Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Tabela z wykazem insulin krótko działających
2 Rak
Dlaczego autoimmunologiczne zapalenie tarczycy jest niebezpieczne??
3 Jod
Hormon stymulujący tarczycę u kobiet, analiza TSH, norma i odchylenia w tabeli
4 Krtań
Hormon anty-Müllerowski, AMG, AMN, MiS
5 Testy
Przyczyny skurczu gardła i jak złagodzić duszenie?
Image
Główny // Przysadka mózgowa

Zastosowanie blokerów receptora angiotensyny w leczeniu nadciśnienia tętniczego


Jaka jest przewaga blokerów receptora angiotensyny nad innymi klasami leków hipotensyjnych, w szczególności nad inhibitorami ACE? Jaka jest skuteczność porównawcza różnych blokerów receptora angiotensyny? Na podstawie reprezent

Jaka jest przewaga blokerów receptora angiotensyny nad innymi klasami leków hipotensyjnych, w szczególności nad inhibitorami ACE?
Jaka jest porównawcza skuteczność różnych blokerów receptora angiotensyny?

Na podstawie reprezentatywnej próby (1993) można stwierdzić, że częstość występowania nadciśnienia tętniczego (AH) w Rosji wynosi 39,2% wśród mężczyzn i 41,1% wśród kobiet. Jednocześnie tylko 58,9% kobiet i 37,1% mężczyzn wie o obecności choroby, 46,7% i 21,6% jest leczonych (w tym skuteczne - 17,5% i 5,7%) (pierwszy raport eksperci Towarzystwa Naukowego Badań Nadciśnienia Tętniczego, Ogólnorosyjskiego Towarzystwa Naukowego Kardiologii, Międzywydziałowej Rady ds. Chorób Układu Krążenia, 2000). Taktyka postępowania z pacjentami z nadciśnieniem tętniczym jest obecnie regulowana zaleceniami ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (IHP) (zalecenia WHO-IOG, 1999) oraz opracowanymi na ich podstawie Krajowymi zaleceniami dotyczącymi diagnozy i leczenia nadciśnienia (All-Russian Scientific Towarzystwo Kardiologiczne, Sekcja ds. Nadciśnienia, 2001). Zgodnie z tymi zaleceniami celem leczenia nadciśnienia tętniczego jest zmniejszenie ogólnego ryzyka zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, co implikuje obniżenie ciśnienia tętniczego do poziomu docelowego (poniżej 140/90 mm Hg), a także korekta wszystkich zidentyfikowanych czynników ryzyka (np. Odpowiednie leczenie hipercholesterolemii), cukrzyca). Ponieważ przebieg leczenia nadciśnienia tętniczego jest nieskuteczny (w większości przypadków nadciśnienia nie da się wyleczyć), pacjent powinien stale otrzymywać indywidualnie dobraną terapię hipotensyjną.

Do długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego obecnie stosuje się beta-adrenolityki, diuretyki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny, antagonistów wapnia i a-blokery. Jak wiadomo, angiotensyna II odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, które powoduje skurcz naczyń, stymulację syntezy i uwalniania aldosteronu, reabsorpcję sodu w nerkach, wzrost mięśnia sercowego, proliferację komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, zwiększoną obwodową aktywność noradrenergiczną i szereg innych skutków. Dlatego też inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), które zapobiegają konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, oraz blokery receptora angiotensyny są obecnie uważane za najbardziej obiecujące w leczeniu nadciśnienia tętniczego za pomocą leków. Szeroko stosowane inhibitory ACE, choć wysoce skuteczne, mają szereg skutków ubocznych (m.in. kaszel, obrzęk naczynioruchowy) ze względu na ich wpływ na metabolizm bradykininy i substancji P [4].

Blokery receptora angiotensyny mają szereg zalet w porównaniu z inhibitorami ACE - bardziej specyficznie i skutecznie tłumią sercowo-naczyniowe skutki aktywacji układu renina-angiotensyna. Obecnie tę „najmłodszą” grupę leków przeciwnadciśnieniowych (pierwszym z nich jest losartan, syntetyzowany w 1988 roku) reprezentuje szereg leków różniących się nieco mechanizmem działania, właściwościami farmakokinetycznymi..

Ze względu na budowę chemiczną rozróżnia się pochodne bifenylotetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), związki niefenylowe i nietetrazolowe (eprosartan, telmisartan) i związki nieheterocykliczne (walsartan); w zależności od obecności aktywnego metabolitu - proleki (losartan, kandesartan) i czynne substancje lecznicze (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan); w zależności od rodzaju antagonizmu z angiotensyną II - antagoniści kompetycyjni (losartan, eprosartan) i niekonkurencyjni (walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan). Główne właściwości różnych blokerów receptora angiotensyny podano w tabeli. 1.

Hipotensyjne działanie blokerów receptora angiotensyny jest związane przede wszystkim z zahamowaniem zwężającego naczynia krwionośne działania angiotensyny II, które jest realizowane przez receptory ścian naczyń krwionośnych. Ponadto blokada receptorów angiotensyny II prowadzi do zmniejszenia wydzielania aldosteronu, zmniejszenia wchłaniania zwrotnego sodu i wody w proksymalnym odcinku kanalików nerkowych..

Pewną rolę w działaniu hipotensyjnym może odgrywać pobudzenie receptorów angiotensyny typu II ze zwiększonym (na skutek blokady receptorów typu I) poziomem angiotensyny II. Przyjmuje się, że pobudzenie drugiego typu receptorów angiotensyny II może prowadzić do rozszerzenia naczyń krwionośnych i zahamowania procesów proliferacyjnych..

Jednocześnie badania elektrofizjologiczne na zwierzętach wykazały, że angiotensyna II, aktywując presynaptyczne receptory angiotensyny neuronów noradrenergicznych we współczulnym układzie nerwowym, zwiększa wydzielanie noradrenaliny. Badając wpływ różnych antagonistów receptora angiotensyny (walsartanu, irbesartanu, losartanu, eprosartanu) na wyrzut współczulny stymulowany podrażnieniem rdzenia kręgowego u pozbawionych wibracji szczurów z prawidłowym ciśnieniem, efekt hamujący zaobserwowano tylko w przypadku eprosartanu [6]. Zatem w praktyce klinicznej eprosartan (teveten) jest jedynym lekiem w swojej grupie zdolnym do blokowania zarówno receptorów presynaptycznych, jak i receptorów angiotensyny w naczyniach krwionośnych w dawkach terapeutycznych..

Blokery receptora angiotensyny stosowane w dawkach terapeutycznych obniżają skurczowe ciśnienie krwi średnio o 10-20 mm Hg. Sztuka. i rozkurczowe - o 10-15 mm Hg. Art., Co widać w wielu opracowaniach. U większości pacjentów maksymalne obniżenie ciśnienia krwi uzyskuje się po 3-4 tygodniach leczenia.

Jako przykład podajemy kilka badań klinicznych dotyczących skuteczności eprosartanu. 8-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane kliniczne (243 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym) badanie eprosartanu (Teveten w dawce 600 mg raz dziennie) wykazało, że lek obniżał ciśnienie krwi znacznie skuteczniej niż placebo [3 ]: w grupie eprosartanu skurczowe ciśnienie tętnicze obniżyło się o 6 mm Hg. Art., Rozkurczowe - o 7,5 mm Hg. Art.; różnica w porównaniu z wynikami w grupie placebo była istotna statystycznie. Terapię uznawano za skuteczną, gdy ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej spadło do 90 mm Hg. Sztuka. lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi od poziomu początkowego wynosił 10 mm Hg. Sztuka. i więcej. W grupie eprosartanu terapia była skuteczna u 42% pacjentów, w grupie placebo - u 21%.

Zależność między dawką eprosartanu a poziomem obniżenia ciśnienia krwi oceniano w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, równoległym badaniu kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 364 pacjentów z wyjściowym rozkurczowym ciśnieniem tętniczym 95-114 mm Hg. Sztuka. Oceniano skuteczność terapii eprosartanem w dawce 400, 600, 800, 1200 mg raz dziennie w porównaniu z placebo, czas trwania leczenia wynosił 8 tygodni. Zgodnie z uzyskanymi wynikami optymalna dawka początkowa leku wynosiła 600 mg dziennie [10].

W trwającym 13 tygodni badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w grupach równoległych [4], 243 pacjentów otrzymywało eprosartan w dawce dobowej 400-800 mg raz lub dwa razy dziennie. Dawkę leku dostosowywano przez pierwsze 9 tygodni, aż do uzyskania optymalnego działania przeciwnadciśnieniowego, po czym kontynuowano terapię lekiem w skutecznej dawce przez kolejne 4 tygodnie. Po raz kolejny potwierdzono hipotensyjne działanie eprosartanu (rozkurczowe ciśnienie tętnicze spadło średnio o 9 mm Hg w grupie leczonej w porównaniu z 4 mm Hg w grupie placebo), a efekt terapeutyczny był taki sam, gdy lek był przyjmowany raz lub dwa razy dziennie. Terapia eprosartanem (przyjmowana raz dziennie) była skuteczna w 46,8% przypadków.

W kilku badaniach wykazano, że blokery receptora angiotensyny są co najmniej tak samo skuteczne jak inhibitory ACE (Tabela 2). Na przykład w trwającym 26 tygodni badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (528 pacjentów w wieku 21-78 lat z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym) [2] terapia eprosartanem w dawce 400-600 mg na dobę była bardziej skuteczna niż leczenie enalaprylem w dawka 5-20 mg dziennie. W grupie leczonej eprosartanem było więcej pacjentów, u których stwierdzono skuteczność terapii hipotensyjnej (81,7%) w porównaniu z grupą enalaprylu (73,4%). Analizując otrzymane wyniki, stwierdzono, że w podgrupie pacjentów w podeszłym wieku częstość przypadków „odpowiedzi na leczenie” była taka sama jak u osób młodych [1]. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, dotyczącym porównawczej oceny działania hipotensyjnego eprosartanu i enalaprylu w przypadku łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego [7].

Porównawczą skuteczność eprosartanu (400-800 mg na dobę w dwóch dawkach podzielonych) i enalaprylu (10-40 mg na dobę w jednej dawce) w ciężkim nadciśnieniu tętniczym badano w 10-tygodniowym podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 118 pacjentów (78% z nich w powyżej 65 lat) [8]. Dawkę zwiększano co dwa tygodnie; w razie potrzeby do terapii dodano hydrochlorotiazyd (hipotiazyd, 25 mg na dobę). Terapia eprosartanem spowodowała bardziej znaczące obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z enalaprylem; W obu grupach wymagana była dodatkowa recepta diuretyków u prawie takiej samej liczby pacjentów (39% w grupie eprosartanu, 37% w grupie enalaprylu). Zatem, w porównaniu z enalaprylem, eprosartan jest skuteczniejszy w obniżaniu podwyższonego skurczowego ciśnienia krwi w ciężkim nadciśnieniu tętniczym..

W wielu badaniach oceniano skuteczność różnych blokerów receptora angiotensyny. Na przykład 567 pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym wzięło udział w 8-tygodniowym badaniu [5] (tab. 3). Terapia irbesartanem w dawce 300 mg na dobę była nieco bardziej skuteczna niż leczenie losartanem w dawce 100 mg na dobę; odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, wynosił odpowiednio 52% i 42%. W trwającym 4 tygodnie, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 60 pacjentów wykazano, że eprosartan (600 mg raz na dobę) jest skuteczniejszy niż losartan (50 mg raz na dobę). Pacjenci, u których stwierdzono skuteczność terapii, stanowili 73% w grupie eprosartanu i 53% w grupie losartanu [9].

Najważniejszym wymogiem dla nowoczesnych leków przeciwnadciśnieniowych jest długi czas ekspozycji, który pozwala na kontrolowanie ciśnienia krwi przez 24 godziny. Aby ocenić nasilenie i czas trwania przeciwnadciśnieniowego działania leków o przedłużonym uwalnianiu, zaproponowano w latach 1988-1990 Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).... zastosować współczynnik „koniec: szczyt” (dolina: szczyt, T / P), to znaczy stosunek między najmniejszym spadkiem ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego pod koniec okresu między dawkami a jego maksymalnym spadkiem na wysokości efektu leku. Optymalna wydaje się terapia hipotensyjna, w której nie ma znaczących wahań ciśnienia krwi w ciągu dnia, to znaczy współczynnik ten powinien dążyć do jedności, czyli do 100%. FDA zaleca, aby stosunek ostateczny: szczytowy wynosił co najmniej 50%; Oznacza to, że nowoczesne leki przeciwnadciśnieniowe powinny zapewniać obniżenie ciśnienia krwi 24 godziny po podaniu o co najmniej 50% spadku wskaźników w okresie maksymalnego działania hipotensyjnego. Pozwala to na skuteczną kontrolę ciśnienia krwi pomiędzy dawkami leku; małe wahania ciśnienia tętniczego przyczyniają się do zmniejszenia uszkodzeń ściany naczyń, a tym samym zmniejsza się częstość powikłań sercowo-naczyniowych nadciśnienia tętniczego.

Wartości współczynników T / P dla różnych blokerów receptora angiotensyny przedstawiono w tabeli. 4.

Przy pomocy ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego wykazano, że pojedyncza dawka blokerów receptora angiotensyny zapewnia kontrolę ciśnienia krwi w ciągu dnia, także rano, kiedy ryzyko wystąpienia incydentów naczyniowych (zawału serca i udarów) jest szczególnie wysokie; tylko losartan w niektórych przypadkach musi być stosowany dwa razy dziennie. Najwyższe wartości wskaźnika T / P (czyli najdłuższy czas trwania skutecznego działania hipotensyjnego) stwierdzono podczas stosowania eprosartanu, irbesartanu i kandesartanu.

Wysoka skuteczność blokerów receptora angiotensyny połączona jest z dobrą tolerancją. Według danych uzyskanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, częstość występowania działań niepożądanych podczas terapii lekami z tej grupy nie różni się od tej w grupie placebo. W szczególności częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia losartanem wynosi 15,3% w porównaniu z 15,5% w grupie placebo, podczas leczenia walsartanem - 15,7% w porównaniu z 14,5%; częstość działań niepożądanych podczas leczenia eprosartanem podano w tabeli. 5. Bardzo ważne jest, aby leki z tej grupy, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE, nie wywoływały ani nie nasilały kaszlu. Zatem blokery receptora angiotensyny są dość bezpieczne; przeciwwskazaniami do ich stosowania są jedynie ciąża, hiperkaliemia oraz obustronne zwężenie tętnicy nerkowej.

Zgodnie z Krajowymi zaleceniami dotyczącymi diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego (2001) bezwzględnym wskazaniem do stosowania blokerów receptora angiotensyny jest nietolerancja inhibitorów ACE (kaszel podczas ich stosowania), względnym wskazaniem jest zastoinowa niewydolność serca. To ostatnie zalecenie wynika z faktu, że jak wykazali Pitt B. i wsp. (1997), losartan może wydłużać oczekiwaną długość życia u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.

Należy jednak zauważyć, że hamowanie zarówno układu współczulno-nadnerczowego, jak i angiotensyna-aldosteron przez eprosartan prowadzi do znacznego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, dlatego też obiecujące jest stosowanie tego leku w izolowanym nadciśnieniu skurczowym, nadciśnieniu tętniczym po udarze, otyłości, stresie, metabolicznym, nadciśnieniu alkoholowym ( Kobalava Zh.D., Moiseev V.S., 2000).

Grupa farmakologiczna - antagoniści receptora angiotensyny II (AT1-podtyp)

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Antagoniści receptora angiotensyny II lub blokery AT1-receptory - jedna z nowych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Łączy leki, które modulują funkcjonowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez interakcję z receptorami angiotensyny.

RAAS odgrywa ważną rolę w regulacji ciśnienia tętniczego, patogenezie nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca (CHF), a także szeregu innych chorób. Angiotensyny (z angio - naczyniowo - naczyniowo - napięciowe) to peptydy powstające w organizmie z angiotensynogenu, który jest glikoproteiną (alfa2-globulina) osocza krwi, syntetyzowana w wątrobie. Pod wpływem reniny (enzymu powstającego w aparacie przykłębuszkowym nerek) hydrolizuje się polipeptyd angiotensynogenu, który nie ma działania presyjnego, tworząc angiotensynę I, biologicznie nieaktywny dekapeptyd, który łatwo ulega dalszym przemianom. Pod działaniem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który tworzy się w płucach, angiotensyna I przekształca się w oktapeptyd - angiotensynę II, która jest wysoce aktywnym endogennym związkiem presyjnym.

Angiotensyna II jest głównym peptydem efektorowym RAAS. Ma silne działanie zwężające naczynia krwionośne, nasila OPSS, powoduje szybki wzrost ciśnienia krwi. Dodatkowo stymuluje wydzielanie aldosteronu, aw wysokich stężeniach zwiększa wydzielanie hormonu antydiuretycznego (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu i wody, hiperwolemia) oraz powoduje aktywację układu współczulnego. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozwoju nadciśnienia..

Angiotensyna II jest szybko metabolizowana (okres półtrwania - 12 min) przy udziale aminopeptydazy A do angiotensyny III, a następnie pod wpływem aminopeptydazy N - angiotensyny IV, które wykazują aktywność biologiczną. Angiotensyna III stymuluje wytwarzanie aldosteronu przez nadnercza, wykazuje pozytywne działanie inotropowe. Angiotensyna IV, przypuszczalnie zaangażowana w regulację hemostazy.

Wiadomo, że oprócz RAAS ogólnoustrojowego przepływu krwi, którego aktywacja prowadzi do krótkotrwałych skutków (m.in. zwężenia naczyń, podwyższonego ciśnienia krwi, wydzielania aldosteronu), w różnych narządach i tkankach, m.in. w sercu, nerkach, mózgu, naczyniach krwionośnych. Zwiększona aktywność tkanki RAAS determinuje długotrwałe skutki działania angiotensyny II, które objawiają się zmianami strukturalnymi i funkcjonalnymi w narządach docelowych i prowadzą do rozwoju takich procesów patologicznych jak przerost mięśnia sercowego, zwłóknienie mięśni, miażdżycowe zmiany naczyniowe mózgu, uszkodzenie nerek itp..

Obecnie wykazano, że u ludzi oprócz zależnego od ACE szlaku konwersji angiotensyny I do angiotensyny II istnieją alternatywne szlaki obejmujące chymazy, katepsynę G, toninę i inne proteazy serynowe. Chymazy lub proteazy podobne do chymotrypsyny są glikoproteinami o masie cząsteczkowej około 30 000. Chymazy mają wysoką specyficzność wobec angiotensyny I. W różnych narządach i tkankach przeważają szlaki tworzenia angiotensyny II zależne od ACE lub alternatywne. W ten sposób w tkance ludzkiego mięśnia sercowego wykryto proteazę serynową serca, jej DNA i mRNA. Co więcej, najwięcej tego enzymu znajduje się w mięśniu sercowym lewej komory, gdzie szlak chymazy stanowi ponad 80%. Zależne od chemaz tworzenie angiotensyny II przeważa w śródmiąższu mięśnia sercowego, przydance i ośrodkach naczyniowych, natomiast zależne od ACE - w osoczu krwi.

Angiotensyna II może również powstawać bezpośrednio z angiotensynogenu w wyniku reakcji katalizowanych przez tkankowy aktywator plazminogenu, toninę, katepsynę G itp..

Uważa się, że aktywacja alternatywnych szlaków tworzenia angiotensyny II odgrywa ważną rolę w procesach przebudowy układu sercowo-naczyniowego..

Fizjologiczne działanie angiotensyny II, podobnie jak innych biologicznie czynnych angiotensyn, jest realizowane na poziomie komórkowym poprzez specyficzne receptory angiotensyny.

Do tej pory ustalono istnienie kilku podtypów receptorów angiotensyny: AT1, W2, W3 i AT4 itd.

U ludzi zidentyfikowano dwa podtypy związanych z błoną receptorów angiotensyny II sprzężonych z białkiem G - podtypy AT1 i AT2.

W1-receptory są zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, głównie w mięśniach gładkich naczyń, sercu, wątrobie, korze nadnerczy, nerkach, płucach, w niektórych obszarach mózgu.

W większości fizjologicznych skutków angiotensyny II, w tym działań niepożądanych, pośredniczy AT1-receptory:

- zwężenie naczyń tętniczych, w tym zwężenie tętniczek kłębuszków nerkowych (zwłaszcza odprowadzających), zwiększone ciśnienie hydrauliczne w kłębuszkach nerkowych,

- zwiększone wchłanianie zwrotne sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych,

- wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy,

- wydzielanie wazopresyny, endoteliny-1,

- zwiększone uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwów współczulnych, aktywacja układu współczulno-nadnerczowego,

- proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń, przerost błony wewnętrznej naczyń, przerost kardiomiocytów, stymulacja procesów przebudowy naczyń i serca.

W nadciśnieniu tętniczym na tle nadmiernej aktywacji RAAS pośredniczy AT1-receptorowe działanie angiotensyny II bezpośrednio lub pośrednio przyczynia się do wzrostu ciśnienia krwi. Ponadto stymulacji tych receptorów towarzyszy szkodliwy wpływ angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy, w tym rozwój przerostu mięśnia sercowego, pogrubienie ścian tętnic itp..

Efekty angiotensyny II zależne od AT2-receptory odkryto dopiero w ostatnich latach.

Duża liczba AT2-receptory znajdują się w tkankach płodu (w tym w mózgu). W okresie poporodowym liczba AT2-zmniejsza się liczba receptorów w tkankach ludzkich. Badania eksperymentalne, w szczególności na myszach, u których gen kodujący AT został uszkodzony2-receptory sugerują ich udział w procesach wzrostu i dojrzewania, w tym proliferacji i różnicowania komórek, rozwoju tkanek embrionalnych, a także kształtowaniu się zachowań eksploracyjnych.

W2-receptory znajdują się w sercu, naczyniach krwionośnych, nadnerczach, nerkach, niektórych obszarach mózgu, narządach rozrodczych, m.in. w macicy, zarośniętych pęcherzykach jajnikowych, a także w ranach skóry. Wykazano, że liczba AT2-receptorów może wzrosnąć wraz z uszkodzeniem tkanki (w tym naczyń krwionośnych), zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca. Przyjmuje się, że receptory te mogą brać udział w procesach regeneracji tkanek i programowanej śmierci komórki (apoptoza).

Niedawne badania pokazują, że w sercowo-naczyniowym działaniu angiotensyny II pośredniczy AT2-receptorów, w przeciwieństwie do efektów wywoływanych przez wzbudzenie AT1-receptorów i są stosunkowo słabo wyrażane. Stymulacja AT2-receptory, którym towarzyszy rozszerzenie naczyń krwionośnych, hamowanie wzrostu komórek, m.in. hamowanie proliferacji komórek (komórki śródbłonka i mięśni gładkich ściany naczyniowej, fibroblasty itp.), hamowanie przerostu kardiomiocytów.

Fizjologiczna rola receptorów angiotensyny II typu II (AT2) u ludzi i ich związek z homeostazą sercowo-naczyniową nie jest obecnie w pełni poznany.

Zsyntetyzowano wysoce selektywnych antagonistów AT2-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), które są wykorzystywane w badaniach eksperymentalnych RAAS.

Inne receptory angiotensyny i ich rola u ludzi i zwierząt są słabo poznane..

Podtypy AT wyizolowano z hodowli komórek mezangium szczura1-receptory - AT1a i AT1b, różniące się powinowactwem do agonistów peptydów angiotensyny II (tych podtypów nie stwierdzono u ludzi). AT wyizolowany z łożyska szczurów1s-podtyp receptorów, których fizjologiczna rola nie jest jeszcze jasna.

W3-receptory o powinowactwie do angiotensyny II znajdują się na błonach neuronów, ich funkcja jest nieznana. W4-receptory znajdują się na komórkach śródbłonka. Oddziałając z tymi receptorami, angiotensyna IV stymuluje uwalnianie inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 ze śródbłonka. W4-receptory znajdują się również na błonach neuronów, m.in. w podwzgórzu, prawdopodobnie w mózgu, pośredniczą w funkcjach poznawczych. Zwrotność do AT4-receptory, oprócz angiotensyny IV, ma również angiotensynę III.

Wieloletnie badania RAAS nie tylko ujawniły znaczenie tego układu w regulacji homeostazy, w rozwoju patologii układu sercowo-naczyniowego, wpływ na funkcje narządów docelowych, wśród których najważniejsze są serce, naczynia krwionośne, nerki i mózg, ale także doprowadziły do ​​powstania leków, celowo działając na poszczególnych łączach RAAS.

Podstawą naukową do stworzenia leków działających poprzez blokowanie receptorów angiotensyny były badania inhibitorów angiotensyny II. Badania eksperymentalne pokazują, że antagoniści angiotensyny II zdolni do blokowania jej tworzenia lub działania i tym samym obniżania aktywności RAAS są inhibitorami powstawania angiotensynogenu, inhibitorami syntezy reniny, inhibitorami tworzenia lub aktywności ACE, przeciwciałami, antagonistami receptorów angiotensyny, w tym syntetycznymi, niepeptydowymi związkami specyficznie blokujące przeciwciała1-receptory itp..

Pierwszym blokerem receptorów angiotensyny II, wprowadzonym do praktyki terapeutycznej w 1971 r., Była saralazyna, związek peptydowy o budowie zbliżonej do angiotensyny II. Saralazyna zablokowała działanie presyjne angiotensyny II i obniżyła napięcie naczyń obwodowych, zmniejszyła zawartość aldosteronu w osoczu i obniżyła ciśnienie krwi. Doświadczenia związane ze stosowaniem saralazyny pokazały jednak już w połowie lat 70., że ma ona właściwości częściowego agonisty, aw niektórych przypadkach daje słabo przewidywalny efekt (w postaci nadmiernego niedociśnienia lub nadciśnienia). Jednocześnie dobry efekt hipotensyjny przejawiał się w stanach związanych z wysokim poziomem reniny, podczas gdy na tle niskiego poziomu angiotensyny II lub przy szybkim wstrzyknięciu podwyższonego ciśnienia krwi. Ze względu na obecność właściwości agonistycznych, a także ze względu na złożoność syntezy i konieczność podawania pozajelitowego, saralazyna nie znalazła szerokiego zastosowania praktycznego.

We wczesnych latach 90. zsyntetyzowano pierwszego niepeptydowego selektywnego antagonistę AT1-receptor skuteczny po podaniu doustnym - losartan, który znalazł praktyczne zastosowanie jako lek przeciwnadciśnieniowy.

Obecnie kilka syntetycznych, niepeptydowych przeciwciał selektywnych jest używanych lub przechodzi badania kliniczne w światowej praktyce medycznej.1-blokery - walsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan nie są jeszcze zarejestrowane w Rosji).

Istnieje kilka klasyfikacji antagonistów receptora angiotensyny II: według budowy chemicznej, właściwości farmakokinetycznych, mechanizmu wiązania z receptorami itp..

Ze względu na strukturę chemiczną niepeptydowe blokery AT1-receptory można podzielić na 3 główne grupy:

- bifenylowe pochodne tetrazolu: losartan, irbesartan, kandesartan, walsartan, tazosartan;

- związki bifenylowe nietetrazolowe - telmisartan;

- związki niefenylowe niebędące tetrazolami - eprosartan.

Dzięki obecności aktywności farmakologicznej blokery AT1-receptory są podzielone na aktywne postacie dawkowania i proleki. Zatem walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan same mają aktywność farmakologiczną, podczas gdy kandesartan cyleksetyl staje się aktywny dopiero po przemianach metabolicznych w wątrobie.

Ponadto AT1-blokery różnią się w zależności od obecności lub braku aktywnych metabolitów. Aktywne metabolity znajdują się w losartanie i tazosartanie. Na przykład aktywny metabolit losartanu, EXP-3174, działa silniej i dłużej niż losartan (pod względem aktywności farmakologicznej EXP-3174 przewyższa losartan 10-40 razy).

Poprzez mechanizm wiązania się z receptorami blokery AT1-receptory (jak również ich aktywne metabolity) są podzielone na konkurencyjnych i niekonkurencyjnych antagonistów angiotensyny II. Zatem losartan i eprosartan odwracalnie wiążą się z AT1-receptorów i są antagonistami współzawodniczącymi (tj. w pewnych warunkach, na przykład przy wzroście poziomu angiotensyny II w odpowiedzi na zmniejszenie BCC, mogą zostać wypierani z miejsc wiązania), natomiast walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, a także aktywny metabolit losartanu −3174 działają jako niekonkurencyjni antagoniści i wiążą się nieodwracalnie z receptorami.

Farmakologiczne działanie leków z tej grupy wynika z eliminacji sercowo-naczyniowego działania angiotensyny II, m.in. wazopresor.

Uważa się, że działanie przeciwnadciśnieniowe i inne działanie farmakologiczne antagonistów receptora angiotensyny II jest realizowane na kilka sposobów (jeden bezpośredni i kilka pośrednich).

Główny mechanizm działania leków z tej grupy jest związany z blokadą AT1-receptory. Wszyscy z nich są wysoce selektywnymi antagonistami AT.1-receptory. Wykazano, że ich powinowactwo do AT1- przewyższa AT2-tysiąckrotnie receptory: dla losartanu i eprosartanu - ponad 1000 razy, telmisartanu - ponad 3 tysiące razy, irbesartanu - 8,5 tysiąca razy, aktywnego metabolitu losartanu EXP-3174 i kandesartanu - 10 tysięcy razy, olmesartanu - 12 razy, 5 tysięcy, walsartan - 20 tysięcy razy.

Blokada AT1-receptory zapobiegają rozwojowi działania angiotensyny II, w której pośredniczą te receptory, co zapobiega niekorzystnemu wpływowi angiotensyny II na napięcie naczyń i towarzyszy mu obniżenie podwyższonego ciśnienia krwi. Długotrwałe stosowanie tych leków prowadzi do osłabienia proliferacyjnego działania angiotensyny II na komórki mięśni gładkich naczyń, komórki mezangialne, fibroblasty, zmniejszenie przerostu kardiomiocytów itp..

Wiadomo, że AT1-receptory komórek aparatu przykłębuszkowego nerek biorą udział w regulacji uwalniania reniny (na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego). Blokada AT1-receptory powodują kompensacyjny wzrost aktywności reniny, wzrost produkcji angiotensyny I, angiotensyny II itp..

W warunkach zwiększonej zawartości angiotensyny II na tle blokady AT1-receptorów manifestują się ochronne właściwości tego peptydu, które są realizowane poprzez stymulację AT2-receptory i wyrażane w rozszerzaniu naczyń, spowolnieniu procesów proliferacyjnych itp..

Ponadto na tle podwyższonego poziomu angiotensyn I i II dochodzi do tworzenia się angiotensyny- (1-7). Angiotensyna- (1–7) powstaje z angiotensyny I pod działaniem obojętnej endopeptydazy iz angiotensyny II pod działaniem endopeptydazy prolilowej i jest kolejnym peptydem efektorowym RAAS, który ma działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. W działaniu angiotensyny- (1-7) pośredniczy tak zwana, jeszcze nie zidentyfikowana, ATx receptory.

Niedawne badania dysfunkcji śródbłonka w nadciśnieniu sugerują, że sercowo-naczyniowe działanie blokerów receptora angiotensyny może być również związane z modulacją śródbłonka i wpływem na produkcję tlenku azotu (NO). Uzyskane dane eksperymentalne i wyniki poszczególnych badań klinicznych są raczej sprzeczne. Być może na tle blokady AT1-receptorów, zwiększa zależną od śródbłonka syntezę i uwalnianie tlenku azotu, co sprzyja rozszerzaniu naczyń krwionośnych, zmniejszeniu agregacji płytek krwi i zmniejszeniu proliferacji komórek.

Stąd specyficzna blokada AT1-receptory pozwalają na wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe i organoprotekcyjne. Na tle blokady AT1-receptorów, niekorzystny wpływ angiotensyny II (i angiotensyny III, która ma powinowactwo do receptorów angiotensyny II) na układ sercowo-naczyniowy jest hamowany i przypuszczalnie manifestuje się jej działanie ochronne (poprzez stymulację AT2-receptorów), a działanie angiotensyny- (1-7) rozwija się poprzez stymulację ATx -receptory. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozszerzenia naczyń krwionośnych i osłabienia proliferacyjnego działania angiotensyny II na komórki naczyniowe i serca..

Antagoniści AT1-receptory mogą przenikać przez barierę krew-mózg i hamować aktywność procesów mediatorów w współczulnym układzie nerwowym. Blokowanie presynaptycznych terminali AT1-receptorów neuronów współczulnych w ośrodkowym układzie nerwowym, hamują uwalnianie noradrenaliny i zmniejszają pobudzenie receptorów adrenergicznych mięśni gładkich naczyń, co prowadzi do rozszerzenia naczyń. Badania eksperymentalne pokazują, że ten dodatkowy mechanizm działania rozszerzającego naczynia jest bardziej charakterystyczny dla eprosartanu. Dane dotyczące wpływu losartanu, irbesartanu, walsartanu itp. Na współczulny układ nerwowy (który objawiał się przy dawkach przekraczających terapeutyczne) są bardzo sprzeczne.

Wszystkie blokery receptora AT1 działają stopniowo, działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się łagodnie w ciągu kilku godzin po przyjęciu pojedynczej dawki i utrzymuje się do 24 h. Przy regularnym stosowaniu wyraźny efekt terapeutyczny uzyskuje się zwykle po 2-4 tygodniach (do 6 tygodni) leczenia.

Cechy farmakokinetyki tej grupy leków sprawiają, że ich stosowanie przez pacjentów jest wygodne. Leki te można przyjmować z jedzeniem lub bez. Wystarczy jedna dawka, aby zapewnić dobre działanie hipotensyjne w ciągu dnia. Są równie skuteczne u pacjentów różnej płci i wieku, w tym u pacjentów powyżej 65 roku życia.

Badania kliniczne pokazują, że wszystkie blokery receptora angiotensyny mają silne działanie przeciwnadciśnieniowe i wyraźne działanie chroniące narząd, dobrą tolerancję. Dzięki temu można je stosować wraz z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w leczeniu pacjentów z patologią układu sercowo-naczyniowego..

Głównym wskazaniem do klinicznego zastosowania blokerów receptora angiotensyny II jest leczenie nadciśnienia tętniczego o różnym nasileniu. Możliwa monoterapia (w przypadku łagodnego nadciśnienia tętniczego) lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (w przypadku postaci umiarkowanych i ciężkich).

Obecnie, zgodnie z zaleceniami WHO / IOG (International Society for Hypertension) preferuje się terapię skojarzoną. Najbardziej racjonalne dla antagonistów receptora angiotensyny II jest ich połączenie z tiazydowymi lekami moczopędnymi. Dodanie diuretyku w małych dawkach (np. 12,5 mg hydrochlorotiazydu) może poprawić skuteczność terapii, o czym świadczą wyniki wieloośrodkowych badań z randomizacją. Powstały preparaty zawierające takie połączenie - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazyd), Co-diovan (walsartan + hydrochlorotiazyd), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorotiazyd), Atakand Plus (kandesartan + hydrochlorotiazyd) (telikardis + hydrochlorotiazyd), Micardis Plus.

Szereg wieloośrodkowych badań (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itp.) Wykazało skuteczność stosowania niektórych antagonistów AT1-receptory w CHF. Wyniki tych badań są niejednoznaczne, ale generalnie wskazują one na wysoką skuteczność i lepszą (w porównaniu z inhibitorami ACE) tolerancję.

Wyniki badań eksperymentalnych i klinicznych wskazują, że blokery receptora AT1-podtyp nie tylko zapobiega procesom przebudowy układu sercowo-naczyniowego, ale także powoduje odwrotny rozwój przerostu lewej komory (LVH). W szczególności wykazano, że podczas długotrwałej terapii losartanem pacjenci wykazywali tendencję do zmniejszania się wielkości lewej komory w skurczu i rozkurczu, wzrost kurczliwości mięśnia sercowego. Regresję LVH obserwowano podczas długotrwałego stosowania walsartanu i eprosartanu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Niektóre blokery receptorów podtypu AT1 znaleźli zdolność do poprawy czynności nerek, m.in. z nefropatią cukrzycową, a także wskaźnikami centralnej hemodynamiki w CHF. Chociaż obserwacje kliniczne dotyczące wpływu tych środków na narządy docelowe są nieliczne, to badania w tej dziedzinie są aktywnie kontynuowane.

Przeciwwskazania do stosowania blokerów angiotensyny AT1-receptory to indywidualna nadwrażliwość, ciąża, karmienie piersią.

Dane uzyskane w doświadczeniach na zwierzętach wskazują, że czynniki, które mają bezpośredni wpływ na RAAS, mogą powodować uszkodzenie płodu, śmierć płodu i noworodka. Szczególnie niebezpieczny jest wpływ na płód w II i III trymestrze ciąży, ponieważ możliwy rozwój niedociśnienia, niedorozwój czaszki, bezmocz, niewydolność nerek i śmierć płodu. Bezpośrednie oznaki rozwoju takich wad podczas przyjmowania blokerów AT1-brak jest receptorów, jednak środki z tej grupy nie powinny być wykorzystywane w okresie ciąży, a jeśli ciąża zostanie wykryta w okresie leczenia, należy je odstawić.

Nie ma informacji o zdolności blokerów AT1-receptory przenikają do mleka kobiecego. Jednak w doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że przenikają one do mleka szczurów w okresie laktacji (w mleku szczurów znajdują się znaczne stężenia nie tylko samych substancji, ale także ich aktywnych metabolitów). W związku z tym blokery AT1-receptory nie są stosowane u kobiet karmiących, a jeśli terapia jest konieczna dla matki, karmienie piersią jest przerywane.

Należy powstrzymać się od stosowania tych leków w praktyce pediatrycznej, ponieważ nie określono bezpieczeństwa i skuteczności ich stosowania u dzieci..

Do terapii z antagonistami AT1 receptorów angiotensyny, istnieje szereg ograniczeń. Należy zachować ostrożność u pacjentów z obniżonym BCC i / lub hiponatremią (podczas leczenia diuretykami, ograniczenia spożycia soli z dietą, biegunką, wymiotami), a także u pacjentów poddawanych hemodializie, ponieważ możliwy jest rozwój objawowego niedociśnienia. Ocena stosunku korzyści do ryzyka jest konieczna u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym z powodu obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej lub zwężenia tętnicy nerkowej jedynej nerki. nadmierne zahamowanie RAAS w tych przypadkach zwiększa ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. Należy go stosować ostrożnie w zwężeniu zastawki aortalnej lub mitralnej, przerostowej kardiomiopatii zawężającej. Na tle upośledzonej czynności nerek konieczne jest monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Nie zalecane dla pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ w tym przypadku leki hamujące RAAS są nieskuteczne. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby (np. Z marskością wątroby).

Dotychczas zgłaszane działania niepożądane związane z antagonistami receptora angiotensyny II były zwykle łagodne, przemijające i rzadko uzasadniają przerwanie leczenia. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych jest porównywalna z placebo, o czym świadczą wyniki badań kontrolowanych placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie itp. Antagoniści receptora angiotensyny nie wpływają bezpośrednio na metabolizm bradykininy, substancji P, innych peptydów iw efekcie nie powodują suchego kaszlu, który często występuje podczas leczenia inhibitorami ACE.

Podczas przyjmowania leków z tej grupy nie występuje efekt niedociśnienia pierwszej dawki, który występuje podczas przyjmowania inhibitorów ACE, a nagłemu zniesieniu nie towarzyszy rozwój nadciśnienia z odbicia.

Wyniki wieloośrodkowych badań kontrolowanych placebo wskazują na wysoką skuteczność i dobrą tolerancję antagonistów AT1-receptory angiotensyny II. Jednak podczas gdy ich stosowanie jest ograniczone brakiem danych na temat długoterminowych skutków ich stosowania. Zdaniem ekspertów WHO / MTF ich stosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest wskazane w przypadku nietolerancji inhibitorów ACE, w szczególności w przypadku wskazania na kaszel w wywiadzie wywołany inhibitorami ACE.

Trwają liczne badania kliniczne, m.in. i wieloośrodkowe, poświęcone badaniu skuteczności i bezpieczeństwa stosowania antagonistów receptora angiotensyny II, ich wpływu na śmiertelność, czas trwania i jakość życia pacjentów oraz porównanie z lekami hipotensyjnymi i innymi lekami w leczeniu nadciśnienia tętniczego, przewlekłej niewydolności serca, miażdżycy itp..

Blokery receptora angiotensyny: lista najlepszych leków i mechanizm ich działania

Za utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi w organizmie odpowiada układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Reguluje ilość krwi pompowanej przez mięsień sercowy. Dlatego, gdy wskaźniki ciśnienia krwi odbiegają od normy, często stosuje się leki farmakologiczne, które wpływają na ten złożony łańcuch reakcji biochemicznych.

Leki te obejmują grupę powszechną w kardiologii i terapii - blokery receptora angiotensyny. Przyjmowanie tabletek tego typu pozwala szybko obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć obciążenie serca i zapobiec groźnym konsekwencjom zdrowotnym.

Rola angiotensyny w lekach

Aby zrozumieć zasadę tworzenia wskaźników ciśnienia krwi i metod wpływania na nie, należy rozważyć, jakie substancje są zaangażowane w ten proces. Ciało nieustannie wytwarza hormony i enzymy. Trzy z nich wpływają na objętość osocza w naczyniach. Są to renina, aldosteron i angiotensyna.

Kiedy krew dostaje się do nerek pod wpływem reniny, specjalne białko, angiotensynogen, przekształca się w angiotensynę 1. Związek ten nie odgrywa roli w tworzeniu się ciśnienia krwi. Przy udziale enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest przekształcana do angiotensyny 2, która ma właściwości zwężające naczynia krwionośne. Ponadto związek ten stymuluje produkcję aldosteronu, który prowokuje aktywne uwalnianie potasu z organizmu, gromadzenie sodu. Wszystko to prowadzi do utraty elastyczności naczyń, zmniejszenia zdolności przeciwstawiania się podwyższonemu ciśnieniu we krwi, rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Ze względu na ciągłe niekontrolowane działanie angiotensyny II w organizmie zaczynają zachodzić zmiany patologiczne. Prowadzi to do przerostu lewej komory, nieprawidłowego rytmu serca, pogrubienia ścian naczyń.

Ważne: blokery receptora angiotensyny (ARB) przerywają łańcuch reakcji biochemicznych, zmniejszając wrażliwość organizmu na zwężające naczynia krwionośne działanie angiotensyny 2.

Mechanizm działania antagonistów

Blokery receptora angiotensyny to duża grupa farmakologiczna leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego i innych patologii układu sercowo-naczyniowego oraz ich następstw..

Leki z tej kategorii hamują działanie receptorów wrażliwych na angiotensynę 2. Ta właściwość nie pozwala na obkurczanie się naczyń, a tym samym na podwyższenie ciśnienia krwi. Hamują również procesy mediacyjne w współczulnym układzie nerwowym, co umożliwia obniżenie poziomu wydzielanej noradrenaliny. Ten hormon stymuluje wzrost ciśnienia krwi.

Organoprotekcyjne właściwości ARB pomagają zmniejszyć obciążenie narządów docelowych, zapobiegając powikłaniom ze strony serca i nerek.

Klasyfikacja

ARB są podzielone na grupy w zależności od składników aktywnych, które je tworzą..

Klasyfikacja chemiczna:

  • pochodne bifenylotetrazoliny,
  • związki bifenylowe inne niż tetrazolowe,
  • związki nie-tetrazolowe z szeregu niefenylowego.

ARB różnią się także aktywnością farmakologiczną. Istnieją dwie grupy:

  • Leki działające bezpośrednio. Ma działanie, które objawia się natychmiast, gdy lek dostanie się do organizmu,
  • Proleki. Grupa ta charakteryzuje się brakiem samodzielnej aktywności. Po zażyciu takich leków substancje czynne dostają się do wątroby, gdzie pod wpływem jej enzymów ulegają przemianie. Dopiero po tym pojawia się efekt terapeutyczny..

Cechy grupy leków

ARB mogą powodować trwały spadek ciśnienia krwi po 2-6 tygodniach, jeśli są przyjmowane regularnie zgodnie z zaleceniami lekarza. W tym czasie organizm dostosowuje się, rozwija się ochronna reakcja hormonów w celu zmniejszenia objętości osocza we krwi. Dzięki temu naczynia nie zwężają się, a ciśnienie pozostaje w normie wieku.

Po jednorazowym użyciu w ciągu pierwszych godzin następuje stopniowy spadek ciśnienia krwi. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Dzięki temu pacjent może przyjmować tabletki przepisane przez lekarza prowadzącego tylko raz na 24 godziny..

Antagoniści receptora angiotensyny 2 są przyjmowani o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków. Mają również taki sam efekt terapeutyczny u pacjentów w różnych grupach wiekowych i płci..

W leczeniu umiarkowanego i ciężkiego nadciśnienia tętniczego zaleca się łączenie ich z tiazydowymi lekami moczopędnymi. W ten sposób wskaźniki ciśnienia krwi maleją szybko i przez długi czas. Aby nie obciążać przewodu pokarmowego przyjmowaniem dodatkowych leków oraz dla wygody pacjentów stworzono skojarzone leki przeciwnadciśnieniowe. Zawierają antagonistów receptora angiotensyny i hydrochlorotiazyd.

Przeciwwskazania

ARB wypadają korzystnie w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi z małą listą ograniczeń stosowania.

Ze względu na brak pełnych badań klinicznych i laboratoryjnych z zakresu pediatrii, ARB nie mogą być stosowane w leczeniu dzieci poniżej 18 roku życia..

Substancje czynne mogą przenikać przez barierę łożyskową. Z tego powodu nie zaleca się ich stosowania w czasie ciąży. Udowodniono negatywny wpływ ARB na płód, który prowadzi do ciężkich patologii, upośledzonego rozwoju wewnątrzmacicznego i śmierci. Możliwa niewydolność nerek, obrzęk mózgu, niedociśnienie.

Kobiety karmiące piersią nie mogą przyjmować leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych w mleku matki stwierdzono wysokie stężenia substancji czynnych i produktów ich półtrwania.

Leki są przepisywane pod nadzorem lekarza prowadzącego pacjentom z zaburzeniami równowagi sodu w organizmie lub regularnie poddawanym hemodializie.

Ważne! Chociaż blokery są sprzedawane w aptece bez recepty, nie zaleca się ich samodzielnego przyjmowania. Przed rozpoczęciem leczenia musisz zostać zbadany.

Skuteczne ARB

Każdy z leków ma inny składnik aktywny i farmakokinetykę. Dawkowanie leku i czas trwania leczenia powinny być wybrane dla każdego pacjenta wyłącznie przez lekarza, w oparciu o charakterystykę zdrowia, współistniejące patologie, wiek.

Lista leków, które sprawdziły się w medycynie:

  • Blockchain. Dobrze tolerowany przez pacjentów. Wspomaga usuwanie nadmiaru kwasu moczowego z organizmu, chroni nerki przed działaniem wysokiego ciśnienia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. Jest stosowany w połączeniu z diuretykami. Poprawia krążenie krwi w naczyniach mózgu, pomaga w normalizacji procesów metabolicznych, stymuluje pamięć. Cena - około 400 rubli,
  • Teveten. Skutecznie obniża ciśnienie krwi bez wpływu na tętno, poziom cukru i trójglicerydów w osoczu. Poprawia krążenie krwi w nerkach. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami konwertazy angiotensyny u pacjentów z nefropatią. Przeciwwskazania: ciąża i okres karmienia piersią, indywidualna nietolerancja składników leku, zwężenie tętnicy nerkowej. Cena - 1500-2000 rubli,
  • Irbesartan. Wchłania się z przewodu pokarmowego w ciągu pierwszej godziny. Osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Stosowany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego patologicznymi procesami w nerkach. Zatwierdzony do leczenia chorych na cukrzycę typu II. W ciężkim nadciśnieniu dopuszczalne jest łączenie z blokerami kanału wapniowego, beta-blokerami i diuretykami. W takim przypadku działanie hipotensyjne wszystkich leków wzrasta.,
  • Atak i. Tabletki zawierają 8 lub 16 mg substancji czynnej - kandesartanu. Efekt terapeutyczny pojawia się w kilka godzin po pierwszej dawce, utrzymuje się dzień. Nie zmienia tętna. Dużym plusem leku jest to, że nie powoduje objawów odstawienia. Zgodnie z wynikami badań Atakand zmniejsza liczbę powikłań w postaci niewydolności serca, poprawia funkcję kurczliwą lewej komory. Odnosi się do grupy proleków, które zaczynają działać po przemianie substancji czynnych w wątrobie. Cena - 1500-2800 rubli,
  • Losartan. Syntetyczny bloker receptorów angiotensyny 2, szeroko rozpowszechniony wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Lek jest wydalany z żółcią i moczem. Wpływ losartanu na osoby w podeszłym wieku nie różni się, dlatego często jest stosowany w ich leczeniu. Nadaje się do terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego powikłanego patologiami układu sercowo-naczyniowego, nerek, cukrzycy. Działa organoprotekcyjnie na narządy docelowe. Pod nadzorem lekarza dopuszcza się stosowanie u dzieci powyżej 12 roku życia, ściśle przestrzegając instrukcji. Cena - 100-500 rubli, w zależności od liczby tabletek w opakowaniu,
  • Mikardis. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego ma właściwości organoprotekcyjne. Chroni serce przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi, łagodzi stres, zapobiega rozwojowi powikłań. Zmniejsza ryzyko śmiertelności z powodu patologii sercowo-naczyniowych u starszych pacjentów. Przeciwwskazania: zaburzenia dróg żółciowych, dzieci poniżej 18 roku życia, kobiety w ciąży i karmiące. Cena - 1700-2300 rubli,

Ważny! Nadciśnienie tętnicze jest niebezpieczną chorobą wymagającą kompleksowego i szybkiego leczenia. Blokery receptora angiotensyny skutecznie pomagają obniżyć ciśnienie krwi przy minimalnych skutkach ubocznych i przeciwwskazaniach.

  • Cardosal. Zawiera silny składnik przeciwnadciśnieniowy - olmesartan. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Przy regularnym stosowaniu daje stabilny efekt w ciągu 6-8 tygodni. Nie ma zespołu odstawienia. Szybko rozluźnia naczynia krwionośne, poprawia krążenie i zapobiega krwotokom mózgowym. Cena - około 1000 rubli,
  • Lorista. Syntetyczny antagonista, który skutecznie blokuje receptory angiotensyny. Po 2-3 godzinach osiąga maksymalne stężenie we krwi i zaczyna działać. Jest wydalany z moczem. Dobrze tolerowany przez pacjentów powyżej 60 roku życia, z powikłaniami ze strony układu moczowego, cukrzycą. Przyjmowanie leku jest uważane za profilaktyczne, aby zapobiec udarom mózgu i zawałowi mięśnia sercowego..

Blokery receptora angiotensyny: nowoczesne podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego

O. A. Kislyak

Chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (CVD) i śmiertelność (CVD) są ściśle związane z nadciśnieniem tętniczym (AH), którego kontrola jest jednym z najważniejszych problemów medycznych. W ostatnich latach nastąpiły istotne zmiany w definiowaniu podejść do diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego (AH). Wykazano, że związek między poziomem ciśnienia krwi a ryzykiem CVD i CVS jest stały i nie zależy od innych czynników ryzyka.

W wieku 40–70 lat ze wzrostem skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o 20 mm Hg. i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) o 10 mm Hg. podwaja się ryzyko CVD i CVD. W tym zakresie zagadnienia związane ze specyfikacją charakterystyk nadciśnienia tętniczego, opracowanie nowych zasad jego leczenia nadal są przedmiotem licznych badań, na podstawie których powstają dopracowane i sprawdzone zalecenia. Opublikowane w 1997 roku materiały VI Raportu Wspólnej Komisji ds. Zapobiegania, Wykrywania i Leczenia Nadciśnienia Tętniczego (JNC VI) były znaczącym krokiem w zmianie naszego rozumienia podejścia do pacjentów z nadciśnieniem. W ostatnich latach rozpowszechniły się zalecenia WHO i IAH (1999). Na podstawie tych zaleceń stworzono rekomendacje krajowe, m.in. w Rosji (2001). Dalsze badania tego zagadnienia doprowadziły do ​​konieczności rewizji niektórych zapisów tych rekomendacji, co jednak nie zmienia ich ogólnej koncepcji..

Mimo to, co jest szczególnie ważne, celem leczenia nadciśnienia jest maksymalne obniżenie ciśnienia krwi (BP) w celu zmniejszenia chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Nowe propozycje klasyfikacji i leczenia nadciśnienia tętniczego zawarte są w Wytycznych leczenia nadciśnienia tętniczego Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (2003) oraz w VII Raporcie Wspólnej Komisji ds.Zapobiegania, Wykrywania i Leczenia Nadciśnienia Tętniczego w 2003 roku (JNC VII).

Obecnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego zaleca się stosowanie leków 5 klas: diuretyków tiazydowych, inhibitorów ACE, –Blokery adrenergiczne, antagoniści wapnia i blokery receptora angiotensyny, a także ich kombinacje. Antagoniści receptora angiotensyny zostali później wprowadzeni do praktyki klinicznej leczenia pacjentów z nadciśnieniem. Powstawanie i wprowadzanie do praktyki lekarskiej nowych leków hipotensyjnych wynika z różnych przyczyn, z których najważniejszym jest potrzeba wpływania na mechanizmy patogenetyczne AH i CVD. Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) odgrywa kluczową rolę zarówno w powstawaniu nadciśnienia, jak i we wdrażaniu procesów patofizjologicznych, które ostatecznie prowadzą do poważnych powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak udar, zawał mięśnia sercowego, przebudowa naczyń, nefropatia, zastoinowa niewydolność serca itp. (ryc. 1). Pod tym względem obniżenie ciśnienia krwi poprzez blokowanie RAAS jest patogenetycznie uzasadnione i obiecujące. Obecnie wpływ leku na RAAS można uznać za uznaną technikę terapeutyczną stosowaną w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zapobieganiu CVD i CVD. Zarówno inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), jak i blokery receptora angiotensyny (BAR) osłabiają działanie angiotensyny II (ATII) i wykazano, że są skuteczne w kontrolowaniu nadciśnienia. Jednocześnie inhibitory ACE zmniejszają działanie ATII blokując ostatni etap przemiany angiotensyny I w ATII, a BAR (zwane również sartanami) nie zakłócają tworzenia i krążenia ATII, ale specyficznie hamują wiązanie peptydu z receptorami AT1. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego, obie te klasy leków mają zdolność wywierania działania organoprotekcyjnego..

Historia powstania BAR wiąże się z wyjaśnieniem roli różnych receptorów ATII, w związku z czym alternatywne dla inhibitorów ACE pojawiły się podejścia do blokowania RAAS poprzez układ receptorów AT1. Obecnie wiadomo, że ATII realizuje swoje działanie poprzez dwa typy receptorów - AT1 i AT2. Te receptory znajdują się w wielu różnych tkankach i narządach..

Głównymi właściwościami receptorów AT1 są pośrednictwo w zwężaniu naczyń i podwyższeniu ciśnienia krwi, reabsorpcja sodu w kanalikach nerkowych, proliferacja komórek, w tym komórek mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych i sercu, co prowadzi do przebudowy ścian naczyń krwionośnych, przerostu mięśnia sercowego, a także obniżenia funkcji śródbłonka i zwiększenia transportu niskolipoprotein. gęstość (LDL) w ścianie naczynia. W przypadku receptorów AT1 charakterystyczna jest również aktywacja układu współczulno-nadnerczowego, zwiększona wrażliwość baroreceptorów, zatrzymywanie płynów w organizmie. Właściwości receptorów AT2 są w dużej mierze przeciwne. Promują różnicowanie komórek, regenerację tkanek, apoptozę i prawdopodobnie rozszerzenie naczyń krwionośnych, hamują wzrost komórek. Zastosowanie blokerów receptora angiotensyny II umożliwiło zablokowanie receptorów AT1 przy jednoczesnym zachowaniu zdolności krążącej angiotensyny II do interakcji z receptorami AT2, co przyczynia się do dodatkowego działania organoprotekcyjnego. Podstawowe różnice między inhibitorami BAR i ACE dotyczą właśnie zachowania funkcji receptorów AT2 (tabela 1). Trudno przecenić znaczenie tego działania tych leków..

Jako przykład potrzeby zachowania funkcji receptorów AT2 można przytoczyć wyniki badań Busche i wsp. Wykazali, że w normalnych warunkach ekspresję receptorów AT1 obserwuje się w 40% kardiomiocytów, a ekspresję receptorów AT2 - tylko w 10% kardiomiocytów. Jednak w przypadku zawału mięśnia sercowego stosunek ten zasadniczo się zmienia i w ciągu 7 dni po urazie ekspresję receptorów AT2 obserwuje się w 50% kardiomiocytów.

Wyodrębniono pochodne bifenylotetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), pochodne niefenylotetrazolonu (eprosartan), pochodne niefenylotetrazolu (telmisartan) i związki niehydrocykliczne (walsartan). Charakterystyka farmakologiczna BAR wykazuje istotne różnice, co z pewnością wpływa na czas ich działania, skuteczność kontroli ciśnienia tętniczego oraz właściwości ochronne w stosunku do układu sercowo-naczyniowego (CVS) (tab. 2). Niektóre BAR, takie jak losartan, mają aktywne metabolity, inne, takie jak kandesartan, stają się aktywne po przemianach metabolicznych w wątrobie. BAR różnią się także mechanizmem działania. Niektórzy członkowie tej grupy są konkurencyjnymi blokerami receptorów AT1, wiążąc się z nimi odwracalnie (losartan, eprosartan). Podobnie jak walsartan, irbesartan, kandesartan i telmisartan, działają one jako niekonkurencyjne blokery receptora angiotensyny.

Wszystkie leki z tej grupy wiążą się z białkami w ponad 90%. Czas działania większości BAR-ów jest znaczny, co umożliwia kontrolowanie ciśnienia krwi 24 godziny na dobę przy przyjmowaniu leku raz dziennie. Tylko losartan jest czasami przepisywany 2 razy dziennie. Przy ocenie organoprotekcyjnych właściwości leków i ich zdolności do zapobiegania poważnym powikłaniom sercowo-naczyniowym (CVC) należy mieć na uwadze znaczenie tych cech choroby afektywnej dwubiegunowej. Liczne badania wykazały, że w godzinach porannych (od 6.00 do 12.00) istnieje zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, takich jak nagła śmierć, ostry zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, udar mózgu. Wynika to również ze wzrostu aktywności współczulnego układu nerwowego (SNS), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi w godzinach porannych. Aktywność RAAS wpływa również na występowanie porannego wzrostu ciśnienia krwi. W badaniach Gordona i wsp. wykazano, że w ciągu dnia aktywność reniny osocza jest niższa niż w nocy, a szczyt osiąga o godzinie 8:00. W ostatnich badaniach uzyskano dowody na bardziej złożone mechanizmy regulacji dobowej zmienności ciśnienia krwi, ale koncepcja znaczenia zwiększania aktywności reniny w osoczu zachowała swoje wiodące znaczenie. W tym sensie kontrolę BP BAR można uznać za właściwą zarówno z punktu widzenia wpływu na mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do porannego wzrostu ciśnienia, jak iz punktu widzenia ochrony pacjentów w okresie początku działania leku podczas następnego porannego przyjęcia. Jednak różnice w okresie półtrwania leków wpływają na szereg cech związanych z kontrolą ciśnienia tętniczego w ciągu dnia. W tym sensie bardzo ważne jest określenie takiego wskaźnika, jak stosunek efektu rezydualnego (stopień obniżenia ciśnienia krwi 24 godziny po przyjęciu leku) do efektu szczytowego (stopień obniżenia ciśnienia krwi przy maksymalnym działaniu leku). Szereg badań kontrolowanych placebo wykazało, że we wszystkich zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych wartość ta przekracza 50%. Telmisartan, lek o najdłuższym okresie półtrwania w fazie eliminacji, wynosi 92% dla skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i około 100% dla rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP).

Powszechnie wiadomo, że różne profile skutków ubocznych nowoczesnych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak diuretyki? –Blockery, inhibitory ACE, blokery kanału wapniowego mogą ograniczać przestrzeganie przez pacjentów leczenia, a tym samym ogólną skuteczność terapii. Wykazano, że prawdopodobieństwo przerwania leczenia u pacjentów jest istotnie związane z rodzajem leku przepisanego na leczenie początkowe. Liczne analizy recept na różne leki hipotensyjne wykazały, że odsetek pacjentów kontynuujących terapię hipotensyjną z chorobą afektywną dwubiegunową przez 2 lata jest istotnie wyższy niż w przypadku innych leków (ryc. 2). Wynika to również z faktu, że częstość działań niepożądanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej jest taka sama, jak w przypadku stosowania placebo. Opisane działania niepożądane obejmują bóle głowy, zawroty głowy, osłabienie, infekcje górnych dróg oddechowych, bóle mięśni. Należy szczególnie zwrócić uwagę, że choroba afektywna dwubiegunowa nie wpływa na poziom bradykininy, co z jednej strony istotnie ogranicza występowanie nieodłącznych dla inhibitorów ACE działań niepożądanych, takich jak suchy kaszel i obrzęk naczynioruchowy, az drugiej strony pozwala uniknąć powikłań nerkowych inhibitorów ACE ( współczynnik przesączania kłębuszkowego oraz zwiększona kreatynina w surowicy i hiperkaliemia). Przeciwwskazaniami do stosowania BAR są ciąża i indywidualna nietolerancja. Leki należy stosować ostrożnie w przypadku znacznej niewydolności nerek, patologii dróg żółciowych, ze względu na fakt, że BAR wydalany jest z organizmu głównie z żółcią, przy znacznym odwodnieniu.

Organoprotekcyjne działanie BAR i ich zdolność do wpływania na punkty końcowe zostały udowodnione w wielu badaniach klinicznych. Pierwszym zakończonym badaniem tego rodzaju było LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Wyniki tego badania wykazały, że losartan, lek BAR, był skuteczniejszy w zmniejszaniu chorobowości sercowo-naczyniowej, zwłaszcza udaru mózgu, i śmiertelności w porównaniu ze „starym” lekiem przeciwnadciśnieniowym? –Blocker atenolol.

Uzyskano dane o wysokiej skuteczności BAR u chorych na cukrzycę, co pozwoliło na rekomendację tych leków jako leków pierwszego wyboru w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II i nefropatią cukrzycową. Badanie RENAAL (The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) wykazało, że grupa losartanu w porównaniu z placebo wykazała 35% redukcję białkomoczu, 25% zmniejszenie ryzyka podwojenia kreatyniny w surowicy i 28% redukcję ryzyko wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek. Podobne wyniki uzyskano w badaniu IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial). Badanie IRMA 2 (The Irbesartan MAU in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes) wykazało, że dwubiegunowy lek irbesartan powodował zależne od dawki zmniejszenie częstości występowania mikroalbcinurii. Wyniki stosowania BAP u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem mięśnia sercowego lewej komory są pomyślne. Przykładem jest badanie CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Zgodnie z wynikami tego badania, kandesartan nie jest gorszy od enalaprylu pod względem zdolności do wywoływania regresji przerostu mięśnia sercowego..

Istnieją inne dane potwierdzające wysoką skuteczność BAR w leczeniu przerostu mięśnia sercowego..

Posiada niezależną aktywność farmakologiczną. Skuteczny w dawkach 80 mg i 160 mg. Stwierdzono, że przy stosowaniu leku w dawce 80 mg zapewnia korekcję SBP i DBP u ponad 70% pacjentów. Jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Stężenie walsartanu osiąga maksymalnie 2 godziny po spożyciu. Walsartan jest dobrze tolerowany. Ogólnie częstość działań niepożądanych nie różni się od placebo. Walsartan nie wpływa na poziom cholesterolu, trójglicerydów, glukozy i kwasu moczowego w surowicy. Istnieją dowody na zdolność walsartanu do powodowania regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory, lek jest z powodzeniem stosowany w niewydolności serca, nefropatii nerkowej, cukrzycy. Badania podstawowe VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

W przypadku nadciśnienia tętniczego irbesartan jest przepisywany w dawce 150–300 mg raz na dobę. W badaniach klinicznych wykazano, że lek zapewnia niezawodną kontrolę ciśnienia krwi u ponad 70% pacjentów.

Maksymalny efekt pojawia się po 4-8 godzinach, a czas działania jest dłuższy niż 24 godziny. Dawka początkowa wynosi 4 mg raz dziennie, a następnie dawka jest zwiększana do 8-16 mg dziennie. Według dużych badań kontrolowanych placebo, przeciwnadciśnieniowe działanie kandesartanu zależy od dawki. Efekt hipotensyjny obserwuje się u 81% chorych, a całkowitą normalizację DBP u 74% chorych. Badania podstawowe RESOLVD, CHARM, SCOPE.

W kontrolowanych wieloośrodkowych badaniach klinicznych wykazano, że losartan w dawce 50-100 mg na dobę może kontrolować poziom ciśnienia krwi przez 24 godziny. Obniża zarówno SBP, jak i DBP u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem. Jednak przyjmując lek w dawce 25 mg, lek należy przepisać 2 razy dziennie. Średnio losartan zmniejsza SBP o 10–20%, a DBP o 6–18%. Lek nie rozwija nietolerancji przy stosowaniu przez 3 lata. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych po losartanie jest mniejsza niż po placebo. Losartan nie wpływa na lipidy, glukozę i inne parametry metaboliczne. Wykazano zasadniczą możliwość stosowania losartanu nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dorosłych, ale także u dzieci i młodzieży, co pozwoliło na wpisanie tego leku na listę leków zalecanych do leczenia tego kontyngentu pacjentów. Badania podstawowe ŻYCIE, RENAAL, ELITE II, OPTYMALNY.

W przypadku nadciśnienia tętniczego jest przepisywany w dawkach od 40 do 160 mg. Charakteryzuje się najdłuższym działaniem i najwyższym stosunkiem efektu resztkowego do efektu szczytowego.

W leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym eprosartan można zastosować jednorazowo w dawce 600–1200 mg. Niektóre badania wykazały, że eprosartan może zmniejszyć DBP o 20%, a SBP o 29%. Jest dobrze tolerowany. Częstość występowania skutków ubocznych jest porównywalna z placebo. Istnieją dowody na podwójne działanie eprosartanu - połączenie blokady AT1 z efektem sympatykolitycznym. Badania podstawowe MOSES, STARLET. Osobno należy zauważyć, że u wielu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym choroba afektywna dwubiegunowa może i powinna być łączona z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Uzasadnieniem tego podejścia są liczne dowody, że nawet przy nadciśnieniu 1 stopnia monoterapia dowolnymi lekami hipotensyjnymi jest skuteczna tylko u 60% chorych, a przy nadciśnieniu 2 i 3 stopnia, jak wykazano w badaniu HOT, terapia hipotensyjna była skuteczna tylko u 25–40% chorych.... Ponadto działanie hipotensyjne analizowano tylko w odniesieniu do DBP. Uważa się, że najbardziej racjonalne połączenie BAR z diuretykami i antagonistami wapnia. Możliwe jest również łączone stosowanie inhibitorów ACE i BAR. Teoretyczne przesłanki takiej kombinacji polegają na naturalnym dążeniu do osiągnięcia całkowitej blokady RAAS zarówno w celu normalizacji ciśnienia krwi, jak i zapewnienia jak najpełniejszego działania ochronnego na organi z użyciem tych leków. W wielu badaniach wykazano, że w przypadku połączenia BAR i inhibitora ACE, w szczególności połączenia losartanu i enalaprylu, możliwe jest uzyskanie znacznego dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi. Te same dane uzyskano podczas oceny wyników skojarzonego stosowania eprosartanu i enalaprylu.

1. Podkomitet ds. Wytycznych. 1999 Światowa Organizacja Zdrowia - Wytyczne Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nadciśnienia w leczeniu nadciśnienia. J Hypertens 1999; 17: 151-183.
2. Zalecenia dotyczące profilaktyki, diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego. Nadciśnienie tętnicze 2001; 7 (1) Dodatek: 4-16.
2003 European Society of hypertension - Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.
4. Siódmy raport Wspólnego Komitetu Narodowego ds. Zapobiegania, wykrywania, oceny i leczenia nadciśnienia tętniczego. Raport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva V.V. Powikłania naczyniowo-mózgowe związane z nadciśnieniem. Możliwości antagonistów receptora angiotensyny II. Heart, t. 2, nr 4, 2003, str. 165-172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identyfikacja telmisartanu jako unikalnego antagonisty receptora angiotensyny II z selektywnym PRAR? –Modulująca aktywność. Nadciśnienie, obj. 43, 5, str. 993-1002.
7. Lazebnik L.B., Milyukova O.M., Komissarenko I.A. Blokery receptora angiotensyny II. Moskwa, 2001, 56 s..
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. i in. Poza ciśnieniem krwi: nowe role dla angiotensyny II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, s. 1008-1019.
9. Anger T. Obniżenie ciśnienia krwi i blokada układu angiotensyny renniny. J. Hypertens, tom 21, suplement. 6, 2003, s. S3-7.

Opublikowano za zgodą administracji Russian Medical Journal.

Top