Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Indeks insulinooporności
2 Krtań
Gruczoły wydzielania wewnętrznego [endokrynologiczne]
3 Jod
Hiperandrogenizm u kobiet
4 Przysadka mózgowa
Metody podawania insuliny
5 Jod
Leczenie zapalenia migdałków w gardle oraz w miejscu lokalizacji migdałków u dorosłych
Image
Główny // Rak

Jak przyspieszyć widzenie seksualne?


Przedwczesne pokwitanie jest częstym zaburzeniem dojrzewania u dzieci i jest chorobą heterogenną ze względu na swoją etiologię i patogenezę. W artykule podsumowano współczesne dane na temat przyczyn upośledzonego tworzenia gonu podwzgórze-przysadka

Przedwczesny rozwój płciowy jest częstym naruszeniem okresu dojrzewania u dzieci, a jego etiologia i patogeneza jest chorobą heterogenną. W artykule podsumowano aktualne dane dotyczące przyczyn naruszeń tworzenia się relacji podwzgórze-przysadka-gonady powodujące przedwczesny rozwój seksualny. Klasyfikacja diagnostyki i leczenia tej patologii.

Dojrzewanie to uwarunkowany genetycznie proces przemiany ciała dziecka w dorosłego zdolnego do reprodukcji. W szerokim sensie dojrzewanie to nie tylko proces fizjologiczny, ale także przystosowanie społeczne..

Obecnie średni wiek dojrzewania dziewcząt wynosi od 8 do 13 lat, a chłopców od 9 do 14 lat.

Istotny wpływ na moment rozpoczęcia pokwitania ma płeć dziecka, rasa, predyspozycje dziedziczne, czynniki środowiskowe, dieta, status społeczno-ekonomiczny. Niekorzystną rolę może odgrywać np. Otyłość i egzogenne przyjmowanie hormonów [1].

Fizjologia rozwoju płciowego

Gonady męskie i żeńskie są utworzone z jednego niezróżnicowanego primordium. Rozwój gonad u obu płci we wczesnych stadiach przebiega w ten sam sposób (etap obojętny). Gen determinujący męskie różnicowanie gonad znajduje się na chromosomie Y..

Podstawą rozwoju narządów wewnętrznych narządów płciowych są przewody wolffowe (u chłopców) i Müllera (u dziewcząt).

Tworzenie się zewnętrznych narządów płciowych płodu męskiego rozpoczyna się od 8 tygodnia okresu prenatalnego i następuje pod wpływem dihydrotestosteronu, który powstaje z testosteronu jąder płodu. Androgeny są niezbędne do różnicowania zarodków w typie męskim. Komórki Leydiga, w których produkowane są androgeny, funkcjonują pod wpływem łożyskowej gonadotropiny kosmówkowej. Penis powstaje z guzka narządów płciowych, zewnętrzne fałdy narządów płciowych tworzą mosznę. W 18–20 tygodniu rozwoju wewnątrzmacicznego kończy się tworzenie męskich zewnętrznych narządów płciowych, chociaż proces opuszczania jąder do moszny następuje znacznie później, bo około 8–9 miesięcy ciąży. Po urodzeniu produkcja testosteronu jest stymulowana przez przysadkowe gonadotropiny.

Podczas formowania się kobiecego ciała jajowody rozwijają się z górnej jednej trzeciej przewodów Muellera; środkowa część przewodów, łącząc się, tworzy ciało i szyjkę macicy. Przewody Wilka ulegają regresji.

Od 12 do 20 tygodnia okresu wewnątrzmacicznego tworzy się pochwa, łechtaczka, wargi sromowe większe i mniejsze, przedsionek pochwy z oddzielnym zewnętrznym otworem cewki moczowej i wejściem do pochwy. U płodu żeńskiego różnicowanie zewnętrznych narządów płciowych zachodzi niezależnie od stanu gonad [2].

Mechanizm wyzwalający dojrzewanie związane z aktywacją układu neuroendokrynnego nie jest obecnie wystarczająco jasny. Wiadomo jednak, że proces ten jest inicjowany przez impulsowe wydzielanie hormonu uwalniającego gonadotropiny (luliberin, hormon uwalniający hormon luteinizujący (LH-RH)) przez neurony zlokalizowane w jądrach podwzgórza. Rozwój osi podwzgórze-przysadka-gonady (gonadostat) zachodzi przez cały okres życia dziecka, począwszy od wewnątrzmacicznego [3]..

U noworodka w pełni ukształtowana jest regulacja podwzgórze-przysadka-gonady. U chłopców system ten funkcjonuje do 6–12 miesięcy, u dziewcząt do 2–3 lat. Potem następuje długi okres (do dojrzewania) jego ucisku - „młodzieńcza przerwa”. Impulsowe wydzielanie LH-RH gwałtownie spada. Pomimo niskiej zawartości steroidów płciowych we krwi, okres ten ma kluczowe znaczenie dla przedwczesnego rozwoju płciowego (PPD) o centralnej genezie.

Pod koniec „młodzieńczej przerwy” - w wieku 6–7 lat u dziewcząt i 8–9 lat u chłopców - androgeny nadnerczy zaczynają intensywnie syntetyzować, powodując u dziewcząt wtórny wzrost włosów (łonowych i pachowych). U chłopców rolę tę pełnią głównie androgeny pochodzenia jąder. Ten okres poprzedzający okres dojrzewania określany jest jako faza adrenarche.

Ostateczna formacja gonadostatu następuje w okresie dojrzewania. Aktywacja generatora pulsacyjnego wydzielania LH-RH stymuluje wytwarzanie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) przysadki mózgowej, które są niezbędne do tworzenia steroidów gonadalnych - androgenów i estrogenów. Regulacja tego układu w wieku rozrodczym opiera się na zasadzie sprzężenia zwrotnego między tymi hormonami..

U chłopców głównym hormonem dojrzewania jest testosteron, który jest wydzielany przez komórki Leydiga w jądrach i częściowo w korze nadnerczy. Sam testosteron jest nieaktywny. W narządach docelowych przy pomocy enzymu 5α-reduktazy ulega przemianie do formy aktywnej - dihydrotestosteronu. Zwiększenie produkcji androgenów przez powiększone jądra powoduje rozwój drugorzędowych cech płciowych (obniżenie i szorstkość głosu, wzrost owłosienia twarzy i ciała w zależności od typu męskiego, przekształcenie włosa welusowego we włos terminalny, wzmożone wydzielanie potu i zmianę jego zapachu, wzrost wielkości penisa, pigmentację i rozwój fałdów skórnych moszna, pigmentacja sutków, powstawanie męskiego typu twarzy i szkieletu, powiększenie gruczołu krokowego), reguluje spermatogenezę i zachowania seksualne.

Jajniki wytwarzają dwa główne hormony, które mają największy wpływ na stan i funkcjonowanie żeńskiego układu rozrodczego - estradiol i progesteron [2]..

Estrogeny to ogólna nazwa zbiorcza dla podklasy hormonów steroidowych wytwarzanych głównie przez aparat pęcherzykowy jajnika u kobiet. Małe ilości estrogenów są również wytwarzane przez jądra u mężczyzn i przez korę nadnerczy u obu płci. Z różnych ludzkich płynów biologicznych wyizolowano ponad 30 rodzajów estrogenów, z których główne to trzy: estron (E1), 17-β-estradiol (E.2) i estriol (E.3). Estradiol i część estronu są syntetyzowane w jajnikach. Estron i estriol powstają głównie w wątrobie z estradiolu, a także w innych tkankach z androgenów, głównie z androstendionu. Synteza estrogenu w mieszkach włosowych jest regulowana przez FSH.

Oznaki początku dojrzewania

Jak wspomniano powyżej, impulsywny charakter wydzielania LH-RH inicjuje dojrzewanie. U chłopców pierwszą oznaką początku dojrzewania jest powiększone jądro. Jądra w okresie od 1 roku do początku dojrzewania prawie nie zmieniają wielkości, długość wynosi 2-2,5 cm, tom 3, należy jednak wziąć pod uwagę indywidualne różnice między mężczyznami.

Jądra pełnią dwie główne funkcje: produkcję hormonów i produkcję nasienia, przy czym pierwsza zaczyna się wcześniej, a druga stymuluje. Rok po rozpoczęciu dojrzewania w porannym moczu chłopców można znaleźć plemniki (spermaturia). Penis (penis) zaczyna rosnąć wkrótce po tym, jak jądra zaczynają rosnąć. Wraz ze wzrostem penisa pojawiają się erekcje, a następnie emisje. Chłopcy osiągają płodność przeciętnie w wieku 13 lat, a pełną w wieku 14-16 lat.

Pod wpływem androgenów krtań rośnie, struny głosowe wydłużają się i gęstnieją, co pogłębia głos. Zmiana głosu zwykle towarzyszy skokowi wzrostu ciała..

Wzrost włosów (adrenarche) rozpoczyna się w łonie, wkrótce po rozpoczęciu wzrostu jąder. Pojawiając się w niewielkich ilościach u nasady penisa, włosy stopniowo stają się grubsze i zajmują cały trójkąt łonowy, po czym rozprzestrzeniają się na uda i wzdłuż białej linii brzucha do pępka. Następnie, po kilku miesiącach, a nawet latach, zaczynają rosnąć włosy pod pachami, w okolicy odbytu, na górnej wardze, w pobliżu uszu, w okolicy sutków i na brodzie. Sekwencja i tempo wzrostu włosów podlegają indywidualnym różnicom. Włosy na ramionach, nogach, klatce piersiowej, brzuchu i plecach przez całe życie rosną i gęstnieją..

Pod koniec okresu dojrzewania u młodych mężczyzn tworzy się męski typ szkieletu: wąska miednica i stosunkowo szeroki pas barkowy.

Wzrost piersi (thelarche) jest pierwszą oznaką dojrzewania u dziewcząt i obserwuje się go średnio w wieku 10,5 lat. Najpierw pod otoczką z jednej lub obu stron pojawia się mały, bolesny guzek. Po 6–12 miesiącach pieczęć zaczyna pojawiać się po obu stronach, powiększa się, staje się bardziej miękka i wychodzi poza aureolę. W ciągu 2 lat gruczoły mleczne osiągają dojrzały rozmiar i kształt, sutki stają się wyraźnie zaznaczone. Rozmiar i kształt gruczołów mlecznych u dziewcząt mają wyraźne różnice indywidualne..

Włosy łonowe pojawiają się kilka miesięcy po rozpoczęciu wzrostu piersi. U 15% dziewcząt objaw ten pojawia się jako pierwszy. Na początku są to pojedyncze włoski na wargach sromowych, rozprzestrzeniające się na łono w ciągu 6-12 miesięcy. W przyszłości włosy rosną i pokrywają cały trójkąt łonowy. Pod wpływem estrogenów nabłonek pochwy gęstnieje, a komórki zaczynają aktywnie złuszczać się z jego powierzchni, nasila się unaczynienie pochwy. W jajnikach zaczynają rosnąć pęcherzyki.

Podczas przeprowadzania badania USG w tym okresie można zobaczyć wiele małych cyst - pęcherzyków. Pierwsza miesiączka (menarche) występuje zwykle 2 lata po rozpoczęciu wzrostu piersi [3].

W okresie dojrzewania, pod wpływem wysokiego poziomu estrogenów, kości miednicy poszerzają się, w wyniku czego biodra stają się szersze. Tkanka tłuszczowa rośnie, a pod koniec okresu dojrzewania objętość tkanki tłuszczowej u dziewcząt jest dwukrotnie większa niż u chłopców. Tłuszcz odkłada się głównie w okolicy gruczołów mlecznych, ud, pośladków, obręczy barkowej, łonu.

Przedwczesny rozwój seksualny

Przez PPR rozumie się wystąpienie objawów dojrzewania przed 8 rokiem życia u dziewcząt i 9 lat u chłopców. Ta patologia może być spowodowana naruszeniem systemu gonadostatu na różnych poziomach. Większość autorów przestrzega patogenetycznej klasyfikacji PPR.

Przydziel prawdziwe, czyli mózgowe formy choroby, której patogeneza jest związana z przedwczesnym impulsowym wydzielaniem LH-RH przez podwzgórze. Zwiększona synteza steroidów płciowych w tych przypadkach jest spowodowana nadmierną produkcją przysadkowych hormonów gonadotropowych. Cechą prawdziwej PPR jest to, że przebiega ona jako izoseksualna, a zmiany biologiczne w organizmie odpowiadają etapom normalnego rozwoju seksualnego, ale w przyspieszonym tempie. Nadmierne wydzielanie steroidów płciowych zwiększa tempo wzrostu i sprzyja szybkiemu zamykaniu stref wzrostu.

Fałszywe (obwodowe) formy PPR, niezależne od wydzielania gonadotropin, są związane z przedwczesną nadmierną produkcją hormonów steroidowych przez guzy gonad i nadnerczy, z zespołem McCuenne-Albrighta-Braitseva, testotoksykozą. W takich przypadkach kolejność etapów dojrzewania jest wypaczona. Fałszywe postacie choroby mogą samoistnie przekształcić się w prawdziwe, co wiąże się z wtórną aktywacją osi podwzgórze-przysadka [4].

Szczególną grupę stanowią tak zwane formy PPR niezależne od gonadotropin, w których autonomiczna aktywacja czynności gonad jest spowodowana zaburzeniami genetycznymi. Te warianty PPD mają wszystkie oznaki rozszerzonego dojrzewania - wzrost gruczołów płciowych, przyspieszony wzrost i dojrzewanie kości, tworzenie drugorzędowych cech płciowych.

Są pacjenci z jedynymi objawami przedwczesnego dojrzewania: izolowanym rozwojem wtórnego wzrostu włosów (przedwczesne dojrzewanie) i izolowanym rozwojem gruczołów mlecznych (przedwczesne thelarche). To są niekompletne formy PPR.

Prawdziwy przedwczesny rozwój seksualny

Przyczyną prawdziwej PPR mogą być różne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) o charakterze nienowotworowym (organiczne, zapalne itp.), A także wpływ niekorzystnych czynników w okresie prenatalnym (uraz, niedotlenienie, infekcje). Te dzieci często mają zespół wodogłowia. Przyczyną PPR mogą być torbiele pajęczynówki na dnie trzeciej komory i rejon chiazmatyczno-boczny mózgu. Torbiele powstają podczas embriogenezy, rzadziej - w wyniku zapalenia opon mózgowych, zapalenia mózgu, uszkodzenia mózgu.

U niektórych pacjentów z prawdziwą PPR nie jest możliwe zidentyfikowanie przyczyny choroby. W takich przypadkach, z wyłączeniem chorób organicznych ośrodkowego układu nerwowego, rozpoznaje się idiopatyczną postać PPR. Jednak doskonalenie metod badawczych (wykorzystanie rezonansu komputerowego i rezonansu magnetycznego) mózgu pozwala na częstsze zidentyfikowanie przyczyny mózgowej postaci PPR..

Konstytucyjny charakter PMD można założyć, jeśli na podstawie wywiadu okaże się, że dojrzewanie u krewnych rozpoczęło się 2-3 lata wcześniej.

Nowoczesne metody badań pozwalają na wczesną wizualizację guzów OUN.

Hamartoma jest jednym z najczęściej wykrywanych guzów ośrodkowego układu nerwowego u dzieci z prawdziwą PPR w wieku poniżej 3 lat. Hamartoma podwzgórza jest łagodnym guzem składającym się z nagromadzenia zróżnicowanych komórek nerwowych powstałych podczas embriogenezy. W istocie jest to konsekwencja zniekształcenia tkanki nerwowej. Diagnostyka dożywotnia stała się możliwa dopiero po wprowadzeniu do praktyki rezonansu magnetycznego.

Wiodącym zespołem hamartoma podwzgórza jest PPR, wynika to z faktu, że komórki neurosekrecyjne hamartoma wydzielają LH-RH, co stymuluje tworzenie LH w przysadce mózgowej, a następnie nadmierną produkcję hormonów steroidowych w gonadach. Należy zauważyć, że naruszenie migracji komórek embrionalnych wydzielających LH-RH może prowadzić do ektopii tych komórek, czyli mogą znajdować się poza podwzgórzem. Uważa się, że PPR w tym przypadku rozwija się poprzez endogenne pulsacyjne uwalnianie LH-RH samego lub razem z neuronami podwzgórza wydzielającymi LH-RH. Istnieje przypuszczenie, że PPR może być spowodowane pośrednim działaniem czynników glejowych, w tym przemianą czynnika wzrostu alfa, który stymuluje wydzielanie GnRH w podwzgórzu. Usunięcie hamartoma nie we wszystkich przypadkach hamuje rozwój płciowy. U tych pacjentów wtórna aktywacja komórek astrogleju w tkankach otaczających podwzgórze może powodować zwiększone wydzielanie LH-RH, tym samym zachowując klinikę PPR [5].

U dzieci z hamartoma choroba objawia się jako prawdziwy PPR w młodym wieku. Częstość występowania choroby jest taka sama u chłopców i dziewcząt. Objawy neurologiczne mogą obejmować drobne napady padaczkowe w postaci gwałtownego śmiechu, utraty pamięci, agresywności.

Większość guzów kręgosłupa i podwzgórza u dzieci to słabo zróżnicowane glejaki. W okolicy nadsiodłowej gwiaździaki są częściej wykrywane [3].

Glejaki pnia mózgu, które powodują PPR, są częste w neurofibromatozie typu 1 (choroba Recklinghausena). Ta choroba ma autosomalny dominujący sposób dziedziczenia i występuje z częstością 1: 3500 noworodków.

Rozpad genu odpowiedzialnego za syntezę białka neurofibrominy powoduje szybki niekontrolowany wzrost komórek. Obraz kliniczny charakteryzuje się plamami pigmentowymi na skórze od jasnobrązowej do ciemnobrązowej. Nerwiakowłókniaki - łagodne małe nowotwory - zlokalizowane są na skórze, tęczówce, ośrodkowym układzie nerwowym. Charakterystyczne są liczne wady kości. Patognomonicznym objawem tej choroby jest występowanie na skórze plam starczych w kolorze „kawa z mlekiem” powyżej 0,5 cm. Patogeneza PPR w guzach łagodnych i cystach ośrodkowego układu nerwowego nie jest jasna, ale pacjentki miały wskaźniki gonadostatyczne wieku dojrzewania. Specyfika tego procesu polega na tym, że objawy neurologiczne (bóle głowy, drgawki, zaburzenia widzenia i inne) poprzedzają objawy PPR [6].

Zespół Russella-Silvera charakteryzuje się zespołem anomalii dziedzicznych (przypuszczalnie dziedziczenia autosomalnego recesywnego): wewnątrzmacicznego i poporodowego opóźnienia wzrostu oraz zaburzeń tworzenia szkieletu. Częstotliwość występowania to 1:30 000 mieszkańców. W okresie ciąży donoszonej rodzą się dzieci o małej długości (do 45 cm) i małej masie ciała (1,5–2,5 kg). Z biegiem lat opóźnienie wzrostu utrzymuje się, dlatego ostateczny wzrost u kobiet wynosi mniej niż 150 cm, u mężczyzn nieco powyżej 150 cm Masa ciała u dorosłych jest normalna lub nawet z nadwagą. Częste są anomalie zewnętrznych narządów płciowych: wnętrostwo, spodziectwo, niedorozwój prącia, moszna. Charakterystyczna jest asymetria ciała (twarz, tułów, długość nóg). Twarz jest trójkątna, rzekomy wodogłowie, duże czoło i niedorozwój żuchwy, wysokie podniebienie, często z rozszczepionymi, odstającymi uszami. Klinodaktylia palca V z powodu skrzywienia dalszej paliczki, wąskiej klatki piersiowej, krótkich ramion, lordozy lędźwiowej. Często obserwuje się anomalie w budowie układu moczowego. Inteligencja jest zwykle normalna. Rozwój seksualny zaczyna się rozwijać w wieku 5–6 lat i ma charakter zależny od gonadotropin. Podwyższone poziomy LH i FSH są typowe w przypadku hipoglikemii [7].

Stwardnienie guzowate (zespół Bourneville-Pringle) - jedna z form fakomatozy - charakteryzuje się wrodzoną dysplazją neuro-ektomezodermalną z obecnością łagodnych guzów. Występuje z częstością 1:10 000 noworodków, częściej u chłopców. Przypuszczalnie choroba ma autosomalny dominujący sposób dziedziczenia. Włókniste płytki są obligatoryjnym objawem tej choroby. W mózgu wielkość tych blaszek waha się od kilku milimetrów do kilku centymetrów. Mogą być pojedyncze lub wielokrotne. W zależności od lokalizacji blaszek wywołują różne objawy kliniczne: ból głowy, wymioty, pogorszenie widzenia, padaczkę, drgawki, wodogłowie, objawy PPR.

Nowotwory wytwarzające ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) (guzy wydzielające hCG) mogą być przyczyną prawdziwej PPR. Należą do nich guzy zarodkowe ośrodkowego układu nerwowego, wątrobiaki zarodkowe i inne guzy zaotrzewnowe. Guzy zarodkowe rozwijają się z pluripotencjalnych komórek rozrodczych. Wiele z tych guzów może wytwarzać hCG podczas embriogenezy. W procesie zaburzonej migracji takie komórki mogą rozwijać się nie tylko w gonadach, ale także w innych narządach i tkankach. Guzy zarodkowe stanowią 3–8% wszystkich nowotworów złośliwych wieku dziecięcego i młodzieńczego. Często łączy się je z różnymi zespołami genetycznymi (zespół Klinefeltera, ataksja-teleangiektazja itp.).

Złośliwe guzy zarodkowe występują 2-3 razy częściej u dziewcząt, a wewnątrzczaszkowe u chłopców. W tym drugim przypadku zespół PPR związany z nadmiernym wydzielaniem hCG łączy się z objawami moczówki prostej, podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, zwężenia pola widzenia, niedowładu połowiczego itp. Guzy zarodkowe zlokalizowane w mózgu są silnie unaczynione i dlatego łatwo wykrywane za pomocą tomografii komputerowej z kontrastem. Poziomy alfa-fetoproteiny (AFP) i beta-hCG w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym są podwyższone; poziom testosteronu odpowiada okresowi dojrzewania. Widoczny jest wzrost poziomów LH (z powodu krzyżowej reaktywności immunologicznej między hCG i LH). Jednak poziomy LH nie wzrastają po stymulacji GnRH. Poziomy FSH są niskie.

Jądra niezstąpione stwarzają ryzyko rozwoju guzów jąder. W obrazie klinicznym należy zwrócić uwagę na objętość jąder, które rosną umiarkowanie i nie odpowiadają oznakom osiągniętego dojrzewania. Przyczyną tego zjawiska jest niedojrzałość gonadostatu u dzieci. Z dwóch hormonów gonadotropowych (FSH i LH) komórki nowotworowe jąder wytwarzają LH, który powoduje hiperplazję komórek Leydiga. Jednocześnie komórki Sertoliego, które wymagają ekspozycji na FSH, pozostają nienaruszone. U chłopców PPD rozwija się w sposób izoseksualny..

Guzy zarodkowe są klasyfikowane jako wydzielające i niewydzielające beta-hCG. W diagnostyce guzów zarodkowych istotną rolę odgrywa oznaczenie AFP i beta-hCG. Antygen embrionalny raka (CEA) jest jednym z markerów procesu nowotworowego złośliwego.

Wiodącą rolę w leczeniu guzów zarodkowych odgrywa chemioterapia. Radioterapia ma bardzo ograniczone zastosowania i jest skuteczna w leczeniu dysgerminoma jajnika. Leczenie operacyjne ma na celu usunięcie guza pierwotnego [8].

Hepatoblastoma jest złośliwym guzem wątroby, który rozwija się z embrionalnego pluripotencjalnego zarodka. Guz jest zwykle białawo-żółtym guzkiem, który wrasta w tkankę wątroby. Hepatoblastoma występuje u dzieci do 3 roku życia, po 5 latach życia ta postać guza wątroby występuje bardzo rzadko. Dokładne przyczyny hepatoblastoma nie są jasne. Hepatoblastoma można łączyć z innymi nowotworami wieku dziecięcego, na przykład z guzem Wilmsa (nephroblastoma). Zwiększone ryzyko hepatoblastoma obserwuje się u dzieci, które przeszły wirusowe zapalenie wątroby typu B w okresie noworodkowym, inwazję robaków, z polipowatością jelita grubego, zaburzeniami metabolicznymi - dziedziczną tyrozynemią, chorobą glikogenową typu I itp. i (rzadko) objawy PPD spowodowane wytwarzaniem hCG przez guz. Hepatoblastoma to szybko rozwijający się nowotwór z wysokim ryzykiem hematogennych przerzutów do płuc, mózgu, kości i jamy brzusznej. Leczenie hepatoblastoma ma charakter chirurgiczny, polegający na usunięciu guza poprzez częściową hepatektomię. Prognoza przeżycia w I stadium choroby w ciągu 2,5 roku wynosi 90% lub więcej, w IV etapie - poniżej 30%.

PPR niezależny od gonadotropin

Obraz kliniczny zespołu McCune-Albright-Braitseva składa się z następujących objawów: asymetryczna jasnobrązowa pigmentacja skóry, przypominająca mapę geograficzną; wielostopniowo włóknista osteodysplazja; PPR i inne endokrynopatie. Choroba jest opisana tylko u dziewcząt.

Przyczyny zaburzeń endokrynologicznych w zespole McCune-Albright-Braitseva są spowodowane mutacjami w białku Gs-alfa. Zmutowane białko aktywuje cyklazę adenylanową przy receptorach LH i FSH na komórkach jajnika, stymulując w ten sposób wydzielanie estrogenu przy braku hormonów gonadotropowych. Uważa się, że mutacje Gs-alfa występują we wczesnych stadiach embriogenezy. W rezultacie powstają klony komórek niosących zmutowane białka.

Pierwsze oznaki choroby są związane z charakterystycznymi jasnobrązowymi plamami pigmentacyjnymi na skórze, które występują u noworodka lub pojawiają się w pierwszym roku życia..

Dysplazja włóknisto-torbielowata objawia się uszkodzeniem kości długich. Zmienione kości są zdeformowane, pojawiają się patologiczne złamania.

PPR w zespole McCune-Albright-Braitseva jest częściej wykrywany po pierwszym roku życia, przebiega falami. Z reguły pierwszą manifestacją jest krwawienie z macicy. Występują na długo przed wystąpieniem thelarche i adrenarche. Krwawienie z macicy jest spowodowane krótkotrwałym wzrostem poziomu estrogenów. Jajniki są normalnej wielkości, ale można znaleźć duże, przetrwałe torbiele pęcherzykowe. Niektórzy pacjenci mają podwyższony poziom hormonów gonadotropowych. W takich przypadkach możemy mówić o prawdziwym SPR [9].

Inne zaburzenia endokrynologiczne obejmują guzkowe wole obojętne tarczycy, gruczolaki przysadki (zespół Itsenko-Cushinga, tyreotoksykoza i podwyższone poziomy innych hormonów).

Zatrucie testosteronem jest spowodowane nadmiernym nieuregulowanym wydzielaniem testosteronu przez hiperplastyczne komórki Leydiga. Jest to rodzinne, autosomalne dominujące zaburzenie z niepełną penetracją, które objawia się u mężczyzn. Nadmierna produkcja testosteronu jest spowodowana mutacją punktową w genie receptora LH. Zmutowane geny powodują wewnątrzkomórkową aktywację metabolizmu komórek Leydiga przy braku LH [10].

Wtórne cechy płciowe pojawiają się zwykle w wieku 3-5 lat, a pierwsze objawy androgenizacji można zaobserwować już w wieku 2 lat. Zmienia się barwa głosu, budowa ciała jest męska, trądzik pospolity, powiększenie penisa, erekcja, przyspiesza wzrost i dojrzewanie szkieletu. Objętość jąder jest zwiększona, ale nie odpowiada stopniowi androgenizacji. Z obrazu klinicznego wynika, że ​​testotoksykoza jest podobna do prawdziwej PPR.

W badaniu gonadostatu wysokie poziomy testosteronu ujawniają się przy wartościach LH i FSH przed okresem dojrzewania. Brak odpowiedzi LH i FSH na test z luliberyną (LH-RH), a także impulsowe spontaniczne wydzielanie LH, charakterystyczne dla okresu dojrzewania.

Biopsja jąder ujawnia dobrze rozwinięte zwinięte kanaliki nasienne, nadmiar dojrzałych komórek Leydiga i komórki rozrodcze na różnych etapach spermatogenezy. W niektórych zwiniętych kanalikach nasiennych wykrywane są degenerujące się komórki rozrodcze. U dorosłych wyniki testu GnRH są normalne; niektórzy pacjenci z uszkodzeniem nabłonka spermatogennego mają podwyższone poziomy FSH. Większość mężczyzn z rodzinną testotoksykozą nie ma zaburzeń płodności.

Przeczytaj koniec artykułu w następnym numerze..

V. V. Smirnov 1, doktor nauk medycznych, profesor
A. A. Nakula

GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogova, Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Moskwa

Top