Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
W którym dniu cyklu oddać krew na hormony - jak poprawnie
2 Rak
Wskaźniki cukru we krwi
3 Krtań
Jak pić Duphaston i dlaczego jest przepisywany kobietom?
4 Testy
Guz nadnerczy
5 Krtań
Norma i odchylenia progesteronu 17 OH u kobiet
Image
Główny // Testy

Blokery receptora angiotensyny 2: główne leki, wskazania i przeciwwskazania do stosowania


Wśród głównych czynników rozwoju choroby niedokrwiennej i udarów mózgu jako głównych przyczyn śmiertelności w Rosji jest nadciśnienie, które charakteryzuje się wzrostem ciśnienia krwi powyżej 140/80 mm Hg. Leczenie nadciśnienia tętniczego to długi, często trwający całe życie proces. W tej sytuacji wymagane jest kompetentne podejście do doboru terapii hipotensyjnej, charakteryzujące się znaczną skutecznością hipotensyjną, pozytywnym wpływem na narządy narażone na szkodliwe działanie wysokiego ciśnienia krwi, minimalnymi skutkami ubocznymi i wygodnymi metodami stosowania. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami jedną z głównych grup leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego są blokery receptora angiotensyny 2 w postaci pojedynczego leku lub w skojarzeniu z innymi lekami..

  • 1. Mechanizm działania i efekty farmakologiczne
  • 2. Efekty metaboliczne i klasyfikacja
  • 3. Farmakologia kliniczna
  • 4. Wskazania i przeciwwskazania
  • 5. Efekty uboczne

Blokery receptora angiotensyny II (sartany) to klasa leków przeciwnadciśnieniowych, których mechanizm działania opiera się na hamowaniu aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) - głównego hormonalnego regulatora ciśnienia krwi (BP) i objętości krwi w organizmie.

ARB hamują (hamują) receptory angiotensyny typu 1, przez które przeprowadzane są negatywne skutki działania angiotensyny II, a mianowicie:

  • podwyższone ciśnienie krwi z powodu zwężenia naczyń;
  • zwiększony wychwyt zwrotny jonów Na + w kanalikach nerkowych;
  • zwiększona produkcja aldosteronu, adrenaliny i reniny - głównych hormonów zwężających naczynia krwionośne;
  • stymulacja zmian strukturalnych ściany naczynia i mięśnia sercowego;
  • aktywacja aktywności współczulnego (pobudzającego) układu nerwowego.

Nadmierna aktywność receptorów angiotensyny 2 prowadzi do pojawienia się szkodliwych, często zagrażających życiu zmian w narządach wewnętrznych (tab.1).

Aktywność receptorów typu 1 angiotensyny 2 w stosunku do narządów wewnętrznych:

Dotknięty organZmianyChoroba
MózgMiażdżyca tętnicUderzenie
Ściana naczyniowaZwężenie naczyń. Przerost ściany. Dysfunkcja śródbłonkaNadciśnienie tętnicze
SercePrzerost lewej komory. Zwłóknienie. Przebudowa. ApoptozaZawał mięśnia sercowego. Niewydolność serca
NerkaZmniejszona filtracja kłębuszkowa. Białkomocz. Zwiększone uwalnianie aldosteronu. GlomerulosclerosisPrzewlekłą niewydolność nerek

ARB, działając wybiórczo na receptory I typu, zmniejszają napięcie naczyniowe, poprawiają rozkurczową czynność mięśnia sercowego, stymulują zmniejszenie przerostu mięśnia sercowego, zmniejszają wydzielanie hormonów aldosteronu, norepinefryny, endoteliny. ARB mają podobne właściwości do działania innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych - inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE): oba leki znacznie poprawiają czynność nerek. Zaleca się zamianę antagonistów angiotensyny II na inhibitory ACE, jeśli te pierwsze powodują kaszel.

Blokery receptora angiotensyny, zwłaszcza losartan, mają działanie urykozuryczne (pobudzające wydalanie kwasu moczowego z moczem). Ta właściwość zapewnia dodatkowe korzyści terapii skojarzonej z diuretykami tiazydowymi. Większość ARB może zwiększać wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę. Efekt ten wynika z działania sympatykolitycznego, poprawy funkcji śródbłonka i rozszerzenia naczyń obwodowych..

Wykazano również, że ARB działają na specyficzne receptory PPRAγ, które bezpośrednio zwiększają wrażliwość na insulinę na poziomie komórkowym i stymulują odpowiedź przeciwzapalną, obniżają poziom trójglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych. Nowoczesne badania wykazały potencjał zapobiegania cukrzycy typu 2 za pomocą ARB.

Atrybut klasyfikacjiGrupyPrzykłady narkotyków
Struktura chemicznaPochodne bifenyl / niefenylotetrazolu / związki nieheterocykliczneLosartan, irbesartan, tazosartan, kandesartan / telmisartan, eprosartan / walsartan
Aktywność farmakologicznaAktywne leki / prolekiEprosartan, irbesartan, walsartan, irbesartan / olmesartan, losartan, kandesartan, azilsartan
Mechanizm interakcjiMechanizm konkurencyjny / niekonkurencyjnyEprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Wszystkie leki są wysoce aktywne we krwi, mają dobrą biodostępność i działają długotrwale po podaniu doustnym, dlatego zaleca się przyjmowanie ich raz dziennie. ARB są preferencyjnie wydalane przez wątrobę, aw mniejszym stopniu przez nerki, co umożliwia ich ostrożne wykorzystanie w niewydolności nerek. Ponieważ ARB mają podobną aktywność do inhibitorów ACE, blokerów angiotensyny II nie należy przepisywać w przypadku zwężenia obu tętnic nerkowych. Eprosartan i telmisartan są względnie przeciwwskazane w chorobach wątroby i dróg żółciowych, ponieważ ponad 90% ich stężenia jest wydalane przez wątrobę. Farmakologię kliniczną głównej listy leków przedstawiono w tabeli 3..

Parametry farmakokinetyczne antagonistów receptora angiotensyny II:

NarkotykBiodostępność (%)Wiązanie z białkami osocza (%)Maksymalne stężenie (h)Okres półtrwania (h)Wydalanie przez wątrobę (%)Wydalanie nerek (%)
Walsartan2394-972-46-770trzydzieści
Irbesartan60-80961,5-211-15Ponad 7520
Kandesartan42Ponad 994dziewięć6833
Losartan33991-22 (6–7)6535
Telmisartan42-58Ponad 980,5-124Ponad 98Mniej niż 1
Eprosartantrzynaście981-25-970trzydzieści

ARB wpływają na interakcje neurohumoralne w organizmie, w tym na główne układy regulacyjne: RAAS i układ współczulno-nadnerczowy (SAS), które są odpowiedzialne za wzrost ciśnienia krwi, pojawienie się i progresję patologii sercowo-naczyniowych.

Główne wskazania do powołania blokerów receptora angiotensyny:

  • nadciśnienie tętnicze;
  • przewlekła niewydolność serca (klasy czynnościowe CHF II - IV wg klasyfikacji New York Heart Association NYHA w połączeniu leków, jeśli niemożliwe jest zastosowanie lub nieskuteczne inhibitory ACE) w leczeniu złożonym;
  • wzrost odsetka pacjentów, którzy przeszli ostry zawał mięśnia sercowego powikłanego niewydolnością lewej komory i / lub dysfunkcją skurczową lewej komory, ze stabilną hemodynamiką;
  • zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia ostrych zaburzeń krążenia mózgowego (udarów) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory;
  • funkcja ochronna nerek u chorych na cukrzycę typu 2 z towarzyszącą białkomoczem w celu jej zmniejszenia, ustąpienia patologii nerek, zmniejszenia ryzyka progresji przewlekłej niewydolności nerek do stadium terminalnego (zapobieganie hemodializie, prawdopodobieństwo zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy).

Przeciwwskazania do stosowania ARB: indywidualna nietolerancja, obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie jedynej tętnicy nerkowej, ciąża, laktacja.

Badania wykazały, że ARB mają najniższe zgłaszane skutki uboczne. W przeciwieństwie do podobnej klasy leków przeciwnadciśnieniowych, inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny II znacznie rzadziej wywołują kaszel. Wraz ze wzrostem dawek iw połączeniu z przyjmowaniem leków moczopędnych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, hipotonia ortostatyczna.

W przypadku podawania ARB pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek lub nierozpoznanym zwężeniem tętnicy nerkowej może dojść do hiperkaliemii, wzrostu kreatyniny i mocznika we krwi, co wymaga zmniejszenia dawki leku. Liczne badania nie ujawniły danych dotyczących zwiększonego ryzyka zachorowania na raka przy długotrwałym stosowaniu blokerów receptora angiotensyny..

Blokery receptora angiotensyny II mogą wchodzić w interakcje farmakodynamiczne, zmieniając objawy działania hipotensyjnego, zwiększając stężenie potasu w surowicy krwi w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i lekami oszczędzającymi potas. Możliwe są również interakcje farmakokinetyczne z warfaryną i digoksyną (tabela 4).

Interakcje leków z blokerami receptora angiotensyny II:

Interakcja lekuAntagoniści receptora angiotensyny IIWynik interakcji
AlkoholLosartan, walsartan, eprosartanWzmocnienie efektu hipotensyjnego
Leki przeciwnadciśnieniowe, diuretykiWszystkoWzmocnienie efektu hipotensyjnego
Niesteroidowe leki przeciwzapalne, estrogeny, sympatykomimetykiWszystkoOsłabienie działania hipotensyjnego
Leki moczopędne oszczędzające potas, leki zawierające potasWszystkoHiperkaliemia
WarfarynaWalsartan, TelmesartanZmniejszenie maksymalnego stężenia we krwi, wydłużenie czasu protrombinowego
DigoksynaTelmisartanWzrost maksymalnego stężenia we krwi

Obecnie w gospodarce rynkowej istnieje znaczna liczba marek leków zawierających ten sam aktywny składnik. Aby wybrać odpowiedni lek, wymagana jest konsultacja specjalistyczna..

Lista najczęściej nominowanych ARB i ich nazw handlowych:

Substancja aktywnaNazwy handlowe (firma produkcyjna)Cechy leku
WalsartanValz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)Stosuje się go u pacjentów po ostrym zaburzeniu przepływu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego). Należy go używać ostrożnie, jeśli konieczne jest kierowanie pojazdami, ponieważ może to zaburzyć koncentrację uwagi
IrbesartanAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (CJSC produkcji Kanonpharma)Nie zaleca się stosowania u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, w przypadku wysokich stadiów przewlekłej niewydolności nerek, u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki
KandesartanAngiakand (Kanonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)Podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie. Należy to wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem pracy przy maszynach lub prowadzeniu pojazdu.
LosartanLorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Najczęściej przepisywane. Ma dodatkowe działanie urykozuryczne. Może być zalecany w terapii skojarzonej dny moczanowej
TelmisartanTelsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Niezawodnie zapobiega rozwojowi ostrych zaburzeń krążenia mózgowego i ostrych zaburzeń przepływu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego), ma wyraźne działanie ochronne na nerki

Przed rozpoczęciem stosowania takich leków należy koniecznie skonsultować się z lekarzem..

Lista leków będących antagonistami receptora angiotensyny 2

Blokery receptora angiotensyny 2, czyli sartany, to farmakologiczna grupa leków, które są najczęściej stosowane w medycynie do leczenia nadciśnienia i stabilizacji wysokiego ciśnienia krwi. W większości przypadków lekarze przepisują pacjentom blokery receptora angiotensyny II w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi..

Mechanizm działania i efekty terapeutyczne

Mechanizm działania blokerów receptora angiotensyny (ARB) polega na zdolności tej grupy leków do hamowania stopnia aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odpowiada za objętość krwi krążącej w organizmie człowieka i ciśnienie krwi..

Antagoniści receptora angiotensyny charakteryzują się następującymi działaniami terapeutycznymi:

  • Działanie rozszerzające naczynia;
  • Spadek poziomu pobudzającej aktywności ośrodkowego układu nerwowego;
  • Zapobieganie patologicznym zmianom w strukturze mięśnia sercowego, ścianach naczyń;
  • Tłumienie procesów produkcji hormonów, reniny, aldosteronu, adrenaliny, które przyczyniają się do zwężenia naczyń krwionośnych i wzrostu ciśnienia krwi;
  • Zmniejszone napięcie naczyniowe;
  • Spadek wskaźników przerostu mięśnia sercowego;
  • Poprawa funkcji mięśnia sercowego.

Antagoniści receptorów angiotensyny 2 pomagają uniknąć takich zagrażających życiu powikłań charakterystycznych dla nadciśnienia, jak zawały serca, udary, przewlekła niewydolność serca, miażdżyca. Korzystnie wpływają na stan i funkcjonowanie aparatu nerkowego.

ARB są często przepisywane pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i nietolerancją inhibitorów ACE.

Klasyfikacja ARB

Inhibitory receptora angiotensyny 2 różnią się pod względem aktywności farmakologicznej, budowy strukturalnej, charakterystyki interakcji lekowych.

Istnieje pewna klasyfikacja tej grupy leków, przedstawiona w formie tabeli..

Cechy klasyfikacji
Nazwy leków
Mechanizm interakcji farmakologicznejKonkurencyjne lub konkurencyjneOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Skład chemicznyZwiązki nieheterocykliczne, pochodne niefenylowe lub bifenylotetrazoloweWalsartan, kandesartan, ilbesartan, losartan
Poziom aktywności terapeutycznejAktywne leki i prolekiAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Efekty metaboliczne

Preparaty będące inhibitorami receptorów angiotensynowych charakteryzują się obecnością właściwości urykozurycznych, które przyczyniają się do przyspieszonego wydalania kwasu moczowego z organizmu pacjenta za pomocą aparatu nerkowego wraz z moczem.

Dzięki tej jakości ARB znacznie zwiększają skuteczność leków moczopędnych..

Następujące efekty metaboliczne są również charakterystyczne dla antagonistów receptora angiotensyny 2:

  1. Właściwości przeciwzapalne;
  2. Spadek wskaźników zawartości kwasów tłuszczowych w organizmie;
  3. Zmniejszone poziomy trójglicerydów.

Sartany zwiększają wrażliwość struktur tkanek obwodowych na działanie insuliny na poziomie komórkowym, co wynika z ich właściwości sympatykolitycznych, rozszerzania naczyń krwionośnych.

Z tego powodu ta grupa leków jest stosowana w medycynie, w celu zapobiegania cukrzycy i dalszemu rozwojowi procesu patologicznego..

Charakterystyka farmakokinetyczna leków

Blokery receptora angiotensyny mają dobrą biodostępność, szybkie działanie i przedłużone działanie hipotensyjne. ARB mają bezpośredni wpływ na układy regulacyjne organizmu człowieka, które są odpowiedzialne za rozwój i progresję chorób serca oraz wzrost ciśnienia krwi. Zaleca się pić tabletki raz dziennie..

Maksymalne stężenie substancji czynnych we krwi obserwuje się po pół godzinie do 4 godzin od momentu przyjęcia leku.

Wydalane z organizmu głównie za pomocą wątroby (w postaci metabolitów) oraz częściowo przez aparat nerkowy, dzięki czemu dopuszcza się je do stosowania u pacjentów ze stwierdzoną dysfunkcją nerek.

Okres półtrwania, w zależności od rodzaju leku, wynosi od 5 godzin do dnia..

Wskazania i przeciwwskazania

Eksperci zalecają pacjentom przyjmowanie leków - inhibitorów receptora angiotensyny II przy następujących wskazaniach klinicznych:

  • Nadciśnienie tętnicze;
  • Dysfunkcja lewej komory o charakterze skurczowym;
  • Niewydolność serca w postaci przewlekłej;
  • Choroba hipertoniczna;
  • Przerost lewej komory serca;
  • Historia pacjenta z niedawnym zawałem mięśnia sercowego;
  • Cukrzyca z towarzyszącą funkcją ochronną nerek.

W przypadku patologii serca, nadciśnienia, ARB pomagają znacznie zmniejszyć prawdopodobieństwo upośledzenia krążenia krwi w mózgu, prowadzącego do udaru.

U pacjentów ze zdiagnozowaną cukrzycą blokery receptora angiotensyny pozwalają uniknąć rozwoju patologii i dysfunkcji aparatu nerkowego.

Stosowanie blokerów receptora angiotensyny jest surowo zabronione w następujących przypadkach:

  • Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej;
  • Indywidualna nietolerancja i nadwrażliwość na substancje zawarte w preparatach;
  • Choroba hipotoniczna (stale niskie ciśnienie krwi);
  • Mały wiek pacjenta;
  • Ciąża;
  • Karmienie piersią;
  • Zwężenie tętnicy jednej nerki.

ARB są przepisywane z dużą ostrożnością pacjentom z hiperkaliemią, chorobą niedokrwienną, cholestazą, wrzodami żołądkowo-jelitowymi, zwężeniem zastawki mitralnej lub aortalnej..

Działania niepożądane

Antagoniści receptora angiotensyny II są uważani za jedne z najbezpieczniejszych leków przeciwnadciśnieniowych. Jednak podczas leczenia tymi lekami mogą pojawić się następujące działania niepożądane:

  • Bóle głowy;
  • Duszność;
  • Swędząca skóra;
  • Biegunka;
  • Wysypka na skórze o charakterze alergicznym;
  • Nudności;
  • Bolesne odczucia zlokalizowane w jamie brzusznej;
  • Zawroty głowy;
  • Obrzęk.

W przypadku przekroczenia zalecanych dawek leku lub w połączeniu z lekami moczopędnymi istnieje możliwość nadmiernego spadku ciśnienia krwi, przełomu hipotonicznego.

U pacjentów ze zdiagnozowaną dysfunkcją nerek, zwężeniem tętnicy nerkowej, ARB mogą powodować rozwój hiperkaliemii, która jest eliminowana poprzez dostosowanie dobowej dawki leku.

Zgodność farmakologiczna

Leki blokujące receptory angiotensyny dobrze działają z digoksyną, farfaminą, lekami moczopędnymi.

Połączenie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami sympatykomimetycznymi, estrogenami, znacznie zmniejsza hipotensyjne działanie ARB.

Jednoczesne stosowanie blokerów receptora angiotensyny z większością leków moczopędnych, przeciwnadciśnieniowych może wywołać gwałtowny spadek ciśnienia krwi, rozwój kryzysu hipotonicznego, niedociśnienie tętnicze.

Łączenie ARB z lekami zawierającymi potas i diuretykami oszczędzającymi potas prowadzi do hiperkaliemii.

Podczas stosowania blokerów receptora angiotensyny 2 z lekiem Digoksyna należy pamiętać, że takie połączenie zwiększa stężenie substancji czynnych leków we krwi, dlatego konieczne jest dostosowanie dawkowania.

W przeciwieństwie do tego warfaryna obniża poziomy ARB i sugeruje wyższe dawki antagonistów receptora angiotensyny II.

Blokery receptora angiotensyny są niezgodne z napojami alkoholowymi i lekami zawierającymi alkohol.

Pomimo tego, że inhibitory receptora angiotensyny 2 są często stosowane jako jeden ze składników złożonej terapii, tylko wykwalifikowany specjalista powinien wybrać kombinację leków, ich dawkowanie, schemat dawkowania, czas trwania kursu terapeutycznego, biorąc pod uwagę wszystkie cechy konkretnego przypadku klinicznego.!

Lista niezbędnych leków (nazwy handlowe)

Na współczesnym rynku farmaceutycznym dostępna jest szeroka gama antagonistów receptora angiotensyny II. Zwracamy uwagę na listę najpopularniejszych i najskuteczniejszych leków należących do tej grupy farmakologicznej:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nie nadaje się do leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy przeszli operację przeszczepienia nerki;
  • Telmisartan (tabletki Mikardis, Telsartan) - działa ochronnie na nerki, zapobiega rozwojowi incydentów naczyniowo-mózgowych prowadzących do udaru;
  • Kandesartan (Xarten, Angiakand) jest skutecznym lekiem wpływającym na ośrodkowy układ nerwowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdu;
  • Walsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - skuteczny w leczeniu pacjentów po zawale mięśnia sercowego;
  • najpopularniejszym lekiem jest Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens), charakteryzujący się dodatkowymi właściwościami urykozurycznymi.

Blokery receptora angiotensyny 2 są skutecznymi lekami normalizującymi ciśnienie krwi, leczącymi nadciśnienie. Pomimo niewielkiego zakresu przeciwwskazań i możliwych działań niepożądanych, leki ARB należy przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza!

Blokery receptora angiotensyny: lista najlepszych leków i mechanizm ich działania

Za utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi w organizmie odpowiada układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Reguluje ilość krwi pompowanej przez mięsień sercowy. Dlatego, gdy wskaźniki ciśnienia krwi odbiegają od normy, często stosuje się leki farmakologiczne, które wpływają na ten złożony łańcuch reakcji biochemicznych.

Leki te obejmują grupę powszechną w kardiologii i terapii - blokery receptora angiotensyny. Przyjmowanie tabletek tego typu pozwala szybko obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć obciążenie serca i zapobiec groźnym konsekwencjom zdrowotnym.

Rola angiotensyny w lekach

Aby zrozumieć zasadę tworzenia wskaźników ciśnienia krwi i metod wpływania na nie, należy rozważyć, jakie substancje są zaangażowane w ten proces. Ciało nieustannie wytwarza hormony i enzymy. Trzy z nich wpływają na objętość osocza w naczyniach. Są to renina, aldosteron i angiotensyna.

Kiedy krew dostaje się do nerek pod wpływem reniny, specjalne białko, angiotensynogen, przekształca się w angiotensynę 1. Związek ten nie odgrywa roli w tworzeniu się ciśnienia krwi. Przy udziale enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest przekształcana do angiotensyny 2, która ma właściwości zwężające naczynia krwionośne. Ponadto związek ten stymuluje produkcję aldosteronu, który prowokuje aktywne uwalnianie potasu z organizmu, gromadzenie sodu. Wszystko to prowadzi do utraty elastyczności naczyń, zmniejszenia zdolności przeciwstawiania się podwyższonemu ciśnieniu we krwi, rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Ze względu na ciągłe niekontrolowane działanie angiotensyny II w organizmie zaczynają zachodzić zmiany patologiczne. Prowadzi to do przerostu lewej komory, nieprawidłowego rytmu serca, pogrubienia ścian naczyń.

Ważne: blokery receptora angiotensyny (ARB) przerywają łańcuch reakcji biochemicznych, zmniejszając wrażliwość organizmu na zwężające naczynia krwionośne działanie angiotensyny 2.

Mechanizm działania antagonistów

Blokery receptora angiotensyny to duża grupa farmakologiczna leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego i innych patologii układu sercowo-naczyniowego oraz ich następstw..

Leki z tej kategorii hamują działanie receptorów wrażliwych na angiotensynę 2. Ta właściwość nie pozwala na obkurczanie się naczyń, a tym samym na podwyższenie ciśnienia krwi. Hamują również procesy mediacyjne w współczulnym układzie nerwowym, co umożliwia obniżenie poziomu wydzielanej noradrenaliny. Ten hormon stymuluje wzrost ciśnienia krwi.

Organoprotekcyjne właściwości ARB pomagają zmniejszyć obciążenie narządów docelowych, zapobiegając powikłaniom ze strony serca i nerek.

Klasyfikacja

ARB są podzielone na grupy w zależności od składników aktywnych, które je tworzą..

Klasyfikacja chemiczna:

  • pochodne bifenylotetrazoliny,
  • związki bifenylowe inne niż tetrazolowe,
  • związki nie-tetrazolowe z szeregu niefenylowego.

ARB różnią się także aktywnością farmakologiczną. Istnieją dwie grupy:

  • Leki działające bezpośrednio. Ma działanie, które objawia się natychmiast, gdy lek dostanie się do organizmu,
  • Proleki. Grupa ta charakteryzuje się brakiem samodzielnej aktywności. Po zażyciu takich leków substancje czynne dostają się do wątroby, gdzie pod wpływem jej enzymów ulegają przemianie. Dopiero po tym pojawia się efekt terapeutyczny..

Cechy grupy leków

ARB mogą powodować trwały spadek ciśnienia krwi po 2-6 tygodniach, jeśli są przyjmowane regularnie zgodnie z zaleceniami lekarza. W tym czasie organizm dostosowuje się, rozwija się ochronna reakcja hormonów w celu zmniejszenia objętości osocza we krwi. Dzięki temu naczynia nie zwężają się, a ciśnienie pozostaje w normie wieku.

Po jednorazowym użyciu w ciągu pierwszych godzin następuje stopniowy spadek ciśnienia krwi. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Dzięki temu pacjent może przyjmować tabletki przepisane przez lekarza prowadzącego tylko raz na 24 godziny..

Antagoniści receptora angiotensyny 2 są przyjmowani o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków. Mają również taki sam efekt terapeutyczny u pacjentów w różnych grupach wiekowych i płci..

W leczeniu umiarkowanego i ciężkiego nadciśnienia tętniczego zaleca się łączenie ich z tiazydowymi lekami moczopędnymi. W ten sposób wskaźniki ciśnienia krwi maleją szybko i przez długi czas. Aby nie obciążać przewodu pokarmowego przyjmowaniem dodatkowych leków oraz dla wygody pacjentów stworzono skojarzone leki przeciwnadciśnieniowe. Zawierają antagonistów receptora angiotensyny i hydrochlorotiazyd.

Przeciwwskazania

ARB wypadają korzystnie w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi z małą listą ograniczeń stosowania.

Ze względu na brak pełnych badań klinicznych i laboratoryjnych z zakresu pediatrii, ARB nie mogą być stosowane w leczeniu dzieci poniżej 18 roku życia..

Substancje czynne mogą przenikać przez barierę łożyskową. Z tego powodu nie zaleca się ich stosowania w czasie ciąży. Udowodniono negatywny wpływ ARB na płód, który prowadzi do ciężkich patologii, upośledzonego rozwoju wewnątrzmacicznego i śmierci. Możliwa niewydolność nerek, obrzęk mózgu, niedociśnienie.

Kobiety karmiące piersią nie mogą przyjmować leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych w mleku matki stwierdzono wysokie stężenia substancji czynnych i produktów ich półtrwania.

Leki są przepisywane pod nadzorem lekarza prowadzącego pacjentom z zaburzeniami równowagi sodu w organizmie lub regularnie poddawanym hemodializie.

Ważne! Chociaż blokery są sprzedawane w aptece bez recepty, nie zaleca się ich samodzielnego przyjmowania. Przed rozpoczęciem leczenia musisz zostać zbadany.

Skuteczne ARB

Każdy z leków ma inny składnik aktywny i farmakokinetykę. Dawkowanie leku i czas trwania leczenia powinny być wybrane dla każdego pacjenta wyłącznie przez lekarza, w oparciu o charakterystykę zdrowia, współistniejące patologie, wiek.

Lista leków, które sprawdziły się w medycynie:

  • Blockchain. Dobrze tolerowany przez pacjentów. Wspomaga usuwanie nadmiaru kwasu moczowego z organizmu, chroni nerki przed działaniem wysokiego ciśnienia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. Jest stosowany w połączeniu z diuretykami. Poprawia krążenie krwi w naczyniach mózgu, pomaga w normalizacji procesów metabolicznych, stymuluje pamięć. Cena - około 400 rubli,
  • Teveten. Skutecznie obniża ciśnienie krwi bez wpływu na tętno, poziom cukru i trójglicerydów w osoczu. Poprawia krążenie krwi w nerkach. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami konwertazy angiotensyny u pacjentów z nefropatią. Przeciwwskazania: ciąża i okres karmienia piersią, indywidualna nietolerancja składników leku, zwężenie tętnicy nerkowej. Cena - 1500-2000 rubli,
  • Irbesartan. Wchłania się z przewodu pokarmowego w ciągu pierwszej godziny. Osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Stosowany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego patologicznymi procesami w nerkach. Zatwierdzony do leczenia chorych na cukrzycę typu II. W ciężkim nadciśnieniu dopuszczalne jest łączenie z blokerami kanału wapniowego, beta-blokerami i diuretykami. W takim przypadku działanie hipotensyjne wszystkich leków wzrasta.,
  • Atak i. Tabletki zawierają 8 lub 16 mg substancji czynnej - kandesartanu. Efekt terapeutyczny pojawia się w kilka godzin po pierwszej dawce, utrzymuje się dzień. Nie zmienia tętna. Dużym plusem leku jest to, że nie powoduje objawów odstawienia. Zgodnie z wynikami badań Atakand zmniejsza liczbę powikłań w postaci niewydolności serca, poprawia funkcję kurczliwą lewej komory. Odnosi się do grupy proleków, które zaczynają działać po przemianie substancji czynnych w wątrobie. Cena - 1500-2800 rubli,
  • Losartan. Syntetyczny bloker receptorów angiotensyny 2, szeroko rozpowszechniony wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Lek jest wydalany z żółcią i moczem. Wpływ losartanu na osoby w podeszłym wieku nie różni się, dlatego często jest stosowany w ich leczeniu. Nadaje się do terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego powikłanego patologiami układu sercowo-naczyniowego, nerek, cukrzycy. Działa organoprotekcyjnie na narządy docelowe. Pod nadzorem lekarza dopuszcza się stosowanie u dzieci powyżej 12 roku życia, ściśle przestrzegając instrukcji. Cena - 100-500 rubli, w zależności od liczby tabletek w opakowaniu,
  • Mikardis. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego ma właściwości organoprotekcyjne. Chroni serce przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi, łagodzi stres, zapobiega rozwojowi powikłań. Zmniejsza ryzyko śmiertelności z powodu patologii sercowo-naczyniowych u starszych pacjentów. Przeciwwskazania: zaburzenia dróg żółciowych, dzieci poniżej 18 roku życia, kobiety w ciąży i karmiące. Cena - 1700-2300 rubli,

Ważny! Nadciśnienie tętnicze jest niebezpieczną chorobą wymagającą kompleksowego i szybkiego leczenia. Blokery receptora angiotensyny skutecznie pomagają obniżyć ciśnienie krwi przy minimalnych skutkach ubocznych i przeciwwskazaniach.

  • Cardosal. Zawiera silny składnik przeciwnadciśnieniowy - olmesartan. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Przy regularnym stosowaniu daje stabilny efekt w ciągu 6-8 tygodni. Nie ma zespołu odstawienia. Szybko rozluźnia naczynia krwionośne, poprawia krążenie i zapobiega krwotokom mózgowym. Cena - około 1000 rubli,
  • Lorista. Syntetyczny antagonista, który skutecznie blokuje receptory angiotensyny. Po 2-3 godzinach osiąga maksymalne stężenie we krwi i zaczyna działać. Jest wydalany z moczem. Dobrze tolerowany przez pacjentów powyżej 60 roku życia, z powikłaniami ze strony układu moczowego, cukrzycą. Przyjmowanie leku jest uważane za profilaktyczne, aby zapobiec udarom mózgu i zawałowi mięśnia sercowego..

Grupa farmakologiczna - antagoniści receptora angiotensyny II (AT1-podtyp)

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Antagoniści receptora angiotensyny II lub blokery AT1-receptory - jedna z nowych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Łączy leki, które modulują funkcjonowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez interakcję z receptorami angiotensyny.

RAAS odgrywa ważną rolę w regulacji ciśnienia tętniczego, patogenezie nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca (CHF), a także szeregu innych chorób. Angiotensyny (z angio - naczyniowo - naczyniowo - napięciowe) to peptydy powstające w organizmie z angiotensynogenu, który jest glikoproteiną (alfa2-globulina) osocza krwi, syntetyzowana w wątrobie. Pod wpływem reniny (enzymu powstającego w aparacie przykłębuszkowym nerek) hydrolizuje się polipeptyd angiotensynogenu, który nie ma działania presyjnego, tworząc angiotensynę I, biologicznie nieaktywny dekapeptyd, który łatwo ulega dalszym przemianom. Pod działaniem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który tworzy się w płucach, angiotensyna I przekształca się w oktapeptyd - angiotensynę II, która jest wysoce aktywnym endogennym związkiem presyjnym.

Angiotensyna II jest głównym peptydem efektorowym RAAS. Ma silne działanie zwężające naczynia krwionośne, nasila OPSS, powoduje szybki wzrost ciśnienia krwi. Dodatkowo stymuluje wydzielanie aldosteronu, aw wysokich stężeniach zwiększa wydzielanie hormonu antydiuretycznego (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu i wody, hiperwolemia) oraz powoduje aktywację układu współczulnego. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozwoju nadciśnienia..

Angiotensyna II jest szybko metabolizowana (okres półtrwania - 12 min) przy udziale aminopeptydazy A do angiotensyny III, a następnie pod wpływem aminopeptydazy N - angiotensyny IV, które wykazują aktywność biologiczną. Angiotensyna III stymuluje wytwarzanie aldosteronu przez nadnercza, wykazuje pozytywne działanie inotropowe. Angiotensyna IV, przypuszczalnie zaangażowana w regulację hemostazy.

Wiadomo, że oprócz RAAS ogólnoustrojowego przepływu krwi, którego aktywacja prowadzi do krótkotrwałych skutków (m.in. zwężenia naczyń, podwyższonego ciśnienia krwi, wydzielania aldosteronu), w różnych narządach i tkankach, m.in. w sercu, nerkach, mózgu, naczyniach krwionośnych. Zwiększona aktywność tkanki RAAS determinuje długotrwałe skutki działania angiotensyny II, które objawiają się zmianami strukturalnymi i funkcjonalnymi w narządach docelowych i prowadzą do rozwoju takich procesów patologicznych jak przerost mięśnia sercowego, zwłóknienie mięśni, miażdżycowe zmiany naczyniowe mózgu, uszkodzenie nerek itp..

Obecnie wykazano, że u ludzi oprócz zależnego od ACE szlaku konwersji angiotensyny I do angiotensyny II istnieją alternatywne szlaki obejmujące chymazy, katepsynę G, toninę i inne proteazy serynowe. Chymazy lub proteazy podobne do chymotrypsyny są glikoproteinami o masie cząsteczkowej około 30 000. Chymazy mają wysoką specyficzność wobec angiotensyny I. W różnych narządach i tkankach przeważają szlaki tworzenia angiotensyny II zależne od ACE lub alternatywne. W ten sposób w tkance ludzkiego mięśnia sercowego wykryto proteazę serynową serca, jej DNA i mRNA. Co więcej, najwięcej tego enzymu znajduje się w mięśniu sercowym lewej komory, gdzie szlak chymazy stanowi ponad 80%. Zależne od chemaz tworzenie angiotensyny II przeważa w śródmiąższu mięśnia sercowego, przydance i ośrodkach naczyniowych, natomiast zależne od ACE - w osoczu krwi.

Angiotensyna II może również powstawać bezpośrednio z angiotensynogenu w wyniku reakcji katalizowanych przez tkankowy aktywator plazminogenu, toninę, katepsynę G itp..

Uważa się, że aktywacja alternatywnych szlaków tworzenia angiotensyny II odgrywa ważną rolę w procesach przebudowy układu sercowo-naczyniowego..

Fizjologiczne działanie angiotensyny II, podobnie jak innych biologicznie czynnych angiotensyn, jest realizowane na poziomie komórkowym poprzez specyficzne receptory angiotensyny.

Do tej pory ustalono istnienie kilku podtypów receptorów angiotensyny: AT1, W2, W3 i AT4 itd.

U ludzi zidentyfikowano dwa podtypy związanych z błoną receptorów angiotensyny II sprzężonych z białkiem G - podtypy AT1 i AT2.

W1-receptory są zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, głównie w mięśniach gładkich naczyń, sercu, wątrobie, korze nadnerczy, nerkach, płucach, w niektórych obszarach mózgu.

W większości fizjologicznych skutków angiotensyny II, w tym działań niepożądanych, pośredniczy AT1-receptory:

- zwężenie naczyń tętniczych, w tym zwężenie tętniczek kłębuszków nerkowych (zwłaszcza odprowadzających), zwiększone ciśnienie hydrauliczne w kłębuszkach nerkowych,

- zwiększone wchłanianie zwrotne sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych,

- wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy,

- wydzielanie wazopresyny, endoteliny-1,

- zwiększone uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwów współczulnych, aktywacja układu współczulno-nadnerczowego,

- proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń, przerost błony wewnętrznej naczyń, przerost kardiomiocytów, stymulacja procesów przebudowy naczyń i serca.

W nadciśnieniu tętniczym na tle nadmiernej aktywacji RAAS pośredniczy AT1-receptorowe działanie angiotensyny II bezpośrednio lub pośrednio przyczynia się do wzrostu ciśnienia krwi. Ponadto stymulacji tych receptorów towarzyszy szkodliwy wpływ angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy, w tym rozwój przerostu mięśnia sercowego, pogrubienie ścian tętnic itp..

Efekty angiotensyny II zależne od AT2-receptory odkryto dopiero w ostatnich latach.

Duża liczba AT2-receptory znajdują się w tkankach płodu (w tym w mózgu). W okresie poporodowym liczba AT2-zmniejsza się liczba receptorów w tkankach ludzkich. Badania eksperymentalne, w szczególności na myszach, u których gen kodujący AT został uszkodzony2-receptory sugerują ich udział w procesach wzrostu i dojrzewania, w tym proliferacji i różnicowania komórek, rozwoju tkanek embrionalnych, a także kształtowaniu się zachowań eksploracyjnych.

W2-receptory znajdują się w sercu, naczyniach krwionośnych, nadnerczach, nerkach, niektórych obszarach mózgu, narządach rozrodczych, m.in. w macicy, zarośniętych pęcherzykach jajnikowych, a także w ranach skóry. Wykazano, że liczba AT2-receptorów może wzrosnąć wraz z uszkodzeniem tkanki (w tym naczyń krwionośnych), zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca. Przyjmuje się, że receptory te mogą brać udział w procesach regeneracji tkanek i programowanej śmierci komórki (apoptoza).

Niedawne badania pokazują, że w sercowo-naczyniowym działaniu angiotensyny II pośredniczy AT2-receptorów, w przeciwieństwie do efektów wywoływanych przez wzbudzenie AT1-receptorów i są stosunkowo słabo wyrażane. Stymulacja AT2-receptory, którym towarzyszy rozszerzenie naczyń krwionośnych, hamowanie wzrostu komórek, m.in. hamowanie proliferacji komórek (komórki śródbłonka i mięśni gładkich ściany naczyniowej, fibroblasty itp.), hamowanie przerostu kardiomiocytów.

Fizjologiczna rola receptorów angiotensyny II typu II (AT2) u ludzi i ich związek z homeostazą sercowo-naczyniową nie jest obecnie w pełni poznany.

Zsyntetyzowano wysoce selektywnych antagonistów AT2-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), które są wykorzystywane w badaniach eksperymentalnych RAAS.

Inne receptory angiotensyny i ich rola u ludzi i zwierząt są słabo poznane..

Podtypy AT wyizolowano z hodowli komórek mezangium szczura1-receptory - AT1a i AT1b, różniące się powinowactwem do agonistów peptydów angiotensyny II (tych podtypów nie stwierdzono u ludzi). AT wyizolowany z łożyska szczurów1s-podtyp receptorów, których fizjologiczna rola nie jest jeszcze jasna.

W3-receptory o powinowactwie do angiotensyny II znajdują się na błonach neuronów, ich funkcja jest nieznana. W4-receptory znajdują się na komórkach śródbłonka. Oddziałając z tymi receptorami, angiotensyna IV stymuluje uwalnianie inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 ze śródbłonka. W4-receptory znajdują się również na błonach neuronów, m.in. w podwzgórzu, prawdopodobnie w mózgu, pośredniczą w funkcjach poznawczych. Zwrotność do AT4-receptory, oprócz angiotensyny IV, ma również angiotensynę III.

Wieloletnie badania RAAS nie tylko ujawniły znaczenie tego układu w regulacji homeostazy, w rozwoju patologii układu sercowo-naczyniowego, wpływ na funkcje narządów docelowych, wśród których najważniejsze są serce, naczynia krwionośne, nerki i mózg, ale także doprowadziły do ​​powstania leków, celowo działając na poszczególnych łączach RAAS.

Podstawą naukową do stworzenia leków działających poprzez blokowanie receptorów angiotensyny były badania inhibitorów angiotensyny II. Badania eksperymentalne pokazują, że antagoniści angiotensyny II zdolni do blokowania jej tworzenia lub działania i tym samym obniżania aktywności RAAS są inhibitorami powstawania angiotensynogenu, inhibitorami syntezy reniny, inhibitorami tworzenia lub aktywności ACE, przeciwciałami, antagonistami receptorów angiotensyny, w tym syntetycznymi, niepeptydowymi związkami specyficznie blokujące przeciwciała1-receptory itp..

Pierwszym blokerem receptorów angiotensyny II, wprowadzonym do praktyki terapeutycznej w 1971 r., Była saralazyna, związek peptydowy o budowie zbliżonej do angiotensyny II. Saralazyna zablokowała działanie presyjne angiotensyny II i obniżyła napięcie naczyń obwodowych, zmniejszyła zawartość aldosteronu w osoczu i obniżyła ciśnienie krwi. Doświadczenia związane ze stosowaniem saralazyny pokazały jednak już w połowie lat 70., że ma ona właściwości częściowego agonisty, aw niektórych przypadkach daje słabo przewidywalny efekt (w postaci nadmiernego niedociśnienia lub nadciśnienia). Jednocześnie dobry efekt hipotensyjny przejawiał się w stanach związanych z wysokim poziomem reniny, podczas gdy na tle niskiego poziomu angiotensyny II lub przy szybkim wstrzyknięciu podwyższonego ciśnienia krwi. Ze względu na obecność właściwości agonistycznych, a także ze względu na złożoność syntezy i konieczność podawania pozajelitowego, saralazyna nie znalazła szerokiego zastosowania praktycznego.

We wczesnych latach 90. zsyntetyzowano pierwszego niepeptydowego selektywnego antagonistę AT1-receptor skuteczny po podaniu doustnym - losartan, który znalazł praktyczne zastosowanie jako lek przeciwnadciśnieniowy.

Obecnie kilka syntetycznych, niepeptydowych przeciwciał selektywnych jest używanych lub przechodzi badania kliniczne w światowej praktyce medycznej.1-blokery - walsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan nie są jeszcze zarejestrowane w Rosji).

Istnieje kilka klasyfikacji antagonistów receptora angiotensyny II: według budowy chemicznej, właściwości farmakokinetycznych, mechanizmu wiązania z receptorami itp..

Ze względu na strukturę chemiczną niepeptydowe blokery AT1-receptory można podzielić na 3 główne grupy:

- bifenylowe pochodne tetrazolu: losartan, irbesartan, kandesartan, walsartan, tazosartan;

- związki bifenylowe nietetrazolowe - telmisartan;

- związki niefenylowe niebędące tetrazolami - eprosartan.

Dzięki obecności aktywności farmakologicznej blokery AT1-receptory są podzielone na aktywne postacie dawkowania i proleki. Zatem walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan same mają aktywność farmakologiczną, podczas gdy kandesartan cyleksetyl staje się aktywny dopiero po przemianach metabolicznych w wątrobie.

Ponadto AT1-blokery różnią się w zależności od obecności lub braku aktywnych metabolitów. Aktywne metabolity znajdują się w losartanie i tazosartanie. Na przykład aktywny metabolit losartanu, EXP-3174, działa silniej i dłużej niż losartan (pod względem aktywności farmakologicznej EXP-3174 przewyższa losartan 10-40 razy).

Poprzez mechanizm wiązania się z receptorami blokery AT1-receptory (jak również ich aktywne metabolity) są podzielone na konkurencyjnych i niekonkurencyjnych antagonistów angiotensyny II. Zatem losartan i eprosartan odwracalnie wiążą się z AT1-receptorów i są antagonistami współzawodniczącymi (tj. w pewnych warunkach, na przykład przy wzroście poziomu angiotensyny II w odpowiedzi na zmniejszenie BCC, mogą zostać wypierani z miejsc wiązania), natomiast walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, a także aktywny metabolit losartanu −3174 działają jako niekonkurencyjni antagoniści i wiążą się nieodwracalnie z receptorami.

Farmakologiczne działanie leków z tej grupy wynika z eliminacji sercowo-naczyniowego działania angiotensyny II, m.in. wazopresor.

Uważa się, że działanie przeciwnadciśnieniowe i inne działanie farmakologiczne antagonistów receptora angiotensyny II jest realizowane na kilka sposobów (jeden bezpośredni i kilka pośrednich).

Główny mechanizm działania leków z tej grupy jest związany z blokadą AT1-receptory. Wszyscy z nich są wysoce selektywnymi antagonistami AT.1-receptory. Wykazano, że ich powinowactwo do AT1- przewyższa AT2-tysiąckrotnie receptory: dla losartanu i eprosartanu - ponad 1000 razy, telmisartanu - ponad 3 tysiące razy, irbesartanu - 8,5 tysiąca razy, aktywnego metabolitu losartanu EXP-3174 i kandesartanu - 10 tysięcy razy, olmesartanu - 12 razy, 5 tysięcy, walsartan - 20 tysięcy razy.

Blokada AT1-receptory zapobiegają rozwojowi działania angiotensyny II, w której pośredniczą te receptory, co zapobiega niekorzystnemu wpływowi angiotensyny II na napięcie naczyń i towarzyszy mu obniżenie podwyższonego ciśnienia krwi. Długotrwałe stosowanie tych leków prowadzi do osłabienia proliferacyjnego działania angiotensyny II na komórki mięśni gładkich naczyń, komórki mezangialne, fibroblasty, zmniejszenie przerostu kardiomiocytów itp..

Wiadomo, że AT1-receptory komórek aparatu przykłębuszkowego nerek biorą udział w regulacji uwalniania reniny (na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego). Blokada AT1-receptory powodują kompensacyjny wzrost aktywności reniny, wzrost produkcji angiotensyny I, angiotensyny II itp..

W warunkach zwiększonej zawartości angiotensyny II na tle blokady AT1-receptorów manifestują się ochronne właściwości tego peptydu, które są realizowane poprzez stymulację AT2-receptory i wyrażane w rozszerzaniu naczyń, spowolnieniu procesów proliferacyjnych itp..

Ponadto na tle podwyższonego poziomu angiotensyn I i II dochodzi do tworzenia się angiotensyny- (1-7). Angiotensyna- (1–7) powstaje z angiotensyny I pod działaniem obojętnej endopeptydazy iz angiotensyny II pod działaniem endopeptydazy prolilowej i jest kolejnym peptydem efektorowym RAAS, który ma działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. W działaniu angiotensyny- (1-7) pośredniczy tak zwana, jeszcze nie zidentyfikowana, ATx receptory.

Niedawne badania dysfunkcji śródbłonka w nadciśnieniu sugerują, że sercowo-naczyniowe działanie blokerów receptora angiotensyny może być również związane z modulacją śródbłonka i wpływem na produkcję tlenku azotu (NO). Uzyskane dane eksperymentalne i wyniki poszczególnych badań klinicznych są raczej sprzeczne. Być może na tle blokady AT1-receptorów, zwiększa zależną od śródbłonka syntezę i uwalnianie tlenku azotu, co sprzyja rozszerzaniu naczyń krwionośnych, zmniejszeniu agregacji płytek krwi i zmniejszeniu proliferacji komórek.

Stąd specyficzna blokada AT1-receptory pozwalają na wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe i organoprotekcyjne. Na tle blokady AT1-receptorów, niekorzystny wpływ angiotensyny II (i angiotensyny III, która ma powinowactwo do receptorów angiotensyny II) na układ sercowo-naczyniowy jest hamowany i przypuszczalnie manifestuje się jej działanie ochronne (poprzez stymulację AT2-receptorów), a działanie angiotensyny- (1-7) rozwija się poprzez stymulację ATx -receptory. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozszerzenia naczyń krwionośnych i osłabienia proliferacyjnego działania angiotensyny II na komórki naczyniowe i serca..

Antagoniści AT1-receptory mogą przenikać przez barierę krew-mózg i hamować aktywność procesów mediatorów w współczulnym układzie nerwowym. Blokowanie presynaptycznych terminali AT1-receptorów neuronów współczulnych w ośrodkowym układzie nerwowym, hamują uwalnianie noradrenaliny i zmniejszają pobudzenie receptorów adrenergicznych mięśni gładkich naczyń, co prowadzi do rozszerzenia naczyń. Badania eksperymentalne pokazują, że ten dodatkowy mechanizm działania rozszerzającego naczynia jest bardziej charakterystyczny dla eprosartanu. Dane dotyczące wpływu losartanu, irbesartanu, walsartanu itp. Na współczulny układ nerwowy (który objawiał się przy dawkach przekraczających terapeutyczne) są bardzo sprzeczne.

Wszystkie blokery receptora AT1 działają stopniowo, działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się łagodnie w ciągu kilku godzin po przyjęciu pojedynczej dawki i utrzymuje się do 24 h. Przy regularnym stosowaniu wyraźny efekt terapeutyczny uzyskuje się zwykle po 2-4 tygodniach (do 6 tygodni) leczenia.

Cechy farmakokinetyki tej grupy leków sprawiają, że ich stosowanie przez pacjentów jest wygodne. Leki te można przyjmować z jedzeniem lub bez. Wystarczy jedna dawka, aby zapewnić dobre działanie hipotensyjne w ciągu dnia. Są równie skuteczne u pacjentów różnej płci i wieku, w tym u pacjentów powyżej 65 roku życia.

Badania kliniczne pokazują, że wszystkie blokery receptora angiotensyny mają silne działanie przeciwnadciśnieniowe i wyraźne działanie chroniące narząd, dobrą tolerancję. Dzięki temu można je stosować wraz z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w leczeniu pacjentów z patologią układu sercowo-naczyniowego..

Głównym wskazaniem do klinicznego zastosowania blokerów receptora angiotensyny II jest leczenie nadciśnienia tętniczego o różnym nasileniu. Możliwa monoterapia (w przypadku łagodnego nadciśnienia tętniczego) lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (w przypadku postaci umiarkowanych i ciężkich).

Obecnie, zgodnie z zaleceniami WHO / IOG (International Society for Hypertension) preferuje się terapię skojarzoną. Najbardziej racjonalne dla antagonistów receptora angiotensyny II jest ich połączenie z tiazydowymi lekami moczopędnymi. Dodanie diuretyku w małych dawkach (np. 12,5 mg hydrochlorotiazydu) może poprawić skuteczność terapii, o czym świadczą wyniki wieloośrodkowych badań z randomizacją. Powstały preparaty zawierające takie połączenie - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazyd), Co-diovan (walsartan + hydrochlorotiazyd), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorotiazyd), Atakand Plus (kandesartan + hydrochlorotiazyd) (telikardis + hydrochlorotiazyd), Micardis Plus.

Szereg wieloośrodkowych badań (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itp.) Wykazało skuteczność stosowania niektórych antagonistów AT1-receptory w CHF. Wyniki tych badań są niejednoznaczne, ale generalnie wskazują one na wysoką skuteczność i lepszą (w porównaniu z inhibitorami ACE) tolerancję.

Wyniki badań eksperymentalnych i klinicznych wskazują, że blokery receptora AT1-podtyp nie tylko zapobiega procesom przebudowy układu sercowo-naczyniowego, ale także powoduje odwrotny rozwój przerostu lewej komory (LVH). W szczególności wykazano, że podczas długotrwałej terapii losartanem pacjenci wykazywali tendencję do zmniejszania się wielkości lewej komory w skurczu i rozkurczu, wzrost kurczliwości mięśnia sercowego. Regresję LVH obserwowano podczas długotrwałego stosowania walsartanu i eprosartanu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Niektóre blokery receptorów podtypu AT1 znaleźli zdolność do poprawy czynności nerek, m.in. z nefropatią cukrzycową, a także wskaźnikami centralnej hemodynamiki w CHF. Chociaż obserwacje kliniczne dotyczące wpływu tych środków na narządy docelowe są nieliczne, to badania w tej dziedzinie są aktywnie kontynuowane.

Przeciwwskazania do stosowania blokerów angiotensyny AT1-receptory to indywidualna nadwrażliwość, ciąża, karmienie piersią.

Dane uzyskane w doświadczeniach na zwierzętach wskazują, że czynniki, które mają bezpośredni wpływ na RAAS, mogą powodować uszkodzenie płodu, śmierć płodu i noworodka. Szczególnie niebezpieczny jest wpływ na płód w II i III trymestrze ciąży, ponieważ możliwy rozwój niedociśnienia, niedorozwój czaszki, bezmocz, niewydolność nerek i śmierć płodu. Bezpośrednie oznaki rozwoju takich wad podczas przyjmowania blokerów AT1-brak jest receptorów, jednak środki z tej grupy nie powinny być wykorzystywane w okresie ciąży, a jeśli ciąża zostanie wykryta w okresie leczenia, należy je odstawić.

Nie ma informacji o zdolności blokerów AT1-receptory przenikają do mleka kobiecego. Jednak w doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że przenikają one do mleka szczurów w okresie laktacji (w mleku szczurów znajdują się znaczne stężenia nie tylko samych substancji, ale także ich aktywnych metabolitów). W związku z tym blokery AT1-receptory nie są stosowane u kobiet karmiących, a jeśli terapia jest konieczna dla matki, karmienie piersią jest przerywane.

Należy powstrzymać się od stosowania tych leków w praktyce pediatrycznej, ponieważ nie określono bezpieczeństwa i skuteczności ich stosowania u dzieci..

Do terapii z antagonistami AT1 receptorów angiotensyny, istnieje szereg ograniczeń. Należy zachować ostrożność u pacjentów z obniżonym BCC i / lub hiponatremią (podczas leczenia diuretykami, ograniczenia spożycia soli z dietą, biegunką, wymiotami), a także u pacjentów poddawanych hemodializie, ponieważ możliwy jest rozwój objawowego niedociśnienia. Ocena stosunku korzyści do ryzyka jest konieczna u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym z powodu obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej lub zwężenia tętnicy nerkowej jedynej nerki. nadmierne zahamowanie RAAS w tych przypadkach zwiększa ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. Należy go stosować ostrożnie w zwężeniu zastawki aortalnej lub mitralnej, przerostowej kardiomiopatii zawężającej. Na tle upośledzonej czynności nerek konieczne jest monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Nie zalecane dla pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ w tym przypadku leki hamujące RAAS są nieskuteczne. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby (np. Z marskością wątroby).

Dotychczas zgłaszane działania niepożądane związane z antagonistami receptora angiotensyny II były zwykle łagodne, przemijające i rzadko uzasadniają przerwanie leczenia. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych jest porównywalna z placebo, o czym świadczą wyniki badań kontrolowanych placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie itp. Antagoniści receptora angiotensyny nie wpływają bezpośrednio na metabolizm bradykininy, substancji P, innych peptydów iw efekcie nie powodują suchego kaszlu, który często występuje podczas leczenia inhibitorami ACE.

Podczas przyjmowania leków z tej grupy nie występuje efekt niedociśnienia pierwszej dawki, który występuje podczas przyjmowania inhibitorów ACE, a nagłemu zniesieniu nie towarzyszy rozwój nadciśnienia z odbicia.

Wyniki wieloośrodkowych badań kontrolowanych placebo wskazują na wysoką skuteczność i dobrą tolerancję antagonistów AT1-receptory angiotensyny II. Jednak podczas gdy ich stosowanie jest ograniczone brakiem danych na temat długoterminowych skutków ich stosowania. Zdaniem ekspertów WHO / MTF ich stosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest wskazane w przypadku nietolerancji inhibitorów ACE, w szczególności w przypadku wskazania na kaszel w wywiadzie wywołany inhibitorami ACE.

Trwają liczne badania kliniczne, m.in. i wieloośrodkowe, poświęcone badaniu skuteczności i bezpieczeństwa stosowania antagonistów receptora angiotensyny II, ich wpływu na śmiertelność, czas trwania i jakość życia pacjentów oraz porównanie z lekami hipotensyjnymi i innymi lekami w leczeniu nadciśnienia tętniczego, przewlekłej niewydolności serca, miażdżycy itp..

Top