Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej (anty-TPO)
2 Jod
Endokrynolog w ciąży
3 Jod
Badanie krwi na kortyzol
4 Jod
Wdychanie z zapaleniem krtani za pomocą nebulizatora: leki, zasady
5 Rak
Kortyzol w moczu
Image
Główny // Rak

Hormony podczas planowania ciąży


Planując ciążę, konieczne jest oddanie krwi na hormony, ponieważ ich równowaga stale się zmienia. Od nich zależy możliwość poczęcia dziecka i normalny przebieg ciąży. Eksperci zwykle zalecają kobietom z problemami menstruacyjnymi zwracanie szczególnej uwagi na swoje hormony.

Co to są hormony

Są to unikalne biologicznie aktywne substancje wytwarzane przez gruczoły dokrewne. Oznacza to, że wszystkie procesy w organizmie są regulowane przez układ hormonalny, w tym poziom hormonów. Ich równowaga zależy od wielu czynników i może zmieniać się po jedzeniu, spaniu itp. W przypadku jakichkolwiek zaburzeń układu hormonalnego zaburzone jest również tło hormonalne. A to z kolei prowadzi do poważnych zaburzeń w organizmie. Możesz sprawdzić stan swojego tła hormonalnego za pomocą specjalnych testów laboratoryjnych.

Jaka jest rola hormonów w planowaniu ciąży

Ciało kobiety w okresie rodzenia dziecka przeżywa bardzo duży stres i może sobie z nim poradzić jedynie przy pomocy hormonów. Ponadto większość z nich jest odpowiedzialna za terminową owulację, prawidłowe tworzenie jaj i rozwój płodu. Dla mężczyzn normalne tło hormonalne podczas poczęcia jest tak samo ważne jak dla kobiet w ciąży. Każde zaburzenie może pogorszyć funkcje seksualne i jakość nasienia.

Lekarze zalecają sprawdzenie poziomu hormonów, jeśli:

  • występuje zwiększone owłosienie ciała (czułki nad górną wargą, brodą itp.);
  • lekarze zdiagnozowali otyłość;
  • nie zaszła w ciążę przez długi czas;
  • miała przedwczesne przerwanie ciąży (poronienie lub aborcja).

Jakie hormony należy przetestować

Kobiety i mężczyźni planując ciążę, muszą przeprowadzić analizę hormonów, ponieważ od nich obojga zależy normalne poczęcie.

Przede wszystkim sprawdzani są przyszli rodzice:

  1. Hormon luteinizujący. U kobiet odpowiada za owulację, dojrzewanie komórki jajowej, a podczas ciąży prowokuje produkcję progesteronu. U mężczyzn hormon LT znacznie zwiększa poziom testosteronu..
  2. Hormon folikulotropowy. Jest wytwarzany przez przysadkę mózgową. Dzięki FSH następuje prawidłowy wzrost jaja i endometrium w macicy. U mężczyzn hormon ten wpływa na wzrost testosteronu, dlatego plemniki w pełni dojrzewają. Jeśli są jakieś zaburzenia związane z tym hormonem, może rozwinąć się niepłodność..
  3. Prolaktyna. Jest również hormonem przysadkowym, który może hamować hormon folikulotropowy. W większości przypadków to prolaktyna jest odpowiedzialna za owulację, a jeśli jej równowaga jest niezrównoważona, owulacja nie wystąpi. Mężczyźni również przechodzą testy, ponieważ jego wysoki poziom może poważnie wpłynąć na funkcje seksualne..
  4. Estradiol. W przypadku przyszłych matek ten hormon jest uważany za jeden z najbardziej potrzebnych, ponieważ jest odpowiedzialny za przygotowanie macicy do poczęcia i ciąży..
  5. Progesteron. Jest to bardzo ważne dla prawidłowego rozwoju ciąży. Jego główną funkcją jest przyczepienie jaja do macicy. Dodatkowo progesteron odpowiada za utrzymanie ciąży przez cały okres. W ramach przygotowań do ciąży testy na to są obowiązkowe, ponieważ niski poziom progesteronu powoduje bezpłodność. Nawet jeśli kobiecie nadal udaje się zajść w ciążę, to bez wystarczającego poziomu progesteronu zapłodnione jajo nie może przetrwać.
  6. Testosteron. Pomimo tego, że jest to męski hormon, organizm kobiety również go produkuje, choć nie w takich ilościach. Wysoki poziom testosteronu u kobiet może powodować poronienie. A jeśli to nie wystarczy w męskim ciele, cierpi na tym jakość nasienia.
  7. Tyroksyna. Wyprodukowany przez tarczycę. Jeśli wskaźniki tyroksyny nie odpowiadają normie, może również rozwinąć się niepłodność. Na jego poziom bezpośrednio wpływa przyswajanie jodu przez organizm..
  8. Kortyzol. Jest produkowany przez nadnercza. Jeśli poziom kortyzolu jest niski, u kobiety może rozwinąć się zespół adrenogenitalny..

Są to główne hormony, które należy sprawdzić przed urodzeniem dziecka. Jeśli jest to wskazane, lekarz może zlecić szereg różnych dodatkowych testów i sprawdzić poziom 17-ketosteroidów, siarczanu DHEA lub hormonów antymüllerowskich.

Kiedy najlepiej oddać krew do badań

Wszystkie ważne testy na hormony w ciąży należy wykonywać o określonej porze dnia, głównie rano. Ponadto każdy z nich ma swoje własne niuanse oddawania krwi, od których zależą wyniki badań:

  1. Kobiety powinny być badane na RT na czczo, ale nie w połowie cyklu miesiączkowego..
  2. Jeśli chodzi o FSH, jest sprawdzany w taki sam sposób, jak poprzedni..
  3. Prolaktynę przyjmuje się na pusty żołądek. Dla kobiet lepiej jest przeprowadzić analizę, aby określić ilość prolaktyny we krwi podczas pierwszej i drugiej fazy cyklu miesiączkowego. Należy również wziąć pod uwagę, że dostarczenie tej analizy odbywa się po 6 godzinach snu i co najmniej.
  4. Estradiol można podawać kobietom, a także mężczyznom, w dowolnym momencie ich cyklu..
  5. Test progesteronu jest zawsze wykonywany rano. Jednocześnie nie można przyjmować jedzenia przed zabiegiem. Pamiętaj, aby skonsultować się z lekarzem w sprawie wszystkich przyjmowanych leków. Kobiety oddają progesteron począwszy od 22–23 dnia cyklu.
  6. Testosteron jest również przyjmowany rano. Nie możesz jeść 12 godzin wcześniej, a dzień przed analizą nie wolno spożywać alkoholu, nikotyny ani uprawiać ciężkich sportów. Kobiety wykonują analizę w pierwszych dniach cyklu.
  7. Krew na tyroksynę należy pobrać bez śniadania. Kobiety mogą to zrobić niezależnie od dnia cyklu..
  8. Wykonując analizę kortyzolu, zabrania się picia napojów alkoholowych przez jeden dzień. Powinieneś także przestać brać wszystkie leki. Ponieważ kortyzol jest uważany za hormon stresu, zaleca się monitorowanie stanu emocjonalnego przez 24 godziny przed badaniem..

Normalny poziom hormonów

Istnieje pewna ilość hormonów, które są testowane, zanim kobieta zajdzie w ciążę. Na podstawie wyników lekarz przepisuje zabieg przywracający równowagę w organizmie..

Następujące wartości są normalne:

  1. Hormon luteinizujący: 2,3 - 95,5 mIU / ml;
  2. Hormon folikulotropowy: 1,2–9–21 mIU / ml; u mężczyzn - 1,36-13,57 mIU / ml.
  3. Prolaktyna: 4,5 - 62 ng / ml; u mężczyzn - 26-16 ng / ml.
  4. Estradiol: 18,8 - 570,7 pg / ml; u mężczyzn - 11,5–41,1 pg / ml.
  5. Testosteron: kobiety - 0,44-3,75 nmol / l; mężczyźni - 5,75-28,13 nmol / l.
  6. Progesteron: 0,3 - 50,6 nmol / l; mężczyźni - 0,318 nmol / l.
  7. Tyroksyna: 70–142 nmol / l; mężczyźni - 58-135 nmol / l.
  8. Nieszkodliwy wskaźnik kortyzolu wynosi 138-634 nmol / l i jest taki sam zarówno dla kobiet, jak i dla mężczyzn.

Planowanie ciąży to bardzo ważny krok, dlatego ważne jest, aby oboje rodzice sprawdzali stan swojego zdrowia. Możesz wykonać te testy bez zalecenia lekarza, wraz z innymi badaniami. Ale surowo zabrania się samodzielnego przepisywania jakiegokolwiek leczenia. W przeciwnym razie możesz nie tylko poważnie zaszkodzić zdrowiu, ale także sprowokować niepłodność..

Artykuł jest udostępniany przez portal Mama66.ru

Wysoki poziom kortyzolu hormonalnego u kobiet

Kobiety reagują bardziej emocjonalnie na to, co się wokół nich dzieje. Obowiązki domowe, problemy w pracy, niepewne życie osobiste, nieznośna aktywność fizyczna - wszystko to prowadzi do stresu. W tym przypadku organizm reaguje zwiększeniem poziomu kortyzolu we krwi, nazywany jest hormonem stresu.

  • 1 Ogólne
  • 2 Wpływ stresu na organizm kobiety
  • 3 Powody, dla których warto wychowywać
  • 4 Objawy
  • 5 Konsekwencje
  • 6 Kortyzol a ciąża
  • 7 Leczenie

Rzadkie uwalnianie substancji czynnej jest mechanizmem obronnym. To wsparcie hormonalne zwiększa odporność organizmu na stres. Podwyższony kortyzol u mężczyzn i kobiet przez długi czas ma niezwykle negatywny wpływ na zdrowie i prowadzi do rozwoju patologii.

Informacje ogólne

Kortyzol należy do grupy steroidów wytwarzanych przez korę nadnerczy. Spośród hormonów glukokortykoidowych najbardziej aktywny. Substancja bierze udział w regulacji procesów metabolicznych, gdy potrzebne są dodatkowe źródła energii w sytuacji stresowej.

Przy przewlekłym stresie występuje oporność na kortyzol, hormon przestaje być postrzegany przez organizm w razie potrzeby, w celu mobilizacji i rozwiązywania problemów. Cały cukier i białka, które człowiek spożywa, odkładają się w tłuszczu, stan się pogarsza, prowokowana jest insulinooporność.

Do aktywnej pracy układu nerwowego i krążenia kortyzol szybko przekształca złożone substancje organiczne w proste, dzięki czemu uwalnia się dodatkowa energia. Znajdujący się we krwi hormon podnosi poziom glukozy, wspierając w ten sposób aktywną pracę mózgu. Działanie glukokortykoidu ma na celu tłumienie procesów zapalnych, alergii. Wszystkie siły ciała są mobilizowane, aby szybko rozwiązać problem..

Podwyższony poziom kortyzolu wpływa na układy fizjologiczne na różne sposoby. Aktywność jednych przyspiesza, innych zwalnia. Innymi słowy, mniej ważne procesy są dezaktywowane. Praca organizmu pod wpływem aktywnego glukokortykoidu w sytuacji stresowej przedstawia się następująco:

  • aktywacja metabolizmu;
  • zwiększona koncentracja uwagi;
  • wysoka aktywność mózgu;
  • przyspieszone tętno;
  • zwiększone ciśnienie;
  • rozszerzenie dróg oddechowych;
  • podwyższony poziom glukozy we krwi;
  • zmniejszona aktywność układu pokarmowego.

Wpływ stresu na organizm kobiety

Stres powoduje wyczerpanie ogromnej ilości składników odżywczych. Ich kortyzol usuwa mięśnie, bo to najszybszy sposób. Z tego powodu sportowcy nie bardzo lubią ten hormon, przeszkadza on w budowaniu masy mięśniowej poprzez przyjmowanie białek. Przy silnym wysiłku fizycznym kumuluje się i powoduje osłabienie mięśni.

Wzrost kortyzolu u kobiet powoduje, że są one bardzo głodne. W ten sposób organizm sygnalizuje potrzebę uzupełnienia zużytych rezerw. Kobiety starają się je odbudować, jednocześnie zwiększając poziom endorfin. Niestety do tego celu najczęściej wykorzystuje się wszelkiego rodzaju wyroby cukiernicze, chwytające za stres.

Z tego powodu chronicznie wysoki poziom kortyzolu prowadzi do nadwagi i otyłości. Charakterystyczne jest, że złogi tłuszczowe, które powstają w wyniku zajęcia częstych stresujących sytuacji, koncentrują się w jamie brzusznej. Usunięcie ich poprzez diety, wzmożona aktywność fizyczna jest trudna i długotrwała.

Przyczyny wzrostu

Wzrost poziomu kortyzolu we krwi zdrowej kobiety występuje w zależności od pory dnia i pory roku. Najwyższe stężenie hormonu występuje w godzinach porannych - od 7 do 9, a maksymalny spadek odnotowuje się wieczorem - od 16 do 19 godzin. Jesienią następuje znaczny wzrost całkowitego wskaźnika glikokortykosteroidu.

Głównym powodem wzrostu hormonu jest liczne ciągłe stresy, przewlekła depresja.

Oprócz okoliczności zewnętrznych, związanych ze zwiększonym kortyzolem, istnieją następujące patologie:

  • choroba układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego (choroba Itsenko-Cushinga);
  • choroby związane z nadmiernym wydzielaniem kory nadnerczy (zespół hiperokortycyzmu);
  • niedoczynność tarczycy;
  • choroba policystycznych jajników;
  • choroby onkologiczne;
  • cukrzyca, marskość wątroby, zapalenie wątroby;
  • AIDS;
  • anoreksja:
  • przewlekły alkoholizm;
  • pokwitanie;
  • przyjmowanie niektórych leków, hormonalnych środków antykoncepcyjnych;
  • przedłużone fizyczne przeciążenie;
  • brak snu;
  • długotrwała dieta białkowa.

Objawy

Przyczyny i objawy podwyższonego poziomu kortyzolu są współzależne. Charakterystyczne objawy wysokiej zawartości hormonów to:

  1. Nieuzasadnione uczucie stresu.
  2. Nieuzasadniona nerwowość, drażliwość, niepokój.
  3. Nagły wzrost ciśnienia krwi.
  4. Zaburzenia snu: kobieta nie śpi dobrze lub cierpi na bezsenność. W niektórych przypadkach istnieje ciągłe pragnienie snu - jest to rodzaj reakcji organizmu, aby chronić układ nerwowy.
  5. Metabolizm jest poważnie zaburzony, co wyraża się w przejawianiu silnego uczucia głodu, które kobieta chce zaspokoić słodkim, tłustym, ciężkim dla organizmu pokarmem. Prowadzi to do szybkiego rozwoju otyłości..
  6. Ze względu na to, że hormony w organizmie oddziałują ze zwiększonym kortyzolem, dochodzi do naruszenia wydzielania innych substancji czynnych. Znajduje to odzwierciedlenie w pogorszeniu funkcji życiowych organizmu jako całości..
  7. Występują zakłócenia cyklu miesiączkowego, rozwija się niepłodność.
  8. Wysypka, plamy starcze pojawiają się na skórze, zwiększa się porost włosów (w tym na twarzy).
  9. Kobieta jest podatna na częste przeziębienia i inne ostre infekcje wirusowe.
  10. Znacząco wzrasta ilość tkanki tłuszczowej w okolicy talii.
  11. Wysoki poziom kortyzolu we krwi prowadzi do wyczerpania masy mięśniowej. Wydajność kobiety spada, trudno jej się poruszać, pojawiają się bóle mięśni i stawów, obrzęki, drżenie, duszność.
  12. Głęboka depresja, obojętność, niechęć do życia - objawy te pojawiają się u kobiet pod wpływem dużych dawek hormonu.

Efekty

Należy przeanalizować przyczyny i konsekwencje wysokiego poziomu hormonów stresu. Kobiety ze względu na specyfikę swojej psychiki (emocjonalność, wrażliwość, wrażliwość) są bardziej podatne na stres. Przewlekły wzrost ilości substancji czynnej stopniowo niszczy zdrowie, zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych chorób i stanów patologicznych:

  • różne choroby serca i naczyń krwionośnych występują z powodu stale wysokiego ciśnienia krwi;
  • aktywacja reakcji metabolizmu energetycznego i zahamowanie wydzielania insuliny powoduje wysoki poziom glukozy we krwi, prowokuje się cukrzycę;
  • rozwój osteoporozy wiąże się z upośledzeniem wchłaniania wapnia;
  • tworzenie i funkcjonowanie ochronnych krwinek limfocytów T jest zakłócone, w wyniku czego zmniejsza się odporność;
  • równowaga elektrolitów zostaje utracona - sód jest zatrzymywany, a woda i potas są aktywnie usuwane;
  • przyspiesza tworzenie się tkanki tłuszczowej, otyłość.

Ponadto podwyższony poziom kortyzolu powoduje u kobiet zaburzenia trawienia i tarczycy, wzrost poziomu cholesterolu, pogorszenie pamięci, zaburzenia reprodukcji i powolny powrót do zdrowia po kontuzjach.

Kortyzol i ciąża

W okresie ciąży wzrost kortyzolu jest normalny. Jego stężenie wzrasta wraz z czasem trwania ciąży. Wynika to z przyspieszenia metabolizmu węglowodanów i tłuszczów. W czasie ciąży poziom kortyzolu wzrasta 5-krotnie. Kontroluje przepływ glukozy przez łożysko, bierze udział w tworzeniu układu enzymatycznego wątroby, tkanki nabłonkowej jelita cienkiego u płodu.

Rozstępy, które pojawiają się w czasie ciąży, są częstymi objawami wysokiego kortyzolu. Kolagen, główne białko zapewniające elastyczność skóry, staje się kruchy i degradowany przez dużą ilość substancji czynnej. Po porodzie hormonalne tło kobiety stabilizuje się, po czym można podjąć kroki w celu wyeliminowania brzydkich defektów skóry.

Ciąża powoduje naturalny wzrost glikokortykosteroidu, ale z dużym poziomem tej substancji trudno jest zajść w ciążę. Zwiększona synteza kortyzolu zaburza powstawanie estrogenów i progesteronu - głównego hormonu ciąży. Nawet przy pomyślnym poczęciu w stresującej sytuacji może dojść do poronienia. Jeśli u kobiety planującej zostać matką jest podwyższony poziom kortyzolu, lekarz prowadzący powinien zalecić odpowiednią terapię.

Leczenie

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest określenie poziomu kortyzolu w moczu i krwi kobiety, w celu przeprowadzenia dodatkowych badań. Rozszyfrowanie analizy umożliwi lekarzowi przepisanie właściwej terapii. Jeśli wzrost ilości substancji wiąże się ze zdiagnozowaną patologią określonego narządu, należy go leczyć.

Biorąc pod uwagę, że stresujące sytuacje są główną przyczyną wzrostu hormonu, działania terapeutyczne powinny mieć na celu zwiększenie odporności na stres. Bez tego wszelkie próby normalizacji wydzielania najbardziej aktywnego glukokortykoidu będą nieskuteczne..

Na początek powinieneś spróbować medytacji, dozowanej aktywności fizycznej, ćwiczyć przyjemną komunikację z przyjaciółmi, organizować zdrową dietę i dobry sen, przyjmować kompleksy witaminowo-mineralne. Warto pomyśleć o zmianie pracy lub aktywności, jeśli to regularnie wywołuje stres.

Niektóre rośliny lecznicze obniżają jego poziom i są naturalnymi blokerami kortyzolu: różeniec górski, miłorząb dwuklapowy, dziurawiec, eleuterokok, lukrecja. W tym celu dobrze jest spożywać kwasy tłuszczowe omega-3, lecytynę.

Recepta na silniejsze leki powinna być wykonana przez specjalistę. Na przykład picie Metypredu w celu zmniejszenia wydzielania endogennego kortyzolu. Wybór leków zależy od ustalonej przyczyny zwiększonego poziomu kortyzolu w organizmie kobiety.

Dozowane, sporadyczne uwalnianie kortyzolu w sytuacjach stresowych chroni organizm kobiety. Długotrwały nadmiar hormonów działa destrukcyjnie na organizm. Przewlekle wysoki poziom kortyzolu wskazuje na obecność poważnych patologii w organizmie, które należy zdiagnozować i leczyć.

Glukokortykoidy w ciąży: historia i aktualne trendy.

Co to są glukokortykoidy?

Glukokortykoidy (GC) (synonim: glukokortykosteroidy, GCS) to grupa hormonów kory nadnerczy. Głównymi przedstawicielami GCS w organizmie człowieka są kortyzol i kortyzon.

Stosowanie glukokortykoidów w ciąży jest nadal jednym z najbardziej kontrowersyjnych zagadnień w praktyce położniczej. Być może tak wiele kontrowersji i diametralnie przeciwnych opinii nie zostało skojarzonych z żadnym innym lekiem..

Sterydy (lub hormony steroidowe) to hormony, które mają w swojej strukturze rdzeń cyklopentanowo-perhydrofenantrenowy. Hormony steroidowe wytwarzane są nie tylko w nadnerczach, ale także w jajnikach (estradiol, progesteron), jądrach (testosteron), łożysku (estriol) (w nawiasach wskazano tylko głównych przedstawicieli hormonów steroidowych w każdym narządzie). Cechą wszystkich hormonów steroidowych jest ich wzajemna przemiana. Wiele z tych przemian zachodzi w skórze, podskórnej tkance tłuszczowej i tkance mięśniowej (konwersja obwodowa). Dlatego też tkanki tłuszczowe i mięśniowe są często uważane za dodatkowy gruczoł dokrewny..

Oprócz glukokortykoidów kora nadnerczy syntetyzuje inne rodzaje hormonów steroidowych. Należą do nich mineralokortykoidy (główny przedstawiciel aldosteronu) i hormony płciowe (androgeny i estrogeny). Zbiór wszystkich hormonów steroidowych wytwarzanych w korze nadnerczy nazywa się kortykosteroidami (od słowa kora - kora).

W tym artykule skupimy się na glikokortykosteroidach..

GCS jest często rozumiany nie tylko jako naturalne hormony kory nadnerczy, ale także jako leki będące analogami tych hormonów. Leki te obejmują prednizolon, deksametazon i metipred..

Charakterystyka biologiczna glukokortykoidów

Głównym działaniem biologicznym GCS jest utrzymanie stałości wewnętrznego środowiska organizmu (homeostaza). Główną różnicą między glukokortykoidami a innymi hormonami steroidowymi jest ich wyraźny wpływ na metabolizm pośredni (zespół procesów biochemicznych, w których składniki odżywcze są przekształcane w struktury komórkowe). Ze względu na podobieństwo budowy chemicznej glikokortykoidów i mineralokortykoidów, wszystkie glukokortykoidy mają dodatkowo słabe działanie mineralokortykoidów, a wszystkie mineralokortykoidy mają słabe działanie glukokortykoidowe. Dlatego podział hormonów steroidowych nadnerczy na gliko- i mineralokortykoidy jest raczej arbitralny. Glukokortykoidy obejmują hormony, które wpływają głównie na metabolizm pośredni, oraz mineralokortykoidy - hormony, które wpływają głównie na metabolizm wody i soli.

W warunkach fizjologicznych GCS zapewnia adaptację organizmu do stresu. Wiele zasług w badaniu roli GCS w stresie należy się Hansowi Selye, który udowodnił, że każdy stres fizyczny i / lub psychiczny oraz inne sygnały stresu (strach, niebezpieczeństwo, strach itp.) Prowadzą do zwiększenia wydzielniczej funkcji nadnerczy. Dlatego GCS odgrywają podstawową rolę w regulowaniu równowagi między środowiskiem zewnętrznym i wewnętrznym, zapewniając żywotną stabilność organizmu..

Fizjologiczny wpływ glikokortykoidów na pośredni metabolizm ma głównie charakter przeciwinsulinowy i obejmuje wpływ na metabolizm białek, węglowodanów, tłuszczów i kwasów nukleinowych.

Antyinsulinowy charakter działania GCS objawia się mobilizacją węglowodanów, głównych źródeł energii w organizmie. Ale jeśli w normalnych warunkach glukoza powstaje głównie z glikogenu (skrobi zwierzęcej), to pod wpływem GCS aminokwasy są wykorzystywane do syntezy glukozy (glukoneogenezy). Aminokwasy są „budulcem” białka i głównym źródłem biologicznie dostępnego w organizmie azotu, który jest również niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych. GCS hamuje wykorzystanie aminokwasów do syntezy białek i stymuluje rozpad białek w komórce. Jednocześnie blokowane jest wychwytywanie aminokwasów przez komórkę. Tworzy to dodatkową rezerwę aminokwasów potrzebnych do glukoneogenezy. Rozkładowi aminokwasów na glukozę towarzyszy wzrost wydalania azotu. Wzrost stężenia aminokwasów we krwi dodatkowo nasila glukoneogenezę w wyniku stymulacji wydzielania glukagonu.

Zatem głównym „skutkiem ubocznym” stresu na organizm jest zahamowanie syntezy białek i kwasów nukleinowych (DNA i RNA) w organizmie, a tym samym zahamowanie wzrostu i podziału komórek. Najbardziej wrażliwe na ten efekt są komórki rosnące i dzielące się, w szczególności komórki płodowe i komórki układu odpornościowego..

Zwiększają się zapasy glikogenu w wątrobie i nasila się wątrobowa synteza glukozy (glukoneogeneza). Ponadto glukokortykoidy mają bezpośredni wpływ na wątrobę, nasilając syntezę enzymów wątrobowych, takich jak aminotransferaza tyrozynowa i pirolaza tryptofanu. Zahamowanie pozawątrobowej syntezy białek i stymulacja syntezy enzymów wątrobowych odzwierciedla wpływ GCS na wymianę kwasów nukleinowych. GCS hamuje syntezę kwasów nukleinowych (DNA i RNA) w całym organizmie, z wyjątkiem wątroby, gdzie synteza RNA jest wzmocniona.

Glukokortykoidy są niezbędne do mobilizacji kwasów tłuszczowych, zapewniając permisywne i aktywujące działanie hormonów, które mobilizują tłuszcze (katecholaminy i peptydy przysadkowe).

Wpływ GCS na białka strukturalne i tkankę tłuszczową różni się znacznie w różnych częściach ciała. Farmakologiczne dawki kortyzolu mogą poważnie uszczuplić rezerwy macierzy białkowej kości kręgosłupa, ale w minimalnym stopniu wpływają na zbitą tkankę kostną kości długich. Obwodowa tkanka tłuszczowa może się zmniejszyć, a złogi tłuszczowe na brzuchu i między łopatkami mogą się zwiększyć (garb żubra, obroża żubra).

W dawkach farmakologicznych kortyzol hamuje odporność komórkową, jednak wytwarzanie przeciwciał jest hamowane tylko przy wystarczająco dużych dawkach GKS. Działanie przeciwzapalne GCS jest głównym wskazaniem do powołania tych leków..

Kortyzol ma wyraźny wpływ na równowagę wodną organizmu, hamując przepływ wody do komórki. GCS hamują wydzielanie hormonu antydiuretycznego, co prowadzi do zwiększonej filtracji kłębuszkowej w nerkach. Ze względu na słabe właściwości mineralokortykoidów kortykosteroidy wpływają na reabsorpcję sodu w kanalikach nerkowych.

GKS oddziałują na sferę psychiczną, a zaburzenia emocjonalne są charakterystyczne zarówno dla nadmiaru, jak i braku kortyzolu w organizmie.

Historia odkrycia przeciwzapalnego działania GCS i początek klinicznego zastosowania leków glukokortykoidowych

Główna zasługa wprowadzenia GCS do praktyki klinicznej należy do amerykańskich naukowców: reumatologa Hencha i biochemika Kendalla, którzy w 1948 roku otrzymali za to Nagrodę Nobla. Jednak droga od pierwszych hipotez do klinicznego zastosowania GCS zajęła około ćwierć wieku. Co ciekawe, od samego początku hipotezy o obecności w organizmie jakiejś substancji przeciwzapalnej wiązały się z ciążą.

Hench w połowie lat 20. XX wieku zwracał uwagę, że ciąża poprawia stan pacjentek z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Później zauważył również, że w chorobie Botkina poprawiają się również objawy stawowe reumatoidalnego zapalenia stawów. Stopniowo Hench przekonał się, że organizm zawiera hipotetyczną substancję X przeciwreumatoidalną, która zmniejsza objawy reumatoidalne podczas ciąży i żółtaczki..

Poszukiwania substancji X były aktywnie kontynuowane w latach trzydziestych XX wieku. Testowano ekstrakty z różnych narządów i tkanek, ale stopniowo uwaga Hencha zwróciła się całkowicie na hormony..

W 1938 r. Przypadkowa znajomość Hencha ze słynnym biochemikiem Kendallem przerodziła się w długoterminową współpracę. Od wczesnych lat trzydziestych XX wieku Kendell cierpliwie i wytrwale prowadził badania nad izolacją i badaniem hormonów kortykosteroidowych. W 1934 r. Wraz z Masonem i Meyersem wyodrębnił związek E (kortyzon), aw 1936 r. Związek F (kortyzol). W latach 1937-1938 określił budowę chemiczną obu substancji.

Podczas częstych spotkań Hench i Kendall omawiali różne hipotezy i teorie dotyczące natury substancji X. Początkowo skupiali się nie na hormonach, ale na lecytynie, którą przepisywali pacjentkom w celu wywołania hiperlipidemii, ponieważ wiadomo było, że hiperlipidemia jest charakterystyczna dla obu ciąż. i na żółtaczkę.

W międzyczasie okazało się, że dowództwo Sił Powietrznych Niemiec wykorzystywało otrzymane kortykosteroidy w celu zwiększenia skuteczności bojowej swoich pilotów. Możliwość stosowania kortykosteroidów jako dopingu do celów wojskowych dała ostry impuls do badań tych hormonów w Stanach Zjednoczonych..

Do 1941 roku izolacja kortykosteroidów z nadnerczy cieląt była bardzo pracochłonnym procesem, ale nie powstrzymało to Ingle, jednego ze współpracowników Kendella, od rozpoczęcia testów tych hormonów na zwierzętach. Ich efekt stwierdzono w postaci zwiększenia aktywności mięśni, wzrostu metabolizmu węglowodanów oraz wzrostu fizjologicznej odporności na wysiłek fizyczny, zimno i substancje toksyczne, np. Szczepionkę przeciw durowi brzusznemu..

Hench napisał, że kiedy podczas jednego ze spotkań Kendell opowiedział mu o fizjologicznym działaniu kortykosteroidów, przypomniał sobie swoje spostrzeżenia o korzystnym wpływie szczepionki przeciw durowi brzusznemu na pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Postawił hipotezę, czy istnieje związek między tymi dwoma zjawiskami, i zdecydował się przetestować kortyzon w warunkach klinicznych, jeśli nadarzy się okazja. Ale od zamiaru do jego realizacji minęło całe 7 lat..

W 1944 roku w laboratorium Mayo Foundation wyprodukowano niewielką ilość dehydrokortykosteronu (związek A Kendalla). W następnym roku związek ten został pozyskany w większych ilościach i dostarczony do celów klinicznych przez firmę Merck. Ale próba leczenia jednego pacjenta z chorobą Addisona nie powiodła się. Następnie uwaga ponownie przeniosła się na kortyzon (substancja E według Kendella). Jednak proces pozyskiwania go z żółci krów i byków był wyjątkowo nieekonomiczny, a proces technologiczny niezwykle skomplikowany. Konieczne było znalezienie innych źródeł surowców i nowych metod produkcji.

W 1947 roku połączone wysiłki Mayo i Merck umożliwiły usprawnienie ekstrakcji i syntezy kortyzonu, a problem braku żółci został przezwyciężony dzięki zastosowaniu surowców roślinnych - aloesu wschodnioafrykańskiego. Umożliwiło to rozpoczęcie w maju 1948 roku produkcji najpierw niewielkich, a następnie coraz większych ilości kortyzonu..

W sierpniu 1948 roku do kliniki Hench został przyjęty 29-letni pacjent, który od 5 lat cierpiał na ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów. Próba leczenia jej laktoferyną, która spowodowała żółtaczkę, zakończyła się niepowodzeniem. Następnie na początku września Hench i Kendall zwrócili się do firmy Merck z prośbą o dostarczenie odpowiedniej ilości kortyzonu specjalnie dla tego pacjenta..

Dwa drobne, ale ważne „wypadki” pozwoliły Henchowi i Kendellowi osiągnąć długo oczekiwany sukces. Z nieznanych powodów zdecydowali się przepisać 100 mg kortyzonu dziennie. Ta dawka była bardzo wysoka. Gdyby zastosowali zbyt małą dawkę i nie uzyskali rezultatów, odkrycie terapeutycznego działania kortyzonu opóźniłoby się o kilka lat..

Kolejnym drobnym „przypadkiem” był rozmiar kryształów. Gdyby kryształy używane przez naukowców były większe, wchłanianie kortyzonu byłoby wolniejsze, a efekt kliniczny byłby mniej wyraźny..

Pierwszy zastrzyk wykonano 21 września 1948 roku. Efekt był niesamowity. Ostra poprawa stanu pacjenta i prawie całkowite ustąpienie wszelkich zaburzeń czynnościowych nastąpiły tak szybko, że stały się prawdziwą sensacją. Po wrześniu 1948 r. Grupa Hencha i Kendalla nadal otrzymywała niewielkie ilości kortyzonu do badań klinicznych. Celem autorów było bardziej dogłębne badanie kliniczne nowego leku, a dopiero potem publikacja jego odkrycia, planowana nie wcześniej niż w latach 1950 - 1951..

Koszt wytworzenia niewielkich ilości kortyzonu był jednak tak wysoki, że producent zmuszony był do poszukiwania oficjalnych dowodów na skuteczność leku. Istniały obawy, że informacje o leku wyciekną do prasy i pojawi się fala sensacyjnych publikacji na temat „cudownego leku”, który leczy artretyzm.

W tej pozycji Hench i wsp. zostali zmuszeni do zmiany swoich pierwotnych zamiarów i spieszyć się z oficjalną zapowiedzią stosowania kortyzonu.

W kwietniu 1949 r. Ogłosili wyniki swoich badań na Międzynarodowym Kongresie Reumatologii. Raport wywarł silne wrażenie, a data ta oznaczała oficjalny początek stosowania kortyzonu. W 1949 roku Hench i Kendall otrzymali Nagrodę Nobla za odkrycie terapeutycznego działania kortyzonu.

Potem powstała lawina publikacji na temat stosowania kortyzonu i jego analogów, aw ciągu zaledwie 8 lat (do 1957 r.) Liczba publikacji na ten temat przekroczyła 800.

Po 1948 roku historia kortyzonu stała się historią jego pochodnych i ich zastosowania w leczeniu wielu chorób nie endokrynologicznych. Dziś jest jasne, że ogromny sukces terapii kortykosteroidami wiąże się z wieloaspektowym działaniem farmakodynamicznym hormonu, które wykracza daleko poza granice terapii substytucyjnej. Umożliwiło to rozszyfrowanie mechanizmu wielu chorób, których patogenetycznej bliskości nawet nie podejrzewano. Kortykosteroidy otworzyły nowy rozdział w ogólnej teorii chorób i zrewolucjonizowały wiele koncepcji medycyny. To wszystko wyjaśnia psychologiczną atmosferę, która dała początek zarówno legendzie o kortyzonie, jak i strachu przed kortyzonem..

Przewlekłe reumatoidalne zapalenie stawów to poważna choroba przewlekła, którą wcześniej uważano za nieuleczalną. Dlatego pierwsze doniesienia o odkryciu nowego leku zrodziły burzę nadziei i entuzjazmu, zamieniając się w supernadzieję i oczekiwanie na cuda. Wielu lekarzy, bez dostatecznego zbadania natury kortyzonu, zaczęło traktować go jako leki takie jak aspiryna i analgin i zaczęło przepisywać go w coraz większych dawkach..

Dzięki temu nadużywaniu niepożądane skutki uboczne kortyzonu, czasem wręcz katastrofalne, nie pojawiały się zbyt wolno..

Branża farmaceutyczna ponosi za to pewną odpowiedzialność. Tworząc coraz więcej nowych leków, firmy farmaceutyczne umiejętnie reklamowały ich siłę i skuteczność. Ale istnieją znaczne różnice między możliwościami chemii farmaceutycznej a kliniką. Tak więc po 1950 roku prawie co 2 lata pojawiały się nowe preparaty kortykosteroidów: w 1950 - hydrokortyzon, w 1954 - prednizon i prednizolon, w 1955 - fluorohydrokortyzon, w 1956 - triamsinolon, w 1958 - deksametazon... Jednak poważne badanie kliniczne każdego leku musiało trwać co najmniej 3 do 4 lat. Oczywiste jest, że ta rozbieżność nie mogła nie wpłynąć na zdrowie pacjentów.

Nic dziwnego, że początkowa fala zachwytu i entuzjazmu szybko przekształciła się w reaktywny pesymizm, który stał się znany jako horror kortyzonowy, „horror cortisoni”. Trzeba było upłynąć czasu, aby namiętności się uspokoiły, zrównoważone podejście do stosowania tych leków.

GCS u ciężarnych zwierząt

Pierwsze doniesienia francuskich i anglojęzycznych autorów na temat stosowania kortyzonu u ciężarnych zwierząt były bardzo alarmujące. Wszystko wskazywało na niekorzystny wpływ na płód. Pojawiły się obawy, że podobny niekorzystny wpływ GCS może mieć na ludzki płód..

Courrier i Collonge (1951) w eksperymentach na królikach codziennie podawali 25 mg kortyzonu od 10 do 23 dnia ciąży. Podawana dawka wynosiła 10 mg na kg masy ciała (zwykle stosowana dawka terapeutyczna u ludzi to 1 do 3 mg na kg masy ciała). Obserwacje tych zwierząt doświadczalnych wykazały, że stosowanie kortyzonu prowadzi do poronień, resorpcji zarodków i znacznego zmniejszenia wielkości przeżywających płodów..

De Costa i Abelman (1952) potwierdzają te obserwacje.

Fraser (1951) w eksperymentach na myszach odkrył, że są one również bardzo wrażliwe na wewnątrzmaciczne działanie GCS. Odkrył następujące naruszenia: śmierć wewnątrzmaciczna, niezdolność do życia płodu i deformacje - rozszczep podniebienia i rozszczep wargi.

Szczury okazały się bardziej odporne. Courrier i in. (1951), M. Parrot i T. Duplessis (1957) płody mogą rozwinąć się przed terminem porodu, pomimo codziennego podawania 10 do 25 mg kortyzonu. Jednak wielkość młodych była mniejsza niż normalnie, ich wzrost został spowolniony, a śmierć nastąpiła wcześnie (w 90% przypadków - przed 14 dniem po urodzeniu).

Eksperymenty Moscony i Karnofskiego (1960) z wprowadzeniem kortyzonu do allantois embrionu szczura wykazały, że zaburzenia rozwojowe są bardziej wyraźne, im krótszy jest wiek ciążowy i wyższa dawka kortyzonu..

Zatem wpływ GCS na ciążę w pierwszych doświadczeniach na zwierzętach wyrażał się następująco: śmierć wewnątrzmaciczna z resorpcją płodu, poronienia, znaczne zmniejszenie wielkości przeżywających płodów, niezdolność noworodków, deformacje i deficyt wzrostu.

Argumenty autorów, którzy obalili niekorzystny wpływ GCS na płód u ludzi

Wszystkie powyższe dane wskazują, że do stosowania tych leków w czasie ciąży należy podchodzić ze szczególną ostrożnością. Gdyby podobne dane na temat wpływu na płód zwierząt uzyskano w odniesieniu do jednego z nowoczesnych leków naszych czasów, lek ten prawie nie byłby stosowany w czasie ciąży. Należy jednak pamiętać, że era teratologii jeszcze nie nadeszła, katastrofy z talidomidem i dietylostilbestrolem jeszcze się nie wydarzyły, a pokusa zażywania tych leków w ciąży była zbyt duża.

W związku z tym bardzo szybko nastąpiło obalenie teratogennego i nieskutecznego działania hormonów glukokortykoidowych w dawkach terapeutycznych na płód ludzki. Chęć wielu badań do stosowania glukokortykoidów podczas ciąży ma wiele przyczyn.

Po pierwsze dotyczyło pacjentów z chorobami reumatycznymi. Przed erą kortyzonu wielu z nich nie mogło liczyć na możliwość zajścia w ciążę i poród ze względu na niepełnosprawne konsekwencje choroby podstawowej. Teraz pojawiła się taka okazja. Pacjenci ci stanowili pierwszą grupę obserwacji dotyczących wpływu glikokortykoidów na płód ludzki..

Po drugie, na przełomie lat 50. i 60. narodziła się immunologia reprodukcyjna. W tych latach dominowała teoria Medawara o fizjologicznej supresji odpowiedzi immunologicznej matki na immunologicznie obcy płód, a wiele problemów ciążowych wiązało się z nadmierną aktywacją układu odpornościowego matki w stosunku do płodu („reakcja alergiczna matki na płód jako przyczyna poronienia”). Jednocześnie logiczne było założenie, że wyznaczenie leków immunosupresyjnych rozwiąże ten problem. To właśnie w tych latach w Czechosłowacji rozpoczęto eksperymenty z przeszczepianiem płatka skóry męża pacjentom po poronieniu. Płat skórny był wtedy uważany nie za immunogen wywołujący odpowiedź immunologiczną matki (nowoczesna, poprawna koncepcja), ale za immunosorbent, „wyciągający” „szkodliwe” przeciwciała (przestarzała, nieprawidłowa koncepcja).

Po trzecie, w tych latach ujawniono naturę zespołu nadnerczowo-płciowego związanego z defektem syntezy kortyzolu. W tym przypadku organizm gromadzi prekursory kortyzolu, które są przekształcane w męskie hormony (androgeny). Androgeny mogą zakłócać proces owulacji, a podczas ciąży mają wirylizujący wpływ na płód żeński. Terapia zastępcza glukokortykoidami pozwala w takich przypadkach odciążyć oś przysadki - kory nadnerczy i zatrzymać produkcję nadmiaru androgenów w organizmie kobiety. Ponadto opracowano niedrogi test do oceny całkowitej androgennej produkcji kobiecego ciała, określający dzienne wydalanie 17-ketosteroidów z moczem.

Wszystkie te czynniki doprowadziły do ​​zwiększonego stosowania kortykosteroidów podczas ciąży w późnych latach pięćdziesiątych i sześćdziesiątych. Liczba obserwacji stosowania glikokortykosteroidów w ciąży stała się tak duża, że ​​początkowe obawy dotyczące stosowania glikokortykosteroidów w ciąży zostały odrzucone. Zwolennicy bezpieczeństwa glikokortykoidów w czasie ciąży wysuwają następujące argumenty:

  1. Wyjątkowa rzadkość opisywanych przypadków zaburzeń rozwoju płodu przy stosowaniu glukokortykoidów nie pozwala uznać tego za skutek działania glukokortykoidów, gdyż ich częstość jest niższa od ogólnie przyjętej wartości 2%.
  2. Doniesienia nie dowodzą związku przyczynowego między hormonami a uszkodzeniem płodu.
  3. W opisanych przypadkach zaburzeń rozwojowych płodu stosowanie glikokortykoidów wiązało się z obecnością choroby podstawowej, dlatego nie można uznać glikokortykoidów za jedyny i niezależny czynnik patologiczny..
  4. W pojedynczych przypadkach zgłaszano wady rozwojowe płodu, podczas gdy tysiące obserwacji uszkodzeń płodu nie zostało zgłoszonych..

Zastosowanie GCS do poronień na Zachodzie

W drugiej połowie lat pięćdziesiątych pojawiła się teoria, że ​​poronienie może wiązać się z hiperandrogenizmem. Francuscy autorzy tamtych czasów (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot itp.) Zauważyli, że wzrost włosów typu męskiego, rozmiar obręczy barkowej jest większy niż poprzeczny rozmiar miednicy, a zwiększone wydzielanie 17-ketosteroidów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wczesnych poronień..

Bret i in. jako pierwsi wyznaczyli GCS takim pacjentom. Leczenie rozpoczęto od 100 mg kortyzonu dziennie, następnie dawkę zmniejszano co 10 dni o 25 mg, dzięki czemu cały cykl leczenia trwał 40 dni. Jeśli w tym czasie poziom 17-KS spadł, przerwano wizytę GCS, w przeciwnym razie GCS przepisano do końca ciąży.

Zamiast kortyzonu Gueguen i Nolot (1961) woleli przepisywać prednizon i prednizolon w małych dawkach (10 do 1 mg). Głównym wskazaniem do powołania GCS był wzrost wydalania 17 KS powyżej 13 mg dziennie. Dawka początkowa wynosiła 9 mg, a dawka podtrzymująca 2 do 4 mg. Kortykoterapia rozpoczęła się w drugim lub trzecim tygodniu ciąży i trwała do końca ciąży. Autorzy nie stwierdzili żadnych nieprawidłowości u urodzonych dzieci..

Przekonanie autorów o bezpieczeństwie tej terapii było tak duże, że zalecano rozpoczęcie terapii glukokortykoidami we wszystkich przypadkach, w których niemożliwe jest ustalenie etiologii poronienia zagrażającego, ponieważ „nadal nie ma nic do stracenia” (Gueguen).

Jednak takie podejście do leczenia poronień nie zakorzeniło się na Zachodzie. Varangot i Thobroutscky opublikowali badanie w 1965 roku, w którym wykazali, że w przypadku poronienia wyznaczenie GCS nie poprawia rokowania w ciąży. Obserwacje pacjentek, które otrzymywały GKS z powodów medycznych (reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby autoimmunologiczne) nie wykazały zmniejszenia ryzyka poronienia.

Prace z przełomu lat pięćdziesiątych i sześćdziesiątych XX wieku nad zastosowaniem GCS do poronień w rzeczywistości nie wpłynęły na taktykę radzenia sobie z tym stanem na Zachodzie, na co wskazuje fakt, że grupa naukowa WHO w 1972 roku nazwała radzieckie doświadczenia w leczeniu poronień GCS „ciekawe wiadomości”, które zasługują na szczególną uwagę. Co zrobimy w następnej sekcji.

W latach 90. zainteresowanie stosowaniem kortykosteroidów w poronieniach przez pewien czas ponownie wzrosło na Zachodzie w związku z odkryciem zespołu antyfosfolipidowego. Okazało się jednak, że GCS może nieznacznie obniżyć poziom przeciwciał antyfosfolipidowych, ale nie może zapobiec powstawaniu mikrozakrzepicy łożyska. Dlatego to podejście nie stało się powszechne i obecnie praktycznie nie jest stosowane..

We współczesnych zagranicznych wytycznych hiperandrogenizm podczas ciąży nie jest w ogóle wymieniany jako przyczyna poronienia, a wzmianki o stosowaniu GCS przez autorów krajowych w leczeniu poronień nawykowych są postrzegane przez zagranicznych ekspertów ze zdumieniem..

W jednym z kolejnych rozdziałów rozważymy nowoczesne podejścia i wskazania do stosowania terapii glikokortykoidami podczas ciąży za granicą..

Stosowanie GCS przy poronieniu w naszym kraju

W 1960 roku w monografii dotyczącej kortykoterapii, opublikowanej w ZSRR, ironicznie zauważono, że fascynacja kortykosteroidami na Zachodzie osiągnęła taki poziom, że nawet przy niepłodności próbowano przepisywać kortykosteroidy. Wtedy wydawało się to zbyt nowe.

Jednak od około 1966 roku sytuacja uległa dramatycznej zmianie. Prace nad endokrynologią ginekologiczną, które pojawiły się w tym czasie, zwróciły uwagę lekarzy domowych na endokrynologiczne przyczyny poronień. Szczególnie interesujące pod tym względem wydawały się stany hiperandrogeniczne. W tym czasie w dużych miastach stało się możliwe zdiagnozowanie stanów hiperandrogennych za pomocą analizy moczu pod kątem 17-KS (produkty przemiany glukokortykoidów i androgenów wchodzących do moczu). Analiza została przeprowadzona chemicznie i nie wymagała drogiego sprzętu i odczynników. Okazało się również, że powołanie leków glukokortykoidowych (prednizolonu i deksametazonu) powoduje zmniejszenie pobudzenia kory nadnerczy z przysadki mózgowej, podczas gdy zmniejsza się wydzielanie 17-KS. Nowatorskie publikacje francuskich autorów, o których pisaliśmy powyżej, zostały potraktowane jako przewodnik po działaniu. Stosowanie GCS w leczeniu poronień rozpoczęło się na skalę niespotykaną wcześniej w żadnym kraju. Wydaje się, że głównym entuzjastą tej metody był I.S. Rozovsky, ale metoda ta została wsparta przez wszechmogącego L. S. Persianinova i zaczęła być wprowadzana do codziennej praktyki położniczej..

Braterska Bułgaria stała się kolejnym ośrodkiem rozwoju terapii glukokortykoidami w przypadku poronienia. Analiza publikacji pokazuje, że bułgarscy autorzy wyprzedzili nawet sowieckich pod względem ilości i (niestety!) Oraz jakości badań. Stosowanie prednizolonu, deksametazonu, a następnie metipredu osiągnęło takie proporcje, że w 1980 roku bułgarscy autorzy postawili pytanie, że „ciążę należy uznać za wskazanie do powołania glukokortykoidów” (tak!).

Dlaczego to się stało?

Powszechne stosowanie kortykosteroidów w leczeniu poronień w naszym kraju ma kilka przyczyn.

Po pierwsze, prostota i zewnętrzna klarowność działań (poronienie - patrz 17-KS, jeśli są podwyższone - przepisać GCS).

Po drugie, rzekoma nieszkodliwość takiego traktowania. Powinniśmy się nad tym zastanowić bardziej szczegółowo. Krajowi autorzy, którzy pisali i nadal piszą o nieszkodliwości GCS podczas ciąży, polegali na wiarygodnych badaniach zagranicznych. Ale tutaj mówimy o jednym nieporozumieniu. Faktem jest, że w latach 70. wykazano skuteczność terapii glikokortykoidami w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności wcześniaków. Wyznaczenie GKS kobiecie ciężarnej jednorazowo lub w krótkim okresie z zagrożeniem przedwczesnym porodem powoduje znaczną poprawę dojrzewania płuc płodu i radykalnie poprawia wydolność okołoporodową. Bezpieczeństwo takiej terapii jest dyskutowane na Zachodzie i to właśnie taka terapia została uznana za stosunkowo bezpieczną dla płodu. W naszym kraju argumenty te są przedstawiane w obronie wyznaczenia leku hormonalnego przez całą ciążę.!

Innym obszarem zastosowania GCS za granicą jest ciąża z chorobami autoimmunologicznymi. W tym przypadku powołanie GCS jest wymuszonym środkiem, gdy musisz wybrać mniejsze zło. Bez tych leków ogólny stan pacjentów może się pogorszyć. Mówiąc o bezpieczeństwie terapii GKS w takich stanach, mają na myśli przede wszystkim brak ujawnionego teratogennego (powodującego deformację) działania tych leków w dawkach terapeutycznych na płód ludzki. Ale takie oczywiste przejawy terapii glikokortykoidami, takie jak skłonność do posiadania dzieci z niską masą ciała, zauważają prawie wszyscy zachodni autorzy piszący na ten temat..

Po trzecie, opracowano całą ideologię (głównie Bułgarzy), udowadniając, że powołanie GCS w czasie ciąży jest nie tylko bezpieczne, ale wręcz korzystne dla płodu. W tym celu, opisując biologiczne i farmakologiczne działanie GCS na płód, zamiast wyjaśnień i dowodów zastosowano wyrażenia o zabarwieniu emocjonalnym. Przykładowo, zamiast opisywać wpływ GCS na metabolizm białek, węglowodanów i tłuszczów, bułgarscy autorzy napisali, że wpływają one pozytywnie na różne rodzaje metabolizmu i je poprawiają. Fakt, że kortykosteroidy pomagają radzić sobie ze stresem, z punktu widzenia tych autorów, również wskazuje, że kortykosteroidy poprawiają również zdolności adaptacyjne płodu. Jednocześnie zwolennicy GCS nie widzą (lub nie chcą widzieć?), Że jest to farmakologiczny sygnał stresu, że jest wysyłany do płodu przez całą ciążę, a stresująca sytuacja jest tworzona sztucznie.

Te i inne powody wyjaśniają, dlaczego nawet pięć lat po pojawieniu się poważnych publikacji przeglądowych dotyczących negatywnego wpływu GKS na zdrowie nienarodzonego dziecka, leki te są nadal powszechnie przepisywane w okresie ciąży w naszym kraju..

Po co?

Argumenty zwolenników GCS w przypadku poronienia są następujące:

GCS redukują „szkodliwe” męskie hormony płciowe, zapobiegając w ten sposób rozwojowi poronienia.

Spróbujmy dowiedzieć się, czy tak jest.

Czy androgeny zwiększają ryzyko poronienia??

Tutaj również było pomieszanie pojęć. Rzeczywiście, łagodnym postaciom hiperadrogenizmu towarzyszy zwiększone ryzyko poronienia. Ale powodem tego nie są same androgeny, ale te warunki, którym towarzyszy wzrost poziomu androgenów. Androgeny są prekursorami estrogenów w jajniku. Jeśli konwersja androgenów do estrogenów (aromatyzacja) nie działa prawidłowo, owulacja jest często słabej jakości. Towarzyszy temu pogorszenie dojrzewania błony śluzowej macicy (endometrium) w pierwszej połowie cyklu miesiączkowego oraz pogorszenie transformacji wydzielniczej endometrium (przygotowanie do adopcji zarodka) w drugiej połowie cyklu. Błona śluzowa macicy, słabo wrażliwa na progesteron, nie może w pełni reagować na sygnały wysyłane przez komórkę jajową, co prowadzi do wzrostu częstości przerw w interakcji matka-płód, prowadzących do poronienia. W tym przypadku to nie analiza (poziom androgenów) wymaga leczenia, ale przyczyna - naruszenie owulacji. Tak właśnie zalecają współcześni autorzy. Wyznaczenie GCS po owulacji w żaden sposób nie wpływa na ryzyko poronienia (patrz też zalecenia Royal College of Obstetricians and Gynecologists dotyczące poronienia na naszym serwerze).

Jeśli chodzi o poziom androgenów podczas ciąży, należy zwrócić uwagę na następujące kwestie. Istnieje wiele warunków, w których poziom androgenów jest podwyższony podczas ciąży. Stanom tym towarzyszy ryzyko wirylizacji płodu, ale nie ryzyko poronienia. W większości przypadków mówimy o dziedzicznych wadach enzymów odpowiedzialnych za syntezę kortyzolu w nadnerczach. Poziom androgenów w takich warunkach jest o rząd wielkości wyższy niż w łagodnych postaciach hiperandrogenizmu. Stany te są dość rzadkie, a pacjentów od dzieciństwa obserwują endokrynolodzy ogólni. To w tych przypadkach powołanie GCS jest uzasadnione (mówimy o klasycznej terapii substytucyjnej).

Ważną cechą regulacji hormonalnej ciąży jest pojawienie się nowego gruczołu dokrewnego - łożyska. Łożysko wytwarza duże ilości progestyn i estrogenów (głównie estriolu). Jednak synteza hormonów steroidowych łożyska nie zachodzi „od zera”, ale w wyniku konwersji hormonów-prekursorów, do których należą androgenne prekursory kortyzolu z nadnerczy. Dlatego łożysko dobrze radzi sobie z łagodnymi formami wzrostu androgenów. Lepiej ufać naturze niż przepisywać leki chemiczne.

Kilka słów o 17-ketosteroidach. 17-ketosteroidy obejmują estry etiocholanolonu i androsteronu z kwasami glukuronowym i siarkowym. Jest głównym produktem przemian hormonalnie mało aktywnych prekursorów kortyzolu, głównie siarczanu dehydroepiandrosteronu. W tkankach obwodowych DEA-S może ulegać przemianie do aktywnych form androgenów, ale w okresie ciąży jest jednym z głównych substratów do syntezy hormonów łożyskowych. Podczas normalnej ciąży prawie zawsze stwierdza się niewielki wzrost wydalania 17-KS z moczem, co wiąże się ze specyfiką regulacji hormonalnej tego okresu. Oznaczanie wydalania 17-KS z moczem w czasie ciąży w celu zidentyfikowania wskazań do powołania GCS wydaje się nieaktualne i naukowo nieuzasadnione. W praktyce ogólnej nie zalecamy stosowania tej analizy. Analiza ta może być przydatna tylko w przypadku klasycznych (ale nie „wymazanych”) postaci zespołu adreno-genitalnego, które są dość rzadkie.

Dlaczego tego nie robią?

Pod koniec lat czterdziestych i na początku lat pięćdziesiątych nastąpiła prawdziwa rewolucja w farmakologii. Postęp technologiczny oraz postęp w biologii i medycynie w zrozumieniu wielu procesów fizjologicznych na poziomie molekularnym doprowadził do pojawienia się co roku setek nowych leków. A jeśli wcześniej bardzo niewiele osób myślało o możliwym niekorzystnym wpływie narkotyków na płód, od tego czasu problem ten ogłosił się bardzo groźny. We wczesnych latach 60. przez Europę przetoczyła się epidemia narodzin dzieci z poważnymi wadami kończyn. Okazało się, że wrodzone wady rozwojowe były związane z przyjmowaniem przez matki we wczesnej ciąży łagodnego środka uspokajającego talidomidu. Talidomid był testowany na ciężarnych zwierzętach i nie spowodował żadnych anomalii rozwojowych u potomstwa. Skandal dotyczący talidomidu sprawił, że lekarze zaczęli zastanawiać się nad możliwymi zagrożeniami związanymi z używaniem narkotyków w czasie ciąży i bardzo uważali, przepisując nowe leki kobietom w ciąży. Wydarzenie to dało potężny impuls do rozwoju nowej nauki, teratologii.

Okazało się, że farmakokinetyka i farmakodynamika wielu leków w czasie ciąży znacznie różni się od tego, co dzieje się poza ciążą, a wpływ leków na płód znacznie różni się od wpływu tych samych leków na organizm dorosłego. Niedojrzałość układów inaktywacji obcych związków, kruchość mechanizmów układowych i organogenezy mogą być przyczyną toksycznego i teratogennego działania całkowicie nieszkodliwych leków. Dlatego na Zachodzie zwykle nie spieszy się z wprowadzaniem nowych metod farmakoterapii w czasie ciąży, woląc spieszyć się powoli.

Zwiększona ostrożność w przepisywaniu hormonów steroidowych w czasie ciąży jest również związana z historią stosowania dietylostilbestrolu (DES) w czasie ciąży. Lek ten, uważany nie tylko za nieszkodliwy, ale także przydatny, przez kilka dziesięcioleci był przepisywany pacjentom z groźbą przerwania ciąży jako analog hormonów estrogenowych. Później okazało się, że DES powoduje rozwój wielu chorób u potomstwa, w tym rzadkich postaci raka pochwy w okresie dojrzewania..

Jest bardzo istotne, że Zachód nie uwierzył w brawurowe doniesienia autorów radzieckich i bułgarskich o bezpieczeństwie masowego podawania prednizolonu i deksametazonu podczas poronienia. Od lat 80. pojawiło się szereg poważnych prac, świadczących najpierw o niekorzystnym wpływie stresu u matki na rozwój płodu, a następnie - o wpływie GKS na płód, który okazał się dużo bardziej złożony i głęboki niż efekt stresu, gdyż działanie GKS kojarzy się nie tylko z czysto działanie glukokortykoidów, ale także z dodatkowym wpływem produktów konwersji glukokortykoidów w organizmie, szczególnie wyraźnym na poziomie ośrodkowego układu nerwowego płodu. Ten temat jest poświęcony specjalnej publikacji na naszym serwerze.

Wniosek

Ta praca nie jest kolejną próbą dyskusji ze zwolennikami powołania GCS na poronienie. Po wyraźnym udowodnieniu niekorzystnego wpływu tych hormonów na płód, nie było się o co spierać. To tylko próba wyjaśnienia, dlaczego ponownie wyprzedzamy resztę świata w przeprowadzaniu na przyszłe pokolenia eksperymentu na dużą skalę, którego wyniki trzeba będzie rozplątywać przez ponad dekadę..

Top