Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Rak
Prednizolon do inhalacji
2 Jod
Lista statyn najnowszej generacji, przegląd leków, różnice w porównaniu z wcześniejszymi pokoleniami, korzyści i szkody
3 Krtań
Insulina we krwi
4 Krtań
Analiza 17-ketosteroidów w moczu
5 Przysadka mózgowa
Poziom cukru we krwi mierzymy glukometrem prawidłowo i we właściwym czasie
Image
Główny // Testy

Zespół Itsenko-Cushinga


Co to jest - zespół Itsenko-Cushinga to stan, w którym występuje zwiększone stężenie hormonów glukokortykoidowych we krwi kory nadnerczy.

Niekoniecznie jest to choroba samych nadnerczy lub związanego z nimi podwzgórza lub przysadki mózgowej - najczęściej zespół ten obserwuje się przy długotrwałym podawaniu dużych dawek glukokortykoidów w leczeniu różnych patologii autoimmunologicznych.

Patologia rozwija się częściej u kobiet. W zależności od przyczyny schorzenia można zastosować zarówno leczenie zachowawcze, jak i operacyjne..

Istnieje również koncepcja „choroby Itsenko-Cushinga” - nadmiernej produkcji tych hormonów przez podwzgórze i przysadkę mózgową, które „nakazują” nadnerczom syntezę coraz większej ilości glikokortykoidów. Choroba jest jedną z części składowych zespołu.

Przyczyny rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga

Zespół rozwija się z przyczyn wewnętrznych lub zewnętrznych.

1) Zewnętrzne przyczyny zespołu Itsenko-Cushinga to długotrwałe stosowanie glukokortykoidów w postaci iniekcji lub tabletek: „Hydrocorizon”, „Prednisolone”, „Dexamethasone”, „Solu-Medrol”. Zazwyczaj leki te są przepisywane w leczeniu chorób ogólnoustrojowych (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty itp.), Chorób płuc (na przykład zwłóknienia), nerek (kłębuszkowe zapalenie nerek), krwi (białaczka, trombocytopatia).

2) Przyczyny natury wewnętrznej (organicznej):


  • guz przysadki, który wytwarza hormon ACTH;
  • choroby nadnerczy: łagodny lub złośliwy guz kory tego narządu, który dodatkowo wytwarza glukokortykoidy; wzrost masy komórkowej (przerost) kory nadnerczy, w wyniku czego następuje wzrost produkcji wszystkich jej hormonów;
  • guzy w organizmie, które mogą wytwarzać ACTH: drobnokomórkowy i owsiany rak płuc, rak grasicy, rak jądra lub jajnika.

Mechanizm zaburzeń występujących podczas choroby

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

Diagnostyka

Rozpoznanie można już podejrzewać po charakterystycznym wyglądzie osoby. Ale to wciąż nie wystarczy, ponieważ konieczne jest również określenie stopnia nasilenia i przyczyny rozwoju zespołu.

W tym przypadku ważne jest, aby guz produkujący hormony nie zawsze był widoczny, a poziom jego lokalizacji jest dokładnie określany za pomocą testów hormonalnych.

W rozpoznaniu zespołu Itsenko-Cushinga niezbędne są następujące badania:


  • oznaczanie poziomu kortyzolu (głównego hormonu glukokortykoidowego) we krwi przez kilka dni z rzędu;
  • oznaczanie poziomu ACTH w dzień iw nocy;
  • Ocena poziomu 17-hydroksykortykosteroidów (substancji, do których przekształca się kortyzol) w moczu;
  • codzienne wydalanie kortyzolu z moczem;
1) Test z deksametazonem (syntetyczny glukokortykoid): jeśli w nocy podasz go osobie z zespołem Cushinga, a rano określisz poziom kortyzolu we krwi, to będzie to ponad 1,8 μg% (u osoby bez tego zespołu poziom hormonu spadnie poniżej tej liczby );

2) Test deksazonowy jest standardem, gdy hormon ten podaje się w małych dawkach co 6 godzin przez 2 kolejne dni, po czym określa się poziom kortyzolu we krwi i oksykortykoidów w moczu. W przypadku tego zespołu kortyzol powinien zostać zmniejszony;

3) Test z kortykoliberyną - hormonem podwzgórza, który jest głównym stymulatorem produkcji kortyzolu. Jeśli ten hormon zostanie wstrzyknięty do żyły, a po 15 minutach zostanie określony poziom ACTH i kortyzolu we krwi, to przy nadnerczowej genezie zespołu kortyzol będzie wyższy niż 1,4 μg%, jeśli nie ma odpowiedzi, oznacza to guz zlokalizowany w narządach innych niż endokrynologiczne (płuca, grasica, gonady);


  • MRI nadnerczy, przysadki mózgowej;
  • Tomografia komputerowa jamy klatki piersiowej;
  • badanie radioizotopowe, zgodnie z którym badają wchłanianie podanego leku przez każdy z nadnerczy.
Aby określić nasilenie zespołu, określa się poziom glukozy, potasu i sodu we krwi i moczu; Wykonuje się również zdjęcia rentgenowskie kręgosłupa.

Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Zespół Itsenko-Cushinga i jego leczenie w pierwszej kolejności będą zależeć od przyczyny, która doprowadziła do tej choroby.


  1. 1) Kiedy zespół narkotykowy - stopniowe wycofywanie leków, ewentualnie - z zastąpieniem ich lekami immunosupresyjnymi;
  2. 2) Kiedy guzy przysadki, płuca, nadnercza - ich chirurgiczne usunięcie, które można wykonać po wstępnej radioterapii;
  3. 3) Kiedy rak z przerzutami, który produkuje ACTH, jeśli nie można usunąć wszystkich tych guzów, stosuje się leczenie lekami „Mitotan”, „Aminoglutetimid”, „Ketokonazol”. Dodatkowo prowadzone są kursy radioterapii;
  4. 4) Wprowadzenie substancji zatykających tętnice bezpośrednio do naczyń zaopatrujących guzy.
Przed operacją leczenia zespołu Itsenko-Cushinga osoba jest przygotowana do operacji lekami:

  • insulina - w celu obniżenia poziomu glukozy;
  • leki obniżające ciśnienie krwi: „Enalapril”, „Captopril”;
  • preparaty potasowe: „Asparkam”, „Panangin”;
  • zmniejszenie destrukcji tkanki kostnej - preparaty wapniowe („Calcium-D3”), „Pamidronate”, „Clodronate”;
  • ograniczenie katabolizmu białek - sterydy anaboliczne;
  • leki przeciwdepresyjne.
Tak więc zespół Cushinga jest zbiorową koncepcją dla dużej liczby patologii, komplikowanych przez wzrost glikokortykosteroidów we krwi, charakteryzujących się naruszeniem wszystkich rodzajów metabolizmu, wpływem na funkcję dużej liczby narządów i tkanek..

Z którym lekarzem się skontaktować w celu leczenia?

Jeśli po przeczytaniu artykułu przyjmiesz, że masz objawy charakterystyczne dla tej choroby, powinieneś skonsultować się z endokrynologiem.

Choroba i zespół Itsenko-Cushinga

Informacje ogólne

Choroba i zespół Itsenko-Cushinga (cushingoid, hiperkortyzolizm) to poważny stan charakteryzujący się naruszeniem mechanizmów regulacyjnych kontrolujących układ podwzgórze-przysadka-nadnercza. Oznaki tej choroby po raz pierwszy opisał w 1924 r. Neuropatolog z ZSRR Nikołaj Itsenko. Zasugerował, że przyczyną choroby są zmiany w podwzgórzu. To podwzgórze decyduje o interakcji układu nerwowego i hormonalnego..

Amerykański neurochirurg Harvey Cushing zidentyfikował związek między tą chorobą a guzem przysadki. Obecnie naukowcy udowodnili poprawność obu lekarzy. Potwierdzili, że choroba Cushinga jest konsekwencją nieprawidłowego funkcjonowania układu podwzgórzowo-przysadkowego. Ta choroba jest dość rzadka i najczęściej diagnozowana jest u kobiet w wieku 25-40 lat. Płeć piękna choruje na tę chorobę pięć razy częściej niż mężczyźni.

Choroba i zespół Cushinga nie różnią się pod względem objawów klinicznych. Zespół Cushinga (lub zespół hiperkortyzolizmu) rozpoznaje się jako guz nadnerczy lub ektopowy guz wielu narządów wytwarzających glukokortykoidy. W przypadku tego zespołu nadmierna ilość hormonów kory nadnerczy wpływa na organizm przez długi czas.

Patogeneza

Rozwój choroby wiąże się z naruszeniem połączeń podwzgórze-przysadka-nadnercza - w procesie jej progresji zaburzone jest sprzężenie zwrotne między tymi narządami. Impulsy nerwowe docierają do podwzgórza i prowokują jego komórki do wytwarzania nadmiernej ilości tych substancji, które aktywują wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w przysadce mózgowej. W wyniku takiej stymulacji przez przysadkę mózgową do krwi zostaje uwolniona duża ilość hormonu adrenokortykotropowego. Ponadto hormon ten działa na nadnercza, prowokując je do produkcji hormonów - kortykosteroidów. Zbyt wiele kortykosteroidów prowadzi do zaburzeń metabolicznych. Zjawisko to nosi nazwę „hiperkortyzolizmu”.

U osób z chorobą Itsenko-Cushinga powiększa się przysadka mózgowa - rozwija się gruczolak lub guz. Jeśli choroba się rozwinie, nadnercza również z czasem się powiększają..

Nadmierna produkcja kortyzolu prowadzi do tych patologicznych zmian, które są charakterystyczne dla tej choroby. Jeśli organizm wytwarza zbyt dużo kortyzolu, prowadzi to do katabolicznego wpływu na struktury białek i matryce tkanek i struktur. Mowa o tkance kostnej i mięśniowej (wpływa na mięsień sercowy, a także mięśnie gładkie), narządach wewnętrznych. Stopniowo pojawiają się poważne zmiany zanikowe i dystroficzne.

W tym stanie metabolizm węglowodanów jest również zaburzony w organizmie. Ponieważ występuje ciągła stymulacja glukoneogenezy i glikogenolizy w wątrobie i mięśniach, rozwija się hiperglikemia (cukrzyca steroidowa).

Hiperkortyzolizm prowadzi do zmian w metabolizmie tłuszczów. W niektórych miejscach ciała dochodzi do nadmiernego gromadzenia się złogów tłuszczowych, w innych zanik tkanki tłuszczowej. Wyjaśnia to fakt, że różne obszary tłuszczowe mają różną wrażliwość na glukokortykoidy..

Kolejnym ważnym składnikiem patogenezy zespołu Cushinga są zaburzenia elektrolitowe (hipernatremia, hipokaliemia). Ich rozwój jest związany z działaniem nadmiernej ilości aldosteronu na nerki. Te zaburzenia elektrolitowe prowadzą do rozwoju nadciśnienia tętniczego i kardiomiopatii, co z kolei prowadzi do niewydolności serca i arytmii..

Glukokortykoidy negatywnie wpływają na stan odporności, prowadząc do skłonności do infekcji.

Hiperkortyzolizm może również rozwinąć się podczas leczenia różnych chorób, kiedy dana osoba przyjmuje glukokortykoidy - hormony kory nadnerczy - w przypadku przedawkowania.

Często nadmierną produkcję kortyzolu obserwuje się w przypadku otyłości, przewlekłego zatrucia alkoholem, ciąży oraz szeregu chorób psychicznych i neurologicznych. W tym przypadku diagnozuje się „funkcjonalny hiperkortyzolizm” lub „zespół Pseudo-Cushinga”. W tym przypadku nie ma guzów, ale objawy są takie same, jak w przypadku prawdziwej choroby..

Klasyfikacja

W trakcie diagnostyki ustala się endogenny i egzogenny hiperkortyzolizm.

  • Endogenny zespół Cushinga - konsekwencja zbyt aktywnej produkcji glukokortykoidów przez nadnercza.
  • Egzogenny zespół Cushinga jest następstwem przyjmowania leków glikokortykosteroidowych w zbyt dużych dawkach w celu leczenia substytucyjnego. Ta postać choroby może rozwinąć się niezależnie od postaci leku: mogą to być tabletki lub roztwory do wstrzykiwań lub lokalne środki zaradcze.

Z kolei wyróżnia się następujące formy endogennego hiperkortyzolizmu:

  • Niezależny od ACTH, czyli pierwotny. Jest również podzielony na kilka różnych typów..
  • Zależne od ACTH, czyli drugorzędne. W tym przypadku nadmierna ilość ACTH jest syntetyzowana przez przysadkę mózgową lub, w rzadszych przypadkach, guz zlokalizowany poza przysadką mózgową. Przede wszystkim mówimy o ektopowym wydzielaniu CRH.

Hiperkortyzolizm niezależny od ACTH jest związany z następującymi zjawiskami:

  • Autonomiczne guzy nadnerczy to z reguły gruczolaki pojedyncze, rzadziej - wielokrotne. Te guzy, które pochodzą ze strefy pęczka, wytwarzają tylko hormon kortyzol. Inne typy guzów - mieszane lub guzy ze strefy siatkowatej - oprócz kortyzolu również syntetyzują androgeny. Przy nadmiarze kortyzolu w organizmie w wyniku zahamowania wydzielania CRH i ACTH dochodzi do zaniku tkanek kory nadnerczy - zarówno chorego, jak i zdrowego gruczołu. Czasami pojawiają się również liczne guzki kory nadnerczy.
  • Makronodularny przerost nadnerczy - ta postać jest związana z receptorami ektopowymi w korze nadnerczy, które reagują na stymulację bodźcami atypowymi. Najczęściej jest to peptyd hamujący działanie żołądka, który po posiłku uwalnia się w przewodzie pokarmowym. Ale czynniki stymulujące mogą być różne - wazopresyna, katecholaminy, TSH, LH, hCG, FSH, wysokie stężenia estrogenu, prolaktyna.
  • Mikronodularny przerost nadnerczy jest postacią rodzinną i sporadyczną, gdy hiperplazja kory nadnerczy jest wywoływana przez immunoglobuliny. Podobnie jak w przypadku innych postaci niezależnego hiperkortyzolizmu, może dojść do zaniku tkanki nadnerczy między guzkami..

Przyczyny

Najczęściej zespół cushingoidalny rozwija się w obecności gruczolaka przysadki zasadochłonnego lub chromofobowego, który wydziela hormon adrenokortykotropowy. Jeśli rozwinie się guz przysadki, u pacjenta rozwinie się gruczolakorak lub mikrogruczolak.

W niektórych przypadkach rozwój choroby Itsenko-Cushinga jest związany z niedawnym zakaźnym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego z powodu zapalenia mózgu, zapalenia pajęczynówki, urazu głowy, zapalenia opon mózgowych, zatrucia.

Zespół Cushinga u kobiet może wiązać się z nagłymi wzrostami i zmianami hormonalnymi. Czasami u kobiet objawy choroby pojawiają się po ciąży, porodzie, podczas przerwy miesiączkowej.

Ale ogólnie rzecz biorąc, eksperci nadal pracują nad jasnym zidentyfikowaniem przyczyn zespołu Cushingoida..

Objawy Itsenko-Cushinga

Zarówno kortyzol, jak i inne glukokortykoidy są fizjologicznymi regulatorami organizmu. Zmniejszają syntezę białek i wspomagają ich rozpad, zwiększają produkcję glukozy i stymulują lipolizę, wpływają na układ odpornościowy.

Dlatego objawy choroby Itsenko-Cushinga są związane z nadmierną produkcją kortykosteroidów, w szczególności GKS. Dotyczy to większości układów i narządów, a jednocześnie rozwija się zespół objawów charakterystycznych dla choroby Itsenko-Cushinga.

Określa się następujące charakterystyczne objawy choroby Cushinga u ludzi:

  • Otyłość dysplastyczna jest najwcześniejszym i najczęstszym objawem. Złogi tłuszczu pod skórą ulegają redystrybucji w taki sposób, że tłuszcz odkłada się na barkach, powyżej kręgów szyjnych, powyżej obojczyków, na brzuchu. Jednocześnie kończyny pozostają stosunkowo cienkie. Cushingoidalna twarz staje się zaokrąglona i szkarłatna (matronizm). Jest to tak zwana otyłość typu cushingoidalna..
  • Zmiany troficzne w skórze - skóra staje się cienka, bardzo sucha, ma odcień fioletowo-cyjanotyczny. W miejscach, w których odkłada się nadmierna ilość tłuszczu, pojawiają się fioletowe rozstępy. Pojawienie się rozstępów spowodowane jest tym, że skóra staje się cieńsza i jednocześnie aktywowany jest katabolizm białek. Jeśli dana osoba dozna niewielkiego urazu, krwiaki pojawiają się natychmiast z powodu zwiększonej kruchości naczyń włosowatych. W miejscach, gdzie występuje silne tarcie - na szyi, łokciach, pachach - pojawiają się przebarwienia. Kobiety często wykazują oznaki hirsutyzmu - wzrost włosów u mężczyzn, a także nadmierne owłosienie piersi.
  • Wtórny hipogonadyzm jest wczesnym objawem choroby. Objawy zespołu Itsenko-Cushinga objawiają się naruszeniem cyklu miesięcznego (rozwija się brak miesiączki i opsomenorrhea). Te objawy u kobiet mogą ostatecznie doprowadzić do bezpłodności. U mężczyzn potęga się pogarsza, rozwija się ginekomastia. Jeśli choroba rozwija się w dzieciństwie, to u dorastających chłopców penis i jądra pozostają słabo rozwinięte. U dziewcząt pojawia się pierwotny brak miesiączki, a gruczoły sutkowe nie rozwijają się normalnie. Jednocześnie w osoczu krwi pacjenta spada poziom gonadotropin, estrogenów, testosteronu.
  • Miopatia - hipotrofia mięśni, proces ten dotyczy kończyn górnych i dolnych, przedniej ściany brzucha. W związku z tym nogi i ręce stają się cienkie, a brzuch rośnie z powodu zwiotczenia i złogów tłuszczu..
  • Nadciśnienie tętnicze - ta manifestacja jest typowa dla większości tych pacjentów. W wyniku regularnych problemów z ciśnieniem krwi dochodzi do zaburzeń metabolizmu mięśnia sercowego, rozwija się niewydolność serca. Elektrokardiografia może wykazywać oznaki przerostu lewej komory..
  • Wtórny niedobór odporności - wyraża się pojawieniem się zmian trądzikowych i grzybiczych na skórze, a także zmian paznokciowych. U takich pacjentów rany goją się przez długi czas, pojawiają się owrzodzenia troficzne nóg i rozwija się przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek. Objawia się także licznymi zmianami w autonomicznym układzie nerwowym, co prowadzi do rozwoju zespołu dystonii wegetatywnej z licznymi i różnorodnymi objawami, w tym ciężką psychozą..
  • Naruszenie metabolizmu węglowodanów - upośledzona tolerancja glukozy, cukrzyca typu II objawia się hiperinsulinemią, insulinoopornością, brakiem skłonności do kwasicy ketonowej i korzystnym przebiegiem.
  • Zmiany kości - jeśli choroba objawia się w dzieciństwie, tempo wzrostu dziecka zwalnia lub całkowicie ustaje. Rozwój szkieletu jest również opóźniony. Różnica między rzeczywistym wiekiem dziecka a wiekiem jego kości może wynosić do 5 lat. Jednym z najpoważniejszych przejawów hiperkortyzolizmu jest osteoporoza steroidowa, w której dochodzi do demineralizacji kości i zahamowania syntezy macierzy białkowej. W tym przypadku często objawia się ból kręgosłupa, dochodzi do złamań kręgów i żeber..

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

Tak więc główne objawy tej choroby są następujące:

  • otyłość specjalnego typu;
  • przerzedzenie skóry;
  • osłabienie i zanik mięśni;
  • nadciśnienie, problemy z sercem, obrzęk;
  • naruszenie cyklu miesięcznego, dysfunkcja gruczołów płciowych;
  • zaburzenia nerwowe;
  • wysoka zachorowalność na choroby zakaźne;
  • słabo gojące się rany;
  • osteoporoza, złamania.

Analizy i diagnostyka

Jeśli dana osoba zauważy objawy niektórych z opisanych powyżej objawów, musi natychmiast skontaktować się z endokrynologiem.

Aby ustalić diagnozę, lekarz początkowo przeprowadza badanie, po którym przepisuje pacjentowi niezbędny kompleks badań:

  • Laboratoryjne badanie krwi i moczu pod kątem poziomu hormonów. Konieczne jest określenie poziomu kortykosteroidów i ACTH.
  • Wykonywane są również testy hormonalne. Aby to zrobić, początkowo pacjent oddaje krew w celu określenia poziomu hormonów, po czym przyjmuje lek (Sinakten, Dexamethasoni itp.), A po pewnym czasie ponownie oddaje krew.
  • Biochemiczne badanie krwi - pozwala określić obecność zaburzeń w organizmie, a także zidentyfikować cukrzycę.
  • Wykonuje się zdjęcie rentgenowskie czaszki i siodła tureckiego w celu określenia wielkości przysadki mózgowej pacjenta.
  • Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny - wykonywane w celu szczegółowego zbadania cech przysadki mózgowej i struktur mózgowych.
  • RTG szkieletu - wykonywane w celu wykrycia osteoporozy i patologicznych złamań.

Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Po ustaleniu rozpoznania lekarz przepisuje kompleksowe leczenie zespołu Cushinga. Leczenie, w zależności od indywidualnych cech przebiegu choroby, może wyglądać następująco:

  • Leki - przepisuje leki, które blokują nadmierną produkcję ACTH lub kortykosteroidów.
  • Radioterapia - umożliwia zmniejszenie czynności przysadki mózgowej.
  • Chirurgia - lekarz podejmuje decyzję o usunięciu guza przysadki. Wykonywana jest tradycyjna operacja lub stosowana jest kriochirurgia - zniszczenie guza pod wpływem niskich temperatur (przy użyciu ciekłego azotu). Jeśli choroba rozwija się bardzo aktywnie, usuwa się jeden lub oba nadnercza.

Z reguły w procesie leczenia choroby łączy się kilka różnych metod..

Choroba Itsenko-Cushinga

RCHD (Republikańskie Centrum Rozwoju Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu)
Wersja: Protokoły kliniczne MH RK - 2013

informacje ogólne

Krótki opis

Choroba Itsenko-Cushinga jest poważną chorobą, której towarzyszy pojawienie się wielu specyficznych objawów i rozwija się w wyniku zwiększonej produkcji hormonów kory nadnerczy, co jest spowodowane nadmiernym wydzielaniem ACTH przez komórki hiperplastycznej lub nowotworowej tkanki przysadki. [1.4].

I. CZĘŚĆ WSTĘPNA

Nazwa protokołu: Diagnostyka i leczenie choroby Itsenko-Cushinga
Kod protokołu:

Kod ICD-10: E 24.0

Skróty użyte w protokole:
ACTH - hormon adrenokortykotropowy
BIK - choroba Itsenko-Cushinga
VSMP - wysokospecjalistyczna opieka medyczna
LDL - lipoproteina o niskiej gęstości
HDL - lipoproteina o dużej gęstości
TSH - hormon tyreotropowy
LH - hormon luteinizujący
FSH - hormon folikulotropowy

Data opracowania protokołu: kwiecień 2013 r.

Kategoria pacjenta: pacjenci z BIK.

Użytkownicy protokołu: endokrynolodzy poliklinik i szpitali, neurochirurdzy, lekarze POZ, neuropatolodzy, okuliści, lekarze innych specjalności, którzy po raz pierwszy zidentyfikowali BIK.

- Profesjonalne podręczniki medyczne. Standardy leczenia

- Komunikacja z pacjentami: pytania, informacje zwrotne, umówienie wizyty

Pobierz aplikację na ANDROID / iOS

- Profesjonalni przewodnicy medyczni

- Komunikacja z pacjentami: pytania, informacje zwrotne, umówienie wizyty

Pobierz aplikację na ANDROID / iOS

Klasyfikacja

Klasyfikacja kliniczna

Przeznaczyć:
- Choroba Itsenko-Cushinga wywołana guzem przysadki
- Choroba Itsenko-Cushinga wynikająca z przerostu przysadki [1,4].

Dotkliwość NIK
Łagodny - charakteryzuje się umiarkowanym nasileniem objawów choroby; niektóre objawy (osteoporoza, zaburzenia miesiączkowania) mogą nie występować.

Umiarkowane nasilenie - charakteryzujące się nasileniem wszystkich objawów choroby, ale bez powikłań.

Ciężka postać - wraz z rozwojem wszystkich objawów choroby obserwuje się różne powikłania: niewydolność krążeniowo-oddechową, nadciśnienie nerek, patologiczne złamania kości, cukrzyca steroidowa, postępująca miopatia związana z zanikiem mięśni i hipokaliemią, ciężkie zaburzenia psychiczne.

Diagnostyka

II. METODY, PODEJŚCIA I PROCEDURY DIAGNOSTYKI I LECZENIA

Wykaz podstawowych i dodatkowych środków diagnostycznych [1,4,5]

Podstawowe środki diagnostyczne
Pacjent dochodzący
- Oznaczenie poziomu kortyzolu we krwi po 8 godz.
- Mały test deksametazonu
- MRI tureckiej okolicy siodła z kontrastem
- USG nadnerczy
- CT nadnerczy

W szpitalu
- Oznaczenie poziomu ACTH w surowicy krwi po 8 godz. i o godzinie 22.
- Duży test deksametazonu
- Badanie stężenia ACTH po oddzielnym cewnikowaniu we krwi wypływającej z zatok kamienistych (wg wskazań)
- -T lub MRI klatki piersiowej, śródpiersia, jamy brzusznej, miednicy małej (jeśli jest to wskazane, jeśli podejrzewa się wydzielanie ektopowe)
- Skanuj oznakowanym oktreotydem (jeśli wskazano).

Dodatkowe środki diagnostyczne
Pacjent dochodzący:
- Ogólna analiza krwi
- Ogólna analiza moczu
- Glikemia na czczo
- Koagulogram
- Czas krzepnięcia
- Krew na HIV
- Krew na markery zapalenia wątroby typu „B” i „C”
- Krew na RW
- Spektrum lipidów we krwi (cholesterol, trójglicerydy, LDL, HDL)
- Kreatynina we krwi
- ALT, krew AST
- RTG kręgosłupa piersiowego i lędźwiowego.
- Densytometria kręgosłupa lędźwiowego, proksymalna część uda
- RTG czaszki
- EKG
- EchoCG (według wskazań)

W szpitalu
- Oznaczanie wydzielania TSH, T4, FSH, LH, prolaktyny, estradiolu, testosteronu w surowicy krwi (wg wskazań)
- Określenie poziomu całkowitego Ca i Ca ++ we krwi
- Oznaczanie poziomu K +, Na + i chlorków we krwi


Kryteria diagnostyczne [1,4,5]

Reklamacje i anamneza:
Reklamacje są typowe:
- przyrost masy ciała i zmiana wyglądu
- ogólne osłabienie, osłabienie mięśni rąk i nóg
- utrata pamięci
- depresja
- ból kości
- wzrost ciśnienia krwi
Zbierając wywiad, wyjaśnij czas wystąpienia i tempo progresji objawów, dowiedz się o obecności cukrzycy, osteoporozie, złamaniach kręgów, żebrach, skłonności do infekcji, obecności kamicy moczowej, przyjmowaniu glikokortykoidów.

Badanie lekarskie
Należy zwrócić uwagę na: stopień i rodzaj otyłości, owal i cerę, stan skóry, obecność rozstępów, wartość ciśnienia krwi, obecność lub brak hirsutyzmu, stan psychoemocjonalny pacjentki.

Główne objawy kliniczne choroby:
- Otyłość dysplastyczna typu cushingoidalnego.
- Księżycowa twarz (matronizm)
- Zmiany troficzne skóry - suchość, ścieńczenie, marmurkowatość, krwotoki podskórne, szerokie fioletowe rozstępy z tkanką ujemną.
- Nadciśnienie tętnicze, głuchota dźwięków serca
- Encefalopatia
- Miopatia z zanikiem mięśni
- Osteoporoza ogólnoustrojowa, deformacja kręgosłupa
- Naruszenie metabolizmu węglowodanów
- Wtórny hipogonadyzm u mężczyzn
- Zespół Viril u kobiet
- Wtórny niedobór odporności [1,2].

Badania laboratoryjne:
- Oznaczenie poziomu kortyzolu we krwi po 8h. i o godzinie 22
- Mały test deksametazonu (do diagnostyki różnicowej z zespołem podwzgórza).

Mały test deksametazonu
Pierwszego dnia o godzinie 8:00 pobiera się krew z żyły w celu określenia początkowego poziomu kortyzolu; 23.00 podać doustnie 1 mg deksametazonu. Następnego dnia o godzinie 8:00 pobierana jest krew w celu ponownego określenia poziomu kortyzolu.
U osób zdrowych wyznaczenie deksametazonu prowadzi do ponad 2-krotnego zahamowania wydzielania kortyzolu lub jego zmniejszenia do mniej niż 80 nmol / l.

Diagnostyka różnicowa hiperkortyzolizmu zależnego od ACTH i niezależnego od ACTH
- Oznaczenie poziomu ACTH w surowicy krwi po 8 godz. i 22 godz.
- Duży test deksametazonu

Duży test deksametazonu opiera się na hamowaniu endogennej produkcji ACTH zgodnie z zasadą sprzężenia zwrotnego.

Test nocny. Pierwszego dnia o godzinie 8:00 pobiera się krew w celu określenia wyjściowego poziomu kortyzolu; po 24 godzinach pacjent przyjmuje doustnie 8 mg deksametazonu. Drugiego dnia o godzinie 8.00 - pobranie krwi w celu ponownego określenia poziomu kortyzolu.
W przypadku NIR poziom kortyzolu zmniejsza się o 50% w stosunku do wartości wyjściowej. W zespole ektopowej produkcji ACTH rzadko obserwuje się spadek poziomu kortyzolu o ponad 50%. W postaci nadnerczy nie ma spadku poziomu kortyzolu. [1, 2]

Aby wyjaśnić stan i zidentyfikować zaburzenia metaboliczne
- Kliniczne badanie krwi
- Analiza kliniczna moczu
- Biochemiczne badanie krwi: potas, sód, wapń zjonizowany, fosfor, fosfataza alkaliczna, kreatynina, białko całkowite, ACT, ALT.
- Oznaczanie glukozy na czczo, test tolerancji glukozy
- Badania profilu lipidowego
- Ocena koagulogramu
- Poziomy TSH, sv T4, FSH, LH, prolaktyny, estradiolu, testosteronu w surowicy [1,2].

Badania instrumentalne:
Miejscowa diagnostyka
- RTG kości czaszki;
- MRI tureckiego obszaru siodła z kontrastem;
- Badanie stężenia ACTH po oddzielnym cewnikowaniu zatok kamienistych (w celu wyjaśnienia lokalizacji źródła zwiększonej produkcji ACTH);
- USG nadnerczy;
- CT nadnerczy;
- TK lub MRI klatki piersiowej, śródpiersia, jamy brzusznej, miednicy małej (w przypadku podejrzenia wydzielania ektopowego);
- Skanowanie wyznakowanym oktreotydem (jeśli wskazano);
- EKG, Echo-KG;
- RTG kręgosłupa piersiowego i lędźwiowego;
- Densytometria [1,2].

Porada eksperta:
- Okulista: oftalmoskopia, perymetria
- Neurochirurg: określenie taktyki postępowania z pacjentem
- Radiolog: decydowanie o przeprowadzeniu radioterapii
- Kardiolog, urolog, ginekolog, neurolog itp. Wg wskazań

Diagnostyka różnicowa

Algorytm diagnostyki różnicowej NIR przedstawiono poniżej [1,2]

Leczenie

Cele leczenia [1,4,5]
Wyeliminuj / zablokuj źródło nadmiernej produkcji ACTH.
Normalizuje poziom ACTH i kortyzolu we krwi.
Aby osiągnąć regresję głównych objawów choroby.

Kryteria skuteczności leczenia [1,4,5]
- regresja objawów hiperkortyzolizmu
- normalizacja masy ciała i dystrybucja tłuszczu podskórnego
- normalizacja ciśnienia krwi
- przywrócenie funkcji rozrodczych
- stabilna normalizacja stężenia ACTH i kortyzolu w osoczu krwi z przywróceniem ich rytmu dobowego i prawidłową odpowiedzią na mały test z deksametazonem.

Taktyka leczenia

Leczenie nielekowe:
Dieta numer 8, hipokaloryczna.
Tryb oszczędzania.

Lekarstwo jest stosowane jako dodatek

Pokazano na:
- przygotowanie do leczenia operacyjnego
- po radioterapii, zanim jej efekt zostanie zrealizowany
- po nieskutecznym leczeniu chirurgicznym [1,4,]

Inhibitory steroidogenezy [1,2]

Grupa
narkotyki
Nazwa lekuSposób wprowadzeniaPojedyncza dawka mg dziennie mgWielość
recepcja / dzień
Trwanie-
ness
Przeciwko-
guz
AminoglutetimidWewnątrz250-500

750-2000 mg / dzień3-4Aż do wyeliminowania źródła wydzielinyInhibitor steroidogenezy w nadnerczachKetokonazolWewnątrz400

2000 mg / dzień.1-4

Zasady farmakoterapii blokerami biosyntezy hormonów kory nadnerczy:
- Rozpocznij leczenie od maksymalnych dawek
- Podczas przyjmowania leku - kontroluj poziom kortyzolu we krwi i codziennym moczu raz na 10-14 dni
- Dawkę leku ustala się indywidualnie pod kontrolą poziomu kortyzolu we krwi.
- Terapia skojarzona z ketokonazolem i aminoglutetimidem jest bardziej skuteczna [1,2].

Inne zabiegi

Radioterapia [1,4,5,6]

Terapia gamma
Całkowita dawka 50 Graya na 20-25 sesji

Wskazania do terapii promieniami gamma
- Łagodny BIK (monoterapia)
- Umiarkowana NIR, jeśli adenomektomia lub terapia protonowa jest niemożliwa (monoterapia)
- Jako dodatek do adenomektomii, jeśli jest nieskuteczna (niepełne usunięcie guza, ciągły wzrost, atypia komórek usuniętego gruczolaka, obecność mitozy w usuniętym gruczolaku);
- W połączeniu z adrenalektomią (jednostronna lub obustronna) [1].

Przeciwwskazania do terapii gamma
- Zdjęcie „pustego” siodła tureckiego lub gruczolaka torbielowatego.

Ocena skuteczności terapii gamma:
- Skuteczność ocenia się po 8 lub więcej miesiącach i osiąga maksimum po 15-24 miesiącach.
- Remisja choroby występuje u 66-70% pacjentów. Skuteczność tego typu leczenia jest większa u młodych pacjentów (do 35 roku życia).

Napromienianie protonowe *
Terapia protonowa to nowoczesna metoda radioterapii, wskazana przy gruczolakach nieprzekraczających 15 mm, pozwala na jednorazowe zastosowanie dawki 80-90 Graya. Z BIK jest skuteczny u 80-90% pacjentów po 2 latach.

Interwencja chirurgiczna:
Adenomektomia przezklinowa jest pierwszym wyborem w leczeniu guzów wytwarzających ACTH [1, 2].

Wskazania do adenomektomii:
- Guz przysadki wyraźnie zlokalizowany w badaniu MRI;
- Nawrót choroby
- Kontynuacja wzrostu gruczolaka przysadki potwierdzona TK lub MRI w dowolnym momencie po wcześniejszej interwencji neurochirurgicznej [1,4,5,6].

Kryteria sukcesu operacji
- Niskie (niewykrywalne) stężenie ACTH we krwi w pierwszych dniach po operacji
- Kliniczne objawy niewydolności kory nadnerczy we wczesnym okresie pooperacyjnym wymagające terapii zastępczej glikokortykoidami.

Przeciwwskazania do adenomektomii:
- ciężkie współistniejące choroby somatyczne o złym rokowaniu;
- wyjątkowo ciężkie objawy somatyczne choroby podstawowej;
- specyficzne i niespecyficzne choroby zakaźne [1].

Adrenalektomia
- Jednostronna adrenalektomia w połączeniu z napromienianiem przysadki mózgowej w umiarkowanych i umiarkowanych postaciach choroby, jeśli pacjent z jakiegokolwiek powodu nie jest poddawany adenomektomii [1,2].
- Obustronna całkowita adrenalektomia jest wykonywana w ciężkiej chorobie i progresji hiperkortyzolizmu [1,2].
Adrenalektomia obustronna jest operacją mającą na celu ratowanie życia pacjenta, ale nie eliminację przyczyny choroby, dlatego musi być łączona z radioterapią, aby zapobiec rozwojowi zespołu Nelsona (progresja gruczolaka przysadki bez nadnerczy) [1].

Działania zapobiegawcze:
Nie jest znana pierwotna profilaktyka.
Wtórne zapobieganie powikłaniom NIK polega na jak najwcześniejszej stabilnej normalizacji stężenia ACTH i kortyzolu we krwi..

Dalsze zarządzanie:
- W przypadku braku remisji po leczeniu operacyjnym i / lub radioterapii pacjent otrzymuje terapię lekową pod nadzorem endokrynologa w miejscu zamieszkania.
- W okresie dostosowywania dawki leku poziom kortyzolu we krwi jest monitorowany raz w miesiącu, a następnie - raz na 2 miesiące..
- Aby określić osiągnięcie remisji, konieczne jest odstawienie leków przez 1-2 miesiące pod kontrolą poziomu kortyzolu i ACTH we krwi. Jeśli poziom hormonów pozostaje na normalnym poziomie, należy przerwać leczenie.
- W przypadku remisji choroby po adenomektomii lub leczeniu wieloetapowym, kontrola kortyzolu raz na 3-6 miesięcy i kontrola MRI siodła tureckiego raz w roku.
- Leczenie powikłań NIK - osteoporozy, kardiopatii, encefalopatii.

Wskaźniki skuteczności leczenia i bezpieczeństwa metod diagnostycznych i leczniczych:
- Początek remisji po adenomektomii
- Brak powikłań po leczeniu operacyjnym (wyciek z nosa, zapalenie zatok, zapalenie zatok, zapalenie opon mózgowych)
- Brak powikłań podczas terapii inhibitorami steroidogenezy (reakcje toksyczne wątroby, nerek)

ALGORYTM W LECZENIU HIPERKORTYZMU [2]

Hospitalizacja

Wskazania do hospitalizacji:
1. Weryfikacja diagnozy NIK i określenie taktyki zarządzania. Rutynowa hospitalizacja na regionalnym specjalistycznym oddziale endokrynologii *
2. Przeprowadzanie adenomektomii przeznosowej w stanach nagłych z dużą szybkością. Planowana hospitalizacja na wyspecjalizowanych oddziałach neurochirurgii.
3. Do dynamicznej obserwacji i leczenia powikłań NIK, planowana hospitalizacja na regionalnym specjalistycznym oddziale endokrynologii
4. Przeprowadzenie kursu terapii gamma. Planowana hospitalizacja w specjalistycznym oddziale radiologicznym Instytutu Onkologii (Ałmaty) lub regionalnych ośrodkach onkologicznych.

Dla pacjentów przebywających w regionalnych ośrodkach, w których są wyposażone medyczne centra diagnostyczne, możliwe jest badanie ambulatoryjne i leczenie.

Informacja

Źródła i literatura

  1. Protokół z posiedzeń Komisji Ekspertów ds. Rozwoju Ochrony Zdrowia Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu, 2013
    1. 1. Dedov II, Melnichenko GA, Krajowe kierownictwo endokrynologii, Under. Ed. Dedova II, Melnichenko GA, Moskwa, "GEOTAR - Media", 2012,633 - 646. 2. Algorytmy diagnostyki i leczenia chorób podwzgórze-przysadka. Pod. Ed. Dedova I.I., Melnichenko, Moskwa, 2011, 4.9. 3. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endokrynologia według Williamsa. Neuroendocrinology, M., „GEOTAR-Media”, 2010, 321. 4. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endokrynologia według Williamsa. Choroby kory nadnerczy i endokrynne nadciśnienie tętnicze., M. GEOTAR-Media, 2010, 51 - 87. 5. Lamberts SWJ., Handbook of Cushings Disease. BioScientifica., 2011, 1 - 177 6. Buchfeider M., Schiaffer S., 2010 Pituitary Surgery for Cushing disease. Neuroendocrinology 92 (Sapp 1) 102 - 106.l

Informacja

III. ASPEKTY ORGANIZACYJNE REALIZACJI PROTOKOŁU

Lista twórców protokołów:
1. Bazarbekova RB - Doktor nauk medycznych, profesor, Kierownik Zakładu Endokrynologii Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Państwowy Instytut Zaawansowanego Kształcenia Lekarzy Ałmaty”
2. Kosenko T.F. - Kandydat nauk medycznych, profesor nadzwyczajny Zakładu Endokrynologii Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Państwowy Instytut Zaawansowanego Kształcenia Lekarzy Ałmaty”
3. Dosanova A.K. - Kandydat Nauk Medycznych, Asystent Zakładu Endokrynologii Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego "Państwowy Instytut Zaawansowanego Kształcenia Lekarzy Ałmaty"

Recenzenci:
A.A. Nurbekova - Doktor nauk medycznych, profesor Katedry Endokrynologii KazNMU im. S.D. Asfendiyarova

Oświadczenie o braku konfliktu interesów: brak.

Wskazanie warunków rewizji protokołu:
Odstępstwo od protokołu jest dopuszczalne w przypadku współistniejącej patologii, indywidualnych przeciwwskazań do leczenia. Protokół podlega rewizji co trzy lata lub gdy pojawią się nowe potwierdzone dane dotyczące procedury rehabilitacji.

Zespół Itsenko-Cushinga (hiperkortyzolizm)

Zespół Itsenko-Cushinga jest patologicznym zespołem objawów wynikającym z hiperkortyzolizmu, czyli zwiększonego wydzielania hormonu kortyzolu przez korę nadnerczy lub długotrwałego leczenia glikokortykoidami. Konieczne jest odróżnienie zespołu Itsenko-Cushinga od choroby Itsenko-Cushinga, rozumianej jako wtórny hiperkortyzolizm rozwijający się w patologii układu podwzgórzowo-przysadkowego. Diagnostyka zespołu Itsenko-Cushinga obejmuje badanie poziomu kortyzolu i hormonów przysadki, test deksametazonu, rezonans magnetyczny, tomografię komputerową i scyntygrafię nadnerczy. Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga zależy od jego przyczyny i może polegać na zniesieniu leczenia glikokortykoidami, powołaniu inhibitorów steroidogenezy i szybkim usunięciu guza nadnerczy.

  • Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga
  • Objawy zespołu Itsenko-Cushinga
  • Powikłania zespołu Itsenko-Cushinga
  • Diagnostyka zespołu Itsenko-Cushinga
  • Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga
  • Przewidywanie zespołu Itsenko-Cushinga
  • Ceny zabiegów

Informacje ogólne

Zespół Itsenko-Cushinga jest patologicznym zespołem objawów wynikającym z hiperkortyzolizmu, czyli zwiększonego wydzielania hormonu kortyzolu przez korę nadnerczy lub długotrwałego leczenia glikokortykoidami. Hormony glukokortykoidowe biorą udział w regulacji wszystkich rodzajów metabolizmu i wielu funkcji fizjologicznych. Pracę nadnerczy reguluje przysadka mózgowa poprzez wydzielanie ACTH, hormonu adrenokortykotropowego, który aktywuje syntezę kortyzolu i kortykosteronu. Aktywność przysadki mózgowej kontrolowana jest przez hormony podwzgórza - statyny i liberiny.

Taka wieloetapowa regulacja jest konieczna, aby zapewnić spójność funkcji organizmu i procesów metabolicznych. Naruszenie jednego z ogniw tego łańcucha może spowodować nadmierne wydzielanie hormonów glukokortykoidowych przez korę nadnerczy i doprowadzić do rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga. U kobiet zespół Itsenko-Cushinga występuje 10 razy częściej niż u mężczyzn, rozwijając się głównie w wieku 25-40 lat.

Rozróżnij zespół i chorobę Itsenko-Cushinga: ta ostatnia objawia się klinicznie tą samą symptomatologią, ale opiera się na pierwotnym uszkodzeniu układu podwzgórzowo-przysadkowego, a nadczynność kory nadnerczy rozwija się po raz drugi. Zespół Pseudo-Itsenko-Cushinga czasami rozwija się u pacjentów z alkoholizmem lub ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga

Zespół Itsenko-Cushinga to szerokie pojęcie, które obejmuje zespół różnych stanów charakteryzujących się hiperkortyzolizmem. Według współczesnych badań z zakresu endokrynologii ponad 80% przypadków rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga wiąże się ze zwiększonym wydzielaniem ACTH przez mikrogruczolaka przysadki (choroba Itsenko-Cushinga). Mikrogruczolak przysadki jest małym (nie więcej niż 2 cm), często łagodnym guzem gruczołowym, który wytwarza hormon adrenokortykotropowy.

U 14-18% pacjentów przyczyną zespołu Itsenko-Cushinga jest pierwotne uszkodzenie kory nadnerczy w wyniku przerostowych guzów kory nadnerczy - gruczolaka, gruczolakowatości, gruczolakoraka.

1-2% choroby jest wywoływane przez zespół ACTH-ektopowy lub kortykoliberyny-ektopowy - hormon kortykotropowy wydzielający guz (corticotropinoma). Zespół ACTH-ektopowy może być spowodowany nowotworami różnych narządów: płuc, jąder, jajników, grasicy, przytarczyc, tarczycy, trzustki, prostaty. Częstość występowania leku Itsenko-Cushinga zależy od prawidłowego stosowania glikokortykoidów w leczeniu pacjentów z chorobami ogólnoustrojowymi.

Nadmierne wydzielanie kortyzolu w zespole Itsenko-Cushinga wywołuje efekt kataboliczny - rozpad struktur białkowych kości, mięśni (w tym serca), skóry, narządów wewnętrznych itp., Ostatecznie prowadząc do dystrofii i atrofii tkanek. Wzrost glukogenezy i wchłaniania glukozy w jelicie powoduje rozwój steroidowej postaci cukrzycy. Zaburzenia metabolizmu tłuszczów w zespole Itsenko-Cushinga charakteryzują się nadmiernym odkładaniem się tłuszczu w niektórych obszarach ciała i atrofią w innych z powodu ich różnej wrażliwości na glikokortykoidy. Wpływ nadmiernego poziomu kortyzolu na nerki objawia się zaburzeniami elektrolitowymi - hipokaliemią i hipernatremią, aw efekcie podwyższonym ciśnieniem krwi i nasileniem procesów dystroficznych w tkance mięśniowej.

Na hiperkortyzolizm najbardziej cierpi mięsień sercowy, który przejawia się w rozwoju kardiomiopatii, niewydolności serca i arytmii. Kortyzol działa depresyjnie na układ odpornościowy, przez co pacjenci z zespołem Itsenko-Cushinga są podatni na infekcje. Przebieg zespołu Itsenko-Cushinga może być łagodny, umiarkowany i ciężki; progresywny (wraz z rozwojem całego zespołu objawów w ciągu 6-12 miesięcy) lub stopniowy (ze wzrostem w ciągu 2-10 lat).

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

Najbardziej charakterystyczną cechą zespołu Itsenko-Cushinga jest otyłość, którą stwierdza się u ponad 90% pacjentów. Redystrybucja tłuszczu jest nierównomierna, w zależności od typu cushingoidalnego. Złogi tłuszczu obserwuje się na twarzy, szyi, klatce piersiowej, brzuchu, plecach o stosunkowo cienkich kończynach („kolos z glinianymi stopami”). Twarz nabiera kształtu księżyca, czerwono-fioletowego z cyjanotycznym odcieniem („matronizm”). Odkładanie się tłuszczu w okolicy VII kręgu szyjnego powoduje powstanie tzw. Garbu „klimakterycznego” lub „żubrowego”. W zespole Itsenko-Cushinga otyłość charakteryzuje się przerzedzoną, prawie przezroczystą skórą na grzbietach dłoni..

Ze strony układu mięśniowego obserwuje się zanik mięśni, spadek napięcia i siły mięśni, co objawia się osłabieniem mięśni (miopatią). Typowe objawy towarzyszące zespołowi Itsenko-Cushinga to „skośne pośladki” (zmniejszenie objętości uda i mięśni pośladkowych), „żaby brzuch” (hipotrofia mięśni brzucha), przepuklina białej linii brzucha.

Skóra pacjentów z zespołem Itsenko-Cushinga ma charakterystyczny „marmurowy” odcień z wyraźnie widocznym układem naczyniowym, ze skłonnością do łuszczenia się, suchości, przeplatany poceniem. Na skórze obręczy barkowej, gruczołów mlecznych, brzucha, pośladków i ud powstają rozciągające się pasma skóry - rozstępy w kolorze fioletowym lub sinicowym o długości od kilku milimetrów do 8 cm i szerokości do 2 cm. Obserwuje się wysypki skórne (trądzik), krwotoki podskórne, pajączki, przebarwienia niektórych obszarów skóry.

W przypadku hiperkortyzolizmu często dochodzi do przerzedzenia i uszkodzenia tkanki kostnej - osteoporozy, prowadzącej do silnych bolesnych odczuć, deformacji i złamań kości, kifoskoliozy i skoliozy, które są bardziej widoczne w odcinku lędźwiowym i piersiowym kręgosłupa. Z powodu kompresji kręgów pacjenci stają się zgarbieni i krótsi. Dzieci z zespołem Itsenko-Cushinga doświadczają opóźnienia wzrostu spowodowanego spowolnieniem rozwoju chrząstki nasadowej.

Naruszenie mięśnia sercowego przejawia się w rozwoju kardiomiopatii, któremu towarzyszą zaburzenia rytmu (migotanie przedsionków, ekstrasystole), nadciśnienie tętnicze i objawy niewydolności serca. Te groźne komplikacje mogą prowadzić do śmierci pacjentów. W przypadku zespołu Itsenko-Cushinga cierpi układ nerwowy, co wyraża się w jego niestabilnej pracy: letarg, depresja, euforia, psychoza steroidowa, próby samobójcze.

W 10-20% przypadków w przebiegu choroby rozwija się cukrzyca steroidowa, która nie jest związana ze zmianami w trzustce. Taka cukrzyca przebiega dość łatwo, przy długim normalnym poziomie insuliny we krwi i jest szybko kompensowana przez indywidualną dietę i leki przeciwhiperglikemiczne. Czasami rozwija się wielomocz i nokturia, obrzęk obwodowy.

Hiperandrogenizm u kobiet, towarzyszący zespołowi Itsenko-Cushinga, powoduje rozwój wirylizacji, hirsutyzmu, nadmiernego owłosienia, nieregularności miesiączkowania, braku miesiączki i bezpłodności. Mężczyźni wykazują oznaki feminizacji, atrofię jąder, spadek potencji i libido, ginekomastię.

Powikłania zespołu Itsenko-Cushinga

Przewlekły, postępujący przebieg zespołu Itsenko-Cushinga z narastającymi objawami może prowadzić do śmierci pacjentów w wyniku komplikacji nie dających się pogodzić z życiem: dekompensacji serca, udarów, posocznicy, ciężkiego odmiedniczkowego zapalenia nerek, przewlekłej niewydolności nerek, osteoporozy z licznymi złamaniami kręgosłupa i żeber.

Nagłą sytuacją w zespole Itsenko-Cushinga jest przełom nadnerczowy (nadnerczowy), objawiający się zaburzeniami świadomości, niedociśnieniem tętniczym, wymiotami, bólem brzucha, hipoglikemią, hiponatremią, hiperkaliemią i kwasicą metaboliczną.

W wyniku spadku odporności na infekcje u pacjentów z zespołem Itsenko-Cushinga często rozwija się furunculosis, ropowica, ropne i grzybicze choroby skóry. Rozwój kamicy moczowej jest związany z osteoporozą kości i wydalaniem nadmiaru wapnia i fosforanów z moczem, co prowadzi do tworzenia się kamieni szczawianowych i fosforanowych w nerkach. Ciąża u kobiet z hiperkortyzolizmem często kończy się poronieniem lub skomplikowanym porodem.

Diagnostyka zespołu Itsenko-Cushinga

Jeśli pacjent podejrzewa zespół Itsenko-Cushinga na podstawie danych amnezyjnych i fizycznych oraz wykluczenie egzogennego źródła glikokortykoidów (w tym wziewnych i dostawowych), to przede wszystkim wyjaśniona zostaje przyczyna hiperkortyzolizmu. W tym celu stosuje się testy przesiewowe:

  • oznaczanie wydalania kortyzolu w codziennym moczu: 3-4-krotne lub większe zwiększenie stężenia kortyzolu wskazuje na wiarygodność rozpoznania zespołu lub choroby Itsenko-Cushinga.
  • mały test deksametazonu: normalne przyjmowanie deksametazonu zmniejsza poziom kortyzolu o ponad połowę, a przy zespole Itsenko-Cushinga nie ma spadku.

Diagnostyka różnicowa między chorobą a zespołem Itsenko-Cushinga umożliwia wykonanie dużego testu deksametazonu. W chorobie Itsenko-Cushinga przyjmowanie deksametazonu prowadzi do ponad 2-krotnego obniżenia stężenia kortyzolu w stosunku do wartości początkowej; z zespołem spadku kortyzolu nie występuje.

W moczu zwiększa się zawartość 11-OCS (11-hydroksyketosteroidów), a zmniejsza się 17-KS. We krwi hipokaliemia, wzrost ilości hemoglobiny, erytrocytów i cholesterolu. W celu określenia źródła hiperkortyzolizmu (obustronny przerost nadnerczy, gruczolak przysadki, kortykosteroma), MRI lub TK nadnerczy i przysadki wykonuje się scyntygrafię nadnerczy. W celu zdiagnozowania powikłań zespołu Itsenko-Cushinga (osteoporoza, złamania kompresyjne kręgów, złamania żeber itp.) Wykonuje się RTG i TK kręgosłupa i klatki piersiowej. Biochemiczne badanie parametrów krwi diagnozuje zaburzenia elektrolitowe, cukrzycę steroidową itp..

Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Przy jatrogennym (leczniczym) charakterze zespołu Itsenko-Cushinga konieczne jest stopniowe odstawianie glikokortykoidów i zastępowanie ich innymi immunosupresantami. Z endogennym charakterem hiperkortyzolizmu przepisywane są leki hamujące steroidogenezę (aminoglutetymid, mitotan).

W przypadku zmian nowotworowych nadnerczy, przysadki mózgowej, płuc wykonuje się chirurgiczne usunięcie nowotworów, a jeśli jest to niemożliwe, jedno- lub obustronne adrenalektomia (usunięcie nadnerczy) lub radioterapia okolicy podwzgórzowo-przysadkowej. Radioterapia jest często stosowana w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym lub lekami w celu wzmocnienia i utrzymania efektu.

Leczenie objawowe zespołu Itsenko-Cushinga obejmuje stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, moczopędnych, hipoglikemicznych, glikozydów nasercowych, biostymulantów i immunomodulatorów, leków przeciwdepresyjnych lub uspokajających, terapię witaminową, farmakoterapię osteoporozy. Przeprowadzana jest kompensacja metabolizmu białek, minerałów i węglowodanów. Leczenie pooperacyjne pacjentów z przewlekłą niewydolnością kory nadnerczy, u których wykonano adrenalektomię, polega na stałej hormonalnej terapii zastępczej.

Przewidywanie zespołu Itsenko-Cushinga

Jeśli leczenie zespołu Itsenko-Cushinga zostanie zignorowane, rozwijają się nieodwracalne zmiany, które prowadzą do śmierci u 40-50% pacjentów. Jeśli przyczyną zespołu jest łagodny kortykosteroma, rokowanie jest zadowalające, chociaż funkcja zdrowego nadnercza zostaje przywrócona tylko u 80% pacjentów. W diagnostyce kortykosteroidów złośliwych rokowanie na pięcioletnie przeżycie wynosi 20–25% (średnio 14 miesięcy). W przewlekłej niewydolności nadnerczy wskazana jest dożywotnia terapia zastępcza minerałami i glikokortykoidami.

Ogólnie rzecz biorąc, rokowanie zespołu Itsenko-Cushinga zależy od terminowości diagnozy i leczenia, przyczyn, obecności i ciężkości powikłań, możliwości i skuteczności interwencji chirurgicznej. Pacjenci z zespołem Itsenko-Cushinga są pod dynamiczną obserwacją endokrynologa, nie zaleca się ich przy dużym wysiłku fizycznym, nocnych zmianach w pracy.

Top