Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
6 produktów, które mogą zwiększyć poziom serotoniny
2 Testy
Uczucie pieczenia w gardle, co zrobić, jeśli piecze się i pali od wewnątrz
3 Rak
10 sposobów na naturalne podniesienie poziomu hormonu wzrostu
4 Przysadka mózgowa
Jakie jest niebezpieczeństwo braku jodu w organizmie, objawy niedoboru jodu, produkty zawierające jod
5 Przysadka mózgowa
Typy komórek trzustki
Image
Główny // Rak

Jakie hormony są gonadotropowe i za co są odpowiedzialne??


Wiele narządów ludzkiego ciała produkuje hormony - są one odpowiedzialne za produkcję specjalnych związków biologicznych. Hormony to substancje organiczne, które zapewniają funkcje głównych systemów. Hormony gonadotropowe przysadki mózgowej są wytwarzane przez określoną część mózgu, są uwalniane do krwi i regulują szereg ważnych procesów w organizmie.

Budowa i funkcja przysadki mózgowej

Przysadka mózgowa składa się z dwóch płatów - przedniego i tylnego. Każdego dnia przednia przysadka mózgowa wytwarza gonadotropiny, które są stale potrzebne do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Oto te hormony:

  • FSH stymulujący pęcherzyki.
  • Luteinizacja LH.
  • Luteotropowe LTG.

Płat tylny oddziału nie bierze udziału w syntezie substancji hormonalnych - trafiają tam z sąsiedniego podwzgórza, ale organizm nie potrzebuje go cały czas. Każda gonadotropina przysadkowa odgrywa rolę w zapewnianiu aktywności gonad. Substancje te mają największy wpływ na organizm kobiety, ale u mężczyzn też są obecne, wykonując swoją pracę.

Dlaczego potrzebujesz hormonu?

Folitropina, hormon gonadotropowy, jest złożonym związkiem białkowo-węglowodanowym (glikoproteiną), wytwarzanym przez okrągłe bazofile zewnętrznej części przysadki mózgowej. U kobiet odpowiada za „pobudzanie” rozwoju komórek pęcherzykowych. W dalszej części jajnika dominujący pęcherzyk z jajkiem dojrzewa do etapu owulacji. Stężenie folitropiny we krwi może być regulowane przez hormony jajnikowe (estradiol i inne). Maksymalna jego ilość jest uwalniana do krwi w połowie cyklu, a pod koniec cyklu substancja pomaga ciałku żółtego w produkcji progesteronu.

Jeśli kobieta nie syntetyzuje w wystarczającym stopniu substancji, obserwuje się:

  • Brak owulacji.
  • Problemy z poczęciem i urodzeniem płodu.
  • Awarie pętli.
  • Krwawienie z macicy.
  • Spadek libido.
  • Regularne stany zapalne w okolicy narządów płciowych.

Ciało mężczyzn również potrzebuje tej gonadotropiny - może stymulować spermatogenezę, wspomaga funkcję jąder, kanałów nasiennych. Dzięki tej substancji działają również prawidłowo jądra mężczyzny. Reguluje jej stężenie poprzez testosteron, a także inhibinę (związek z jąder). Niedobór prowadzi do bezpłodności na tle niskiej aktywności plemników.

Przy niewystarczającej ilości zsyntetyzowanej substancji kobieta może odczuwać krwawienie z macicy

Funkcje i zadania materii

Gonadotropina LH ma podobny skład i strukturę do poprzedniego hormonu, powstałego w wyniku pracy bazofili w centralnej części przedniego płata przysadki. Jest potrzebny do funkcji rozrodczych. U kobiet ten hormon gonadotropowy jest wydzielany w zwiększonej ilości w pewnym okresie cyklu, co stymuluje owulację. W tym przypadku uwolnienie żeńskiej komórki rozrodczej - komórki jajowej. Hormon jest również w stanie luteinizować ciałko żółte - aby rozpocząć proces jego powstawania z pozostałości dominującego pęcherzyka. LH utrzymuje ciałko żółte do zakończenia cyklu.

U mężczyzn gonadotropina LH pobudza komórki śródmiąższowe jąder, odpowiada za produkcję testosteronu. LH jest również uznawany za główny hormon męski odpowiedzialny za jakość produkcji nasienia. Obniżony poziom hormonu luteinizującego u obu płci niekorzystnie wpływa na funkcje rozrodcze, prowadząc do bezpłodności. Ponieważ hormony tkanki tłuszczowej hamują LH, w otyłości często zmniejsza się..

Za co odpowiada?

Po badaniach naukowcy odkryli, że ten hormon gonadotropowy działa podobnie jak hormon wzrostu i tworzy z nim jedną cząsteczkę. Substancja jest odpowiedzialna za produkcję progesteronu i mleka w gruczołach mlecznych. Oczywiście jego funkcje nie są izolowane, a inne gonadotropiny są również wymagane do utrzymania laktacji i produkcji prolaktyny. LTG pomaga również:

  • Utrzymuj funkcje endokrynologiczne ciałka żółtego.
  • Powstrzymaj produkcję folitropiny podczas karmienia piersią, aby zapobiec miesiączce.
  • U mężczyzn - aktywuj syntezę testosteronu.

Główni przedstawiciele grupy substancji

Istnieje inny hormon, który jest klasyfikowany jako gonadotropowy, ale nie produkuje go żaden pojedynczy gruczoł ciała. To jest ludzka gonadotropina kosmówkowa lub hCG (hCG). Występuje w czasie ciąży, ponieważ jest wytwarzany przez błonę płodową zarodka. Początek produkcji hCG następuje już 2 dni po zapłodnieniu jaja.

Gonadotropina kosmówkowa jest wytwarzana w czasie ciąży

Skład HCG jest zbliżony do wszystkich wymienionych wcześniej substancji hormonalnych. Pod względem funkcji może zastąpić LH i folitropinę, odpowiadając za zachowanie ciałka żółtego (poza ciążą wchłania się pod koniec cyklu). Ciałko żółte wspomaga życie zarodka do momentu powstania łożyska. Zwykle tylko kobiety w ciąży mają gonadotropinę kosmówkową. Jego pojawienie się u kobiet niebędących w ciąży i mężczyzn jest objawem niektórych guzów wytwarzających hormony..

Gonadotropowy hormon uwalniający lub GnRH jest wytwarzany przez podwzgórze i również należy do gonadotropin. Substancja powoduje wzrost produkcji innych gonadotropin przez przysadkę mózgową, zwłaszcza LH, i to jest jej główna funkcja. Gonadotropowy hormon uwalniający to polipeptyd o złożonej strukturze, obejmujący aminokwasy i inne związki.

Produkcja gonadotropowego hormonu uwalniającego nie jest stała, występuje w ściśle określonych okresach - „szczytach aktywności”. U mężczyzn substancja jest uwalniana do organizmu co 90 minut, u kobiet co 15 i 45 minut w zależności od fazy cyklu.

Wszystkie gonadotropiny działają zgodnie, działając jako jeden mechanizm. Zapewniają funkcjonowanie gonad, promują prawidłowy cykl menstruacyjny u kobiet oraz powodują poczęcie i łożysko płodu. Odchylenie od normy w stanie gonadotropin to poważny problem wymagający diagnozy i obowiązkowego leczenia.

Grupa farmakologiczna - Hormony podwzgórza, przysadki mózgowej, gonadotropiny i ich antagoniści

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Układ podwzgórzowo-przysadkowy jest regulatorem funkcji większości gruczołów dokrewnych. W podwzgórzu wytwarzane są hormony uwalniające, które stymulują lub hamują wzrost hormonów przysadki mózgowej. W szczególności tyrorelina zwiększa uwalnianie tyreotropiny, gonadoreliny - gonadotropin (hormonów folikulotropowych i luteinizujących). Zarówno gonadorelina, jak i jej syntetyczne homologi (tryptorelina itp.) Są wykorzystywane do diagnozowania i leczenia niewydolności gruczołów płciowych; ich duże dawki - hamujące wydzielanie gonadotropin - są stosowane przy wielu chorobach nowotworowych (np. rak prostaty).

W przysadce mózgowej wyróżnia się trzy płaty: przedni, środkowy i tylny; pierwsze dwa są gruczołowe, trzeci jest pochodzenia neuroglejowego. W płacie przednim powstają główne hormony tropikalne (ACTH, somatotropowe, stymulujące tarczycę, folikulotropowe, luteinizujące i laktogenne), środkowe - pobudzające melanocyty (wszystkie trzy typy - alfa, beta, gamma), w plecach - oksytocyna i wazopresyna. Te ostatnie powstają w jądrach podwzgórza (przykomorowego i nadocznego) i przechodzą wzdłuż aksonów do przysadki mózgowej, co zwiększa je do krwi.

Główną właściwością oksytocyny jest jej stymulujący wpływ na mięśnie macicy. Ta właściwość jest tak charakterystyczna, że ​​leki, które mają taki efekt, są często nazywane środkami oksytocytarnymi. Oksytocyna i jej syntetyczne analogi (demoksytocyna) mają szerokie zastosowanie w praktyce położniczej i ginekologicznej w przypadku niedostatecznej czynności funkcjonalnej mięśniówki macicy.

Wazopresyna, czyli hormon antydiuretyczny, jest strukturalnie podobna do oksytocyny, ale nieznacznie różni się zawartością i umiejscowieniem reszt aminokwasowych. Głównym działaniem wazopresyny jest regulacja wchłaniania zwrotnego wody przez dystalne kanaliki nerkowe. Zwiększając przepuszczalność kanalików sprzyja ponownemu wchłanianiu wody i zmniejszeniu ilości wydalanego moczu. Wazopresyna w dużych dawkach działa pobudzająco na mięśnie gładkie (naczynia, macicę, jelita). Wzrost ciśnienia krwi spowodowany działaniem wazopresyny jest wynikiem bezpośredniego działania miotropowego na tętniczki i naczynia włosowate. W praktyce medycznej wraz z wazopresyną stosuje się jej syntetyczne analogi i homologi (desmopresyna, terlipresyna)..

Gonadotropiny to hormony białkowo-peptydowe, które stymulują rozwój i funkcję męskich i żeńskich gonad. Synteza i wydzielanie gonadotropin zachodzi pod wpływem neurohormonów podwzgórza (czynniki uwalniające). Z przedniego płata przysadki wydzielane są trzy hormony wpływające na funkcje gonad: folikulotropujący (FSH), luteinizujący (LH), prolaktyna. FSH sprzyja rozwojowi jajników i dojrzewaniu w nich pęcherzyków, jest również niezbędny do manifestacji działania LH, dodatkowo nasila spermatogenezę w męskich gonadach. LH u kobiet sprzyja przejściu rozwiniętego pęcherzyka do ciałka żółtego i wydłuża życie tego ostatniego. U mężczyzn hormon ten stymuluje funkcję śródmiąższowych komórek jąder (nazywany jest też hormonem stymulującym komórki śródmiąższowe), wywoływana przez niego aktywacja spermatogenezy wiąże się głównie ze wzrostem syntezy testosteronu, przyczynia się również do zejścia jąder w wnętrostwo; pod wpływem tego hormonu wzrasta zawartość cholesterolu we krwi; ma działanie mobilizujące tłuszcz. Prolaktyna wzmacnia funkcję hormonalną ciałka żółtego i aktywność progesteronu, zwiększa wydzielanie mleka w gruczołach mlecznych w okresie poporodowym.

W praktyce lekarskiej jako leki wykazujące aktywność FSH stosuje się gonadotropinę menopauzalną (menotropiny), a także jej homologi (urofolitropinę, folitropinę alfa, folitropinę beta). Gonadotropina menopauzalna jest pozyskiwana z moczu kobiet w okresie menopauzy. Lekiem o aktywności LH jest gonadotropina kosmówkowa otrzymywana z moczu kobiet w ciąży.

Antygonadotropiny hamują uwalnianie przysadkowych hormonów gonadotropowych (LH i FSH). Ze względu na swoje działanie przeciwgonadotropowe są stosowane w leczeniu endometriozy (danazol) z towarzyszącą niepłodnością, łagodnych nowotworach piersi (włóknisto-torbielowate zapalenie sutka itp.), Zespole napięcia przedmiesiączkowego, ginekomastii i innych chorobach, w których wskazana jest blokada wzrostu gonadotropin.

Inne hormony zwrotne przedniego płata albo aktywują funkcje odpowiednich gruczołów, albo bezpośrednio wpływają na procesy metaboliczne. ACTH i jego analogi (kortykotropina, tetrakozaktyd) w korze nadnerczy zwiększają syntezę glukokortykoidów, somatotropina powoduje wzrost szkieletu i całego organizmu (jej uwalnianie jest kontrolowane przez podwzgórze poprzez produkcję somatostatyny, która hamuje wydzielanie hormonu wzrostu; w medycynie syntetyczne substytuty laktatyny ), tyreotropina - pobudza wydzielanie tyroksyny, laktogenna - rozwój gruczołów sutkowych i laktacji.

Hormony gonadotropowe i ich funkcje w organizmie

Hormony gonadotropowe (GH) to substancje biologicznie czynne syntetyzowane przez przedni płat przysadki mózgowej i łożysko, których głównym celem jest regulacja pracy gonad. Do gonadotropin, jak nazywana jest ta grupa hormonów, należą:

  • folitropina lub hormon folikulotropowy (FSH);
  • lutropina lub hormon luteinizujący (LH);
  • ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG, hCG).

Hormony gonadotropowe są ważnym ogniwem w układzie regulacji neurohumoralnej. Znajomość ich funkcji w organizmie pomaga w diagnostyce i leczeniu różnych schorzeń.

Hormon folikulotropowy

FSH jest syntetyzowany przez komórki zasadochłonne przysadki mózgowej mężczyzn i kobiet. Zakres stosowania folitropiny obejmuje gruczoły płciowe obu płci. Receptory tego znajdują się na błonach komórkowych narządów docelowych: jajników i jąder. Synteza i wydzielanie FSH jest stymulowane przez hormon podwzgórza zwany folliberiną lub hormonem uwalniającym folitropinę.

Rola FSH u kobiet

W organizmie kobiety FSH odpowiada za cykliczne zmiany w jajnikach, jego poziom zależy od fazy cyklu miesiączkowego. Bez normalnego wydzielania hormonu owulacja, zapłodnienie i ciąża są niemożliwe. Wpływ FSH na oogenezę, czyli rozwój żeńskich komórek rozrodczych, jest realizowany poprzez:

  • stymulacja wzrostu pęcherzyka w jajniku i dojrzewanie w nim jaja w pierwszej połowie cyklu miesiączkowego;
  • rozpoczęcie syntezy estradiolu przez rosnący pęcherzyk;
  • promowanie przemiany testosteronu w estradiol;
  • aktywacja owulacji - pęknięcie pęcherzyka i uwolnienie jaja do jamy brzusznej.

Wszystkie te procesy stwarzają sprzyjające warunki do funkcjonowania ciałka żółtego w drugiej połowie cyklu miesiączkowego, pozwalają mu wytwarzać wystarczającą ilość progesteronu.

W pierwszej fazie cyklu poziom FSH stopniowo rośnie, osiągając maksimum w połowie, po owulacji spada. Jeśli nawożenie nie nastąpiło, to przed miesiączką jego zawartość zaczyna stopniowo wzrastać..

Określenie poziomu FSH ma ogromne znaczenie w ocenie stanu funkcji rozrodczych kobiety..

Faza cyklu, wiek

Stawka hormonów w IU / ml

Dziewczynki w wieku 1,5 - 9 lat

Estradiol, progesteron wpływają na stężenie FSH na zasadzie sprzężenia zwrotnego: duża ilość hormonów obwodowych hamuje aktywność hormonalną przysadki mózgowej. Kontroluje syntezę i inhibinę B wytwarzaną przez komórki ziarniste pęcherzyka. Wysokie poziomy inhibiny hamują wydzielanie folitropiny.

Brak FSH w dzieciństwie prowadzi do opóźnionego rozwoju seksualnego, a nadmierna produkcja prowadzi do przedwczesnego dojrzewania. U dorosłych przerwom w wydzielaniu towarzyszą nieprawidłowości w cyklu miesiączkowym, problemy z zajściem w ciążę i ciążą.

Rola FSH u mężczyzn

U mężczyzn FSH bierze udział we wzroście i funkcjonowaniu kanalików nasiennych oraz sprzyja spermatogenezie (rozwojowi plemników). Celem dla niego są komórki Sertoliego w zwiniętych kanalikach jąder, na które działa hormon:

  • stymuluje tworzenie białka wiążącego androgeny;
  • kontroluje syntezę testosteronu;
  • pomaga przenosić testosteron do najądrzy;
  • wspomaga troficzne i barierowe funkcje samych komórek.

Na stężenie FSH wpływa testosteron. Uderzenie odbywa się przez podwzgórze i przysadkę mózgową zgodnie z zasadą sprzężenia zwrotnego. Inhibina hamuje produkcję folitropiny - hormonu peptydowego syntetyzowanego przez komórki Sertoliego.

Fizjologiczna norma FSH u mężczyzn wynosi 0,7–11,1 IU / ml. Określenie poziomu przeprowadza się w przypadku dysfunkcji gonad, impotencji, obniżonego pożądania seksualnego, niepłodności, szczególnie związanej z oligo- lub azoospermią.

Hormon luteinizujący

Lutropina jest peptydowym hormonem gonadotropowym przysadki mózgowej. Odpowiada za normalne funkcjonowanie układu rozrodczego obu płci. Działa w ścisłym związku z FSH. Wydzielanie LH jest kontrolowane przez hormon uwalniający lulitropinę (luliberin) podwzgórza, wydzielany w pewnym trybie pulsacyjnym i zgodnie z zasadą sprzężenia zwrotnego, poziom estrogenów syntetyzowanych przez gruczoły płciowe.

LH działa u kobiet

LH bierze czynny udział w tworzeniu cyklu miesiączkowego. W fazie folikularnej jej poziom jest nieznaczny. Szybki wzrost obserwuje się w szczycie owulacyjnym, który trwa około 48 godzin. Lutropina w ciele kobiety:

  • promuje syntezę estradiolu w dominującym pęcherzyku;
  • powoduje owulację razem z FSH;
  • rozpoczyna luteinizację - przemianę zalegającego pęcherzyka w ciałko żółte;
  • stymuluje produkcję progesteronu przez ciałko żółte;
  • wpływa na komórki osłonki jajnika, które syntetyzują androgeny.

Poziomy lutropiny w surowicy:

Faza cyklu, wiek

Stężenie w miodzie / ml

Dziewczynki w wieku 1,5 - 9 lat

Wysokie poziomy LH obserwuje się u pacjentek z przedwczesną niewydolnością jajników, dziedziczną izolowaną dysgenezją gonad, zespołem Shereshevsky'ego-Turnera, niedoczynnością jajników, niektórymi postaciami wrodzonego przerostu nadnerczy.

Niedostateczna aktywność lutropiny prowadzi do braku miesiączki i jest obserwowana w urazach i guzach podwzgórza, zespole Kallmana, chorobie Simmondsa, braku miesiączki sportowców, hiperprolaktynemii.

LH działa u mężczyzn

U mężczyzn LH działa na komórki śródmiąższowe Leydiga zlokalizowane w jądrach i kontroluje syntezę testosteronu. Ten ostatni jest głównym męskim hormonem płciowym zaangażowanym we wszystkie rodzaje metabolizmu, odpowiedzialnym za dojrzewanie, powstawanie drugorzędowych cech płciowych, spermatogenezę.

LH stymuluje funkcje endokrynologiczne jąder poprzez bezpośrednie działanie na komórki Leydiga: im wyższy poziom LH we krwi, tym aktywniej wytwarzany jest testosteron. Hormon podwzgórza reguluje syntezę samej gonadotropiny - luliberiny. Ponadto stężenie LH jest odwrotnie proporcjonalne do poziomu testosteronu we krwi: im jest wyższe, tym mniej intensywna jest produkcja LH..

Norma zawartości LH u mężczyzn wynosi od 0,8 do 7,6 IU / ml. Wysoki LH wskazuje na dysfunkcję gonad, niski - o zaburzeniach pracy przysadki mózgowej i niedoczynności gonad. Kiedy poziom LH odchyla się zarówno w jednym, jak i drugim kierunku, cierpi na tym erekcja i funkcje rozrodcze oraz ogólne zdrowie seksualne..

Gonadotropina kosmówkowa

HCG to specyficzny hormon ciążowy wytwarzany przez kosmówkę, powłokę zarodka. Synteza hCG rozpoczyna się od pierwszego dnia ciąży i gwałtownie wzrasta do 11-12 tygodni, następnie spada i utrzymuje się na niskim poziomie do porodu. CG składa się z podjednostek alfa i beta. Pierwsza pokrywa się strukturą z podjednostkami alfa FSH i LH, druga jest wyjątkowa i odróżnia ją od tych hormonów.

Ze względu na swoje podobieństwo chemiczne HCG ma właściwości zarówno LH, jak i FSH, ale zdolność luteinizacji jest znacznie lepsza niż jego aktywność stymulująca pęcherzyki i jest znacznie wyższa niż przysadkowa LH. Dzięki temu ciałko żółte, które funkcjonuje przez około 14 dni w każdym cyklu miesiączkowym, nie rozpuszcza się u kobiet w ciąży, ale wydziela progesteron przez cały Ӏ trymestr. Wtedy robi to łożysko.

Oprócz stymulacji ciałka żółtego, hCG spełnia szereg funkcji, bez których nie można nosić ciąży:

  • aktywuje produkcję estrogenów i słabych androgenów przez jajniki;
  • zapewnia tolerancję immunologiczną organizmu matki w stosunku do „obcego” płodu;
  • wspomaga czynnościowe działanie łożyska.

Testy ciążowe opierają się na określeniu poziomu hCG w moczu, ale zawartość hCG we krwi jest dokładniejszym wskaźnikiem do diagnozowania wczesnej ciąży. Poza ciążą hCG jest zwykle nieobecny, ale często jest syntetyzowany przez nowotwory złośliwe, dlatego może służyć jako marker nowotworowy. Norma dla mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży: 0-5,3 IU / ml. Wzrost poziomu hCG może być oznaką raka kosmówki, guza jąder, płuc, nerek, żołądka, jelit.

Gonadotropina kosmówkowa występuje w postaci leku otrzymywanego z moczu kobiet w ciąży. W celach terapeutycznych służy do naruszania okresu dojrzewania, niepłodności, nawracających poronień oraz do przeprowadzania testów diagnostycznych.

Wideo

Oferujemy do obejrzenia filmu na temat artykułu.

Gonadotropiny u kobiet: co to jest?

Gonadotropiny to hormony, które stymulują gonady lub gruczoły płciowe do wykonywania funkcji rozrodczych lub hormonalnych. Gonadotropiny obejmują hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH), wytwarzane w przednim przysadce mózgowej, a także hormon łożyskowy, ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG).

Zadowolony:

Co to są gonadotropiny?

Gonadotropiny należą do grupy hormonów białkowych, które są uważane za niezbędne do reprodukcji człowieka. Są wytwarzane przez komórki zwane gonadotropami zlokalizowane w przysadce mózgowej. Dwa główne typy gonadotropin to hormon folikulotropowy i hormon luteinizujący. Ludzka gonadotropina kosmówkowa jest trzecim typem wytwarzanym podczas ciąży. Ponieważ hormony te są ważną częścią procesu rozrodczego, gonadotropiny są często stosowane w leczeniu płodności u kobiet..

LH i FSH to duże cząsteczki złożone z glikozylowanych białek. Mają identyczną podjednostkę alfa, ale podjednostka beta jest inna w każdym przypadku. Ta różnica jest odpowiedzialna za specyficzne wiązanie każdego hormonu z jego własnym receptorem..

Zarówno reprodukcja FSH, jak i LH jest kontrolowana przez inny hormon zwany hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRH). Działanie GnRH jest wyzwalane w okresie dojrzewania. Jest wydzielany przez podwzgórze i uwalniany w impulsach do przysadki mózgowej. Wydzielanie LH i FSH jest kontrolowane przez wielkość impulsów GnRH i częstotliwość ich występowania. Mężczyźni mają tendencję do doświadczania pulsów GnRH w dość stałym tempie, podczas gdy kobiety zwykle doświadczają cyklicznego uwalniania hormonów, którego szczyt występuje tuż przed owulacją..

U kobiet hormon folikulotropowy powoduje wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych. W szczególności FSH działa na komórki zwane ziarniniakiem, które otaczają niedojrzałe jajo lub oocyt wewnątrz pęcherzyka jajnikowego, powodując jego wzrost i powiększenie. FSH stymuluje również wzrost komórek rozrodczych u samców, powodując dojrzewanie niedojrzałych plemników, zwanych spermatogonią, do dojrzałych plemników zwanych plemnikami.

Kiedy pęcherzyk jajnikowy osiąga szczyt dojrzałości, zwany również późną trzeciorzędową fazą rozwoju, podwyższony poziom estrogenu u kobiety wywołuje duży wzrost poziomu hormonu luteinizującego. Ten wzrost trwa zwykle od jednego dnia do dwóch - następuje owulacja. LH rozpoczyna również proces, w którym pęcherzyk zmienia się w ciałko żółte - strukturę w jajniku, która wytwarza hormon progesteron i jest niezbędna do utrzymania ciąży..

Jak gonadotropiny wpływają na organizm

Gonadotrofy - komórki, które stanowią około 10 procent przysadki mózgowej, wydzielają dwie podstawowe gonadotropiny: hormon luteinizujący i hormon folikulotropowy. Ilość i tempo wydzielania tych hormonów różni się znacznie w różnym wieku i w różnych momentach cyklu miesiączkowego u kobiet. Wydzielanie LH i FSH jest niskie u dziewcząt przed okresem dojrzewania. Po okresie dojrzewania uwalnia się więcej LH niż FSH. Podczas menstruacji następuje gwałtowny wzrost stężenia obu hormonów w surowicy, a wydzielanie wzrasta 10-15 razy u kobiet po menopauzie. Innym rodzajem gonadotropiny jest ludzka gonadotropina kosmówkowa, wytwarzana przez łożysko w czasie ciąży..

U kobiet FSH stymuluje syntezę estrogenu i dojrzewanie komórek, wytwarzane przez kuliste struktury zawierające jaja, znane jako pęcherzyki Graafa. Przedowulacyjny wyrzut LH jest wymagany do pęknięcia pęcherzyka (owulacji), po czym jajo wchodzi do jajowodu i przemieszcza się do macicy. Puste pęcherzyki są wypełnione progesteronem, który zamienia je w ciałko żółte. LH stymuluje produkcję progesteronu przez ciałko żółte.

FSH i LH są małe w dzieciństwie. Poziomy rosną po okresie dojrzewania, przy czym LH wykazuje bardziej znaczący wzrost. Rosną również gwałtownie w środku cyklu miesiączkowego i ponownie w okresie menopauzy..

Fizjologiczne działanie hormonów gonadotropowych występuje w jajnikach i jest niezbędne do prawidłowego funkcjonowania gonad. W przypadku ich braku najważniejsze aspekty reprodukcji zawodzą i człowiek staje się bezpłodny..

Hormon folikulotropowy

FSH jest odpowiedzialny za stymulację wzrostu i dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, aby mogła mieć miejsce owulacja. Podana egzogennie gonadotropina powoduje hiperstymulację jajników, wytwarzając wiele dojrzałych pęcherzyków i kilka dojrzałych oocytów zamiast jednego dojrzałego jajeczka produkowanego w każdym cyklu jajnikowym.

Hormon folikulotropowy jest wydzielany przez przysadkę mózgową. Wraz z innym hormonem przysadkowym, LH, stanowi ważny element osi koordynującej i regulującej pracę gonad (jajników u kobiet). Przy odpowiednim poziomie FSH i LH obserwuje się prawidłowy przebieg cyklu miesiączkowego, owulację, proces zapłodnienia oraz rozwój ciąży.

Norma FSH w organizmie kobiet

U kobiet stężenie hormonu zależy od cyklu miesiączkowego:

  • faza folikularna - 28-113 IU / ml,
  • okres owulacji - 58-21 IU / ml,
  • faza lutealna - 9-12 IU / ml.

U dziewcząt w wieku poniżej 9 lat FSH zwykle wynosi od 011 do 16 IU / ml, u kobiet w okresie menopauzy ten hormon wynosi od 217 do 153 IU / ml.

Hormonu FSH nie można rozpatrywać oddzielnie, bez hormonu LH, ponieważ płodność kobiety zależy od ich stosunku. Przy normalnych poziomach FSH stosunek do LH powinien wynosić 1,5-2 razy. Jeśli ta wartość osiągnie 2,5, może to wskazywać na niewydolność jajników, guz przysadki i zespół policystycznych jajników..

Wartość hormonu FSH w organizmie kobiety:

  • odpowiedzialny za przetwarzanie testosteronu w estrogen;
  • umożliwia wzrost pęcherzyków jajnikowych;
  • syntetyzuje estrogen.

Hormon luteinizujący

W jajniku LH wiąże się z komórkami w torebce jajnika, które również wytwarzają testosteron. Charakterystyczny wzrost LH u kobiet nazywa się wyrzutem przednaczyniowym. Ogranicza się do szczytowej dojrzałości komórki jajowej w pęcherzyku jajnikowym i wywołuje owulację w ciągu 24-72 godzin. Największy pęcherzyk otwiera się w pewnym momencie, uwalniając dojrzałe jajo, które wchodzi do sąsiedniego jajowodu, gdzie przenosi się do jamy macicy.

Po owulacji komórki otaczające rozwijające się jajo wewnątrz pęcherzyka, zwane komórkami ziarnistymi, rozmnażają się, tworząc małą nową, stałą strukturę zamiast pęcherzyka wypełnionego płynem, czyli ciałka żółtego. W rzeczywistości ta charakterystyczna zmiana pęcherzyka w małą żółtawą plamkę (luteinizacja) jest odpowiedzialna za nazwę tego hormonu.

Komórki ciałka żółtego wytwarzają duże ilości żeńskich hormonów steroidowych, progesteronu i estrogenu (głównie estradiolu). Progesteron jest potrzebny do przygotowania endometrium do implantacji nowej zygoty, jeśli komórka jajowa jest zapłodniona w jajowodzie. LH utrzymuje również zdrowe i funkcjonalne ciałko żółte, dopóki rozwój łożyska nie osiągnie etapu, w którym hCG może pełnić rolę podtrzymującą ciążę..

Stawka lutropiny u kobiet:

  • faza folikularna - do 5-30 IU / l,
  • okres owulacji - od 75 do 150 IU / l,
  • faza lutealna - od 3 do 40 IU / l,
  • u kobiet po menopauzie - 30-300 IU / l.

Kontrola wydzielania FSH i LH z gonadotropów przysadkowych następuje głównie za pomocą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Wraz ze wzrostem poziomu LH w odpowiedzi na wydzielanie GnRH wzrasta również produkcja testosteronu, estrogenu i progesteronu. Z tego powodu poziomy LH rosną raczej impulsywnie niż w sposób ciągły. Liczba impulsów różni się znacznie w zależności od cyklu kobiety.

Ludzka gonadotropina kosmówkowa

Gonadotropina kosmówkowa to hormon zapewniający utrzymanie ciąży i prawidłowy rozwój płodu. Jest produkowany przez zarodek i łożysko. HCG stymuluje produkcję progesteronu przez ciałko żółte w jajniku. Jego stężenie jest używane w testach ciążowych.

Wskaźniki HCG u kobiet w ciąży:

  • 5-50 ml / ml - do 3 tygodnia,
  • 5-426 ml / ml - około 4 tygodnia,
  • 18-7340 ml / ml - 5 tygodni,
  • 1080-56 500 ml / ml - 6. tydzień,
  • 7650-229 000 ml / ml - od 7 do 8 tygodnia,
  • 25 700-288 000 ml / ml - od 9 do 12 tygodnia,
  • 13 300-254 000 ml / ml - od 13 do 16 tygodnia,
  • 4060-165 400 ml / ml - od 17 do 24 tygodnia,
  • 3640-117000 ml / ml - od 25 do 40 tygodnia.

Wpływ ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej na ciążę

Rola ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w męskim zarodku polega na stymulowaniu komórek do produkcji testosteronu. Ponadto gonadotropina zwiększa ilość hormonów tarczycy w życiu płodu, co pozytywnie wpływa na nierozwiniętą przysadkę mózgową. HCG osłabia układ odpornościowy kobiety w ciąży, dzięki czemu komórki odpornościowe matki nie traktują płodu jako niebezpiecznego ciała obcego ani go nie niszczą. Gonadotropina kosmówkowa pomaga również zwiększyć wchłanianie składników odżywczych z krwi matki, co prowadzi do gromadzenia większej ilości energii potrzebnej do rozwoju płodu. Jak zauważają lekarze, hCG wpływa na organizm kobiety, zaburzając metabolizm cukrów i tłuszczów..

Hormony gonadotropowe

Źródło:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, tom 4.
Wydawca: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Zadowolony

  • 1 Hormony gonadotropowe
  • 2 Wydzielanie hormonów gonadotropowych
    • 2.1 Regulacja wydzielania GnRH
    • 2.2 Mechanizm działania gonadoliberyny
  • 3 Mechanizm działania hormonów gonadotropowych
  • 4 Fizjologiczne działanie hormonów gonadotropowych
  • 5 Zastosowanie gonadoliberyny i jej analogów
    • 5.1 Zastosowanie diagnostyczne
    • 5.2 Leczenie niepłodności
    • 5.3 Zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych
  • 6 Diagnostyczne zastosowanie hormonów gonadotropowych
    • 6.1 Test ciążowy
    • 6.2 Określanie czasu owulacji
    • 6.3 Diagnoza zaburzeń rozrodczych
  • 7 Terapeutyczne zastosowanie hormonów gonadotropowych
    • 7.1 Niepłodność kobiet
    • 7.2 Niepłodność męska
    • 7.3 Wnętrostwo
  • 8 Przeczytaj także
  • 9 Ostrzeżenie

Hormony gonadotropowe [edytuj | edytuj kod]

Do hormonów gonadotropowych przysadki należą hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH). Gonadotropina kosmówkowa (HCG) również wpływa na gruczoły płciowe, ale jest syntetyzowana przez łożysko. Te trzy hormony, wraz z hormonem stymulującym tarczycę (TSH), mają podobną budowę i tworzą rodzinę hormonów glikoproteinowych. Wszystkie składają się z dwóch podjednostek: podjednostka a jest taka sama dla wszystkich, a podjednostki β są różne i zapewniają określoną aktywność. W tym przypadku podjednostki β wszystkich hormonów są dość podobne, z wyjątkiem podjednostki β CG, która zawiera dodatkowy region 30 reszt aminokwasowych na końcu C i kilka dodatkowych reszt węglowodanowych. Pozostałości węglowodanów wydłużają okres półtrwania (T1 / 2) tych hormonów w surowicy i biorą również udział w ich wiązaniu z receptorami. U ludzi gen kodujący podjednostkę β FSH jest zlokalizowany w segmencie 11p13, a podjednostkę β LH - w segmencie 19ql2.32, sąsiadującym z co najmniej 7 genami kodującymi podjednostkę β hCG. Gen kodujący podjednostkę a tych hormonów jest zlokalizowany w segmencie 6q21-q23.

Wydzielanie hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

Szczegółowy opis regulacji wydzielania hormonów gonadotropowych znajduje się w artykule - hormony płciowe. LH i FSH są syntetyzowane przez komórki gonadotropowe, które stanowią około 20% komórek wydzielniczych gruczołowej przysadki. CG, który występuje tylko u ludzi, naczelnych i koni, jest syntetyzowany przez komórki syncytiotrofoblastów. Synteza FSH i LH jest stymulowana przez gonadoliberynę i jest regulowana na zasadzie sprzężenia zwrotnego przez hormony płciowe (ryc. 56.4 i 58.2).

Regulacja wydzielania gonadoliberyny [edytuj | edytuj kod]

Gonadoliberyna jest hormonem, który stymuluje syntezę i wydzielanie FSH i LH przez komórki gonadotropowe gruczolaka przysadki. Gonadoliberyna powstaje w wyniku proteolitycznego rozszczepienia polipeptydu zawierającego 92 reszt aminokwasowych, który jest kodowany przez gen zlokalizowany w segmencie 8p21. Sama gonadoliberyna jest dekapeptydem z grupą amidową na C-końcu i resztą kwasu piroglutaminowego na N-końcu (Tabela 56.3). Wydzielanie gonadoliberyny następuje impulsywnie w wyniku zsynchronizowanej rytmicznej aktywności grupy neuronów zlokalizowanych w rejonie jądra lejka. Aktywność tych neuronów zaczyna się przed urodzeniem i trwa około roku po urodzeniu; następnie znacznie maleje, prawdopodobnie w wyniku hamującego działania ośrodkowego układu nerwowego. Na krótko przed rozpoczęciem rozwoju płciowego hamujące działanie ośrodkowego układu nerwowego maleje, a częstotliwość i amplituda impulsów wydzielania gonadoliberyny wzrasta, szczególnie silnie narastając podczas snu. W miarę rozwoju płciowego wydzielanie gonadoliberyny wzrasta, aż osiągnie wartości typowe dla dorosłych. Impulsywny charakter wydzielania gonadoliberyny jest niezbędny do prawidłowej syntezy i wydzielania hormonów gonadotropowych, których wydzielanie następuje również impulsywnie. Ciągłe podawanie gonadoliberyny prowadzi do odczulenia i zmniejszenia liczby receptorów gonadoliberyny na komórkach gonadotropowych przysadki gruczołowej. Zjawisko to leży u podstaw klinicznego zastosowania długo działających analogów gonadoliberyny, które hamują wydzielanie hormonów gonadotropowych (patrz poniżej). Po ich wprowadzeniu na krótki czas zwiększa się wydzielanie LH i FSH, ale następnie receptory są odczulane, a wydzielanie maleje.

Mechanizm działania gonadoliberyny [edytuj | edytuj kod]

Receptor gonadoliberyny odnosi się do receptorów sprzężonych z białkiem G; jego gen znajduje się w segmencie 4q21. Kiedy gonadoliberyna lub jej analogi wiążą się z receptorem, aktywowane są białka Gq i GM, które z kolei aktywują fosfolipazę C, co prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. To ostatecznie stymuluje syntezę i wydzielanie LH i FSH. Chociaż cAMP nie bierze istotnego udziału w transdukcji sygnału z receptora gonadoliberyny, aktywacja tego receptora zwiększa aktywność cyklazy adenylanowej. Receptory GnRH są również obecne w jajnikach i jądrach, ale ich fizjologiczne znaczenie pozostaje nieznane..

Hormony płciowe regulują również syntezę LH i FSH, wpływając na podwzgórze oraz, w mniejszym stopniu, na przysadkę mózgową. Ta regulacja przebiega inaczej u mężczyzn i kobiet i zależy od wieku i fazy cyklu miesiączkowego. U kobiet niskie stężenia estradiolu i progesteronu hamują syntezę hormonów gonadotropowych ze względu na działanie opioidów na neurony odpowiedzialne za impulsowe wydzielanie gonadoliberyny. Jednak długotrwały wzrost stężenia estradiolu działa na zasadzie dodatniego sprzężenia zwrotnego, prowadząc do przedowulacyjnego uwolnienia LH. U mężczyzn testosteron hamuje syntezę hormonów gonadotropowych, a częściowo wynika to z jego bezpośredniego działania, a częściowo - przemiany w estradiol.

Inhibina to hormon peptydowy powstający w gonadach i odgrywający ważną rolę w regulacji wydzielania hormonów gonadotropowych. Jest syntetyzowany przez komórki warstwy ziarnistej pęcherzyków jajników i komórki Sertoliego w jądrach w odpowiedzi na stymulację przez hormony gonadotropowe i miejscowe czynniki wzrostu. Inhibina działa bezpośrednio na przysadkę mózgową, wybiórczo hamując wydzielanie FSH, ale nie LH.Inhibina należy do tej samej rodziny glikoprotein, co transformujący czynnik wzrostu | 3 i czynnik regresji przewodów Müllera.

Mechanizm działania hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

LH i CG wiążą się z receptorem LH (gen dla tego receptora znajduje się w segmencie 2p21), a FSH - z jego receptorem (gen tego receptora znajduje się na długim ramieniu drugiego chromosomu). Oba receptory są sprzężone z białkiem G i mają dużą zewnątrzkomórkową domenę glikozylowaną odpowiedzialną za rozpoznawanie hormonów. Kiedy receptor wiąże się z ligandem G, β-białko aktywuje cyklazę adenylanową, co prowadzi do wzrostu stężenia cAMP. Przy wysokim stężeniu liganda receptory poprzez białko Gq również aktywują kinazę białkową C i zwiększają stężenie wapnia w wyniku aktywacji fosfolipazy C.Wszystkie lub prawie wszystkie efekty hormonów gonadotropowych można odtworzyć poprzez wprowadzenie analogów cAMP do komórki, dlatego znaczenie kinazy białkowej C i Ca2 + w przekazywaniu sygnału wewnątrzkomórkowego pozostaje niejasny.

Fizjologiczne skutki hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

LH i FSH zostały nazwane ze względu na ich wpływ na jajniki; funkcja tych hormonów u mężczyzn została zbadana później. U mężczyzn LH działa na komórki Leydiga, stymulując syntezę androgenów, głównie testosteronu. Testosteron zapewnia popęd płciowy, rozwój drugorzędowych cech płciowych i spermatogenezę w zwiniętych kanalikach nasiennych. FSH działa na komórki Sertoliego, stymulując produkcję białek i składników odżywczych niezbędnych do dojrzewania plemników.

U kobiet skutki FSH i LH są bardziej złożone. FSH stymuluje wzrost i rozwój pęcherzyków, a także indukuje ekspresję genu receptora LH na teocytach i komórkach warstwy ziarnistej jajników. Ponadto FSH aktywuje aromatazę w komórkach warstwy ziarnistej, stymulując syntezę estradiolu. LH działa na kocyty, stymulując tworzenie androstendionu, głównego prekursora estradiolu w jajnikach u kobiet w wieku rozrodczym. LH jest również potrzebny do pęknięcia pęcherzyka podczas owulacji i syntezy progesteronu przez ciałko żółte. Wreszcie, wiązanie LH z jego receptorem na komórkach warstwy ziarnistej zwiększa ekspresję genu receptora FSH, co wzmacnia działanie tego ostatniego.

Znaczenie hormonów gonadotropowych w regulacji funkcji narządów płciowych jest wyraźnie widoczne w przypadku mutacji genów samych hormonów lub ich receptorów (Achermann i Jameson, 1999). U kobiet z mutacjami w genach receptora FSH lub podjednostki β samego FSH obserwuje się pierwotny brak miesiączki i bezpłodność, ich pęcherzyki nie dojrzewają, ciałko żółte jest nieobecne, a gruczoły sutkowe nie rozwijają się. Te dane, jak również skuteczność FSH w niektórych formach niepłodności (patrz poniżej), mówią wiele o ważnej roli FSH w funkcjonowaniu jajników. U mężczyzn z tymi samymi mutacjami wielkość jąder jest zmniejszona i obserwuje się oligozoospermię, chociaż w niektórych przypadkach płodność pozostaje.

Opisano tylko jeden przypadek mutacji z utratą funkcji genu LH podjednostki β: 46-letni mężczyzna nie miał rozwoju płciowego, obserwowano hipoplazję komórek Leydiga i bezpłodność. Jego zewnętrzne genitalia zostały rozwinięte w męski wzór, co najwyraźniej tłumaczy się syntezą androgenów pod wpływem CG podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. Objawy mutacji z utratą funkcji genu receptora LH w kariotypie męskim obejmują zarówno hipogonadyzm męski, jak i rozwój zewnętrznych narządów płciowych w typie żeńskim i brak rozwoju płciowego. Prawdopodobnie wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych nie występuje z powodu naruszenia działania zarówno LH, jak i CG podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. U kobiet homozygotycznych pod względem zmutowanych alleli genu receptora LH stwierdza się pierwotny brak miesiączki lub oligomenorrhea oraz niepłodność, a badanie histologiczne ujawnia liczne torbiele jajników.

Mutacje prowadzące do trwałej aktywacji receptora LH występują głównie u mężczyzn i są dziedziczone autosomalnie dominująco. Prowadzą do przedwczesnego rozwoju seksualnego na skutek niekontrolowanej syntezy testosteronu w okresie prenatalnym i przedpokwitaniowym. Niektóre z tych mutacji są obarczone wysokim ryzykiem guzów jąder.

Zastosowanie gonadoliberiny i jej analogów [edytuj | edytuj kod]

Stół 56.3 wymienia syntetyczne analogi gonadoliberyny stosowane w klinice. Syntetyczna gonadoliberyna nazywana jest gonadoreliną. Podstawienie reszty aminokwasowej w pozycji 6 chroni analogi gonadoliberyny przed proteolizą, a podstawienie reszty C-końcowej zwiększa powinowactwo do receptora. Takie analogi są bardziej aktywne i dłuższe niż natywna gonadoliberyna, której T1 / 2 wynosi tylko 2-4 minuty.

Antagoniści GnRH, w przeciwieństwie do jego długo działających analogów, nie powodują przemijającego wzrostu poziomu hormonów gonadotropowych w surowicy. Współcześni antagoniści gonadoliberyny najwyraźniej nie prowadzą do miejscowego i ogólnoustrojowego uwalniania histaminy i reakcji anafilakgoidowych, co ograniczyło stosowanie pierwszych leków z tej grupy. Dwóch antagonistów gonadoliberyny, Girelix i Cetrorelix, stosuje się w sztucznej inseminacji w celu zahamowania uwalniania LH podczas stymulacji jajników. Ganirelix jest dostępny w USA, natomiast cetrorelix jest dostępny tylko w Europie. Teoretycznie szybkie hamowanie wyrzutu LH pozwala na lepszą kontrolę stymulacji jajników (patrz poniżej), a tym samym skraca cykl IVF. Jednak praktyczna wartość tych leków w sztucznej inseminacji nie została jeszcze wyjaśniona w badaniach klinicznych..

Aplikacja diagnostyczna [edytuj | edytuj kod]

Jeden z leków gonadoreliny (chlorowodorek gonadoreliny) jest stosowany do diagnostyki różnicowej zmian przysadki i podwzgórza we wtórnym hipogonadyzmie. Poziom LH w surowicy mierzy się przed podaniem gonadoreliny w dawce 100 μg s / c lub i / v oraz w ciągu 2 godzin (15.30, 45.60 i 120 minut) po podaniu. Wzrost wydzielania LH wskazuje na obecność funkcjonujących komórek gonadotropowych gruczolaka przysadki. Przy długotrwałym niedoborze gonadoliberyny wrażliwość komórek gonadotropowych na nią może się zmniejszyć, dlatego niski poziom LH podczas testu z gonadoliberyną niekoniecznie musi świadczyć o uszkodzeniu przysadki mózgowej. Test GnRH można również wykorzystać do rozróżnienia między prawdziwym (związanym z wydzielaniem GnRH) a fałszywym przedwczesnym rozwojem płciowym..

Leczenie niepłodności [edytuj | edytuj kod]

Inny lek gonadoreliny (octan gonadoreliny) jest stosowany w zaburzeniach rozrodu związanych z niedoborem gonadoliberyny. Lek podaje się dożylnie za pomocą specjalnej pompy infuzyjnej w trybie pulsacyjnym, który symuluje fizjologiczne wydzielanie 2,5 μg co 60-90 minut. W przypadku braku owulacji dawkę podawaną w jednym impulsie można stopniowo zwiększać do 10 μg. Zasady podawania i dawki wskazane są w instrukcjach producenta. Gonadorelina z mniejszym prawdopodobieństwem powoduje ciążę mnogą niż hormony gonadotropowe. W leczeniu gona-doreliny nie jest wymagane monitorowanie poziomu estrogenów w surowicy i tak dokładne badanie USG jajników. Działania niepożądane występują rzadko, najczęściej w miejscu wstrzyknięcia rozwija się zapalenie żył. Podczas leczenia gonadoreliny u kobiet przywraca się fizjologiczne wydzielanie hormonów płciowych, ustala się cykl menstruacyjny i dochodzi do owulacji. Jednak ze względu na złożoność techniczną ta metoda leczenia jest stosowana tylko w specjalistycznych klinikach (Hayes i in., 1998).

W przypadku niepłodności u mężczyzn za pomocą gonadoreliny można osiągnąć wzrost jąder, normalne wydzielanie hormonów płciowych i spermatogenezę. Jednak metoda ta jest stosunkowo droga i wymaga ciągłego noszenia pompy infuzyjnej. Ponadto gonadorelina nie jest zatwierdzona przez FDA do leczenia niepłodności męskiej. Dlatego zwykle preferowane są hormony gonadotropowe..

Długodziałające analogi gonadoliberyny są również stosowane do indukcji owulacji. Leki te hamują przedowulacyjny wyrzut LH i zapobiegają luteinizacji pęcherzyka nieowulacyjnego. Opracowano kilka schematów leczenia, w których analogi gonadoliberyny są podawane przez długi lub krótki czas, razem z hormonami gonadotropowymi, które zapewniają dojrzewanie pęcherzyków (patrz poniżej), a następnie przepisuje się hCG w celu wywołania owulacji (Lunenfeld, 1999).

Tłumienie wydzielania hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

Jak już wspomniano, długo działające analogi gonadoliberyny prowadzą do odczulenia receptorów gonadoliberyny, w wyniku czego gwałtownie zmniejsza się wydzielanie hormonów gonadotropowych, a tym samym hormonów płciowych. Ta „kastracja medyczna” okazała się bardzo wygodna w przypadkach, gdy konieczne jest ograniczenie produkcji hormonów płciowych. Oczywistym wskazaniem do takiego leczenia jest prawdziwy przedwczesny rozwój seksualny dzieci, u których długotrwałe podawanie analogów GnRH jest bardzo skuteczne i prawie nie towarzyszą mu działania niepożądane..

Długo działające analogi gonadoliberyny są stosowane w paliatywnym leczeniu guzów hormonozależnych (np. Raka prostaty lub piersi); ponieważ na początku leczenia leki te gwałtownie zwiększają wydzielanie hormonów płciowych, jednocześnie przepisują leki, które zakłócają syntezę lub blokują działanie hormonów płciowych. Ponadto długo działające analogi gonadoliberyny są stosowane w innych chorobach hormonozależnych (endometrioza, mięśniak macicy i ostra przerywana porfiria). Wreszcie, w przypadku kastracji medycznej w zaburzeniach psychicznych, takich jak pedofilia, gdy ryzyko nieprzestrzegania zaleceń lekarskich jest bardzo wysokie, szczególnie wygodna jest goserelina, którą podaje się w dawce 10,8 mg podskórnie raz na 3 miesiące..

Długo działające analogi gonadoliberyny są na ogół dobrze tolerowane i powodują dość przewidywalne skutki uboczne z powodu naruszenia syntezy hormonów płciowych: uderzenia gorąca, suchość pochwy, zanikowe zapalenie pochwy i spadek gęstości kości. W związku z tym, w przypadku chorób takich jak endometrioza i mięśniaki macicy, leczenie zwykle kontynuuje się nie dłużej niż 6 miesięcy lub dodatkowo przepisuje się estrogeny w celu utrzymania gęstości kości..

Diagnostyczne zastosowanie hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

Test ciążowy [edytuj | edytuj kod]

CG występuje w dużych ilościach we krwi i moczu kobiet w ciąży, dlatego immunochemiczne wykrywanie podjednostki β CG może być stosowane jako test ciążowy. Jakościowe oznaczenie podjednostki β hCG w moczu stanowi podstawę domowych testów ciążowych sprzedawanych w Stanach Zjednoczonych bez recepty. Testy te pozwalają szybko wykryć ciążę już kilka dni po nieudanej miesiączce.

Ilościowe oznaczanie stężenia hCG w osoczu do celów klinicznych i naukowych przeprowadza się za pomocą RIA. Zwykle robi się to w celu oceny progresji ciąży, a jeśli podejrzewa się ciążę pozamaciczną, torbielowate znamiona lub raka kosmówki.

Określanie czasu owulacji [edytuj | edytuj kod]

Owulacja następuje 36 godzin po wystąpieniu wyrzutu LH i 10-12 godzin po osiągnięciu maksymalnego stężenia. Dlatego czas owulacji można przewidzieć na podstawie stężenia LH w moczu. Do użytku domowego produkowane są zestawy, które umożliwiają, przy użyciu specyficznych przeciwciał, półilościową ocenę poziomu LH w moczu. Test wykonywany jest co 12 lub 24 godziny począwszy od 11 dnia cyklu (z 28-dniowym cyklem), a przewidywany czas owulacji jest określany wzrostem poziomu LH. Dzięki temu możliwe jest zwiększenie prawdopodobieństwa poczęcia poprzez wybór odpowiedniego czasu na stosunek płciowy..

Diagnoza zaburzeń rozrodczości [edytuj | edytuj kod]

Ilościowy pomiar poziomu FSH i LH w osoczu metodą RIA (na poziomie podjednostek β) służy do diagnozowania niektórych zaburzeń rozrodczych. Niskie lub niewykrywalne poziomy FSH i LH wskazują na wtórny hipogonadyzm i uszkodzenie przysadki mózgowej lub podwzgórza. I odwrotnie, w hipogonadyzmie pierwotnym poziom tych hormonów jest wysoki. W przypadku braku miesiączki u kobiet lub opóźnionego rozwoju seksualnego u mężczyzn i kobiet określenie poziomu FSH i LH pozwala odróżnić uszkodzenie gonad od uszkodzenia układu podwzgórzowo-przysadkowego.

Na podstawie poziomu FSH w 3. dniu cyklu miesiączkowego można ocenić płodność. Nawet przy normalnym cyklu miesiączkowym poziom FSH wynoszący 15 IU / ml lub więcej wskazuje na niską płodność, a powodzenie sztucznej inseminacji jest w tym przypadku mało prawdopodobne (patrz poniżej).

Test HCG jest stosowany u mężczyzn do oceny funkcji komórek Leydiga poprzez stopień stymulacji syntezy testosteronu. Ten test jest stosowany, gdy istnieje podejrzenie upośledzenia funkcji komórek Leydiga (na przykład z opóźnionym rozwojem seksualnym). Poziom testosteronu w surowicy określa się po kilku zastrzykach HCG. Zmniejszone wydzielanie testosteronu wskazuje na patologię komórek Leydiga, a normalne - o porażce układu podwzgórzowo-przysadkowego.

Terapeutyczne zastosowanie hormonów gonadotropowych [edytuj | edytuj kod]

Początkowo hormony gonadotropowe do użytku klinicznego pozyskiwano z przysadki mózgowej człowieka (materiał ze zwłok) oraz z moczu kobiet. Obecnie preparaty przysadkowe nie są stosowane ze względu na ryzyko przeniesienia patogenu choroby Creutzfeldta-Jakoba. Z moczu uzyskuje się kilka leków. CG, który działa podobnie jak LH, pozyskiwany jest z moczu kobiet w ciąży. Z moczu kobiet po menopauzie otrzymuje się menotropinę leku, która zawiera w przybliżeniu taką samą ilość LH i FSH, jak również inne białka moczu. Ponieważ menotropina jest stosunkowo słabo oczyszczona, podaje się ją domięśniowo, aby uniknąć reakcji alergicznych. Kolejnym lekiem, urofolitropiną, jest oczyszczony FSH otrzymywany przez usunięcie LH metodami immunologicznymi. Urofolitropinę o bardzo wysokiej czystości uzyskuje się przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko FSH. Jest oczyszczany, aby można go było podawać s / c.

Linię komórek ssaków, która syntetyzuje podjednostki a i p FSH, uzyskano za pomocą inżynierii genetycznej. Powstały rekombinowany FSH ma podobną glikozylację do natywnego FSH. Obecnie produkowane są dwa leki rekombinowanego FSH - folitropina a i folitropina R; ich struktury węglowodanowe są nieco inne. Oba te leki podaje się podskórnie, ponieważ są znacznie czystsze niż leki otrzymywane z moczu i znacznie lepiej znormalizowane. Leki rekombinowane są znacznie droższe niż natywne, ale nie ma dowodów na to, że są bardziej skuteczne lub rzadziej powodują reakcje uboczne, takie jak zespół hiperstymulacji jajników. Prawdopodobnie w przyszłości metodami inżynierii genetycznej będzie można uzyskać analogi hormonów gonadotropowych o dłuższym działaniu i wyższej aktywności..

Niepłodność kobiet [edytuj | edytuj kod]

Niepłodność dotyka około 10% par małżeńskich w wieku rozrodczym. Hormony gonadotropowe są coraz częściej stosowane w leczeniu niepłodności (Vollenhoven i Healy, 1998); są często używane do sztucznego zapłodnienia. Choć głównym wskazaniem do ich powołania jest przewlekły brak owulacji w wyniku wtórnego hipogonadyzmu (grupa 1 wg klasyfikacji WHO), hormony gonadotropowe są również wykorzystywane do wywoływania owulacji w zespole policystycznych jajników (grupa II wg klasyfikacji WHO) w przypadku nieskuteczności klomifenu (rozdział 58 ). Ponadto hormony gonadotropowe są stosowane w przypadku niepłodności na tle normalnej owulacji, chociaż w takich przypadkach najpierw próbuje się zastosować leczenie klomifenem. Lekarze z wystarczającym doświadczeniem w leczeniu niepłodności i zaburzeń endokrynologicznych powinni przepisywać hormony gonadotropowe..

W przypadku przewlekłego braku owulacji podanie samego FSH w większości przypadków powoduje owulację. Zwykle FSH przepisuje się w dawce 75 IU / dobę przez pierwsze 6-7 dni cyklu, po czym ocenia się liczbę i wielkość dojrzewających pęcherzyków za pomocą ultrasonografii dopochwowej. USG wykonuje się zwykle co 2-3 dni. Dojrzewanie pęcherzyka uważa się za prawidłowe, jeśli znaleziono pęcherzyk o średnicy 18 mm. W przypadku znalezienia trzech lub więcej pęcherzyków o średnicy większej niż 16 mm FSH zostaje anulowany z powodu niebezpieczeństwa zespołu hiperstymulacji jajników (patrz poniżej) i stosuje się antykoncepcję barierową, aby zapobiec ciążom mnogim. Określ także stężenie estradiolu, które powinno mieścić się w przedziale 500-1500 pg / ml. Niższe wartości wskazują na niewystarczającą stymulację jajników, podczas gdy wyższe wartości wskazują na ryzyko zespołu hiperstymulacji jajników. Przy niewystarczającej stymulacji jajników dawkę FSH można zwiększyć do 150 IU / dobę.

Aby zakończyć dojrzewanie pęcherzyka i wywołać owulację następnego dnia po odstawieniu FSH, przepisuje się CG w dawce 5000–10 000 IU. W przypadku leczenia hormonami gonadotropowymi ciąże mnogie rozwijają się w 10-20% przypadków, co wiąże się z rozwojem kilku pęcherzyków trzeciorzędowych i uwolnieniem kilku jaj.

Hormony gonadotropowe są stosowane w sztucznej inseminacji, w tym w zapłodnieniu in vitro i mikroiniekcji plemników do cytoplazmy komórki jajowej. Za pomocą FSH stymulowany jest rozwój pęcherzyków, a do ich ostatecznego dojrzewania przepisuje się hCG, po czym dojrzałe jaja są chirurgicznie usuwane z pęcherzyków trzeciorzędowych. Następnie przeprowadza się zapłodnienie in vitro otrzymanych komórek jajowych za pomocą nasienia lub mikroiniekcji plemników do cytoplazmy komórki jajowej. Zarodki są przenoszone do jamy macicy lub jajowodu. W przypadku sztucznego zapłodnienia ryzyko ciąży mnogiej zależy od liczby przeniesionych zarodków.

Oprócz ciąż mnogich i możliwych powikłań, głównym efektem ubocznym hormonów gonadotropowych jest zespół hiperstymulacji jajników. Zespół ten charakteryzuje się szybkim gromadzeniem się płynu w jamie otrzewnej, jamie opłucnej, a nawet osierdziu. Uważa się, że przyczyną tego zespołu jest wydzielanie przez jajniki substancji zwiększającej przepuszczalność naczyń. Zespół hiperstymulacji jajników objawia się wzdęciami, bólami brzucha, nudnościami, wymiotami, biegunką, ciężkim powiększeniem jajników, dusznością i skąpomoczem. Zespół hiperstymulacji jajników może być powikłany hipowolemią, zaburzeniami wodno-elektrolitowymi, krwotokiem otrzewnowym, ARDS, zakrzepicą zatorową i zaburzeniami czynności wątroby. Jeśli podejrzewasz rozwój tego zespołu, hCG nie jest przepisywany.

Niektóre badania sugerują, że hormony gonadotropowe zwiększają ryzyko raka jajnika, ale nie zostało to udowodnione. Należy zauważyć, że stymulacja jajników FSH i menotropiną nie zwiększa ryzyka wad rozwojowych u dzieci urodzonych ze stymulowanych oocytów..

Niepłodność męska [edytuj | edytuj kod]

Leczenie hormonami gonadotropowymi może być skuteczne, jeśli przyczyną niepłodności jest ich niedobór. Ponieważ hormony gonadotropowe są stosunkowo drogie, a przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się oporność na nie, zwykle androgeny pobudzają rozwój płciowy, a hormony gonadotropowe są później używane do uzyskania prawidłowej płodności..

Leczenie z reguły rozpoczyna się od wprowadzenia hCG w dawce 1000-5000 IU / m 3 razy w tygodniu, aż do normalizacji syntezy hormonów płciowych, co ocenia się na podstawie objawów klinicznych i poziomu testosteronu w osoczu. Następnie dawkę CG zmniejsza się do 2000 IU 2 razy w tygodniu, a dodatkowo podaje się menotropinę w dawce 75-150 IU LH i FSH 3 razy w tygodniu. Najczęstszym skutkiem ubocznym hormonów gonadotropowych jest ginekomastia; występuje u prawie co trzeciego pacjenta i prawdopodobnie wiąże się ze zwiększoną produkcją estrogenów: dojrzewanie jąder trwa około 6 miesięcy, a do uzyskania pełnej spermatogenezy, leczenie należy kontynuować do 2 lat. Po rozpoczęciu spermatogenezy lub jej wznowieniu (z wtórnym hipogonadyzmem występującym po okresie dojrzewania) do produkcji nasienia wystarcza terapia podtrzymująca I hCG. Jak już wspomniano, rekombinowane hormony gonadotropowe będą prawdopodobnie odgrywać coraz większą rolę w leczeniu niepłodności..

Wnętrostwo [edytuj | edytuj kod]

W przypadku wnętrostwa jedno lub oba jądra nie schodzą do moszny. U noworodków urodzonych o czasie występuje w 3% przypadków, ale wraz z wiekiem jego częstość znacznie spada. W przypadku wnętrostwa spermatogeneza jest upośledzona i zwiększa się ryzyko guzów zarodkowych jądra. Dlatego uważa się, że zejście jądra do moszny powinno nastąpić tak wcześnie, jak to możliwe, zwykle w wieku jednego roku, aw każdym razie do 2 lat. Ponieważ wypadanie jąder jest stymulowane przez androgeny, hCG można stosować w przypadku braku anatomicznej niedrożności. Zwykle przepisuje się 6 wstrzyknięć HCG w dawce 500 IU / m2 IM co drugi dzień. Jeśli takie leczenie jest nieskuteczne, wykonuje się orchipeksję.

Przeczytaj także [edytuj | edytuj kod]

  • Regulacja wydzielania hormonów

Ostrzeżenie [edytuj źródło]

Leki anaboliczne mogą być stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza i są przeciwwskazane u dzieci. Podane informacje nie nawołują do stosowania ani dystrybucji silnych substancji i mają na celu wyłącznie zmniejszenie ryzyka powikłań i skutków ubocznych.

Top