Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Choroby nadnerczy. Co jest ważne, aby wiedzieć
2 Przysadka mózgowa
Hormon stymulujący tarczycę u kobiet, analiza TSH, norma i odchylenia w tabeli
3 Przysadka mózgowa
Histamina
4 Rak
Karłowatość przysadkowa u dzieci
5 Krtań
Progesteron u kobiet: normalny, podwyższony, obniżony poziom hormonów, za który odpowiedzialne są preparaty progesteronowe
Image
Główny // Jod

Zespół Fra x


Choroba ta została po raz pierwszy opisana przez J. Martina, J. Bella w 1943 r. W 1969 r. H. Lubs odkrył marker chromosomalny - chromosom X z luką w subtelomerycznym regionie długiego ramienia Xq27.3. Stąd główna nazwa zespołu - zespół kruchego (kruchego) chromosomu X. W 1991 roku można było wykazać, że w tym zespole wielokrotne powtórzenia sekwencji CGG w Xq27.3 są przyczyną miejscowej hipermetylacji i uszkodzenia syntezy białek [Verk er K. i wsp., 1991]. W populacji ogólnej osoby zdrowe mają od 5 do 50 takich powtórzeń trójnukleotydowych, podczas gdy nosiciele zmutowanego genu FMR1 mają od 50 do 200 powtórzeń. Jeśli liczba powtórzeń przekracza 200, pojawia się pełny fenotyp zespołu łamliwego chromosomu X, a zmetylowany gen FMR1 nie wytwarza białka [Devys D. i wsp., 1993]. Funkcje białka FMRP są nieznane. Przyjmuje się, że jego brak wpływa na rozwój ośrodkowego układu nerwowego. W mózgu białko to jest obecne we wszystkich neuronach i jest bardziej reprezentowane w istocie szarej. Podczas rozwoju embrionalnego stężenie pryszczycy jest szczególnie wysokie w jądrze podstawnokomórkowym olbrzymim, które jest dostawcą neuronów cholinergicznych dla układu limbicznego..

U pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X występuje wiele różnych zaburzeń. W pełni zmutowane samice są bardziej nienaruszone niż samce. W 30% przypadków nie mają upośledzenia umysłowego..

Częstość występowania wynosi 1: 2000 u mężczyzn i od 2,5 do 6 przypadków na 100 dzieci z ULV [Herbst D. S., Miller J. R., 1980; Hagerman R. i in., 1988].

Patogeneza choroby pozostaje niejasna.

Pacjenci z X-FRA mają specyficzny fenotyp fizyczny determinowany przez następujące znamiona dysontogenezy. Dzieci mają czaszkę dolichocefaliczną, wydłużoną twarz z wydatnym czołem i potomstwo. Przedsionki są wystające i powiększone. Nos ma szeroką podstawę, czubek w kształcie dzioba, kąciki ust obniżone, podniebienie wysokie, podśluzowe rozszczepy podniebienia i języczek. Środkowa część twarzy jest spłaszczona. Palce wydłużone, stopy płaskie. Obserwuje się makro-orchideę (po okresie dojrzewania), niedociśnienie.

Zwiększona elastyczność skóry, aorty, zastawek serca. Występuje osłabienie aparatu więzadłowego stawu kolanowego i skokowego [Kozlova SI, itp., 1987; Marincheva G. S., itd., 1988; Denisova L. V., 1988; Gillberg Ch., 1995].

Występuje opóźnienie w rozwoju umysłowym i mowy. Funkcja poznawcza jest niewystarczająca; IQ waha się od 70 do 35, w większości przypadków poniżej 50 [Hagerman R. J., Suverman A., 1991]. Mowa z małym słownictwem. Częste są również wyższe osiągnięcia w zadaniach werbalnych. Większość dziewcząt ma IQ między normalnym a poniżej normy - 80-90. Obserwuje się dysleksję, dyskalkulię.

Wielu pacjentów ma zaburzenia autystyczne. W pierwszych miesiącach życia dzieci rozwijają się normalnie, w rzadkich przypadkach rozwój dużych aktów motorycznych jest opóźniony, obserwuje się hipotonię mięśniową z tendencją do progresji. Niekiedy od pierwszego miesiąca życia odnotowuje się niepokój i płacz. Po roku - półtora roku staje się zauważalne opóźnienie w rozwoju umysłowym, tworzenie mowy zwalnia, uzupełnianie słownictwa, jedno- lub dwusylabowe wyrażenie utrzymuje się przez długi czas. Dzieci na tym etapie są przywiązane do matki, nie dążą zbytnio do komunikacji z rówieśnikami. Ograniczona komunikacja jest stopniowo łączona z pojawieniem się odrzucenia kontaktu dotykowego z matką, nieśmiałością z unikaniem spojrzenia, opóźnieniem w tworzeniu się reakcji oka, śledzeniem. Od czasu powstania chodzenia stwierdza się odhamowanie motoryczne. W wieku 3-4 lat rozwijają się zdolności motoryczne rąk, podczas gdy rozwój umiejętności samoobsługowych jest zauważalny, akty motoryczne są prymitywne i zubożone. Jednocześnie, niekiedy od początku 2 roku, pojawiają się u dzieci z zespołem Kannera maniery ruchowe w palcach, niejasno przypominające „manualne maniery palców i dłoni”. Gra zachowuje prymitywny, powtarzalny charakter, toczy się samodzielnie.

Ubóstwo słownictwa staje się oczywiste z biegiem lat, pojawia się nierówna mowa, monotonia barwy, niekontrolowana głośność. Przepływ mowy z przyspieszonym rozmyciem poszczególnych słów zostaje zastąpiony tłumieniem głośności mowy z pojawieniem się rozmywania w wymowie dźwięków, co stwarza podobieństwo do mowy egocentrycznej u dzieci z autyzmem dziecięcym. Jednocześnie sama komunikacja zostaje zakłócona i zaczyna przypominać autyzm z odmową kontaktów społecznych z rówieśnikami i bliskimi.

Osobliwością zachowania oderwanego u tych dzieci jest nierównomierny, oscylacyjny charakter odłączenia (w krótkich okresach czasu), jego okresowe zastępowanie przez aktywne pragnienie pełniejszej komunikacji dziecka. W okresach wzmożonej aktywności zmniejsza się nieśmiałość, pojawia się skłonność do reakcji wzroku, kontaktu dotykowego i mowy, znika deficyt uwagi, autyzm wydaje się na krótki czas łagodzić. Następnie ponownie powracają autystyczne cechy behawioralne. Ich niestabilność i niepełna dotkliwość (w porównaniu z klasycznym autyzmem) utrzymują się. W okresach spadków aktywności charakterystycznych dla tych dzieci następuje przejście od wyższych form reakcji do bardziej uproszczonych, ujawniają się cechy wcześniejszych zachowań prymitywnych, stereotypy w sferze motorycznej i mowy, aż do całkowitego zahamowania aktywności. Reakcja oka znika, pojawia się „spojrzenie donikąd”. Odpowiedzi na zaadresowaną mowę znikają. Jest mowa z samym sobą, monotonne ruchy obrotowe rąk, obracają się wokół własnej osi.

Obecność takich przejść w aktywności i odpowiedzi w obrazie klinicznym pacjentów z X-FRA tylko niejasno przypomina objaw wzajemnego nakładania się funkcji u pacjentów z zespołem Kannera, ale nie jest z nim identyczna. U pacjentów z X-FRA nie ma prawdziwego mieszania wczesnych i późniejszych funkcji, ale obserwuje się bardziej holistyczną odpowiedź, tak jakby odpowiadała wcześniejszemu lub bardziej dojrzałemu wiekowi. Dezintegracja nie występuje w różnych systemach funkcjonalnych. Należy zauważyć, że istnieją pojedyncze przypadki z X-FRA, nie do odróżnienia od zespołu wczesnego autyzmu.

W kolejnych etapach wieku struktura osobowości pacjentów z X-FRA zachowuje cechy wrażliwości, zwiększonej wrażliwości, zażenowania z szybką odmową jakiejkolwiek komunikacji, z unikaniem kontaktu wzrokowego. Zwiększa się liczba nawykowych stereotypów motorycznych w postaci pocierania dłoni, drżenia rąk. W mowie odnotowuje się stereotypowe powtórzenia słów, echolalia słów, zwrotów. Na tle pojawiającego się zainteresowania otaczającymi je dziećmi kontakty z nimi praktycznie się nie tworzą, komunikacja jest utrudniona, ale nie dociera do głębi klasycznego autyzmu.

Z biegiem lat działania stają się bardziej monotonne, interesy coraz bardziej upraszczają się, motywy stają się zdecydowanie niewystarczające. Pacjenci zwracają się ku tym samym fabułom, fantazje gry charakteryzują się skrajnym zubożeniem fabuły, z roku na rok zachowanie powtarza się jak banał. Pogłębiają się trudności związane z przejściem na nowe formy działalności. Zachowanie staje się prymitywne, nie ma w nim paradoksu i pretensjonalności.

Rozwój emocjonalny, przywiązanie do bliskich odpowiada poziomowi rozwoju umysłowego.

Obecność prymitywnych stereotypów motorycznych i ubóstwo motywów motywacyjnych jest przeszkodą w komplikowaniu i kształtowaniu umiejętności motorycznych niezbędnych do samoobsługi. Szczególną uwagę zwraca się na narastającą apatię w myśleniu, działaniu, zachowaniu. W tym przypadku łatwo pojawiają się reakcje drażliwości, protestu, a także reakcje neurotyczne w odpowiedzi na wpływy psychogenne.

Wraz z wiekiem pacjentów problemy poznawcze stają się coraz poważniejsze. Poziom IQ nie rośnie, upośledzenie umysłowe (bez dysocjacji) nie maleje, ale osiąga stabilną stabilizację. Struktura wady intelektualnej jest jednolita..

Według R. Hodappa i wsp. (1990), w okresie dojrzewania możliwe jest zatrzymanie rozwoju, z regresją i znacznym spadkiem IQ, z ciągłą nieśmiałością, unikaniem wzroku.

Charakterystyczne dla tych dzieci wzloty i upadki w aktywności ulegają złagodzeniu. Autyzm przejawia się zawężeniem kręgu komunikacji, stereotypową, zubożałą aktywnością, brakiem komunikacji werbalnej. Poziom socjalizacji odpowiada nasileniu niedorozwoju umysłowego, w większości dzieci te wymagają opieki i nadzoru przez całe życie, wiele dzieci kończy swoje życie w instytucjach zabezpieczenia społecznego.

Stawiając diagnozę różnicową z autyzmem ze spektrum schizofrenicznego należy oprzeć się na braku dysocjacji w rozwoju umysłowym, szczególnych manierach w sprawności ruchowej, łagodzeniu autyzmu wraz z wiekiem dziecka, częściowo na tle leczenia i rehabilitacji.

Diagnostyka różnicowa pomaga w przeprowadzeniu analizy cytogenetycznej, wykazując wrażliwy chromosom X w 2-70% przypadków. Autyzm w X-FRA w wielu przypadkach ma łagodny charakter i nie prowadzi do dezintegracji aktywności.

Terapia. Uważa się, że nie ma specyficznego leczenia X-FRA [Hagerman R., Silverman A., 1991]. Wielu autorów sugeruje stosowanie stymulantów [Hagemian R. J., M urphy M. A., Wittenberger M. D., 1988].

Aby wyjaśnić diagnozę, konieczne jest przeprowadzenie badania na poziomie molekularnym..

Zatem autystyczny zakres zaburzeń w X-FRA pojawia się później, po 1-2 latach życia dziecka; jego głębia jest mniejsza niż w klasycznym autyzmie, stereotypy motoryczne są prostsze i obejmują bardziej dojrzałe formuły motoryczne, sfera emocjonalna nigdy nie jest tak rzadka, reakcja oka jest bardziej uformowana lub wcale nie jest uszkodzona, nie ma syndromu nawarstwiania się dojrzałych i mniej dojrzałych funkcji nieuciśnionych. Wszystkie wymienione cechy zaburzeń autystycznych w X-FRA posłużyły jako podstawa do zdefiniowania ich jako objawów autystycznych, a nie autystycznych..

Jednak podobny do autyzmu zespół objawów w X-FRA niesie również główne objawy autyzmu: oderwanie, stereotypową aktywność i ruchy, dysocjację w rozwoju. Możliwe, że zespoły autystyczne w X-FRA są związane z uszkodzeniem struktur mózgu, które nie są całkowicie identyczne z zespołem Kannera, ale najwyraźniej są nadal bardzo bliskie i w pewien sposób ze sobą powiązane, co jest do dalszych badań..

Przedstawiamy obserwację kliniczną pacjenta z X-FRA

Dziecko M., 9 lat, od 1. ciąży, pierwszego porodu. Wczesny rozwój psychomotoryczny jest zbliżony do normy wieku. Po sześciu miesiącach zaczął pozostawać w tyle w tworzeniu mowy, dużych aktów motorycznych. Z biegiem lat zwiększona pobudliwość, drażliwość, niepokój ruchowy. Nie bawiłem się z dziećmi. W odosobnionej grze (samotnej) zabawki były wąchane, wirowane, lizane. Odrzucił kontakt dotykowy z matką. Nastrój był obniżony, często bez przyczyny zewnętrznej, krzyczał, bił się, pojawiła się skłonność do destrukcji. Z biegiem lat niekontrolowalność wzrosła.

Stan psychiczny przy przyjęciu. Komunikacja odrzuca. Negatywny. Z trudem poddaje się kontroli. Niewyraźnie odpowiada na pytania. Mowa jest jedno-, dwuwyrazowa, z agramatyzmem. Klucz mowy, zmieniona barwa. Słownictwo jest wyczerpane. Mowa łatwo staje się niewyraźna, wyblakła, bliska egocentryczności. Od czasu do czasu jest wyczerpany i opuszcza komunikację, w niepokoju porusza się po biurze, ignorując wszelkie próby komunikacji z nim. Kilka minut później ponownie udaje mu się na chwilę zwrócić jego uwagę. Potencjał energetyczny jest zmienny i bardzo niski, dziecko początkowo odrzuca jakąkolwiek aktywność, po aktywnej, wielokrotnej stymulacji uzyskuje się jedną lub dwie odpowiedzi w formie pytań, po czym następuje odrzucenie kontaktu, niepokój ruchowy z drażliwością. W rękach zachowały się prymitywne stereotypy podobne do atetozy. Ogólnie rzecz biorąc, zachowanie w terenie, z okazjonalnym podnieceniem, autoagresją i tendencjami destrukcyjnymi.

W stanie psychicznym na pierwszy plan wysuwa się znaczny niedorozwój umysłowy z tendencjami autystycznymi, który umożliwił rozpoznanie autyzmu dziecięcego. Struktura autyzmu była tak głęboka i oczywista, że ​​na tym etapie stan zbliżył się do autyzmu dziecięcego Kannera..

Badanie logopedyczne. Opóźniony rozwój mowy, zespół autystyczny.

Stan neurologiczny. FMN - brak widocznej patologii. Sam chodzi. Drobne zdolności motoryczne rąk nie są uformowane. Odruchy ścięgien nie ulegają zmianie. Koordynacja nie jest zerwana. Nie ma żadnych objawów patologicznych. Zachowana jest wrażliwość na ból. Funkcje miednicy nie są upośledzone.

Status somatyczny. Czaszka dolichocefaliczna, wydłużona twarz, masywny podbródek. Duże odstające uszy, przodozgryz, wysokie podniebienie, nos z szeroką podstawą i końcówką w kształcie dzioba. Dłonie i stopy są powiększone. Skóra jest hiperelastyczna, rozciągliwa. Połączenia o zwiększonej rozciągliwości. Wypadanie płatka zastawki mitralnej. Nie stwierdzono żadnej innej patologii ze strony narządów wewnętrznych.

Okres obserwacji: 9 lat 10 miesięcy Po pierwszym cyklu leczenia preparatem Cerebrolysin według metody Osipenko-Skvortsova nastąpiło złagodzenie odhamowania ruchowego i oderwania autystycznego. Lepsza orientacja w środowisku, pamięć, zwiększone słownictwo, zaczęły uczyć się nowej wiedzy. W związku z chorobą siostry wykonano badanie cytogenetyczne oraz kariotypowanie dzieci i matki. Znaleziono 46 XY, X-FRA. Kruchy chromosom X został znaleziony u probanda i rodzeństwa podczas badań cytogenetycznych.

Okres obserwacji: 10 lat i 9 miesięcy Po trzech kursach terapii metodą Osipenko-Skvortsova w Centrum Naukowo-Technicznym jego stan znacznie się poprawił. Rozszerzyła się komunikacja z innymi, autyzm złagodniał. Istniała chęć zabawy, którą można by w niej obserwować i naśladować. Rozpoczął naukę w szkole. Nauczyłem się liter. Na lekcjach siedzi sama, bez matki.

Podniecenie motoryczne, nieuzasadniony strach, bezcelowy lęk o charakterze katatonicznym całkowicie zniknął. W rękach nie było manier. Świadomy wydarzeń tymczasowych. Zaczął używać zaimków osobowych, przywrócono samoświadomość, używa zaimków osobowych w odniesieniu do siebie. Zniknął symbiotyczny związek z matką. Pomaga jej w opiece nad siostrą. Ożyły emocje.

Badanie logopedyczne. Mowa połączona poprawiła się, zacząłem używać bardziej złożonych słów w komponowaniu dźwięków.

Wniosek. Obecnie na pierwszym planie jest niedorozwój psychiczny ze znacznym wyrównaniem objawów autystycznych, usunięcie pobudzenia katatonicznego i lęków. Przy pierwszym badaniu 9-letniego dziecka o stanie decydowały przejawy autyzmu, stereotypia palców, objawy tożsamości, szczególne zaburzenia mowy w postaci skażenia, niepełne zwroty, ich złamanie, negatywizm, fobie, podniecenie ruchowe z agresją, na podstawie których rozpoznano autyzm..

Od czasu do czasu stan pogarszał się, czemu towarzyszyła regresja nabytych umiejętności, pojawienie się zespołu fobicznego, ożywienie podniecenia ruchowego z tendencjami agresywnymi. Wydaje się, że obecność tych objawów tylko potwierdziła diagnozę klasycznego autyzmu..

Pozytywna dynamika stanu z niemal całkowitym ustąpieniem zaburzeń autystycznych, wykrycie kruchego chromosomu X podczas badania cytogenetycznego stanowiła podstawę rozpoznania: UMO, X-FRA, zespół autystyczny.

Niniejsza sprawa jest niewątpliwie interesująca zarówno w odniesieniu do dynamiki stanu podczas leczenia nową metodą według Osipenko - Skvortsova, jak i wyrównania objawów autystycznych właściwych w X-FRA, a także redukcji przejawów niedorozwoju psychicznego. Następna obserwacja.

Dziecko M., 5 lat 1 miesiąc, od 2. ciąży, przebiegające bez patologii. Dostawa na czas, normalna.

Rozwój psychomotoryczny. Trzyma głowę od 1 miesiąca, siedzi od 6 miesięcy, chodzi od 13 miesięcy. Pierwsze słowa od 1,5 roku; brak mowy frazowej.

W wieku 3 lat zachowanie zaczęło przyciągać uwagę: opóźnienie w tworzeniu mowy, odmowa komunikacji, monotonna stereotypowa, prymitywna zabawa, specjalne stukanie palcami w przedmioty, ssanie palców, okresowe bodźce motoryczne z negatywnością.

W wieku 4,5 lat wstąpiła do Naukowo-Technicznego Centrum Profilaktyki i Leczenia Neurologicznych Niepełnosprawności Dzieci.

Stan psychiczny przy przyjęciu. Wyrzekł się. Nie ma reakcji oczu, reakcja jest opóźniona na dźwięk, wezwanie. Opiera się ankiecie. Mowa jest egocentryczna, obecne jest rozumienie elementarnej frazy, czasami odpowiedzi są odwrotne. Nastrój jest obojętny i poirytowany. Nie reaguje pozytywnie na eksponowanie przedmiotów z gry, słodyczy, wręcz przeciwnie, odmowa, następuje reakcja protestacyjna, chęć uniknięcia źródła irytacji. Ogólnie zachowanie jest monotonne, nieaktywne. Stereotypowe maniery w palcach. Sen nie jest zdenerwowany, słaby apetyt, selektywne wybory żywieniowe.

Stan neurologiczny. FMN bez patologii. Kula motoryczna: chodzi samodzielnie, bez zahamowań. Odruchy ścięgien są żywe, jednolite. Nie ma żadnych objawów patologicznych. Koordynacja nie jest zerwana. Zachowana jest wrażliwość na ból. Dysfazja.

EEG: -rytm 7 zliczeń / s, regularny, 1000 μV. Nie ma epikompleksów; - rytm jest nieznaczny, - fale - wielokrotne.

Zmiany w EEG szczątkowej organicznej genezy wskazują na dysfunkcję struktur międzymózgowia-pnia.

Diagnoza: nietypowe RDA, przesunięcie rozwojowe między 1 - 1,5-3 lat. Opóźnienie rozwoju umysłowego o 2 - 3,5 rzędów wiekowych.

Po dwóch kursach terapii w Centrum Naukowo-Technicznym stan dziecka poprawił się. Słownictwo się powiększyło, zacząłem czasem używać zdań dwuwarstwowych. Nie używa mowy jako środka komunikacji. Instrukcje nie działają. Rozszerzyła się działalność autochtoniczna: reaguje na programy dla dzieci pokazywane w telewizji, czasem ogląda bawiące się dzieci. Od czasu do czasu zaczęła spełniać prośby matki. Można powiedzieć, że dystans stał się mniej wyraźny, bardziej świadomy sytuacji.

Okres obserwacji: 5 lat 5 miesięcy Po kursach terapii w Centrum Naukowo-Technicznym zanotowano pozytywny trend w stanie dziecka. Ogólny stan zdrowia poprawił się, ustąpiła depresja, osłabienie osłabienia. Nastrój się poprawił. Pojawiła się orientacyjna reakcja na wezwanie i dźwięk. Przywrócono reakcję oczu z możliwością fiksacji wzrokowej na przedmiotach. Dziecko zaczęło używać gaworzących form mowy, zwłaszcza w przypadku napięć afektywnych. Może dłużej oglądać telewizję. Zaczęła słuchać matki, była okazja, aby zabrać ją na spacer. Wydłużono czas trwania akcji na zleceniach z zewnątrz. Przy przyjęciu nie było żadnej ukierunkowanej działalności. W motoryce rąk zachowane są stereotypowe maniery, chodzenie na palcach wraz ze zwykłym podparciem podczas chodzenia na całej stopie. Reakcja oko w oko wydłużyła się z czasem. Pozostają negatywne reakcje odmowy, ale obserwuje się je rzadziej.

Zmiany w EEG pozostałości organicznej genezy; w porównaniu z poprzednim EEG stwierdzono pewną poprawę parametrów aktywności kory; -rytm - 8 zliczeń / s.

Badanie logopedyczne. Gaworzenie stało się bardziej aktywne, łatwiej jest chodzić na zajęcia z logopedą.

Badania cytogenetyczne. Badanie cytogenetyczne dzieci i matki: stwierdzono kruchość okolicy Xq27.3, co pozwoliło na potwierdzenie rozpoznania X-FRA.

Zatem na podstawie badania i obserwacji można potwierdzić rozpoznanie: zespół Martina-Bella, czyli upośledzenie umysłowe sprzężone z chromosomem X z delikatnym chromosomem X (X-FRA), zespół podobny do autyzmu.

Interesująca w tym przypadku jest późna diagnoza X-FRA, współwystępowanie z zespołem autystycznym, duże podobieństwo stanu bolesnego do autyzmu proceduralnego, znaczna poprawa stanu po terapii..

Zespół Fra x

Zespół łamliwego chromosomu X (zespół łamliwego chromosomu X) (FHS, czasami określany w literaturze jako „FRAX-A” i zespół Martina-Bella) to połączenie cech somatycznych i behawioralnych związanych z delikatnym regionem (i locus genów) długiego ramienia Chromosom X w regionie Xq27.3, który występuje tylko w kulturze z umiarkowanym niedoborem kwasu foliowego.

Jest to druga przyczyna upośledzenia umysłowego po zespole Downa z ilorazem inteligencji poniżej 50 i najczęstsza przyczyna rodzinnych przypadków upośledzenia umysłowego oraz warunek wstępny rozwoju różnych problemów behawioralnych, w tym autyzmu i zespołu nadpobudliwości (Percy i in., 1990; Reiss i Freund, 1990 ; Hagerman i Hagerman, 2002).

Wielu pacjentów ma określone zaburzenia mowy, umiejętności językowych, zachowania i umiejętności społecznych. Mowa „nieregularna” jest powszechna (Hanson i in., 1986). Zaburzenia nadpobudliwości i deficytu uwagi są powszechne, a autyzm występuje w 23% przypadków (Bregman i in., 1987; Thake i in., 1987; Vieregge i Froster-Iskenius, 1989). Jednak fenotyp behawioralny różni się od autyzmu spowodowanego innymi przyczynami, a nadpobudliwość może być szczególnie wyraźna (Baumgardner i in., 1995; Hagerman i in., 2005). Kobiety, które są nosicielami pełnej mutacji jednego z chromosomów X, zwykle mają normalny fenotyp.

Upośledzenie umysłowe, zwykle łagodne, obserwuje się w około 35% przypadków, a 15% pacjentów ma graniczną inteligencję, trudności w nauce lub jedno i drugie (Kemper i wsp., 1986). Zatem FHS jest ważną przyczyną łagodnego upośledzenia umysłowego u kobiet. Ponadto około 10% kobiet z prawidłową inteligencją, które mają nieprawidłowy chromosom, może mieć choroby psychiczne, zwłaszcza zaburzenia afektywne lub schizoidalne (Reiss i Freund, 1990).

a) Patogeneza. Zespół jest spowodowany wzrostem „normalnej” liczby duplikacji trinukleotydów CHG w regionie Xq27.3 genu FMR1 kodującego białko FMRR. Istnieją doniesienia o rozwoju premutacji, gdy występuje więcej niż 55 powtórzeń (51-54 powtórzeń jest liczbą graniczną), a całkowitą mutację odnotowuje się, gdy liczba powtórzeń przekracza 200. Przeniesienie zespołu od mężczyzn bez objawów choroby sugeruje obecność premutacji związanych z powtarzaniem się 55-200 kopii. Premutacja jest zwykle stabilna podczas spermatogenezy, ale często zmienia się w całkowitą mutację podczas owogenezy; tak więc córki nosicieli płci męskiej są zawsze nosicielkami tylko premutacji, podczas gdy dzieci nosicielek często rozwijają klinicznie istotną chorobę. U mężczyzn z całkowitą mutacją prawie zawsze obserwuje się upośledzenie umysłowe, podczas gdy u kobiet powikłanie to występuje tylko w 30-50% przypadków i jest mniej wyraźne w porównaniu z mężczyznami (Staley i in., 1993)..

Identyfikacja wrażliwego obszaru jest możliwa tylko w 30-50% przypadków. Obecność pełnej mutacji zapobiega translacji genu do białka (w wyniku metylacji) (Knight i wsp., 1993). Brak genu FMRP jest rzadko odnotowywany u pacjentów bez wzrostu liczby trinukleotydów, ale z wieloma delecjami lub mutacjami punktowymi genu FMR1 (Hirst i wsp., 1995). W rzadkich przypadkach mężczyźni z całkowitą mutacją zachowali normalne zdolności poznawcze (Smeets i wsp., 1995). Gen FMRP ulega ekspresji w wielu tkankach, ze szczególnym uwzględnieniem neuronów. Jego zawartość u osób z premutacjami pozostaje prawidłowa (Devys i wsp., 1993). Funkcje genu FMRP nadal nie są w pełni poznane.

Całkowita mutacja genu może powodować autyzm, trudności w uczeniu się, zaburzenia lękowe i upośledzenie umysłowe. Istnieją dowody na to, że autyzm występuje również u młodych mężczyzn, którzy są nosicielami premutowanych alleli. Niedawne badanie wykazało, że około 30% pacjentów z FHS ma autyzm; wśród pacjentów z autyzmem (w porównaniu z pacjentami tylko z FHS) ujawniają się niższe zdolności poznawcze, wyraźniejsze problemy z mową i odchylenia w zachowaniu.

Inne nieprawidłowości związane z przedwczesnymi formami genu obejmują zespół drżenia i ataksji (FCTAS) u starszych mężczyzn i rzadko u kobiet oraz przedwczesną niewydolność jajników (Hagerman i wsp., 2005).

U pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X (FHS) występuje rozregulowanie szlaków związanych z metabotroficznym receptorem glutaminianu-5; Uważa się, że to zaburzenie metaboliczne powoduje charakterystyczny fenotyp.

b) Częstość występowania. Zespół łamliwego chromosomu X (FHS) (całkowita mutacja DNA) występuje z częstością około 1: 4000 (wśród mężczyzn) i 1: 8000 (wśród kobiet), ale biorąc pod uwagę, że nie przeprowadzono badań DNA w populacji ogólnej, nie można wyciągnąć wniosków o wiarygodności te dane (Hagerman i Hagerman, 2002). Przewóz premutacji notuje się z częstotliwością 1: 750-1000 mężczyzn i 1: 250-350 kobiet. Biorąc pod uwagę, że nie wszyscy nosiciele łamliwego chromosomu X mają iloraz inteligencji poniżej 70 i (nie zawsze) mogą mieć tylko niewielkie problemy z nauką bez różnic płciowych, prawdziwa częstość występowania PCS (całkowita mutacja i premutacja z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami) jest prawdopodobna, powyżej.

Większość mężczyzn z całkowitą mutacją ma odchylenia od umiarkowanych do ciężkich, podczas gdy u kobiet objawy choroby są mniej wyraźne, jednak około jedna trzecia pacjentów ma IQ poniżej 70.

Częstość występowania PCS wśród dzieci z umiarkowanymi do ciężkich trudnościami w uczeniu się i bez specyficznych objawów dysmorficznych waha się od 2% do 10% (Slaney i in., 1995).

c) Diagnostyka. Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X (FHS) można zasugerować na podstawie fenotypu; Rozpoznanie jest łatwe do ustalenia w okresie pokwitania u chłopców i trudne w okresie przedpokwitaniowym u chłopców iu nosicielek, bez typowych zmian somatycznych. W przeciwieństwie do tego, duże uszy i makroorchizm często nie są powiązane z delikatnym chromosomem X (Hagerman, 1987). Historia rodzinnego upośledzenia umysłowego ma charakter orientacyjny, ale występuje tylko w jednej trzeciej przypadków (Simko i in., 1989).

Badania DNA są teraz wiarygodne i opłacalne (Rousseau i wsp., 1991, 1994; Oostra i wsp., 1993; Wang i wsp., 1993; Hagerman i Hagerman, 2002a). Metoda szybkiej odpowiedzi przeciwciał w celu wykrycia genu FMRP w limfocytach została zaproponowana jako metoda przesiewowa do wykrywania pełnych mutacji (Willemsen i wsp., 1995).

Diagnostyka prenatalna zespołu łamliwego chromosomu X (FHS) jest możliwa na podstawie hodowli komórek owodniowych lub kosmków kosmówkowych oraz analizy DNA. Pojawiają się jednak problemy etyczne, ponieważ tylko nieliczni nosiciele mutacji (zwłaszcza wśród kobiet) będą dalej rozwijać chorobę. Obecnie obliczane (Weaver i Sherman, 1987) prawdopodobieństwo upośledzenia umysłowego u dzieci chorych rodziców, ale precyzyjne zalecenia pozostają trudne.

Zespół łamliwego chromosomu X: wydłużona twarz, duże uszy, przodozgryz.
Ogólny rozwój ciała jest odpowiedni, ale obserwuje się powiększenie jąder.

d) objawy kliniczne. Choroba jest łatwiejsza do wykrycia u nastolatków niż u dzieci przed okresem dojrzewania. Najważniejszymi objawami są brak opóźnionego rozwoju fizycznego, zwykle związany z wieloma przyczynami upośledzenia umysłowego, aw szczególności normalny lub powiększony obwód głowy, wydłużona twarz z wystającą szczęką i makro-orchideą (Ho i wsp. 1989).

Klasyczne objawy wydłużonej, wąskiej twarzy i odstających uszu są często niewidoczne w okresie przedpokwitaniowym, chociaż czasami są wyraźne u młodych mężczyzn z FHS. W pełni zmutowane dorosłe kobiety często mają te same zmiany twarzy, ale wiele z nich wygląda bardziej „normalnie” w porównaniu z mężczyznami. Makroororyzm występuje u około jednej trzeciej chłopców z FHS i u ponad 90% dorosłych mężczyzn. Inne częste zmiany obejmują zwiększoną ruchomość stawów palców rąk, dwóch stawów palca pierwszego palca, płaskostopie, miękką skórę, niedociśnienie mięśni, szmery lub dodatkowe tony serca (często związane z wypadaniem płatka zastawki mitralnej lub poszerzeniem korzenia aorty), zez i różne stopnie podniebienia wysokiego... Nawracające zapalenie ucha środkowego występuje niezwykle często w dzieciństwie, zwłaszcza w porównaniu ze zdrowym rodzeństwem i dziećmi w populacji ogólnej.

W wieku przedpokwitaniowym dzieci wykazują tylko następujące objawy: dużą głowę, duże uszy i wysokie podniebienie. W rozpoznaniu może pomóc również stwierdzenie zwiększonej elastyczności stawów i miękkich uszu. Pomimo braku makroorchizmu u młodych pacjentów pewne powiększenie jąder obserwuje się w 15-50% przypadków (Simko i wsp., 1989).

Poniższa tabela przedstawia typowe objawy somatyczne zespołu łamliwego chromosomu X (FHS)..

Upośledzenie umysłowe w zespole łamliwego chromosomu X (FHS) jest zwykle łagodne do umiarkowanego, ale z tendencją do nasilania się w okresie dojrzewania i dorosłości (Borghgraef i in., 1987; Hagerman, 1987, 1989; Wisniewski i in., 1989). Zgodnie z wynikami standardowych testów większość mężczyzn ma poziom IQ poniżej 70 (najczęściej 35-40), ale niektórzy pacjenci mają normalny lub niski normalny współczynnik IQ. Umiejętności werbalne są zwykle lepsze od umiejętności wykonywania zadań i umiejętności wizualno-przestrzennych.

Padaczka jest dość powszechna i występuje w 15–25% przypadków (Hagerman i Hagerman, 2002). Napady są często złożone, częściowe, stosunkowo łagodne i mają tendencję do ustępowania w okresie dojrzewania, chociaż ciężka i złożona padaczka występuje rzadko. Istnieje hipoteza o możliwym związku między napadami drgawkowymi a nieprawidłowościami robaka móżdżku wykrytymi w FHS..

W zdecydowanej większości przypadków mężczyźni wykazują wyraźne oznaki dysfunkcji społecznych. Prawie wszyscy mężczyźni cierpią na autyzm, ale tylko nieliczni rozwijają zespół pełnego autyzmu z upośledzeniem umysłowym lub bez niego. Kruchy X jest najczęstszą znaną przyczyną autyzmu. Zespół hiperkinetyczny z autyzmem lub bez autyzmu, zwykle z objawami autystycznymi, jest powszechny (u około połowy chłopców z całkowitą mutacją) (Sullivan i in., 2006). Wskaźniki funkcji poznawczych w FHS różnią się od wskaźników występujących w słabo funkcjonującym autyzmie, ale dość często odpowiadają wskaźnikom w autyzmie wysoko funkcjonującym i zespole Aspergera. Kilku autorów opisuje połączenie zespołu Aspergera i zespołu kruchych chromosomów (Hagerman, 1989).

Niektóre z zachowań najczęściej występujących u pacjentów płci męskiej obejmują unikanie kontaktu wzrokowego, zachowania obronne podczas dotykania i izolację społeczną (w wieku od 0 do 2 lat); unikanie kontaktu wzrokowego i serdeczne zachowanie (odwracanie głowy i ciała podczas witania się z innymi ludźmi), nieśmiałość, różnego rodzaju stereotypy ruchowe i nadpobudliwość (w wieku 3-4 lat); echolalia, nieregularna mowa, „nerwowy niepokój”, klaskanie w dłonie, stereotypowe machanie, obgryzanie nadgarstka lub kostek, unikanie kontaktu wzrokowego i zachęcające zachowanie zamiast poszukiwania społecznej bliskości i zainteresowania innymi ludźmi (wiek 5-8); uporczywa nieśmiałość, unikanie kontaktu wzrokowego i „nerwowość”, często także przywiązanie do pewnych rzeczy lub ludzi na tle ogólnego obrazu umiarkowanego upośledzenia umysłowego z szybką, nieuporządkowaną mową z echolalią (bardzo często notuje się półszeptany, „nerwowy” śmiech) (w wieku 9 lat -12 lat); uporczywe nieprawidłowości, często nasilane przez różne problemy związane z początkiem dojrzewania, w tym transwestytyzm, nadpobudliwość, zachowania autodestrukcyjne i problemy z ubieraniem (z powodu dużych narządów płciowych) (wiek 13-20).

Zatrzymanie funkcji poznawczych, a nawet upośledzenie funkcji poznawczych jest powszechne w okresie dojrzewania.

Podobny obraz kliniczny obserwuje się czasami u chorych kobiet, ale na ogół odchylenia są mniej wyraźne. Niewielka liczba pacjentów ma wyraźny autyzm, a nieśmiałość i unikanie kontaktu wzrokowego są dość powszechnymi objawami, nawet wśród stosunkowo dużej liczby pacjentów bez znaczących odchyleń. Od jednej trzeciej do połowy kobiet z FHS ma różne problemy z nauką, od dysleksji po łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe. Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju psychozy schizoafektywnej u niektórych młodych kobiet z kruchym chromosomem X (Hagerman, 1989). Niektóre z tych kobiet miały stosunkowo niewielkie trudności w uczeniu się, zanim rozwinęła się psychoza, ale z drugiej strony, przynajmniej zewnętrznie, nie wykazywały żadnych problemów..

Fenotyp kruchego chromosomu X jest również związany z zespołem drżenia i ataksji (FCTAS), który jest reprezentowany przez drżenie, ataksję, polineuropatię obwodową i deficyty poznawcze. Zwykle obserwuje się znaczny zanik mózgu i zajęcie istoty białej. PCTAS rozwija się po okresie dojrzewania u mężczyzn (w niektórych przypadkach u kobiet) z premutacjami. Uważa się, że zespół ten jest związany ze wzrostem poziomu nieprawidłowego informacyjnego RNA genu FMR1. Obecnie dostępne informacje, w połączeniu z najnowszymi danymi na temat związku między ciężkością neuropatii (liczbą wtrętów wewnątrzjądrowych) a wielkością allelu przedutomatycznego, potwierdzają, że fenotyp neurodegeneracyjny w PCTAS jest konsekwencją występowania powtórzeń trinukleotydu CHG (Cohen i wsp., 2006).

Uzyskano przekonujące dowody na związek między premutacją genu FMR1 a upośledzeniem funkcji jajników i utratą płodności (Wittenberger i in., 2007). Toksyczny wpływ informacyjnego RNA genu FMR1, który koduje patologiczne białko, może spowodować uszkodzenie funkcji jajników. Kobiety z przedwczesną niewydolnością jajników mają zwiększone ryzyko wystąpienia premutacji genu FMR1; zostali poinformowani o możliwości zbadania na obecność wrażliwego chromosomu X. Specjaliści medycyny rozrodu mogą zapewnić odpowiednie warunki do wyjaśnienia roli badań w kierunku premutacji genu FMR1, stworzyć warunki do przeprowadzenia i szybkiego skierowania pacjentów na poradnictwo genetyczne.

e) Leczenie. Obecnie nie ma specyficznego leczenia zespołu łamliwego chromosomu X (Hagerman, 1989). Niektórzy lekarze stosowali kwas foliowy (0,5-1,5 mg / kg, dwa razy dziennie), ale jego skuteczność jest wątpliwa. Niektóre doniesienia sugerują korzystny wpływ kwasu foliowego na objawy autyzmu, przynajmniej w wieku przedszkolnym, ale po okresie dojrzewania lek ma niewielki lub żaden wpływ. Wielu autorów stosowało stymulanty w celu stłumienia nadpobudliwości (w dawkach zalecanych dla dzieci z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej, niezależnie od etiologii) i odnotowało korzystne lub dobre wyniki (Hagerman i Hagerman, 2002). Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny mogą być skuteczne w leczeniu lęku, nastroju depresyjnego i drażliwości, ale przy ich stosowaniu konieczna jest ścisła kontrola ze względu na możliwość zwiększonej impulsywności i agresywnego zachowania.

f) Inne zespoły sprzężone z chromosomem X z upośledzeniem umysłowym. FHS wyjaśnia tylko 50% rozpowszechnienia upośledzenia umysłowego wśród chłopców. Opisano wiele innych mniej lub bardziej zidentyfikowanych zespołów upośledzenia umysłowego sprzężonego z chromosomem X (Opitz i wsp., 1986). Niektórzy pacjenci z aneuploidią chromosomów płciowych mają trudności w uczeniu się i inne zaburzenia neuropsychiatryczne. Choroby te opisano poniżej.

1. FRAX-E. W niektórych przypadkach wykrywa się drugi typ zespołu łamliwego chromosomu X (FRAX-E), spowodowany rozprzestrzenianiem się powtórzeń trinukleotydowych HCC w regionie Xq28, 600 kb po genie FMR1 (Flynn i wsp., 1993). Upośledzenie umysłowe jest zwykle łagodne, aw wielu przypadkach całkowicie nieobecne..

2. FRAX-F. Zarejestrowano trzeci wariant kruchego chromosomu X (FRAX-F), który jest również związany z proliferacją powtórzeń trinukleotydów i można go łączyć z upośledzeniem umysłowym i napadami (Hirst i wsp., 1993).

3. Zespół Renpenninga. Zespół Renpenninga, początkowo uważany za kliniczny wariant PCS, charakteryzuje się umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem umysłowym, łagodną małogłowiem, niskim wzrostem i prawidłową strukturą chromosomów (Archidiacono i wsp., 1987).

4. Syndrom Huberg-Marsidi. Ten rzadki zespół obejmuje przejawy karłowatości, głuchoty i mikrogenitalizmu (Juberg i Marsidi, 1980).

g) Inne warianty recesywnych zespołów sprzężonych z chromosomem X z upośledzeniem umysłowym. Zgłaszano również recesywne zespoły sprzężone z chromosomem X z upośledzeniem umysłowym w powiązaniu z przerostem (Golabi i Rusen, 1984), grubymi rysami twarzy, niskim wzrostem, makroorchizmem (Atkin i wsp., 1985) i postępującymi złożonymi zaburzeniami neurologicznymi (Schimke i wsp., 1984; Pfeiffer i Steffann, 1985). Krewni (mężczyźni) pacjentów ze zwężeniem akweduktu sprzężonym z chromosomem X mogą mieć upośledzenie umysłowe od umiarkowanego do ciężkiego, które nie jest związane z wodogłowiem (Willems i wsp., 1987), któremu czasami towarzyszy paraplegia, wywoływana przez pierwsze palce dłoni i upośledzenia mowa (zespół upośledzenia umysłowego - afazja - szuranie nogami - pierwsze palce rąk). Głuchota sprzężona z chromosomem X spowodowana uszkodzeniem nerwu słuchowego, zanikiem nerwu wzrokowego i demencją może być objawem specyficznego recesywnego zespołu sprzężonego z chromosomem X (Jensen 1981).

Wydawca: Iskander Milevski. Data publikacji: 4.12.2018

Kruchy chromosom X.

Nagłówek ICD-10: Q99.2

Zadowolony

  • 1 Definicja i informacje ogólne
  • 2 Etiologia i patogeneza
  • 3 Objawy kliniczne
  • 4 Kruchy chromosom X: diagnoza
  • 5 Diagnostyka różnicowa
  • 6 Kruchy chromosom X: leczenie
  • 7 Zapobieganie
  • 8 Inne
  • 9 Źródła (linki)
  • 10 Dalsze czytanie (zalecane)
  • 11 składników aktywnych

Definicja i tło [edytuj]

Zespół łamliwego (łamliwego) chromosomu X.

Synonimy: zespół upośledzenia umysłowego łamliwego chromosomu X (FRS), zespół Martina-Bella, zespół fra-X, FRAXA, FRAXE.

Epidemiologia

Zespół łamliwego (łamliwego) X jest najpowszechniejszą znaną monogenową postacią upośledzenia umysłowego. Częstotliwość wynosi 1: 1250–1: 1500 wśród mężczyzn i 1: 2000–1: 2500 wśród kobiet. Częstotliwość nosicielek w populacji jest bardzo wysoka - do 1: 500 i więcej. Chłopcy mają większą ciężkość.

Etiologia i patogeneza [edytuj]

Częstotliwość nosicielek w populacji jest bardzo wysoka - do 1: 500 i więcej. Chłopcy mają większe nasilenie choroby. Ustalono genetyczną heterogeniczność zespołu upośledzenia umysłowego z łamliwym chromosomem X. Oprócz postaci klasycznej - FRAXA (właściwie zespół Martina-Bella, gen FMR1 - kruche upośledzenie umysłowe) wyróżniono formy FRAXE i FRAXF z lokalizacją genów w subtelomerycznym regionie długiego ramienia chromosomu X. Nie ma specyficznych różnicujących diagnostycznych objawów klinicznych różnych chorób genetycznych zespołu upośledzenia umysłowego z łamliwym chromosomem X.

Pomimo lokalizacji patologicznych genów w chromosomie X, rodowody wykazują odchylenie od klasycznych wariantów dziedziczenia sprzężonego z chromosomem X, zarówno recesywne, jak i dominujące, tzw. Paradoks Shermana, związany ze zwiększeniem liczby powtórzeń trinukleotydów w zespole upośledzenia umysłowego z kruchym chromosomem X. U osób zdrowych liczba powtórzeń trinukleotydów CGG (cytozyna-guanina-guanina) w genie FMR1 waha się od 5 do 50. Wraz ze wzrostem liczby powtórzeń do 200 notuje się stan premutacji, a ponad 200 - kliniczną manifestację choroby i cytogenetyczną ekspresję kruchego chromosomu X.

Osoby dotknięte chorobą mają zarówno całkowitą mutację (wzrost liczby powtórzeń trinukleotydów), jak i nieprawidłową metylację DNA. Osoby z mniejszą liczbą powtórzeń i bez objawów klinicznych (premutacja) są narażone na ryzyko urodzenia chorych dzieci i wnuków. Przejście od stanu premutacji do mutacji całkowitej, tzw. Mutacji dynamicznej, następuje, gdy gen jest przekazywany od matki i zależy od płci potomstwa. Szansa przekazania mutacji z matki na syna jest znacznie większa niż w przypadku córki. Ekspansja trojaczków jest zdarzeniem postzygotycznym i występuje na bardzo wczesnych etapach embriogenezy. W zespole upośledzenia umysłowego z kruchym chromosomem X obserwuje się wcześniejszą i cięższą manifestację objawów choroby w kolejnych pokoleniach rodowodu jako przejaw zjawiska antycypacji.

Objawy kliniczne [edytuj]

Główny objaw zespołu upośledzenia umysłowego z kruchym chromosomem X - upośledzenie umysłowe z szeroką zmiennością wskaźnika IQ (od słabego do ciężkiego) - występuje u 80% mężczyzn. Objawy podobne do schizofrenicznych (stany lękowo-depresyjne, fantazjowanie urojeniowe) często rozwijają się wraz z zachowaniami autystycznymi (osłabienie umiejętności komunikacyjnych, deficyt uwagi, zmniejszony kontakt wzrokowy, upór), stereotypową hiperkinezą (poklepywanie i stukanie w dłonie, machanie i gryzienie rąk). Odnotowuje się specyficzne zaburzenia mowy - przyspieszenie tempa, agramatyzm, wytrwałość, echolalia itp. Przedszkolaki mają syndrom odhamowania ruchowego z gwałtownymi działaniami (zgrzytanie zębami itp.) Oraz niewłaściwym zachowaniem z elementami agresji. Niemożność komunikowania się z innymi ludźmi prowadzi do izolacji psychicznej. U pacjentów obserwuje się pewne cechy fenotypowe, choć nie są one specyficzne, ale ze względu na częstość występowania w FFA mają one określoną wartość diagnostyczną. Należą do nich: czaszka dolichocefaliczna, wydłużona, wąska twarz, wysokie, wydatne czoło, hiperpigmentacja okołooczodołowa, czasami zez, spłaszczona i hipoplastyczna środkowa część twarzy, cienki długi nos z lekko krukowatym zakrzywionym końcem i szeroką podstawą, przerost żuchwy u potomstwa, zgryz prosty, powiększone środkowe siekacze górne, diastema, drżenie, podniebienie wysokie / gotyckie (często podśluzówkowe rozszczepienia podniebienia, rozwidlenie języczka), grube wargi, szerokie dłonie i stopy z lekko poszerzonymi dalszymi paliczkami. Szczególnie charakterystyczne są duże, wystające, nisko osadzone, zdeformowane małżowiny uszne z wygładzonym skrętem oraz antyhelixem i miękkimi płatami.

Innym ważnym objawem diagnostycznym zespołu upośledzenia umysłowego z kruchym chromosomem X jest obustronny, ale asymetryczny makroorchizm (powiększenie jąder), który najczęściej objawia się w okresie dojrzewania i wieku pokwitaniowego (we wcześniejszym wieku tylko u 8-10% pacjentów) i wiąże się z przerost tkanki łącznej i gromadzenie się płynu śródmiąższowego.

Kruchy chromosom X: diagnoza [edytuj]

Rozpoznanie kliniczne opiera się na triadzie objawów:

1) upośledzenie umysłowe z cechami behawioralnymi;

2) dysmorfie fenotypowe;

Jednak tylko 60% chorych ma wszystkie objawy, tylko 10% ma upośledzenie umysłowe, 10% nie ma dysmorfii twarzy, a 30% nie ma makroorchizmu. Ważne są informacje genealogiczne i dane z badań cytogenetycznych z identyfikacją „kruchych” regionów przypominających „satelity” w dystalnej części długiego ramienia chromosomu X podczas hodowli limfocytów na pożywkach zubożonych w kwas foliowy. Najbardziej wiarygodnymi metodami diagnostycznymi są immunochemiczne, polegające na oznaczaniu poziomu produktu białkowego genu FMR1 w tkankach ludzkich oraz genetyczne molekularne, z wykrywaniem nieprawidłowej metylacji DNA..

Diagnostyka prenatalna oparta na hybrydyzacji Southern blot i PCR próbek kosmków kosmówkowych lub płynu owodniowego.

Diagnostyka różnicowa [edytuj]

Diagnostyka różnicowa obejmuje inne zaburzenia intelektualne związane z chromosomem X, zespół Sotosa, zespoły mikrodelecji (takie jak zespół delecji 22q11.2), zespół alkoholowy płodu lub autyzm idiopatyczny.

Breaking the X Chromosome: Treatment [edytuj]

Leczenie lekami, takimi jak stymulanty i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny w celu łagodzenia lęku i zachowań obsesyjno-kompulsywnych, a także atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi do leczenia zachowań agresywnych, autyzmu i samookaleczeń.

Obecnie badane są nowe terapie celowane: antagoniści mGluR5, agoniści GABA A i B, minocyklina. Te nowe terapie prawdopodobnie zmienią przebieg choroby i poprawią rokowanie..

Terminowa i odpowiednia korekta pomaga w społecznej adaptacji pacjentów.

Prognozy na całe życie są korzystne. Chorzy mężczyźni z reguły nie pozostawiają potomstwa. Jednak obecnie większość chłopców i około 30% dziewcząt będzie mieć znaczną niepełnosprawność intelektualną w wieku dorosłym..

Genodiagnoza zespołu łamliwego chromosomu X (zespół Martina-Bella)

Wzrost liczby powtórzeń trypletów CGG (ekspansji) w 5-nieulegającej translacji części genu FMR1 jest przyczyną rozwoju zespołu łamliwego chromosomu X (zespół Martina-Bella), choroby dziedzicznej związanej z chromosomem X.

Kruchy chromosom X (S. Martina-Bell), gen FMR1, ekspansja powtórzeń trypletów, testy genetyczne.

Angielskie synonimy

Zaburzenia związane z FMR1, zespół łamliwego chromosomu X, gen FMR1, ekspansja powtórzeń trypletów CGG (cytozyna-guanina-guanina).

Lokalizacja genu na chromosomie

Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) - Analiza fragmentów genu FMR1.

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Jak prawidłowo przygotować się do badania?

  • Nie palić w ciągu 30 minut przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Zespół łamliwego chromosomu X (zespół Martina-Bella-SMB) jest najczęstszą monogenową przyczyną zaburzeń rozwojowych u dzieci, a także najczęstszą znaną monogenową przyczyną autyzmu. Ta dziedziczna choroba charakteryzuje się wzrostem liczby powtórzeń CGG w 5-nieulegającej translacji części genu FMR1 zlokalizowanej na chromosomie X i kodującej zespół łamliwego chromosomu X (BCL) o tej samej nazwie. Ta aberracja genetyczna prowadzi do hipermetylacji strefy ekspansji, a także sąsiedniego promotora genu FMR1. Hipermetylacja hamuje transkrypcję genów i zakłóca syntezę białka BCLH.

Zwykle liczba powtórzeń nie przekracza 59. U pacjentów z SMB liczba trojaczków CGG zwykle przekracza 200. Częstość występowania tej choroby u mężczyzn wynosi 1: 3600, u kobiet - 1: 4000..

Choroba jest sprzężona z chromosomem X i jest dziedziczona zgodnie z dominującym wzorcem, co oznacza, że ​​istnieje 50% ryzyko odziedziczenia od chorej matki. Zjawisko antycypacji nie jest typowe dla małych i średnich firm. Wielkość ekspansji nie koreluje z nasileniem objawów, stopniem penetracji i czasem pierwszych objawów choroby..

BCLH jest białkiem wiążącym RNA, zdolnym do tworzenia kompleksów rybonukleoprotein, wiązania się z polisomami i hamowania translacji wielu białek. Uważa się, że białko BCLH bierze udział w rozwoju embrionalnym ośrodkowego układu nerwowego, jajników, a także w normalnej syntezie białek lokalnie w dendrytach neuronów. Ekspansja powtórzeń CGG hamuje transkrypcję genu FMR1 i zakłóca syntezę białka BCLH.

SMB może objawiać się nie-syndromowym opóźnieniem rozwojowym.

  • Opóźnienia rozwojowe, nadpobudliwość, zaburzenia koncentracji uwagi.
  • Opóźniony rozwój mowy z elementami autyzmu.
  • Dysmorfizm twarzoczaszki - wydłużona twarz, odstająca broda, duże odstające uszy, zez, szerokie czoło, wysokie podniebienie.
  • Hipermobilność stawów, wypadanie płatka zastawki mitralnej.
  • Makroorchidyzm.
  • Niedociśnienie mięśni.
  • Klatka piersiowa lejowa - deformacja klatki piersiowej.
  • Zespół konwulsyjny.

Do czego służą badania?

Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi klinicznymi, testy genetyczne w kierunku zespołu łamliwego chromosomu X przeprowadza się, jeśli pacjent ma objawy kliniczne charakterystyczne dla tej choroby, a także jego krewni i dzieci..

Kiedy zaplanowano badanie?

  • Diagnostyka różnicowa opóźnienia rozwojowego;
  • jeśli podejrzewasz zespół łamliwego chromosomu X;
  • z zaburzeniami poznawczymi i neuropsychiatrycznymi;
  • z wczesnym wykryciem choroby u krewnych;
  • podczas planowania rodziny.

Co oznaczają wyniki?

Podstawową metodą potwierdzenia rozpoznania jest badanie genetyczne, które polega na zliczeniu liczby potrójnych powtórzeń CGG metodą analizy fragmentów w genie FMR1. Znaczenie diagnostyczne wykrytej liczby powtórzeń CGG w genie FMR1 przedstawiono w tabeli:

Liczba powtórzeń CGG

Diagnoza i rokowanie

5-44 - normalne allele

Diagnoza „SMB” została wykluczona (> 99%). Ryzyko rozwoju SMB w przyszłych pokoleniach jest niezwykle niskie

45-59 - umiarkowany wzrost

Diagnoza „SMB” została wykluczona (> 99%). Istnieje prawdopodobieństwo rozwoju SMB w pokoleniu lub u odległych krewnych

Prawdopodobnie łagodny fenotyp PMS. Zwiększone ryzyko rozwoju PYAN i STA związanego z SLHH. Istnieje prawdopodobieństwo rozwoju SMP w następnym pokoleniu (w zależności od wielkości ekspansji - 3% dla allelu matczynego o rozmiarze 55-59 i

100% dla alleli 90 CGG lub więcej)

≥ 200 - wyraźna ekspansja

Potwierdzono rozpoznanie SMB. 50% szans, że matka przekaże MŚP następnym pokoleniom

Co może wpłynąć na wynik?

Chociaż badanie genetyczne jest dokładną metodą diagnostyki laboratoryjnej, to czas wystąpienia klinicznych objawów choroby (przenikania choroby) zależy od środowiska zewnętrznego, indywidualnych czynników genetycznych. Aby ocenić charakter dziedziczenia u dzieci i krewnych, charakter rozwoju choroby w przyszłości, wyznaczenie leczenia, zaleca się skonsultowanie się ze specjalistą.

  • W celu uzyskania opinii o wyniku badania konieczna jest konsultacja z genetykiem klinicznym.

Kto przydziela badanie?

Neurolog, psychiatra, genetyk.

[16-001] Badanie kariotypu (nieprawidłowości ilościowe i strukturalne chromosomów) w limfocytach krwi obwodowej (1 osoba)

Literatura

  • Saul RA, Tarleton JC. Zaburzenia związane z FMR1. 16 czerwca 1998 r. [Zaktualizowano 26 kwietnia 2012 r.]. W: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA i in., Editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Waszyngton): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
  • D'Hulst C, Kooy RF Zespół łamliwego X: od genetyki molekularnej do terapii Journal of Medical Genetics 2009; 46: 577-584.
  • Pugin A, Faundes V, Santa María L, Curotto B, Aliaga S, Salas I i wsp. Kliniczne, molekularne i farmakologiczne aspekty zaburzeń związanych z FMR1. Neurol (wydanie angielskie 2017; 32: 241–52.
  • Wheeler AC, Bailey Jr DB, Berry-Kravis E, Greenberg J, Losh M, Mailick M, i wsp. Powiązane cechy u kobiet z premutacją FMR1. J Neurodev Disord 2014; 6:30.
Top