Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Krtań i gardło. Anatomia, budowa, funkcje, choroby
2 Krtań
Hormony stresu: kortyzol, adrenalina, norepinefryna, prolaktyna
3 Rak
Terapia pulsacyjna w oftalmopatii
4 Jod
Dieta Dukana na cukrzycę
5 Przysadka mózgowa
Współczynnik hormonu stymulującego tarczycę u mężczyzn
Image
Główny // Jod

Rosyjski rynek leków do zapobiegania i leczenia osteoporozy


Rosyjski rynek leków do zapobiegania i leczenia osteoporozy

Osteoporoza jest ogólnoustrojową chorobą szkieletu, charakteryzującą się spadkiem masy kostnej na jednostkę objętości i naruszeniem mikroarchitektoniki tkanki kostnej, prowadzącym do zwiększenia kruchości kości i ryzyka złamań. W Rosji 30% kobiet i 20% mężczyzn po 50 roku życia cierpi na osteoporozę, mniej więcej tyle samo ma obniżoną gęstość kości.

Rozróżnij osteoporozę pierwotną i wtórną. Do podstawowych zalicza się menopauzę i starcze, które stanowią 85% wszystkich przypadków, a także młodzieńcze i idiopatyczne. Formy wtórne obejmują osteopatie związane z inną chorobą podstawową (zespół Cushinga, tyreotoksykoza, hipogonadyzm, reumatoidalne zapalenie stawów i inne), z lekami (glikokortykoidy, hormony tarczycy i inne).

W leczeniu i profilaktyce osteoporozy stosuje się leki przywracające równowagę procesów przebudowy kości, które tradycyjnie dzieli się na trzy grupy:

1. preparaty spowalniające procesy niszczenia kości

2. Leki zwiększające syntezę kości

3. Leki, które jednocześnie spowalniają procesy niszczenia i wzmagają syntezę tkanki kostnej.

Leki spowalniające procesy niszczenia kości

1. Sole wapnia.

Dzienne spożycie wapnia w różnych okresach wiekowych wynosi od 1000 do 1600 mg dziennie. Jeżeli nie jest możliwe otrzymanie określonej ilości wapnia z pożywieniem (a średnie spożycie z pożywieniem to 600-800 mg / dzień), konieczne jest uzupełnienie brakującej ilości wapnia lekami (średnio 500-600 mg dziennie). Biorąc pod uwagę dietę przeciętnego mieszkańca klimatu umiarkowanego, profilaktyczne spożycie wapnia jest konieczne w prawie wszystkich okresach życia człowieka, począwszy od dzieciństwa. Preparaty wapniowe reprezentowane są głównie przez kompleksy witaminowe i suplementy diety z wapniem, których lista jest niewyczerpana, dlatego w tym przypadku niewłaściwe jest podawanie wszystkich nazw handlowych preparatów wapniowych. Można jedynie zauważyć, że z soli wapnia, węglan, trifosforan i cytrynian charakteryzują się najwyższym procentem wapnia pierwiastkowego, dlatego najbardziej korzystne jest ich spożycie..

Sole wapnia w leczeniu osteoporozy nie mają samodzielnego znaczenia i można je traktować jedynie jako środek jej zapobiegania. W leczeniu osteoporozy sole wapnia stosuje się wyłącznie w połączeniu z innymi lekami osteotropowymi, przede wszystkim z witaminą D.

2. Bisfosfoniany.

Bisfosfoniany są podstawą leczenia i zapobiegania wszystkim formom osteoporozy, w tym okresie pomenopauzalnym. Bifiosofoniany działają jako specyficzne inhibitory resorpcji kości za pośrednictwem osteoklastów - zmniejszają aktywność osteoklastów i hamują resorpcję kości. Bisfosfoniany są produkowane od trzech pokoleń. Jednocześnie aktywność hamująca osteoklasty od leków pierwszej do trzeciej generacji wzrasta 10 000 razy.

Bisfosfoniany pierwszej generacji:

· Kwas etidronowy w postaci etidronianu sodu (roztwór Ksidofona do premy wewnętrznej). Lek o najsłabszym działaniu przeciwklastycznym.

Kwas klodronowy w postaci klodronianu disodu (roztwór dożylny Bonefos i kapsułki do podawania doustnego).

Bisfosfoniany drugiej generacji:

Kwas pamidronowy w postaci pamidronianu sodu (Areredia i leki generyczne Pomegara i Pamidronate medac).

Kwas aledronowy w postaci alendronianu sodu (Fosamax i leki generyczne Alendronate-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
Połączony preparat kwasu alendronowego i cholekalcyferolu Fosavance.

Bisfosfoniany trzeciej generacji:

Ibandronate ksylot w postaci ibandronianu sodu (Bonviva, Bondronate).

Monohydrat kwasu zolendronowego (Zometa, Aklasta, Rezorba).

Niektóre bisfosfoniany są stosowane głównie w onkologach do zwalczania osteoporozy i osteolizy w wyniku zwiększonej resorpcji kości w przerzutach do kości (Bonefos do wstrzykiwań, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklasta, Resorba). Z kolei inne bisfosfoniany stosowane są głównie w profilaktyce osteoporozy: Xidithion, Bonefos, Fosamax i jego leki generyczne, Fosavance oraz prawdopodobnie najskuteczniejszy i najwygodniejszy bifisfonat w profilaktyce osteoporozy (jedna kapsułka miesięcznie) - Bonviva.

2. Kalcytonina.

Działając na specyficzne receptory osteoklastów, kalcytonina hamuje aktywność i zmniejsza liczbę osteoklastów, tym samym znacząco zmniejszając resorpcję kości w stanach o zwiększonej szybkości resorpcji, w szczególności w osteoporozie.

Kalcytonina jest reprezentowana przez leki Miacalcic i Alostin. Kalcytonina jest stosowana w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, bólu kości związanego z osteolizą i / lub osteopenią oraz w innych stanach, którym towarzyszy upośledzona przebudowa kości.

4. Estrogeny.

Estrogeny są stosowane w zapobieganiu osteoporozie pomenopauzalnej, a także są przydatne w leczeniu zaawansowanej osteoporozy. Estrogeny hamują resorpcję kości, umiarkowanie zwiększają masę kostną oraz zmniejszają ryzyko złamań kręgosłupa, biodra i nadgarstka. Przy przepisywaniu estrogenów konieczne jest regularne monitorowanie przez ginekologa, biorąc pod uwagę proliferacyjny wpływ estrogenów na mięśniówkę macicy i gruczoły sutkowe.

a) estradiol (żel transdermalny Divigel i Estrogel, system transdermalny Klimara, tabletka Estrofem),

b) walerianian estradiolu (Proginova i Cyclo-proginova),

c) tibolon - syntetyczny środek o działaniu estrogennym, progestogennym i androgennym (lek Livial). Eliminuje zmiany klimakteryjne w układzie podwzgórzowo-przysadkowym, zapobiega spadkowi masy kostnej i osteoporozie w okresie klimakterium.

5. Selektywne modulatory receptora estrogenowego.

Selektywne modulatory receptora estrogenu działają jako agoniści estrogenu w niektórych narządach (układ sercowo-naczyniowy, tkance kostnej), a jako antagoniści w innych (macica, gruczoł mleczny). Leki z tej grupy zapobiegają utracie masy kostnej u zdrowych kobiet, zmniejszają ryzyko złamań kręgosłupa u kobiet z osteoporozą, ale nie zmniejszają ryzyka złamań pozakręgowych. Najbardziej badaną z tej grupy leków jest raloksyfen (Evista), ale w Rosji nie jest on szeroko stosowany.

Preparaty zwiększające syntezę kości

1. Preparaty fluorkowe.

Sole fluorków (sól sodowa lub monofluorofosforan disodowa), które mogą zwiększać masę kości ze względu na aktywność mitogenną, a także powinowactwo do kryształów apatytu, są często nazywane stymulantami tworzenia tkanki kostnej. Jednak w chwili obecnej w Rosji nie ma preparatów fluorkowych przeznaczonych specjalnie do leczenia osteoporozy. Istnieją tylko preparaty fluorowe do zapobiegania próchnicy zębów u dzieci. Rejestracja Ossina zakończyła się w 2004 roku i nie została odnowiona..

2. Sterydy anaboliczne.

Głównym działaniem steroidów anabolicznych na komórki kostne jest zależny od dawki wzrost proliferacji komórek oraz wzrost aktywności fosfatazy zasadowej wytwarzanej przez osteoblasty. Steroidów anabolicznych nie stosuje się w monoterapii osteoporozy, jednak ich stosowanie jest wskazane u starszych pacjentów z niską masą ciała i osłabieniem mięśni, z osteoporozą steroidową i osteoporozą u mężczyzn w terapii skojarzonej. Preferowane są sterydy anaboliczne do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Retabolil), podawane z przerwami.

3. Androgeny.

Androgeny odgrywają ważną rolę w metabolizmie kości zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Mechanizm działania androgenów na tkankę kostną nie został w pełni rozszyfrowany. Wiadomo, że androgeny stymulują proliferację osteoblastów i ich produkcję alkalicznej fosfatazy, a także wzmagają syntezę kolagenu typu I. Przyjmuje się, że androgeny metabolizowane w tkance tłuszczowej do estronu zwiększają produkcję hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu 1, tym samym wywierając dodatkowy wpływ na wielkość masy kostnej. Stosuje się testosteron reprezentowany przez leki Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Hormon wzrostu.

Hormon wzrostu lub hormon wzrostu (leki Somatropin, Biosome, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Saizen, Humatrop) stymuluje wzrost ludzkich kości szkieletowych, działając na płytki nasadowe kości rurkowych, powoduje wzrost liczby i wielkości komórek mięśniowych, wątroby, grasica, gonady, nadnercza i tarczyca, aktywuje syntezę siarczanu chondroityny i kolagenu, zwiększa wydalanie hydroksyproliny, zwiększa masę ciała. W krajach anglosaskich hormon wzrostu zyskał reputację hormonu młodości. Kliniczne zastosowanie hormonu wzrostu w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie jest ograniczone do stanów z udowodnionym niedoborem hormonu wzrostu u dorosłych i dzieci.

5. Hormon przytarczyc.

Endogenny parathormon jest głównym regulatorem metabolizmu wapnia i fosforu w kościach i nerkach. Fizjologicznym efektem parathormonu jest stymulacja tworzenia kości poprzez bezpośredni wpływ na osteoblasty. Parathormon pośrednio zwiększa wchłanianie z przewodu pokarmowego i cewkowe wchłanianie zwrotne wapnia, a także wydalanie fosforanów przez nerki.

Rekombinowany preparat teriparatyd (Forsteo) jest aktywnym fragmentem 84 reszt aminokwasowych endogennego ludzkiego parathormonu. Podczas leczenia teryparatydem gęstość mineralna kości całego ciała wzrasta o 5-10% (w tym w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, szyjce kości udowej i samej kości udowej). Procesy mineralizacji przebiegają bez oznak toksycznego działania na komórki tkanki kostnej, a tkanka kostna powstająca pod wpływem teryparatydu ma normalną strukturę (bez tworzenia się siateczkowłóknistej tkanki kostnej i zwłóknienia szpiku kostnego). Teryparatyd zmniejsza ryzyko złamań niezależnie od wieku, wyjściowego poziomu metabolizmu kości lub gęstości mineralnej kości (względne zmniejszenie ryzyka nowych złamań wynosi 65%). Pod względem skuteczności przewyższa wszystkie znane leki przeciwosteoporotyczne, zwiększając gęstość mineralną kości o ponad 13%. Ale metoda podawania zastrzyków codziennie przez 1-1,5 roku ogranicza jej powszechne stosowanie.

Leki, które jednocześnie spowalniają procesy niszczenia i nasilają syntezę tkanki kostnej

1. Preparaty witaminy D..

Witamina D zwiększa wchłanianie wapnia w przewodzie pokarmowym i zapobiega resorpcji kości pod wpływem parathormonu. Preparaty Widamina D mogą występować w postaci natywnej (cholekalcyferol i ergokalcyferol) oraz w postaci aktywnych metabolitów (kalcytriol i alfakalcydol).

Rodzime formy witaminy D:


1. Cholekalcyferol (witamina D3)

(preparaty Aquadetrim, Vigantol, Videhol, Vitamin D3, Vitamin D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Cholekalcyferol + węglan wapnia
(Preparaty Ideos, Wapń + Witamina D3 Vitrum, Wapń z witaminą D3, Wapń-D3 Nycomed, Calcium-D3 Nycomed Forte, Complivit Calcium D3, Natekal D3, Revital Calcium D3)
Cholekalcyferol + Wapń + inne pierwiastki śladowe (Calcemin, Osteomag i inne).

2. Ergokalcyferol (witamina D2) (jako produkt farmaceutyczny wytwarzany w postaci olejowego lub alkoholowego roztworu ergokalcyferolu) jest rzadko stosowany.

Natywne witaminy D należy łączyć z preparatami wapniowymi w ilości 500 mg Ca dziennie. Suplementacja witaminy D nie zwiększa znacząco masy kostnej, ale znacząco zmniejsza (o prawie 70%) częstość nowych złamań kości.

Aktywne metabolity witaminy D:

Witamina D2 ulega biotransformacji, zamieniając się w aktywne metabolity: w wątrobie - kalcydiol, a następnie w nerkach - z kalcydiolu do kalcytriolu.

Wykorzystywane są dwa aktywne syntetyczne metabolity witaminy D - kalcytriol i alfakalcidol. Mają wielopłaszczyznowy efekt: nie tylko zmniejszają resorpcję kości, ale także stymulują tworzenie kości, chociaż są gorsze pod względem skuteczności od nowoczesnych bisfosfonianów, estrogenów i kalcytonin..

1. Kalcytriol (leki Osteotriol, Rocaltrol, Silkis) charakteryzuje się szybkim działaniem, ale wąskim zakresem terapeutycznym, w wyniku czego istnieje duże ryzyko wystąpienia hiperkalcemii i hiperkalciurii.

2. Alfacalcidol (leki Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa oraz połączenie alfacalcidolu z węglanem wapnia - lek Alphadol-Ca). działa szybko, łatwo dozuje, szybko wydala się z organizmu. Osobliwością kalcydolu w postaci alfakalcydolu jest to, że do przekształcenia w produkt finalny o działaniu metabolicznym, kalcytriol, wymagana jest tylko hydroksylacja w wątrobie, a nie w nerkach. Tempo tej przemiany jest regulowane fizjologicznymi potrzebami organizmu, co w pewnym stopniu zapobiega ryzyku wystąpienia hiperkalcemii. Alfacalcidol może być również skuteczny w chorobach nerek, ponieważ eliminuje etap hydroksylacji nerek. Alfacalcidol to jedyny środek przeciwosteoporotyczny, który można stosować bez suplementów wapnia. Jednak dodatek soli wapnia do terapii osteoporozy zwiększa skuteczność podstawowego leku - w większym stopniu spowolnia utrata masy kostnej, zmniejsza się częstość złamań kości..

2. Związki hydroksyapatytu osseiny.

Przedstawiono jedyne leki Osteogenon. Osteogenon aktywuje tworzenie kości poprzez stymulację osteogenezy, hamowanie resorpcji kości i uzupełnianie niedoboru wapnia. Stosuje się go przy osteoporozie pierwotnej (przed, okołomenopauzalnej i pomenopauzalnej, starczej), wtórnej (spowodowanej stosowaniem glikokortykoidów, heparyny, unieruchomieniu, reumatoidalnym zapaleniu stawów, chorobach wątroby i nerek, nadczynności tarczycy i nadczynności przytarczyc, niedoskonałości tworzenia kości) osteoporozie) (leczenie); naruszenie równowagi wapniowo-fosforowej podczas ciąży i laktacji; złamania kości (w celu przyspieszenia gojenia).

3. Rennelat strontu.

Nowy lek ranelinian strontu (Bivalos) stymuluje replikację prekursorów osteoblastów i syntezę kolagenu, zmniejsza resorpcję kości poprzez hamowanie różnicowania osteoklastów, a także ich aktywność resorpcyjną. W efekcie ranelinian strontu prowadzi do zwiększenia masy beleczkowatej części kości, liczby beleczek kostnych i ich grubości, a także poprawia właściwości mechaniczne kości. Bivalos jest stosowany w osteoporozie pomenopauzalnej.

Trwają poszukiwania nowych preparatów wstępnych do leczenia osteoporozy na bazie fitoestrogenów (8-prenylnaringeniny), izoflawonów sojowych (ginisteiny), resweratrolu, selektywnych modulatorów receptorów androgenowych, dehydroepiandrosteronu (DHEA).

W zapobieganiu osteoporozie stosuje się głównie sole wapnia, preparaty witaminy D, aw okresie menopauzy - estrogeny i selektywne modulatory receptorów estrogenowych. W leczeniu zaawansowanej osteoporozy stosuje się bifozofoniany, kalcytoninę, aktywne metabolity witaminy D, leki Ostegenon i Bivalos, parathormon i androgeny. Oczywiste jest, że taki podział jest bardzo warunkowy, ponieważ w osteoporozie ogólnoustrojowej obowiązkowe jest regularne i długotrwałe podawanie zarówno środków przeciwresorbcyjnych, jak i stymulujących tworzenie kości..

Wpływ alfakalcydolu i naturalnej witaminy D na kości w leczeniu osteoporozy

Rozważane jest podejście do leczenia osteoporozy, które skutecznie zwiększa gęstość mineralną kości, poprawia jakość tkanki kostnej oraz przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i kurczliwość mięśni ruchowych, a także koordynację ruchów, co ostatecznie zmniejsza ryzyko

Rozważaliśmy podejście do leczenia osteoporozy, które skutecznie zwiększa gęstość mineralną kości, poprawia jakość tkanki kostnej oraz przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i kurczliwość mięśni ruchowych, a także koordynację ruchową, co w efekcie zmniejsza ryzyko upadków i złamań.

Wzrost zainteresowania biologią molekularną i fizjologią witaminy D jest obecnie spowodowany pojawieniem się nowej wiedzy o jej kluczowej roli jako regulatora homeostazy wapnia (Ca 2+) i poziomu parathormonu (PTH), a także o efektach plejotropowych związanych z wewnątrzakrynowym i parakrynnym działaniem witaminy D metabolity [1].

Termin „witamina D” obejmuje grupę ściśle powiązanych ze sobą związków hormonalnych, które decydują o wyjątkowości jej działania: witamina D1 (substancja izolowana z tranu dorsza i będąca związkiem ergokalcyferolu i lumisterolu w stosunku 1: 1); witamina D2 (ergokalcyferol, powstający z ergosterolu pod wpływem światła słonecznego, głównie w roślinach i grzybach); witamina D3 (cholekalcyferol, który powstaje w organizmie zwierząt i ludzi pod wpływem światła słonecznego z 7-dehydrocholesterolu); witamina D4 (dihydrotachysterol); witamina Dpięć (sitokalcyferol). To właśnie D jest uważana za „prawdziwą” witaminę D.3, natomiast pozostałych członków tej grupy uważa się za zmodyfikowane pochodne witaminy D [2]. Warto zauważyć, że sama witamina D.3 nie różni się żadną aktywnością biologiczną, jest jednak interesujący ze względu na swój sekwencyjny dwuetapowy metabolizm, w wyniku którego przekształca się w biologicznie aktywną formę hormonalną zwaną hormonem D lub kalcytriolem, który ma wiele efektów biologicznych poprzez interakcję z określonymi receptorami zlokalizowanymi w jądrach komórek i na komórce plazmatycznej membrany (PBD). Cała grupa metabolitów witaminy D, w połączeniu z określonymi tkankowymi receptorami jądrowymi dla hormonu D, jest łączona w układ hormonalny witaminy D. Reakcje PBD na powierzchni błon komórek cytoplazmatycznych [3].

Kolejne etapy metabolizmu witaminy D od substancji nieaktywnej biologicznie do hormonu D są wyraźnie reprezentowane w genezie niektórych form osteoporozy (OP).

Główna część witaminy D jest syntetyzowana w ludzkiej skórze po fotoizomeryzacji, określanej przez działanie promieniowania UV-B (o długości fali 280-315 nm) w postaci 7-dehydrocholesterolu - „prowitaminy D”3”. W związku z tym głównymi czynnikami wpływającymi na ten proces mogą być czynniki środowiskowe (szerokość geograficzna, pora roku, pora dnia, zawartość ozonu i chmur) lub czynniki osobiste (typ i kolor skóry, wiek, rodzaj ubioru, stosowanie filtrów przeciwsłonecznych), genetyka). Znacznie mniejsza (nie więcej niż 10%) część witaminy D.3 pochodzi z jedzeniem.

Ze skóry prowitaminy D.3 dostaje się do ogólnego krwiobiegu, a następnie jest metabolizowany (90%) w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D3 (25 (OH) D). Na tym etapie zachodzi reakcja hydroksylacji witaminy D.3 w wątrobie jest procesem całkowicie zależnym od substratu, który przebiega niezwykle szybko i prowadzi do wzrostu poziomu 25 (OH) D w surowicy. W praktyce klinicznej to właśnie poziom 25 (OH) D może być stosowany jako marker poziomu witaminy D, gdyż jego stężenie w surowicy jest odzwierciedleniem adekwatności mechanizmów powstawania prowitaminy D w skórze lub wystarczalności spożycia witaminy D.3 z jedzeniem. Pewna ilość 25 (OH) D jest odkładana w komórkach tłuszczowych i mięśniowych z niejasnym czasem życia w nich.

Pomimo tego, że 25 (OH) D jest obojętne metabolicznie, jego wartość polega na tym, że substancja ta jest bezpośrednim prekursorem kolejnego metabolitu - aktywnej formy witaminy D3 - 1α, 25-dihydroksywitamina D3 (1 a, 25 (OH) 2D3 lub kalcytriol, czyli hormon D), - produkt powtarzającej się reakcji 1 α-hydroksylacji, która zachodzi z udziałem kluczowego enzymu 1α-hydroksylazy (mitochondrialna hydroksylaza CYP27B1), w komórkach nabłonka kanalików proksymalnych nerkowych i innych tkankach pozanerkowych, również zawierających 25 ( ОН) D i 1α-hydroksylaza [4–6]. W tym przypadku formacja w nerkach 1α, 25 (OH) 2D3 ściśle kontrolowany przez PTH, na którego stężenie z kolei wpływa poziom najbardziej aktywnego metabolitu witaminy 1α, 25 (OH) 2D3, oraz poziomy wapnia i fosforu w osoczu. Wraz z tym hormony płciowe (estrogeny, androgeny), kalcytonina, prolaktyna i hormon wzrostu są aktywnie zaangażowane w procesy stymulowania syntezy 1α-hydroksylazy i 1α-hydroksylacji. Natomiast czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) wytwarzany przez osteocyty hamuje 1a-hydroksylację w komórkach nerek i okrężnicy.

Układ D-endokrynny, który stopniowo realizuje efekty genomowe i niegenomowe, zapewnia skuteczność reakcji wzdłuż osi „witamina D - PTH - Ca 2+” jako główny regulator metabolizmu wapniowo-fosforowego. Jednocześnie jednak jest bezpośrednim uczestnikiem procesów zapewniających utrzymanie optymalnej gęstości mineralnej kości (BMD), metabolizmu lipidów, regulacji ciśnienia krwi, stymulacji różnicowania komórek, zahamowania proliferacji komórek, realizacji wielu różnorodnych reakcji immunologicznych [7, 8]. Zatem jedynymi aktywnymi składnikami układu D-endokrynnego są sam hormon D i jego enzymy hydroksylujące. W związku z tym wszystkie reakcje biologiczne przypisywane witaminie D są w rzeczywistości przeprowadzane przez jej aktywny metabolit, hormon D [2]. Warto zauważyć, że aktywna forma witaminy D - 1α, 25 (OH) 2D3 nie może być uważany za marker rezerw witaminy D w organizmie, ponieważ szybko wiąże się z określonymi PBD i aktywnie uczestniczy w wielu różnych reakcjach jako hormon D.

Opierając się na koncepcji metabolizmu witaminy D, staje się oczywiste, że stężenie witaminy D nie zawsze jest porównywalne ze stężeniem hormonu D. Wniosek ten potwierdzają również badania przeprowadzone wśród pacjentów z AP [9]. W szczególności w kohorcie starszych pacjentów z OP odsetek osób z niedoborem hormonu D, ale z prawidłowym poziomem 25 (OH) D3, wynosił odpowiednio 89,1% wśród mężczyzn i 96,6% wśród kobiet [10]. W niektórych kohortach stwierdza się szereg przesłanek do powstania niedoboru hormonu D bez uprzedniego obniżenia poziomu witaminy D. Zakłócenie, na przykład, przemiany natywnej witaminy D w hormon D w ciężkiej chorobie nerek [11], cukrzycy z postępującą nefropatią cukrzycową [8]. Depozyt 25 (OH) D.3 w tkance tłuszczowej z powstaniem względnego niedoboru krążącego hormonu D u osób otyłych [12, 13]. Zmniejszona ekspresja receptora hormonu D u osób starszych [14].

Choć oczywiście znaczna część (40–100%) osób powyżej 65 roku życia nadal ma niedobór witaminy D. Ponad 60% kobiet po menopauzie znajduje się w strefie niedoboru witaminy D [9, 14]. Rozwój niedoboru ułatwiają związane z wiekiem zmiany w sposobie odżywiania z przewagą żywności niskokalorycznej i wykluczeniem z diety tłuszczów zwierzęcych, związane z profilaktyką miażdżycy; niska zawartość witaminy D w żywności; upośledzone wchłanianie witaminy D w jelicie. Niedobór witaminy D pogarsza niewystarczająca ekspozycja na słońce, noszenie odzieży zakrywającej ciało i stosowanie filtrów przeciwsłonecznych. Oczywiście zmiany związane z wiekiem wpływają na skórę. Wiadomo, że osoby powyżej 65 roku życia mają 4-krotny spadek zdolności do syntezy 7-dehydrocholesterolu.

Niedobór hormonu D leży u podstaw patogenezy AP, upadków i złamań. Wiodącym mechanizmem patogenetycznym pomenopauzalnej OP jest niedobór estrogenu i związany z tym spadek aktywności nerkowej 1α-hydroksylazy, któremu towarzyszy zmniejszenie syntezy kalcytriolu [15]. Prowadzi to do wypłukiwania Ca 2+ z tkanki kostnej, jednoczesnego zahamowania PTH i złego wchłaniania Ca 2+. Zasadniczo w pomenopauzalnej OP zmniejszenie aktywności kalcytriolu jest zawsze wtórne do niedoboru estrogenu [16, 17].

OP starcza (inwazyjna) charakteryzuje się również zmniejszeniem syntezy kalcytriolu, ale na skutek niedoboru nerkowej i tkankowej 1α-hydroksylazy, a także zmniejszeniem powinowactwa receptorów kalcytriolu w narządach docelowych [16–20]. Wzrost złego wchłaniania Ca 2+, a co za tym idzie jego wypłukiwanie z kości, a także zmniejszenie ekspresji genów odpowiedzialnych za syntezę białek macierzy produkowanych przez osteoblasty, ostatecznie wpływa negatywnie na masę i jakość tkanki kostnej.

Somatopauza, której towarzyszy zmniejszenie syntezy insulinopodobnych czynników wzrostu (IGF) i ich białek wiążących (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓), w starczej OP wpływa dodatkowo na zmniejszenie kofaktorów 1α-hydroksylazy. W wyniku spadku syntezy, odbioru i aktywności hormonu D pobudzana jest synteza PTH [17-21], którego regularny wzrost poziomu u pacjentów po 70. roku życia z osteoporozą towarzyszy wzrostowi resorpcji wewnątrzkorowej bliższej części kości udowej, porowatości wewnątrzkorowej i leży u podstaw do złamań. Ponadto resorpcji kości wywołanej przez PTH nie towarzyszy odpowiedni wzrost tworzenia kości..

Oczywiste jest, że kluczowym elementem w patogenezie różnych postaci OP jest zmniejszenie aktywności 1α-hydroksylazy i zaburzenie tworzenia hormonu D z witaminy D.W tym zakresie przywrócenie poziomu kalcytriolu jest kluczowym obszarem profilaktyki i leczenia OP, który wymaga stosowania witaminy D lub jej aktywnych form ( kalcytriol i alfakalcydol).

I natywna witamina D.3, oraz prolek hormonu D - alfakalcidol (1α, 25 (OH) D3) działają poprzez wspólny biologicznie czynny metabolit - kalcytriol (1α, 25 (OH) 2D3; Hormon D). Ponadto w organizmie alfakalcidol (Alpha D3-Teva®) jest przekształcany w kalcytriol z pominięciem regulacji endogennej i bez udziału enzymu nerkowego 1α-hydroksylazy..

Jak już wspomniano, działanie alfakalcydolu (poprzez aktywny metabolit kalcytriol) w utrzymaniu homeostazy wapnia i kości następuje poprzez interakcję z jądrowym PBD w narządach docelowych, głównie w jelitach, kościach, nerkach i przytarczycach [10]. Główne skutki fizjologicznych i farmakologicznych stężeń kalcytriolu (1α, 25 (OH) 2D3) to: wzrost poziomu Ca 2+ w osoczu krwi poprzez pobudzenie jego wchłaniania w jelicie i reabsorpcji w dystalnych kanalikach nerkowych; spadek zawartości PTH w osoczu krwi na skutek bezpośredniego hamowania transkrypcji genów PTH i wiązania się z PBD przytarczyc [10, 22]; zmniejszenie resorpcji i zwiększenie tworzenia się tkanki kostnej na skutek obniżenia zawartości PTH i wpływu na homeostazę wapniowo-fosforanową [22].

Niewątpliwą zaletą preparatów witaminy D jest ich dobra tolerancja. W większości przypadków wystarczająca może być naturalna suplementacja witaminy D u pacjentów z niedoborem witaminy D i jednocześnie niskim poziomem substratu 25 (OH) D. Według niektórych badań u pacjentów z naturalnym niedoborem witaminy D i niskim spożyciem Ca 2+ suplementy witaminowe zmniejszają nasilenie OP i częstość złamań pozakręgowych [22, 23]. Tymczasem stosowanie natywnej witaminy D u osób starszych może być nieskuteczne ze względu na upośledzony metabolizm do hormonu D w nerkach i zmniejszenie wrażliwości receptorów jelitowych na hormon D.

W badaniach z użyciem prekursora hormonu D - alfakalcydolu w porównaniu z naturalną witaminą D.3, wykazali wzrost gęstości mineralnej kości (BMD) i zmniejszenie częstości złamań kręgów [3, 14, 24-26].

W wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu porównawczym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo alfakalcydolu w dawce 1 μg / dobę oraz połączenia witaminy D 880 jm / dobę z Ca 2+ 1000 mg / dobę w leczeniu pacjentów rasy kaukaskiej z postmenopauzalną OP i bez niedoboru witaminy D. Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w grupie pacjentów przyjmujących 1 μg / dobę alfakalcidolu nastąpił wzrost BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa o 2,33% (od poziomu wyjściowego), a po 18 miesiącach - o 2,87% (p 2+, - tylko o 0,7%. Ponadto różnice międzygrupowe były istotne statystycznie (p = 0,018; 0,005) [27].

Zatem główne działanie witaminy D na kości wynika z działania hormonu D, a nie jego pośredniego metabolitu 25 (OH) D3. Dlatego przepisując natywną witaminę D, niezwykle ważne jest, aby mieć pewność, że jej metabolizm przebiegnie bez „strat”, a pacjent ostatecznie otrzyma dokładnie taką ilość hormonu D, jaka zapewni niezawodną terapię w przypadku OP [28]..

Jednym z głównych mechanizmów działania alfakalcydolu w OP jest normalizacja zmniejszonej syntezy kalcytriolu i odpowiednio korygowanie złego wchłaniania Ca 2+ poprzez stymulację ekspresji receptorów estrogenowych w komórkach kostnych, za pośrednictwem kalcytriolu. Chociaż kalcytriol syntetyzowany z alfakalcidolu nie jest bezpośrednio zaangażowany w regulację mineralizacji, a raczej zwiększa poziom Ca 2+, nie wyklucza to jego wpływu na organiczną macierz kości lub czynniki wzrostu kości. Wręcz przeciwnie, działanie alfakalcydolu może również obejmować zwiększenie wydzielania kalcytoniny i normalizację odłączonych procesów przebudowy tkanki kostnej poprzez zwiększenie IGF-β i osteoprotegeryny (OPG), co z kolei warunkuje hamowanie pomenopauzalnej produkcji cytokin absorbujących tkankę kostną, zwłaszcza TNF-α. oraz wzrost wydzielania IGF-β, co zapewnia przywrócenie osłabionej apoptozy osteoklastów i spowolnienie procesów resorpcji [29-30].

Ponadto do tej pory zgromadzono dane, które można wykorzystać do uzasadnienia dodatkowych zalet stosowania alfakalcydolu nad natywną witaminą D w OP w kontekście wpływu na kości, ale nie tylko związanych ze stymulowaną absorpcją Ca 2+ i zmniejszoną zawartością endogennego PTH. jako jedyny konieczny warunek anabolicznego działania tych leków. Przynajmniej w eksperymentalnym modelu OP spowodowanej niedoborem estrogenu w wyniku wycięcia jajników u szczurów ustalono związek między zdolnością alfakalcydolu i witaminy D3 do zwiększania zawartości Ca 2+ i działania ochronnego na kości. W tym badaniu oba leki zwiększały BMD. Ponadto wzrostowi MIC towarzyszył niewielki (w normalnym zakresie) wzrost zawartości Ca 2+ w osoczu krwi i był bezpośrednio zależny od dawki leków. Jednak przy ustalonym stężeniu Ca 2+ w osoczu krwi alfakalcydol zwiększał MIC skuteczniej niż witamina D3, a do osiągnięcia porównywalnych poziomów MIC wymagane były wyższe dawki witaminy D3 [31]. Podobne wyniki uzyskano pod względem zwiększenia wytrzymałości kości podczas przyjmowania obu leków. Oczywiście efekt zależał od tempa wzrostu stężenia Ca 2+ we krwi. Jednak przy tym samym poziomie Ca 2+ w osoczu alfakalcydol był skuteczniejszy niż witamina D.3, w stosunku do wzrostu wytrzymałości kości, obniżonej niedoborem estrogenu. Ponadto ten model zwierzęcy wykazał, że działa witamina D.3 pod względem wytrzymałości kości osiągnął plateau przy dawce 200 μg / kg, a dawka 400 μg / kg w ogóle nie doprowadziła do odpowiedniego wzrostu BMD [31].

W tym samym badaniu porównano wpływ leków na wydalanie Ca 2+ z moczem. Stwierdzono również jednokierunkowe trendy: przy tym samym poziomie Ca 2+ w moczu alfakalcidol wykazywał większą skuteczność niż witamina D3 dla zwiększenia masy i siły kości, zmniejszonej niedoborem estrogenu.

Porównanie działania na kości alfakalcydolu i witaminy D3 przy wyraźnie określonym stężeniu Ca 2+ w osoczu krwi u szczurów - poniżej 10 mg / dl (czyli w takich dawkach, które nie powodują hiperkalcemii) wykazało, że wytrzymałość kości wzrasta wraz z alfakalcydolem, ale się nie zmienia na witaminie D.3. Oczywiście, aby wywołać wzrost BMD porównywalny z alfakalcydolem, mogą być potrzebne duże dawki witaminy D.3, a to już jest obarczone rozwojem hiperkalcemii. Ponadto zarówno alfakalcidol, jak i witamina D.3 w moczu zależnie od dawki zmniejszyło zawartość dezoksypirydynoliny (markera resorpcji kości), jednak alfakalcidol skuteczniej hamował resorpcję kości niż witamina D. dezoksypirydynolina w moczu podczas przepisywania witaminy D.3 przy dawkach utrzymujących stężenie Ca 2+ w osoczu krwi poniżej 10 mg / dl, nie towarzyszy znaczące zahamowanie wydalania deoksypirydynoliny [31].

Zatem w badaniu na modelu szczurów zarówno alfakalcidol, jak i witamina D.3 zwiększona BMD i wytrzymałość kości, przy jednoczesnym zwiększeniu zawartości Ca 2+ w osoczu krwi i moczu. Rozsądny jest wniosek, że wpływ tych leków na kości jest bezpośrednio związany z ich działaniem na wapń. Tymczasem korelacja działania obu leków na kości i wapń przy danym poziomie Ca 2+ wskazywała, że ​​alfakalcidol zwiększa masę kostną i poprawia jakość kości skuteczniej niż witamina D3. Jest oczywiste, że ochronne działanie alfakalcydolu na kości nastąpiło częściowo niezależnie od jego normalizującego wpływu na równowagę wapniową..

Oczywiście mechanizmy ochronnego działania alfakalcydolu na kości nie są w pełni poznane, niemniej jednak gromadzą się przekonujące dowody na zahamowanie resorpcji kości w wyniku niedoboru estrogenu. Możliwe, że supresja endogennego PTH nie jest również jedynym warunkiem koniecznym do rozwoju działania leku na kości. Potwierdzają to wyniki badań, w których ocena wpływu alfakalcydolu na kości i metabolizm wapnia została przeprowadzona doświadczalnie na zwierzętach poddanych paratyroidektomii [31]. Pooperacyjna hipokalcemia i hiperfostemia zostały wyrównane poprzez ciągły wlew ludzkiego parathormonu (hPTH) (1-34 to sekwencje aminokwasowe odpowiedzialne za kalcemiczne działanie PTH). Tak więc na tle ustalonego poziomu PTH i względnej normokalcemii miareczkowano dawkę alfakalcydolu w górę, ale i to był główny warunek, nie towarzyszył jej rozwój hiperkalcemii. Ponadto pod koniec badania zwierzęta uśmiercono i zbadano kości. Badanie wykazało, że w okresie 2 tygodni alfakalcydol w sposób zależny od dawki zwiększał BMD bliższej kości piszczelowej oraz objętość kości beleczkowej. U zwierząt leczonych alfakalcydolem powierzchnia kości była pokryta dużymi prostopadłościennymi komórkami przypominającymi aktywne osteoblasty [21]. Głównym wnioskiem, który pozwolił na przeprowadzenie badania, jest to, że ochronny wpływ alfakalcydolu na kości w doświadczalnym modelu zwierzęcym nie zależy od poziomu PTH i jest częściowo przeprowadzany niezależnie od jego wpływu na wchłanianie Ca 2+ i wynikające z tego hamowanie wydzielania PTH.

Alfakalcidol ze względu na swoją aktywną postać wykazuje większą skuteczność kliniczną niż natywna witamina D w zakresie zwiększania siły mięśniowej, a co za tym idzie, zmniejszenia ryzyka upadków. Zatem metaanaliza 14 RCT (z całkowitą liczbą pacjentów 21 268) wykazała statystycznie istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka upadków o 3,5-krotne u pacjentów z AP podczas leczenia aktywnymi metabolitami w porównaniu z preparatami natywnej witaminy D 0,79 (95% CI 0,64– 0,96) w porównaniu z 0,94 (95% CI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Terapii alfakalcydolem w dawce 1 mgq / dobę przez 12–24 tygodnie towarzyszył względny wzrost liczby włókien mięśniowych typu A i ich przekroju na tle niewielkiego spadku udziału włókien typu B [32]. Dodatkowo u starszych pacjentów z niedoborem witaminy D terapia alfakalcydolem przez 24 tygodnie przyczyniła się do statystycznie istotnej poprawy siły mięśniowej (izometryczna siła wyprostu kolana) i funkcjonalności (pokonany dystans w 2 minuty) [33]. Jest możliwe, że niektóre czynniki chorobotwórcze sarkopenii związanej z wiekiem u pacjentów z osteoporozą można zrównoważyć terapią alfakalcydolem..

Tym samym alfacalcidol (Alpha D3-Teva®) jest optymalnym preparatem witaminy D do leczenia osteoporozy, który nie tylko skutecznie zwiększa BMD, poprawia jakość tkanki kostnej, ale także optymalizuje przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i kurczliwość mięśni motorycznych oraz koordynację ruchów, co ostatecznie zmniejsza ryzyko upadków i złamań.

Literatura

  1. Hewison M. Witamina D i wrodzona odporność // Curr. Opin. Inwestować. Narkotyki. 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Ya. Witamina D i hormon D. M.: Anakharsis, 2005.152 s.
  3. Holick M. F. Niedobór witaminy D // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Extrarenal expressions of the 25-hydroxyvitamin D3-1 alpha-hydroxylase // J. Clin. Endocrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Regulacja regionu 5′-flankującego ludzkiego genu CYP27 B1 w komórkach osteoblastów // Mol. Komórka. Endocrinol. 2009; 311: 55-61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J.Metabolizm i działanie witaminy D w ludzkich komórkach zrębowych szpiku kostnego // Endocrinology. 2010; 151: 14-22.
  7. Heaney R. P. Witamina D w zdrowiu i chorobach. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Układ hormonalny witaminy D // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566-575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. i wsp. Występowanie niedoboru witaminy D wśród kobiet z osteoporozą: międzynarodowe badanie epidemiologiczne // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245-254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Lepsza funkcjonalna mobilność osób starszych mieszkających w społeczności jest związana z poziomem hormonu D w surowicy i dziennym spożyciem wapnia // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, s. 347-351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD i nienaruszona osteokalcyna surowicy u kobiet po menopauzie z osteoporozą // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Zmniejszona biodostępność witaminy D w otyłości // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690-693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Status witaminy D i histomorfometria kości w dużej otyłości // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359-2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. i in. Markery obrotu kostnego i przewidywanie złamań: prospektywne badanie kontrolne 1040 starszych kobiet przez średnio 9 lat // JBMR. 2010; 25: 393-403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Zależności struktura-funkcja w układzie hormonalnym witaminy D // Endocr Rev. 1995; 16: 200-257.
  16. Cooper C. Osteoporoza // Lancet. 2006. Vol. 367. P. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M., Chines A., Lips P. Status witaminy D, funkcja przytarczyc, obrót kostny i BMD u kobiet po menopauzie z osteoporozą: perspektywa globalna // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Wargi P. Epidemiologia i czynniki prognostyczne złamań związanych z osteoporozą // Popr. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3-11.
  19. Wargi P. Niedobór witaminy D i osteoporoza: rola niedoboru witaminy D i leczenia witaminą D i jej analogami w profilaktyce złamań związanych z osteoporozą // Eur. J. Clin. Inwest. 1996. Vol. 26. str. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Genetyka chorób związanych z menopauzą // Maturitas. 2001; 40 (2): 103-116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. i wsp. Czynnik różnicowania osteoklastów jest ligandem dla czynnika hamującego osteoprotegerynę / osteoklastogenezę i jest identyczny z TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597-3602.
  22. Runge M., Schacht E. Wieloczynnikowa patogeneza upadków jako podstawa wieloczynnikowych interwencji // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Rola osteoblastów w hormonalnej kontroli resorpcji kości - hipoteza // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349-351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. i wsp. Grupa Metodologiczna Osteoporozy i Grupa Doradcza Badań nad Osteoporozą Metaanalizy terapii osteoporozy pomenopauzalnej. VIII: Metaanaliza skuteczności leczenia witaminą D w zapobieganiu osteoporozie u kobiet po menopauzie // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560–569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. i wsp. Molekularne mechanizmy działania witaminy D // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Aktualizacja dotycząca witaminy D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Suplementacja witaminą D i wapniem zapobiega złamaniom osteoporotycznym u starszych mieszkańców społeczności: Pragmatyczne 3-letnie badanie interwencyjne oparte na populacji // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270-278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Różnicowy wpływ analogów hormonu D i naturalnej witaminy D na ryzyko upadków: meta - analiza porównawcza // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102-107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B.Regulacja ekspresji genów przez 1,25-dihydroksywitaminę D3 w komórkach kostnych: wykorzystanie nowych podejść i definiowanie nowych mechanizmów // Bone KEy Reports 2014., 3, numer artykułu: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Spożycie witaminy D: globalna perspektywa obecnego stanu // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. i wsp. Analog witaminy D jest silniejszym inhibitorem resorpcji kości niż alfakalcidol w szczurzym modelu osteoporozy z niedoborem estrogenu // Kość. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. i wsp. Miopatia w utracie masy kostnej w wyniku starzenia: poprawa dzięki leczeniu 1 alfa-hydroksycholekalcyferolem i wapniem // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157-161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. i in. Siła mięśni, ruchliwość funkcjonalna i witamina D u starszych kobiet // Aging (Mediolan). 2000; 12 (6): 455–460.

M.I. Shupina *, 1, kandydat nauk medycznych
G. I. Nechaeva *, doktor nauk medycznych, profesor
E.V. Nadey *, kandydat nauk medycznych
Yu.V. Tereshchenko *, kandydat nauk medycznych
E. N. Vokhmyakova *
Yu.V. Arbuzova **

* FGBOU VO OmSMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Jakie są skutki uboczne witaminy D i czy są jakieś przeciwwskazania

Lekarze i naukowcy często przypominają o konieczności profilaktycznego przyjmowania dawek witaminy D. Jednak nie każdy może stosować leki z kalcyferolem. Aby dowiedzieć się o obecności ewentualnych przeciwwskazań, wystarczy skonsultować się ze specjalistą.

Rola witaminy D w organizmie

Witamina D (grupa kalcyferoli) jest substancją niezbędną dla organizmu, dzięki której zachowane jest zdrowie fizyczne i psychiczne człowieka.

Udowodnione efekty „ogniwa słonecznego” obejmują:

  • regulacja wszystkich etapów metabolizmu wapniowo-fosforowego;
  • kontrola genomu (według wielu autorów ponad 10%);
  • udział w wielu procesach fizjologicznych i biochemicznych (ponad 1000 reakcji);
  • normalizacja tła hormonalnego i emocjonalnego;
  • regulacja układu odpornościowego, nerwowego, hormonalnego i innych struktur organizmu, w których znajdują się receptory witaminy D..

Niedobór składników odżywczych prowadzi do krzywicy u dzieci i osteoporozy u dorosłych.

Przy braku tej witaminy rozwijają się tak poważne choroby, jak

  • autyzm,
  • schizofrenia,
  • cukrzyca,
  • stwardnienie rozsiane,
  • rak,
  • inne patologie.

O stosowaniu „witaminy słonecznej”

Biorąc pod uwagę fakt, że brak kalcyferolu obserwuje się u 80-90% mieszkańców świata, zaleca się każdemu przyjmowanie witaminy D w dawkach profilaktycznych. Taki odbiór jest całkowicie bezpieczny dla zdrowia i eliminuje skutki uboczne, jeśli nie zostaną przekroczone dopuszczalne dzienne dawki..

Wskazania do stosowania

Wskazania do wyznaczenia terapeutycznych dawek kalcyferolu ustala lekarz. Lekarz przesłuchuje, bada i bada pacjenta pod kątem braku „ogniwa słonecznego”. Łatwo jest ustalić, ile tej witaminy jest w organizmie - wykonuje się badanie krwi na łącznie 25 (OH) D.

Jeśli wskaźnik jest poniżej normy 30 ng / ml (75 nmol / l), wówczas wybiera się optymalny schemat leczenia z wyborem określonych leków i dawek. Cholekalcyferol jest często stosowany w leczeniu wielu chorób (łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nerwica, cukrzyca i inne). Proces leczenia zawsze prowadzony jest pod kontrolą badań laboratoryjnych w celu zminimalizowania ewentualnych skutków ubocznych stosowanych leków.

Formy witaminy D.

Możesz przyjmować witaminę D w różnych postaciach dawkowania (kapsułki, tabletki, spraye, krople, zastrzyki). Każdy z nich ma swoje zalety i wady, dlatego lek dobierany jest indywidualnie dla każdej osoby. U noworodków i małych dzieci preferuje się przyjmowanie kropli oleju.

W przypadku dorosłych środek zaradczy jest wybierany na podstawie dawki, stanu zdrowia i potrzeb człowieka. Dzięki temu wodna forma „Aquadetrim” jest lepiej wchłaniana w jelicie i jest wskazana do stosowania u osób cierpiących na patologię przewodu pokarmowego. W przypadku ciężkiego niedoboru zaleca się wstrzyknięcia lub preparaty aktywnych metabolitów witaminy D. Ta ostatnia może prowadzić do przedawkowania i rozwoju hiperkalcemii..

Dzienne zapotrzebowanie

Zgodnie z oficjalnymi protokołami Stowarzyszenia Endokrynologów dzienne zapotrzebowanie na „ogniwo słoneczne” u mężczyzn i kobiet w wieku do 70 lat wynosi 600-800 IU (15-20 μg). Po 70 latach wskaźnik wzrasta do 800-1000 IU (20-25 μg). Dzieci poniżej 1 roku życia wymagają co najmniej 400 jm (10 mcg) składnika odżywczego dziennie. Niedawne badania renomowanych naukowców dowiodły, że te codzienne normy koncentrują się na zapobieganiu metabolizmowi wapnia i fosforu i nie uwzględniają wszystkich właściwości kalcyferolu..

Dla optymalnego funkcjonowania całego organizmu stężenie 25 (OH) D we krwi nie powinno być mniejsze niż 50-60 ng / ml (125-150 nmol / l). Uważa się, że przedawkowanie przekracza 100 ng / ml (250 nmol / l). Długotrwały nadmiar substancji czynnej prowadzi do hiperkalcemii i hiperwitaminozy..

Który lepiej wybrać witaminę D.

Oczywiście lepiej jest starać się uzupełniać „pierwiastek słoneczny” naturalnymi środkami - „użytecznym spektrum” promieniowania ultrafioletowego i żywności (dorsz, halibut, łosoś, kurki, jaja kurze, produkty mleczne, sok pomarańczowy itp.). Jednak współczesny człowiek jest często pozbawiony możliwości opalania się w przyrodzie i spożywania naturalnych ryb morskich, więc tej witaminy bardzo brakuje w organizmie. Alternatywą stają się leki i suplementy diety zawierające „ogniwo słoneczne”..

Naukowcy twierdzą, że profilaktyczne przyjmowanie kalcyferolu przynosi znaczne korzyści nawet w miesiącach letnich. Witamina D chroni skórę przed oparzeniami słonecznymi, pomaga dostosować się do promieni ultrafioletowych.

Wyboru leku należy dokonać wspólnie z lekarzem, który może wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko związane z jego przyjmowaniem. Oficjalne instrukcje wskazują następujące przeciwwskazania.

Witaminy D3 nie należy przyjmować, gdy:

  • nadwrażliwość na cholekalcyferol;
  • kamica moczowa z tworzeniem się kamieni wapniowych lub fosforanowych;
  • osteodystrofia nerek z hiperfosfatemią;
  • hiperkalciuria;
  • hiperkalcemia;
  • hiperwitaminoza D..

Odbiór odbywa się ściśle według wskazań iz ostrożnością w przypadku niewydolności serca lub nerek, aktywnej postaci gruźlicy płuc, sarkoidozy i innych ziarniniaków, niektórych chorób przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, tarczycy i przytarczyc. Wymaga stałego monitorowania kobiet w okresie ciąży i laktacji. Niektórych leków (przeciwdrgawkowych, przeciwgruźliczych, glikozydów nasercowych, diuretyków tiazydowych i kolestyraminy) nie należy stosować jednocześnie z preparatami kalcyferolu..

Zaleca się przyjmować rano, przyjmując tłuste potrawy wraz z witaminą K2, wapniem, fosforem, magnezem, cynkiem, Omega-3. Dzienna dawka nie powinna przekraczać 4000 IU (maksymalnie 10 000 IU). Wskazane jest zachowanie równych odstępów czasu między dawkami dziennymi. W przypadku pominięcia jednej porcji dopuszczalne jest spożycie podwójnej dawki następnego dnia.

Czy witamina D jest możliwa dla każdego?

W instrukcjach dotyczących preparatów cholekalcyferolu istnieją szczególne przeciwwskazania: witamina D jest zabroniona w przypadku indywidualnej nietolerancji i jakiegokolwiek stanu organizmu, któremu towarzyszy wzrost poziomu wapnia we krwi i moczu. Z hiperkalcemią wiążą się wszystkie poważne skutki uboczne przedawkowania „ogniwa słonecznego”. Ten stan jest obarczony poważnymi konsekwencjami i może nawet prowadzić do śmierci (hiperwitaminoza jest szczególnie niebezpieczna dla małych dzieci).

Dlatego przed zastosowaniem rodzimych preparatów kalcyferolu należy skonsultować się z lekarzem i rozważyć za i przeciw. Lekarz ustali, czy dana osoba może przyjmować witaminę D iw jakiej dawce. Badanie krwi na całkowitą zawartość 25 (OH) D (25-hydroksykalcyferolu) i kompleksowe badanie organizmu pomoże wydać werdykt. Aby wykluczyć stany i choroby, które mogą stać się przeciwwskazaniem do przyjmowania cholekalcyferolu, zaleca się następujące badania:

  • oznaczanie wapnia i fosforu we krwi i moczu;
  • Promienie rentgenowskie światła;
  • USG nerek, wątroby i tarczycy;
  • EKG;
  • ogólne analizy kliniczne i biochemia krwi;
  • oznaczanie hormonów tarczycy i przytarczyc (parathormon);
  • identyfikacja mutacji w genie VRD, który koduje receptory witaminy D..

Zgodnie ze wskazaniami przepisuje się dodatkowe metody (badanie endoskopowe przewodu pokarmowego, prześwietlenie kości itp.). W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań do powołania cholekalcyferolu sytuacja zostaje rozwiązana indywidualnie.

Skutki uboczne witaminy D.

Kalcyferol to naturalna substancja w organizmie. Dlatego witamina ta nie może być obfita, jeśli pochodzi z pożywienia lub jest syntetyzowana przez skórę. Nadmiar i skutki uboczne „ogniwa słonecznego” związane są przede wszystkim z przyjmowaniem leków zawierających jego aktywne metabolity - kalcytriol i alfakalcidol. Te ostatnie są przepisywane w leczeniu osteoporozy i wielu innych chorób oraz u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu kalcyferolu w organizmie w celu skorygowania jego niedoboru.

Natywne preparaty witaminy D, nawet w dużych dawkach (kilka tysięcy IU), rzadko prowadzą do nadmiaru substancji aktywnej i negatywnych konsekwencji. Przedawkowanie i działania niepożądane u dorosłych są możliwe w następujących przypadkach:

  • przyjmowanie ponad półrocznych dawek przekraczających 4000-10000 IU;
  • indywidualne cechy człowieka (wrażliwość receptorów na kalcytriol, mutacja genu VRD, upośledzony metabolizm „komórki słonecznej” w organizmie itp.);
  • choroby współistniejące (tyreotoksykoza, nowotwory złośliwe, przerzuty do kości itp.).

U niemowląt prawdopodobieństwo zatrucia kalcyferolem jest o rząd wielkości wyższe, ponieważ ich organizm nie jest w pełni ukształtowany, a niektóre reakcje biochemiczne mogą przebiegać z zaburzeniami. Dlatego nawet zwykłe dawki profilaktyczne mogą czasami powodować skutki uboczne. Dotyczy to zwłaszcza niemowląt urodzonych przedwcześnie lub z wadami rozwojowymi..

Zgodnie z oficjalnymi instrukcjami dotyczącymi cholekalcyferolu (podręcznik leków VIDAL) lek ma następujące skutki uboczne:

  • anoreksja (brak apetytu);
  • nudności i wymioty;
  • utrata masy ciała;
  • silne pragnienie;
  • wielomocz;
  • bóle głowy;
  • ból mięśni, stawów i kości;
  • drażliwość;
  • depresja;
  • naruszenie serca;
  • tworzenie się kamieni nerkowych;
  • nefrokalcynoza, zwapnienie tkanek miękkich i innych struktur ciała.

Wszystkie negatywne objawy są w jakiś sposób spowodowane hiperkalcemią i hiperkalciurią. Im dłużej ten stan trwa, tym poważniejsze zmiany zachodzą w organizmie. Odkładanie się soli wapnia w naczyniach i narządach wewnętrznych może prowadzić do niewydolności wielonarządowej i śmierci człowieka. Jeśli dziecko cierpiało na hiperkalcemię, wpływa to negatywnie na jego późniejszy rozwój fizyczny i psychiczny. Konkretny wynik zależy od poziomu wapnia we krwi i czasu jego trwania w ogólnym krążeniu.

Objawy przedawkowania witaminy D.

Obraz kliniczny przedawkowania kalcyferolu będzie się różnił w zależności od poziomu wapnia we krwi, nasilenia zmian, które wystąpiły i ogólnego stanu osoby. Ostre zatrucie lekami zawierającymi witaminę D lub jej aktywne metabolity charakteryzuje się ciężkim zatruciem organizmu. Mogą wystąpić powtarzające się wymioty, gorączka, ogólne złe samopoczucie i inne typowe objawy.

Przewlekłe zatrucie może przebiegać bezobjawowo lub towarzyszyć mu dolegliwości:

  • dyskomfort, bolesność mięśni, kości i stawów, skurcze mięśni;
  • bóle i zawroty głowy, aż do „wyłączenia” świadomości;
  • labilność emocjonalna, apatia, bezsenność, letarg, utrata pamięci itp.;
  • zaburzenia dyspeptyczne;
  • problemy z sercem i naczyniami krwionośnymi (objaw „czerwonych oczu”, zaburzenia rytmu serca, skoki ciśnienia krwi);
  • zaburzenia hormonalne;
  • swędząca skóra;
  • naruszenie układu moczowo-płciowego (obrzęk, częste oddawanie moczu itp.).

W przypadku długotrwałego przedawkowania dzieci zaczynają opóźniać się w rozwoju, ich zachowanie zmienia się.

Leczenie przedawkowania witaminy D.

W przypadku ostrego zatrucia wskazana jest hospitalizacja na specjalistycznym oddziale. Małe dzieci są również leczone w szpitalu. Przewlekłe przedawkowanie kalcyferolu u dorosłych, bez wyraźnych zmian, wymaga monitorowania ambulatoryjnego. Aby wyeliminować nadmiar składnika odżywczego, zrezygnuj z wszystkich suplementów diety i leków wraz z ich zawartością.

W ostrej hiperkalcemii wymuszoną diurezę wykonuje się przez 4 godziny: roztwór fizjologiczny wstrzykuje się do żyły w ilości 20 ml / kg, a furosemid (lub inny diuretyk pętlowy) - 1 mg / kg. Można dodać kalcytoninę (4 j./kg co 12 godzin), bisfosfoniany, glikokortykoidy i inne leki. Następnie następuje leczenie objawowe, mające na celu wyeliminowanie następstw hiperkalcemii..

Przeciwwskazania do przyjmowania witaminy D.

Nawet jeśli dana osoba jest całkowicie zdrowa i planuje przyjmować suplementy diety z cholekalcyferolem w celach profilaktycznych, warto najpierw skonsultować się z lekarzem, oddać krew na wapń i 25 (OH) D. W przypadku dzieci wszelkie recepty wystawia pediatra, także po badaniach. Przeciwwskazaniem może być niedotlenienie i wewnątrzczaszkowy uraz porodowy, żółtaczka jądrowa, mały rozmiar dużego ciemiączka i inne czynniki, które ocenia pediatra..

Biorąc pod uwagę fakt, że niemal wszystkie negatywne konsekwencje przyjmowania środków zawierających „ogniwo słoneczne” wiążą się z hiperkalcemią, przede wszystkim witaminy D nie powinny przyjmować osoby z wysokim poziomem wapnia we krwi. Przyczyny tego stanu mogą być następujące:

  1. związane ze zwiększoną produkcją parathormonu: pierwotna nadczynność przytarczyc z powodu guza lub mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej (zespół Zollingera-Ellisona, nowotwory przysadki, tworzenie się komórek wysepek trzustki, guz chromochłonny, rak rdzeniasty tarczycy); rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna; terapia litem;
  2. związane z procesami złośliwymi: guzy typu litego z humoralną hiperkalcemią (nerki, płuca); nowotwory lite z przerzutami (gruczoł sutkowy, prostata); hematologiczne choroby onkologiczne (białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi);
  3. ze względu na zwiększone tempo metabolizmu wapnia w tkance kostnej: tyreotoksykoza; przedłużone unieruchomienie; długotrwałe stosowanie diuretyków tiazydowych; nadmiar witaminy A;
  4. wynikające z niewydolności nerek: zatrucie glinem; ciężka wtórna nadczynność przytarczyc;
  5. związane z witaminą D: zatrucie kalcyferolem; zwiększony kalcytriol we krwi; choroby ziarniniakowe; idiopatyczna hiperkalcemia u niemowląt.

Jeśli dana osoba ma początkowo podwyższony poziom wapnia we krwi, w strukturach organizmu znajdują się złogi jego soli, wówczas przyjmowanie leków z witaminą D jest dla niego przeciwwskazane. Ograniczeniem będzie również indywidualna nadwrażliwość na „ogniwo słoneczne”, zwłaszcza metabolizm kalcyferolu w organizmie (słabe wchłanianie z powodu zespołu złego wchłaniania itp.) Lub wzrost fosforanów we krwi i moczu. Jeśli dana osoba jest uczulona, ​​to przed rozpoczęciem terapii bierze się pod uwagę możliwość reakcji alergicznych na dodatkowe składniki konkrecji. [przeczytaj pełną wersję]

Top