dzieci

Dzieci z zespołem Cushinga mogą mieć zahamowany wzrost.

Kości i mięśnie

Osoby z zespołem często mają osłabienie mięśni bioder, ramion, ramion i nóg.

Zbyt dużo kortyzolu może również powodować łamliwość kości (osteoporozę). Może to spowodować pęknięcie dotkniętej kości podczas wykonywania normalnych codziennych czynności, takich jak zginanie i podnoszenie..

Zdrowie psychiczne

Depresja może być częstym objawem zespołu Cushinga. Pacjenci często czują się też przez cały czas niezwykle zmęczeni, co może prowadzić do uczucia depresji..

Wiele osób z zespołem doświadcza również gwałtownych wahań nastroju i reakcji emocjonalnych, które wydają się nieodpowiednie, takich jak śmiech lub płacz bez wyraźnego powodu.

Inne znaki

Inne objawy zespołu Cushinga obejmują:

  • kamienie w nerkach;
  • wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze);
  • podwyższony poziom cukru we krwi.

Tego typu objawy często pozostają niezauważone i można je znaleźć tylko podczas badań i testów lekarskich..

Przyczyny zespołu Cushinga

Jatrogenny zespół Cushinga

Większość przypadków zespołu Cushinga jest związana ze stosowaniem kortykosteroidów.

Kortykosteroidy mają dwa główne zastosowania. Oni przywykli:

  1. zmniejszyć stan zapalny w organizmie; może być przydatny w leczeniu chorób, takich jak astma i choroby skóry, takie jak atopowe zapalenie skóry u dzieci;
  2. tłumić układ odpornościowy; może być przydatny w leczeniu chorób, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty, gdy układ odpornościowy omyłkowo atakuje zdrową tkankę.

Kortykosteroidy są dostępne w różnych postaciach, w tym w tabletkach (doustne kortykosteroidy), sprayach i inhalatorach (kortykosteroidy wziewne), kremach, płynach i zastrzykach.

Aby zapobiec działaniom niepożądanym, kortykosteroidy są zwykle przepisywane w możliwie najniższej skutecznej dawce. Jednak u osób z ciężkimi objawami, które nie reagują na inne formy leczenia, jedyną skuteczną alternatywą są długoterminowe kortykosteroidy w dużych dawkach..

Kortykosteroidy zawierają syntetyczną wersję hormonu kortyzolu, więc poziom kortyzolu może z czasem wzrosnąć, powodując zespół Itsenko-Cushinga. Osoby, które nadużywają kortykosteroidów lub przyjmują więcej niż zalecana dawka, są również narażone na wystąpienie zespołu Cushinga.

Ryzyko rozwoju zespołu jest większe u osób przyjmujących doustne kortykosteroidy, chociaż stan ten może również dotyczyć osób nadużywających kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych..

Endogenny zespół Cushinga

Endogenny zespół Cushinga jest znacznie mniej powszechny niż jatrogenny. Dzieje się tak, ponieważ organizm wytwarza więcej kortyzolu niż faktycznie potrzebuje..

Najczęstszą przyczyną endogennego zespołu Cushinga jest guz (nieprawidłowy wzrost komórek) rozwijający się w przysadce mózgowej.

Przysadka mózgowa to organ wielkości grochu w mózgu. Nie wytwarza kortyzolu, ale wytwarza inny hormon zwany hormonem adrenokortykotropiną (ACTH). ACTH stymuluje dwa małe narządy nad nerkami, zwane nadnerczami. Nadnercza i wydzielają kortyzol do krwi.

Guz może zakłócać normalne funkcjonowanie przysadki mózgowej, podnosząc nadmierny poziom ACTH, powodując, że nadnercza wytwarzają zbyt dużo kortyzolu.

Ten typ endogennego zespołu Cushinga jest znany jako choroba Itsenko-Cushinga. Odpowiada za 70% wszystkich przypadków endogennych i rozwija się pięć razy częściej u kobiet niż u mężczyzn.

Mniej powszechną przyczyną endogennego zespołu Cushinga jest guz, który rozwija się wewnątrz jednego z nadnerczy. Stanowi około 1 na 10 przypadków.

Inną, mniej powszechną przyczyną jest zespół ektopowego ACTH. Dzięki niemu guz rozwija się w płucach i zaczyna wytwarzać hormon ACTH. Ten typ zespołu Cushinga występuje częściej u mężczyzn.

Guzy rozwijające się wewnątrz przysadki lub nadnerczy zwykle nie są rakowe. Oprócz objawów zespołu Cushinga zwykle nie stanowią one poważnego zagrożenia dla zdrowia. Guzy rozwijające się w płucach mogą czasami być rakowe. Nie jest jeszcze jasne, dlaczego rozwijają się te guzy..

Diagnostyka

Postawienie skutecznej diagnozy zespołu Cushinga może być często trudne, zwłaszcza gdy objawy są łagodne..

Ponieważ zespół Cushinga ma wspólne objawy z innymi, bardziej powszechnymi stanami, takimi jak niedoczynność tarczycy i wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), ludzie mogą być kierowani na inne badania. W rezultacie może minąć kilka miesięcy, zanim diagnoza zostanie potwierdzona..

Historia narkotyków

Ponieważ stosowanie kortykosteroidów jest główną przyczyną zespołu Cushinga, lekarz zapyta, czy dana osoba przyjmuje jakiekolwiek leki.

Pacjent musi dostarczyć lekarzowi pełną listę wszystkich leków, które zażył i zastosował, w tym tabletki, kremy i płyny. Należy również wziąć pod uwagę naturalne środki zaradcze, ponieważ niektóre naturalne środki zawierają steroidy..

Analiza kortyzolu

Pacjent prawdopodobnie będzie musiał przejść jeden lub więcej z następujących testów, które służą do pomiaru poziomu kortyzolu w organizmie:

  • Analiza moczu;
  • badanie krwi;
  • analiza śliny jest najdokładniejszym testem, jeśli jest wykonywana w środku nocy, więc możesz zostać poproszony o pozostanie w szpitalu na noc.

Pacjent może również otrzymać lek o nazwie deksametazon, zanim poprosi o badanie krwi. Jeśli osoba jest zdrowa, przyjmowanie deksametazonu powinno obniżyć poziom kortyzolu. Jeśli poziom kortyzolu się nie zmieni, może to wskazywać na zespół Cushinga..

Żadne z powyższych badań nie jest całkowicie dokładne ani wiarygodne, ale w przypadku zaobserwowania jednego lub więcej nieprawidłowych wyników są one zwykle kierowane do lekarza specjalizującego się w leczeniu chorób hormonalnych (endokrynologa). Powinni umieć potwierdzić lub wykluczyć rozpoznanie zespołu.

Określenie pierwotnej przyczyny

Po potwierdzeniu rozpoznania zespołu Cushinga konieczne będzie ustalenie przyczyny leżącej u podstaw (jeśli przyczyną nie jest kortykosteroid) w celu ustalenia przebiegu leczenia.

Pierwszym krokiem jest ustalenie, czy zespół jest wynikiem wysokiego poziomu hormonu adrenokortykotropiny (ACTH) we krwi. Jeśli tak, może to wskazywać na guz przysadki mózgowej lub, rzadziej, w płucach..

Niski poziom ACTH może wskazywać na guz w jednym z nadnerczy.

Podejrzenie guza jest zwykle potwierdzane za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Podczas skanowania CT / MRI skaner wykonuje serię obrazów, a komputer zbiera je w szczegółowy obraz.

Czasami, pomimo wykonania tomografii komputerowej / rezonansu magnetycznego, trudno jest określić, gdzie znajduje się guz. W takich okolicznościach może być zalecane dalsze badanie, zwane pobieraniem próbek z dolnej zatoki skalistej..

Pobiera się krew z żył przysadki i przedramienia od pacjenta i porównuje poziom ACTH w obu próbkach. Jeśli poziom jest wyższy w żyle przysadkowej, przyczyną może być guz przysadki mózgowej. Jeśli poziomy są podobne, przyczyną może być guz w innym miejscu płuca. Następnie można wykonać prześwietlenia rentgenowskie i skany CT / MRI klatki piersiowej, aby sprawdzić tkankę płucną.

Zakończenie badań i postawienie pełnej diagnozy może zająć dużo czasu. Czasami wymagane jest ponowne skanowanie.

W międzyczasie lekarz może zdecydować o leczeniu zespołu Cushinga lekami, takimi jak metirapon, aby zmniejszyć ilość kortyzolu. W takim przypadku pacjent będzie musiał pozostać w szpitalu przez kilka dni, aby monitorować przyjmowanie tabletek..

Leczenie zespołu Cushinga

Leczenie zespołu Cushinga będzie zależeć od przyczyny wysokiego poziomu kortyzolu. Jeśli pacjent ma jatrogenny zespół Cushinga wywołany przyjmowaniem kortykosteroidów, konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki, a następnie zaprzestanie stosowania kortykosteroidów.

Jeśli pacjent ma endogenny zespół Cushinga spowodowany nowotworami, dostępne są następujące opcje leczenia:

  • leki hamujące kortyzol;
  • operacja;
  • radioterapia.

Kortykosteroidy

Jeśli kortykosteroidy były używane tylko przez kilka dni, odstawienie ich od razu może być bezpieczne. Jednak większość osób z zespołem Cushinga przyjmuje duże dawki kortykosteroidów przez długi czas, więc natychmiastowe odstawienie dawki nie jest bezpieczne..

Dzieje się tak, ponieważ jeśli przyjmujesz kortykosteroidy przez długi czas, twoje ciało może przestać wytwarzać naturalne steroidy. Dlatego, jeśli nagle przestaniesz brać leki, mogą wystąpić objawy, takie jak:

  • zmęczenie;
  • słabość;
  • utrata masy ciała;
  • zawroty głowy;
  • biegunka.

Kolejnym czynnikiem jest stan, w którym lek został przepisany w pierwszej kolejności. W niektórych przypadkach skuteczne może być leczenie niesteroidowe. Jeśli jednak tak nie jest, można zalecić dalsze przyjmowanie kortykosteroidów do czasu opanowania objawów choroby..

Nie ma jednego planu na wszystkie odstawienia kortykosteroidów. Jednak dla większości ludzi zalecane są następujące kroki:

  1. Zmniejsz dawkę z dużej do średniej lub średnio wysokiej dawki.
  2. Następnie przejdź na jeszcze niższą dawkę lub, alternatywnie, przyjmuj leki tylko co drugi dzień.
  3. Następnie, po kilku tygodniach lub miesiącach, przeprowadź badanie krwi, aby sprawdzić, czy organizm wytwarza naturalne steroidy..

Jeśli po wykonaniu powyższych czynności organizm wytwarza naturalne steroidy, należy przerwać leczenie kortykosteroidami. Jeśli organizm nie wytwarza naturalnych steroidów, może być wskazane kontynuowanie leczenia małymi dawkami przez kolejne 4-6 tygodni przed ponownym badaniem..

Czas potrzebny do bezpiecznego zaprzestania stosowania kortykosteroidów może wynosić od kilku miesięcy do roku. W tym czasie może być konieczne dodatkowe leczenie, aby skompensować niektóre objawy zespołu Cushinga, takie jak leki obniżające ciśnienie krwi..

Inhibitory kortyzolu

Leki hamujące kortyzol mają na celu blokowanie skutków ubocznych kortyzolu. Zwykle są stosowane tylko krótkotrwale jako przygotowanie do operacji. Czasami inhibitory są stosowane wkrótce po operacji lub radioterapii, aby te terapie były bardziej skuteczne.

Jednak czasami osoby, które nie chcą lub nie mogą poddać się operacji, przyjmują leki hamujące kortyzol przez dłuższy czas. Ketokonazol i metirapon to dwa powszechnie stosowane inhibitory kortyzolu.

Skutki uboczne ketokonazolu obejmują:

  • senność;
  • bóle głowy;
  • nieregularne cykle u kobiet;
  • brak zainteresowania seksem;
  • obrzęk klatki piersiowej u mężczyzn.

Skutki uboczne metyraponu obejmują:

  • wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie);
  • pojawienie się trądziku;
  • nadmierny wzrost owłosienia twarzy i skóry.

Ponieważ ketokonazol może powodować wzrost piersi u mężczyzn (ginekomastia), ogólnie zaleca się stosowanie metyraponu. Podobnie, ponieważ metyrapon może powodować nadmierny wzrost włosów, na ogół zaleca się kobietom przyjmowanie ketokonazolu..

Operacja

Może być konieczna operacja w celu usunięcia lub zniszczenia guza przysadki lub nadnerczy. Usunięcie guza z płuc jest znacznie trudniejsze i może nie być możliwe..

Operacja przysadki mózgowej

W znieczuleniu ogólnym chirurg usuwa guz przysadki przez nozdrze lub przez otwór wykonany za górną wargą, tuż nad przednimi zębami.

Takie podejście pozwala chirurgowi dotrzeć do przysadki mózgowej bez konieczności wykonywania operacji na głównej części głowy. Zmniejsza to ryzyko powikłań, takich jak infekcja.

Ten rodzaj operacji ma dobre udokumentowane sukcesy. Około 4 na 5 objawów u ludzi jest całkowicie wyleczonych.

Usunięcie nadnerczy metodą laparoskopową

W większości przypadków wystarczy usunąć tylko jeden z nadnerczy. Odbywa się to zwykle poprzez operację laparoskopową, podczas której chirurg wykonuje małe nacięcie w jamie brzusznej i przechodzi przez to nacięcie, aby usunąć nadnercze. Zaletą tego podejścia jest to, że po operacji pacjent prawie nie odczuwa bólu..

Ten rodzaj operacji ma również dobre wskaźniki powodzenia. 2 na 3 osoby mają objawy, które goją się całkowicie..

Jeśli w płucach jest guz

W wielu przypadkach guz jest zlokalizowany głęboko w płucach, więc nie można go bezpiecznie usunąć lub zniszczyć bez poważnego uszkodzenia płuc. Alternatywnym podejściem jest stosowanie leków, które hamują kortyzol lub całkowicie usuwają nadnercza, co zatrzyma produkcję kortyzolu..

Radioterapia

Jeśli operacja przysadki kończy się niepowodzeniem, radioterapia jest leczeniem wspomagającym, w którym można zastosować fale o wysokiej energii do zmniejszenia guza.

W leczeniu guzów przysadki coraz częściej stosuje się rodzaj radioterapii zwany radiochirurgią stereotaktyczną. Terapia polega na zastosowaniu szeregu ruchomych ramek utrzymujących głowę w precyzyjnej pozycji. Następnie komputer wysyła wiązki energii do dokładnej lokalizacji guza przysadki..

Radiochirurgia stereotaktyczna minimalizuje ryzyko przypadkowego uszkodzenia innych części mózgu. Zwykle zabieg przeprowadza się w jednej sesji.

Radiochirurgia stereotaktyczna jest dostępna tylko w kilku wyspecjalizowanych ośrodkach, dlatego najprawdopodobniej pacjent będzie musiał wyjść z domu, aby poddać się leczeniu. Może również istnieć lista oczekujących, aż leczenie będzie dostępne. Efekty leczenia są dobre, u 3 na 4 osoby objawy całkowicie ustępują.

Niepowodzenie w terapii

Jeśli operacja przysadki, nadnerczy i / lub radioterapia nie wyleczą, można zalecić chirurgiczne usunięcie obu nadnerczy, aby przestały wytwarzać kortyzol.

Ta opcja leczenia może być wysoce zalecana, jeśli objawy zespołu Cushinga zagrażają długoterminowemu zdrowiu, takie jak źle kontrolowane wysokie ciśnienie krwi.

Powikłania operacji

Utrata funkcji hormonalnej

Chirurg będzie starał się zachować jak największą część przysadki mózgowej lub nadnerczy, aby utrzymać prawidłową produkcję hormonów. Jednak w niektórych przypadkach nie jest to możliwe, zwłaszcza jeśli guz jest dość duży..

Osoby, którym usunięto cały gruczoł nadnerczy, utracą normalną funkcję hormonalną. Osoby poddawane radioterapii są również narażone na znaczne ryzyko utraty normalnej funkcji hormonalnej..

Jeśli pacjent utraci normalną funkcję hormonalną, trzeba będzie zastosować syntetyczne wersje hormonów, aby je zastąpić. Nazywa się to czasami hydrokortyzonową terapią zastępczą (nie mylić z hormonalną terapią zastępczą, która jest stosowana w leczeniu objawów menopauzy).

Hydrokortyzon występuje w postaci tabletek. Większość ludzi musi przyjmować jedną lub dwie tabletki dziennie. W niektórych przypadkach gruczoły mogą powrócić do normalnego funkcjonowania po kilku miesiącach, dlatego leczenie można przerwać. Inne osoby mogą potrzebować hydrokortyzonu do końca życia.

Większość ludzi dobrze toleruje hydrokortyzon, ale ustalenie, która dawka jest najbardziej odpowiednia, może zająć trochę czasu. W tym czasie u pacjenta mogą wystąpić działania niepożądane podobne do zespołu Cushinga, takie jak przyrost masy ciała i ścieńczenie skóry..

Zespół Nelsona

Zespół Nelsona jest stosunkowo częstym powikłaniem, które występuje u osób, którym usunięto oba nadnercza, ponieważ nie zareagowały na operację lub radioterapię..

Zespół Nelsona występuje wtedy, gdy szybko rosnący guz rozwija się w przysadce mózgowej. Objawy obejmują:

  • ciemnienie skóry;
  • bóle głowy;
  • zaburzenia widzenia, takie jak częściowa utrata wzroku lub podwójne widzenie (podwójne widzenie).

Zespół Nelsona jest słabo poznany zarówno pod względem przyczyn, jak i rozpowszechnienia. W jednym badaniu sprzed wielu lat stwierdzono, że u jednej na cztery osoby, u których usunięto oba nadnercza, wystąpił zespół Nelsona. Jednak obecnie liczba ta prawdopodobnie będzie niższa ze względu na poprawę leczenia zespołu Cushinga..

W leczeniu zespołu Nelsona zaleca się chirurgiczne usunięcie guza. Po tym może nastąpić dodatkowy cykl radioterapii, jak omówiono powyżej..

Rokowanie i powikłania

Dzięki leczeniu osoby z zespołem Cushinga mają na ogół dobre perspektywy. Jednak czas potrzebny do opanowania objawów może się znacznie różnić, od kilku tygodni do kilku lat..

Jeśli zespół Cushinga nie jest leczony, perspektywy są znacznie mniej korzystne, ponieważ nadmierny poziom kortyzolu może powodować wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie). Wysokie ciśnienie krwi zwiększa ryzyko zawału serca, udaru mózgu lub obu, które mogą być śmiertelne.

Top