Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
W którym dniu cyklu miesiączkowego wykonać test progesteronu?
2 Jod
Funkcjonalne nieprawidłowości w stanie tarczycy (zespół patologii eutyreozy) w przypadku chorób somatycznych
3 Testy
Słodziki dla cukrzycy typu 2
4 Jod
Choroba Itsenko-Cushinga
5 Rak
Co zrobić, jeśli twoje sutki mają długie włosy
Image
Główny // Rak

Rodzaje insuliny


Pierwszy zastrzyk insuliny został wykonany w 1922 roku. To była krótko działająca insulina. Wydarzenie to zapoczątkowało erę rozwoju insulin, które miały stać się głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy..

Od tego czasu pojawiło się wiele rodzajów insuliny, które różnią się pod pewnymi względami. Głównymi różnicami między insulinami jest ich pochodzenie, a także zasada i czas działania..

Różnice w pochodzeniu insuliny

Zgodnie z tą zasadą wyróżnia się następujące rodzaje insuliny:

  • Insulina bydlęca - otrzymywana z trzustki zwierząt. Ta insulina najbardziej różni się od insuliny ludzkiej. Często zdarzają się reakcje alergiczne. Insuliny u bydła obejmują: Insulrap GLP, Ultralente, Ultralente MS.
  • Świnie - pozyskiwane z trzustki świń. Różni się od człowieka tylko jednym aminokwasem. Insulina wieprzowa jest również częstą przyczyną alergii. Insuliny wieprzowe obejmują: Monodar K (15,30,50), Monodar ultralong, Monodar Long, Monosuinsulin, Insulrap SPP itp..
  • Ludzka - a raczej analogi ludzkiej insuliny i insuliny modyfikowanej genetycznie. Insuliny te otrzymywane są na dwa sposoby: w pierwszej z nich insulinę ludzką syntetyzuje E. coli, aw drugiej insulinę ludzką otrzymuje się z insuliny świńskiej, zastępując jeden aminokwas. Ludzkie insuliny obejmują: Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan i wiele innych.

Najlepsze są analogi insuliny ludzkiej i insuliny modyfikowanej genetycznie, mają lepsze oczyszczanie; nie mają takich skutków ubocznych jak insuliny zwierzęce; nie wywołują tak częstych reakcji alergicznych jak insuliny pochodzenia zwierzęcego, ponieważ nie zawierają obcego białka, w przeciwieństwie do insulin zwierzęcych. Te insuliny umożliwiają możliwie najdokładniejsze naśladowanie pracy własnej trzustki, a tym samym uzyskanie dobrej kompensacji cukrzycy. Jest to bardzo ważne, ponieważ dobra kompensacja jest kluczem do długiego i zdrowego życia bez późnych powikłań cukrzycy..

Różnice w czasie działania insuliny

Zgodnie z zasadą i czasem działania wyróżnia się:

  • Bardzo krótkie insuliny;
  • Krótkie insuliny;
  • Insuliny o średnim czasie trwania;
  • Insuliny długo działające.

Insulina ultra-krótka

To najnowocześniejsze insuliny. Pozwalają na swobodny tryb życia, bez wiązania się z porą zastrzyków i porą posiłków..

Insuliny ultrakrótkie zaczynają działać natychmiast po wstrzyknięciu, osiągają szczyt po 1-1,5 i trwają 3-4 godziny.

Te insuliny można podawać bezpośrednio przed i po posiłku. Dzięki wprowadzeniu ultrakrótkich insulin przed posiłkami nie jest wymagane zachowanie przerwy między wstrzyknięciem a posiłkiem. Jest to bardzo wygodne, ponieważ przy naszym tempie życia nie zawsze można czekać 10-15 minut od zastrzyku do posiłku.

Insuliny ultra-krótkie nie wymagają dodatkowych przekąsek podczas szczytowej akcji, co czyni je wygodniejszymi w porównaniu z insulinami krótkimi.

Insuliny ultrakrótkie obejmują:

  • Apidra;
  • Novo-rapid;
  • Humalog.

Krótka insulina

Krótkie insuliny to pierwsze insuliny, które dają chorym na cukrzycę nadzieję na życie. Były wielokrotnie udoskonalane i ulepszane, zanim osiągnęły cechy, które posiadają dzisiaj..

Krótkie insuliny zaczynają swoje działanie po 20-30 minutach, szczyt działania następuje po 2-3 godzinach, czas działania to około 5-6 godzin.

Krótkie insuliny wstrzykuje się przed posiłkami, zwykle konieczne jest zachowanie przerwy między wstrzyknięciem a rozpoczęciem posiłku w ciągu 10-15 minut, szczególnie w przypadku, gdy planuje się spożywanie posiłków z szybkimi węglowodanami.

Przy stosowaniu krótkich insulin należy zjeść przekąskę 2-3 godziny po wstrzyknięciu, czas podjadania powinien pokrywać się z czasem szczytowego działania insuliny.

Krótkie insuliny obejmują:

  • Actrapid;
  • Himulin Regular;
  • Monodar (K50, K30, K15);
  • Insuman Rapid;
  • Humodar i inni.

Insulina o średnim czasie trwania

Do tej grupy należą insuliny, które mają dość długi czas działania, około 12-16 godzin..

Zazwyczaj w cukrzycy typu 1 te insuliny są stosowane jako insuliny podstawowe lub podstawowe. Wymaga dwóch (czasem trzech) wstrzyknięć dziennie, zwykle rano i wieczorem w odstępie 12 godzin.

Te insuliny zaczynają działać w ciągu 1-3 godzin, osiągają szczyt w 4-8 (średnio) godzinach i trwają około 12-16 godzin.

Obecnie insuliny średnioterminowe są stosowane głównie w insulinoterapii u osób z cukrzycą typu 2..

Insuliny o średnim działaniu obejmują:

  • Humulin NPH;
  • Humodar br;
  • Insuman Bazal;
  • Novomix.

Insuliny długo działające

Te insuliny działają jako insulina podstawowa lub podstawowa. Wymaga jednego (czasem dwóch) wstrzyknięć dziennie.

Insuliny długo działające są stosowane w insulinoterapii cukrzycy typu 1 i 2.

Ich dawkowanie jest kumulatywne, to znaczy przy zmianie dawki podawania efekt będzie w pełni widoczny po 2-3 dniach..

Insuliny o przedłużonym uwalnianiu zaczynają działać 4-6 godzin po wstrzyknięciu, szczytową aktywność osiągają po 10-14 godzinach, ich działanie utrzymuje się 20-24 godzin.

Wśród insulin o przedłużonym działaniu znajdują się insuliny „bez szczytu”, czyli nie dają one wyraźnego szczytu, dlatego działają łagodniej iw większym stopniu imitują działanie insuliny endogennej u zdrowej osoby. A są insuliny, które dają dość zauważalny szczyt, co utrudnia dobór dawki insuliny.

Insuliny długo działające obejmują:

  • Lantus;
  • Levemir;
  • Tujeo;
  • Ultralong i inni.

KLASYFIKACJA PREPARATÓW IZOLIN

Wszystkie preparaty insulinowe produkowane przez światowe koncerny farmaceutyczne różnią się głównie trzema głównymi cechami:

1) według pochodzenia;

2) szybkością początku skutków i czasem ich trwania;

3) sposób oczyszczenia i stopień czystości preparatów.

I. Pochodzenie rozróżniać:

a) naturalne (biosyntetyczne), naturalne preparaty insulinowe wytwarzane z trzustki bydlęcej, np. taśma insulinowa GPP, ultralente MS i częściej świń (np. actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent itp.);

b) syntetyczne lub dokładniej gatunkowo, ludzkie insuliny. Leki te uzyskuje się metodami inżynierii genetycznej za pomocą technologii rekombinacji DNA, dlatego najczęściej nazywane są preparatami rekombinowanej insuliny DNA (Aktrapid NM, Homofan, Isophane NM, humulin, Ultraard NM, Monotard NM itp.).

II. Metodą czyszczenia i wyróżnia się czystość narkotyków:

a) skrystalizowana (słabo oczyszczona), ale nie poddana chromatografii - to większość tak zwanych „tradycyjnych” preparatów insuliny produkowanych dotychczas w naszym kraju (insulina iniekcyjna), ale wycofywanych;

b) skrystalizowane i przefiltrowane przez żele („sito molekularne”) - tzw. insuliny jedno- lub monopowe (actrapid, insulrap itp.);

c) krystalizowane i oczyszczane metodą „sita molekularnego” i chromatografii jonowymiennej - tzw. insuliny jednoskładnikowe (actrapid MS, semilent MS, monotard MS, ultralente MS).

Insuliny krystalizowane, ale niechromatografowane są zwykle preparatami insuliny występującej naturalnie. Zawierają różne zanieczyszczenia w postaci cząsteczek proinsuliny, glukagonu, peptydu C (który wiąże łańcuchy A i B proinsuliny), somatostatyny i innych białek. Preparaty te mają zawartość proinsuliny powyżej 10 000 ppm..

Wysoko oczyszczone preparaty insuliny (filtracja przez żele), zwane monopikami, ponieważ na chromatogramie widoczny jest tylko jeden pik, zawierają mniej niż 3000 zanieczyszczeń (od 50 do 3000), a jeszcze lepsze preparaty jednoskładnikowe zawierają mniej niż 10 części na milion cząsteczek insuliny. Na znaczeniu zyskują leki jednoskładnikowe.

III. Szybkość początku efektów i czas ich trwania rozróżniać:

a) szybko działające leki (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, itp.). Początek działania tych leków wynosi 15-30 minut, czas działania wynosi 6-8 godzin;

b) leki o średnim czasie działania (początek działania po 1-2 godzinach, całkowity czas działania - 12-16 godzin);

- humulin N, taśma humulinowa,

- taśma, taśma MS, monotard MS (odpowiednio 2-4 godziny i 20-24 godziny);

- Iletyna I NPH, Iletyna II NPH; - insulong SPP, taśma insulinowa GPP, SPP itp..

c) leki o średnim czasie działania zmieszane z krótko działającą insuliną: (początek działania 30 minut; czas trwania - od 10 do 24 godzin);

- humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (czas trwania do 12-16 godzin);

- nieludzki grzebień. 15/85; 25/75; 50/50 (ważne przez 10-16 godzin).

d) leki długo działające:

- ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 godzin);

- insulina superlent SPP (do 28 godzin);

- humulin ultralente, ultrahard NM (do 24-28 godzin).

ACTRAPID, pozyskiwany z komórek beta wysepek trzustki świni, jest oficjalnym lekiem w fiolkach 10 ml, najczęściej o aktywności 40 IU w 1 ml. Podawany jest pozajelitowo, najczęściej pod skórą. Ten lek (podobnie jak wszystkie leki z podgrupy insuliny krótkodziałającej) ma szybkie działanie obniżające poziom cukru. Efekt pojawia się po 15-20 minutach, a szczyt działania obserwuje się po 2-4 godzinach. Całkowity czas działania hipoglikemizującego wynosi 6-8 godzin u dorosłych, a u dzieci do 8-10 godzin.

Zalety krótko działających szybko działających preparatów insuliny (actrapid):

1) działać szybko;

2) podać fizjologiczny szczyt stężenia we krwi;

3) działać przez krótki czas.

Główną wadą jest krótki czas działania, który wymaga wielokrotnych wstrzyknięć.

Wskazania do stosowania krótko działających szybko działających preparatów insuliny :

1. Leczenie pacjentów z IDDM. Lek wstrzykuje się pod skórę.

2. W najcięższych postaciach NIDDM u dorosłych.

3. Ze śpiączką cukrzycową (hiperglikemiczną). W takim przypadku leki są wstrzykiwane zarówno pod skórę, jak i do żyły..

Dawkowanie insuliny to niezwykle trudne pytanie, ponieważ wymagany jest indywidualny dobór dawki.

Jedną z najbardziej prymitywnych metod obliczania dawki insuliny jest wprowadzenie 1 IU insuliny na gram cukru w ​​moczu pacjenta. Pierwsze wstrzyknięcia insuliny i dobór optymalnej dawki najlepiej wykonać w warunkach szpitalnych. Jednocześnie starają się wybrać nie abstrakcyjną dawkę, ale konkretną. Pacjentowi przepisuje się całą dietę na tydzień wcześniej..

4. Bardzo rzadko leki są stosowane jako anabolik u niedożywionych dzieci. W takim przypadku lek wstrzykuje się pod skórę, aby zwiększyć apetyt..

W tym wskazaniu leki stosuje się u pacjentów z ogólnym pogorszeniem odżywiania, wyczerpaniem, czyrakiem, tyreotoksykozą, wymiotami, przewlekłym zapaleniem wątroby.

5. Leki mogą wchodzić w skład mieszaniny polaryzującej (potas, glukoza i insulina) w celu utrzymania mięśnia sercowego w zaburzeniach rytmu serca (gdy rejestruje się zjawisko hipokalygistyji, np. W przypadku zatrucia glikozydami nasercowymi).

6. W poradni psychiatrycznej leki były wcześniej stosowane w terapii wstrząsowej u pacjentów ze schizofrenią (poprzez wywołanie śpiączki hipoglikemicznej). Teraz to wskazanie jest praktycznie nieobecne, ponieważ istnieje wiele dobrych leków psychotropowych.

7. Leki są wskazane dla pacjentek z NIDDM w ciąży, ponieważ leki hipoglikemizujące mają działanie teratogenne. 8. Osoby z INZSD podczas próchnicy i innych poważnych zabiegów chirurgicznych, w chorobach zakaźnych.

Oprócz krótko i szybko działających preparatów insuliny wydzielane są także insuliny długo działające. Obecność w tych preparatach głównych białek - protaminy i globiny, cynku, a także buforu solnego zmienia szybkość wystąpienia efektu hipoglikemicznego, czas maksymalnego działania, czyli szczyt działania i całkowity czas działania. W wyniku takiej mieszaniny uzyskuje się zawiesinę, która jest powoli wchłaniana, utrzymując niską dawkę leku we krwi przez długi czas. Obecnie istnieje wiele długo działających preparatów insuliny (patrz klasyfikacja). Wszystkie te leki podaje się tylko podskórnie..

Zalety preparatów insuliny o przedłużonym uwalnianiu:

1) leki podaje się tylko dwa razy lub raz dziennie;

2) leki mają wysokie pH, przez co ich zastrzyki są mniej bolesne, a insulina działa szybciej.

1) brak fizjologicznego szczytu, z którego wynika, że ​​leki te nie mogą być podawane pacjentom z ciężką cukrzycą i powinny być stosowane w stosunkowo łagodnych i umiarkowanych postaciach;

2) nigdy nie należy wstrzykiwać leków dożylnych (aby uniknąć zatorowości);

1. Najczęstszym, groźnym i niebezpiecznym jest rozwój HIPOGLIKEMII. Ułatwia to:

- rozbieżność między podaną dawką a spożyciem pokarmu;

- świetna aktywność fizyczna;

- choroba wątroby i nerek;

Pierwsze kliniczne objawy hipoglikemii (skutki wegetatywne „szybkiej” insuliny): drażliwość, niepokój, osłabienie mięśni, depresja, zmiany ostrości wzroku, tachykardia, pocenie się, drżenie, bladość skóry, „gęsia skórka”, uczucie strachu. Obniżenie temperatury ciała w śpiączce hipoglikemicznej ma wartość diagnostyczną.

Leki długo działające zwykle powodują hipoglikemię w nocy (koszmary senne, pocenie się, niepokój, bóle głowy po przebudzeniu - objawy mózgowe).

Stosując preparaty insulinowe pacjent zawsze musi mieć niewielką ilość cukru, kawałek chleba, który w przypadku wystąpienia objawów hipoglikemii należy szybko zjeść. Jeśli pacjent jest w śpiączce, do żyły należy wstrzyknąć glukozę. Zwykle wystarcza 20-40 ml 40% roztworu. Można również wstrzyknąć pod skórę 0,5 ml adrenaliny lub 1 mg glukagonu (w roztworze) do mięśnia.

Aby uniknąć tej komplikacji, w ostatnim czasie pojawiły się i zostały wprowadzone do praktyki na Zachodzie nowe osiągnięcia w zakresie technik i technologii insulinoterapii. Dzieje się tak dzięki stworzeniu i zastosowaniu urządzeń technicznych, które w sposób ciągły podają insulinę za pomocą aparatu typu zamkniętego, który reguluje szybkość wlewu insuliny w zależności od poziomu glikemii lub ułatwia wprowadzanie insuliny zgodnie z zadanym programem przy użyciu dozowników lub mikropompek. Wprowadzenie tych technologii umożliwia prowadzenie intensywnej insulinoterapii z przybliżeniem w pewnym stopniu poziomu insuliny w ciągu dnia do fizjologicznego. Przyczynia się to do uzyskania w krótkim czasie wyrównania cukrzycy i utrzymania jej na stabilnym poziomie, normalizacji innych parametrów metabolicznych.

Najprostszym, niedrogim i najbezpieczniejszym sposobem prowadzenia intensywnej insulinoterapii jest wprowadzenie insuliny w postaci zastrzyków podskórnych za pomocą specjalnych urządzeń typu „pena-strzykawka” (Novopen - Czechosłowacja, Novo - Dania itp.). Za pomocą tych urządzeń możliwe jest łatwe dozowanie i wykonywanie praktycznie bezbolesnych zastrzyków. Dzięki automatycznej regulacji pióro jest bardzo łatwe w obsłudze, nawet dla pacjentów niedowidzących.

2. Reakcje alergiczne w postaci świądu, przekrwienia, bólu w miejscu wstrzyknięcia; pokrzywka, limfadenopatia.

Alergia może dotyczyć nie tylko insuliny, ale także protaminy, ponieważ ta ostatnia jest również białkiem. Dlatego lepiej jest używać leków, które nie zawierają białka, takich jak taśma insulinowa. Jeśli jesteś uczulony na insulinę bydlęcą, zastępuje ją insulina wieprzowa, której właściwości antygenowe są mniej wyraźne (ponieważ insulina ta różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem). Obecnie w związku z tym powikłaniem insulinoterapii powstają wysokooczyszczone preparaty insulinowe: monopowe i jednoskładnikowe. Wysoka czystość leków jednoskładnikowych zapewnia zmniejszenie produkcji przeciwciał przeciwko insulinie, dlatego przejście pacjenta na insulinę jednoskładnikową sprzyja obniżeniu stężenia przeciwciał przeciw insulinie we krwi, zwiększeniu stężenia wolnej insuliny, co oznacza, że ​​pomaga zmniejszyć dawkę insuliny.

Jeszcze większe zalety ma insulina ludzka specyficzna dla gatunku, otrzymana metodą rekombinacji DNA, czyli inżynierią genetyczną. Ta insulina ma jeszcze mniej właściwości antygenowych, chociaż nie jest z tego całkowicie zwolniona. Dlatego rekombinowana insulina jednoskładnikowa jest stosowana przy alergii na insulinę, insulinooporności, a także u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą, zwłaszcza u młodych ludzi i dzieci..

3. Rozwój insulinooporności. Fakt ten jest związany z produkcją przeciwciał przeciwko insulinie. W takim przypadku dawkę należy zwiększyć, a także zastosować insulinę jednoskładnikową ludzką lub świńską.

4. Lipodystrofia w miejscu wstrzyknięcia. W takim przypadku należy zmienić miejsce podania leku..

5. Spadek stężenia potasu we krwi, które musi być regulowane dietą.

Pomimo obecności na świecie dobrze rozwiniętych technologii produkcji wysokooczyszczonych insulin (monokomponentowych i ludzkich, otrzymywanych za pomocą technologii rekombinacji DNA), dramatyczna sytuacja rozwinęła się w naszym kraju w przypadku insulin krajowych. Po wnikliwej analizie ich jakości, w tym międzynarodowej ekspertyzy, produkcja została wstrzymana. Technologia jest obecnie modernizowana. Jest to działanie wymuszone, a wynikający z tego deficyt jest rekompensowany zakupami z zagranicy, głównie od firm Novo, Pliva, Eli Lilly i Hoechst.

Ta strona była ostatnio modyfikowana 2016-08-15; Naruszenie praw autorskich do strony

Klasyfikacja leków insulinowych

Insulina jest ważnym hormonem wytwarzanym przez grupy komórek trzustki w ogonie. Podstawową funkcją substancji aktywnej jest kontrola procesów metabolicznych poprzez równoważenie poziomu glukozy we krwi. Zakłócenie wydzielania hormonu, który powoduje wzrost poziomu cukru we krwi, nazywane jest cukrzycą. Osoby z tą chorobą wymagają ciągłej terapii wspomagającej i dostosowania diety..

Ponieważ poziom hormonu w organizmie nie wystarcza, aby sprostać postawionym zadaniom, lekarze przepisują leki zastępcze, których substancją czynną jest insulina otrzymywana w drodze syntezy laboratoryjnej. Ponadto rozważane są główne rodzaje insuliny, a także na podstawie wyboru tego lub innego leku.

Kategorie hormonów

Istnieje kilka klasyfikacji, na podstawie których endokrynolog wybiera schemat leczenia. Ze względu na pochodzenie i gatunek rozróżnia się następujące rodzaje leków:

  • Insulina syntetyzowana z trzustki bydła. Jego różnica w stosunku do hormonu ludzkiego ciała polega na obecności trzech innych aminokwasów, co prowadzi do rozwoju częstych reakcji alergicznych.
  • Insulina świńska jest strukturą chemiczną bliższą ludzkiemu hormonowi. Różnica polega na zamianie tylko jednego aminokwasu w łańcuchu białkowym.
  • Preparat wielorybi różni się od podstawowego hormonu ludzkiego nawet bardziej niż ten syntetyzowany z bydła. Używane niezwykle rzadko.
  • Ludzki analog, który jest syntetyzowany na dwa sposoby: przy użyciu Escherichia coli (insuliny ludzkiej) oraz przez zastąpienie „niewłaściwego” aminokwasu w hormonie świńskim (typ zmodyfikowany genetycznie).

Komponentowość

Poniższy podział rodzajów insuliny oparty jest na liczbie składników. Jeśli lek składa się z wyciągu z trzustki jednego gatunku zwierząt, na przykład tylko świni lub tylko bydła, należy do środków monoidalnych. Przy jednoczesnym połączeniu ekstraktów z kilku gatunków zwierząt insulinę nazywa się połączoną.

Stopień oczyszczenia

W zależności od potrzeby oczyszczenia substancji hormonalnie czynnej istnieje następująca klasyfikacja:

  • Tradycyjny sposób - lek staje się bardziej płynny kwaśnym etanolem, a następnie filtrowany, solony i wielokrotnie krystalizowany. Metoda czyszczenia nie jest idealna, ponieważ w składzie substancji pozostaje duża ilość zanieczyszczeń.
  • Przygotowanie monopowe - w pierwszej fazie czyszczenia stosuje się metodę tradycyjną, a następnie przeprowadza się filtrację za pomocą specjalnego żelu. Stopień zanieczyszczeń jest mniejszy niż w przypadku pierwszej metody.
  • Jednoskładnikowe - głębokie czyszczenie odbywa się za pomocą sit molekularnych i chromatografii jonowymiennej, która jest najbardziej idealną opcją dla ludzkiego organizmu.

Szybkość i czas trwania

Środki hormonalne są wystandaryzowane pod względem szybkości rozwoju efektu i czasu działania:

  • ultrakrótki;
  • krótki;
  • średni czas trwania;
  • długi (wydłużony);
  • połączone (połączone).

Mechanizm ich działania może być zróżnicowany, co specjalista bierze pod uwagę przy wyborze leku do leczenia..

Ultrakrótkie środki zaradcze

Opracowany w celu natychmiastowego obniżenia poziomu cukru we krwi. Tego typu insulinę podaje się bezpośrednio przed posiłkiem, ponieważ efekt stosowania pojawia się już w ciągu pierwszych 10 minut. Najbardziej aktywny efekt leku rozwija się po półtorej godzinie.

Humalog

Analog ludzkiej insuliny i przedstawiciel grupy ultrakrótko działającej. Różni się od hormonu podstawowego kolejnością ułożenia niektórych aminokwasów. Czas działania może wynosić do 4 godzin.

Stosowany przy cukrzycy typu 1, nietolerancji leków innych grup, ostrej insulinooporności w cukrzycy typu 2, jeśli leki doustne nie są skuteczne.

NovoRapid

Ultrakrótki preparat na bazie insuliny aspart. Jest produkowany w postaci bezbarwnego roztworu w strzykawkach-długopisach. Każda zawiera 3 ml produktu w odpowiedniku 300 jednostek insuliny. Jest analogiem ludzkiego hormonu, syntetyzowanym przez bakterie E. coli. Badania wykazały możliwość przepisywania leku kobietom w okresie rodzenia dziecka.

Apidra

Kolejny znany przedstawiciel grupy. Stosowany w leczeniu dorosłych i dzieci powyżej 6 roku życia. Jest stosowany ostrożnie w leczeniu kobiet w ciąży i osób starszych. Schemat dawkowania dobierany jest indywidualnie. Wstrzyknięty podskórnie lub za pomocą specjalnego systemu pompującego.

Krótkie przygotowania

Przedstawiciele tej grupy charakteryzują się tym, że ich działanie rozpoczyna się za 20-30 minut i trwa do 6 godzin. Krótkie insuliny wymagają podania 15 minut przed wejściem pokarmu do organizmu. Kilka godzin po wstrzyknięciu warto zjeść małą „przekąskę”.

W niektórych przypadkach klinicznych specjaliści łączą stosowanie krótkich leków z długo działającymi insulinami. Wstępna ocena stanu pacjenta, miejsca podania hormonu, dawkowania i wskaźników glukozy.

Najbardziej znani przedstawiciele:

  • Actrapid NM to zmodyfikowany genetycznie lek podawany podskórnie i dożylnie. Możliwe jest również podanie domięśniowe, ale tylko zgodnie z zaleceniami specjalisty. Jest lekiem na receptę.
  • „Humulin Regular” - jest przepisywany przy cukrzycy insulinozależnej, nowo rozpoznanej chorobie oraz w okresie ciąży z postacią choroby niezależną od insuliny. Możliwe podanie podskórne, domięśniowe i dożylne. Dostępne w nabojach i fiolkach.
  • „Humodar R” jest lekiem półsyntetycznym, który można łączyć z insulinami o średnim działaniu. Nie ma ograniczeń dotyczących stosowania w czasie ciąży i laktacji..
  • „Monodar” - jest przepisywany przy chorobach typu 1 i 2, oporności na tabletki, w okresie rodzenia dziecka. Preparat jednoskładnikowy wieprzowy.
  • „Biosulina R” to genetycznie zmodyfikowany rodzaj środka produkowany w fiolkach i nabojach. W połączeniu z „Biosuliną N” - insuliną o średnim czasie działania.

Insuliny o średnim czasie trwania

Obejmuje to leki, których czas działania wynosi od 8 do 12 godzin. Wystarczy 2-3 podania dziennie. Działa 2 godziny po wstrzyknięciu.

  • inżynieria genetyczna oznacza - „Biosulina N”, „Insuran NPH”, „Protafan NM”, „Humulin NPH”;
  • leki półsyntetyczne - „Humodar B”, „Biogulina N”;
  • insuliny wieprzowe - Protafan MS, Monodar B;
  • zawiesina cynkowa - „Monotard MS”.

„Długie” przygotowania

Początek działania funduszy rozwija się w ciągu 4-8 godzin i może trwać do 1,5-2 dni. Najbardziej aktywny między 8 a 16 godziną po wstrzyknięciu.

Lantus

Lek należy do insuliny o wysokich cenach. Substancją czynną kompozycji jest insulina glargine. Jest przepisywany ostrożnie w czasie ciąży. Nie zaleca się stosowania w leczeniu cukrzycy u dzieci poniżej 6 roku życia. Wstrzykiwany głęboko podskórnie raz dziennie o tej samej porze.

„Insulina Lantus”, która ma długotrwałe działanie, jest stosowana jako monopreparat oraz w połączeniu z innymi lekami obniżającymi poziom cukru we krwi. Produkt jest dostępny w strzykawkach i nabojach do systemu pomp. Dostępne tylko na receptę.

Levemir Penfill

Środek reprezentowany przez insulinę detemir. Jego odpowiednikiem jest Levemir FlexPen. Przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego. W połączeniu z lekami w tabletkach, indywidualnie dostosowując dawkę.

Dwufazowe środki o złożonym działaniu

Są to preparaty w postaci zawiesiny, które zawierają insulinę „krótką” oraz insulinę o średnim czasie działania w określonych proporcjach. Wykorzystanie takich środków pozwala ograniczyć liczbę wymaganych zastrzyków o połowę. W tabeli opisano głównych przedstawicieli grupy.

NazwaRodzaj lekuFormularz zwolnieniaFunkcje użytkowania
„Humodar K25”Środek półsyntetycznyNaboje, fiolkiWyłącznie do podania podskórnego, może być stosowany w cukrzycy typu 2
„Biogulin 70/30”Środek półsyntetycznyNabojePodaje się 1-2 razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem. Wyłącznie do podania podskórnego
„Humulin M3”Typ zmodyfikowany genetycznieNaboje, fiolkiMożliwe jest podanie podskórne i domięśniowe. Dożylne - zabronione
„Insuman Combe 25GT”Typ zmodyfikowany genetycznieNaboje, fiolkiAkcja zaczyna się od 30 do 60 minut, trwa do 20 godzin. Wstrzyknięty tylko podskórnie
„NovoMix 30 Penfill”Insulina aspartNabojeDziała w 10-20 minut, a czas trwania efektu sięga dnia. Tylko podskórnie

Warunki przechowywania

Leki należy przechowywać w lodówkach lub specjalnych komorach chłodniczych. Otwartej butelki nie można przechowywać w tym stanie dłużej niż 30 dni, ponieważ produkt traci swoje właściwości.

Jeśli istnieje potrzeba transportu i jednocześnie nie ma możliwości transportu leku w lodówce, należy mieć specjalną torbę z czynnikiem chłodniczym (żel lub lód).

Stosowanie insuliny

Cała insulinoterapia opiera się na kilku schematach leczenia:

  • Tradycyjną metodą jest połączenie leku krótko działającego i długo działającego w stosunku odpowiednio 30/70 lub 40/60. Znajduje zastosowanie w leczeniu osób starszych, niezdyscyplinowanych oraz pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, ponieważ nie ma potrzeby stałej kontroli glikemii. Leki wstrzykuje się 1-2 razy dziennie.
  • Metoda zintensyfikowana - dzienną dawkę dzieli się na leki krótko i długo działające. Pierwsza jest wprowadzana po posiłkach, a druga - rano i wieczorem.

Wymagany rodzaj insuliny wybiera lekarz, biorąc pod uwagę wskaźniki:

  • zwyczaje;
  • reakcja organizmu;
  • liczbę wymaganych wstrzyknięć;
  • liczba pomiarów cukru;
  • wiek;
  • wskaźniki glukozy.

Tak więc obecnie istnieje wiele odmian leków stosowanych w leczeniu cukrzycy. Odpowiednio dobrany schemat leczenia i stosowanie się do zaleceń specjalistów pozwoli utrzymać poziom glukozy w dopuszczalnych granicach i zapewni pełne życie.

Rodzaje insuliny i metody insulinoterapii cukrzycy

Z tego artykułu dowiesz się:

W przypadku choroby, takiej jak cukrzyca, konieczne jest stałe leczenie, czasami jedynym prawidłowym leczeniem są zastrzyki z insuliny. Obecnie istnieje wiele rodzajów insuliny i każdy chory na cukrzycę musi rozumieć tę różnorodność leków..

W cukrzycy ilość insuliny (typ 1) lub wrażliwość tkanek na insulinę (typ 2) jest zmniejszona i aby pomóc organizmowi w normalizacji poziomu glukozy, stosuje się tę hormonalną terapię zastępczą.

W cukrzycy typu 1 jedynym lekiem jest insulina. W cukrzycy typu 2 terapię rozpoczyna się innymi lekami, ale w miarę postępu choroby przepisywane są również zastrzyki hormonalne.

Klasyfikacja insuliny

Z pochodzenia insulina to:

  • Wieprzowina. Ekstrahowany z trzustki tych zwierząt, bardzo podobny do człowieka.
  • Od bydła. Często występują reakcje alergiczne na tę insulinę, ponieważ różni się ona znacznie od ludzkiego hormonu.
  • Człowiek. Zsyntetyzowany przez bakterie.
  • Inżynieria genetyczna. Pozyskiwany jest z wieprzowiny przy użyciu nowych technologii, dzięki czemu insulina staje się identyczna z ludzką.

Według czasu działania:

  • ultrakrótkie działanie (Humalog, Novorapid itp.);
  • krótko działające (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid i inne);
  • średni czas działania (Protafan, Insuman Bazal itp.);
  • długo działający (Lantus, Levemir, Tresiba i inni).
Insulina ludzka

Insuliny krótko i ultrakrótko działające stosuje się przed każdym posiłkiem w celu uniknięcia skoków glukozy i normalizacji jej poziomu..

Insulina ultrakrótka i krótko działająca

Należy pamiętać, że im szybciej rozwija się działanie leku, tym krótszy jest czas jego działania. Insuliny ultra-krótko działające zaczynają działać już po 10 minutach przyjmowania, dlatego należy je stosować bezpośrednio przed lub bezpośrednio po jedzeniu. Mają bardzo silny efekt, prawie 2 razy silniejszy niż leki krótko działające. Efekt obniżenia cukru utrzymuje się około 3 godzin.

Leki te są rzadko stosowane w złożonym leczeniu cukrzycy, ponieważ ich działanie jest niekontrolowane, a efekt może być nieprzewidywalny. Ale są niezastąpione, jeśli diabetyk jadł, ale zapomniał podać krótko działającą insulinę. W takiej sytuacji wstrzyknięcie ultrakrótko działającego leku rozwiąże problem i szybko unormuje poziom cukru we krwi..

Insulina krótko działająca zaczyna działać po 30 minutach, podawana jest 15-20 minut przed posiłkiem. Czas działania tych środków to około 6 godzin..

Harmonogram działania insuliny

Dawkę leków szybko działających ustala lekarz indywidualnie, ucząc, biorąc pod uwagę charakterystykę pacjenta i przebieg choroby. Również podawaną dawkę pacjent może dostosować w zależności od liczby spożytych jednostek chleba. Na 1 jednostkę ziarna wstrzykuje się 1 jednostkę insuliny krótkodziałającej. Maksymalna dopuszczalna ilość do jednorazowego użycia to 1 IU na 1 kg masy ciała, w przypadku przekroczenia tej dawki możliwe są poważne powikłania.

Leki krótko działające i ultrakrótko działające wstrzykuje się podskórnie, czyli do podskórnej tkanki tłuszczowej, co przyczynia się do powolnego i równomiernego przepływu leku do krwi.

W celu dokładniejszego obliczenia dawki krótkiej insuliny, diabetycy powinni prowadzić dziennik, w którym wskazane jest spożycie pokarmu (śniadanie, obiad itp.), Poziom glukozy po posiłku, podany lek i jego dawka oraz stężenie cukru po wstrzyknięciu. Pomoże to pacjentowi zidentyfikować wzorzec wpływu leku na glukozę specjalnie dla niego..

Insuliny krótko i ultrakrótko działające są stosowane w doraźnej pomocy przy rozwoju kwasicy ketonowej. W takim przypadku lek podaje się dożylnie, a efekt pojawia się natychmiast. Szybki efekt sprawia, że ​​leki te są nieodzownym pomocnikiem lekarzy ratunkowych i oddziałów intensywnej terapii..

Tabela - Charakterystyka i nazwy niektórych krótko i ultra krótko działających preparatów insuliny
Nazwa lekuRodzaj leku według szybkości działaniaRodzaj leku według pochodzeniaWspółczynnik efektuCzas trwania działaniaSzczytowa aktywność
ApidraBardzo krótkieInżynieria genetyczna0-10 minut3 godzinyGodzinę później
NovoRapidBardzo krótkieInżynieria genetyczna10-20 minut3-5 godzinPo 1-3 godzinach
HumalogBardzo krótkieInżynieria genetyczna10-20 minut3-4 godzinyPo 0,5-1,5 godziny
ActrapidKrótkiInżynieria genetyczna30 minut7-8 godzinPo 1,5-3,5 godziny
Gansulin RKrótkiInżynieria genetyczna30 minutGodzina ósmaPo 1-3 godzinach
Humulin RegularKrótkiInżynieria genetyczna30 minut5-7 godzinPo 1-3 godzinach
Rapid GTKrótkiInżynieria genetyczna30 minut7-9 godzinPo 1-4 godzinach

Należy pamiętać, że szybkość wchłaniania i początek działania leku zależy od wielu czynników:

  • Dawki leku. Im większa ilość wprowadzonej substancji, tym szybciej efekt się rozwija..
  • Miejsce wstrzyknięcia leku. Najszybciej działanie rozpoczyna się po wstrzyknięciu do jamy brzusznej.
  • Grubość podskórnej warstwy tłuszczu. Im jest grubszy, tym wolniejsze wchłanianie leku..

Insulina działająca średnio do długo

Leki te są przepisywane jako podstawowa terapia cukrzycy. Podaje się je codziennie o tej samej porze rano i / lub wieczorem, niezależnie od posiłku.

Leki o średnim działaniu są przepisywane 2 razy dziennie. Efekt po wstrzyknięciu występuje w ciągu 1-1,5 godziny, a efekt utrzymuje się do 20 godzin.

Insulinę długo działającą lub inaczej przedłużoną można przepisać raz dziennie, są leki, które można stosować nawet raz na dwa dni. Efekt występuje w ciągu 1-3 godzin po podaniu i utrzymuje się co najmniej 24 godziny. Zaletą tych leków jest to, że nie mają one wyraźnego szczytu aktywności, ale tworzą jednolite stałe stężenie we krwi..

Jeśli zastrzyki insuliny są przepisywane 2 razy dziennie, 2/3 leku podaje się przed śniadaniem, a 1/3 przed obiadem.

Tabela - Charakterystyka niektórych leków o średnim i długim czasie działania
Nazwa lekuRodzaj leku według szybkości działaniaWspółczynnik efektuCzas trwania działaniaSzczytowa aktywność
Humulin NPHŚrodkowy1 godzina18–20 godzinPo 2-8 godzinach
Insuman BazalŚrodkowy1 godzina11–20 godzinPo 3-4 godzinach
Protophan NMŚrodkowy1,5 godzinyDo 24 godzinPo 4-12 godzinach
LantusDługi1 godzina24-29 godzin-
LevemirDługi3-4 godziny24 godziny-
Humulin ultralenteDługi3-4 godziny24-30 godzin-

Istnieją dwa rodzaje insulinoterapii.

Tradycyjne lub łączone. Charakteryzuje się tym, że przepisywany jest tylko jeden lek, który zawiera zarówno środek podstawowy, jak i krótko działającą insulinę. Zaletą jest mniejsza liczba zastrzyków, ale ta terapia ma niewielką skuteczność w leczeniu cukrzycy. Dzięki niemu rekompensata jest gorsza, a komplikacje pojawiają się szybciej.

Tradycyjną terapię przepisuje się pacjentom w podeszłym wieku oraz osobom, które nie mogą w pełni kontrolować leczenia i wyliczyć dawki krótkiego leku. Są to na przykład osoby z zaburzeniami psychicznymi lub osoby, które nie są w stanie o siebie zadbać.

Podstawowa terapia bolusem. Przy tego rodzaju leczeniu przepisuje się zarówno leki podstawowe, długo lub średnio działające, jak i krótko działające w różnych zastrzykach. Podstawowa terapia bolusem jest uważana za najlepszą opcję leczenia, dokładniej odzwierciedla fizjologiczne wydzielanie insuliny i, jeśli to możliwe, jest przepisywana wszystkim pacjentom z cukrzycą.

Technika wstrzyknięcia insuliny

Wstrzyknięcia insuliny wykonuje się za pomocą strzykawki insulinowej lub pióra. Te ostatnie są wygodniejsze w użyciu i dokładniej dozują lek, dlatego są preferowane. Możesz wstrzykiwać długopisem nawet bez zdejmowania ubrania, co jest wygodne, zwłaszcza jeśli osoba jest w pracy lub w placówce edukacyjnej.

Insulinę wstrzykuje się w podskórną tkankę tłuszczową różnych okolic, najczęściej przedniej części uda, brzucha i barku. Leki długo działające są preferowane niż wstrzyknięcia w udo lub zewnętrzną część fałdu pośladkowego, krótko działające w brzuch lub ramię.

Warunkiem koniecznym jest przestrzeganie zasad aseptyki, przed wstrzyknięciem należy umyć ręce i używać wyłącznie jednorazowych strzykawek. Należy pamiętać, że alkohol niszczy insulinę, dlatego po potraktowaniu miejsca wstrzyknięcia środkiem antyseptycznym należy poczekać, aż całkowicie wyschnie, a następnie przystąpić do podawania leku. Ważne jest również odchylenie od poprzedniego miejsca wstrzyknięcia o co najmniej 2 cm.

Pompy insulinowe

Stosunkowo nową insuliną w leczeniu cukrzycy jest pompa insulinowa.

Pompa to urządzenie (sama pompa, zbiornik insuliny i kaniula do podawania leku), które w sposób ciągły dostarcza insulinę. Jest to dobra alternatywa dla wielu codziennych zastrzyków. Coraz więcej ludzi na całym świecie przechodzi na tę metodę podawania insuliny..

Ponieważ lek jest podawany w sposób ciągły, w pompach stosowane są tylko insuliny o krótkim lub ultra krótkim czasie działania.

Niektóre urządzenia wyposażone są w sensory glukozy, same obliczają wymaganą dawkę insuliny biorąc pod uwagę resztkową insulinę we krwi oraz zjadany pokarm. Lek jest dozowany bardzo dokładnie, w przeciwieństwie do wstrzyknięcia za pomocą strzykawki.

Ale ta metoda ma również swoje wady. Cukrzyca staje się całkowicie zależna od technologii i jeśli z jakiegoś powodu urządzenie przestanie działać (skończy się insulina, wyczerpie się bateria), u pacjenta może wystąpić kwasica ketonowa.

Również osoby korzystające z pompki muszą znosić pewne niedogodności związane z ciągłym noszeniem urządzenia, zwłaszcza dla osób prowadzących aktywny tryb życia.

Ważnym czynnikiem jest wysoki koszt tej metody podawania insuliny..

Medycyna nie stoi w miejscu, pojawia się coraz więcej nowych leków, ułatwiających życie chorym na cukrzycę. Na przykład testowane są leki na bazie insuliny wziewnej. Ale musisz pamiętać, że tylko specjalista może przepisać, zmienić lek, metodę lub częstotliwość podawania. Samoleczenie cukrzycy jest obarczone poważnymi konsekwencjami.

Klasyfikacja leków insulinowych

Wszystkie preparaty insulinowe produkowane przez światowe koncerny farmaceutyczne różnią się głównie trzema głównymi cechami:

1) według pochodzenia;

2) szybkością początku skutków i czasem ich trwania;

3) sposób oczyszczenia i stopień czystości preparatów.

I. Według pochodzenia rozróżnia się:

a) naturalne (biosyntetyczne), naturalne preparaty insulinowe wytwarzane z trzustki bydlęcej, np. taśma insulinowa GPP, ultralente MS i częściej świń (np. actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent itp.);

b) syntetyczne lub dokładniej gatunkowo, ludzkie insuliny. Leki te uzyskuje się metodami inżynierii genetycznej za pomocą technologii rekombinacji DNA, dlatego najczęściej nazywane są preparatami rekombinowanej insuliny DNA (Aktrapid NM, Homofan, Isophane NM, humulin, Ultraard NM, Monotard NM itp.).

II. Metodą oczyszczania i czystości preparatów wyróżnia się:

a) skrystalizowana (słabo oczyszczona), ale nie poddana chromatografii - to większość tak zwanych „tradycyjnych” preparatów insuliny produkowanych dotychczas w naszym kraju (insulina iniekcyjna), ale wycofywanych;

b) skrystalizowane i przefiltrowane przez żele („sito molekularne”) - tzw. insuliny jedno- lub monopowe (actrapid, insulrap itp.);

c) wykrystalizowano i oczyszczono za pomocą „sit molekularnych” i chromatografii jonowymiennej

- tzw. insuliny jednoskładnikowe (actrapid MS, semilente MS, monotard MS, ultralente MS).

Insuliny krystalizowane, ale niechromatografowane są zwykle preparatami insuliny występującej naturalnie. Zawierają różne zanieczyszczenia w postaci cząsteczek proinsuliny, glukagonu, peptydu C (który wiąże łańcuchy A i B proinsuliny), somatostatyny i innych białek. Preparaty te mają zawartość proinsuliny powyżej 10 000 ppm..

Wysoko oczyszczone preparaty insuliny (filtracja przez żele), zwane monopikami, ponieważ na chromatogramie widoczny jest tylko jeden pik, zawierają mniej niż 3000 zanieczyszczeń (od 50 do 3000), a jeszcze lepsze preparaty jednoskładnikowe zawierają mniej niż 10 części na milion cząsteczek insuliny. Na znaczeniu zyskują leki jednoskładnikowe. III. W zależności od szybkości początku efektów i czasu ich trwania rozróżnia się:

a) szybko działające leki (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, itp.). Początek działania tych leków wynosi 15-30 minut, czas działania wynosi 6-8 godzin;

b) leki o średnim czasie działania (początek działania po 1-2 godzinach, całkowity czas działania - 12-16 godzin); - Semilent MC; - humulina N, taśma humulinowa, homofan; - taśma, taśma MS, monotard MS (odpowiednio 2-4 godziny i 20-24 godziny);

- Iletyna I NPH, Iletyna II NPH;

- insulong SPP, taśma insulinowa GPP, SPP itp..

c) leki o średnim czasie działania zmieszane z krótko działającą insuliną: (początek działania 30 minut; czas trwania - od 10 do 24 godzin);

- humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (czas trwania do 12-16 godzin);

- nieludzki grzebień. 15/85; 25/75; 50/50 (ważne przez 10-16 godzin).

d) leki długo działające:

- ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 godzin);

- insulina superlent SPP (do 28 godzin);

- humulin ultralente, ultrahard NM (do 24-28 godzin).

ACTRAPID, pozyskiwany z komórek beta wysepek trzustki świni, jest oficjalnym lekiem w fiolkach 10 ml, najczęściej o aktywności 40 IU w 1 ml. Podawany jest pozajelitowo, najczęściej pod skórą. Ten lek (podobnie jak wszystkie leki z podgrupy insuliny krótkodziałającej) ma szybkie działanie obniżające poziom cukru. Efekt pojawia się po 15-20 minutach, a szczyt działania obserwuje się po 2-4 godzinach. Całkowity czas działania hipoglikemizującego wynosi 6-8 godzin u dorosłych, a u dzieci do 8-10 godzin.

Zalety krótko działających szybko działających preparatów insuliny (actrapid):

1) działać szybko;

2) podać fizjologiczny szczyt stężenia we krwi;

3) działać przez krótki czas.

Główną wadą jest krótki czas działania, który wymaga wielokrotnych wstrzyknięć. Wskazania do stosowania szybko działających preparatów insulinowych:

1. Leczenie pacjentów z cukrzycą insulinozależną. Lek wstrzykuje się pod skórę.

2. W najcięższych postaciach cukrzycy insulinoniezależnej u dorosłych.

3. Ze śpiączką cukrzycową (hiperglikemiczną). W takim przypadku leki są wstrzykiwane zarówno pod skórę, jak i do żyły..

Dawkowanie insuliny to niezwykle trudne pytanie, ponieważ wymagany jest indywidualny dobór dawki.

Jedną z najbardziej prymitywnych metod obliczania dawki insuliny jest wprowadzenie 1 IU insuliny na gram cukru w ​​moczu pacjenta. Pierwsze wstrzyknięcia insuliny i dobór optymalnej dawki najlepiej wykonać w warunkach szpitalnych. Jednocześnie starają się wybrać nie abstrakcyjną dawkę, ale konkretną. Pacjentowi przepisuje się całą dietę na tydzień wcześniej..

4. Bardzo rzadko leki są stosowane jako anabolik u niedożywionych dzieci. W takim przypadku lek wstrzykuje się pod skórę, aby zwiększyć apetyt..

W tym wskazaniu leki stosuje się u pacjentów z ogólnym pogorszeniem odżywiania, wyczerpaniem, czyrakiem, tyreotoksykozą, wymiotami, przewlekłym zapaleniem wątroby.

5. Leki mogą wchodzić w skład mieszaniny polaryzującej (potas, glukoza i insulina) w celu podtrzymania pracy mięśnia sercowego w zaburzeniach rytmu serca (gdy rejestruje się zjawisko hipokaligistyji, np. W przypadku zatrucia glikozydami nasercowymi).

6. W poradni psychiatrycznej leki były wcześniej stosowane w terapii wstrząsowej u pacjentów ze schizofrenią (poprzez wywołanie śpiączki hipoglikemicznej). Teraz to wskazanie jest praktycznie nieobecne, ponieważ istnieje wiele dobrych leków psychotropowych.

7. Leki są wskazane dla pacjentek z cukrzycą insulinoniezależną w okresie ciąży, ponieważ leki hipoglikemiczne nie mają działania teratogennego.

8. Osoby z cukrzycą insulinoniezależną podczas zabiegów kawitarnych i innych poważnych zabiegów chirurgicznych, z chorobami zakaźnymi.

Oprócz krótko i szybko działających preparatów insuliny wydzielane są także insuliny długo działające. Obecność w tych preparatach głównych białek - protaminy i globiny, cynku, a także buforu solnego zmienia szybkość wystąpienia efektu hipoglikemicznego, czas maksymalnego działania, czyli szczyt działania i całkowity czas działania. W wyniku takiej mieszaniny uzyskuje się zawiesinę, która jest powoli wchłaniana, utrzymując niską dawkę leku we krwi przez długi czas. Obecnie istnieje wiele długo działających preparatów insuliny (patrz klasyfikacja). Wszystkie te leki podaje się tylko podskórnie..

Zalety preparatów insuliny o przedłużonym uwalnianiu:

1) leki podaje się tylko dwa razy lub raz dziennie;

2) leki mają wysokie pH, przez co ich zastrzyki są mniej bolesne, a insulina działa szybciej.

1) brak fizjologicznego szczytu, z którego wynika, że ​​leki te nie mogą być podawane pacjentom z ciężką cukrzycą i powinny być stosowane w stosunkowo łagodnej i umiarkowanej postaci;

2) nigdy nie należy wstrzykiwać leków dożylnych (aby uniknąć zatorowości);

Grupa farmakologiczna - Insuliny

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Insulina (z łac. Insula - islet) jest hormonem białkowo-peptydowym wytwarzanym przez komórki β wysepek Langerhansa w trzustce. W warunkach fizjologicznych w komórkach β insulina powstaje z preproinsuliny, jednołańcuchowego białka prekursorowego, składającego się ze 110 reszt aminokwasowych. Po przejściu przez błonę szorstkiej retikulum endoplazmatycznego, peptyd sygnałowy złożony z 24 aminokwasów jest odcinany z preproinsuliny i powstaje proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest upakowany w granulki, w których w wyniku hydrolizy cztery zasadowe reszty aminokwasowe są rozszczepiane do insuliny i C-końcowego peptydu (fizjologiczna funkcja peptydu C jest nieznana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jedna z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), druga - 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek dwusiarczkowy jest utworzony w łańcuchu A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencja aminokwasów insuliny jest uważana za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny, który koduje jedno białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (mają dwa geny insuliny), tworzą dwie insuliny, różniące się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Podstawowa struktura insuliny w różnych gatunkach biologicznych, m.in. u różnych ssaków jest nieco inny. Najbardziej zbliżona do budowy insuliny ludzkiej jest insulina świńska, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem (zawiera resztę alaniny w łańcuchu B zamiast reszty aminokwasowej treoniny). Insulina bydlęca różni się od insuliny ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Odniesienie historyczne. W 1921 roku Frederick G. Bunting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. McLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyodrębnili ekstrakt z trzustki (później stwierdzono, że zawiera on amorficzną insulinę), który obniżył poziom glukozy we krwi u psów. z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Pierwszemu choremu, 14-letniemu Leonardowi Thompsonowi z cukrzycą podano ekstrakt z trzustki i tym samym uratowano mu życie. W 1923 roku James B. Collip opracował metodę oczyszczania ekstraktu wydzielanego z trzustki, która później umożliwiła otrzymanie aktywnych ekstraktów z trzustki świń i bydła, dając powtarzalne wyniki. W 1923 roku Bunting i McLeod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 roku J. Abel i V. Du Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger w pełni rozszyfrował sekwencję aminokwasów insuliny (1949–1954). W 1958 r. Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad rozszyfrowaniem struktury białek, zwłaszcza insuliny. W 1963 roku zsyntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza rekombinowana ludzka insulina została zatwierdzona przez FDA w 1982 r. Ultrakrótko działający analog insuliny (insulina lispro) został zatwierdzony przez FDA w 1996 r..

Mechanizm akcji. W zdawaniu sobie sprawy z działania insuliny wiodącą rolę odgrywa jej oddziaływanie z określonymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej oraz tworzenie kompleksu insulina-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina wnika do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wyzwala liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach - zarówno na klasycznych komórkach docelowych insuliny (hepatocytach, miocytach, lipocytach), jak i na komórkach krwi, mózgu i gonad. Liczba receptorów na różnych komórkach waha się od 40 (erytrocyty) do 300 tysięcy (hepatocyty i lipocyty). Receptor insulinowy jest stale syntetyzowany i degradowany, a jego okres półtrwania wynosi 7–12 godzin.

Receptor insulinowy jest dużą transbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek α ​​o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawierająca 719 lub 731 reszt aminokwasowych, w zależności od splicingu mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (każda po 620 reszt aminokwasowych). Podjednostki są połączone wiązaniami disiarczkowymi i tworzą heterotetrameryczną strukturę β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane na zewnątrzkomórkowo i zawierają miejsca wiązania insuliny, będące rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, mają aktywność kinazy tyrozynowej i pełnią funkcję konwersji sygnału. Wiązanie się insuliny z podjednostkami α receptora insuliny prowadzi do pobudzenia aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β przez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, agregację α, β-heterodimerów i szybką internalizację kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny wyzwala kaskadę reakcji biochemicznych, m.in. fosforylacja innych białek wewnątrz komórki. Pierwsza z tych reakcji to fosforylacja czterech białek zwanych substratami receptora insuliny, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakologiczne działanie insuliny. Insulina wpływa na prawie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównym celem są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa..

Insulina endogenna jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów, insulina egzogenna jest swoistym środkiem redukującym cukier. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że nasila ona transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, sprzyja przemianie glukozy w glikogen w wątrobie. Insulina hamuje również endogenną produkcję glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozpadu glikogenu do glukozy) i glukoneogenezy (synteza glukozy ze źródeł niewęglowodanowych, takich jak aminokwasy, kwasy tłuszczowe). Oprócz hipoglikemii insulina ma szereg innych skutków.

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczów przejawia się hamowaniem lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia dostaw wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu. Insulina przeszkadza w tworzeniu ciał ketonowych w organizmie. Insulina nasila syntezę kwasów tłuszczowych i ich późniejszą estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, ogranicza zużycie białka przez tkanki, hamuje przemianę aminokwasów w ketokwasy.

Działaniu insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: pobudza się syntetaza glikogenu, dehydrogenaza pirogronianowa, heksokinaza, hamuje lipazy (zarówno hydrolizujące lipidy tkanki tłuszczowej, jak i lipazę lipoproteinową, co zmniejsza „zmętnienie” surowicy krwi po spożyciu pokarmów bogatych w tłuszcze).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, a wraz ze spadkiem zwalnia. Oprócz glukozy na wydzielanie insuliny wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka. Preparaty insuliny podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie (dożylnie podaje się tylko insuliny krótko działające i tylko w przypadku cukrzycy w przypadku precoma i śpiączki). Nie można wprowadzić / w zawiesinie insuliny. Temperatura wstrzykniętej insuliny powinna być równa temperaturze pokojowej, ponieważ zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest podawanie podskórne.

Stopień wchłaniania i początek działania insuliny zależą od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana w brzuch, uda, pośladki, ramiona), dawki (objętości wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w preparacie itp..

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia podskórnego zależy od wielu czynników - rodzaju insuliny, miejsca wstrzyknięcia, miejscowego przepływu krwi, miejscowej aktywności mięśni, ilości wstrzykniętej insuliny (zaleca się nie wstrzyknąć więcej niż 12-16 j. Leku w jedno miejsce). Insulina przedostaje się do krwiobiegu najszybciej z tkanki podskórnej przedniej ściany jamy brzusznej, wolniej z okolicy barku, przedniej części uda, a jeszcze wolniej z okolicy podłopatkowej i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej wymienionych obszarów. Profil działania insuliny podlega znacznym fluktuacjom zarówno między różnymi osobami, jak iw obrębie tej samej osoby..

We krwi insulina wiąże się z globulinami alfa i beta, zwykle 5-25%, ale wiązanie może wzrosnąć w trakcie leczenia z powodu pojawienia się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał przeciwko egzogennej insulinie prowadzi do insulinooporności; przy stosowaniu nowoczesnych wysoko oczyszczonych leków insulinooporność występuje rzadko ). T1/2 z krwi jest mniej niż 10 min. Większość insuliny, która dostaje się do krwiobiegu, ulega proteolitycznej degradacji w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany z organizmu przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, m.in. ze względu na źródło pochodzenia, czas działania, pH roztworu (kwaśne i obojętne), obecność konserwantów (fenol, krezol, fenol-krezol, metyloparaben), stężenie insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasyfikacja. Insuliny są zwykle klasyfikowane według pochodzenia (analogi insuliny bydlęcej, świńskiej, ludzkiej i ludzkiej) oraz czasu działania..

W zależności od źródła produkcji rozróżnia się insuliny pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), półsyntetyczne preparaty insuliny ludzkiej (otrzymywane z insuliny wieprzowej metodą transformacji enzymatycznej), preparaty insuliny ludzkiej modyfikowane genetycznie (rekombinowane DNA, otrzymane metodą inżynierii genetycznej).

Do użytku medycznego insulinę pozyskiwano wcześniej głównie z trzustki bydlęcej, a następnie z trzustki świńskiej, gdyż insulina świńska jest bliższa insulinie ludzkiej. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od insuliny ludzkiej trzema aminokwasami, często wywołuje reakcje alergiczne, dziś praktycznie nie jest stosowana. Insulina wieprzowa, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem, jest mniej skłonna do wywoływania reakcji alergicznych. Przy niedostatecznym oczyszczeniu leki insulinowe mogą zawierać zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne reakcje uboczne. Nowoczesne technologie pozwalają na otrzymanie preparatów insuliny oczyszczonej (mono-pik - oczyszczonej chromatograficznie z wyodrębnieniem „piku” insuliny), wysoko oczyszczonej (jednoskładnikowej) i skrystalizowanej. Spośród preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego preferuje się insulinę monopową otrzymywaną z trzustki świń. Insulina otrzymana metodami inżynierii genetycznej w pełni odpowiada składowi aminokwasowemu insuliny ludzkiej.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (zdolność do obniżania stężenia glukozy we krwi królików) lub metodą fizykochemiczną (metodą elektroforezy na papierze lub chromatografii na papierze). Jedną jednostką działania lub jednostką międzynarodową jest aktywność 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Trzustka ludzka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 j.).

W zależności od czasu działania preparaty insuliny dzielą się na krótko i ultrakrótko działające - imitują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki o średnim czasie działania oraz leki długo działające - symulują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także leki złożone (łączą oba działania).

Wyróżnia się następujące grupy:

Insuliny o bardzo krótkim czasie działania (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10–20 minut po podaniu podskórnym, szczyt działania występuje średnio po 1–3 godzinach, czas działania wynosi 3–5 godzin):

- insulina lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulizynowa (Apidra).

Insuliny krótko działające (początek działania zwykle 30-60 minut, maksymalne działanie po 2-4 godzinach, czas działania do 6-8 godzin):

- rozpuszczalna insulina [ludzka inżynieria genetyczna] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpuszczalne w insulinie [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin R, Humodar R);

- insulina rozpuszczalna [jednoskładnikowy świński składnik] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparaty insuliny o przedłużonym uwalnianiu - obejmują leki o średnim i długim czasie działania.

Insuliny o średnim czasie działania (początek po 1,5-2 godz.; szczyt po 3-12 godz.; czas trwania 8-12 godz.):

- insulina izofan [inżynieria genetyczna człowieka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina izofanowa [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan insuliny [jednoskładnikowy składnik świński] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina związku insuliny i cynku (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4-8 godzinach; szczyt po 8-18 godzinach; całkowity czas trwania 20-30 godzin):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparaty insulinowe o złożonym działaniu (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu podskórnym, osiąga maksimum po 2-8 godzinach i utrzymuje się do 18-20 godzin):

- dwufazowa insulina [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dwufazowa insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuliny działające ultrakrótko są analogami insuliny ludzkiej. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych krótko działających roztworach insuliny są polimeryzowane i są heksamerami. Przy podaniu podskórnym postacie heksameryczne wchłaniają się powoli i nie można uzyskać maksymalnego stężenia hormonu we krwi, podobnego do tego u zdrowej osoby po jedzeniu. Pierwszym krótko działającym analogiem insuliny, który wchłania się z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lispro. Insulina lispro jest pochodną insuliny ludzkiej otrzymywaną przez przegrupowanie dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie się heksamerów i zapewnia szybkie wejście leku do krwiobiegu. Niemal natychmiast po podaniu podskórnym do tkanek cząsteczki insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjują na monomery i dostają się do krwiobiegu. Inny analog insuliny, insulina aspart, został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lispro, po podaniu s / c również szybko rozkłada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie aminokwasu asparaginy insuliny ludzkiej w pozycji B3 lizyną i lizyną w pozycji B29 kwasem glutaminowym również sprzyja szybszemu wchłanianiu. Ultrakrótko działające analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed lub po posiłku.

Insuliny krótkodziałające (zwane również insulinami rozpuszczalnymi) to roztwory buforowe o obojętnym pH (6,6-8,0). Przeznaczone są do wstrzyknięć podskórnych, rzadziej domięśniowych. W razie potrzeby podaje się je również dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje w ciągu 15–20 minut, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi ok. 6 h. Stosowane są głównie w warunkach szpitalnych przy ustalaniu dawki insuliny potrzebnej pacjentowi, a także gdy potrzebny jest szybki (pilny) efekt - przy śpiączce cukrzycowej i przedkomorze. Z wprowadzeniem dożylnym T1/2 wynosi 5 minut, dlatego w przypadku cukrzycowej śpiączki ketonowej insulinę wstrzykuje się dożylnie. Preparaty insuliny krótko działającej są również stosowane jako środki anaboliczne i są zwykle przepisywane w małych dawkach (4-8 IU 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie działania są słabiej rozpuszczalne, wolniej wchłaniane z tkanki podskórnej, w wyniku czego działają dłużej. Długotrwały efekt tych leków uzyskuje się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofan, protafan, podstawa) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę związku cynkowego insuliny spowodowane jest obecnością kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina lub izofan Hagedorna) jest zawiesiną insuliny i protaminy (protaminy, białka izolowanego z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Insuliny długo działające obejmują insulinę glargine - analog insuliny ludzkiej otrzymywany metodą rekombinacji DNA - pierwszy preparat insuliny, który nie ma wyraźnego szczytu działania. Insulina glargine jest otrzymywana poprzez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: zastąpienie w pozycji 21 łańcucha A (asparaginy) glicyną i dodanie dwóch reszt argininy na C-końcu łańcucha B. Lek jest klarownym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długotrwałe i przewidywalne wchłanianie leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z insulinami krótko działającymi, które mają obojętne pH. Pojedyncza dawka insuliny glargine zapewnia 24-godzinną kontrolę glikemii bez szczytu. Większość preparatów insulinowych ma tzw. „Szczyt” działania, który następuje, gdy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie osiąga szczytu, ponieważ jest uwalniana do krwiobiegu w stosunkowo stałym tempie.

Preparaty insuliny długo działającej są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Przedłużony efekt pozwala zmniejszyć liczbę codziennych zastrzyków. Zwykle produkowane są w postaci zawiesin podawanych wyłącznie podskórnie lub domięśniowo. W śpiączce cukrzycowej i stanach przedrakowych nie stosuje się leków o przedłużonym uwalnianiu.

Połączone preparaty insuliny to zawiesiny składające się z krótko działającej obojętnej rozpuszczalnej insuliny i insuliny izofanu (średni czas trwania) w określonych proporcjach. Ta kombinacja insulin o różnym czasie działania w jednym leku pozwala pacjentowi uratować pacjenta przed dwoma wstrzyknięciami przy osobnym stosowaniu leków.

Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale pod pewnymi warunkami jest ona również przepisywana przy cukrzycy typu 2, m.in. z opornością na doustne leki hipoglikemizujące, z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w przygotowaniu do zabiegów chirurgicznych, w śpiączce cukrzycowej, z cukrzycą u kobiet w ciąży. Insuliny krótko działające stosuje się nie tylko w cukrzycy, ale także w niektórych innych procesach patologicznych, np. Przy ogólnym ubytku (jako środek anaboliczny), furunculosis, tyreotoksykozie, przy chorobach żołądka (atonia, gastroptoza), przewlekłym zapaleniu wątroby, początkowych postaciach marskości wątroby, a także przy niektórych chorobach psychicznych (wprowadzenie dużych dawek insuliny - tzw. śpiączka hipoglikemiczna); bywa stosowany jako składnik roztworów „polaryzacyjnych” stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym lekiem specyficznym dla cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się według specjalnie opracowanych schematów przy użyciu preparatów insulinowych o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta oraz szybkości wystąpienia i czasu trwania hipoglikemizującego działania leku..

Wszystkie preparaty insulinowe są stosowane pod warunkiem obowiązkowego przestrzegania diety z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3000 kcal).

Przy ustalaniu dawki insuliny kierują się poziomem glikemii na czczo oraz w ciągu dnia, a także poziomem cukromoczu w ciągu dnia. Ostatecznego doboru dawki dokonuje się pod kontrolą zmniejszenia hiperglikemii, cukromoczu, a także ogólnego stanu pacjenta..

Przeciwwskazania. Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach związanych z hipoglikemią (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, żołądka i dwunastnicy, niewyrównanych wadach serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosowanie w ciąży. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy podczas ciąży jest insulinoterapia, która jest prowadzona pod ścisłym nadzorem. W cukrzycy typu 1 kontynuuje się leczenie insuliną. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemiczne są anulowane i stosowana jest dieta.

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca ciążowa) to zaburzenie metaboliczne węglowodanów, które po raz pierwszy pojawia się podczas ciąży. Cukrzyca ciążowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności okołoporodowej, występowaniem wrodzonych wad rozwojowych oraz ryzykiem progresji cukrzycy po 5–10 latach od porodu. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od terapii dietetycznej. Jeśli terapia dietetyczna jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

W przypadku pacjentek z cukrzycą już istniejącą lub ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji metabolicznej przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w pierwszym trymestrze ciąży i zwiększyć w II - III trymestrze. Podczas porodu i bezpośrednio po porodzie zapotrzebowanie na insulinę może się gwałtownie zmniejszyć (wzrasta ryzyko hipoglikemii). W takich przypadkach dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi jest niezbędne..

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak matczyne przeciwciała IgG przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i prawdopodobnie powodują hiperglikemię u płodu, neutralizując wydzielaną insulinę. Z drugiej strony niepożądana dysocjacja kompleksów insulina-przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu z preparatów insuliny bydlęcej / świńskiej na preparaty jednoskładnikowe towarzyszy spadek miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów insuliny ludzkiej..

Analogi insuliny (podobnie jak inne niedawno opracowane leki) są stosowane ostrożnie podczas ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych dowodów na działania niepożądane. Zgodnie z ogólnie uznanymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, preparaty insuliny działające na płód zaliczane są do kategorii B (badanie rozrodu na zwierzętach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płód, ale odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży) kobiet), lub kategorii C (badania reprodukcji zwierząt wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, jednak potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwe ryzyko). Zatem insulina lispro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine - do klasy C..

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia. Wprowadzenie zbyt dużych dawek, a także brak spożycia węglowodanów z pożywieniem może spowodować niepożądany stan hipoglikemii, może rozwinąć się śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawki i zahamowanie czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu dodatkowych czynników zwiększających wrażliwość na insulinę (np. Niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększających wychwyt glukozy w tkankach (ćwiczenia).

Wczesne objawy hipoglikemii, które są w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne), obejmują tachykardię, zimne poty, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie w ustach i języku. Przy pierwszych oznakach hipoglikemii konieczne są pilne środki: pacjent powinien wypić słodką herbatę lub zjeść kilka kostek cukru. W śpiączce hipoglikemicznej dożylnie wstrzykuje się 40% roztwór glukozy w ilości 20–40 ml lub więcej, aż pacjent wyjdzie ze śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również złagodzić przez domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu.

Wzrost masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją cukromoczu, wzrostem rzeczywistej kaloryczności pożywienia, wzrostem apetytu oraz pobudzeniem lipogenezy pod wpływem insuliny. Przestrzegając zasad dobrego odżywiania, można uniknąć tego efektu ubocznego..

Stosowanie nowoczesnych wysoko oczyszczonych preparatów hormonalnych (zwłaszcza preparatów insuliny ludzkiej wytworzonych metodami inżynierii genetycznej) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju zjawisk insulinooporności i alergii, ale nie wyklucza się takich przypadków. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. Jeśli wystąpi reakcja na preparaty insuliny wołowej / wieprzowej, należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje (swędzenie, miejscowa lub ogólnoustrojowa wysypka, tworzenie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niewystarczającym oczyszczeniem insuliny z zanieczyszczeń lub z zastosowaniem insuliny bydlęcej lub świńskiej różniącej się sekwencją aminokwasów od ludzkiej.

Najczęstszymi reakcjami alergicznymi są reakcje skórne, w których pośredniczą przeciwciała IgE. Rzadko obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność, w której pośredniczą przeciwciała IgG.

Niedowidzenie. Przemijające wady wzroku pojawiają się na samym początku insulinoterapii i ustępują samoistnie po 2-3 tygodniach.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach terapii dochodzi również do przemijającego obrzęku nóg na skutek zalegania płynów w organizmie, tzw. obrzęk insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć (rzadkie powikłanie). Przydziel lipoatrofię (zanik podskórnych złogów tłuszczu) i lipohipertrofię (wzrost podskórnego odkładania tłuszczu). Te dwa stany mają inny charakter. Obecnie praktycznie nie stwierdza się lipoatrofii, reakcji immunologicznej spowodowanej głównie wprowadzeniem słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego. Lipohipertrofia rozwija się również przy stosowaniu wysoko oczyszczonych preparatów insuliny ludzkiej i może wystąpić przy naruszeniu techniki iniekcji (preparat na zimno, przedostawanie się alkoholu pod skórę), a także na skutek miejscowego działania anabolicznego samego preparatu. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który jest problemem dla pacjentów. Ponadto z powodu tej wady wchłanianie leku jest upośledzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsc wstrzyknięcia w obrębie jednego obszaru, zachowując odstęp między dwoma nakłuciami co najmniej 1 cm.

Mogą wystąpić miejscowe reakcje, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcja. Preparaty insuliny można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmieniać odpowiedź pacjenta z cukrzycą na leczenie. Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy jednoczesnym stosowaniu insuliny z innymi lekami. Alfa-blokery i agoniści beta-adrenergiczni zwiększają wydzielanie endogennej insuliny i wzmacniają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny wzmacniają doustne leki hipoglikemizujące, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory ACE, bromokryptyna, oktreotyd, sulfonamidy, steroidy anaboliczne (zwłaszcza oksandrolon, metrogeny i wrażliwość tkanek) do glukagonu, co prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności; może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny), analogi somatostatyny, guanetydyna, dyzopiramid, klofibrat, ketokonazol, preparaty litu, mebendazol, pentamidyna, pirydoksyna, propoksyfen, fenylobutoksynetoksyn,, preparaty litu, preparaty wapniowe, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi i zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory anhydrazy węglanowej (zwłaszcza acetazolamid), stymulujące komórki β trzustki, sprzyjają wydzielaniu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż jednoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać działanie hipoglikemiczne, efekt może być nieprzewidywalny.

Szereg leków powoduje hiperglikemię u osób zdrowych i pogarsza przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczne działanie insuliny osłabiają: leki przeciwretrowirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glikokortykoidy, diuretyki (tiazyd, kwas etakrynowy), heparyna, antagoniści receptora H2-receptory, sulfinpyrazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dobutamina, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, CCA, diazoksyd, morfina, fenytoina, somatotropina, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glukokortykoidy i epinefryna działają odwrotnie niż insulina na tkanki obwodowe. Dlatego też długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykoidów może powodować hiperglikemię, aż do cukrzycy (cukrzyca steroidowa), która może wystąpić u około 14% pacjentów przyjmujących kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez kilka tygodni lub długotrwale stosujących kortykosteroidy miejscowe. Niektóre leki bezpośrednio hamują wydzielanie insuliny (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszają zapasy potasu (diuretyki). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Beta-blokery, doustne leki hipoglikemizujące, glukokortykoidy, etanol, salicylany najbardziej i najczęściej wpływają na działanie insuliny.

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt jest widoczny u wszystkich ludzi. W związku z tym należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemii. Małe ilości alkoholu przyjmowane z jedzeniem zwykle nie powodują problemów.

Beta-adrenolityki mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać insulinooporność obwodową, prowadząc do hiperglikemii. Mogą jednak również hamować wpływ katecholamin na glukoneogenezę i glikogenolizę, co wiąże się z ryzykiem ciężkich reakcji hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą. Ponadto każdy z beta-blokerów może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenie, kołatanie serca), zakłócając w ten sposób wczesne rozpoznanie hipoglikemii przez pacjenta. Selektywna wersja beta1-blokery adrenergiczne (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działanie w mniejszym stopniu.

NLPZ i salicylany w dużych dawkach hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie insuliny endogennej) i tym samym zwiększają wydzielanie insuliny podstawowej, zwiększają wrażliwość komórek β trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy jednoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i / lub insuliny, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu stawów.

Obecnie produkowana jest znaczna liczba preparatów insulinowych, m.in. pozyskiwane z trzustki zwierząt i syntetyzowane metodami inżynierii genetycznej. Leki z wyboru do insulinoterapii to wysoce oczyszczone insuliny ludzkie o minimalnej antygenowości (aktywności immunogennej) wytworzone metodami inżynierii genetycznej, a także analogi insuliny ludzkiej..

Preparaty insulinowe produkowane są w butelkach szklanych, hermetycznie zamykanych gumowymi korkami z rolką aluminiową, w specjalnych tzw. strzykawki insulinowe lub pióra strzykawek. W przypadku stosowania wstrzykiwaczy preparaty znajdują się w specjalnych fiolkach z wkładami (penfill).

Opracowywane są insuliny donosowe i doustne preparaty insulinowe. Gdy insulina jest połączona z detergentem i jest podawana w postaci aerozolu na błonę śluzową nosa, efektywny poziom w osoczu osiągany jest tak szybko, jak w przypadku podania dożylnego bolusa. Preparaty insuliny do stosowania donosowego i doustnego są w trakcie opracowywania lub badań klinicznych.

Top