Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Rak
L-Tyroksyna na odchudzanie
2 Krtań
Dlaczego włosy na ciele rosną u kobiet?
3 Rak
Co to jest guzek w gardle
4 Krtań
Hormon stymulujący tarczycę u kobiet, analiza TSH, norma i odchylenia w tabeli
5 Krtań
Melanina: co to jest, funkcje, produkcja, objawy niedoboru i nadmiaru, jak przywrócić hormon pigmentu
Image
Główny // Rak

Tabela z wykazem insulin krótko działających


Insulina to hormon wytwarzany przez komórki trzustki. Jego głównym zadaniem jest regulacja metabolizmu węglowodanów i „hamowanie” rosnącej glukozy.

Mechanizm działania jest następujący: człowiek zaczyna jeść, po około 5 minutach wytwarza się insulina, wyrównuje cukier zwiększony po jedzeniu.

Jeśli trzustka nie działa prawidłowo, a hormon nie jest wystarczająco wydzielany, rozwija się cukrzyca.

Łagodne formy upośledzonej tolerancji glukozy nie wymagają leczenia, w innych przypadkach jest to niezbędne. Niektóre leki są wstrzykiwane raz dziennie, podczas gdy inne są wstrzykiwane przed jedzeniem..

W przypadku stosowania szybkiej insuliny

Insulina krótko działająca zaczyna działać 30-40 minut po wejściu do organizmu, po tym czasie pacjent musi jeść. Pomijanie posiłków jest niedozwolone.

Efekt terapeutyczny trwa do 5 godzin, mniej więcej tyle czasu potrzebuje organizm na trawienie pokarmu. Działanie hormonu znacznie przekracza czas wzrostu cukru po posiłkach. Aby zrównoważyć ilość insuliny i glukozy, diabetykom zaleca się lekką przekąskę po 2,5 godziny.

Szybka insulina jest zwykle przepisywana pacjentom, u których po jedzeniu następuje gwałtowny wzrost poziomu glukozy. Podczas korzystania z niego należy wziąć pod uwagę pewne subtelności:

  • wielkość porcji powinna być zawsze w przybliżeniu taka sama,
  • dawkę leku oblicza się z uwzględnieniem ilości spożytego pokarmu tak, aby zrekompensować niedobór hormonu w organizmie pacjenta,
  • jeśli ilość leku nie jest wystarczająco wstrzyknięta, występuje hiperglikemia,
  • zbyt duża dawka wywoła hipoglikemię.

Zarówno hipo-, jak i hiperglikemia są niezwykle niebezpieczne dla chorego na cukrzycę, ponieważ mogą wywołać poważne komplikacje.

W przypadku pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2 na diecie niskowęglowodanowej zaleca się stosowanie szybkiej insuliny. Kiedy występuje niedobór węglowodanów, część białek po trawieniu jest przekształcana w glukozę. Jest to dość długi proces, a działanie ultrakrótkiej insuliny zaczyna się zbyt szybko..

Jednak każdemu cukrzykowi zaleca się zabranie ze sobą dawki ultraszybkiego hormonu w nagłych przypadkach. Jeśli po spożyciu cukru wzrośnie do poziomu krytycznego, taki hormon pomoże w najlepszy możliwy sposób..

Jak obliczyć własną szybką dawkę insuliny i czas działania

Z uwagi na fakt, że każdy pacjent ma własną podatność na leki, ilość przyjmowanych leków oraz czas oczekiwania przed jedzeniem należy obliczać indywidualnie dla każdego pacjenta..

Pierwszą dawkę należy wstrzyknąć 45 minut przed posiłkiem. Następnie za pomocą glukometru zapisuj zmiany cukru co 5 minut. Gdy tylko poziom glukozy spadnie o 0,3 mmol / l, możesz jeść.

Prawidłowe obliczenie czasu działania leku jest kluczem do skutecznej terapii cukrzycy.

Ultraszybka insulina i jej cechy

Działanie ultrakrótkiej insuliny następuje natychmiastowo. Na tym polega główna różnica: pacjent nie musi czekać, aż lek zacznie działać. Jest przepisywany pacjentom, którym nie pomaga szybka insulina.

Ultraszybko działający hormon został zsyntetyzowany, aby umożliwić diabetykom od czasu do czasu przyswajanie sobie szybko węglowodanów, w szczególności słodyczy. Jednak w rzeczywistości wszystko tak nie jest.

Wszelkie łatwo przyswajalne węglowodany podnoszą poziom cukru szybciej niż najszybsza insulina..

Dlatego przestrzeganie diety niskowęglowodanowej jest podstawą leczenia cukrzycy. Przestrzegając przepisanej diety, pacjent może znacznie zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich powikłań..

Ultraszybka insulina jest ludzkim hormonem o ulepszonej budowie. Może być stosowany przy cukrzycy typu 1 i 2, a także u kobiet w ciąży.

Zalety i wady

Jak każdy lek, krótka insulina ma swoje mocne i słabe strony..

  • ten rodzaj insuliny obniża poziom krwi do normalnego stanu bez wywoływania hipoglikemii,
  • stabilny wpływ na cukier,
  • dość łatwo jest obliczyć wielkość i skład porcji, którą można spożyć po upływie wyznaczonego czasu po wstrzyknięciu,
  • stosowanie tego typu hormonu sprzyja lepszemu wchłanianiu pokarmu, z zastrzeżeniem przestrzegania przez pacjenta przepisanej diety.
  • Konieczność odczekania 30 do 40 minut przed jedzeniem. W niektórych sytuacjach jest to niezwykle trudne. Na przykład w drodze, na uroczystości.
  • Efekt terapeutyczny nie występuje od razu, co oznacza, że ​​taki lek nie nadaje się do natychmiastowego złagodzenia hiperglikemii.
  • Ponieważ taka insulina działa dłużej, to 2,5-3 godziny po wstrzyknięciu potrzebna jest dodatkowa lekka przekąska, aby ustabilizować poziom cukru.

W praktyce lekarskiej zdiagnozowano cukrzycę z powolnym opróżnianiem żołądka.

Takim pacjentom należy wstrzyknąć szybką insulinę 1,5 godziny przed posiłkiem. W wielu przypadkach jest to wyjątkowo niewygodne. W takim przypadku jedynym wyjściem jest użycie ultraszybko działającego hormonu..

W każdym razie tylko lekarz może przepisać ten lub inny lek. Przejście z jednego leku na inny również musi odbywać się pod nadzorem lekarza..

Nazwy leków

Obecnie wybór szybkich preparatów insulinowych jest dość szeroki. Najczęściej cena zależy od producenta.

Tabela: „Szybko działające insuliny”

Nazwa lekuFormularz zwolnieniaKraj pochodzenia
„Biosulin R”Ampułka szklana 10 ml lub wkład 3 mlIndie
„Apidra”Szklany wkład 3 mlNiemcy
„Gensulin R”Ampułka szklana 10 ml lub wkład 3 mlPolska
„Novorapid Penfill”Szklany wkład 3 mlDania
„Rosinsulin R”Butelka 5 mlRosja
„Humalog”Szklany wkład 3 mlFrancja

„Humalog” jest analogiem ludzkiej insuliny. Bezbarwny płyn, dostępny w 3 ml szklanych wkładach. Dopuszczalna droga podania to podskórna i dożylna. Czas działania - do 5 godzin. Zależy od wybranej dawki i wrażliwości organizmu, temperatury ciała pacjenta, a także miejsca wstrzyknięcia.

Jeśli zastrzyk był pod skórą, maksymalne stężenie hormonu we krwi wyniesie za pół godziny - godzinę.

„Humalog” można podawać przed posiłkami, jak również bezpośrednio po nim. Podanie podskórne w ramię, brzuch, pośladek lub udo.

Substancją czynną leku Novorapid Penfill jest insulina aspart. Jest analogiczny do ludzkiego hormonu. Jest to płyn bez koloru, bez osadu, preparat przeznaczony dla dzieci powyżej drugiego roku życia. Zwykle dzienne zapotrzebowanie na insulinę waha się od 0,5 do 1 jednostki, w zależności od masy ciała cukrzyka.

„Apidra” to niemiecki lekarstwo, którego substancją czynną jest insulina glulizynowa. To kolejny analog ludzkiego hormonu. Ponieważ nie przeprowadzono badań działania tego leku na kobietach w ciąży, jego stosowanie w takiej grupie pacjentów jest niepożądane. To samo dotyczy kobiet karmiących piersią..

„Rosinsulin R” jest lekiem wyprodukowanym w Rosji. Substancją czynną jest genetycznie zmodyfikowana insulina ludzka. Producent zaleca wprowadzenie na krótko przed posiłkiem lub 1,5-2 godziny po nim. Przed użyciem należy dokładnie zbadać ciecz pod kątem zmętnienia, osadu. W takim przypadku hormonu nie można użyć..

Głównym skutkiem ubocznym szybkich leków insulinowych jest hipoglikemia. Jego łagodna postać nie wymaga dostosowania dawki i pomocy lekarskiej. Jeśli niski poziom cukru osiągnął średni lub krytyczny stopień, potrzebna jest pilna pomoc lekarska. Oprócz hipoglikemii u pacjentów może wystąpić lipodystrofia, świąd i pokrzywka..

Nikotyna, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormony tarczycy, leki przeciwdepresyjne i niektóre inne leki osłabiają wpływ insuliny na cukier. W takim przypadku będziesz musiał dostosować dawkę hormonu. Jeśli pacjent codziennie przyjmuje jakiekolwiek leki, zdecydowanie musi poinformować o tym lekarza prowadzącego.

Jak każdy lek, szybkie preparaty insulinowe mają swoje przeciwwskazania do stosowania. Obejmują one:

  • niektóre choroby serca, w szczególności wada,
  • ostry jadeit,
  • choroby żołądkowo-jelitowe,
  • zapalenie wątroby.

W przypadku takich chorób schemat leczenia dobierany jest indywidualnie.

W ramach terapii diabetykom przepisuje się szybkie preparaty insulinowe. Aby osiągnąć maksymalny efekt leczenia, konieczne jest ścisłe przestrzeganie dawkowania, przestrzeganie diety. Istnieje możliwość zmiany ilości wstrzykiwanego hormonu, zastąpienie go innym tylko po uzgodnieniu z lekarzem.

Rodzaje insuliny i metody insulinoterapii cukrzycy

Z tego artykułu dowiesz się:

W przypadku choroby, takiej jak cukrzyca, konieczne jest stałe leczenie, czasami jedynym prawidłowym leczeniem są zastrzyki z insuliny. Obecnie istnieje wiele rodzajów insuliny i każdy chory na cukrzycę musi rozumieć tę różnorodność leków..

W cukrzycy ilość insuliny (typ 1) lub wrażliwość tkanek na insulinę (typ 2) jest zmniejszona i aby pomóc organizmowi w normalizacji poziomu glukozy, stosuje się tę hormonalną terapię zastępczą.

W cukrzycy typu 1 jedynym lekiem jest insulina. W cukrzycy typu 2 terapię rozpoczyna się innymi lekami, ale w miarę postępu choroby przepisywane są również zastrzyki hormonalne.

Klasyfikacja insuliny

Z pochodzenia insulina to:

  • Wieprzowina. Ekstrahowany z trzustki tych zwierząt, bardzo podobny do człowieka.
  • Od bydła. Często występują reakcje alergiczne na tę insulinę, ponieważ różni się ona znacznie od ludzkiego hormonu.
  • Człowiek. Zsyntetyzowany przez bakterie.
  • Inżynieria genetyczna. Pozyskiwany jest z wieprzowiny przy użyciu nowych technologii, dzięki czemu insulina staje się identyczna z ludzką.

Według czasu działania:

  • ultrakrótkie działanie (Humalog, Novorapid itp.);
  • krótko działające (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid i inne);
  • średni czas działania (Protafan, Insuman Bazal itp.);
  • długo działający (Lantus, Levemir, Tresiba i inni).
Insulina ludzka

Insuliny krótko i ultrakrótko działające stosuje się przed każdym posiłkiem w celu uniknięcia skoków glukozy i normalizacji jej poziomu..

Insulina ultrakrótka i krótko działająca

Należy pamiętać, że im szybciej rozwija się działanie leku, tym krótszy jest czas jego działania. Insuliny ultra-krótko działające zaczynają działać już po 10 minutach przyjmowania, dlatego należy je stosować bezpośrednio przed lub bezpośrednio po jedzeniu. Mają bardzo silny efekt, prawie 2 razy silniejszy niż leki krótko działające. Efekt obniżenia cukru utrzymuje się około 3 godzin.

Leki te są rzadko stosowane w złożonym leczeniu cukrzycy, ponieważ ich działanie jest niekontrolowane, a efekt może być nieprzewidywalny. Ale są niezastąpione, jeśli diabetyk jadł, ale zapomniał podać krótko działającą insulinę. W takiej sytuacji wstrzyknięcie ultrakrótko działającego leku rozwiąże problem i szybko unormuje poziom cukru we krwi..

Insulina krótko działająca zaczyna działać po 30 minutach, podawana jest 15-20 minut przed posiłkiem. Czas działania tych środków to około 6 godzin..

Harmonogram działania insuliny

Dawkę leków szybko działających ustala lekarz indywidualnie, ucząc, biorąc pod uwagę charakterystykę pacjenta i przebieg choroby. Również podawaną dawkę pacjent może dostosować w zależności od liczby spożytych jednostek chleba. Na 1 jednostkę ziarna wstrzykuje się 1 jednostkę insuliny krótkodziałającej. Maksymalna dopuszczalna ilość do jednorazowego użycia to 1 IU na 1 kg masy ciała, w przypadku przekroczenia tej dawki możliwe są poważne powikłania.

Leki krótko działające i ultrakrótko działające wstrzykuje się podskórnie, czyli do podskórnej tkanki tłuszczowej, co przyczynia się do powolnego i równomiernego przepływu leku do krwi.

W celu dokładniejszego obliczenia dawki krótkiej insuliny, diabetycy powinni prowadzić dziennik, w którym wskazane jest spożycie pokarmu (śniadanie, obiad itp.), Poziom glukozy po posiłku, podany lek i jego dawka oraz stężenie cukru po wstrzyknięciu. Pomoże to pacjentowi zidentyfikować wzorzec wpływu leku na glukozę specjalnie dla niego..

Insuliny krótko i ultrakrótko działające są stosowane w doraźnej pomocy przy rozwoju kwasicy ketonowej. W takim przypadku lek podaje się dożylnie, a efekt pojawia się natychmiast. Szybki efekt sprawia, że ​​leki te są nieodzownym pomocnikiem lekarzy ratunkowych i oddziałów intensywnej terapii..

Tabela - Charakterystyka i nazwy niektórych krótko i ultra krótko działających preparatów insuliny
Nazwa lekuRodzaj leku według szybkości działaniaRodzaj leku według pochodzeniaWspółczynnik efektuCzas trwania działaniaSzczytowa aktywność
ApidraBardzo krótkieInżynieria genetyczna0-10 minut3 godzinyGodzinę później
NovoRapidBardzo krótkieInżynieria genetyczna10-20 minut3-5 godzinPo 1-3 godzinach
HumalogBardzo krótkieInżynieria genetyczna10-20 minut3-4 godzinyPo 0,5-1,5 godziny
ActrapidKrótkiInżynieria genetyczna30 minut7-8 godzinPo 1,5-3,5 godziny
Gansulin RKrótkiInżynieria genetyczna30 minutGodzina ósmaPo 1-3 godzinach
Humulin RegularKrótkiInżynieria genetyczna30 minut5-7 godzinPo 1-3 godzinach
Rapid GTKrótkiInżynieria genetyczna30 minut7-9 godzinPo 1-4 godzinach

Należy pamiętać, że szybkość wchłaniania i początek działania leku zależy od wielu czynników:

  • Dawki leku. Im większa ilość wprowadzonej substancji, tym szybciej efekt się rozwija..
  • Miejsce wstrzyknięcia leku. Najszybciej działanie rozpoczyna się po wstrzyknięciu do jamy brzusznej.
  • Grubość podskórnej warstwy tłuszczu. Im jest grubszy, tym wolniejsze wchłanianie leku..

Insulina działająca średnio do długo

Leki te są przepisywane jako podstawowa terapia cukrzycy. Podaje się je codziennie o tej samej porze rano i / lub wieczorem, niezależnie od posiłku.

Leki o średnim działaniu są przepisywane 2 razy dziennie. Efekt po wstrzyknięciu występuje w ciągu 1-1,5 godziny, a efekt utrzymuje się do 20 godzin.

Insulinę długo działającą lub inaczej przedłużoną można przepisać raz dziennie, są leki, które można stosować nawet raz na dwa dni. Efekt występuje w ciągu 1-3 godzin po podaniu i utrzymuje się co najmniej 24 godziny. Zaletą tych leków jest to, że nie mają one wyraźnego szczytu aktywności, ale tworzą jednolite stałe stężenie we krwi..

Jeśli zastrzyki insuliny są przepisywane 2 razy dziennie, 2/3 leku podaje się przed śniadaniem, a 1/3 przed obiadem.

Tabela - Charakterystyka niektórych leków o średnim i długim czasie działania
Nazwa lekuRodzaj leku według szybkości działaniaWspółczynnik efektuCzas trwania działaniaSzczytowa aktywność
Humulin NPHŚrodkowy1 godzina18–20 godzinPo 2-8 godzinach
Insuman BazalŚrodkowy1 godzina11–20 godzinPo 3-4 godzinach
Protophan NMŚrodkowy1,5 godzinyDo 24 godzinPo 4-12 godzinach
LantusDługi1 godzina24-29 godzin-
LevemirDługi3-4 godziny24 godziny-
Humulin ultralenteDługi3-4 godziny24-30 godzin-

Istnieją dwa rodzaje insulinoterapii.

Tradycyjne lub łączone. Charakteryzuje się tym, że przepisywany jest tylko jeden lek, który zawiera zarówno środek podstawowy, jak i krótko działającą insulinę. Zaletą jest mniejsza liczba zastrzyków, ale ta terapia ma niewielką skuteczność w leczeniu cukrzycy. Dzięki niemu rekompensata jest gorsza, a komplikacje pojawiają się szybciej.

Tradycyjną terapię przepisuje się pacjentom w podeszłym wieku oraz osobom, które nie mogą w pełni kontrolować leczenia i wyliczyć dawki krótkiego leku. Są to na przykład osoby z zaburzeniami psychicznymi lub osoby, które nie są w stanie o siebie zadbać.

Podstawowa terapia bolusem. Przy tego rodzaju leczeniu przepisuje się zarówno leki podstawowe, długo lub średnio działające, jak i krótko działające w różnych zastrzykach. Podstawowa terapia bolusem jest uważana za najlepszą opcję leczenia, dokładniej odzwierciedla fizjologiczne wydzielanie insuliny i, jeśli to możliwe, jest przepisywana wszystkim pacjentom z cukrzycą.

Technika wstrzyknięcia insuliny

Wstrzyknięcia insuliny wykonuje się za pomocą strzykawki insulinowej lub pióra. Te ostatnie są wygodniejsze w użyciu i dokładniej dozują lek, dlatego są preferowane. Możesz wstrzykiwać długopisem nawet bez zdejmowania ubrania, co jest wygodne, zwłaszcza jeśli osoba jest w pracy lub w placówce edukacyjnej.

Insulinę wstrzykuje się w podskórną tkankę tłuszczową różnych okolic, najczęściej przedniej części uda, brzucha i barku. Leki długo działające są preferowane niż wstrzyknięcia w udo lub zewnętrzną część fałdu pośladkowego, krótko działające w brzuch lub ramię.

Warunkiem koniecznym jest przestrzeganie zasad aseptyki, przed wstrzyknięciem należy umyć ręce i używać wyłącznie jednorazowych strzykawek. Należy pamiętać, że alkohol niszczy insulinę, dlatego po potraktowaniu miejsca wstrzyknięcia środkiem antyseptycznym należy poczekać, aż całkowicie wyschnie, a następnie przystąpić do podawania leku. Ważne jest również odchylenie od poprzedniego miejsca wstrzyknięcia o co najmniej 2 cm.

Pompy insulinowe

Stosunkowo nową insuliną w leczeniu cukrzycy jest pompa insulinowa.

Pompa to urządzenie (sama pompa, zbiornik insuliny i kaniula do podawania leku), które w sposób ciągły dostarcza insulinę. Jest to dobra alternatywa dla wielu codziennych zastrzyków. Coraz więcej ludzi na całym świecie przechodzi na tę metodę podawania insuliny..

Ponieważ lek jest podawany w sposób ciągły, w pompach stosowane są tylko insuliny o krótkim lub ultra krótkim czasie działania.

Niektóre urządzenia wyposażone są w sensory glukozy, same obliczają wymaganą dawkę insuliny biorąc pod uwagę resztkową insulinę we krwi oraz zjadany pokarm. Lek jest dozowany bardzo dokładnie, w przeciwieństwie do wstrzyknięcia za pomocą strzykawki.

Ale ta metoda ma również swoje wady. Cukrzyca staje się całkowicie zależna od technologii i jeśli z jakiegoś powodu urządzenie przestanie działać (skończy się insulina, wyczerpie się bateria), u pacjenta może wystąpić kwasica ketonowa.

Również osoby korzystające z pompki muszą znosić pewne niedogodności związane z ciągłym noszeniem urządzenia, zwłaszcza dla osób prowadzących aktywny tryb życia.

Ważnym czynnikiem jest wysoki koszt tej metody podawania insuliny..

Medycyna nie stoi w miejscu, pojawia się coraz więcej nowych leków, ułatwiających życie chorym na cukrzycę. Na przykład testowane są leki na bazie insuliny wziewnej. Ale musisz pamiętać, że tylko specjalista może przepisać, zmienić lek, metodę lub częstotliwość podawania. Samoleczenie cukrzycy jest obarczone poważnymi konsekwencjami.

Grupa farmakologiczna - Insuliny

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Insulina (z łac. Insula - islet) jest hormonem białkowo-peptydowym wytwarzanym przez komórki β wysepek Langerhansa w trzustce. W warunkach fizjologicznych w komórkach β insulina powstaje z preproinsuliny, jednołańcuchowego białka prekursorowego, składającego się ze 110 reszt aminokwasowych. Po przejściu przez błonę szorstkiej retikulum endoplazmatycznego, peptyd sygnałowy złożony z 24 aminokwasów jest odcinany z preproinsuliny i powstaje proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest upakowany w granulki, w których w wyniku hydrolizy cztery zasadowe reszty aminokwasowe są rozszczepiane do insuliny i C-końcowego peptydu (fizjologiczna funkcja peptydu C jest nieznana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jedna z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), druga - 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek dwusiarczkowy jest utworzony w łańcuchu A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencja aminokwasów insuliny jest uważana za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny, który koduje jedno białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (mają dwa geny insuliny), tworzą dwie insuliny, różniące się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Podstawowa struktura insuliny w różnych gatunkach biologicznych, m.in. u różnych ssaków jest nieco inny. Najbardziej zbliżona do budowy insuliny ludzkiej jest insulina świńska, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem (zawiera resztę alaniny w łańcuchu B zamiast reszty aminokwasowej treoniny). Insulina bydlęca różni się od insuliny ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Odniesienie historyczne. W 1921 roku Frederick G. Bunting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. McLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyodrębnili ekstrakt z trzustki (później stwierdzono, że zawiera on amorficzną insulinę), który obniżył poziom glukozy we krwi u psów. z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Pierwszemu choremu, 14-letniemu Leonardowi Thompsonowi z cukrzycą podano ekstrakt z trzustki i tym samym uratowano mu życie. W 1923 roku James B. Collip opracował metodę oczyszczania ekstraktu wydzielanego z trzustki, która później umożliwiła otrzymanie aktywnych ekstraktów z trzustki świń i bydła, dając powtarzalne wyniki. W 1923 roku Bunting i McLeod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 roku J. Abel i V. Du Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger w pełni rozszyfrował sekwencję aminokwasów insuliny (1949–1954). W 1958 r. Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad rozszyfrowaniem struktury białek, zwłaszcza insuliny. W 1963 roku zsyntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza rekombinowana ludzka insulina została zatwierdzona przez FDA w 1982 r. Ultrakrótko działający analog insuliny (insulina lispro) został zatwierdzony przez FDA w 1996 r..

Mechanizm akcji. W zdawaniu sobie sprawy z działania insuliny wiodącą rolę odgrywa jej oddziaływanie z określonymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej oraz tworzenie kompleksu insulina-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina wnika do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wyzwala liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach - zarówno na klasycznych komórkach docelowych insuliny (hepatocytach, miocytach, lipocytach), jak i na komórkach krwi, mózgu i gonad. Liczba receptorów na różnych komórkach waha się od 40 (erytrocyty) do 300 tysięcy (hepatocyty i lipocyty). Receptor insulinowy jest stale syntetyzowany i degradowany, a jego okres półtrwania wynosi 7–12 godzin.

Receptor insulinowy jest dużą transbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek α ​​o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawierająca 719 lub 731 reszt aminokwasowych, w zależności od splicingu mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (każda po 620 reszt aminokwasowych). Podjednostki są połączone wiązaniami disiarczkowymi i tworzą heterotetrameryczną strukturę β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane na zewnątrzkomórkowo i zawierają miejsca wiązania insuliny, będące rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, mają aktywność kinazy tyrozynowej i pełnią funkcję konwersji sygnału. Wiązanie się insuliny z podjednostkami α receptora insuliny prowadzi do pobudzenia aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β przez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, agregację α, β-heterodimerów i szybką internalizację kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny wyzwala kaskadę reakcji biochemicznych, m.in. fosforylacja innych białek wewnątrz komórki. Pierwsza z tych reakcji to fosforylacja czterech białek zwanych substratami receptora insuliny, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakologiczne działanie insuliny. Insulina wpływa na prawie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównym celem są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa..

Insulina endogenna jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów, insulina egzogenna jest swoistym środkiem redukującym cukier. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że nasila ona transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, sprzyja przemianie glukozy w glikogen w wątrobie. Insulina hamuje również endogenną produkcję glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozpadu glikogenu do glukozy) i glukoneogenezy (synteza glukozy ze źródeł niewęglowodanowych, takich jak aminokwasy, kwasy tłuszczowe). Oprócz hipoglikemii insulina ma szereg innych skutków.

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczów przejawia się hamowaniem lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia dostaw wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu. Insulina przeszkadza w tworzeniu ciał ketonowych w organizmie. Insulina nasila syntezę kwasów tłuszczowych i ich późniejszą estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, ogranicza zużycie białka przez tkanki, hamuje przemianę aminokwasów w ketokwasy.

Działaniu insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: pobudza się syntetaza glikogenu, dehydrogenaza pirogronianowa, heksokinaza, hamuje lipazy (zarówno hydrolizujące lipidy tkanki tłuszczowej, jak i lipazę lipoproteinową, co zmniejsza „zmętnienie” surowicy krwi po spożyciu pokarmów bogatych w tłuszcze).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, a wraz ze spadkiem zwalnia. Oprócz glukozy na wydzielanie insuliny wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka. Preparaty insuliny podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie (dożylnie podaje się tylko insuliny krótko działające i tylko w przypadku cukrzycy w przypadku precoma i śpiączki). Nie można wprowadzić / w zawiesinie insuliny. Temperatura wstrzykniętej insuliny powinna być równa temperaturze pokojowej, ponieważ zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest podawanie podskórne.

Stopień wchłaniania i początek działania insuliny zależą od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana w brzuch, uda, pośladki, ramiona), dawki (objętości wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w preparacie itp..

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia podskórnego zależy od wielu czynników - rodzaju insuliny, miejsca wstrzyknięcia, miejscowego przepływu krwi, miejscowej aktywności mięśni, ilości wstrzykniętej insuliny (zaleca się nie wstrzyknąć więcej niż 12-16 j. Leku w jedno miejsce). Insulina przedostaje się do krwiobiegu najszybciej z tkanki podskórnej przedniej ściany jamy brzusznej, wolniej z okolicy barku, przedniej części uda, a jeszcze wolniej z okolicy podłopatkowej i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej wymienionych obszarów. Profil działania insuliny podlega znacznym fluktuacjom zarówno między różnymi osobami, jak iw obrębie tej samej osoby..

We krwi insulina wiąże się z globulinami alfa i beta, zwykle 5-25%, ale wiązanie może wzrosnąć w trakcie leczenia z powodu pojawienia się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał przeciwko egzogennej insulinie prowadzi do insulinooporności; przy stosowaniu nowoczesnych wysoko oczyszczonych leków insulinooporność występuje rzadko ). T1/2 z krwi jest mniej niż 10 min. Większość insuliny, która dostaje się do krwiobiegu, ulega proteolitycznej degradacji w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany z organizmu przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, m.in. ze względu na źródło pochodzenia, czas działania, pH roztworu (kwaśne i obojętne), obecność konserwantów (fenol, krezol, fenol-krezol, metyloparaben), stężenie insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasyfikacja. Insuliny są zwykle klasyfikowane według pochodzenia (analogi insuliny bydlęcej, świńskiej, ludzkiej i ludzkiej) oraz czasu działania..

W zależności od źródła produkcji rozróżnia się insuliny pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), półsyntetyczne preparaty insuliny ludzkiej (otrzymywane z insuliny wieprzowej metodą transformacji enzymatycznej), preparaty insuliny ludzkiej modyfikowane genetycznie (rekombinowane DNA, otrzymane metodą inżynierii genetycznej).

Do użytku medycznego insulinę pozyskiwano wcześniej głównie z trzustki bydlęcej, a następnie z trzustki świńskiej, gdyż insulina świńska jest bliższa insulinie ludzkiej. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od insuliny ludzkiej trzema aminokwasami, często wywołuje reakcje alergiczne, dziś praktycznie nie jest stosowana. Insulina wieprzowa, która różni się od insuliny ludzkiej jednym aminokwasem, jest mniej skłonna do wywoływania reakcji alergicznych. Przy niedostatecznym oczyszczeniu leki insulinowe mogą zawierać zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne reakcje uboczne. Nowoczesne technologie pozwalają na otrzymanie preparatów insuliny oczyszczonej (mono-pik - oczyszczonej chromatograficznie z wyodrębnieniem „piku” insuliny), wysoko oczyszczonej (jednoskładnikowej) i skrystalizowanej. Spośród preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego preferuje się insulinę monopową otrzymywaną z trzustki świń. Insulina otrzymana metodami inżynierii genetycznej w pełni odpowiada składowi aminokwasowemu insuliny ludzkiej.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (zdolność do obniżania stężenia glukozy we krwi królików) lub metodą fizykochemiczną (metodą elektroforezy na papierze lub chromatografii na papierze). Jedną jednostką działania lub jednostką międzynarodową jest aktywność 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Trzustka ludzka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 j.).

W zależności od czasu działania preparaty insuliny dzielą się na krótko i ultrakrótko działające - imitują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki o średnim czasie działania oraz leki długo działające - symulują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także leki złożone (łączą oba działania).

Wyróżnia się następujące grupy:

Insuliny o bardzo krótkim czasie działania (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10–20 minut po podaniu podskórnym, szczyt działania występuje średnio po 1–3 godzinach, czas działania wynosi 3–5 godzin):

- insulina lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulizynowa (Apidra).

Insuliny krótko działające (początek działania zwykle 30-60 minut, maksymalne działanie po 2-4 godzinach, czas działania do 6-8 godzin):

- rozpuszczalna insulina [ludzka inżynieria genetyczna] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpuszczalne w insulinie [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin R, Humodar R);

- insulina rozpuszczalna [jednoskładnikowy świński składnik] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparaty insuliny o przedłużonym uwalnianiu - obejmują leki o średnim i długim czasie działania.

Insuliny o średnim czasie działania (początek po 1,5-2 godz.; szczyt po 3-12 godz.; czas trwania 8-12 godz.):

- insulina izofan [inżynieria genetyczna człowieka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina izofanowa [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan insuliny [jednoskładnikowy składnik świński] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina związku insuliny i cynku (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4-8 godzinach; szczyt po 8-18 godzinach; całkowity czas trwania 20-30 godzin):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparaty insulinowe o złożonym działaniu (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu podskórnym, osiąga maksimum po 2-8 godzinach i utrzymuje się do 18-20 godzin):

- dwufazowa insulina [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dwufazowa insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuliny działające ultrakrótko są analogami insuliny ludzkiej. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych krótko działających roztworach insuliny są polimeryzowane i są heksamerami. Przy podaniu podskórnym postacie heksameryczne wchłaniają się powoli i nie można uzyskać maksymalnego stężenia hormonu we krwi, podobnego do tego u zdrowej osoby po jedzeniu. Pierwszym krótko działającym analogiem insuliny, który wchłania się z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lispro. Insulina lispro jest pochodną insuliny ludzkiej otrzymywaną przez przegrupowanie dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie się heksamerów i zapewnia szybkie wejście leku do krwiobiegu. Niemal natychmiast po podaniu podskórnym do tkanek cząsteczki insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjują na monomery i dostają się do krwiobiegu. Inny analog insuliny, insulina aspart, został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lispro, po podaniu s / c również szybko rozkłada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie aminokwasu asparaginy insuliny ludzkiej w pozycji B3 lizyną i lizyną w pozycji B29 kwasem glutaminowym również sprzyja szybszemu wchłanianiu. Ultrakrótko działające analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed lub po posiłku.

Insuliny krótkodziałające (zwane również insulinami rozpuszczalnymi) to roztwory buforowe o obojętnym pH (6,6-8,0). Przeznaczone są do wstrzyknięć podskórnych, rzadziej domięśniowych. W razie potrzeby podaje się je również dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje w ciągu 15–20 minut, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi ok. 6 h. Stosowane są głównie w warunkach szpitalnych przy ustalaniu dawki insuliny potrzebnej pacjentowi, a także gdy potrzebny jest szybki (pilny) efekt - przy śpiączce cukrzycowej i przedkomorze. Z wprowadzeniem dożylnym T1/2 wynosi 5 minut, dlatego w przypadku cukrzycowej śpiączki ketonowej insulinę wstrzykuje się dożylnie. Preparaty insuliny krótko działającej są również stosowane jako środki anaboliczne i są zwykle przepisywane w małych dawkach (4-8 IU 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie działania są słabiej rozpuszczalne, wolniej wchłaniane z tkanki podskórnej, w wyniku czego działają dłużej. Długotrwały efekt tych leków uzyskuje się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofan, protafan, podstawa) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę związku cynkowego insuliny spowodowane jest obecnością kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina lub izofan Hagedorna) jest zawiesiną insuliny i protaminy (protaminy, białka izolowanego z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Insuliny długo działające obejmują insulinę glargine - analog insuliny ludzkiej otrzymywany metodą rekombinacji DNA - pierwszy preparat insuliny, który nie ma wyraźnego szczytu działania. Insulina glargine jest otrzymywana poprzez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: zastąpienie w pozycji 21 łańcucha A (asparaginy) glicyną i dodanie dwóch reszt argininy na C-końcu łańcucha B. Lek jest klarownym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długotrwałe i przewidywalne wchłanianie leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z insulinami krótko działającymi, które mają obojętne pH. Pojedyncza dawka insuliny glargine zapewnia 24-godzinną kontrolę glikemii bez szczytu. Większość preparatów insulinowych ma tzw. „Szczyt” działania, który następuje, gdy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie osiąga szczytu, ponieważ jest uwalniana do krwiobiegu w stosunkowo stałym tempie.

Preparaty insuliny długo działającej są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Przedłużony efekt pozwala zmniejszyć liczbę codziennych zastrzyków. Zwykle produkowane są w postaci zawiesin podawanych wyłącznie podskórnie lub domięśniowo. W śpiączce cukrzycowej i stanach przedrakowych nie stosuje się leków o przedłużonym uwalnianiu.

Połączone preparaty insuliny to zawiesiny składające się z krótko działającej obojętnej rozpuszczalnej insuliny i insuliny izofanu (średni czas trwania) w określonych proporcjach. Ta kombinacja insulin o różnym czasie działania w jednym leku pozwala pacjentowi uratować pacjenta przed dwoma wstrzyknięciami przy osobnym stosowaniu leków.

Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale pod pewnymi warunkami jest ona również przepisywana przy cukrzycy typu 2, m.in. z opornością na doustne leki hipoglikemizujące, z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w przygotowaniu do zabiegów chirurgicznych, w śpiączce cukrzycowej, z cukrzycą u kobiet w ciąży. Insuliny krótko działające stosuje się nie tylko w cukrzycy, ale także w niektórych innych procesach patologicznych, np. Przy ogólnym ubytku (jako środek anaboliczny), furunculosis, tyreotoksykozie, przy chorobach żołądka (atonia, gastroptoza), przewlekłym zapaleniu wątroby, początkowych postaciach marskości wątroby, a także przy niektórych chorobach psychicznych (wprowadzenie dużych dawek insuliny - tzw. śpiączka hipoglikemiczna); bywa stosowany jako składnik roztworów „polaryzacyjnych” stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym lekiem specyficznym dla cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się według specjalnie opracowanych schematów przy użyciu preparatów insulinowych o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta oraz szybkości wystąpienia i czasu trwania hipoglikemizującego działania leku..

Wszystkie preparaty insulinowe są stosowane pod warunkiem obowiązkowego przestrzegania diety z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3000 kcal).

Przy ustalaniu dawki insuliny kierują się poziomem glikemii na czczo oraz w ciągu dnia, a także poziomem cukromoczu w ciągu dnia. Ostatecznego doboru dawki dokonuje się pod kontrolą zmniejszenia hiperglikemii, cukromoczu, a także ogólnego stanu pacjenta..

Przeciwwskazania. Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach związanych z hipoglikemią (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, żołądka i dwunastnicy, niewyrównanych wadach serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosowanie w ciąży. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy podczas ciąży jest insulinoterapia, która jest prowadzona pod ścisłym nadzorem. W cukrzycy typu 1 kontynuuje się leczenie insuliną. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemiczne są anulowane i stosowana jest dieta.

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca ciążowa) to zaburzenie metaboliczne węglowodanów, które po raz pierwszy pojawia się podczas ciąży. Cukrzyca ciążowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności okołoporodowej, występowaniem wrodzonych wad rozwojowych oraz ryzykiem progresji cukrzycy po 5–10 latach od porodu. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od terapii dietetycznej. Jeśli terapia dietetyczna jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

W przypadku pacjentek z cukrzycą już istniejącą lub ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji metabolicznej przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w pierwszym trymestrze ciąży i zwiększyć w II - III trymestrze. Podczas porodu i bezpośrednio po porodzie zapotrzebowanie na insulinę może się gwałtownie zmniejszyć (wzrasta ryzyko hipoglikemii). W takich przypadkach dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi jest niezbędne..

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak matczyne przeciwciała IgG przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i prawdopodobnie powodują hiperglikemię u płodu, neutralizując wydzielaną insulinę. Z drugiej strony niepożądana dysocjacja kompleksów insulina-przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu z preparatów insuliny bydlęcej / świńskiej na preparaty jednoskładnikowe towarzyszy spadek miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów insuliny ludzkiej..

Analogi insuliny (podobnie jak inne niedawno opracowane leki) są stosowane ostrożnie podczas ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych dowodów na działania niepożądane. Zgodnie z ogólnie uznanymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, preparaty insuliny działające na płód zaliczane są do kategorii B (badanie rozrodu na zwierzętach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płód, ale odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży) kobiet), lub kategorii C (badania reprodukcji zwierząt wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, jednak potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwe ryzyko). Zatem insulina lispro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine - do klasy C..

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia. Wprowadzenie zbyt dużych dawek, a także brak spożycia węglowodanów z pożywieniem może spowodować niepożądany stan hipoglikemii, może rozwinąć się śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawki i zahamowanie czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu dodatkowych czynników zwiększających wrażliwość na insulinę (np. Niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększających wychwyt glukozy w tkankach (ćwiczenia).

Wczesne objawy hipoglikemii, które są w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne), obejmują tachykardię, zimne poty, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie w ustach i języku. Przy pierwszych oznakach hipoglikemii konieczne są pilne środki: pacjent powinien wypić słodką herbatę lub zjeść kilka kostek cukru. W śpiączce hipoglikemicznej dożylnie wstrzykuje się 40% roztwór glukozy w ilości 20–40 ml lub więcej, aż pacjent wyjdzie ze śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również złagodzić przez domięśniowe lub podskórne podanie glukagonu.

Wzrost masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją cukromoczu, wzrostem rzeczywistej kaloryczności pożywienia, wzrostem apetytu oraz pobudzeniem lipogenezy pod wpływem insuliny. Przestrzegając zasad dobrego odżywiania, można uniknąć tego efektu ubocznego..

Stosowanie nowoczesnych wysoko oczyszczonych preparatów hormonalnych (zwłaszcza preparatów insuliny ludzkiej wytworzonych metodami inżynierii genetycznej) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju zjawisk insulinooporności i alergii, ale nie wyklucza się takich przypadków. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. Jeśli wystąpi reakcja na preparaty insuliny wołowej / wieprzowej, należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje (swędzenie, miejscowa lub ogólnoustrojowa wysypka, tworzenie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niewystarczającym oczyszczeniem insuliny z zanieczyszczeń lub z zastosowaniem insuliny bydlęcej lub świńskiej różniącej się sekwencją aminokwasów od ludzkiej.

Najczęstszymi reakcjami alergicznymi są reakcje skórne, w których pośredniczą przeciwciała IgE. Rzadko obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność, w której pośredniczą przeciwciała IgG.

Niedowidzenie. Przemijające wady wzroku pojawiają się na samym początku insulinoterapii i ustępują samoistnie po 2-3 tygodniach.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach terapii dochodzi również do przemijającego obrzęku nóg na skutek zalegania płynów w organizmie, tzw. obrzęk insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć (rzadkie powikłanie). Przydziel lipoatrofię (zanik podskórnych złogów tłuszczu) i lipohipertrofię (wzrost podskórnego odkładania tłuszczu). Te dwa stany mają inny charakter. Obecnie praktycznie nie stwierdza się lipoatrofii, reakcji immunologicznej spowodowanej głównie wprowadzeniem słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego. Lipohipertrofia rozwija się również przy stosowaniu wysoko oczyszczonych preparatów insuliny ludzkiej i może wystąpić przy naruszeniu techniki iniekcji (preparat na zimno, przedostawanie się alkoholu pod skórę), a także na skutek miejscowego działania anabolicznego samego preparatu. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który jest problemem dla pacjentów. Ponadto z powodu tej wady wchłanianie leku jest upośledzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsc wstrzyknięcia w obrębie jednego obszaru, zachowując odstęp między dwoma nakłuciami co najmniej 1 cm.

Mogą wystąpić miejscowe reakcje, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcja. Preparaty insuliny można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmieniać odpowiedź pacjenta z cukrzycą na leczenie. Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy jednoczesnym stosowaniu insuliny z innymi lekami. Alfa-blokery i agoniści beta-adrenergiczni zwiększają wydzielanie endogennej insuliny i wzmacniają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny wzmacniają doustne leki hipoglikemizujące, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory ACE, bromokryptyna, oktreotyd, sulfonamidy, steroidy anaboliczne (zwłaszcza oksandrolon, metrogeny i wrażliwość tkanek) do glukagonu, co prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności; może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny), analogi somatostatyny, guanetydyna, dyzopiramid, klofibrat, ketokonazol, preparaty litu, mebendazol, pentamidyna, pirydoksyna, propoksyfen, fenylobutoksynetoksyn,, preparaty litu, preparaty wapniowe, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi i zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory anhydrazy węglanowej (zwłaszcza acetazolamid), stymulujące komórki β trzustki, sprzyjają wydzielaniu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż jednoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać działanie hipoglikemiczne, efekt może być nieprzewidywalny.

Szereg leków powoduje hiperglikemię u osób zdrowych i pogarsza przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczne działanie insuliny osłabiają: leki przeciwretrowirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glikokortykoidy, diuretyki (tiazyd, kwas etakrynowy), heparyna, antagoniści receptora H2-receptory, sulfinpyrazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dobutamina, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, CCA, diazoksyd, morfina, fenytoina, somatotropina, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glukokortykoidy i epinefryna działają odwrotnie niż insulina na tkanki obwodowe. Dlatego też długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykoidów może powodować hiperglikemię, aż do cukrzycy (cukrzyca steroidowa), która może wystąpić u około 14% pacjentów przyjmujących kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez kilka tygodni lub długotrwale stosujących kortykosteroidy miejscowe. Niektóre leki bezpośrednio hamują wydzielanie insuliny (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszają zapasy potasu (diuretyki). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Beta-blokery, doustne leki hipoglikemizujące, glukokortykoidy, etanol, salicylany najbardziej i najczęściej wpływają na działanie insuliny.

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt jest widoczny u wszystkich ludzi. W związku z tym należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemii. Małe ilości alkoholu przyjmowane z jedzeniem zwykle nie powodują problemów.

Beta-adrenolityki mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać insulinooporność obwodową, prowadząc do hiperglikemii. Mogą jednak również hamować wpływ katecholamin na glukoneogenezę i glikogenolizę, co wiąże się z ryzykiem ciężkich reakcji hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą. Ponadto każdy z beta-blokerów może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenie, kołatanie serca), zakłócając w ten sposób wczesne rozpoznanie hipoglikemii przez pacjenta. Selektywna wersja beta1-blokery adrenergiczne (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działanie w mniejszym stopniu.

NLPZ i salicylany w dużych dawkach hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie insuliny endogennej) i tym samym zwiększają wydzielanie insuliny podstawowej, zwiększają wrażliwość komórek β trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy jednoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i / lub insuliny, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu stawów.

Obecnie produkowana jest znaczna liczba preparatów insulinowych, m.in. pozyskiwane z trzustki zwierząt i syntetyzowane metodami inżynierii genetycznej. Leki z wyboru do insulinoterapii to wysoce oczyszczone insuliny ludzkie o minimalnej antygenowości (aktywności immunogennej) wytworzone metodami inżynierii genetycznej, a także analogi insuliny ludzkiej..

Preparaty insulinowe produkowane są w butelkach szklanych, hermetycznie zamykanych gumowymi korkami z rolką aluminiową, w specjalnych tzw. strzykawki insulinowe lub pióra strzykawek. W przypadku stosowania wstrzykiwaczy preparaty znajdują się w specjalnych fiolkach z wkładami (penfill).

Opracowywane są insuliny donosowe i doustne preparaty insulinowe. Gdy insulina jest połączona z detergentem i jest podawana w postaci aerozolu na błonę śluzową nosa, efektywny poziom w osoczu osiągany jest tak szybko, jak w przypadku podania dożylnego bolusa. Preparaty insuliny do stosowania donosowego i doustnego są w trakcie opracowywania lub badań klinicznych.

Top