Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Procent nasycenia transferyny żelazem invitro
2 Testy
Blokery receptora angiotensyny 2: główne leki, wskazania i przeciwwskazania do stosowania
3 Jod
Hormon 17 OPG - co to jest
4 Krtań
Badanie krwi na TSH
5 Przysadka mózgowa
Cukrzyca u kobiet w ciąży: zalecenia i dzienniczek
Image
Główny // Testy

Nowy lek przeciwcukrzycowy z klasy agonistów GLP-1 niewymagający iniekcji


FDA zatwierdza przełomowego agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 Semaglutide

Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (FDA) zatwierdził pierwszy lek przeciwcukrzycowy z klasy agonistów GLP-1 (agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1), który można przyjmować doustnie. Może być stosowany jako terapia lekowa w połączeniu ze środkami nielekowymi (dieta, ćwiczenia). Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa - Semaglutide, nazwa handlowa - Rybelsus, duńska firma Novo Nordisk.

Inne środki z klasy agonistów GLP-1 obejmują podskórne wstrzyknięcia leków. Do najpopularniejszych leków należą: eksenatyd („Byeta”), liraglutyd („Victoza”), liksisenatyd („Lixumia”). Należą do środków o działaniu inkretynowym (mimetyki inkretyn), tj. stymulują działanie hormonów w niektórych komórkach jelita cienkiego. Leki z tej grupy mają wszechstronne działanie terapeutyczne w postaci zależnego od glukozy pobudzenia wydzielania insuliny i zmniejszenia wydzielania glukagonu, zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie, spowolnienia opróżniania żołądka, zmniejszenia spożycia pokarmu i utraty wagi..

W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących Semaglutide prawdopodobieństwo osiągnięcia docelowego poziomu hemoglobiny glikowanej A1c było mniejsze niż 7% w porównaniu z placebo (69-77% w porównaniu z 31%). Jednak FDA ostrzega dalej, że nie powinna to być terapia pierwszego rzutu, a także przypomina o możliwych skutkach ubocznych leku w postaci guza tarczycy. Dlatego lek jest przeciwwskazany u pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy w wywiadzie rodzinnym lub zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2. Inne działania niepożądane obejmują ostre uszkodzenie nerek, retinopatię cukrzycową, reakcje nadwrażliwości, hipoglikemię i zapalenie trzustki.

Koszt zatwierdzonego leku jest nadal nieznany..

Leki Gpp 1

Co to są inkretyny?

W niektórych komórkach jelita cienkiego wytwarzane są specjalne hormony - inkretyny. Ich głównym działaniem jest zwiększenie ilości insuliny we krwi w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu. Istnieje kilka rodzajów inkretyn. Dla nas chyba najważniejszy jest peptyd glukagonopodobny typu 1 (GLP-1).

Jak działa GLP-1?

Zwiększone wydzielanie insuliny

Stymulacja wydzielania insuliny zależy od poziomu glukozy we krwi. Jeśli poziom cukru we krwi jest wyższy niż normalne wartości, wydzielanie insuliny wzrośnie, w tym z powodu działania GLP-1. Ale gdy tylko poziom cukru spadnie do normalnego poziomu (około 4,5 mmol / L), ten efekt inkretynowy znika. Dlatego hipoglikemia nie może wystąpić.

Ponadto GLP-1 sprzyja tworzeniu się nowej insuliny w komórkach trzustki. Liczne badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały, że GLP-1 „przywraca” same komórki beta trzustki, które wydzielają insulinę.

Zmniejszone wydzielanie glukagonu

Glukagon jest hormonem wytwarzanym również w komórkach trzustki i przeciwdziałającym działaniu insuliny. Zwiększa poziom cukru we krwi poprzez uwalnianie glukozy z wątroby, gdzie była przechowywana jako cząsteczki glikogenu oraz tworzenie glukozy z tłuszczów i białek. Ale jeśli poziom cukru we krwi mieści się w normalnych granicach, to efekt inkretyn również nie jest realizowany..

Wpływ na szybkość pracy przewodu pokarmowego

Zmniejszenie ruchliwości lub kurczliwości układu pokarmowego prowadzi do spowolnienia opróżniania żołądka i wchłaniania glukozy w jelicie. W rezultacie spada poziom cukru po posiłku. Kolejny plus - im więcej GLP-1, tym dłużej osoba czuje się pełna..

Korzystny wpływ na serce

W badaniach z użyciem leków GLP-1 odnotowano poprawę odżywiania mięśnia sercowego, przepływ krwi w tkankach z powodu „rozluźnienia” tętnic przenoszących krew do mięśnia sercowego.

Wpływ na wątrobę i mięśnie

GLP-1 ogranicza tworzenie glukozy z tłuszczów i białek w wątrobie, wspomaga „wychwytywanie” glukozy z krwi przez komórki mięśniowe i wątrobowe.

Wpływ na tkankę kostną

GLP-1 zmniejsza intensywność procesów związanych z niszczeniem tkanki kostnej.

Wpływ na mózg

GLP-1 działa na centrum nasycenia w mózgu. W rezultacie uczucie sytości pojawia się szybciej, co prowadzi do mniejszego spożycia pokarmu, a tym samym do utraty wagi.

Co to są mimetyki inkretyn i dlaczego są potrzebne?

„Czas życia” inkretyn jest bardzo krótki - od 2 do 6 minut. Następnie są niszczone przez specjalny enzym - peptydazę dipeptydylową typu 4 (DPP-4). Aby „przedłużyć” działanie inkretyn, opracowano leki o strukturze podobnej do GLP-1, ale nie narażone na DPP-4. Dzięki temu mogą działać w organizmie znacznie dłużej. Takie leki nazywane są mimetykami inkretyny lub analogami GLP-1. Wszystkie leki inkretynomimetyczne wstrzykuje się podskórnie za pomocą specjalnego wstrzykiwacza strzykawki. Technika wstrzyknięcia przypomina wstrzykiwacz z insuliną.

W tej chwili w leczeniu cukrzycy typu 2 w Rosji stosuje się następujące leki analogów GLP-1:

  • Byetta (Exenatide) - 2 razy dziennie, zaczynając od dawki 5 mcg, a następnie zwiększając do 10 mcg rano i wieczorem;
  • Victoza (liraglutyd) - 0,6 mg raz dziennie przez jeden tydzień, następnie zwiększyć do 1,2 mg i, jeśli to konieczne, do 1,8 mg;
  • Lixumia (liksysenatyd) - 10 i 20 mcg 1 raz dziennie;
  • Trulicity (dulaglutyd) 0,75 i 1,5 mg raz w tygodniu.

Najdłużej w Federacji Rosyjskiej stosowane są leki Byeta i Viktoza, pozostałe zostały niedawno zarejestrowane w leczeniu cukrzycy typu 2. Inne leki z tej grupy, na przykład Semaglutide, również są aktywnie badane. Niektóre z nich są już stosowane w niektórych krajach europejskich, na przykład specjalna forma eksenatydu pod nazwą handlową Budereon, która wymaga podawania raz w tygodniu.


Liraglutyd i jego porównanie z innymi lekami


W dużym badaniu porównawczym LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes), działanie liraglutydu (Victoza) porównywano z metforminą, glimepirydem, rozyglitazonem i placebo. Stosowanie liraglutydu prowadziło do większego spadku poziomu HbA1c, przyczyniły się do bardziej znaczącej utraty wagi. Naukowcy zbadali również skuteczność i bezpieczeństwo skojarzeń preparatu Victoza z metforminą, rozyglitazonem i glimepirydem.

W badaniu LEAD-6 porównywano działanie eksenatydu (Byeta) w dawce 10 μg 2 razy dziennie i liraglutydu w dawce 1,8 μg dziennie. Grupa leczona liraglutydem wykazała bardziej znaczący spadek HbA1c, a także więcej pacjentów osiągających docelowe poziomy cukru we krwi.

W leczeniu otyłości z powodzeniem stosuje się lek liraglutyd w dawce 3 mg na dobę (Saxenda).


Liraglutyd wykazał wysoką skuteczność w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby w badaniu Lira-NAFLD.

Częste skutki uboczne inkretynomimetyków:

  • nudności;
  • wymioty;
  • biegunka;
  • dyskomfort w jamie brzusznej.

GLP-1 jest bezwzględnie przeciwwskazany w przypadku:

  • ciąża;
  • cukrzyca typu 1;
  • kwasica ketonowa;
  • obecność zapalenia trzustki, raka trzustki;
  • masz chorobę rdzeniastą tarczycy w wywiadzie lub w rodzinie;
  • obecność zespołu mnogiej endokrynologicznej neoplazji (MEN);
  • poważne uszkodzenie wątroby, nerek.

Niewątpliwe zalety:

  • wysoka wydajność;
  • utrata masy ciała;
  • minimalne ryzyko hipoglikemii.

Wady:

  • wysoka cena;
  • droga wtrysku.

Grupa farmakologiczna - Hipoglikemiczne leki syntetyczne i inne

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Leki hipoglikemiczne lub przeciwcukrzycowe - leki obniżające poziom glukozy we krwi i stosowane w leczeniu cukrzycy.

Oprócz insuliny, której preparaty nadają się wyłącznie do stosowania pozajelitowego, istnieje szereg syntetycznych związków, które mają działanie hipoglikemiczne i są skuteczne po podaniu doustnym. Leki te są stosowane głównie w cukrzycy typu 2..

Doustne leki hipoglikemiczne (hipoglikemiczne) można sklasyfikować w następujący sposób:

- pochodne sulfonylomocznika (glibenklamid, glyquidon, gliklazyd, glimepiryd, glipizyd, chlorpropamid);

- meglitynidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidynodiony (pioglitazon, rozyglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza, miglitol);

- mimetyki inkretynowe.

Hipoglikemiczne właściwości pochodnych sulfonylomocznika odkryto przypadkowo. Zdolność związków z tej grupy do działania hipoglikemizującego odkryto w latach 50. XX wieku, kiedy odnotowano spadek stężenia glukozy we krwi u pacjentów, którzy otrzymywali przeciwbakteryjne leki sulfonamidowe w leczeniu chorób zakaźnych. W związku z tym poszukiwania pochodnych sulfonamidów o wyraźnym działaniu hipoglikemicznym rozpoczęto w latach pięćdziesiątych. przeprowadzono syntezę pierwszych pochodnych sulfonylomocznika, które mogłyby znaleźć zastosowanie w leczeniu cukrzycy. Pierwszymi takimi lekami były karbutamid (Niemcy, 1955) i tolbutamid (USA, 1956). We wczesnych latach pięćdziesiątych. te pochodne sulfonylomocznika zaczęto stosować w praktyce klinicznej. W latach 60. i 70. pojawiły się pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji. Pierwszy przedstawiciel preparatów sulfonylomocznika drugiej generacji - glibenklamid - zaczął być stosowany w leczeniu cukrzycy w 1969 r., W 1970 r. Zaczął stosować glibornuryd, od 1972 r. - glipizyd. Gliklazyd i Gliquidone pojawiły się prawie jednocześnie.

W 1997 r. Repaglinid (grupa meglitynidów) został zatwierdzony do leczenia cukrzycy.

Historia stosowania biguanidów sięga średniowiecza, kiedy do leczenia cukrzycy używano rośliny Galega officinalis (lilia francuska). Na początku XIX wieku z tej rośliny wyizolowano alkaloid galeginę (izoamyleneguanidynę), ale w czystej postaci okazał się bardzo toksyczny. W latach 1918-1920. opracowano pierwsze leki - pochodne guanidyny - biguanidy. Następnie, dzięki odkryciu insuliny, próby leczenia cukrzycy za pomocą biguanidów zeszły na dalszy plan. Biguanidy (fenformina, buformina, metformina) zostały wprowadzone do praktyki klinicznej dopiero w latach 1957–1958. po pochodnych sulfonylomocznika I generacji. Pierwszym lekiem z tej grupy była fenformina (ze względu na wyraźny efekt uboczny - rozwój kwasicy mleczanowej - została wycofana ze stosowania). Odstawiono również buforminę, która ma stosunkowo słabe działanie hipoglikemiczne i może powodować kwasicę mleczanową. Obecnie stosuje się tylko metforminę z grupy biguanidów..

Tiazolidynodiony (glitazony) weszły do ​​praktyki klinicznej w 1997 r. Troglitazon był pierwszym lekiem dopuszczonym do stosowania jako środek hipoglikemizujący, ale w 2000 r. Zakazano jego stosowania ze względu na wysoką hepatotoksyczność. Do tej pory stosuje się dwa leki z tej grupy - pioglitazon i rozyglitazon..

akt pochodne sulfonylomocznika wiąże się głównie ze stymulacją komórek beta trzustki, której towarzyszy mobilizacja i zwiększone wydzielanie endogennej insuliny. Głównym warunkiem wystąpienia ich działania jest obecność funkcjonalnie aktywnych komórek beta w trzustce. Pochodne sulfonylomocznika wiążą się na błonie komórek beta ze specyficznymi receptorami związanymi z zależnymi od ATP kanałami potasowymi. Sklonowano gen receptora sulfonylomocznika. Ustalono, że klasyczny receptor sulfonylomocznika o wysokim powinowactwie (SUR-1) jest białkiem o masie cząsteczkowej 177 kDa. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd wiąże się z innym białkiem sprzężonym z zależnymi od ATP kanałami potasowymi i ma masę cząsteczkową 65 kDa (SUR-X). Dodatkowo kanał K + zawiera wewnątrzbłonową podjednostkę Kir 6.2 (białko o masie cząsteczkowej 43 kDa), która odpowiada za transport jonów potasu. Uważa się, że w wyniku tej interakcji „zamykają się” kanały potasowe komórek beta. Wzrost stężenia jonów K + w komórce sprzyja depolaryzacji błony, otwieraniu zależnych od napięcia kanałów Ca 2+ i zwiększeniu wewnątrzkomórkowej zawartości jonów wapnia. Powoduje to uwolnienie zapasów insuliny z komórek beta..

Przy długotrwałym leczeniu pochodnymi sulfonylomocznika zanika ich początkowe działanie stymulujące na wydzielanie insuliny. Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszeniem liczby receptorów na komórkach beta. Po przerwie w leczeniu przywracana jest reakcja komórek beta na przyjmowanie leków z tej grupy.

Niektóre pochodne sulfonylomocznika mają również działanie pozatrzustkowe. Efekty pozatrzustkowe nie mają dużego znaczenia klinicznego, obejmują wzrost wrażliwości tkanek insulinozależnych na insulinę endogenną oraz zmniejszenie tworzenia się glukozy w wątrobie. Mechanizm powstawania tych efektów wynika z faktu, że leki te (zwłaszcza glimepiryd) zwiększają liczbę receptorów wrażliwych na insulinę na komórkach docelowych, poprawiają interakcję insulina-receptor i przywracają transdukcję sygnału postreceptorowego..

Ponadto istnieją dowody na to, że pochodne sulfonylomocznika stymulują uwalnianie somatostatyny, a tym samym hamują wydzielanie glukagonu..

Pochodne sulfonylomocznika:

1. generacja: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, chlorpropamid.

II generacja: glibenklamid, glizoksepid, glbornuril, glicwidon, gliklazyd, glipizyd.

Trzecia generacja: glimepiryd.

Obecnie preparaty sulfonylomocznika I generacji praktycznie nie są stosowane w Rosji..

Główną różnicą między lekami drugiej generacji a pochodnymi sulfonylomocznika pierwszej generacji jest ich wyższa aktywność (50–100 razy), co pozwala na stosowanie ich w mniejszych dawkach, a tym samym zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych. Poszczególni przedstawiciele hipoglikemicznych pochodnych pochodnych sulfonylomocznika I i II generacji różnią się aktywnością i tolerancją. Tak więc dzienna dawka leków pierwszej generacji - tolbutamidu i chlorpropamidu - odpowiednio 2 i 0,75 g, a leków drugiej generacji - glibenklamidu - 0,02 g; glyvidone - 0,06-0,12 g. Preparaty drugiej generacji są zwykle lepiej tolerowane przez pacjentów.

Preparaty sulfonylomocznika mają różny stopień nasilenia i czas działania, co decyduje o wyborze leków przy przepisywaniu. Glibenklamid ma najsilniejszy efekt hipoglikemizujący ze wszystkich pochodnych sulfonylomocznika. Jest używany jako punkt odniesienia do oceny hipoglikemizującego działania nowo syntetyzowanych leków. Silne działanie hipoglikemizujące glibenklamidu wynika z faktu, że ma on największe powinowactwo do zależnych od ATP kanałów potasowych komórek beta trzustki. Obecnie glibenklamid produkowany jest zarówno w postaci tradycyjnej postaci dawkowania, jak iw postaci zmikronizowanej - specjalnie rozdrobnionej postaci glibenklamidu, co zapewnia optymalny profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny dzięki szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu (biodostępność ok. 100%) oraz umożliwia stosowanie leków w mniejsze dawki.

Gliklazyd jest drugim po glibenklamidzie najczęściej przepisywanym doustnym lekiem hipoglikemizującym. Oprócz tego, że gliklazyd ma działanie hipoglikemizujące, poprawia parametry hematologiczne, właściwości reologiczne krwi, wpływa pozytywnie na hemostazę i układ mikrokrążenia; zapobiega rozwojowi zapalenia naczyń krwionośnych, m.in. uszkodzenie siatkówki oka; hamuje agregację płytek krwi, znacząco podnosi względny wskaźnik dezagregacji, zwiększa aktywność heparyny i fibrynolitycznej, zwiększa tolerancję na heparynę, a także wykazuje właściwości przeciwutleniające.

Gliquidone to lek, który można przepisać pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ tylko 5% metabolitów wydalane jest przez nerki, reszta (95%) - przez jelita.

Glipizyd, o wyraźnym działaniu, stwarza minimalne zagrożenie w zakresie reakcji hipoglikemicznych, ponieważ nie kumuluje się i nie ma aktywnych metabolitów.

Doustne leki przeciwcukrzycowe są głównym środkiem farmakoterapii cukrzycy typu 2 (insulinoniezależnej) i są zwykle przepisywane pacjentom powyżej 35 roku życia bez kwasicy ketonowej, niedoborów żywieniowych, powikłań lub chorób współistniejących wymagających natychmiastowej insulinoterapii.

Preparatów z grupy pochodnych sulfonylomocznika nie zaleca się pacjentom, u których przy prawidłowej diecie dzienne zapotrzebowanie na insulinę przekracza 40 jednostek. Nie są również przepisywane pacjentom z ciężkimi postaciami cukrzycy (z ciężkim niedoborem komórek beta), z ketozą lub śpiączką cukrzycową w wywiadzie, z hiperglikemią powyżej 13,9 mmol / l (250 mg%) na czczo i wysokim cukromoczem podczas terapii dietą.

Przeniesienie pacjentów z cukrzycą w trakcie insulinoterapii na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika jest możliwe, jeśli zaburzenia metabolizmu węglowodanów są kompensowane przy dawkach insuliny mniejszych niż 40 j./dobę. Przy dawkach insuliny do 10 j./dobę można od razu przejść na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika.

Długotrwałe stosowanie pochodnych sulfonylomocznika może powodować rozwój oporności, którą można pokonać stosując terapię skojarzoną z preparatami insuliny. W cukrzycy typu 1 połączenie preparatów insuliny z pochodnymi sulfonylomocznika pozwala na zmniejszenie dziennego zapotrzebowania na insulinę i poprawę przebiegu choroby, w tym spowolnienie postępu retinopatii, która w pewnym stopniu jest związana z angioochronnym działaniem pochodnych sulfonylomocznika (zwłaszcza drugiej generacji). Jednocześnie istnieją przesłanki wskazujące na ich możliwe działanie miażdżycogenne..

Oprócz tego, że pochodne sulfonylomocznika są łączone z insuliną (takie połączenie uważa się za właściwe, jeśli stan pacjenta nie poprawia się po wyznaczeniu więcej niż 100 jednostek insuliny dziennie), czasami łączy się je z biguanidami i akarbozą.

Stosując sulfonamidowe leki hipoglikemizujące należy mieć na uwadze, że przeciwbakteryjne sulfonamidy, pośrednie antykoagulanty, butadion, salicylany, etionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid hamują ich metabolizm i zwiększają ich skuteczność (może rozwinąć się hipoglikemia). Gdy pochodne sulfonylomocznika są łączone z diuretykami tiazydowymi (hydrochlorotiazydami itp.) I CCB (nifedypina, diltiazem itp.) W dużych dawkach, występuje antagonizm - tiazydy zakłócają działanie pochodnych sulfonylomocznika z powodu otwarcia kanałów potasowych, a CCB zakłócają przepływ jonów wapnia do komórek beta żołądź.

Pochodne sulfonylomocznika wzmacniają działanie i nietolerancję alkoholu, prawdopodobnie z powodu opóźnienia utleniania aldehydu octowego. Możliwe są reakcje podobne do Antabuse.

Zaleca się przyjmowanie wszystkich sulfonamidowych leków hipoglikemicznych na 1 godzinę przed posiłkiem, co przyczynia się do wyraźniejszego zmniejszenia poposiłkowej (po posiłkach) glikemii. W przypadku ciężkich objawów dyspeptycznych zaleca się stosowanie tych leków po posiłkach.

Działania niepożądane pochodnych sulfonylomocznika, oprócz hipoglikemii, to zaburzenia dyspeptyczne (w tym nudności, wymioty, biegunka), żółtaczka cholestatyczna, przyrost masy ciała, przemijająca leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna, reakcje alergiczne (w tym swędzenie, rumień, zapalenie skóry).

Nie zaleca się stosowania preparatów pochodnych sulfonylomocznika w okresie ciąży. większość z nich należy do klasy C według FDA (Food and Drug Administration), zamiast nich zalecana jest insulinoterapia.

Pacjentom w podeszłym wieku nie zaleca się stosowania leków długo działających (glibenklamid) ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii. W tym wieku zaleca się stosowanie krótko działających pochodnych - gliklazyd, glyquidon.

Meglitinidy - regulatory posiłków (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego. Pomimo różnicy w budowie chemicznej od pochodnych sulfonylomocznika, blokuje również zależne od ATP kanały potasowe w błonach funkcjonalnie aktywnych komórek beta aparatu wysepek trzustkowych, powoduje ich depolaryzację i otwarcie kanałów wapniowych, indukując tym samym przyrost insuliny. Odpowiedź insulinotropowa na przyjmowanie pokarmu rozwija się w ciągu 30 minut po podaniu i towarzyszy jej spadek poziomu glukozy we krwi w trakcie posiłku (stężenie insuliny między posiłkami nie wzrasta). Podobnie jak w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia jest głównym skutkiem ubocznym. Należy zachować ostrożność podczas stosowania repaglinidu u pacjentów z niewydolnością wątroby i / lub nerek.

Nateglinid jest pochodną D-fenyloalaniny. W przeciwieństwie do innych doustnych leków hipoglikemizujących, wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny jest szybszy, ale mniej trwały. Nateglinid należy stosować przede wszystkim w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej w cukrzycy typu 2.

Biguanides, które zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 w latach 70-tych, nie stymulują wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki. O ich działaniu decyduje głównie hamowanie glukoneogenezy w wątrobie (w tym glikogenolizy) oraz wzrost wykorzystania glukozy przez tkanki obwodowe. Hamują również inaktywację insuliny i poprawiają jej wiązanie z receptorami insuliny (zwiększając tym samym wchłanianie glukozy i jej metabolizm).

Biguanidy (w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika) nie obniżają poziomu glukozy we krwi u osób zdrowych i chorych na cukrzycę typu 2 po całonocnym poście, ale znacznie ograniczają jego wzrost po posiłku, nie powodując hipoglikemii.

Hipoglikemiczne biguanidy - metformina i inne - są również stosowane w cukrzycy typu 2. Długotrwałe stosowanie biguanidów, poza działaniem hipoglikemicznym, ma pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Leki z tej grupy hamują lipogenezę (proces, w którym glukoza i inne substancje są przekształcane w organizmie w kwasy tłuszczowe), aktywują lipolizę (proces rozpadu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów w tłuszczach, na ich składowe kwasy tłuszczowe pod wpływem enzymu lipazy), zmniejszają apetyt, sprzyjają zmniejszenie masy ciała. W niektórych przypadkach ich stosowaniu towarzyszy spadek zawartości trójglicerydów, cholesterolu i LDL (oznaczanego na czczo) w surowicy krwi. W cukrzycy typu 2 zaburzenia metabolizmu węglowodanów są połączone z wyraźnymi zmianami w metabolizmie lipidów. Zatem 85–90% pacjentów z cukrzycą typu 2 ma zwiększoną masę ciała. Dlatego, gdy cukrzyca typu 2 jest połączona z nadwagą, pokazuje się leki normalizujące metabolizm lipidów.

Wskazaniem do powołania biguanidów jest cukrzyca typu 2 (szczególnie w przypadku otyłości) przy nieskutecznej dietoterapii, a także przy nieskuteczności leków pochodnych sulfonylomocznika.

W przypadku braku insuliny efekt biguanidu nie występuje.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie leków z tej grupy.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie niektórych leków z tej grupy.

Biguanidy są przeciwwskazane w obecności kwasicy i skłonności do niej (prowokują i zwiększają gromadzenie się mleczanu), w stanach towarzyszących niedotlenieniu (m.in. niewydolność serca i układu oddechowego, ostra faza zawału mięśnia sercowego, ostry udar mózgowo-naczyniowy, anemia) itp..

Skutki uboczne biguanidów obserwuje się częściej niż pochodnych sulfonylomocznika (20% versus 4%), przede wszystkim skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego: metaliczny posmak w ustach, objawy dyspeptyczne itp. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia podczas stosowania biguanidów (np. Metforminy) ) występuje bardzo rzadko.

Kwasica mleczanowa, która czasami pojawia się podczas przyjmowania metforminy, zaliczana jest do poważnych powikłań, dlatego nie należy przepisywać metforminy w przypadku niewydolności nerek i stanów predysponujących do jej rozwoju - upośledzonej czynności nerek i / lub wątroby, niewydolności serca, patologii płuc.

Biguanidów nie należy podawać jednocześnie z cymetydyną, ponieważ konkurują one ze sobą w procesie wydzielania kanalikowego w nerkach, co może prowadzić do gromadzenia się biguanidów, ponadto cymetydyna ogranicza biotransformację biguanidów w wątrobie.

Połączenie glibenklamidu (pochodna sulfonylomocznika II generacji) i metforminy (biguanidu) optymalnie łączy ich właściwości, pozwalając osiągnąć wymagany efekt hipoglikemiczny przy niższej dawce każdego leku i tym samym zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.

Od 1997 roku obejmuje praktykę kliniczną tiazolidynodiony (glitazony), którego budowa chemiczna oparta jest na pierścieniu tiazolidynowym. Ta nowa grupa leków przeciwcukrzycowych obejmuje pioglitazon i rozyglitazon. Leki z tej grupy zwiększają wrażliwość tkanek docelowych (mięśni, tkanki tłuszczowej, wątroby) na insulinę oraz zmniejszają syntezę lipidów w komórkach mięśniowych i tłuszczowych. Tiazolidynodiony są selektywnymi agonistami receptorów jądrowych PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów). U ludzi receptory te znajdują się w „tkankach docelowych”, które są niezbędne do działania insuliny: tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i wątrobie. Receptory jądrowe PPARγ regulują transkrypcję genów odpowiedzialnych za insulinę zaangażowanych w kontrolę produkcji, transportu i wykorzystania glukozy. Ponadto geny wrażliwe na PPARγ są zaangażowane w metabolizm kwasów tłuszczowych.

Aby tiazolidynodiony były skuteczne, musi być obecna insulina. Leki te zmniejszają insulinooporność tkanek obwodowych i wątroby, zwiększają spożycie insulino-zależnej glukozy i zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby; obniżyć średnie poziomy trójglicerydów, zwiększyć stężenie HDL i cholesterolu; zapobiegają hiperglikemii na czczo i po posiłkach oraz glikozylacji hemoglobiny.

Inhibitory alfa glukozydazy (akarboza, miglitol) hamują rozpad poli- i oligosacharydów, zmniejszając powstawanie i wchłanianie glukozy w jelicie i tym samym zapobiegając rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej. Węglowodany przyjmowane z pożywieniem dostają się w niezmienionej postaci do dolnych odcinków jelita cienkiego i grubego, a wchłanianie cukrów prostych wydłuża się do 3-4 h. W przeciwieństwie do sulfonamidowych środków hipoglikemizujących nie zwiększają wydzielania insuliny, a zatem nie powodują hipoglikemii.

Wykazano, że długotrwałej terapii akarbozą towarzyszy istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia powikłań sercowych o charakterze miażdżycowym. Inhibitory alfa-glukozydazy są stosowane w monoterapii lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Dawka początkowa to 25-50 mg bezpośrednio przed posiłkiem lub w trakcie posiłku, a następnie może być stopniowo zwiększana (maksymalna dawka dobowa 600 mg).

Wskazania do powołania inhibitorów alfa-glukozydazy to cukrzyca typu 2 z nieskuteczną dietoterapią (której przebieg powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy), a także cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej).

Leki z tej grupy mogą wywoływać objawy dyspeptyczne z powodu upośledzonego trawienia i wchłaniania węglowodanów, które są metabolizowane w jelicie grubym do kwasów tłuszczowych, dwutlenku węgla i wodoru. Dlatego przy przepisywaniu inhibitorów alfa-glukozydazy konieczne jest ścisłe przestrzeganie diety o ograniczonej zawartości węglowodanów złożonych, m.in. sacharoza.

Akarbozę można łączyć z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Neomycyna i cholestyramina wzmacniają działanie akarbozy, jednocześnie zwiększając częstotliwość i nasilenie żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych W połączeniu ze środkami zobojętniającymi kwas, adsorbentami i enzymami, które usprawniają proces trawienia, skuteczność akarbozy spada.

Obecnie pojawiła się całkowicie nowa klasa środków hipoglikemicznych - mimetyki inkretynowe. Inkretyny to hormony wydzielane przez określone typy komórek jelita cienkiego w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulujące wydzielanie insuliny. Wyizolowano dwa hormony - polipeptyd glukagonopodobny (GLP-1) i glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP).

Mimetyki inkretynowe obejmują 2 grupy leków:

- substancje naśladujące działanie GLP-1 - analogi GLP-1 (liraglutyd, eksenatyd, liksysenatyd);

- substancje, które przedłużają działanie endogennego GLP-1 z powodu blokady dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) - enzymu niszczącego inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna).

Tak więc grupa środków hipoglikemicznych obejmuje szereg skutecznych leków. Mają inny mechanizm działania, różnią się parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Znajomość tych cech pozwala lekarzowi na jak najbardziej indywidualny i prawidłowy wybór terapii..

Leki Gpp 1

Kasymalieva R., Shalakhanova Z., Seitmatova G., Baimagambetov A.

Na całym świecie obciążenie cukrzycą typu 2 stale rośnie, wraz z rosnącą otyłością i starzeniem się populacji. Każdego roku 7 milionów ludzi zapada na cukrzycę. Zwiększa to liczbę pacjentów z cukrzycą o 2 osoby co 10 sekund..

Cukrzyca jest wieloukładowym zaburzeniem, które wiąże się z prawie dwukrotnym ryzykiem niekorzystnych następstw sercowo-naczyniowych, w tym choroby wieńcowej, udaru i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Cukrzyca (DM) wiąże się z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową (ChNS): w 75% przypadków jest przyczyną hospitalizacji, aw 80% - zgonu. Ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych wzrasta wraz z szeregiem czynników ryzyka związanych z cukrzycą typu 2 (T2DM), w tym wysokim poziomem cukru we krwi, nadwagą, otyłością, wysokim ciśnieniem krwi i zaburzeniami lipidowymi. Tylko około 10 procent osób z T2DM jest w stanie kontrolować wszystkie cztery z tych czynników ryzyka związanych z chorobami sercowo-naczyniowymi. Kilka badań wykazało, że osoby z cukrzycą są narażone na ryzyko rozwoju zawału mięśnia sercowego przez całe życie, co sugeruje, że cukrzyca jest „niedokrwiennym odpowiednikiem choroby serca”. Według statystyk wiadomo, że mężczyźni w średnim wieku chorzy na cukrzycę żyją o 6 lat krócej, kobiety - o 7 lat w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy. W przypadku połączenia cukrzycy typu 2 z chorobami układu krążenia oczekiwana długość życia jest prawie o połowę krótsza. Biorąc pod uwagę skalę rozwijającej się niezakaźnej epidemii cukrzycy, istnieje potrzeba opracowania zdeterminowanego patogenetycznie, skutecznego algorytmu terapeutycznego leczenia, który pozwoli osiągnąć wyrównanie nie tylko metabolizmu węglowodanów, ale także zapobiegać powikłaniom mikro i makronaczyniowym tej choroby. Jednocześnie priorytetem w doborze środków terapeutycznych do leczenia cukrzycy powinna być skuteczność leków przy ich bezpieczeństwie dla pacjentów.

Jak wiadomo, zdecydowanej większości pacjentów nie udaje się osiągnąć docelowego poziomu hemoglobiny glikowanej. Postępujący spadek masy limfocytów B, dyslipidemia, zaburzenia układu hemostazy, zmniejszenie rezerw układu antyoksydacyjnego, gromadzenie się wolnych rodników, aw konsekwencji przewlekła hiperglikemia, wywołują całą kaskadę zdarzeń niepożądanych, których kulminacją jest dysfunkcja śródbłonka, wczesne miażdżycowe zmiany naczyniowe, powodujące duże ryzyko wystąpienia zmian naczyniowych w przebiegu miażdżycy. Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe, oczywiste jest, że choć osiągnięcie i utrzymanie stabilnej normoglikemii prowadzi do zapobiegania rozwojowi i spowolnienia postępu powikłań mikro i makronaczyniowych, to z punktu widzenia współczesnych koncepcji długoterminowej kontroli cukrzycy osiągnięcie jedynie optymalnego poziomu glikemii jest niewystarczające. Z tego punktu widzenia pojawienie się i wprowadzenie do praktyki leków z klasy inkretyn stwarza nowe możliwości w leczeniu tej choroby..
W tym roku mija 112. rocznica „wybitnego eksperymentu” przeprowadzonego 16 stycznia 1902 r. Przez Baylissa i Starling, w którym wykazano, że przecinając wszystkie połączenia nerwowe między narządami przewodu pokarmowego, wprowadzenie kwasu do jelita cienkiego pobudza wydzielanie trzustki. Termin „inkretyna” pojawił się po raz pierwszy w 1932 r. W 1964 r. „Efekt inkretyny” został po raz pierwszy opisany w eksperymencie, w którym odpowiedź wydzielania insuliny była bardziej wyraźna w przypadku glukozy podawanej doustnie niż dożylnie. „Efekt inkretynowy” prowadzi do zwiększenia zależnego od glukozy wydzielania insuliny przez komórki β trzustki i zmniejszenia produkcji glukagonu przez komórki α. M. Nauck i wsp. Szacują, że około 60-80% insuliny wydzielanej w odpowiedzi na spożycie pokarmu jest spowodowane tym efektem..
W 1986 roku stwierdzono zmniejszenie działania inkretyn w T2DM. Dane wskazujące na niedobór inkretyn w T2DM są podstawą do rozważenia leków wzmacniających efekt inretorowy jako nowej zasady terapeutycznej w leczeniu cukrzycy. Okoliczność ta dyktuje konieczność tworzenia nowych leków opartych na wykorzystaniu działania hormonów-inkretyn, które pozwalają nie tylko na eliminację zaburzeń metabolicznych, ale także na utrzymanie czynności funkcjonalnej komórek trzustki, stymulując i aktywując fizjologiczne mechanizmy glukozozależnego wydzielania insuliny oraz supresji glukagonu..
Fizjologiczne działanie peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) następuje po jego interakcji z określonymi receptorami zlokalizowanymi w wielu narządach i tkankach, w tym trzustce, żołądku, jelicie cienkim, mózgu, przysadce mózgowej, płucach, nerkach, sercu. Innym ważnym fizjologicznym efektem GLP-1 jest jego wpływ na wydzielanie glukagonu. GLP-1, poprzez mechanizm zależny od glukozy, hamuje wydzielanie glukagonu przez komórki α trzustki. Niedawne badania ujawniły następujące efekty GLP-1: zwiększa masę komórek β i sprzyja różnicowaniu przewodowych komórek progenitorowych; hamuje apoptozę komórek β. GLP-1 spowalnia tempo opróżniania żołądka, wiążąc się z receptorami w mózgu i stymulując nerwy przywspółczulne, co ostatecznie prowadzi do szybkiego uczucia sytości, tłumienia apetytu i utraty wagi. GLP-1 ma również kilka wpływów na parametry sercowo-naczyniowe: czynność skurczowa lewej komory (badania kliniczne wykazały pozytywne efekty w przypadku niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego), stosowanie GLP-1 przed i po niedokrwieniu zmniejsza obszar po niedokrwiennym uszkodzeniu serca, GLP-1 zmniejsza masę ciała, ciśnienie krwi normalizuje profil lipidowy, GLP-1 zmniejsza dysfunkcję śródbłonka i wykazuje pozytywne działanie w modelach miażdżycy.
Jedynym analogiem w 97% homologicznym do natywnego GLP-1 jest liraglutyd (Victoza). Victoza® została wprowadzona na rynek w 2009 roku i jest dostępna w ponad 60 krajach na całym świecie. Obecnie ponad 750 000 pacjentów na całym świecie otrzymuje Victoza®. Jako nowa klasa leków przeciwcukrzycowych wykazał potencjalne działanie kardioprotekcyjne zarówno w modelach zwierzęcych, jak i we wczesnych badaniach klinicznych. Długoterminowe, podwójnie zaślepione badanie LEADER zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu na układ sercowo-naczyniowy preparatu Victoza® w porównaniu z placebo oraz jako uzupełnienie terapii T2DM. LEADER został uruchomiony we wrześniu 2010 roku. W badaniu wzięło udział 9340 pacjentów z 410 ośrodków w 32 krajach. Średni wiek pacjentów wynosił 64,3 ± 7,2 lat, w tym 64,3% mężczyzn, wskaźnik masy ciała 32,5 ± 6,3 kg / m2. 7592 (81,3%) pacjentów miało w wywiadzie chorobę wieńcową. 1748 (18,7%) należało do grup wysokiego ryzyka, ale nie miało historii choroby wieńcowej. Oczekuje się, że LEADER dostarczy wiarygodnych danych na temat bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego leczenia liraglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Skuteczność i bezpieczeństwo liraglutydu wykazano w sześciu badaniach z randomizacją i grupą kontrolną (LEAD). Należy zauważyć, że czynniki ryzyka przyczyniające się do chorób układu krążenia, takie jak otyłość, nadciśnienie, dyslipidemia, są częste u pacjentów z cukrzycą typu 2. Dlatego w idealnym przypadku, schematom leczenia przeciwcukrzycowego powinny towarzyszyć korzystne profile bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego i nie powinny one prowadzić do zwiększenia masy ciała. W programie LEAD oceniano ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych podczas leczenia liraglutydem, takich jak masa ciała, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), częstość akcji serca (HR) i zdarzenia sercowo-naczyniowe (arytmie, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub śmierć). Każdy z tych punktów końcowych rozpatruje się indywidualnie dla każdego agonisty receptora GLP-1 i przedstawiono w poniższej tabeli..

Podczas stosowania liraglutydu w dawce 1,8 mg (LEAD 1-5) wykazano znaczący spadek masy ciała spowodowany utratą tłuszczu trzewnego. Wiadomo, że kontrola nadciśnienia tętniczego może zmniejszyć ryzyko zgonu z powodu chorób układu krążenia u pacjentów z cukrzycą. Aktywacja receptora GLP-1 może zmniejszyć nerkowe wchłanianie sodu. Sześć badań LEAD wykazało zmniejszenie SBP i DBP u pacjentów z T2DM, gdy liraglutyd jest włączony do schematu leczenia. Profil lipidowy jest kolejnym biomarkerem związanym z ryzykiem CVD. Metaanaliza wszystkich sześciu badań LEAD wykazała, że ​​po 26 tygodniach leczenia liraglutyd znacząco obniżył poziomy cholesterolu całkowitego, trójglicerydów i cholesterolu LDL w porównaniu z poziomem wyjściowym (p DANE ODDZIAŁU KARDIOLOGICZNEGO Miejskiego Szpitala Klinicznego Nr 1, ALMATYCZNA OCENA CZYNNIKÓW RYZYKA ROZWOJU POLINEUROPATII CUKRZYCY "

Inkretyny i mimetyki inkretyny (inhibitory DPP4 i agoniści GLP1)

Dzień dobry, stali czytelnicy i goście bloga! Dziś pojawi się trudny artykuł o nowoczesnych lekach, które są już stosowane przez lekarzy na całym świecie..
Czym są inkretyny i mimetyki inkretyn, które leki z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy 4 i agonistów glukagonopodobnego peptydu 1 stosuje się w leczeniu cukrzycy? Dziś dowiesz się, co znaczą te długie i złożone słowa, a co najważniejsze, jak zastosować zdobytą wiedzę..

W artykule skupimy się na zupełnie nowych lekach - analogach blokerów glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1) i dipeptydylopeptydazy 4 (DPP4). Leki te zostały wynalezione w badaniach nad hormonami inkretyn - tymi, które są bezpośrednio zaangażowane w syntezę insuliny i wykorzystanie glukozy we krwi..

Leczenie inkretyn i cukrzycy typu 2

Na początek powiem ci, czym są same inkretyny, ponieważ są też krótko nazywani. Inkretyny to hormony, które są uwalniane w przewodzie pokarmowym w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i podnoszą poziom insuliny we krwi. Do inkretyn należą dwa hormony - glukonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP). Receptory dla GIP zlokalizowane są na komórkach beta trzustki, a receptory dla GLP-1 znajdują się w różnych narządach, dlatego oprócz pobudzania produkcji insuliny, aktywacja receptorów GLP-1 prowadzi do innych efektów tego hormonu.

Oto efekty, które pojawiają się w wyniku pracy GLP-1:

  • Stymulacja produkcji insuliny przez komórki beta trzustki.
  • Zahamowanie produkcji glukagonu przez komórki alfa trzustki.
  • Spowolnienie opróżniania żołądka.
  • Zmniejszony apetyt i zwiększona sytość.
  • Pozytywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i ośrodkowy układ nerwowy.

Jeśli wszystko jest jasne z pierwszym i wiodącym efektem: więcej insuliny - mniej glukozy, to drugi będzie prawdopodobnie trudniejszy do zrozumienia. Glukagon to hormon trzustki wytwarzany przez komórki alfa. Ten hormon jest dokładnym przeciwieństwem insuliny. Glukagon zwiększa poziom glukozy we krwi, uwalniając go z wątroby. Nie zapominajmy, że w naszym organizmie w wątrobie i mięśniach znajdują się duże zapasy glukozy jako źródła energii, które występują w postaci glikogenu. Zmniejszając produkcję glukagonu, inkretyny nie tylko zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby, ale tym samym ponownie zwiększają syntezę insuliny.

Jaki jest korzystny wpływ ograniczenia opróżniania żołądka w leczeniu cukrzycy? Faktem jest, że większość glukozy w pożywieniu jest wchłaniana z jelita cienkiego. Dlatego jeśli pokarm dostanie się do jelit w małych porcjach, wówczas poziom cukru we krwi będzie wzrastał wolniej i bez gwałtownych skoków, co też jest dużym plusem. To rozwiązuje problem wzrostu glukozy po jedzeniu (glikemia poposiłkowa).

Wartość zmniejszonego apetytu i zwiększonej sytości w leczeniu cukrzycy typu 2 jest na ogół trudna do przecenienia. GLP-1 działa bezpośrednio na ośrodki głodu i sytości w podwzgórzu. Więc to też jest duży i gruby plus. A pozytywny wpływ na serce i układ nerwowy jest właśnie badany i istnieją tylko modele eksperymentalne, ale jestem pewien, że w najbliższej przyszłości dowiemy się więcej o tych efektach..

Oprócz tych efektów eksperymenty wykazały, że GLP-1 stymuluje regenerację i wzrost nowych komórek trzustki oraz blokuje niszczenie komórek beta. Tym samym hormon ten chroni trzustkę przed wyczerpaniem i pomaga zwiększyć masę komórek beta..

A co powstrzymuje nas przed stosowaniem tych hormonów jako leku? Byłyby to prawie idealne leki, ponieważ byłyby identyczne z ludzkimi hormonami. Ale trudność polega na tym, że GLP-1 i GIP są bardzo szybko niszczone (GLP-1 w 2 minuty, a GIP w 6 minut) przez enzym peptydazę dipeptydylową typu 4 (DPP-4).

Ale naukowcy znaleźli wyjście.

Obecnie na świecie istnieją dwie grupy leków, które są w jakiś sposób związane z inkretynami (ponieważ GLP-1 ma bardziej pozytywne skutki niż GIP, ekonomicznie opłacalna była praca z GLP-1).

  1. Leki naśladujące działanie ludzkiego GLP-1.
  2. Leki, które blokują działanie enzymu DPP-4, przedłużając tym samym działanie ich hormonu.

Analogi GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2

Obecnie na rynku rosyjskim dostępne są dwa preparaty analogów GLP-1 - Bayette (eksenatyd) i Victoza (liraglutyd). Leki te są syntetycznymi analogami ludzkiego GLP-1, ale czas działania jest znacznie dłuższy. Mają absolutnie wszystkie efekty ludzkiego hormonu, o którym wspomniałem powyżej. To niewątpliwie plus. Do plusów należy również zmniejszenie masy ciała średnio o 4 kg w ciągu 6-12 miesięcy. oraz spadek hemoglobiny glikowanej średnio o 0,8-1,8%. Co to jest hemoglobina glikowana i dlaczego należy ją kontrolować, możesz się dowiedzieć, czytając artykuł „Hemoglobina glikowana: jak oddawać?”.

Wady obejmują:

  • Tylko podanie podskórne, tj. Bez tabletek.
  • Stężenie GLP-1 można zwiększyć 5-krotnie, co zwiększa ryzyko wystąpienia stanów hipoglikemicznych.
  • Efekty samego GLP-1 są zwiększone, lek nie wpływa na GIP.
  • U 30-40% można zaobserwować skutki uboczne w postaci nudności, wymiotów, ale są one przemijające..

Byetta jest dostępna w jednorazowych strzykawkach (analogicznie do wstrzykiwaczy insulinowych) w dawce 250 mcg w 1 mg. Pisaki są dostępne w pojemnościach 1,2 i 2,4 ml. Jedno opakowanie zawiera jeden długopis. Leczenie cukrzycy rozpoczyna się od dawki 5 μg 2 razy dziennie przez 1 miesiąc w celu poprawy tolerancji, a następnie w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 10 μg 2 razy dziennie. Dalsze zwiększanie dawki nie wzmacnia działania leku, ale zwiększa liczbę skutków ubocznych.

Wstrzyknięcie Byety wykonuje się na godzinę przed śniadaniem i obiadem, nie można tego zrobić po posiłkach. Jeśli zastrzyk zostanie pominięty, następny jest wykonywany o wyznaczonej godzinie zgodnie z harmonogramem. Wstrzyknięcie wykonuje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Nie można go podawać domięśniowo ani dożylnie..

Lek przechowywać w ciemnym, chłodnym miejscu, tj. Na drzwiach lodówki, nie zamrażać. Strzykawkę należy każdorazowo przechowywać w lodówce po wstrzyknięciu. Po 30 dniach wstrzykiwacz strzykawkowy z Byeta jest wyrzucany, nawet jeśli lek w nim pozostaje, ponieważ po tym czasie lek jest częściowo zniszczony i nie daje pożądanego efektu. Nie przechowywać używanego leku z zamocowaną igłą, to znaczy po każdym użyciu igłę należy odkręcić i wyrzucić, a przed kolejnym wstrzyknięciem założyć nową.

Byeta można łączyć z innymi lekami hipoglikemizującymi. Jeśli lek łączy się z preparatami sulfonylomocznika (maninil, diabeton itp.), Należy zmniejszyć ich dawkę, aby uniknąć rozwoju hipoglikemii. Jest osobny artykuł na temat hipoglikemii, więc polecam skorzystać z linku i studiować, jeśli jeszcze tego nie zrobiłeś. Jeśli Byetta stosuje się w połączeniu z metforminą, dawki metforminy nie zmieniają się, ponieważ hipoglikemia w tym przypadku jest mało prawdopodobna.

Victoza jest również dostępna w strzykawkach w dawce 6 mg w 1 ml. Objętość wstrzykiwacza wynosi 3 ml. Sprzedawane w 1, 2 lub 3 długopisach w opakowaniu. Przechowywanie i używanie długopisu jest podobne do tego z Baeta. Leczenie cukrzycy preparatem Viktoza przeprowadza się raz dziennie o tej samej porze, którą pacjent może wybrać niezależnie od posiłku. Lek wstrzykuje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Nie można go również stosować do podawania domięśniowego i dożylnego..

Początkowa dawka preparatu Victoza wynosi 0,6 mg na dobę. Już po 1 tygodniu można stopniowo zwiększać dawkę do 1,2 mg. Maksymalna dawka to 1,8 mg, którą można rozpocząć tydzień po zwiększeniu dawki do 1,2 mg. Nie zaleca się podawania leku powyżej tej dawki. Analogicznie do Byety, Victoza może być stosowana z innymi lekami hipoglikemizującymi..

A teraz o najważniejszym - o cenie i dostępności obu leków. Ta grupa leków nie znajduje się ani na federalnej, ani na regionalnej liście subsydiowanych leków stosowanych w leczeniu pacjentów z cukrzycą. Dlatego leki te trzeba będzie kupić za własne pieniądze. Szczerze mówiąc, te leki nie są tanie. Cena uzależniona jest od dawki wstrzykiwanego leku oraz od opakowania. Na przykład 1,2 mg Byetta zawiera 60 dawek leku. Ta kwota wystarczy na 1 miesiąc. pod warunkiem, że zalecana dawka dobowa wynosi 5 mcg. W takim przypadku lek będzie kosztował średnio 4600 rubli miesięcznie. Jeśli to jest Victoza, to przy minimalnej dziennej dawce 6 mg lek będzie kosztował 3400 rubli miesięcznie.

Inhibitory DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2

Jak powiedziałem powyżej, enzym dipeptydylopeptydaza-4 (DPP-4) rozkłada hormony inkretynowe. Dlatego naukowcy postanowili zablokować ten enzym, w wyniku czego przedłużają fizjologiczne działanie własnych hormonów. Dużą zaletą tej grupy leków jest wzrost obu hormonów - GLP-1 i GIP, co potęguje działanie leku. Pozytywnym aspektem jest również fakt, że wzrost tych hormonów występuje w zakresie fizjologicznym nie więcej niż 2 razy, co całkowicie wyklucza wystąpienie reakcji hipoglikemicznych.

Sposób podawania tych leków również można uznać za plus - to tabletki, a nie zastrzyki. Praktycznie nie ma skutków ubocznych inhibitorów DPP-4, ponieważ hormony zwiększają się w granicach fizjologicznych, tak jak u zdrowej osoby. Podczas stosowania inhibitorów poziom hemoglobiny glikowanej zmniejsza się o 0,5-1,8%. Ale te leki praktycznie nie mają wpływu na masę ciała..

Dziś na rynku rosyjskim są trzy leki - Galvus (wildagliptyna), Januvia (sitagliptyna), Ongliza (saksagliptyna).

Januvia to pierwszy lek z tej grupy, który zaczął być stosowany najpierw w Stanach Zjednoczonych, a następnie na całym świecie. Lek ten można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, a nawet insuliną. Januvia blokuje enzym na 24 godziny, działa w ciągu 30 minut po spożyciu.

Dostępne w tabletkach w dawkach 25, 50 i 100 mg. Zalecana dawka to 100 mg dziennie (1 raz dziennie), można ją przyjmować z jedzeniem lub bez. W niewydolności nerek dawkę leku zmniejsza się do 25 lub 50 mg.

Efekt stosowania widać już w pierwszym miesiącu stosowania, obniża się zarówno poziom glukozy we krwi na czczo, jak i po posiłku.

Dla wygody terapii skojarzonej Yanuvia jest produkowana w postaci leku skojarzonego z metforminą - Yanumet. Dostępny w dwóch dawkach: 50 mg Januvia + 500 mg metforminy i 50 mg Januvia + 1000 mg metforminy. W tej formie tabletki przyjmuje się 2 razy dziennie..

Galvus jest również członkiem grupy inhibitorów DPP-4. Przyjmuje się go z jedzeniem lub bez. Początkowa dawka leku Galvus wynosi 50 mg raz dziennie, w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 100 mg, ale odbiór jest podzielony na 50 mg 2 razy dziennie.

Galvus jest również stosowany w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi. Dlatego istnieje taki połączony lek, jak Galvusmet, który zawiera również metforminę. Istnieją tabletki zawierające 500, 850 i 1000 mg metforminy, dawka Galvus pozostaje na poziomie 50 mg.

Z reguły kombinacja leków jest przepisywana, gdy monoterapia jest nieskuteczna. W przypadku Galvusmet lek przyjmuje się 2 razy dziennie. W połączeniu z innymi lekami Galvus przyjmuje się tylko 1 raz dziennie.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności nerek dawkę leku można pozostawić niezmienioną. Porównując oba preparaty Januvia i Galvus, zaobserwowano identyczne zmiany stężenia hemoglobiny glikowanej, glikemii poposiłkowej (cukier po posiłkach) i glikemii na czczo..

Onglisa jest najnowszym odkrytym lekiem z grupy inhibitorów DPP-4. Lek jest produkowany w tabletkach 2,5 i 5 mg. Przyjmuje się go raz dziennie niezależnie od posiłku. Jest również stosowany zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami przeciwhiperglikemicznymi. Ale jak dotąd nie ma leku skojarzonego z metforminą, jak ma to miejsce w przypadku Januvia lub Galvus..

W przypadku łagodnej niewydolności nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane; w środkowym i ciężkim etapie dawkę leku zmniejsza się 2 razy. W porównaniu z Yanuvią i Galvusem nie było również oczywistych i znaczących różnic, ani w skuteczności, ani w częstotliwości występowania skutków ubocznych. Dlatego wybór leku zależy od ceny i doświadczenia lekarza z tym lekiem..

Leki te niestety nie znajdują się na federalnej liście leków subsydiowanych, ale w niektórych regionach możliwe jest przepisanie ich pacjentom z rejestru regionalnego kosztem lokalnego budżetu. Dlatego znowu te leki trzeba kupić za własne pieniądze..

Pod względem ceny leki te również nie różnią się zbytnio. Na przykład w leczeniu cukrzycy lekiem Yanuvia w dawce 100 mg trzeba będzie wydać średnio 2200-2400 rubli. A Galvus w dawce 50 mg kosztuje 800-900 rubli miesięcznie. Ongliza 5 mg kosztuje 1700 rubli miesięcznie. Ceny mają charakter wyłącznie orientacyjny, wziąłem ze sklepów internetowych.

Komu przepisywane są te grupy leków? Leki z tych dwóch grup mogą być przepisywane już w momencie wystąpienia choroby, oczywiście tym, których na to stać. Szczególnie ważne jest w tym czasie utrzymanie, a być może nawet zwiększenie puli komórek beta w trzustce, wtedy cukrzyca będzie dobrze wyrównana przez długi czas i nie będzie wymagać podawania insuliny.

Liczba leków przepisywanych jednocześnie w celu wykrycia cukrzycy zależy od poziomu hemoglobiny glikowanej.

To wszystko dla mnie. Okazało się dużo, nie wiem nawet, czy dasz radę to opanować. Ale wiem, że wśród czytelników są ludzie, którzy już otrzymują te leki. Dlatego proszę o podzielenie się wrażeniami z leczenia. Myślę, że warto będzie dowiedzieć się tego dla tych, którzy wciąż myślą o przejściu lub nie na nowe leczenie..

I pamiętaj, że pomimo najskuteczniejszych leków normalizacja żywienia w cukrzycy odgrywa wiodącą rolę w połączeniu z regularną aktywnością fizyczną..

Chcesz dowiedzieć się więcej o leczeniu cukrzycy typu 2, jakie są grupy leków, w jakich przypadkach są przepisywane, a także o insulinie dla diabetyków typu 2? Wtedy pomocny będzie mój 4-godzinny wykład wideo na temat leków przeciwcukrzycowych. Przeczytaj więcej o tym wykładzie na osobnej stronie..

Z ciepłem i troską endokrynolog Dilyara Ilgizovna Lebedeva

Top