Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
Sinupret dla migdałków: tak lub nie?
2 Testy
WZMOCNIONE PROLAKTYNY, MOŻLIWE PRZYBLIŻENIE PIPITALU I TABLETKI KONFIGURACYJNE.
3 Krtań
Aldosteron - co to jest, normy, przyczyny wzrostu
4 Krtań
Leczenie cukrzycy typu 2 - leki, insulinoterapia i dieta
5 Przysadka mózgowa
Gdzie znajduje się melanina?
Image
Główny // Krtań

Histamina


W ostatnich dziesięcioleciach coraz więcej osób jest narażonych na różne czynniki, które prowadzą do pogorszenia stanu zdrowia i samopoczucia. Do zwalczania szkodliwych skutków w ludzkim organizmie służy specyficzny hormon histamina, który natychmiast wysyła sygnał o zagrożeniu dla układu odpornościowego. Jest to konieczne dla organizmu, ale jednocześnie sam czasami staje się przyczyną patologicznych reakcji, które są wyzwalane, gdy we krwi znajduje się jego nadmierna ilość. Niewiele osób wie, czym jest histamina i jak utrzymać równowagę jej poziomu, dlatego w tym artykule opowiemy o tym szczegółowo..

Co to jest histamina

Jest to bezbarwna, krystaliczna substancja rozpuszczająca się w etanolu i wodzie; jej wzór strukturalny to C5H9N3. Odporny na 20% wodorotlenek sodu i stężony kwas solny. Jako związek organiczny (amina biogenna) histamina reguluje wiele procesów fizjologicznych i biochemicznych. Hormon sygnalizuje mózgowi obecność obcych szkodliwych pierwiastków w tkankach i układach.

Histamina w organizmie zwykle nie jest aktywna, jest w stanie związanym z innymi substancjami. Ale w sytuacjach stresowych, w obecności urazów, toksyn i objawów alergicznych, po wystawieniu na działanie niektórych leków i żywności jest uwalniany i przechodzi w stan aktywności. Dostając się do krwi w ilości przekraczającej normę (a norma histaminy we krwi wynosi 539-899 nmol / l), on sam zaczyna prowokować reakcje związane z patologiami. Staje się to przyczyną występowania alergii, astmy oskrzelowej, a nawet może prowadzić do śmierci..

Substancja powstaje, gdy aminokwas (histydyna) dostanie się do organizmu jako część pożywienia białkowego. Skąd to pochodzi? Produkowany jest przez komórki krwi: leukocyty (bazofile, komórki tuczne) i płytki krwi, które tworzą układ odpornościowy, a także komórki żołądka i układu nerwowego. Mechanizm działania z jego nadmierną aktywnością jest różny w różnych sytuacjach. Złożoność jej przebiegu nie zawsze pozwala od razu określić rodzaj choroby w przypadku dolegliwości ze strony pacjenta.

Funkcje hormonów

Kiedy alergeny lub toksyny dostaną się do tkanek, zagrożony jest cały organizm. Dźwięk alarmu jest główną funkcją histaminy. I ten „alarm” wpływa na wiele poziomów, w tym na kilka systemów jednocześnie.

Funkcja hormonu nie obejmuje ich ochrony, jego głównym zadaniem w sytuacjach stresowych jest stworzenie warunków niezbędnych do pełnego funkcjonowania komórek tucznych i bazofilów. Obejmują one aktywację tych komórek odpornościowych, pojawienie się obrzęków i spowolnienie przepływu krwi. Zadaniem substancji w tej sytuacji jest natychmiastowa reakcja, rozpoczynająca proces zapalny w uszkodzonych tkankach i miejscach ataku organizmów chorobotwórczych. Podczas przenikania obcych pierwiastków do organizmu komórki odpornościowe natychmiast reagują, uwalniając histaminę do przestrzeni międzykomórkowej.

Na przykład skóra na ramieniu została uszkodzona, a zraniony obszar stał się czerwony. Oznacza to, że w wyniku urazu został uwolniony hormon, który jest kierowany w miejsce urazu. W tym przypadku naczynia krwionośne rozszerzają się, ręka staje się czerwona. Im większy obrzęk i zaczerwienienie, tym wyższy poziom substancji hormonalnej. Następnie włącza się mechanizm procesu zapalnego, powstaje obrzęk.

To samo dzieje się z alergiami: komórki obce organizmowi są wdychane, w wyniku czego pojawia się katar i skurcze oskrzeli. Tak spełnia swoją funkcję hormon histamina. Jest mediatorem (mediatorem), który pomaga regulować ukrwienie, wskazuje na inwazję drobnoustrojów chorobotwórczych. Zlokalizowana w mózgu odpowiada za przekazywanie informacji przez neurony, pełniąc rolę neuroprzekaźnika. Reguluje również inne ważne procesy w narządach i tkankach.

Przyczyny i konsekwencje odstępstw od normy

Niekiedy pod wpływem stresu, przy urazach, oparzeniach, odmrożeniach i reakcjach alergicznych, ilość substancji w postaci wolnej wzrasta, odbiegając od normy. Liberatory histaminy (od angielskiego liberate - to free) również prowadzą do wzrostu poziomu histaminy. Rolę histaminoliberatorów odgrywają morfina, d-tubokuraryna, preparaty zawierające jod, kwas nikotynowy, artykuły spożywcze, trucizny i leki o dużej masie cząsteczkowej stosowane w diagnostyce rentgenowskiej. Ponadto może wystąpić wzrost poziomu histaminy we krwi z powodu obecności złośliwego guza żołądka..

Ostry i przewlekły nadmiar histaminy wywołuje reakcje podobne do alergii z odpowiednimi objawami:

  • charakterystyczne dla pokrzywki: obecność wysypek skórnych z zaczerwienieniem, któremu towarzyszy świąd i tworzenie się pęcherzy, podobnych do oparzeń. Po otwarciu pozostają wrzody, które nie goją się przez długi czas;
  • zaburzenia w pracy układu oddechowego: kichanie, zatkany nos, katar, łzawienie, plwocina o lepkiej konsystencji, skurcz oskrzeli, któremu towarzyszy kaszel i krztuszenie;
  • skurcz w narządach przewodu pokarmowego z upośledzonym stolcem i bólem brzucha, zwiększona kwasowość żołądka;
  • nietolerancja pokarmowa, pseudoalergie na różne produkty lub jeden, ale w różnych wariantach przechowywania i przetwarzania;
  • pojawienie się bólów głowy, migren i zawrotów głowy, zmian ciśnienia krwi i kołatania serca.

Objawy ostrej postaci nadmiaru substancji hormonalnej związane są ze stresem lub spożywaniem pokarmów zawierających histaminę. Przewlekły wzrost poziomu jest stabilny i odbywa się w trybie falowym, jego przyczyną jest naruszenie mikroflory i tworzenie się w ilości przekraczającej normę. Im większa ilość wydalanej substancji, tym wyraźniejsze objawy. Aby temu zapobiec, należy wykluczyć substancje uwalniające histaminę.

Normalizacja poziomów histaminy

Istotną rolę w rozwoju odpowiedzi immunologicznej organizmu na ciała obce odgrywają receptory histaminowe, których funkcjonowanie prowadzi do wzrostu poziomu mediatora. Dezaktywatorem histaminy w organizmie jest histaminaza, enzym rozkładający histaminę. Aby obniżyć poziom hormonu tkankowego, receptory muszą zostać zawieszone. Histaminaza może również ulec zniszczeniu, ponieważ jest podatna na działanie innych amin, leków i alkoholu.

Ale są leki przeciwhistaminowe lub histaminolityczne. Klasyczne środki działają szybko, ale efekt jest odczuwalny przez krótki czas. W leczeniu przewlekłych alergii stosuje się bezpieczne preparaty, które działają dłużej. Stężenie w nich blokerów receptorów jest minimalne. Lek jest wybierany tylko przez lekarza. Działanie tych środków polega na blokowaniu trzech grup receptorów, które różnią się udziałem w odpowiedzi immunologicznej. Blokery to leki, które paraliżują pracę receptorów histaminowych, a tym samym wnikanie aktywnej histaminy do krwi.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych różni się w zależności od receptorów histaminowych w każdej z trzech grup:

  • suprastyna, difenhydramina, diazolin, tavegil, peritol, pipolfen i fenkarol (działanie uspokajające) blokują receptory należące do grupy H1;
  • nie uspokajający, hamujący działanie receptorów H2, treksyl, famotydyna, histalong, cymetydyna, zodak, fenistil, semprex, klarytyna, roksatydyna;
  • aktywne metabolity - loratadyna (klarytyna) i astemizol, cetrin, zyrtec, telfast - działają z receptorami histaminowymi H3.

Listę leków zwalczających alergie można uzupełnić o nowe leki, m.in.klaridol, lordestynę, lomilan, lewocetyryzynę, desloratadynę, feksofenadynę, erius, xizal, lordestin. Niektóre leki przeciwhistaminowe stosowane w leczeniu alergii mogą powodować senność i zmniejszenie koncentracji, na przykład podczas prowadzenia pojazdów.

Lista leków hormonalnych

Sama amina biogenna również należy do kategorii histamin i jest stosowana jako lek zwany dichlorowodorkiem histaminy, który jest proszkiem i roztworem 0,1% (ampułki 1 ml, ilość w opakowaniu 10 sztuk). Zgodnie z instrukcją stosowania substancja jest wskazana w przypadku niektórych patologii, takich jak dysfunkcja ODA (układu mięśniowo-szkieletowego), zapalenie wielostawowe, uszkodzenie stawów, choroby związane z alergiami (astma oskrzelowa).

Substancja histaminowa jest stosowana jako środek pobudzający wydzielanie żołądka. Analogami środka są skuteczne histaminy. Należą do nich chlorowodorek histaminy i leki podobne do histaminy Vestibo i Microzer.

Jak znormalizować poziom histaminy za pomocą środków ludowej

Tradycyjne metody, jako antagoniści histaminy, szeroko wykorzystują zasoby naturalnych produktów i surowców ziół leczniczych, które mają zdolność zmniejszania produkcji przekaźnika. Zawarte w ziołach leczniczych i żywności, które dostają się do organizmu. Do naturalnych leków przeciwhistaminowych należą przeciwutleniacze, a także witaminy C i A, które można znaleźć w owocach cytrusowych i egzotycznych (ananas, mango). Normalizuje poziom truskawek, jabłek, orzechów włoskich.

Wiele warzyw ma również działanie przeciwhistaminowe: wszystkie rodzaje kapusty, ostra i słodka papryka, zioła, cebula i czosnek, marchewka i pomidory. Z kategorii produktów rybnych normalizuje się histaminę, gdy w diecie znajduje się łosoś, makrela i olej rybny.

Tradycyjna medycyna poleca wiele przepisów na wywary zalecane dla alergików, oto kilka z nich:

  1. Świeżo zaparzoną herbatę ziołową (brykiety apteczne są nieskuteczne) należy pić zamiast herbaty i kawy przez kilka lat bez przerwy. Warzony normalnie, gotowy do picia po 20 minutach.
  2. Jeśli obawiasz się reakcji na pyłki, możesz przepłukać gardło czystą wodą, dodając napar z matecznika lub waleriany. Pomaga kontrastować z prysznicami kilka razy w ciągu dnia.
  3. Skutecznym lekarstwem jest nalewka z 10 gramów kwiatów nagietka z dwiema szklankami wrzącej wody. Po kilku godzinach weź 1 dużą łyżkę trzy razy dziennie.
  4. Swędzenie skóry niweluje zewnętrzne zastosowanie nalewki z nagietka na alkohol (wódka), roztwór sody oczyszczonej (1,5 łyżeczki na 250 g wody).
  5. Doskonały efekt daje wysokiej jakości mumia (rozpuścić 1 gram w 1 litrze wody o temperaturze 40 C). Spożywać raz rano, a następnie popić ciepłym mlekiem. Aplikuj na dwadzieścia dni wiosną i jesienią.
  6. Obecność swędzących uszu z powodu nietolerancji na antybiotyki, zewnętrznie stosować mieszane nalewki z orzecha włoskiego i propolisu.

Korzystne będzie stosowanie jeżówki, bazylii, spiruliny, oleju z siemienia lnianego, mają właściwości przeciwhistaminowe.

Produkty zawierające histaminę

Włączenie do diety żywności zawierającej histaminę może powodować bóle głowy, duszność, przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel, skurcz oskrzeli i ataki astmy.

Wszystkie pokarmy są podzielone na dwie grupy, niektóre z nich aktywują histaminę w organizmie, inne same zawierają jej dużą ilość. Obecność w nich hormonu tkankowego pokazano w tabeli:

Największa ilość histaminy znajduje się w żywności puszkowanej, wędzonej, suszonej, fermentowanej (dojrzewającej). Obejmuje to również szkodliwe dodatki do żywności. Najniższy poziom występuje w żywności, która nie została przetworzona: warzywa, mięso, świeże ryby.

Histamina to substancja niezbędna w organizmie jako modulator i moderator procesów biochemicznych. Ale jego nadmiar wywołuje negatywne konsekwencje w postaci różnych patologii. Nie jest to łatwe do zdiagnozowania, ponieważ nawet jeśli jest spożywany w tym samym pokarmie, jego poziom może być inny. W celach profilaktycznych zaleca się wykluczenie substancji uwalniających histaminę (jeśli to możliwe) i spożywanie wyłącznie świeżej żywności. Żywność wykazującą oznaki nieprzydatności należy wykluczyć ze spożycia.

Histamina - czym jest ta substancja w organizmie?

Osoby, które choć raz spotkały się z alergiami, słyszały o potrzebie jej zneutralizowania za pomocą leków przeciwhistaminowych. Słysząc nazwę tych leków, można by pomyśleć, że histamina jest alergenem, ale w rzeczywistości sytuacja jest zupełnie inna..

Histamina to substancja biologiczna, która jest zawsze obecna w organizmie i nie ma nic wspólnego z alergenami. Aktywacja jego funkcji i uwalnianie w dużych ilościach do krwi następuje wyłącznie pod wpływem pewnych czynników, z których głównym jest reakcja alergiczna. Porozmawiamy bardziej szczegółowo o mechanizmie działania histaminy, jej znaczeniu dla organizmu i cechach tej substancji dzisiaj..

Znaczenie, rola i funkcja histaminy w organizmie

Histamina to biologicznie czynna substancja, która bierze udział w regulacji wielu funkcji organizmu

Wydzielanie tej substancji pochodzi z aminokwasu będącego głównym składnikiem białka, zwanego histydyną. W stanie zwykłej nieaktywności histamina jest zawarta w przytłaczającej liczbie komórek organizmu, zwanych „histiocytami”. W tym przypadku substancja jest nieaktywna..

Pod wpływem wielu czynników histamina może być aktywowana i uwalniana w dużych ilościach do ogólnego krwiobiegu organizmu. W tej postaci substancja jest zdolna do wywierania znaczącego fizjologicznego wpływu na organizm człowieka poprzez realizację procesów biochemicznych.

Czynniki aktywujące histaminę to:

  1. uraz
  2. patologia
  3. stresujące sytuacje
  4. przyjmowanie niektórych leków
  5. Reakcja alergiczna
  6. narażenie na promieniowanie

Oprócz bezpośredniego wydzielania wewnątrz organizmu, histamina przedostaje się do organizmu człowieka również poprzez żywność lub leki. Na poziomie biologicznym substancja bierze udział w wielu procesach biochemicznych. Przykładem tego jest aktywne dostarczanie substancji do dotkniętych tkanek w celu zmniejszenia poziomu ich zapalenia.

Niezależnie od tego, co wywołuje aktywację histaminy - ten proces jest bardzo ważny do kontrolowania.

W przeciwnym razie substancja może wywołać:

  • skurcze mięśni gładkich ciała, które często wywołują kaszel, problemy z oddychaniem lub biegunkę
  • zwiększone wydzielanie adrenaliny, co zwiększa częstość akcji serca i ciśnienie krwi
  • zwiększona produkcja soków trawiennych i błon śluzowych organizmu
  • zwężenie lub rozszerzenie struktur naczyniowych, często obarczone pojawieniem się wysypki, obrzęku, zaczerwienienia skóry i podobnych zjawisk
  • wstrząs anafilaktyczny, któremu koniecznie towarzyszą drgawki, utrata przytomności i wymioty

Generalnie histamina jest ważna dla organizmu, ale w pewnych okolicznościach powoduje pewne niedogodności i wymaga należytej uwagi na jej poziom. Na szczęście w warunkach współczesnego poziomu opieki medycznej przeprowadzenie niezbędnych działań nie jest trudne..

Jak określić poziom histaminy we krwi

Norma histaminy we krwi od 0 do 0,93 nmol / l

Oznaczenie poziomu histaminy we krwi przeprowadza się poprzez rutynowe badanie krwi. Badania laboratoryjne w każdym przypadku pozwalają nie tylko określić nadmiar lub, co jest niezwykle rzadkie, brak substancji, ale także znaczenie istniejących odchyleń.

Jeśli chcesz przeprowadzić badanie krwi w celu określenia poziomu histaminy, musisz przestrzegać podstawowych zasad:

  1. biomateriał przyjmować na czczo i rano od 8:00 do 11:00
  2. wykluczyć spożywanie napojów alkoholowych i leków na 1-2 dni przed diagnozą, przyczyniając się do nieprawidłowego funkcjonowania histaminy w organizmie
  3. rzucaj papierosy 3-4 godziny przed analizą

Zwykle wyniki ankiety są gotowe już 2-3 dnia po jej przeprowadzeniu i mogą być od razu ocenione przez wyspecjalizowanego specjalistę..

Zwróć uwagę, że oznaczenie poziomu histaminy, by tak rzec, „na oko” można przeprowadzić w domu. Aby to zrobić, musisz lekko podrapać ramię lub nogę i monitorować, jak silne i czerwone będzie zapalenie. Jeśli proces zapalny znacznie się rozwinął, w organizmie jest dużo histaminy. W przeciwnym razie substancja jest na normalnym poziomie lub nawet jej brakuje.

Grupy receptorów histaminowych

Ze względu na szeroką specyfikację działania histaminy na układy organizmu jest agonistą kilku grup receptorów jednocześnie, które w biologii nazywane są receptorami histaminowymi..

Najważniejsze z nich to:

  • Receptory H1 - odpowiadają za udział substancji w wydzielaniu niektórych hormonów w organizmie i skurczach mięśni gładkich, a także pośrednio uczestniczą w rozszerzaniu i zwężaniu naczyń pod wpływem histaminy.
  • Receptory H2 - stymulują wydzielanie soku żołądkowego i śluzu.
  • Receptory H3 - biorą udział w czynności układu nerwowego (głównie - wydzielanie odpowiednich hormonów: serotoniny, norepinefryny itp.).
  • Receptory H4 - pomagają grupie receptorów H1 i mają ograniczony wpływ na szereg wcześniej nierozpoznanych układów organizmu (szpik kostny, narządy wewnętrzne itp.).

Substancja ta działa poprzez oddziaływanie na specjalne receptory, które znajdują się na powierzchni komórek.

Zwykle, gdy aktywuje się aktywność histaminy, zaangażowane są jednocześnie wszystkie grupy receptorów histaminowych. W zależności od lokalizacji czynnika prowokującego taką aktywację, pewna grupa receptorów naturalnie działa aktywniej..

Zastosowanie substancji w medycynie

Po szczegółowym przestudiowaniu histaminy i sformułowaniu jednej koncepcji na jej temat, lekarze i przedstawiciele farmakologii mogli zacząć używać jej do celów medycznych. W tej chwili substancja ma ograniczone zastosowanie, uwalniając się głównie w postaci dichlorowodorku. Ten ostatni to biały, krystaliczny proszek, który jest higroskopijny, łatwo rozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w alkoholu..

Najczęściej wyznaczanie leków zawierających histaminę jest przeprowadzane przez lekarzy, gdy:

  • zapalenie wielostawowe
  • migreny
  • reumatyzm mięśni i stawów
  • zapalenie korzonków nerwowych
  • reakcje alergiczne

Oczywiście kurs i dawki są wybierane bardzo elastycznie i tylko przez profesjonalnego lekarza. Przy niewłaściwym użyciu histaminy mogą pojawić się pewne negatywne konsekwencje..

Więcej informacji na temat alergii pokarmowych można znaleźć w filmie:

Histamina

Histamina to dobrze zbadana substancja chemiczna, która jest produkowana i magazynowana w organizmie. Zapewnia znaczną część odpowiedzi immunologicznej organizmu i jest uwalniany w dużych ilościach podczas reakcji alergicznej.

Histamina to monoamina, która nie należy do grup katecholoaminowych ani indoloaminowych. Histamina jest metabolizowana z prekursora, warunkowo niezbędnego aminokwasu histydyny. Wiele produktów spożywczych jest bogatych w ten związek: tuńczyk, łosoś, chuda wieprzowina, filety wołowe, piersi z kurczaka, soja, orzeszki ziemne, soczewica. Ponadto substancja występuje w składzie wielu kompleksów witaminowych i preparatów farmakologicznych..

Histamina jest uwalniana w niektórych synapsach (połączeniach między neuronami), gdzie działa jako przekaźnik chemiczny. Wnika również do krwiobiegu, gdzie działa jako hormon. Histamina jest rozszczepiana przez enzym DAO i może zostać usunięta z synapsy poprzez wychwyt zwrotny.

Histamina działa na cztery podtypy receptorów postsynaptycznych zlokalizowanych w mózgu, mięśniach gładkich, komórkach żołądka i szpiku kostnym. Substancja jest uważana za neuromodulator, ponieważ jej funkcją jest regulacja uwalniania innych neuroprzekaźników, takich jak acetylocholina, norepinefryna i serotonina. Ludzki mózg zawiera receptory presynaptyczne, które kontrolują ilość uwalnianej histaminy. System ten służy do określania ograniczeń dotyczących intensywności i czasu działania neuronu uwalniającego histaminę..

Funkcje histaminy

Histamina jest przede wszystkim związana z funkcjonowaniem układu odpornościowego. Podczas odpowiedzi immunologicznej, histamina jest uwalniana i inicjuje fizjologiczne zmiany niezbędne do zwalczania patogenu, w tym podwyższone ciśnienie krwi, gorączkę, obrzęk i skurcz oskrzeli.

Oprócz swojej centralnej roli w powstawaniu reakcji alergicznych, wydzielaniu kwasu żołądkowego i zapaleniach obwodowych, histamina pełni ważną funkcję neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym. Neurony histaminergiczne wywodzą się z jądra guzomilarnego tylnego podwzgórza i wysyłają projekcje do większości części mózgu.

Przypuszczalnie receptor H3 działa jako hamujący heteroreceptor. Zatem aktywacja receptorów H3 w mózgu zmniejsza uwalnianie acetylocholiny, dopaminy, norepinefryny, serotoniny i niektórych peptydów. Jednak histamina może również zwiększać aktywność niektórych z tych układów poprzez receptory H1 i H2. Aktywacja receptora NMDA, receptora opioidowego μ, receptora dopaminy D2 i niektórych receptorów serotoninowych może zwiększać uwalnianie neuronalnej histaminy, podczas gdy inne receptory przenoszące wydają się zmniejszać uwalnianie.

Histamina w ośrodkowym układzie nerwowym może być zaangażowana w różne funkcje mózgu. Niektóre z przypuszczalnych fizjologicznych ról tej substancji chemicznej są związane z jej zdolnością do zwiększania pobudliwości neuronów w ośrodkowym układzie nerwowym. W rzeczywistości uważa się, że histamina w mózgu reguluje aktywność całego mózgu..

Właściwości psychoaktywne histaminy nie zostały jeszcze odpowiednio zbadane. Ale ustalono, że centralny układ histaminowy bierze udział w wielu procesach, takich jak pobudzenie, kontrola wydzielania hormonów przysadki mózgowej, tłumienie odżywiania i funkcji poznawczych. W neuronalnych efektach histaminy pośredniczą receptory H1-H4 sprzężone z białkiem G..

Wiadomo, że histamina pomaga regulować cykl snu i czuwania. Neurony histaminowe wyzwalają się szybko podczas czuwania, działają powoli w spoczynku i nie działają w ogóle podczas fazy REM. Blokowanie syntezy i uwalniania histaminy to znane podejście farmakologiczne stosowane do wywoływania snu u ludzi. Znacząca rola histaminy jako wzmacniacza czuwania wzbudziła zainteresowanie w leczeniu czuwania i zaburzeń snu, zwłaszcza narkolepsji, poprzez modulowanie funkcji receptora H3.

Niedobór histaminy odgrywa również rolę w dysfunkcjach seksualnych. Stwierdzono, że suplementacja kwasem foliowym, niacyną (kwas nikotynowy), L-histydyną (substancją prekursorową) skutecznie eliminuje niedobór histaminy.

Badania sekcyjne ujawniły zmiany w układzie histaminergicznym w chorobach neurologicznych i psychicznych. Poziom histaminy w mózgu jest obniżony u pacjentów z chorobą Alzheimera, podczas gdy nienormalnie wysokie stężenia histaminy występują w mózgu u pacjentów z chorobą Parkinsona i schizofrenią.

Niski poziom histaminy jest związany z napadami i może być związany z padaczką w taki czy inny sposób. Ogromna ilość prac naukowych wskazuje, że układ histaminergiczny mózgu ma kluczowe znaczenie w mechanizmie powstawania różnego rodzaju napadów padaczkowych. Potwierdzono, że wzrost poziomu histaminy w wyniku wprowadzenia jej prekursora L-histydyny lub tioperamidu może obniżać poziom aktywności padaczkowej. Jednocześnie alfa-fluorometylohistydyna, będąca inhibitorem dekarboksylazy histydynowej (enzym z klasy liaz), inicjuje zmniejszenie objętości i stężenia histaminy w ośrodkowym układzie nerwowym, co powoduje nasilenie drgawek drgawkowych.

Intensywność i objętość wydzielania histaminy zmienia się w odpowiedzi na różnego rodzaju urazowe uszkodzenie mózgu. Na przykład zwiększona produkcja histaminy w niedokrwiennym uszkodzeniu mózgu odgrywa ważną rolę w procesie powrotu do zdrowia po uszkodzeniu neuronów..

Histamina neuronalna bierze również udział w postrzeganiu sygnałów bólowych. Leki zwiększające stężenie substancji w mózgu i rdzeniu kręgowym mają właściwości antynocyceptywne (przeciwbólowe).

Wydaje się, że neurony histaminergiczne zapewniają różnorodne mechanizmy sygnalizacyjne w mózgu. Najwięcej uwagi poświęcono roli histaminy jako neuromodulatora. Uważa się, że aktywacja niewielkiej liczby neuronów w jądrze tuberomamillary stymuluje uwalnianie histaminy, co z kolei zwiększa pobudliwość w komórkach docelowych rozsianych po całym mózgu.

Histamina jest silnym regulatorem wielu funkcji podwzgórza. Odpowiedzi neuroendokrynne, zwłaszcza uwalnianie wazopresyny, są fizjologicznie regulowane przez neurony histaminergiczne. Histamina podwzgórza może być również zaangażowana w fizjologiczną regulację uwalniania oksytocyny, prolaktyny, hormonu adrenokortykotropowego i beta-endorfiny.

Ta substancja chemiczna jest skutecznym „kontrolerem” pobierania pożywienia i wody. Histamina i związki, które zwiększają stężenie pozakomórkowej histaminy, są silnymi inhibitorami przyjmowania pokarmu. Działanie na receptor H1 w jądrze brzuszno-przyśrodkowym podwzgórza wydaje się wyjaśniać te skutki. Istnieją dowody na to, że histamina przyczynia się do fizjologicznej kontroli apetytu. Potwierdzenia obejmują dowody na genetycznie otyłe eksperymentalne szczury, które mają bardzo niskie stężenia histaminy w podwzgórzu.

Histamina jest również silnym dipogenem, środkiem wywołującym pragnienie i spożycie alkoholu. Inne domniemane role substancji w regulacji funkcji autonomicznych obejmują termoregulację, metabolizm glukozy i lipidów oraz kontrolę ciśnienia krwi..

Histamina może przyczyniać się do chorób neurologicznych i psychicznych. Dokładnie badana jest rola neuroprzekaźnika w kilku chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane, choroba Alzheimera i encefalopatia Wernickego. Przypuszcza się, że histamina może być zaangażowana w procesy chorobowe, przyczyniając się do patologii naczyniowych, uszkodzeń bariery krew-mózg, zmian w funkcji odpornościowej, a nawet śmierci komórek. Zdolność histaminy do wzmacniania transmisji pobudzającej w receptorach NDMA może wyjaśniać jej działanie neurotoksyczne.

Jednak neuronalna histamina nie zawsze zwiększa uszkodzenie mózgu. Działa ochronnie przed niektórymi rodzajami niedokrwienia mózgu. Neurony histaminergiczne są również aktywowane przez zaburzenia przedsionkowe, które prowadzą do uwolnienia histaminy w ośrodkach wymiotnych pnia mózgu. Zatem histamina neuronalna może być jednym z mediatorów choroby lokomocyjnej.

Nadmiar histaminy

Nietolerancja histaminy, czasami nazywana histaminozą, to nadmierne gromadzenie się histaminy w organizmie człowieka. Brak równowagi w nietolerancji histaminy występuje między syntezą i selektywnym uwalnianiem histaminy a rozpadem tej substancji przez enzymy.

Objawy nadmiaru histaminy obejmują:

  • wysypki skórne, pokrzywka, egzema, swędzenie;
  • ból głowy, atak migreny;
  • uderzenia gorąca;
  • zawroty głowy:
  • wydzielina z dróg nosowych, przekrwienie błony śluzowej nosa;
  • ciężki oddech;
  • ból podczas połykania;
  • wzdęcia (wzdęcia), biegunka, zaparcia, nudności, wymioty, ból brzucha, zgaga;
  • skoki ciśnienia krwi: od wysokiego (nadciśnienie) do niskiego (niedociśnienie);
  • tachykardia, arytmia;
  • nieregularne miesiączki (bolesne miesiączkowanie);
  • zapalenie pęcherza, zapalenie cewki moczowej;
  • pojawienie się obrzęku;
  • ból stawu;
  • zaburzenia snu;
  • nerwowość;
  • zły humor.

Uważa się, że czynna lub bierna ekspozycja na dym tytoniowy przyczynia się do nietolerancji histaminy. Kumulacja substancji jest możliwa przy niewłaściwym i niezrównoważonym odżywianiu, gdy w diecie dominują:

  • ryba w puszce
  • szynka, wędliny, wędliny;
  • podroby;
  • sery twarde (im wyższa dojrzałość sera, tym wyższa zawartość histaminy);
  • wódki, zwłaszcza piwo sterylizowane.

Należy pamiętać, że wysoki poziom histaminy może powodować choroby zagrażające życiu. Dlatego należy podjąć działania w celu zidentyfikowania nietolerancji substancji i osiągnięcia jej normalnego poziomu. Podstawą terapii jest specjalna dieta i wykluczenie niektórych środków farmakologicznych.

Wniosek

Funkcje histaminy są zróżnicowane. Niewystarczający poziom substancji zagraża rozwojowi różnych zaburzeń somatycznych, neurologicznych, psychotycznych. Głównym warunkiem uniknięcia nietolerancji histaminy jest zbilansowana dieta i stosowanie leków wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza..

Histamina: czym jest ta substancja, jej rola i funkcje

Histamina to substancja pochodzenia biologicznego obecna w organizmie każdego człowieka. Histamina pobudza komórki do obrony przed różnymi czynnikami. Histamina jest obecna w prawie wszystkich komórkach organizmu.

Uniwersalny regulator wielu funkcji życiowych - histamina - wciąż nie jest przedmiotem wystarczającej uwagi, chociaż w znacznym stopniu reguluje pracę ośrodkowego układu nerwowego, sercowo-naczyniowego (CC), odpornościowego, pokarmowego i hormonalnego. Jednak czasami histaminę nadal uważa się tylko za mediator alergii. Wynika to częściowo z faktu, że we współczesnym świecie częstość występowania chorób alergicznych stale rośnie, a stosowanie leków przeciwhistaminowych pozostaje priorytetem w leczeniu takich pacjentów. Jednak dotychczasowe poglądy na temat leków przeciwhistaminowych pozostają powierzchowne, ponieważ większość współczesnych publikacji na temat wpływu histaminy i leków na wzrost jej zawartości jest zlecana przez firmy farmaceutyczne i poświęcona jest tylko jednemu lekowi, który jest uznany za skuteczny..

Czynnikami powodującymi uwolnienie histaminy mogą być:

  • reakcje alergiczne;
  • różne choroby;
  • uraz;
  • narażenie na promieniowanie;
  • naprężenie;
  • przyjmowanie niektórych leków.

Histamina to substancja, która jest wydzielana w komórkach w dużych ilościach podczas reakcji alergicznych, dlatego alergicy piją leki przeciwhistaminowe.

Pomimo udowodnionej skuteczności leków przeciwhistaminowych w leczeniu ostrych procesów alergicznych, w praktyce nie wykorzystuje się wszystkich ich efektów, co tłumaczyć można brakiem całościowego spojrzenia na rolę i znaczenie histaminy w życiu organizmu..

Wszystko to spowodowało konieczność zwrócenia uwagi środowiska medycznego na badanie roli histaminy w głównych procesach fizjologicznych oraz na racjonalne wykorzystanie blokerów receptorów z uwzględnieniem głównych mechanizmów działania, efektów plejotropowych, wskazań i przeciwwskazań do przepisywania recept w określonych sytuacjach klinicznych..

Historia badań histaminy

Histamina jest daleka od pełnego zrozumienia. Historia badań nad histaminą i jej aparatem receptorowym ma ponad 100 lat i jest oparta na pracy wielu badaczy i co najmniej czterech laureatów Nagrody Nobla. Po raz pierwszy histaminę wyizolowano ze sporyszu (Claviceps purpurea), trującego grzyba pasożyta roślin zbożowych, a jej fizjologiczne działanie badała grupa naukowców pod kierownictwem Henry'ego Halletta Dale'a (1874-1968), laureata nagrody Nobla 1936.

Histaminę wyizolowano z tkanek zwierzęcych i ludzkich, a jej główne funkcje określił niemiecki chemik Adolf Windaus (Windaus Adolf, 1876-1959), laureat Nagrody Nobla 1928 i W. Vogt w 1907 r..

Wiodąca rola histaminy w powstawaniu reakcji alergicznych została po raz pierwszy opisana w 1920 r. I potwierdzona eksperymentalnie dopiero w 1937 r., Wraz z syntezą pierwszych leków przeciwhistaminowych przez włosko-szwajcarskiego farmakologa Daniela Boveta (1907-1992), laureata Nagrody Nobla 1957 r..

W latach 40. ubiegłego wieku rozpoczęła się aktywna synteza nowych substancji o działaniu przeciwhistaminowym, których badanie i zastosowanie doprowadziło do odkrycia niejednorodności receptorów histaminowych. Okazało się, że leki przeciwhistaminowe nie są związane chemicznie z histaminą, ale mają właściwości selektywnego blokowania. Tak, silnie tłumiły wywołane przez histaminę skurcze mięśni trzewnych, ale nie działały na indukowaną przez histaminę produkcję kwasu solnego, rozluźnienie macicy lub stymulację serca, rozszerzenie naczyń. W opisie różnych receptorów duże znaczenie miała publikacja brytyjskiego farmakologa Heinza Shilda (1906-1984) w British Journal of Pharmacology w 1947 r..

Jednak w latach pięćdziesiątych główne wysiłki naukowców nie były skierowane na badanie typów receptorów, ale na badanie metabolizmu komórek, funkcji i lokalizacji głównych źródeł histaminy. W tym czasie stwierdzono, że w komórkach tucznych znajduje się duża ilość histaminy, która reguluje wydzielanie żołądka, a ponadto ma silne działanie wazodylatacyjne. Szczątkową heterogeniczność potwierdził szkocki farmakolog James Whyte Black (1924-2010), który w 1988 roku otrzymał Nagrodę Nobla za odkrycie receptorów H2 i syntezę ich blokera cymetydyny (wraz z syntezą blokerów).

W latach 80. kontynuowano aktywne badania nad wpływem histaminy na ośrodkowy układ nerwowy, aw 1987 roku opisano receptory H3, które są również odpowiedzialne za samoregulację produkcji histaminy..

Na początku tego wieku wyizolowano receptory H4, których funkcje nie zostały jeszcze ostatecznie ustalone..

Co to jest histamina? Jaka jest jego rola w organizmie?

Pomimo tak długiej historii opisywania i badania skutków działania histaminy, nadal są one badane, chociaż nie ma już wątpliwości, że histamina jest najważniejszym uniwersalnym mediatorem najważniejszych procesów fizjologicznych i patologicznych. Wolna histamina to wysoce aktywna substancja o wielokierunkowym działaniu, ale jej główne działanie można zgrupować.

Po pierwsze, histamina jest neuroprzekaźnikiem ośrodkowego układu nerwowego, w komórkach którego znajdują się receptory wszystkich czterech typów. Wzmacnia produkcję kortykotropiny w przednim płacie przysadki mózgowej oraz reguluje cykl dobowy i termoregulację w wyniku zmian w syntezie i uwalnianiu innych mediatorów nerwowych dopaminy, acetylocholiny, kwasu α-aminomasłowego, glutaminianu. Stwierdzono, że histamina zwiększa pobudliwość i wrażliwość neuronów, w tym bocznego jądra przedsionkowego oraz aktywuje odpowiedzi motoryczne. Ponadto reguluje sen i przebudzenie oraz zachowanie. Ponad 11 000 publikacji w bazie PubMed poświęconych jest roli histaminy w funkcjonowaniu układu nerwowego, ale farmakologiczny wpływ na ten efekt praktycznie nie jest wykorzystywany w medycynie klinicznej..

Po drugie, histaminę można uznać za regulator adaptacji ze względu na jej udział w produkcji kortykotropiny, a także ze względu na neurohumoralną regulację napięcia mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych i narządach. Pod wpływem adrenaliny, która uwalnia się w wyniku odruchowego pobudzenia rdzenia nadnerczy pod działaniem histaminy, dochodzi do skurczów tętniczek i tachykardii, wzrostów ciśnienia krwi, skurczów mięśni gładkich narządów, oskrzeli i oskrzelików. Dalsze działanie histaminy powoduje rozszerzenie naczyń włosowatych i zastój w nich krwi, co prowadzi do zwiększenia przepuszczalności ich ścian, uwolnienia plazmy z naczyń krwionośnych, obrzęku otaczających tkanek, zgrubienia krwi i spadku ciśnienia krwi. Ponadto histamina jest substancją o silnym działaniu wazoaktywnym, ponieważ wpływa na uwalnianie aktywnego wazodylatatora tlenku azotu.

Po trzecie, histamina jest ważną biologicznie aktywną substancją w każdym zapaleniu, która w dużej mierze powoduje ból ze względu na bezpośredni wpływ na zakończenia nerwowe. Jednak rola histaminy w zapaleniu nie ogranicza się tylko do jej aktywacji, działa również jako ogranicznik odpowiedzi zapalnej. Pod wpływem histaminy aktywowana jest proliferacja tkanki łącznej w narządach miąższowych, co ogranicza rozprzestrzenianie się procesu uszkodzenia zapalnego.

Po czwarte, histamina bierze udział w procesach proliferacji i różnicowania wielu komórek, na przykład w hematopoezy i embriopoezy, jest silnym immunoregulatorem. Zwiększa zdolność komórek do prezentacji antygenu, aktywuje limfocyty B i T-pomocników, stymuluje produkcję interferonu-α, ekspresję cząsteczek adhezyjnych komórek eozynofili i neutrofili.

Po piąte, histamina zapewnia początek i rozwój reakcji alergicznych, co jest najbardziej znanym działaniem histaminy, któremu poświęca się ponad 22 000 źródeł w bazie PubMed. W rzeczywistości efekt ten objawia się w warunkach pojawienia się nadmiaru histaminy i jest głównie spowodowany naruszeniem interakcji neuro-endokrynnych i napięcia mięśni gładkich naczyń krwionośnych i narządów. Wyróżnia się również reakcje alergiczne, które powstają w wyniku uwolnienia histaminy w tkankach organizmu bez składnika immunologicznego, ale ich odróżnienie od prawdziwie alergicznych jest niezwykle trudne, ponieważ objawy kliniczne są praktycznie identyczne.

Nie mniej ważny jest udział histaminy w regulacji wydzielania gruczołowego, powoduje ona aktywację wydzielania gruczołów pokarmowych i wydalniczych, co w szczególności objawia się zwiększeniem wydzielania soku żołądkowego. Histamina wpływa również na aktywność układu CC, w którym znajdują się receptory dla wszystkich czterech typów, które są rozmieszczone nierównomiernie, których aktywacja i hamowanie wywołuje złożone, czasem przeciwne, skutki.

Pobudzające serce działanie histaminy jest znane od jej pierwszego opisu - około 100 lat. Według naukowców układ receptorów histaminowych w sercu zbudowany jest podobnie do układu adrenergicznego. Jednak rola regulacji aktywności układu CC przez histaminę jest mniej wpływowa niż adrenergiczna i dlatego jest mniej zbadana. Opisuje się, że histamina wykazuje dodatnie działanie inotropowe i chronotropowe (receptory H2), pobudza cyklazę adenylanową (H2) w komorach, powoduje rozszerzenie naczyń wieńcowych (H2) lub zwężenie naczyń (H1), hamuje uwalnianie katecholamin z współczulnych neuronów serca (H3 i H4), co zmniejsza prawdopodobieństwo arytmii reperfuzyjnych. Oznacza to, że efekty stymulacji receptorów H2 odpowiadają receptorom β-adrenergicznym, a H1 - adrenergicznemu.

Dość dawno temu (1910) opisano arytmogenne działanie histaminy, które również wynika z kilku mechanizmów: spowolnienie przewodzenia AV wywołane przez H1, H2 - spowodowane zwiększoną aktywnością węzła zatokowego i pobudliwością komór. Ponadto znaczenie patogenetyczne ma pośredni efekt arytmogenny histaminy spowodowany niedokrwieniem wywołanym skurczem naczyń wieńcowych wywołanym histaminą. Naukowcy uważają, że dławica poposiłkowa może być również spowodowana działaniem histaminy, ponieważ jest ona tłumiona przez blokery receptora H2.

Wpływ histaminy na układ CC wynika również z jej wazoaktywnego składnika. W ten sposób histamina zwiększa przepuszczalność ściany naczyń krwionośnych poprzez zniszczenie bariery śródbłonkowej i reguluje uwalnianie aktywnego wazodylatatora tlenku azotu przez komórki śródbłonka. Uważa się, że skurcz tętnic wieńcowych i ich powolne zwiotczenie są związane z receptorami H1 i H2 mięśni gładkich naczyń, przy czym antagoniści H1 hamują komponent szybki rozluźnienia, a blokery H2 - składnik powolny, a jednoczesne podawanie obu tych antagonistów usuwa zwiotczenie wywołane przez aminy. Zatem histamina jest uniwersalnym regulatorem prawie wszystkich procesów życiowych..

Główny mediator i funkcje regulacyjne histaminy

Histamina to uniwersalny regulator. Oczywiste jest, że tak potężny regulator nie może krążyć w stanie wolnym w znacznej ilości. Histamina w organizmie jest w stanie nieaktywnym związanym i jest przechowywana w magazynie, którego głównym składnikiem są komórki krwi, które w rzeczywistości zapewniają ogólnoustrojowe działanie regulatora uniwersalnego - bazofile krwi i tkanek (komórki tuczne), eozynofile i, w mniejszym stopniu, płytki krwi. Ponadto histamina znajduje się w komórkach płuc, skóry, przewodu pokarmowego, gruczołów ślinowych itp. Wolna histamina jest obecna w niewielkich ilościach we krwi i innych płynach biologicznych. W składzie histamina jest zlokalizowana w granulkach razem z innymi aminami (serotoniną), proteazami, proteoglikanami, cytokinami, skąd w razie potrzeby może zostać szybko uwolniona podczas degranulacji..

Jednak do tej pory dokładne mechanizmy procesów degranulacji z uwalnianiem histaminy pozostają niejasne. Proces jest dość złożony, o czym świadczy obecność wszystkich czterech typów komórek tucznych i bazofilów. Obecnie uważa się, że aktywacja receptorów H1 i H2 prowadzi do zapoczątkowania chorób inicjowanych przez komórki tuczne i bazofile, a receptorów H4 - do chorób alergicznych, zapalnych i autoimmunologicznych..

Uwalnianie histaminy z komórki może być inicjowane zarówno przez specyficzne immunologiczne, jak i nieswoiste nieimmunologiczne mechanizmy endogenne, a także przez szereg czynników egzogennych. Mechanizm immunologiczny uwalniania histaminy jest wyzwalany przez interakcję immunoglobulin E utrwalonych na bazofilach z alergenem. Endogenne proteazy i inne substancje biologicznie czynne należą do nieimmunologicznych aktywatorów degranulacji. Egzogennymi stymulantami uwalniania histaminy mogą być stres emocjonalny i fizyczny, niedotlenienie, uraz, promieniowanie, liczne toksyny, na przykład bakteryjne.
Uwolniona histamina jest szybko niszczona kilkoma drogami, z których głównym jest metylacja przez metylotransferazę histaminową, która zachodzi głównie w błonie śluzowej jelita i wątroby, w monocytach.

Drugim szlakiem metabolizmu histaminy jest deaminacja oksydacyjna przez oksydazę diaminową (histaminazę) w tkankach jelita, wątroby, skóry, grasicy, łożysku, a także w eozynofilach i neutrofilach. Acetylacja grupy aminowej łańcucha bocznego histaminy zachodzi również z utworzeniem acetylohistaminy i metylacją struktur bocznych do dimetylohistaminy. Nadmiar metabolitów histaminy jest wydalany z moczem.

Biorąc pod uwagę wszechstronność regulacyjnego działania histaminy, w każdym konkretnym przypadku kliniczne skutki jej działania mogą się znacznie różnić, co zależy przede wszystkim od receptorów, na które działa. Podobnie jak w przypadku układu adrenergicznego, uwalnianiu znacznej ilości histaminy towarzyszy wpływ na wszystkie typy receptorów wraz z rozwojem złożonych ogólnoustrojowych objawów klinicznych. Z reguły klinicznie działanie umiarkowanej ilości histaminy objawia się swędzeniem skóry, bólem (podrażnienie zakończeń nerwowych), obrzękiem (rozszerzenie i zwiększona przepuszczalność naczyń), przekrwieniem (rozszerzenie naczyń), niedociśnieniem (rozszerzeniem naczyń), tachykardią, spowolnieniem przewodzenia AV (aktywacja przywspółczulna). Każdy z tych efektów może objawiać się z różnymi mocami iw dowolnej kombinacji, co znacznie komplikuje diagnozę. Dalszy wzrost ilości histaminy w krążeniu może powodować już przeciwne groźne skutki: skurcz naczyń wieńcowych, arytmie, wstrząs. Właśnie z wielorakimi objawami działania histaminy wiąże się polimorfizm obrazu klinicznego alergii, w tym leków.

Nadmierne gromadzenie histaminy w tkankach i płynach opisano w różnych stanach klinicznych:

  1. Stany alergiczne (atopowa astma oskrzelowa, pokrzywka, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk Quinckego, alergiczne zapalenie zatok przynosowych, katar sienny, alergia na leki, alergia pokarmowa) u pacjentów z alergią na leki; poziom histaminy we krwi może wzrosnąć do 10 μmol / l;
  2. Przewlekła białaczka szpikowa, której typowym objawem jest asocjacja eozynofilowo-zasadochłonna; poziom histaminy we krwi może wzrosnąć do bardzo wysokich wartości - do 1 mg / l;
  3. Złośliwy mastocytoma;
  4. Reumatoidalne zapalenie stawów;
  5. Zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 3-6 dni);
  6. Uszkodzenie wątroby (zapalenie wątroby, marskość wątroby), w którym wzrost zawartości histaminy może wiązać się z występowaniem wrzodów żołądka i dwunastnicy;
  7. Toksykoza kobiet w ciąży.

Wielokrotne ogólnoustrojowe i miejscowe skutki histaminy nie zostały w pełni zbadane, są one niedostatecznie wykorzystywane w praktyce klinicznej i wymagają usystematyzowania. Histamina jest uniwersalnym regulatorem prawie wszystkich procesów życiowych w organizmie, ponieważ działa jako:

  • centralny neuroprzekaźnik;
  • adaptogen, wazoregulator;
  • biologicznie czynna substancja zapalna;
  • uczestnik embriogenezy i hematopoezy;
  • immunoregulator i środek reakcji alergicznych;
  • aktywator wydzielania gruczołów trawiennych i wydalniczych;
  • inotrop i chronotrop serca.

Jaki jest powód tak uniwersalnego, systemowego, odmiennego działania histaminy? Przede wszystkim wynika to z wiązania histaminy z różnymi typami swoistych receptorów: z H1, H2, H3- lub H4-, które są w ten sposób aktywowane. Jednak wiedza medyczna o procesach selekcji receptora do wiązania histaminy i preferencyjnej lokalizacji takiego efektu jest nadal praktycznie nieobecna, a dostępne fakty naukowe dotyczące aparatu receptorowego działania histaminy wymagają usystematyzowania..

Badania receptorów rozpoczęto aktywnie dopiero od lat czterdziestych XX wieku, kiedy odkryto selektywność działania nowo zsyntetyzowanych leków przeciwhistaminowych, które albo tylko hamowały skurcz mięśni trzewnych wywołany przez histaminę w komórkach, albo w izolowany sposób wpływały na wytwarzanie kwasu indukowanego przez histaminę, rozluźnienie macicy lub stymulację serca.... Duże znaczenie dla badania funkcji różnych receptorów miały prace brytyjskiego farmakologa Heinza Otto Shilda (1906-1984) i szkockiego naukowca Jamesa Whyte'a Blacka (1924-2010), który w 1988 roku otrzymał Nagrodę Nobla za odkrycie receptorów H2 i syntezę ich blokera. cymetydyna. W 1987 roku opisano receptory H3, a na początku tego wieku receptory H4, których funkcje nie zostały jeszcze w pełni ustalone.

Tak więc dzisiaj opisano 4 typy receptorów, których obecność w różnych ilościach na różnych komórkach powoduje ogólnoustrojowe, uniwersalne działanie histaminy jako uniwersalnego regulatora wszystkich procesów życiowych..

Wszystkie typy receptorów histaminowych w komórkach, podobnie jak receptory adrenergiczne, należą do receptorów komórkowych związanych z białkami G (receptory sprzężone z białkami G - GPCR). W ostatnich latach dzięki najnowszym technologiom pojawiły się dowody, że same receptory H1, H2, H3 i prawdopodobnie i H4 z rodziny GPC są strukturami aktywnymi i mają tzw. Konstytutywną (spontaniczną) aktywność receptorów, niezależnie od obecności dołączonego aktywatora (histaminy) lub jego bloker. Oznacza to, że one same stale odgrywają aktywną rolę regulacyjną w procesach wewnątrzkomórkowych i połączeniach tych komórek z otaczającymi je komórkami. Zdecydowanie najlepiej zbadane są receptory H1 i H2..

Receptory H1 są kodowane na chromosomie 3 i są związane z białkiem Gq / 11. Stymulacja ich histaminą prowadzi do zwiększenia funkcji komórek na skutek wzrostu poziomu cyklicznego monofosforanu guaniny oraz aktywacji fosfolipaz A2, D, C i jądrowego czynnika transkrypcyjnego kB (NF-kB). Znaczną liczbę receptorów H1 stwierdzono na mięśniach gładkich oskrzeli, jelitach, tętnicach, żyłach, naczyniach włosowatych, kardiomiocytach i neuronach ośrodkowego układu nerwowego. Klinicznie ich pobudzenie jest rejestrowane w warunkach pojawienia się znacznej ilości histaminy we krwi i objawia się skurczem oskrzeli, zwiększoną przepuszczalnością naczyń dla osocza (obrzękiem) i swędzeniem. Aktywacja receptorów H1 zlokalizowanych na miokardiocytach spowalnia przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Charakterystyka receptorów i efekty ich stymulacji

Receptor H1

Preferencyjna lokalizacja: mięśnie gładkie oskrzeli, jelit, tętnic, żył, naczyń włosowatych, serca, neuronów OUN.

Mechanizm działania: aktywacja fosfolipaz A2, D, C, transkrypcyjny czynnik jądrowy kB oraz wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu guaniny.

Działanie pobudzające: skurcz oskrzeli, zwiększona przepuszczalność naczyń osocza, swędzenie skóry.

Receptor H2

Preferencyjna lokalizacja: komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka, mięśnie gładkie tętnic, neurony ośrodkowego układu nerwowego, komórki mięśnia sercowego, myometrium, komórki tuczne, bazofile i leukocyty neutrofilne, limfocyty T, adipocyty.

Mechanizm działania: wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu adenozyny, hamowanie chemotaksji komórek krwi i uwalnianie z nich enzymów, w tym histaminy.

Działanie pobudzające: zwiększone wydzielanie kwasu solnego w komórkach okładzinowych żołądka i wydzielanie w drogach oddechowych.

Receptor H3

Preferencyjna lokalizacja: neurony ośrodkowego układu nerwowego, presynaptyczne zakończenia zakończeń nerwowych; komórki SS, układ pokarmowy, oddechowy.

Mechanizm działania: aktywacji receptorów H3 towarzyszy modulacja syntezy i uwalniania dopaminy, acetylocholiny, kwasu aminomasłowego, glutaminianu.

Efekt stymulujący: niektóre z nich modulują uwalnianie własnej histaminy (autoreceptory P3).

Odkrycie przez Jamesa Blacka struktury receptorów H2 i syntezy ich blokerów było oparte na idei związku między gastryną i histaminą. Oba są silnymi stymulantami produkcji kwasu i oba są syntetyzowane w błonie śluzowej żołądka. Inny F.C. Macintosh w 1938 roku zasugerował, że to histamina jest ostatecznym stymulantem wydzielania żołądka podczas podrażnienia nerwu błędnego, a C.F. Code (1965), E. Rosengren i G.S. Kahlson (1972) rozszerzył ten pomysł na gastrynę. W 1964 roku J. Black doszedł do przekonania, że ​​histamina posiada własne receptory wpływające na wydzielanie żołądkowe, dzięki czemu można znaleźć i zsyntetyzować nowy rodzaj substancji chemicznych - selektywnych antagonistów histaminy. W 1972 roku zsyntetyzował burimamid, pierwszego antagonistę receptora H2, który w eksperymencie nie działał na rozszerzenie naczyń indukowane histaminą, ale u zdrowych ochotników prowadziło to do wysypek skórnych i rozszerzenia spojówek, to znaczy wiąże się z obydwoma typami receptorów, co było pewnym zaskoczeniem dla naukowców.

Receptory H2 histaminy są związane z białkiem Gs, zlokalizowanym głównie na komórkach okładzinowych błony śluzowej żołądka, neuronach ośrodkowego układu nerwowego, na komórkach mięśniowych tętnic, serca, mięśniówki macicy, tkance tłuszczowej, komórkach tucznych, leukocytach zasadochłonnych i neutrofilnych, limfocytach T. Ich aktywacji przez histaminę towarzyszy wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu adenozyny w komórce, powoduje wzrost aktywności wydzielniczej komórek, ich chemotaksję oraz uwalnianie substancji biologicznie czynnych, w tym samej histaminy, co wyzwala kaskadę aktywacji innych receptorów.

Klinicznie aktywacja receptorów histaminowych H2 objawia się zwiększeniem wydzielania kwasu solnego w komórkach okładzinowych żołądka i śluzu - w komórkach kubkowych oskrzeli poprzez nasilenie chemotaksji neutrofili i bazofili oraz produkcję biologicznie czynnych regulatorów. Ponadto receptory histaminowe H2 biorą udział w regulacji uwalniania tlenku azotu przez śródbłonek naczyniowy, czyli w procesach rozszerzenia / zwężenia naczyń. Aktywacja tych receptorów na kardiomiocytach powoduje przyspieszenie akcji serca. Co ważne, receptory H2-histaminowe w komórkach serca mają wiele cech wspólnych z receptorami adrenergicznymi, które również należą do GPCR, dlatego ich pobudzenie daje pozytywne działanie inotropowe i chronotropowe, podobne do efektu aktywacji receptorów adrenergicznych..

Receptory H3 są związane z białkiem Gi. W odróżnieniu od receptorów H2, główny mechanizm ich działania nie polega na stymulacji, ale na hamowaniu produkcji cyklicznego monofosforanu adenozyny. Receptory H3 zlokalizowane są głównie na neuronach ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności w tylnym podwzgórzu, w presynaptycznych zakończeniach zakończeń nerwowych, gdzie ich aktywacja zmniejsza lub ogranicza przede wszystkim nadmierne działanie adrenergiczne, a także własną aktywację histaminy.

Również znaczna ilość receptorów histaminowych H3 zlokalizowana jest na komórkach układu CC (wpływa na regulację napięcia naczyniowego), górnych dróg oddechowych (gdzie działa przeciwzapalnie), układu pokarmowego (gdzie przeciwnie, hamuje wydzielanie kwasu solnego z komórek okładzinowych). Oznacza to, że efekty stymulacji receptorów H3 są przeważnie odwrotne do skutków aktywacji receptorów H1 i H2. Niektóre z receptorów H3 modulują uwalnianie własnej histaminy (autoreceptory P3).

Zatem aktywacji receptorów H3 towarzyszy: hamowanie uwalniania histaminy; modulacja syntezy lub uwalniania innych mediatorów ośrodkowego układu nerwowego (dopamina, acetylocholina, kwas aminomasłowy, glutamina, serotonina, norepinefryna); regulacja napięcia współczulnego układu nerwowego.

Receptory H3 mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych mają duże fizjologiczne znaczenie kliniczne. Wykazano, że aktywowane receptory H3 na zakończeniach nerwowych mięśnia sercowego zmniejszają wytwarzanie noradrenaliny w obszarach niedokrwiennych, a tym samym mogą zapobiegać rozwojowi arytmii reperfuzyjnych. Receptory H3 komórek śródbłonka są również zaangażowane w uwalnianie tlenku azotu, który jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne.

Receptor H4

Receptory H4 dla histaminy są mniej zbadane, chociaż są najbardziej podobne do receptorów H3 i są również związane z białkiem Gi, dlatego mają wspólne aktywatory (histaminę) i blokery. Receptory H4 znajdują się na wielu różnorodnych komórkach organizmu, w szczególności w jelicie, śledzionie, grasicy, ale większość z nich dominuje na komórkach krwiotwórczych - immunokompetentnych limfocytach T, eozynofilach, neutrofilach - które pośredniczą w ich chemotaksji. Nadal badane są mechanizmy ich działania, choć wiadomo, że oddziałują one głównie poprzez zmiany wewnątrzkomórkowej zawartości wapnia. Receptory H4 wraz z receptorami H2 biorą udział w produkcji interleukiny-16 przez limfocyty, której uwolnienie prowadzi do utrzymywania się aseptycznego stanu zapalnego. Dlatego obecnie receptory H4 dla histaminy są uważane za cele terapeutyczne w wielu chorobach zapalnych, reumatycznych i alergicznych..

W głównych mechanizmach działania histaminy pośredniczy aktywacja czterech różnych typów receptorów (H1, H2, H3, H4), które działają poprzez zmianę wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia, kinazy białkowej C, fosfolipaz A, C, D, cyklicznego monofosforanu guaniny lub monofosforanu adenozyny, co powoduje aktywację lub supresję głównego funkcje komórki. Wybór rodzaju receptorów histaminowych w dużej mierze zależy od ilości wolnej histaminy, a istotne efekty fizjologiczne lub kliniczne zależą od gęstości i dominującej lokalizacji tego lub innego typu receptora na powierzchni komórki. Znajomość i zrozumienie mechanizmów działania histaminy w połączeniu z receptorami otwiera nowe perspektywy dla racjonalnej farmakoterapii wielu chorób.

Podsumowując to wszystko, histamina to substancja odgrywająca kluczową rolę w najważniejszych funkcjach organizmu..

Top