Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Dysfunkcje przysadki. Dysfunkcja podwzgórza
2 Testy
Sprzedam lantus solostar w Moskwie - ceny lantus solostar w aptekach w Moskwie
3 Testy
17 sposobów na naturalny wzrost poziomu testosteronu u mężczyzn w domu: przepisy kulinarne, środki ludowe, narkotyki
4 Krtań
Androgeny, czym są te hormony u kobiet
5 Rak
Jak oddać plwocinę do analizy
Image
Główny // Rak

Co to jest wychwyt zwrotny serotoniny?


Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) to specyficzne rodzaje leków stosowanych w leczeniu depresji i zaburzeń lękowych.

SSRI zapobiegają wychwytowi zwrotnemu serotoniny w neuronach presynaptycznych, co zwiększa poziom serotoniny w synapsie i skutkuje wyższą stymulacją neuronów.

  1. Wskazania
  2. Lista leków SSRI
  3. Celexa (Citalopram)
  4. Lexapro (escitalopram)
  5. Luvox (Fluwoksamina)
  6. Paxil (paroksetyna)
  7. Prozac (fluoksetyna)
  8. Zoloft (Sertralina)
  9. Inne SSRI
  10. Priligi (dapoksetyna)
  11. Upsten (Indalpin)
  12. Zimelidyna (Zimelidine)
  13. Wniosek

Wskazania

  • Depresja.
  • Zaburzenia lękowe.
  • OCD (zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne).
  • Zaburzenia odżywiania.
  • Przedwczesny wytrysk.
  • Rehabilitacja po udarze.

Lista leków SSRI

Celexa (Citalopram)

Zatwierdzony w 1998 roku do leczenia depresji, Celexa stał się jednym z najpopularniejszych leków przeciwdepresyjnych. W porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi zajął piąte miejsce pod względem skuteczności i czwarte pod względem opłacalności. Celexa jest często przepisywana poza wskazaniami, ale raczej w leczeniu lęku napadowego i ZO-K. Ten lek jest sprzedawany jako mieszanina 50% R-citalopramu i 50% S-citalopramu.

Naukowcy odkryli, że tylko enancjomer S-citalopramu miał działanie przeciwdepresyjne, podczas gdy druga połowa leku była stosunkowo bezużyteczna. Obecnie opracowywana jest wersja leku zawierająca tylko aktywną część S-citalopramu pod marką Lexapro..

Lexapro (escitalopram)

Zatwierdzony w 2002 roku do leczenia depresji i zespołu lęku uogólnionego. Kiedy naukowcy odkryli, że jedyną aktywną częścią leku Celexa jest enancjomer S, usunęli nieaktywny enancjomer R i sprzedali enancjomer S jako nowy lek o nazwie Lexapro. Innymi słowy, ten lek jest uważany za ulepszoną wersję Celex..

Lexapro działa poprzez zwiększenie poziomu serotoniny między synapsami w mózgu. Blokuje wychwyt zwrotny serotoniny w neuronach presynaptycznych. W porównaniu z innymi SSRI lek ten ma najbardziej znaczący wpływ na transporter serotoniny. Niektórzy badacze sugerują, że część R-citalopramu firmy Celex hamuje pełne działanie S-citalopramu, dzięki czemu Lexapro jest silniejsze. Ten lek jest nadal jednym z najpopularniejszych SSRI na rynku..

Luvox (Fluwoksamina)

Zatwierdzony w 1994 roku, Luvox był jednym z pierwszych SSRI stosowanych w leczeniu OCD. Luvox jest uważany za skuteczny w leczeniu depresji i zaburzeń lękowych (ataki paniki, PTSD). Lek działa jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i ma silny wpływ na transporter serotoniny.

Powodem, dla którego Luvox jest dobry w leczeniu OCD, jest jego powinowactwo do receptora Sigma-1. Na receptorze Sigma-1 lek ten działa jako agonista i wpływa na ten receptor bardziej niż jakikolwiek inny SSRI. Działanie agonistyczne na receptor Sigma-1 prowadzi do działania anksjolitycznego i poprawy funkcji poznawczych.

Paxil (paroksetyna)

Zatwierdzony 1992. Stosowany w leczeniu depresji, ZO-K, lęku napadowego i zespołu lęku uogólnionego. W niektórych przypadkach paroksetyna jest stosowana w leczeniu nocnych potów związanych z menopauzą. Paxil (Paxil) jest uważany za jeden z najpotężniejszych i najbardziej specyficznych SSRI na rynku..

Ma silne powinowactwo do miejsca transportującego serotoninę i hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny w porównaniu z innymi SSRI. Może również wpływać na receptory sigma-1, dodatkowo wzmacniając jego działanie przeciwlękowe. Podobnie jak większość leków z grupy SSRI, lek ten jest powiązany z niepożądanym przyrostem masy ciała i zaburzeniami seksualnymi. Odstawienie preparatu Paxil jest trudne ze względu na jego moc i krótki okres półtrwania.

Prozac (fluoksetyna)

Zatwierdzony w 1987 roku do leczenia depresji. Prozac jest jednym z pierwszych leków przeciwdepresyjnych w klasie SSRI. Inne stany, w których stosuje się Prozac: ZO-K, zaburzenia odżywiania, lęk napadowy i trichotillomania. Trichotillomania to psychologiczne zaburzenie stresowe charakteryzujące się wyrywaniem włosów

Prozac znajduje się na Liście podstawowych leków WHO i jest uznawany za jeden z najważniejszych leków. Prozac działa jak SSRI, opóźniając wychwyt zwrotny serotoniny i zwiększając poziom serotoniny. W standardowych dawkach nie ma znaczącego wpływu na noradrenalinę i dopaminę.

Zoloft (Sertralina)

Zatwierdzony w 1991 roku w leczeniu dużej depresji, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych i zaburzeń lęku społecznego. Inne stany leczone zoloftem obejmują dysmorfię ciała, PTSD i przedwczesny wytrysk.

Lek działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i wiąże się głównie z transporterem serotoniny. W mniejszym stopniu działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego dopaminy. Zoloft działa również jako antagonista receptorów sigma-1 i alfa-1.

Zoloft pokonuje Prozac pod względem snu, zaburzeń wagi i funkcji poznawczych.

Inne SSRI

Na rynku były inne SSRI, które zostały wycofane. Ponadto pozostaje jeden SSRI, który jest używany specjalnie do przedwczesnego wytrysku, ale nie do depresji..

Priligi (dapoksetyna)

Ten lek był pierwszym SSRI opracowanym specjalnie do leczenia przedwczesnego wytrysku (PE) u mężczyzn. Dapoksetyna działa poprzez hamowanie transportera serotoniny, zwiększając tym samym ilość serotoniny w szczelinie presynaptycznej. W rezultacie większość osób przyjmujących dapoksetynę zauważa opóźniony wytrysk. Pierwotnie został opracowany jako lek przeciwdepresyjny, ale był zbyt szybko wchłaniany i wydalany z organizmu.

Dzięki szybkiemu wchłanianiu i eliminacji dapoksetyna jest dobrym lekiem na przedwczesny wytrysk (PE). Dokładny sposób, w jaki dapoksetyna leczy PE, wciąż nie jest znany, ale naukowcy spekulują, że jest to spowodowane hamowaniem transportera serotoniny.

Upsten (Indalpin)

Jest to kolejny lek SSRI, który po raz pierwszy został odkryty w 1977 roku i szybko wycofany w 1983 roku ze względu na jego związek z zespołem Guillain-Barré. Twórcy tego leku przeciwdepresyjnego dopiero zaczynali rozumieć, że serotonina (5-HT) może odgrywać ważną rolę w depresji..

Zimelidyna (Zimelidine)

Lek ten został opracowany w późnych latach siedemdziesiątych przez Arvida Karlssona. Początkowo szukał leków o podobnej budowie do bromfeniraminy i posiadających właściwości przeciwdepresyjne. W końcu odkrył Zimelidine. Uznano go za pierwszy selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) sprzedawany do ogólnego użytku. Działa poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny ze szczeliny synaptycznej bez wpływu na receptory postsynaptyczne.

Chociaż zimelidyna miała stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa, zdarzały się przypadki, w których u ludzi wystąpił zespół Guillain-Barré. W ciągu roku od jego zatwierdzenia Zimelidine został wycofany ze sprzedaży..

Wniosek

SSRI mogą być bardzo pomocne dla osób, które utknęły w stanie głębokiej depresji. Badania pokazują, że wszystkie te leki są istotne statystycznie w leczeniu dużej depresji. Chociaż są one pomocne, wiele osób nie może tolerować skutków ubocznych związanych z tymi lekami, w tym dysfunkcji seksualnych i przyrostu masy ciała. Niektórzy twierdzą, że SSRI obniżają poziom testosteronu, ale nie jest to poparte badaniami klinicznymi..

Zaletą tych leków jest to, że mogą zwalczać depresję przez lata, zanim ich działanie przeciwdepresyjne minie. Wadą tych leków jest to, że osoba może w końcu stać się tolerancyjna na ich działanie, a pożądane (przeciwdepresyjne) działanie stopniowo słabnie. W takim przypadku osoba musi albo zwiększyć dawkę, co może prowadzić do jeszcze bardziej niepożądanych skutków ubocznych, albo odmówić.

Leki SSRI: lista 10 najlepszych selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) to leki psychotropowe. Leki z tej grupy są stosowane w leczeniu lęku, depresji, lęku napadowego, przewlekłego bólu.

Leki SSRI nie wpływają na aktywność innych neuronów, dlatego mają znacznie mniej skutków ubocznych.

SSRI (SSRI): co to jest?

Wiodącym mechanizmem rozwoju depresji jest brak mediatorów monoaminowych (neuronów). Są to „hormony mózgowe” - biologicznie aktywne związki chemiczne, które przekazują impuls z komórki nerwowej przez przestrzeń synaptyczną między neuronami.

Neurony monoaminowe (serotonina, norepinefryna, dopamina) biorą udział w regulacji wielu procesów. Ich brak w szczelinie synaptycznej, zwłaszcza serotoniny i dopaminy, powoduje depresję, zaburzenia lękowe.

Głównym działaniem leków przeciwdepresyjnych jest zapobieganie rozpadowi neuronów monoaminowych. Pierwsze leki na depresję działały bezkrytycznie (nieselektywnie), wpływając na aktywność różnych neuronów. Pierwsze leki zostały zastąpione w latach 80-tych przez selektywne leki przeciwdepresyjne działające tylko na określone neurony, bez wpływu na inne układy neuroprzekaźnikowe mózgu, na autonomiczny układ nerwowy.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) to nowa generacja leków przeciwdepresyjnych. Silnie i selektywnie blokują wychwyt zwrotny serotoniny. Efekt terapeutyczny polega na tym, że SSRI zwiększają aktywność neuronów serotoninowych, nie pozwalają (hamują, hamują) ich wchłanianie z powrotem do zakończeń presynaptycznych. Leki SSRI zwiększają stężenie serotoniny w szczelinie synaptycznej. Wzmacnia przekazywanie impulsów nerwowych i działa przeciwdepresyjnie..

Wskazania do przepisywania SSRI, korzyści z leków

Leki SSRI mają wyraźny efekt stymulujący. Główne wskazania do ich powołania:

  • utrzymujący się spadek nastroju, wzmożone negatywne emocje - niepokój, niepokój, nerwowość, irytacja, depresja, melancholia;
  • uporczywe unikanie, fobia społeczna;
  • obsesyjny lęk i ataki paniki - ostry lęk przed śmiercią, utrata samokontroli, szaleństwo, lęk o przyszłe niepowodzenia, poczucie podniecenia;
  • bulimia - zaburzenie odżywiania charakteryzujące się napadami niekontrolowanego napadowego objadania się i późniejszego gwałtownego opróżniania żołądka;
  • ból - migrena, zespół przewlekłego bólu.

Specjalne skutki przyjmowania leków z grupy SSRI obejmują hamowanie apetytu. Dlatego w leczeniu otyłości przepisuje się leki..
Leki SSRI są przepisywane pacjentom w każdym wieku. Zanik objawów depresji rozpoczyna się po 2-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Główne zalety SSRI w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi:

  • korzystniejszy profil skutków ubocznych;
  • praktycznie nie powodują uzależnienia od narkotyków;
  • nie stanowią poważnego zagrożenia w przypadku przedawkowania;
  • minimalnie wpływają na układ sercowo-naczyniowy, nie blokują przewodzenia w sercu, są pozbawione działania kardiotoksycznego właściwego dla leków o strukturze trójpierścieniowej (TCA).

Ważną zaletą leków z tej grupy jest łatwość leczenia: wystarczy przyjmować 1 lub 2 tabletki raz dziennie.

Skutki uboczne, wady SSRI

Do wad leków zalicza się powolny początek działania (3 - 8 tygodni), możliwy wzrost lęku na początku terapii, zespół serotoninowy, zespół odstawienia leku, niepełne remisje, głównie apatia u pacjentów (do 50% przypadków), zmniejszenie libido.
Najczęstsze skutki uboczne SSRI to:

  • drażliwość, niepokój;
  • zaburzenia snu, zwłaszcza jeśli leczenie rozpoczyna się od dużych dawek;
  • bół głowy;
  • zaburzenia żołądkowo-jelitowe - nudności, zaparcia, biegunka, anoreksja;
  • dysfunkcje seksualne u kobiet i mężczyzn - zmniejszony popęd płciowy, anorgazmia.

Rzadsze działania niepożądane obejmują zatrzymanie moczu, pocenie się, niewyraźne widzenie, niepokój, niezdolność do siedzenia w jednym miejscu, zawroty głowy, zmęczenie i zaburzenia ruchowe. Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, leki SSRI mogą wywołać manię.
Praktycznie nie ma absolutnych przeciwwskazań do stosowania leków z grupy SSRI. Ale są starannie łączone z innymi lekami..

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny: lista leków

Lista leków z grupy SSRI, które otrzymały patent na wynalazek, jest następująca:

  • fluoksetyna,
  • zimelidyna,
  • fluwoksamina,
  • indalpin,
  • citalopram,
  • sertralina,
  • paroksetyna,
  • escitalopram;
  • dapoksetyna,
  • wortioksetyna.

Zimelidyna i fluwoksamina były pierwszymi SSRI wprowadzonymi do praktyki klinicznej.
Podstawowe informacje na temat leków przeciwdepresyjnych SSRI przedstawiono w tabeli 1.
Tabela 1

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwaNazwa handlowa lekuHistoria wprowadzenia do praktyki klinicznejGłówne właściwości farmakologiczneZastosowanie kliniczneUwagi
paroksetynaParoxetine, Adepress, Actaparoxetine, Paxil, Reksetin, Sirestill, Plizil.Opracowany w 1978 roku, udostępniony do użytku w Szwecji w 1991 roku. Pierwsze badania wykazały, że paroksetyna jest mniej skuteczna niż klomipramina, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny. Dlatego lek nie został natychmiast wprowadzony do praktyki klinicznej..hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny; blokada receptorów M-cholinergicznych; hamowanie syntetazy nitroksydowej, cytochronu 2D6depresja, lęk napadowy, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne)Biorąc pod uwagę obecne stanowisko, że leki przeciwdepresyjne o niższej selektywności działania na określony neuron monoamiczny są skuteczniejsze niż leki wysokoselektywne, można przyjąć, że skuteczność paroksetyny przewyższa skuteczność innych SSRI, gdyż spośród wszystkich selektywnych inhibitorów ma najniższą selektywność działania.
fluwoksaminaRocona, FevarinPo raz pierwszy zastosowany w Szwajcarii w 1983 r. Jest szeroko stosowany w leczeniu depresji na całym świecie, z wyjątkiem Stanów Zjednoczonych. Tam jest przepisywany tylko w leczeniu niektórych postaci nerwic..hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, hamowanie cytochronu 2D6, cytochron 3A4, cytochron 1A2depresja, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (kompulsje obsesyjne)
escitalopramEscitalopram, Lenuxin, Miracitol, Sancipam, Selektra, Cipralex, Eisipe, Elicea.Zatwierdzony do użytku w 2001 roku w Szwecji. Rok później został dopuszczony do użytku w wielu krajach europejskich, w USA.zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoninydepresja, lęk napadowyMa największą selektywność działania.
sertralinaAleval, Asentra, Deprefolt, Zoloft, Seralin, Serenata, Surlift, Stimuloton, Thorin.Zatwierdzony do użytku w 1990 roku w USA i Wielkiej Brytanii. Stopniowo zajął silną pozycję wśród innych przedstawicieli leków z grupy SSRI w leczeniu depresji i nerwic.zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoninydepresja, przewlekły bólNajczęściej badany lek przeciwdepresyjny u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, u osób starszych ze współistniejącymi chorobami układu krążenia
fluoksetynaFluoksetyna, Prodep, Prozac, Profluzac, Fluval, Flunisan.Opis wpływu fluoksetyny na aktywność serotoniny ukazał się w periodykach w 1974 roku. Ale próby trwały 12 lat, ponieważ było kilka przypadków poważnych skutków ubocznych terapii lekowej. Na przykład przypadek ciężkiej dystonii (zakłócenie pracy określonej części układu nerwowego). Dlatego firma farmaceutyczna odłożyła wniosek o wprowadzenie leku do praktyki i kontynuowała badania tolerancji i bezpieczeństwa fluoksetyny. W praktyce klinicznej zaczęto go stosować w 1986 roku w Belgii, następnie w innych krajach europejskich, rok później w USA.hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, norepinefryny; stymulacja receptorów serotoninowych 2C; hamowanie cytochronu 2D6, cytochronu 3A4niepokój ruchowy (pobudzenie), niepokój
citalopramTsitalopram, Oprah, Pram, Sedopram, Siozam, Umorap, Tsipramil, Tsitalik, Tsitalift, Tsitalon, Tsitol.Zatwierdzony do użytku w 1989 roku. Wyniki pierwszych badań porównawczych wysokiego poziomu wykazały, że citalopram był mniej skuteczny niż trójcykliczny lek przeciwdepresyjny klomipramina. Citalopram został wprowadzony do praktyki klinicznej w Danii, a następnie w innych krajach. Używany szeroko.zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoninydepresja, lęk napadowy, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne
zimelidynaPo raz pierwszy został udostępniony do użytku w Szwecji w 1982 roku. Ale rok po pojawieniu się na rynku farmaceutycznym lek został zakazany ze względu na obserwację przypadków zespołu Guillain-Barré (ostre, szybko postępujące uszkodzenie autoimmunologiczne obwodowego układu nerwowego).Kilkadziesiąt lat później zasugerowano, że ponownie oceniono znaczenie zespołu Guillain-Barré w ograniczaniu stosowania zimelidyny. W nowych badaniach klinicznych nie zidentyfikowano żadnych przypadków choroby.
indalpinPodzielił dramatyczny los zimelidyny. Został wprowadzony do praktyki klinicznej w 1982 roku. Praktykujący psychiatrzy wiązali duże nadzieje z terapią lekową. Opierało się to na pozytywnych doświadczeniach z jej stosowania w przypadkach niskiej skuteczności leczenia innymi lekami przeciwdepresyjnymi. Jednak w ciągu kilku lat stosowania indalpiny pojawiły się opisy przypadków rozwoju neutropenii (gwałtowny spadek liczby neutrofili krwi) i złośliwych nowotworów wątroby u zwierząt laboratoryjnych. Nie udowodniono związku skutków ubocznych z przyjmowaniem indalpiny, ale w 1985 roku lek został odstawiony..
dapoksetynaDapoxetine, Priligy, Primaxetine.Lek ten - jeden z ostatnich leków przeciwdepresyjnych w tej grupie - okazał się nieodpowiedni w leczeniu depresji: po bardzo krótkim czasie (1,5 godziny) stężenie leku w organizmie spada o 50%. Ale dapoksetyna zaczęła być stosowana do korygowania przedwczesnego wytrysku.zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoninyprzedwczesny wytrysk
wortioksetynaBrintellixWprowadzony do praktyki w Europie i Ameryce Północnej w 2013 roku. Lek przeciwdepresyjny został zatwierdzony do leczenia depresji i zespołu lęku uogólnionego. Ale oprócz zdolności do blokowania wychwytu zwrotnego serotoniny, wortioksetyna hamuje aktywność różnych podtypów receptorów serotoninowych.zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoninyduże epizody depresyjne

Charakterystyka porównawcza leków SSRI

Ogromny arsenał leków z grupy SSRI wprowadzonych do praktyki klinicznej w ciągu ostatnich 30 lat nie jest zbyteczny. Fluoksetyna, fluwoksamina, sertralina, paroksetyna, citalopram i escitalopram mają duże podobieństwa w aktywności neurochemicznej i klinicznej. Ale są między nimi różnice. Charakterystykę porównawczą leków z grupy SSRI przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2

Charakterystyczne kryteriaCharakterystyczne cechy leków przeciwdepresyjnych SSRI
Mocą głównego efektu neurochemicznegoHamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny zmniejsza się w serii „paroksetyna - sertralina - fluoksetyna i escitalopram - citalopram - fluwoksamina”.
Poprzez selektywność względem niektórych podtypów mediatorów monoaminowychEscitalopram jest najbardziej selektywny w stosunku do serotoniny, czyli najmniej działa na receptory noradrenaliny, dopaminy i innych.
Natomiast paroksetyna jest najmniej selektywna, dobrze wiąże się z dopaminą i norepinefryną.
Według czasu działaniaOkresy półtrwania (zmniejszenie stężenia leku w organizmie o 50%) paroksetyny, citalopramu i escitalopramu wynoszą nieco ponad 24 godziny, co decyduje o możliwości ich stosowania w pojedynczej dziennej porcji..
Okres półtrwania fluoksetyny i sertraliny wynosi kilka dni, przepisywanie tych leków przeciwdepresyjnych zmniejsza ryzyko utraty skuteczności terapii w przypadku nieregularnego pominięcia leku przez pacjentów, ale jednocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia długotrwałych skutków ubocznych.
Okres półtrwania fluwoksaminy wynosi 12 godzin i należy ją przyjmować dwa razy dziennie. Jest to niewygodne w odbiorze, skuteczność terapii zmniejsza się, jeśli pacjent nie chce być leczony.
Ryzyko niepożądanych interakcji z innymi lekamiSpadki w kolejności: „citalopram i sertralina - escitalopram - paroksetyna - fluoksetyna - fluwoksamina”.
Szybkość osiągnięcia terapeutycznej dawki lekuW leczeniu depresji najdogodniejsze są paroksetyna, fluoksetyna, citalopram i escitalopram, ponieważ ich postacie dawkowania zawierają średnią terapeutyczną dawkę leku przeciwdepresyjnego i są zwykle przepisywane jako pojedyncza dawka.
Wręcz przeciwnie, częsta potrzeba stopniowego zwiększania dawki fluwoksaminy i sertraliny prowadzi czasem do nieuzasadnionego opóźnienia w doborze terapii. Zwiększa to ryzyko rozwoju lekooporności w organizmie poprzez przyspieszenie przebiegu praktycznie nieleczonej depresji. Pacjent jest rozczarowany powodzeniem zabiegu.

Uważa się, że w grupie pacjentów leczonych selektywnymi inhibitorami wzrasta ryzyko samobójstwa. Badania naukowe na wysokim poziomie wykazały, że nie ma jednego najbardziej samobójczego leku przeciwdepresyjnego. Jednak niepotwierdzone dowody sugerują, że fluoksetyna i sertralina mają mniejsze ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów niż paroksetyna.

Pomimo opisanych cech terapeutycznego działania SSRI nie jest do końca jasne, który z leków jest najbardziej skuteczny: porównane wnioski są czasami przeciwne. Jedyny konsensus osiągnięto, porównując skuteczność escitalopramu i citalopramu: leczenie escitalopramem jest bardziej skuteczne niż leczenie citalopramem.
Różnice w obrębie grupy SSRI pozwalają na dobór leku przeciwdepresyjnego w zależności od charakterystyki sytuacji klinicznej. Pięć leków SSRI znajduje się wśród dziesięciu najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych w Rosji:

  • paroksetyna,
  • fluwoksamina,
  • escitalopram,
  • sertralina,
  • fluoksetyna.

Sukces leczenia zależy nie tylko od właściwości leku, ale także od chęci pacjenta do zażywania leku. Często dla pacjenta ważne jest zjawisko „nowości” leku przeciwdepresyjnego. Pacjent niechętnie zgadza się na lek przeciwdepresyjny, który pojawił się dawno temu, uznając go za „stary”. A przepisywanie niedawno wprowadzonych leków przeciwdepresyjnych wzmacnia zaufanie między lekarzem a pacjentem..

SNRI: lista leków

W publikacjach pojawia się opinia, że ​​SSRI nie są skuteczne w leczeniu ciężkiej depresji i przewlekłego bólu. Powodem jest to, że w tych zaburzeniach zmienia się nie tylko aktywność serotoniny. Dlatego w ostatniej dekadzie XX wieku - pierwszej dekadzie XXI wieku w praktyce psychiatrycznej udostępnili się przedstawiciele nowej generacji leków przeciwdepresyjnych:

  • wenlafaksyna,
  • duloksetyna,
  • milnacipran.

Są to półselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRI), leki „podwójne”.
Udowodniono, że wenlafaksyna jest skuteczna u pacjentów z różnymi diagnozami:

  • depresja;
  • dystymia - depresja, smutek;
  • uogólnione zaburzenie lękowe;
  • fobie społeczne.

Dobre wyniki w stosowaniu wenlafaksyny osiągnięto u pacjentów w podeszłym wieku, dzieci z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej, dzieci z autyzmem. Ważne jest, aby szybko osiągnąć znaczący efekt terapeutyczny: po 2 tygodniach kuracji.

Milnacipran jest skuteczny zarówno jako lek pierwszego rzutu w przypadku dużych epizodów depresyjnych, jak i do długotrwałego leczenia podtrzymującego. Właściwości farmakokinetyczne i bezpieczeństwo sprawiają, że lek jest wygodny do podawania pacjentom, którym trudno jest znaleźć skuteczny schemat leczenia. Milnacipran jest łatwy w użyciu, bezpieczny, ma niewielką interakcję z innymi lekami, nie zagraża życiu pacjenta w przypadku przedawkowania. Milnacipran leczy dużą depresję.

Toczy się wiele dyskusji na temat korzyści i szkodliwości leków przeciwdepresyjnych SSRI. Dominująca wiara w wyższość niektórych grup leków przeciwdepresyjnych nad innymi jest po części konsekwencją praktyk marketingowych firm farmaceutycznych..

Podstawowe wytyczne dotyczące leczenia zaburzeń psychicznych używają ostrożnego języka na temat porównywalności skuteczności leków SSRI z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Dotyczy to zwłaszcza terapii ciężkiej depresji. Osiągnięto jednak ogólne porozumienie w głównych kwestiach: skuteczność i poziom bezpieczeństwa tych leków są dość wysokie. Dlatego SSRI są zalecane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu depresji, zaburzeń lękowych i niektórych postaci nerwicy..

Wpływ selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny na nastrój

Serotonina jest jednym z neuroprzekaźników. Jest również uważany za hormon szczęścia, ponieważ ma bardzo pozytywny wpływ na emocje człowieka. Ten BAS powstaje z aminokwasu tryptofanu, który pochodzi z zewnątrz wraz z pożywieniem..

W szyszynce zachodzi synteza serotoniny. Jako neuroprzekaźnik serotonina bierze udział w przekazywaniu impulsów między neuronami, przenosząc w ten sposób informacje do różnych części mózgu. Dzięki receptorom serotoninowym serotonina ma zdolność regulowania i kontrolowania większości procesów zachodzących w narządach i układach. Jest to możliwe, ponieważ receptory serotoniny są obecne nie tylko w neuronach, ale także w ścianach naczyń, w przewodzie pokarmowym oraz w mięśniach ścian oskrzeli. Impuls jest przekazywany elektrycznie, wraz z przejściem jonów między neuronami.

Za co odpowiada hormon szczęścia??

Przede wszystkim do pracy neuronów. W ośrodkowym układzie nerwowym odpowiada za:

  • dobry humor;
  • pamięć;
  • funkcja poznawcza;
  • reguluje apetyt;
  • jedzenie i seks;
  • indywidualne zachowania społeczne.

Jedną z jego wspaniałych funkcji jest to, że melatonina, hormon snu, jest wytwarzana z serotoniny. Zatem serotonina jest bezpośrednio zaangażowana w rytmy dobowe - sen i czuwanie..

Przy niedoborze melatoniny rozwija się bezsenność. Ponadto serotonina bierze udział w termoregulacji, pracy tarczycy, zwiększając produkcję TSH w przysadce mózgowej. Serotonina zwiększa również produkcję insuliny, co z kolei zwiększa tryptofan. Dlatego po zjedzeniu czekolady nastrój się poprawi: wzrasta poziom glukozy we krwi - wzrasta insulina - wzrasta tryptofan - wzrasta serotonina.

Serotonina zwiększa syntezę prolaktyny i wydzielanie mleka, odpowiada za prawidłowy przebieg ciąży, porodu oraz skurcze macicy w ich trakcie.

Uczestniczy w prawidłowej ruchliwości jelit, stymuluje oddech, zwiększa krzepliwość krwi, zmniejsza wrażliwość na ból, zwiększa odporność na stres. Ale nadmiar serotoniny wyolbrzymia pozytywne, co nie jest zbyt dobre..

Co się dzieje, gdy brakuje serotoniny

Z powodu jego braku osoba rozwija niepokój, drażliwość. Osoba staje się wrażliwa na ból, jego biorytmy błądzą, praca ośrodkowego układu nerwowego zostaje zakłócona. Głównym tego przejawem jest rozwój bólu migrenowego i depresji, zespołów zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, które mogą powodować oszustwa wzrokowe.

Leki przeciwdepresyjne

Aby wyprowadzić osobę ze stanu depresji, należy uciec się do powołania różnych leków psychotropowych; wśród nich są leki przeciwdepresyjne nowej generacji - SSRI. Interpretacja oznacza: selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.

Co mogą dać? Jak się manifestują? Potrafią poprawić nastrój, uwolnić człowieka od takich negatywnych chwil jak lęk i apatia, melancholia i stres emocjonalny..

Uodparniają na stres, przywracają biorytmy, stabilizują sen i poprawiają apetyt.

Mechanizm działania leków z grupy SSRI

Aby zrozumieć mechanizm ich działania, warto przypomnieć sobie trochę fizjologię ośrodkowego układu nerwowego. W miejscach przesyłania impulsów między neuronami dochodzi do szczeliny synaptycznej, w której uwalnia się serotonina, która przenosi informacje.

Co dalej: mediator przekazał sygnał, jego rola się skończyła. Teraz należy go wyeliminować, ponieważ jest to zbędne na zasadzie, że Maur wykonał swoją pracę - Maur może odejść. Faktem jest, że jeśli mediator nie zostanie usunięty i pozostanie na błonie postsynaptycznej, będzie zakłócał przepływ nowych informacji z nowych sygnałów..

Usunięcie zbędnych cząsteczek neuroprzekaźników następuje na kilka sposobów: dyfuzja, degradacja enzymatyczna i ponowne wykorzystanie przez wychwyt zwrotny - wychwyt zwrotny serotoniny. Te reakcje są bardzo złożone i nie trzeba się nimi przejmować. Musisz tylko wiedzieć, że SSRI po prostu blokują hamowanie tych cząsteczek i przedłużają działanie serotoniny, gromadząc ją i kierując do krwiobiegu..

Selektywność inhibitorów przejawia się w tym, że działają one wybiórczo tylko na receptory serotoninowe. W ten sposób serotonina nie może już wrócić do swojej komórki, jej sygnał trafia do innych komórek, które są w stanie zahamowania i depresji..

Stają się bardziej aktywni, a depresja stopniowo łagodzi i zmniejsza się. Sama serotonina w szczelinie synaptycznej wzrasta i trafia do krwiobiegu, wchodząc także do innych receptorów.

Okres półtrwania leków trwa około jednego dnia i jest wydalany przez nerki. Ta grupa leków przeciwdepresyjnych różni się stopniem skuteczności..

Lista SSRI i ich działanie

Leki są uważane za leki przeciwdepresyjne III generacji. Mają pewne zalety i wady. Działanie farmakologiczne przejawia się w korekcji tła depresyjnego, zmniejszeniu lęku i melancholii, niektórych fobie, poprawia się apetyt i pojawia się lekki efekt przeciwbólowy..

Zaletą inhibitorów jest to, że są one łatwiej tolerowane przez pacjentów, nie działają kardiotoksycznie, nie zaostrzają jaskry, nie prowadzą do silnej sedacji i hipotensji, co jest typowe np. Dla TLPD (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina). SSRI można przepisać ambulatoryjnie. Można je również przepisać, jeśli istnieją przeciwwskazania do stosowania TCA..

Najpopularniejsze w stosowaniu to: Fluoksetyna, Prozac, Paroksetyna, Citalopram, Indalpin, Sertralina, Fluwoksamina, Femoksetyna itp. Rezultat zabiegu nie pojawia się od razu, dopiero po 4-5 tygodniach.

Stymulacja receptorów serotoninowych przez ich pobudzenie podczas całego okresu przyjmowania leków z grupy SSRI nieuchronnie daje efekty uboczne, jak miecz obosieczny: z uwagi na to, że receptory są bardzo szeroko reprezentowane w różnych narządach, przy długotrwałym stosowaniu SSRI pojawiają się objawy dyspeptyczne: bóle brzucha, nudności i wymioty, zaburzenia stolca, a nawet krwawienie z przewodu pokarmowego; zaburzenia seksualne, takie jak brak orgazmu, opóźniony wytrysk. Może wystąpić bezsenność (co 4-5 pacjentów), niepokój. Naruszenia z przewodu żołądkowo-jelitowego odnotowuje się po 1-2 tygodniach przyjęcia, a następnie mijają. Naruszenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego są znacznie bardziej trwałe..

Wskazania

Oprócz depresji, SSRI są przepisywane na fobię społeczną, nerwicę lękową, ataki paniki, obsesje, anoreksję, stres po urazie, przewlekłą algię. W ogólnej praktyce są przepisywane na niekontrolowany apetyt, otyłość, zespół napięcia przedmiesiączkowego, zaburzenia z pogranicza, alkoholizm.

Opinie na temat skuteczności SSRI są różne: psychiatrzy w Rosji uważają, że selektywne inhibitory są lepsze w przypadku umiarkowanych postaci depresji - łagodnych do umiarkowanych; z poważnymi skutkami mniej. Ale na Zachodzie udowadniają w każdy możliwy sposób skuteczność tych leków w każdej postaci zaburzeń depresyjnych..

Z czym SSRI nie działają

Jednoczesne stosowanie inhibitorów i innych leków niesie ze sobą duże ryzyko. SSRI nie można łączyć z IMAO; powoduje to zespół serotoninowy - jedno z najpoważniejszych powikłań u pacjenta. W przypadku kombinacji TLPD i SSRI dawka TCA jest zmniejszona, w przeciwnym razie ich liczba może wzrosnąć i pojawia się efekt toksyczny.

Sole litu - nasilają działanie serotoninergiczne leków z grupy SSRI, a nieprzyjemne działanie samego litu jest wyraźniejsze. SSRI stosowane jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi nasilają zaburzenia pozapiramidowe, ponieważ zwiększają zawartość leków przeciwpsychotycznych w surowicy krwi.

To samo dotyczy takich leków przeciwpsychotycznych jak Rispolept (atypowy). SSRI nie można łączyć z aspiryną i NLPZ, lekami przeciwpłytkowymi, zwiększa się ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Ponadto NLPZ znacznie zmniejszają działanie leków z grupy SSRI. Połączenie grupy z etanolem, środkami uspokajającymi, barbituranami - wzmacnia działanie tych ostatnich na ośrodkowy układ nerwowy.

Zespół serotoninowy

Ten niebezpieczny, potencjalnie śmiertelny stan jest prawdopodobnie najpoważniejszym skutkiem ubocznym SSRI. Rozwija się w połączeniu z serotoninergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi - na przykład IMAO.

Na obrazie klinicznym występują objawy z 3 grup:

  1. Od strony ośrodkowego układu nerwowego, ANS i aparatu nerwowo-mięśniowego.
  2. Od strony ośrodkowego układu nerwowego wszelkie objawy pobudzenia: dysforia, pobudzenie, hipomania i lęk, dyssomnia i halucynacje, splątanie i majaczenie.
  3. Od strony ANS - objawy niestrawności - dudnienie w jamie brzusznej, wymioty i nudności, luźne stolce, bóle brzucha; gorączka, dreszcze, nadmierna potliwość, bóle głowy, ślinienie i łzawienie, rozszerzenie źrenic, tachykardia, bezdech, skoki ciśnienia krwi.

Zaburzenia nerwowo-mięśniowe: drgawki, wzmożone odruchy - to 2 najczęstsze objawy; naruszenie chodu, koordynacji, parestezje, napięcie mięśni do sztywności, skurcze mięśni żujących, drżenie całego ciała.

Na tym tle dochodzi do zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, ciężka miopatia ze zniszczeniem tkanki mięśniowej (rabdomioliza), pojawienie się mioglobiny w moczu - objawia się rozpadem białek, ostra niewydolność nerek, niewydolność wątroby, podwyższony poziom potasu we krwi, niebezpieczna postać zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej w kierunku utleniania (kwasica), aspiracja zapalenie płuc, NK, udary, spadek liczby białych krwinek i płytek krwi, drgawki. Aby zapobiec takim powikłaniom, należy przestrzegać pewnych środków ostrożności: między przyjmowaniem leków z różnych grup powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie.

Tej samej zasady należy przestrzegać przy przepisywaniu leków z jednej grupy. Odstęp 5 tygodni powinien być po odstawieniu fluoksetyny i wyznaczeniu nieodwracalnego IMAO, dla osób starszych - 8 tygodni. Transfer powrotny - 4 tygodnie.

Przy pierwszych oznakach komplikacji wszystkie przyjmowane leki są natychmiast anulowane. Następnie w ciągu dnia może nastąpić samo eliminacja objawów. Prowadzone jest również objawowe leczenie stanu. W ciężkich przypadkach przepisywani są antagoniści serotoniny; terapia infuzyjna; środki obniżające temperaturę, wentylacja mechaniczna, obniżanie ciśnienia krwi, środki zwiotczające mięśnie.

Przeciwwskazania do stosowania leków z grupy SSRI

Indywidualna nietolerancja, mania, przyjmowanie IMAO, ciąża i wirusowe zapalenie wątroby typu B, padaczka. Nie ma również recept dla osób z historią manii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi. Przeciwwskazaniem jest ostra niewydolność nerek, niewydolność wątroby; ataki jaskry; obecność wrzodziejących zmian przewodu żołądkowo-jelitowego; zatrucie alkoholowe i inne.

Zespół odstawienia

Odstawienie jest powszechne nie tylko w przypadku SSRI, ale wszystkich leków przeciwdepresyjnych. W tym przypadku odnotowuje się objawy somatyczne i psychiczne. Występują przy ostrym jednoetapowym odstawieniu leku i są trudne do tolerowania przez pacjentów.

Mijają w ciągu zaledwie 5-6 tygodni. Co więcej, im krótszy okres półtrwania przyjmowanego leku, tym cięższy jest zespół odstawienia. Szczególnie ten zespół występuje podczas przyjmowania paroksetyny, a następnie fluwoksaminy.

Jakie mogą być objawy? Osłabienie i bóle głowy, zawroty głowy, nudności i wymioty, biegunka, bóle mięśni, parestezje, drżenie, bezsenność, niestabilny chód, nieuzasadnione uczucie niepokoju i drażliwości, pobudzenie, wahania nastroju, ataki paniki i arytmie.

Lęk i depresja powodują te same objawy odstawienia. W takich przypadkach lek jest wznawiany i następuje jego stopniowe wycofywanie. Aby zapobiec temu zespołowi, leki należy stopniowo anulować, przynajmniej w ciągu miesiąca.

Krytyka

Wielu zagranicznych krytyków twierdzi, że nie ma dowodów na to, że brak serotoniny jest przyczyną depresji. Hipoteza serotoniny jest zatem błędna. Skutki SSRI powodują taką samą nieufność. Ale producenci i reklamodawcy szeroko stosują tę tezę. Wielu znanych psychiatrów amerykańskich i brytyjskich również kwestionuje teorię serotoniny.

Istnieje wiele dowodów na tę opinię. Niektóre badania kliniczne wykazały związek między przyjmowaniem fluoksetyny, sertraliny i paroksetyny a pojawieniem się u pacjentów wrogości, skłonności do samozniszczenia i agresji. Wiele firm farmaceutycznych produkujących SSRI ukrywa te fakty i rażąco nie docenia.

Został odkryty przez niezależnych badaczy i ekspertów z FDA (Food and Drug Administration). Nadają tym efektom ubocznym bardzo ogólnikową nazwę - labilność emocjonalna. Należy zauważyć, że liczba samobójstw w Ameryce wzrosła od późnych lat 50., kiedy to na rynku zaczęły pojawiać się pierwsze leki przeciwdepresyjne.

Również w 2000 roku było pod tym względem wiele sensacyjnych przypadków. kwota odszkodowania w sądzie na przykład za skutki uboczne Prozac sięgnęła 50 milionów dolarów. Dane WHO wskazują również, że pacjenci przyjmujący paroksetynę doświadczają bardzo ciężkich objawów odstawienia w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. Firma GlaxoSmithKline, która produkuje paroksetynę, długo i uparcie zaprzeczała możliwości uzależnienia się od leku.

To samo dotyczy innych producentów SSRI - Eli Lilly and Company i Pfizer. W 2002 roku FDA wydała ostrzeżenie, a Międzynarodowa Federacja Stowarzyszeń Producentów Farmaceutycznych ogłosiła w telewizji w Stanach Zjednoczonych o takich oszustwach dokonywanych przez firmy farmaceutyczne. Złożono setki pozwów sądowych, chociaż firmy zapewniały, że takie objawy są wynikiem samej depresji lub są spowodowane przedawkowaniem leku przeciwdepresyjnego.

W materiałach BBC z 2002 roku podano również, że paroksetyna powoduje agresję, skłonność do samookaleczeń i samobójstwa. Prawnicy powodów przestudiowali wewnętrzne dokumenty spółek i ujawnili, że GlaxoSmithKline w 1989 r. Dysponowała informacjami o 8-krotnym wzroście ryzyka samobójstwa przy przyjmowaniu jej produktów..

Faktem jest, że wychwyt zwrotny serotoniny nie jest tak prosty i dobry, jak się wydaje na pierwszy rzut oka. Neurony presynaptyczne okazują się nieodebrane i uwalniają serotoninę, a nawet mniej, a neurony postsynaptyczne są już na nią niewrażliwe.

Po 4-5 tygodniach przyjmowania selektywnych inhibitorów wysiłki mózgu w celu wyrównania i wyrównania sytuacji biochemicznej nie są skuteczne i pojawiają się efekty uboczne. Na przykład nadmiar serotoniny prowadzi do manii. Aby złagodzić skutki uboczne, przez cały czas przepisywane są nowe leki, a długotrwałe negatywne zmiany pojawiają się w pracy neuronów.

Po odstawieniu leku serotonina gwałtownie spada i nic nie jest w stanie tego zrekompensować. Synapsy presynaptyczne nie wydzielają już wystarczającej jego ilości, a postsynapsy nie mają wymaganej liczby receptorów. Myśli samobójcze i mania często występują u nastolatków i dzieci po zastosowaniu SSRI. Zachowania samobójcze dorosłych są nadal przedmiotem badań. Wszystko to sugeruje, że przepisując SSRI, lekarz musi podchodzić indywidualnie do każdego pacjenta i stale monitorować jego stan. Obecnie SSRI pozostają dość popularnymi lekami przeciwdepresyjnymi i są powszechnie przepisywane w Rosji..

Top