Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Rozszyfrowanie testu krwi na TSH, T3, T4
2 Rak
Leczenie zapalenia migdałków ropnymi zatyczkami
3 Rak
Jakie pokarmy zawierają jod
4 Krtań
Co to jest tarczyca i jak kobiety są zagrożone chorobą tarczycy?
5 Rak
15 roślin pomagających w normalizacji funkcji tarczycy
Image
Główny // Testy

Grupa farmakologiczna - Insuliny


Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Insulina (z łac. Insula - islet) jest hormonem białkowo-peptydowym wytwarzanym przez komórki β wysepek Langerhansa w trzustce. W warunkach fizjologicznych w komórkach β insulina powstaje z preproinsuliny, jednołańcuchowego białka prekursorowego, składającego się ze 110 reszt aminokwasowych. Po przejściu przez błonę szorstkiej retikulum endoplazmatycznego, peptyd sygnałowy złożony z 24 aminokwasów jest odcinany z preproinsuliny i powstaje proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest upakowany w granulki, w których w wyniku hydrolizy cztery zasadowe reszty aminokwasowe są rozszczepiane do insuliny i C-końcowego peptydu (fizjologiczna funkcja peptydu C jest nieznana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jedna z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), druga - 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek dwusiarczkowy jest utworzony w łańcuchu A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencja aminokwasów insuliny jest uważana za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny, który koduje jedno białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (mają dwa geny insuliny), tworzą dwie insuliny, różniące się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Podstawowa struktura insuliny w różnych gatunkach biologicznych, m.in. u różnych ssaków jest nieco inny. Najbardziej zbliżona do budowy insuliny ludzkiej jest insulina świńska, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem (zawiera resztę alaniny w łańcuchu B zamiast reszty aminokwasowej treoniny). Insulina bydlęca różni się od insuliny ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Odniesienie historyczne. W 1921 roku Frederick G. Bunting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. McLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyodrębnili ekstrakt z trzustki (później stwierdzono, że zawiera on amorficzną insulinę), który obniżył poziom glukozy we krwi u psów. z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Pierwszemu choremu, 14-letniemu Leonardowi Thompsonowi z cukrzycą podano ekstrakt z trzustki i tym samym uratowano mu życie. W 1923 roku James B. Collip opracował metodę oczyszczania ekstraktu wydzielanego z trzustki, która później umożliwiła otrzymanie aktywnych ekstraktów z trzustki świń i bydła, dając powtarzalne wyniki. W 1923 roku Bunting i McLeod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 roku J. Abel i V. Du Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger w pełni rozszyfrował sekwencję aminokwasów insuliny (1949–1954). W 1958 r. Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad rozszyfrowaniem struktury białek, zwłaszcza insuliny. W 1963 roku zsyntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza rekombinowana ludzka insulina została zatwierdzona przez FDA w 1982 r. Ultrakrótko działający analog insuliny (insulina lispro) został zatwierdzony przez FDA w 1996 r..

Mechanizm akcji. W zdawaniu sobie sprawy z działania insuliny wiodącą rolę odgrywa jej oddziaływanie z określonymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej oraz tworzenie kompleksu insulina-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina wnika do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wyzwala liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach - zarówno na klasycznych komórkach docelowych insuliny (hepatocytach, miocytach, lipocytach), jak i na komórkach krwi, mózgu i gonad. Liczba receptorów na różnych komórkach waha się od 40 (erytrocyty) do 300 tysięcy (hepatocyty i lipocyty). Receptor insulinowy jest stale syntetyzowany i degradowany, a jego okres półtrwania wynosi 7–12 godzin.

Receptor insulinowy jest dużą transbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek α ​​o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawierająca 719 lub 731 reszt aminokwasowych, w zależności od splicingu mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (każda po 620 reszt aminokwasowych). Podjednostki są połączone wiązaniami disiarczkowymi i tworzą heterotetrameryczną strukturę β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane na zewnątrzkomórkowo i zawierają miejsca wiązania insuliny, będące rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, mają aktywność kinazy tyrozynowej i pełnią funkcję konwersji sygnału. Wiązanie się insuliny z podjednostkami α receptora insuliny prowadzi do pobudzenia aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β przez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, agregację α, β-heterodimerów i szybką internalizację kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny wyzwala kaskadę reakcji biochemicznych, m.in. fosforylacja innych białek wewnątrz komórki. Pierwsza z tych reakcji to fosforylacja czterech białek zwanych substratami receptora insuliny, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakologiczne działanie insuliny. Insulina wpływa na prawie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównym celem są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa..

Insulina endogenna jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów, insulina egzogenna jest swoistym środkiem redukującym cukier. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że nasila ona transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, sprzyja przemianie glukozy w glikogen w wątrobie. Insulina hamuje również endogenną produkcję glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozpadu glikogenu do glukozy) i glukoneogenezy (synteza glukozy ze źródeł niewęglowodanowych, takich jak aminokwasy, kwasy tłuszczowe). Oprócz hipoglikemii insulina ma szereg innych skutków.

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczów przejawia się hamowaniem lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia dostaw wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu. Insulina przeszkadza w tworzeniu ciał ketonowych w organizmie. Insulina nasila syntezę kwasów tłuszczowych i ich późniejszą estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, ogranicza zużycie białka przez tkanki, hamuje przemianę aminokwasów w ketokwasy.

Działaniu insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: pobudza się syntetaza glikogenu, dehydrogenaza pirogronianowa, heksokinaza, hamuje lipazy (zarówno hydrolizujące lipidy tkanki tłuszczowej, jak i lipazę lipoproteinową, co zmniejsza „zmętnienie” surowicy krwi po spożyciu pokarmów bogatych w tłuszcze).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, a wraz ze spadkiem zwalnia. Oprócz glukozy na wydzielanie insuliny wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka. Preparaty insuliny podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie (dożylnie podaje się tylko insuliny krótko działające i tylko w przypadku cukrzycy w przypadku precoma i śpiączki). Nie można wprowadzić / w zawiesinie insuliny. Temperatura wstrzykniętej insuliny powinna być równa temperaturze pokojowej, ponieważ zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest podawanie podskórne.

Stopień wchłaniania i początek działania insuliny zależą od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana w brzuch, uda, pośladki, ramiona), dawki (objętości wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w preparacie itp..

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia podskórnego zależy od wielu czynników - rodzaju insuliny, miejsca wstrzyknięcia, miejscowego przepływu krwi, miejscowej aktywności mięśni, ilości wstrzykniętej insuliny (zaleca się nie wstrzyknąć więcej niż 12-16 j. Leku w jedno miejsce). Insulina przedostaje się do krwiobiegu najszybciej z tkanki podskórnej przedniej ściany jamy brzusznej, wolniej z okolicy barku, przedniej części uda, a jeszcze wolniej z okolicy podłopatkowej i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej wymienionych obszarów. Profil działania insuliny podlega znacznym fluktuacjom zarówno między różnymi osobami, jak iw obrębie tej samej osoby..

We krwi insulina wiąże się z globulinami alfa i beta, zwykle 5-25%, ale wiązanie może wzrosnąć w trakcie leczenia z powodu pojawienia się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał przeciwko egzogennej insulinie prowadzi do insulinooporności; przy stosowaniu nowoczesnych wysoko oczyszczonych leków insulinooporność występuje rzadko ). T1/2 z krwi jest mniej niż 10 min. Większość insuliny, która dostaje się do krwiobiegu, ulega proteolitycznej degradacji w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany z organizmu przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, m.in. ze względu na źródło pochodzenia, czas działania, pH roztworu (kwaśne i obojętne), obecność konserwantów (fenol, krezol, fenol-krezol, metyloparaben), stężenie insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasyfikacja. Insuliny są zwykle klasyfikowane według pochodzenia (analogi insuliny bydlęcej, świńskiej, ludzkiej i ludzkiej) oraz czasu działania..

W zależności od źródła produkcji rozróżnia się insuliny pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), półsyntetyczne preparaty insuliny ludzkiej (otrzymywane z insuliny wieprzowej metodą transformacji enzymatycznej), preparaty insuliny ludzkiej modyfikowane genetycznie (rekombinowane DNA, otrzymane metodą inżynierii genetycznej).

Do użytku medycznego insulinę pozyskiwano wcześniej głównie z trzustki bydlęcej, a następnie z trzustki świńskiej, gdyż insulina świńska jest bliższa insulinie ludzkiej. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od insuliny ludzkiej trzema aminokwasami, często wywołuje reakcje alergiczne, dziś praktycznie nie jest stosowana. Insulina wieprzowa, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem, jest mniej skłonna do wywoływania reakcji alergicznych. Przy niedostatecznym oczyszczeniu leki insulinowe mogą zawierać zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne reakcje uboczne. Nowoczesne technologie pozwalają na otrzymanie preparatów insuliny oczyszczonej (mono-pik - oczyszczonej chromatograficznie z wyodrębnieniem „piku” insuliny), wysoko oczyszczonej (jednoskładnikowej) i skrystalizowanej. Spośród preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego preferuje się insulinę monopową otrzymywaną z trzustki świń. Insulina otrzymana metodami inżynierii genetycznej w pełni odpowiada składowi aminokwasowemu insuliny ludzkiej.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (zdolność do obniżania stężenia glukozy we krwi królików) lub metodą fizykochemiczną (metodą elektroforezy na papierze lub chromatografii na papierze). Jedną jednostką działania lub jednostką międzynarodową jest aktywność 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Trzustka ludzka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 j.).

W zależności od czasu działania preparaty insuliny dzielą się na krótko i ultrakrótko działające - imitują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki o średnim czasie działania oraz leki długo działające - symulują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także leki złożone (łączą oba działania).

Wyróżnia się następujące grupy:

Insuliny o bardzo krótkim czasie działania (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10–20 minut po podaniu podskórnym, szczyt działania występuje średnio po 1–3 godzinach, czas działania wynosi 3–5 godzin):

- insulina lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulizynowa (Apidra).

Insuliny krótko działające (początek działania zwykle 30-60 minut, maksymalne działanie po 2-4 godzinach, czas działania do 6-8 godzin):

- rozpuszczalna insulina [ludzka inżynieria genetyczna] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpuszczalne w insulinie [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin R, Humodar R);

- insulina rozpuszczalna [jednoskładnikowy świński składnik] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparaty insuliny o przedłużonym uwalnianiu - obejmują leki o średnim i długim czasie działania.

Insuliny o średnim czasie działania (początek po 1,5-2 godz.; szczyt po 3-12 godz.; czas trwania 8-12 godz.):

- insulina izofan [inżynieria genetyczna człowieka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina izofanowa [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan insuliny [jednoskładnikowy składnik świński] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina związku insuliny i cynku (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4-8 godzinach; szczyt po 8-18 godzinach; całkowity czas trwania 20-30 godzin):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparaty insulinowe o złożonym działaniu (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu podskórnym, osiąga maksimum po 2-8 godzinach i utrzymuje się do 18-20 godzin):

- dwufazowa insulina [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dwufazowa insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuliny działające ultrakrótko są analogami insuliny ludzkiej. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych krótko działających roztworach insuliny są polimeryzowane i są heksamerami. Przy podaniu podskórnym postacie heksameryczne wchłaniają się powoli i nie można uzyskać maksymalnego stężenia hormonu we krwi, podobnego do tego u zdrowej osoby po jedzeniu. Pierwszym krótko działającym analogiem insuliny, który wchłania się z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lispro. Insulina lispro jest pochodną insuliny ludzkiej otrzymywaną przez przegrupowanie dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie się heksamerów i zapewnia szybkie wejście leku do krwiobiegu. Niemal natychmiast po podaniu podskórnym do tkanek cząsteczki insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjują na monomery i dostają się do krwiobiegu. Inny analog insuliny, insulina aspart, został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lispro, po podaniu s / c również szybko rozkłada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie aminokwasu asparaginy insuliny ludzkiej w pozycji B3 lizyną i lizyną w pozycji B29 kwasem glutaminowym również sprzyja szybszemu wchłanianiu. Ultrakrótko działające analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed lub po posiłku.

Insuliny krótkodziałające (zwane również insulinami rozpuszczalnymi) to roztwory buforowe o obojętnym pH (6,6-8,0). Przeznaczone są do wstrzyknięć podskórnych, rzadziej domięśniowych. W razie potrzeby podaje się je również dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje w ciągu 15–20 minut, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi ok. 6 h. Stosowane są głównie w warunkach szpitalnych przy ustalaniu dawki insuliny potrzebnej pacjentowi, a także gdy potrzebny jest szybki (pilny) efekt - przy śpiączce cukrzycowej i przedkomorze. Z wprowadzeniem dożylnym T1/2 wynosi 5 minut, dlatego w przypadku cukrzycowej śpiączki ketonowej insulinę wstrzykuje się dożylnie. Preparaty insuliny krótko działającej są również stosowane jako środki anaboliczne i są zwykle przepisywane w małych dawkach (4-8 IU 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie działania są słabiej rozpuszczalne, wolniej wchłaniane z tkanki podskórnej, w wyniku czego działają dłużej. Długotrwały efekt tych leków uzyskuje się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofan, protafan, podstawa) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę związku cynkowego insuliny spowodowane jest obecnością kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina lub izofan Hagedorna) jest zawiesiną insuliny i protaminy (protaminy, białka izolowanego z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Insuliny długo działające obejmują insulinę glargine - analog insuliny ludzkiej otrzymywany metodą rekombinacji DNA - pierwszy preparat insuliny, który nie ma wyraźnego szczytu działania. Insulina glargine jest otrzymywana poprzez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: zastąpienie w pozycji 21 łańcucha A (asparaginy) glicyną i dodanie dwóch reszt argininy na C-końcu łańcucha B. Lek jest klarownym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długotrwałe i przewidywalne wchłanianie leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z insulinami krótko działającymi, które mają obojętne pH. Pojedyncza dawka insuliny glargine zapewnia 24-godzinną kontrolę glikemii bez szczytu. Większość preparatów insulinowych ma tzw. „Szczyt” działania, który następuje, gdy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie osiąga szczytu, ponieważ jest uwalniana do krwiobiegu w stosunkowo stałym tempie.

Preparaty insuliny długo działającej są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Przedłużony efekt pozwala zmniejszyć liczbę codziennych zastrzyków. Zwykle produkowane są w postaci zawiesin podawanych wyłącznie podskórnie lub domięśniowo. W śpiączce cukrzycowej i stanach przedrakowych nie stosuje się leków o przedłużonym uwalnianiu.

Połączone preparaty insuliny to zawiesiny składające się z krótko działającej obojętnej rozpuszczalnej insuliny i insuliny izofanu (średni czas trwania) w określonych proporcjach. Ta kombinacja insulin o różnym czasie działania w jednym leku pozwala pacjentowi uratować pacjenta przed dwoma wstrzyknięciami przy osobnym stosowaniu leków.

Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale pod pewnymi warunkami jest ona również przepisywana przy cukrzycy typu 2, m.in. z opornością na doustne leki hipoglikemizujące, z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w przygotowaniu do zabiegów chirurgicznych, w śpiączce cukrzycowej, z cukrzycą u kobiet w ciąży. Insuliny krótko działające stosuje się nie tylko w cukrzycy, ale także w niektórych innych procesach patologicznych, np. Przy ogólnym ubytku (jako środek anaboliczny), furunculosis, tyreotoksykozie, przy chorobach żołądka (atonia, gastroptoza), przewlekłym zapaleniu wątroby, początkowych postaciach marskości wątroby, a także przy niektórych chorobach psychicznych (wprowadzenie dużych dawek insuliny - tzw. śpiączka hipoglikemiczna); bywa stosowany jako składnik roztworów „polaryzacyjnych” stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym lekiem specyficznym dla cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się według specjalnie opracowanych schematów przy użyciu preparatów insulinowych o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta oraz szybkości wystąpienia i czasu trwania hipoglikemizującego działania leku..

Wszystkie preparaty insulinowe są stosowane pod warunkiem obowiązkowego przestrzegania diety z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3000 kcal).

Przy ustalaniu dawki insuliny kierują się poziomem glikemii na czczo oraz w ciągu dnia, a także poziomem cukromoczu w ciągu dnia. Ostatecznego doboru dawki dokonuje się pod kontrolą zmniejszenia hiperglikemii, cukromoczu, a także ogólnego stanu pacjenta..

Przeciwwskazania. Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach związanych z hipoglikemią (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, żołądka i dwunastnicy, niewyrównanych wadach serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosowanie w ciąży. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy podczas ciąży jest insulinoterapia, która jest prowadzona pod ścisłym nadzorem. W cukrzycy typu 1 kontynuuje się leczenie insuliną. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemiczne są anulowane i stosowana jest dieta.

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca ciążowa) to zaburzenie metaboliczne węglowodanów, które po raz pierwszy pojawia się podczas ciąży. Cukrzyca ciążowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności okołoporodowej, występowaniem wrodzonych wad rozwojowych oraz ryzykiem progresji cukrzycy po 5–10 latach od porodu. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od terapii dietetycznej. Jeśli terapia dietetyczna jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

W przypadku pacjentek z cukrzycą już istniejącą lub ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji metabolicznej przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w pierwszym trymestrze ciąży i zwiększyć w II - III trymestrze. Podczas porodu i bezpośrednio po porodzie zapotrzebowanie na insulinę może się gwałtownie zmniejszyć (wzrasta ryzyko hipoglikemii). W takich przypadkach dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi jest niezbędne..

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak matczyne przeciwciała IgG przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i prawdopodobnie powodują hiperglikemię u płodu, neutralizując wydzielaną insulinę. Z drugiej strony niepożądana dysocjacja kompleksów insulina-przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu z preparatów insuliny bydlęcej / świńskiej na preparaty jednoskładnikowe towarzyszy spadek miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów insuliny ludzkiej..

Analogi insuliny (podobnie jak inne niedawno opracowane leki) są stosowane ostrożnie podczas ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych dowodów na działania niepożądane. Zgodnie z ogólnie uznanymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, preparaty insuliny działające na płód zaliczane są do kategorii B (badanie rozrodu na zwierzętach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płód, ale odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży) kobiet), lub kategorii C (badania reprodukcji zwierząt wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, jednak potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwe ryzyko). Zatem insulina lispro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine - do klasy C..

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia. Wprowadzenie zbyt dużych dawek, a także brak spożycia węglowodanów z pożywieniem może spowodować niepożądany stan hipoglikemii, może rozwinąć się śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawki i zahamowanie czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu dodatkowych czynników zwiększających wrażliwość na insulinę (np. Niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększających wychwyt glukozy w tkankach (ćwiczenia).

Wczesne objawy hipoglikemii, które są w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne), obejmują tachykardię, zimne poty, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie w ustach i języku. Przy pierwszych oznakach hipoglikemii konieczne są pilne środki: pacjent powinien wypić słodką herbatę lub zjeść kilka kostek cukru. W śpiączce hipoglikemicznej dożylnie wstrzykuje się 40% roztwór glukozy w ilości 20–40 ml lub więcej, aż pacjent wyjdzie ze śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również złagodzić przez domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu.

Wzrost masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją cukromoczu, wzrostem rzeczywistej kaloryczności pożywienia, wzrostem apetytu oraz pobudzeniem lipogenezy pod wpływem insuliny. Przestrzegając zasad dobrego odżywiania, można uniknąć tego efektu ubocznego..

Stosowanie nowoczesnych wysoko oczyszczonych preparatów hormonalnych (zwłaszcza preparatów insuliny ludzkiej wytworzonych metodami inżynierii genetycznej) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju zjawisk insulinooporności i alergii, ale nie wyklucza się takich przypadków. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. Jeśli wystąpi reakcja na preparaty insuliny wołowej / wieprzowej, należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje (swędzenie, miejscowa lub ogólnoustrojowa wysypka, tworzenie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niewystarczającym oczyszczeniem insuliny z zanieczyszczeń lub z zastosowaniem insuliny bydlęcej lub świńskiej różniącej się sekwencją aminokwasów od ludzkiej.

Najczęstszymi reakcjami alergicznymi są reakcje skórne, w których pośredniczą przeciwciała IgE. Rzadko obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność, w której pośredniczą przeciwciała IgG.

Niedowidzenie. Przemijające wady wzroku pojawiają się na samym początku insulinoterapii i ustępują samoistnie po 2-3 tygodniach.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach terapii dochodzi również do przemijającego obrzęku nóg na skutek zalegania płynów w organizmie, tzw. obrzęk insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć (rzadkie powikłanie). Przydziel lipoatrofię (zanik podskórnych złogów tłuszczu) i lipohipertrofię (wzrost podskórnego odkładania tłuszczu). Te dwa stany mają inny charakter. Obecnie praktycznie nie stwierdza się lipoatrofii, reakcji immunologicznej spowodowanej głównie wprowadzeniem słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego. Lipohipertrofia rozwija się również przy stosowaniu wysoko oczyszczonych preparatów insuliny ludzkiej i może wystąpić przy naruszeniu techniki iniekcji (preparat na zimno, przedostawanie się alkoholu pod skórę), a także na skutek miejscowego działania anabolicznego samego preparatu. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który jest problemem dla pacjentów. Ponadto z powodu tej wady wchłanianie leku jest upośledzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsc wstrzyknięcia w obrębie jednego obszaru, zachowując odstęp między dwoma nakłuciami co najmniej 1 cm.

Mogą wystąpić miejscowe reakcje, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcja. Preparaty insuliny można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmieniać odpowiedź pacjenta z cukrzycą na leczenie. Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy jednoczesnym stosowaniu insuliny z innymi lekami. Alfa-blokery i agoniści beta-adrenergiczni zwiększają wydzielanie endogennej insuliny i wzmacniają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny wzmacniają doustne leki hipoglikemizujące, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory ACE, bromokryptyna, oktreotyd, sulfonamidy, steroidy anaboliczne (zwłaszcza oksandrolon, metrogeny i wrażliwość tkanek) do glukagonu, co prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności; może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny), analogi somatostatyny, guanetydyna, dyzopiramid, klofibrat, ketokonazol, preparaty litu, mebendazol, pentamidyna, pirydoksyna, propoksyfen, fenylobutoksynetoksyn,, preparaty litu, preparaty wapniowe, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi i zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory anhydrazy węglanowej (zwłaszcza acetazolamid), stymulujące komórki β trzustki, sprzyjają wydzielaniu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż jednoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać działanie hipoglikemiczne, efekt może być nieprzewidywalny.

Szereg leków powoduje hiperglikemię u osób zdrowych i pogarsza przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczne działanie insuliny osłabiają: leki przeciwretrowirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glikokortykoidy, diuretyki (tiazyd, kwas etakrynowy), heparyna, antagoniści receptora H2-receptory, sulfinpyrazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dobutamina, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, CCA, diazoksyd, morfina, fenytoina, somatotropina, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glukokortykoidy i epinefryna działają odwrotnie niż insulina na tkanki obwodowe. Dlatego też długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykoidów może powodować hiperglikemię, aż do cukrzycy (cukrzyca steroidowa), która może wystąpić u około 14% pacjentów przyjmujących kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez kilka tygodni lub długotrwale stosujących kortykosteroidy miejscowe. Niektóre leki bezpośrednio hamują wydzielanie insuliny (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszają zapasy potasu (diuretyki). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Beta-blokery, doustne leki hipoglikemizujące, glukokortykoidy, etanol, salicylany najbardziej i najczęściej wpływają na działanie insuliny.

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt jest widoczny u wszystkich ludzi. W związku z tym należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemii. Małe ilości alkoholu przyjmowane z jedzeniem zwykle nie powodują problemów.

Beta-adrenolityki mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać insulinooporność obwodową, prowadząc do hiperglikemii. Mogą jednak również hamować wpływ katecholamin na glukoneogenezę i glikogenolizę, co wiąże się z ryzykiem ciężkich reakcji hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą. Ponadto każdy z beta-blokerów może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenie, kołatanie serca), zakłócając w ten sposób wczesne rozpoznanie hipoglikemii przez pacjenta. Selektywna wersja beta1-blokery adrenergiczne (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działanie w mniejszym stopniu.

NLPZ i salicylany w dużych dawkach hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie insuliny endogennej) i tym samym zwiększają wydzielanie insuliny podstawowej, zwiększają wrażliwość komórek β trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy jednoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i / lub insuliny, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu stawów.

Obecnie produkowana jest znaczna liczba preparatów insulinowych, m.in. pozyskiwane z trzustki zwierząt i syntetyzowane metodami inżynierii genetycznej. Leki z wyboru do insulinoterapii to wysoce oczyszczone insuliny ludzkie o minimalnej antygenowości (aktywności immunogennej) wytworzone metodami inżynierii genetycznej, a także analogi insuliny ludzkiej..

Preparaty insulinowe produkowane są w butelkach szklanych, hermetycznie zamykanych gumowymi korkami z rolką aluminiową, w specjalnych tzw. strzykawki insulinowe lub pióra strzykawek. W przypadku stosowania wstrzykiwaczy preparaty znajdują się w specjalnych fiolkach z wkładami (penfill).

Opracowywane są insuliny donosowe i doustne preparaty insulinowe. Gdy insulina jest połączona z detergentem i jest podawana w postaci aerozolu na błonę śluzową nosa, efektywny poziom w osoczu osiągany jest tak szybko, jak w przypadku podania dożylnego bolusa. Preparaty insuliny do stosowania donosowego i doustnego są w trakcie opracowywania lub badań klinicznych.

Co to jest insulina?

Insulina to hormon pochodzenia białkowego, którego wartość w organizmie jest ogromna. Insulina jest wytwarzana przez komórki beta zlokalizowane w obszarach Langerhansa w trzustce.

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych, które są utworzone przez 51 reszt aminokwasowych. Cząsteczki insuliny różnych organizmów żywych różnią się od siebie budową. Insulina wieprzowa ma strukturę najbardziej zbliżoną do insuliny ludzkiej. Różni się tylko jedną resztą aminokwasową. Insulina bydlęca różni się od insuliny ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi. To właśnie te insuliny - wieprzowe i bydlęce, stały się pierwszymi insulinami stosowanymi w leczeniu pacjentów z cukrzycą..

Historia insuliny

Pierwszy zastrzyk insuliny wykonano 11 stycznia 1922 r. Pacjentem był 14-letni nastolatek z cukrzycą. Ale klirens insuliny był niski, więc insulina wywołała silną reakcję alergiczną. Dwa tygodnie później wykonano drugą iniekcję insuliny, która przyniosła oczekiwany efekt - spadł poziom glukozy chłopca, nie zaobserwowano reakcji alergicznych ani innych skutków ubocznych. Potem nastąpił rozwój metod przemysłowej produkcji insuliny. Za to w 1923 roku przyznano Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Bunting i McLeod to dostali.

Iletin był pierwszą insuliną wyprodukowaną na skalę przemysłową. Zrobił to Eli Lilly..

Pierwsza syntetyczna insulina została zsyntetyzowana w 1960 roku.

W 1978 roku uzyskano pierwszą insulinę zmodyfikowaną genetycznie.

Do czego służy insulina?

Insulina bierze udział w najważniejszych procesach determinujących pracę wszystkich układów organizmu. Niepowodzenie w syntezie insuliny prowadzi do dużych problemów.

  • Insulina bierze udział w wielu procesach zachodzących w organizmie, a krótko mówiąc, wynikiem tych procesów jest spadek poziomu glukozy we krwi. Mówiąc obrazowo, insulina działa jak klucz, otwierając przejście do komórek dla cząsteczek glukozy - komórki otrzymują energię potrzebną do normalnego życia, a glukoza nie gromadzi się we krwi.
  • Ponadto insulina pomaga przekształcić glukozę w glikogen, który jest podstawową formą magazynowania energii w organizmie. Ta rezerwa jest niezbędna do normalnego funkcjonowania organizmu i zostanie zużyta w razie potrzeby..
  • Insulina działa również przy przetwarzaniu tłuszczów i białek.

Co się dzieje, gdy synteza insuliny jest zaburzona

Podczas normalnego funkcjonowania trzustki człowiek nieustannie wydziela niewielką ilość insuliny (insulina podstawowa / podstawowa), a po posiłku wytwarzana jest ilość insuliny potrzebna do przyswojenia spożytych węglowodanów, tłuszczów i białek..

Jednak w pewnych okolicznościach układ „pokarm - trzustka - insulina” zawodzi, co prowadzi do rozwoju cukrzycy.

  • Wraz z ilościowym naruszeniem produkcji insuliny rozwija się cukrzyca typu 1;
  • W przypadku jakościowych zaburzeń insuliny rozwija się cukrzyca typu 2.

Insulina i cukrzyca typu 1

W cukrzycy typu 1 komórki beta trzustki są stopniowo niszczone, co najpierw prowadzi do zmniejszenia, a następnie do całkowitego zaprzestania produkcji insuliny. Dlatego do przyswajania węglowodanów z pożywienia konieczne jest spożycie egzogennej insuliny..

W cukrzycy typu 1 konieczne jest podanie dwóch rodzajów insuliny - przedłużonej, która pełni rolę insuliny podstawowej w organizmie zdrowej osoby oraz krótkiej, która zastępuje insulinę posiłkową (insulinę syntetyzowaną w trzustce podczas spożywania węglowodanów z pokarmem).

Insulina i cukrzyca typu 2

W cukrzycy typu 2 insulina jest syntetyzowana w normalnej objętości i często w większych ilościach niż potrzeba. Ale jednocześnie samo działanie insuliny zostaje zakłócone. Oznacza to, że insulina jest uwalniana, ale nie może już działać na błonę komórkową w celu przewodzenia cząsteczek glukozy do wnętrza komórki. Okazuje się więc, że jest insulina, ale poziom glukozy we krwi wciąż jest podwyższony.

Dlatego w cukrzycy typu 2 stosuje się specjalne leki, które zmieniają działanie insuliny, tak aby znów działała tak, jak powinna..

Insulina: funkcje hormonów, rodzaje, norma

Insulina jest białkiem syntetyzowanym przez komórki β trzustki i składa się z dwóch łańcuchów peptydowych połączonych mostkami dwusiarczkowymi. Zapewnia obniżenie stężenia glukozy w surowicy, biorąc bezpośredni udział w metabolizmie węglowodanów.

Głównym działaniem insuliny jest oddziaływanie z błonami cytoplazmatycznymi, co skutkuje zwiększeniem ich przepuszczalności dla glukozy.

Wskaźniki normy insuliny w surowicy krwi zdrowej osoby dorosłej mieszczą się w zakresie od 3 do 30 μU / ml (po 60 latach - do 35 μU / ml, u dzieci - do 20 μU / ml).

Następujące warunki prowadzą do zmiany stężenia insuliny we krwi:

  • cukrzyca;
  • dystrofia mięśniowa;
  • przewlekłe infekcje;
  • akromegalia;
  • niedoczynność przysadki;
  • wyczerpanie układu nerwowego;
  • uszkodzenie wątroby;
  • niewłaściwa dieta ze zbyt dużą zawartością węglowodanów w diecie;
  • otyłość;
  • hipodynamia;
  • fizyczne przepracowanie;
  • złośliwe nowotwory.

Funkcje insuliny

W trzustce znajdują się obszary zatkania komórek beta zwane wysepkami Langerhansa. Te komórki produkują insulinę przez całą dobę. Po jedzeniu stężenie glukozy we krwi wzrasta, w odpowiedzi na to zwiększa się aktywność wydzielnicza komórek β..

Głównym działaniem insuliny jest oddziaływanie z błonami cytoplazmatycznymi, co skutkuje zwiększeniem ich przepuszczalności dla glukozy. Bez tego hormonu glukoza nie mogłaby przeniknąć do komórek i doświadczyłyby głodu energii..

Ponadto insulina pełni szereg innych równie ważnych funkcji w organizmie człowieka:

  • stymulowanie syntezy kwasów tłuszczowych i glikogenu w wątrobie;
  • stymulowanie wchłaniania aminokwasów przez komórki mięśniowe, dzięki czemu następuje w nich wzrost syntezy glikogenu i białka;
  • stymulowanie syntezy glicerolu w tkance lipidowej;
  • tłumienie tworzenia ciał ketonowych;
  • tłumienie rozpadu lipidów;
  • zahamowanie rozpadu glikogenu i białek w tkance mięśniowej.

W Rosji i krajach WNP większość pacjentów woli wstrzykiwać insulinę za pomocą strzykawek typu pen, które zapewniają dokładne dawkowanie leku.

W ten sposób insulina reguluje nie tylko węglowodany, ale także inne rodzaje metabolizmu..

Choroby związane z działaniem insuliny

Zarówno niedostateczne, jak i nadmierne stężenia insuliny we krwi powodują rozwój stanów patologicznych:

  • insulinoma - guz trzustki wydzielający duże ilości insuliny, w wyniku których pacjent często ma stany hipoglikemiczne (charakteryzujące się spadkiem stężenia glukozy w surowicy poniżej 5,5 mmol / l);
  • cukrzyca typu I (insulinozależna) - jej rozwój jest spowodowany niedostateczną produkcją insuliny przez komórki β trzustki (bezwzględny niedobór insuliny);
  • cukrzyca typu II (insulinozależna) - komórki trzustki wytwarzają insulinę w wystarczających ilościach, ale receptory komórek tracą na nią wrażliwość (względna niewydolność);
  • wstrząs insulinowy to stan patologiczny, który rozwija się w wyniku pojedynczego wstrzyknięcia nadmiernej dawki insuliny (w ciężkiej postaci śpiączka hipoglikemiczna);
  • Zespół Somoji (zespół przewlekłego przedawkowania insuliny) - zespół objawów występujących u pacjentów otrzymujących duże dawki insuliny przez długi czas.

Terapia insulinowa

Terapia insulinowa to metoda leczenia mająca na celu eliminację zaburzeń przemiany węglowodanów, polegająca na wstrzykiwaniu preparatów insulinowych. Stosowany jest głównie w leczeniu cukrzycy typu I, aw niektórych przypadkach także w cukrzycy typu II. Bardzo rzadko terapia insulinowa jest stosowana w praktyce psychiatrycznej jako jedna z metod leczenia schizofrenii (leczenie śpiączki hipoglikemicznej).

Aby zasymulować podstawowe wydzielanie rano i wieczorem, podaje się przedłużone rodzaje insuliny. Insulinę krótko działającą wstrzykuje się po każdym posiłku zawierającym węglowodany.

Wskazania do insulinoterapii to:

  • cukrzyca typu I;
  • cukrzycowa hiperosmolarna, śpiączka hiperlakcydemia, kwasica ketonowa;
  • niemożność osiągnięcia wyrównania metabolizmu węglowodanów u pacjentów z cukrzycą typu II przy stosowaniu leków hipoglikemizujących, diety i dawkowanej aktywności fizycznej;
  • Cukrzyca ciążowa;
  • nefropatja cukrzycowa.

Zastrzyki podaje się podskórnie. Wykonywane są za pomocą specjalnej strzykawki insulinowej, strzykawki typu pen lub pompy insulinowej. W Rosji i krajach WNP większość pacjentów woli wstrzykiwać insulinę za pomocą strzykawek typu pen, które zapewniają dokładne dawkowanie leku i prawie bezbolesne podawanie..

Z pomp insulinowych korzysta nie więcej niż 5% chorych na cukrzycę. Wynika to z wysokiego kosztu pompy i złożoności jej użytkowania. Niemniej jednak wprowadzenie insuliny za pomocą pompy zapewnia dokładne odwzorowanie jej naturalnego wydzielania, zapewnia lepszą kontrolę glikemii oraz zmniejsza ryzyko rozwoju krótko- i długoterminowych następstw cukrzycy. Dlatego liczba pacjentów stosujących pompy dozujące w leczeniu cukrzycy stale rośnie..

W praktyce klinicznej stosuje się różne rodzaje insulinoterapii..

Połączona (tradycyjna) insulinoterapia

Ta metoda leczenia cukrzycy polega na jednoczesnym podawaniu mieszanki insulin krótko i długo działających, co zmniejsza dzienną liczbę wstrzyknięć..

Zalety tej metody:

  • nie ma potrzeby częstego monitorowania stężenia glukozy we krwi;
  • terapia może być prowadzona pod kontrolą stężenia glukozy w moczu (profil glukozy).

Po jedzeniu stężenie glukozy we krwi wzrasta, w odpowiedzi na to zwiększa się aktywność wydzielnicza komórek β..

  • potrzeba ścisłego przestrzegania codziennego schematu, aktywności fizycznej;
  • konieczność ścisłego przestrzegania diety przepisanej przez lekarza, biorąc pod uwagę podawaną dawkę;
  • konieczność jedzenia minimum 5 razy dziennie i zawsze o tej samej porze.

Tradycyjnej insulinoterapii zawsze towarzyszy hiperinsulinemia, czyli podwyższony poziom insuliny we krwi. Zwiększa to ryzyko wystąpienia powikłań, takich jak miażdżyca tętnic, nadciśnienie tętnicze, hipokaliemia..

Zasadniczo tradycyjną insulinoterapię przepisuje się następującym kategoriom pacjentów:

  • w podeszłym wieku;
  • cierpiących na chorobę psychiczną;
  • z niskim poziomem wykształcenia;
  • potrzebujący opieki z zewnątrz;
  • niezdolność do przestrzegania zalecanego przez lekarza trybu dziennego, diety, czasu podawania insuliny.

Intensywna insulinoterapia

Zintensyfikowana insulinoterapia naśladuje fizjologiczne wydzielanie insuliny w organizmie pacjenta.

Aby zasymulować podstawowe wydzielanie rano i wieczorem, podaje się przedłużone rodzaje insuliny. Po każdym posiłku zawierającym węglowodany podawana jest insulina krótko działająca (imitacja wydzielania posiłkowego). Dawka stale się zmienia w zależności od spożywanej żywności.

Zalety tej metody insulinoterapii to:

  • imitacja fizjologicznego rytmu wydzielania;
  • wyższa jakość życia pacjentów;
  • zdolność do przestrzegania bardziej liberalnego codziennego schematu i diety;
  • zmniejszenie ryzyka późnych powikłań cukrzycy.

Wady obejmują:

  • potrzeba edukacji pacjentów w zakresie obliczania XE (jednostek chleba) i prawidłowego doboru dawki;
  • potrzeba samokontroli co najmniej 5-7 razy dziennie;
  • zwiększona skłonność do rozwoju stanów hipoglikemicznych (szczególnie w pierwszych miesiącach terapii).

Rodzaje insuliny

  • jednogatunkowe (jednogatunkowe) - są wyciągami z trzustki jednego gatunku zwierząt;
  • połączone - zawiera w swoim składzie mieszaninę ekstraktów z trzustki dwóch lub więcej gatunków zwierząt.

Wskaźniki normy insuliny w surowicy krwi zdrowej osoby dorosłej mieszczą się w zakresie od 3 do 30 μU / ml (po 60 latach - do 35 μU / ml, u dzieci - do 20 μU / ml).

Według gatunków:

  • człowiek;
  • wieprzowina;
  • bydło;
  • wieloryb.

W zależności od stopnia oczyszczenia insulina to:

  • tradycyjny - zawiera zanieczyszczenia i inne hormony trzustki;
  • monopik - dzięki dodatkowej filtracji na żelu zawartość w nim zanieczyszczeń jest znacznie mniejsza niż w tradycyjnym;
  • jednoskładnikowy - posiada wysoki stopień czystości (zawiera nie więcej niż 1% zanieczyszczeń).

W zależności od czasu trwania i szczytu działania izolowane są insuliny o krótkim i przedłużonym (średnim, długim i bardzo długim) działaniu.

Handlowe preparaty insulinowe

W leczeniu pacjentów z cukrzycą stosuje się następujące rodzaje insuliny:

  1. Prosta insulina. Reprezentowany jest przez następujące leki: Actrapid MC (świnia, jednoskładnikowy), Actrapid MP (świnia, monopia), Actrapid HM (modyfikowany genetycznie), Insuman Rapid HM i Humulin Regular (modyfikowany genetycznie). Zaczyna działać 15-20 minut po wstrzyknięciu. Maksymalny efekt obserwuje się po 1,5-3 godzinach od momentu wstrzyknięcia, całkowity czas działania wynosi 6-8 godzin.
  2. Insuliny NPH lub insuliny długo działające. Wcześniej w ZSRR nazywano je insulinami protaminowo-cynkowymi (PCI). Początkowo przepisywano je raz dziennie w celu naśladowania wydzielania podstawowego, a krótko działające insuliny stosowano w celu wyrównania wzrostu stężenia glukozy we krwi po śniadaniu i kolacji. Jednak skuteczność tej metody w korygowaniu zaburzeń metabolizmu węglowodanów okazała się niewystarczająca i obecnie producenci przygotowują gotowe mieszanki z insuliną NPH, które mogą zmniejszyć liczbę wstrzyknięć insuliny do dwóch dziennie. Po podaniu podskórnym działanie insuliny NPH rozpoczyna się po 2–4 godzinach, osiąga maksimum po 6–10 godzinach i trwa 16–18 godzin. Na rynku tego typu insulinę prezentują leki: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. Gotowe stałe (stabilne) mieszaniny NPH i insuliny krótkodziałającej. Wstrzykiwane podskórnie dwa razy dziennie. Nie nadaje się dla wszystkich pacjentów z cukrzycą. W Rosji istnieje tylko jedna stabilna gotowa mieszanka Humulin M3, która zawiera 30% krótkiej insuliny Humulin Regular i 70% Humulin NPH. Jest mniej prawdopodobne, że stosunek ten spowoduje wystąpienie hiper- lub hipoglikemii..
  4. Insuliny o bardzo długim działaniu. Stosuje się je wyłącznie w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu II, którzy potrzebują stałego, wysokiego stężenia insuliny w surowicy krwi ze względu na odporność (oporność) na nią tkanek. Należą do nich: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Działanie ultra-długotrwałych insulin rozpoczyna się po 6-8 godzinach od ich wstrzyknięcia podskórnego. Jej maksimum osiąga się po 16-20 godzinach, a całkowity czas działania wynosi 24-36 godzin.
  5. Krótko działające analogi insuliny ludzkiej wytworzone metodami inżynierii genetycznej (Humalog). Zaczynają działać w ciągu 10-20 minut po podaniu podskórnym. Szczyt w 30–90 minut, całkowity czas działania 3–5 godzin.
  6. Bez szczytu (długo działające) analogi insuliny ludzkiej. Ich działanie terapeutyczne polega na blokowaniu syntezy hormonu glukagonu, który jest antagonistą insuliny, przez komórki alfa trzustki. Czas działania wynosi 24 godziny, nie ma maksymalnego stężenia. Przedstawiciele tej grupy leków - Lantus, Levemir.

Analogi insuliny (zarówno krótko, jak i długo działające) są dziś uważane za najnowocześniejsze leki stosowane w leczeniu cukrzycy. Są wygodne w użyciu dla pacjenta, pozwalają na osiągnięcie akceptowalnych wartości cukru we krwi i minimalizują ryzyko hipoglikemii. Wcześniej w rosyjskiej praktyce klinicznej stosowano tylko oryginalne analogi insuliny, takie jak Humalog (substancją czynną jest insulina lispro) lub Lantus (substancją czynną jest insulina glargine), ale obecnie istnieją również analogi insuliny rosyjskiej. I tak np. W 2019 roku Geropharm, po przeprowadzeniu wszystkich niezbędnych badań przedklinicznych i klinicznych, wypuściło na rynek kilka biopodobnych analogów insuliny, zastępując oryginalne leki. Przeszły wszystkie niezbędne badania kliniczne, które potwierdziły ich podobieństwo do oryginalnych leków, bezpieczeństwo i skuteczność. Do tej pory zarówno oryginalne leki, jak i ich leki biopodobne są już dostępne dla pacjentów: RinLiz (zastępuje Humalog), RinLiz Mix 25 (Humalog Mix 25), RinGlar (Lantus).

Top