Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Zwiększony kortyzol u kobiet: przyczyny i konsekwencje, norma, jak zmniejszyć
2 Rak
Preparaty farmaceutyczne na przyrost masy mięśniowej bez recepty, reżim przyjmowania
3 Krtań
Cechy struktury ludzkiego gardła
4 Przysadka mózgowa
Jak wykonywany jest transkrypt USG tarczycy?
5 Przysadka mózgowa
Niewydolność jajników
Image
Główny // Jod

ROLA BISFOSFONIANÓW W RAKU PROSTATY


Zapadalność na raka prostaty (PC) w Republice Białorusi w ciągu ostatnich 10 lat wzrosła prawie dwukrotnie, z 19,1 (w 1996 r.) Do 36,7 na 100 000 mieszkańców w 2005 r. [1]. Niestety w dużym odsetku przypadków nadal wykrywa się powszechne postacie raka prostaty, w większości z których występują przerzuty odległe, głównie w kościach szkieletu, ponadto u znacznej liczby pacjentów z miejscowym i miejscowo zaawansowanym rakiem prostaty w trakcie leczenia rozwijają się przerzuty do kości. Tak więc w Republice Białorusi jest znaczna liczba pacjentów z rakiem prostaty z nowotworami złośliwymi układu kostnego..

U chorych na raka gruczołu krokowego z odległymi przerzutami ryzyko powikłań kostnych jest większe niż u chorych z innymi nowotworami złośliwymi. Po pierwsze, u pacjentów otrzymujących terapię hormonalną od dłuższego czasu obserwuje się częściej klinicznie istotne zmniejszenie masy kostnej [2]. Po drugie, przerzutowe uszkodzenie tkanki kostnej powoduje miejscowe i ogólnoustrojowe zaburzenia metaboliczne w tkance kostnej, prowadzące do zaburzenia integralności kości..

Przerzuty do kości są najczęstszą przyczyną silnego bólu u pacjentów z rakiem prostaty, który często wymaga paliatywnej radioterapii w bolesnym obszarze. Ponadto przerzuty do kości mogą prowadzić do innych powikłań kostnych, takich jak patologiczne złamania, ucisk rdzenia kręgowego i konieczność operacji ortopedycznej w celu leczenia lub zapobiegania funkcjonalnej niewydolności kości, które przenoszą ciężar ludzkiego ciała. Wszystkie te powikłania prowadzą do znacznego pogorszenia jakości życia chorych na raka prostaty..

Na tej podstawie głównym celem leczenia pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami do kości jest zminimalizowanie zniszczenia kości i zapobieganie opisanym powyżej powikłaniom kostnym. Może to zapewnić wyższą jakość życia pacjentom z rakiem prostaty i zapobiec szybkiemu pogorszeniu ich stanu (stanu ogólnego), co w niektórych przypadkach może wydłużyć życie niektórych pacjentów..

W przeszłości bisfosfoniany były szeroko stosowane u pacjentek z rakiem piersi z zajęciem szkieletu. Przed pojawieniem się kwasu zoledronowego ta klasa leków nie zapewniała istotnych klinicznie korzyści u pacjentów z rakiem prostaty i innymi guzami litymi. Dopiero w ostatnich latach odkryto, że kwas zoledronowy jest jedynym bisfosfonianem o udowodnionej skuteczności u chorych z przerzutami raka prostaty do kości..

BISFOSFONIANY

Bisfosfoniany to grupa leków, które są analogami pirofosforanu, w których tlen w łańcuchu fosfor-tlen-fosfor jest zastępowany węglem, co zapewnia wiązanie tych substancji z mineralną powierzchnią kości.

Różne modyfikacje struktury łańcucha, które zapewniają interakcję z kością, determinują skuteczność różnych bisfosfonianów. Za najmniej skuteczne uznaje się bisfosfoniany pierwszej generacji, etidronian i klodronian. Spośród tych dwóch leków najczęściej stosowany jest klodronian, głównie w łagodzeniu bólu kości spowodowanego przerzutową chorobą kości. Pamidronian jest bisfosfonianem drugiej generacji, który jest często stosowany w zapobieganiu powikłaniom kostnym w raku piersi i szpiczaku mnogim [3]. Leki trzeciej generacji - ibandronian i zoledronian (kwas zoledronowy) - są ponad 100 razy skuteczniejsze od klodronianu, co pozwala na ich przepisywanie w znacznie mniejszych dawkach, a dożylne w postaci krótszych wlewów (15 minut versus 120 minut w przypadku klodronianu i pamidronianu).

Przyjmowanie bisfosfonianów do środka ma istotne wady ze względu na słabe wchłanianie leku w jelicie (mniej niż 5% przyjętej dawki) oraz konieczność opóźnienia przyjmowania pokarmu po połknięciu.

Skutki uboczne bisfosfonianów obejmują objawy grypopodobne i miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia [4]. W przypadku przekroczenia zalecanej dawki kwasu zoledronowego lub szybkiego jego podania mogą wystąpić przypadki ostrej niewydolności nerek, ale zwykle nie obserwuje się tego, jeśli przestrzega się schematu dawkowania..

MECHANIZM BISFOSFONIANOWY

W przerzutach do kości tkanka kostna jest niszczona przez osteoklasty pod wpływem stymulującego działania komórek nowotworowych przy użyciu różnych czynników, do których należą: peptyd związany z parathormonem, interleukina-6, -1, czynnik martwicy nowotworu-alfa oraz białko zapalne makrofagów-1alfa [5]. To zniszczenie kości występuje zarówno w przerzutach osteolitycznych, jak i osteoblastycznych i ostatecznie prowadzi do powikłań raka kości. Resorpcja kości może ulec uogólnieniu w rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc z powodu hipokalcemii spowodowanej nasilonym procesem osteoblastycznym w kościach [6]. Hormonalna terapia antyandrogenowa, prowadząca do osteoporozy, może przyczynić się do zniszczenia kości i progresji przerzutów do kości [7].

U chorych na raka gruczołu krokowego z przerzutami do kości zwiększa się poziom markerów tworzenia i niszczenia kości, a poziom ten jest na ogół proporcjonalny do częstości zmian kostnych [8]. Bisfosfoniany działają poprzez bezpośrednie i pośrednie hamowanie osteoklastów. W procesie osteolizy osteoklasty absorbują utrwalone na powierzchni kości bisfosfoniany, co prowadzi do dysfunkcji osteoklastów i spowalnia osteolizę. Ponadto bisfosfoniany mogą pośrednio wpływać na funkcję osteoklastów poprzez zmianę sygnału z osteoblastów do osteoklastów. Zatem bisfosfoniany spowalniają resorpcję kości i mogą prowadzić do szybkiego obniżenia poziomu markerów niszczenia kości, a stopień tego spadku koreluje ze stopniem redukcji bólu [9].

ROLA BISFOSFONIANÓW W ZAPOBIEGANIU I LECZENIU OSTEOPOROZY W PCa

Terapia hormonalna raka prostaty polega z reguły na osiągnięciu niskiego poziomu testosteronu we krwi. Liczne obserwacje pokazują, że spadek poziomu testosteronu negatywnie wpływa na tkankę kostną. Tak więc w pierwszych latach terapii hormonalnej gęstość mineralna kości (BMD) zmniejsza się o 3-5% rocznie. Ta wtórna osteoporoza 12-krotnie zwiększa ryzyko złamań, głównie kości udowej [2, 10, 11].

W kilku badaniach wykazano, że bisfosfoniany trzeciej generacji są skuteczne w leczeniu wtórnej osteoporozy wywołanej terapią hormonalną. W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 106 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez odległych przerzutów, otrzymujących terapię hormonalną, przepisano 4 15-minutowe wlewy 4 mg kwasu zoledronowego w odstępie 3 miesięcy. lub placebo [12]. U pacjentów z grupy kwasu zoledronowego BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa zwiększyło się o 5,6%, natomiast w grupie kontrolnej wskaźnik ten zmniejszył się o 2,2%. Nie było różnic między grupami pod względem częstości występowania ciężkich działań niepożądanych, w tym czynności nerek..

Skuteczne może być również rzadsze podawanie kwasu zoledronowego lub niższe dawki leku. Tak więc w badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, dotyczącym kwasu zoledronowego lub placebo u kobiet po menopauzie ze zmniejszeniem BMD, podawanie tego bisfosfonianu w dawce 4 mg raz na rok lub 0,25-1 mg raz na 3 miesiące. znacznie zwiększona BMD w porównaniu z placebo [13].

Skuteczność pamidronianu w leczeniu wtórnej osteoporozy u chorych na raka gruczołu krokowego została również oceniona i potwierdzona w badaniach z randomizacją. Zatem pojedyncza infuzja 90 mg pamidronianu spowodowała wzrost BMD w porównaniu z placebo w małym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu krzyżowym [14]. W innym, większym badaniu, 60 mg pamidronianu podawano dożylnie co 3 miesiące. zapobiegło spadkowi BMD, chociaż nie zwiększyło go w porównaniu z wartością wyjściową [15].

ROLA BISFOSFONATÓW W LECZENIU BÓLU KOŚCI U PACJENTÓW Z PCA

Badania nad zastosowaniem bisfosfonianów w leczeniu bólu kości spowodowanego rakiem prostaty z przerzutami trwają od dawna. W 1985 roku Adami i wsp. [16] po raz pierwszy opisali poprawę objawową po leczeniu klodronianem u 16 z 17 pacjentów z rakiem prostaty. W kolejnej pracy tej grupy autorów [17, 18] potwierdzono skuteczność terapii klodronianem, którą rozpoczęto od dożylnego wstrzyknięcia 300 mg przez 5–10 dni, a następnie przejście na podawanie doustne w dawce 1200 mg / dobę. Heidenreich i in. [19] opublikowali dane z nierandomizowanego prospektywnego badania z udziałem 85 pacjentów z PCa. Przy dożylnym podawaniu 300 mg klodronianu przez 8 dni z przejściem na podawanie doustne w dawce 1600 mg na dobę, 75% pacjentów wykazywało zmniejszenie bólu średnio przez 9 tygodni. Działo się to równolegle ze wzrostem wskaźnika Karnofsky'ego ze średnio 45% do 70%. Wśród skutków ubocznych najczęstszym (u 18% chorych) był dyskomfort ze strony przewodu pokarmowego, który u 6% chorych doprowadził do zaprzestania przyjmowania klodronianu..

Randomizowane badania oceniające właściwości przeciwbólowe klodronianu u pacjentów z rakiem prostaty pokazują nieco sprzeczne wyniki. Zatem w badaniu szwedzkim [20], które obejmowało 55 pacjentów z rakiem prostaty, którzy otrzymywali placebo lub klodronian, nie stwierdzono różnic w dynamice zespołu bólowego. W fińskim badaniu [21] porównującym estramustynę i klodronian z estramustyną i placebo u 57 pacjentów z PCa opornym na hormony klodronian przyniósł jedynie 10% ulgę w bólu w porównaniu z placebo. W kolejnej pracy tej samej grupy autorów wyraźniejszy efekt uzyskano przy stosowaniu większej dawki klodronianu (3,2 g / dobę przez miesiąc z przejściem do 1,6 g / dobę) [22]. Leki przeciwbólowe odrzuciło 38% pacjentów w grupie klodronianu w porównaniu z 18% w grupie kontrolnej..

Badania nierandomizowane z użyciem pamidronianu również początkowo wykazały obiecujące efekty [23, 24]. Jednak w zbiorczej analizie dwóch dużych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań sponsorowanych przez firmę farmaceutyczną Novartis, która stosowała ten sam schemat - dożylne wlewy 90 mg pamidronianu co 3 tygodnie. w ciągu 27 tygodni. lub placebo u 378 chorych na raka prostaty z bólem kości spowodowanym przerzutami - nie było istotnej różnicy w dynamice bólu i częstości powikłań kostnych w grupie placebo i pamidronianu [25].

W małym, nierandomizowanym badaniu Heidenreich i wsp. [26] ocenili skuteczność ibandronianu w objawowym PCa. Ból kości zmniejszył się u 92% pacjentów, czemu towarzyszyła poprawa stanu ogólnego w skali Karnofsky'ego z 55% do 80%.

ROLA BISFOSFONIANÓW W ZAPOBIEGANIU POWIKŁANIOM KOŚCI

Progresja przerzutów w kościach szkieletu u pacjentów z rakiem prostaty może prowadzić do szeregu powikłań prowadzących do znacznego obniżenia jakości życia. Powikłania te obejmują rozwój patologicznych złamań, ucisk rdzenia kręgowego, potrzebę stabilizacji operacji ortopedycznej, paliatywną radioterapię wiązką zewnętrzną lub zmianę terapii przeciwnowotworowej w leczeniu bólu kości. Częstość tych powikłań określa się jako liczbę powikłań w pewnym okresie, zwykle 1 roku.

Jedynym badaniem III fazy wykazującym skuteczność kwasu zoledronowego w zapobieganiu powikłaniom kostnym było badanie Novartis 039 [27, 28]. W trakcie badania 643 chorych na raka gruczołu krokowego z przerzutami do kości i udokumentowaną progresją na tle terapii hormonalnej podzielono losowo na dwie grupy: grupa badana otrzymywała standardowe leczenie plus kwas zoledronowy (4 lub 8 mg) w postaci 15 minut. wlew dożylny 100 ml roztworu co 3 tygodnie. przez 15 miesięcy grupa kontrolna otrzymywała standardowe leczenie plus placebo. Wszyscy pacjenci otrzymywali codziennie 500 mg wapnia i 400-500 jm witaminy D. Kryterium skuteczności była częstość powikłań kostnych. Po rozpoczęciu badania dawkę 8 mg zmniejszono do 4 mg ze względu na ryzyko powikłań nerkowych po wprowadzeniu kwasu zoledronowego w tej dawce.

Analiza wyników badań po 15 miesiącach. po rozpoczęciu leczenia wykazano, że kwas zoledronowy (4 mg) był znacznie lepszy od placebo pod względem skuteczności w zmniejszaniu powikłań kostnych. Tym samym w badanej grupie liczba pacjentów z> = 1 powikłaniem kostnym zmniejszyła się o 25% w porównaniu z placebo (z 33% do 44%; p = 0,021; ryc. 1) [27], a liczba pacjentów z patologicznymi złamaniami zmniejszyła się o 41 % (od 13% do 22%; p = 0,015). Ponadto liczba pacjentów z każdym typem powikłań kostnych była mniejsza w grupie otrzymującej kwas zoledronowy. Wprowadzenie kwasu zoledronowego wydłużyło również czas do pierwszego powikłania kostnego o ponad 3 miesiące. (Ryc. 2; p = 0,011) [27]. Chociaż natężenie bólu wzrastało w czasie w obu grupach, ból kości był mniej nasilony w grupie otrzymującej kwas zoledronowy..

Częstość występowania działań niepożądanych kwasu zoledronowego nie przewyższała częstości występowania innych bisfosfonianów zawierających azot [29]. Pomimo ryzyka wystąpienia niewydolności nerek podczas stosowania kwasu zoledronowego, w badaniu nie stwierdzono różnic między grupami w częstości podwyższenia kreatyniny. Jedynymi działaniami niepożądanymi, które różniły się częstotliwością między grupami placebo i kwasu zoledronowego, były osłabienie, anemia, bóle mięśni i gorączka, wszystkie związane z zespołem grypopodobnym..

Wyniki tego badania stały się podstawą do zatwierdzenia w 2002 r. Przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) kwasu zoledronowego (Zometa; Novartis Pharmaceuticals Corporation) do leczenia pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami do kości postępującymi po leczeniu hormonalnym [30]..

ROLA BISFOSFONIANÓW W ZAPOBIEGANIU PRZERZUTOM KOŚCI PCA

Istnieje wiele obserwacji, które uzasadniają możliwość profilaktycznego stosowania bisfosfonianów w celu zapobiegania rozwojowi i progresji przerzutów raka prostaty do kości. Zatem w liniach komórkowych raka prostaty pamidronian wywołuje śmierć komórek nowotworowych, a kwas zoledronowy hamuje ich wzrost [31]. Bisfosfoniany mogą zakłócać adhezję komórek nowotworowych do macierzy kostnej i zmniejszać ich potencjał inwazyjny [32, 33]. Stosowanie bisfosfonianów może zmniejszyć liczbę przerzutów osteolitycznych u myszy z indukowanym rakiem prostaty [34].

Jedynym zakończonym badaniem klinicznym dotyczącym wpływu bisfosfonianów na przeżycie w PCa wrażliwych na hormony jest protokół MRC PR05, który obejmował 311 pacjentów z przerzutami do kości z przerzutami do kości, leczonych hormonalnie. Pacjenci ci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie klodronian w dawce 520 mg przez 3 lata lub placebo [35]. W rezultacie zaobserwowano tendencję do zwiększonego przeżycia w grupie klodronianu (ryzyko względne 0,81; p = 0,14). W grupie klodronianu mediana przeżycia wyniosła 36,8 miesiąca. w porównaniu z 28,4 miesiąca. w grupie placebo. Analiza podgrup wykazała, że ​​im wcześniej rozpoczęto terapię klodronianem, tym większe prawdopodobieństwo zwiększenia przeżywalności. Biorąc pod uwagę niewielki rozmiar badania, obserwacje te narzucają potrzebę dalszych badań w tym obszarze..

WNIOSEK

Wykazano, że bisfosfoniany są skuteczne w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy, łagodzeniu bólu kości i zapobieganiu powikłaniom kostnym. Obecnie kwas zoledronowy jest objęty standardami leczenia zaawansowanego raka prostaty w wielu krajach rozwiniętych gospodarczo. Wysoki koszt bisfosfonianów najnowszej generacji nie pozwala na szerokie wykorzystanie ich zalet, jednak dodatkowe badania tańszych bisfosfonianów mogą prowadzić do uzasadnienia ich skuteczności u chorych na raka prostaty..

Terapia podtrzymująca bisfosfonianami

Bisfosfoniany są ważnym składnikiem w leczeniu nowotworów złośliwych. W praktyce klinicznej stosowane są w łagodzeniu hiperkalcemii w czerniaku mnogim, przerzutach i guzach piersi, raku prostaty.

Leki z tej grupy znacząco zmniejszają ryzyko powikłań ze strony układu kostnego oraz zapobiegają przerzutom do kości w raku piersi.

Bisfosfoniany są chemicznymi analogami pirofosforanów (Zometa, Veroclas), które hamują resorpcję kości przez osteoklasty. Główny enzym w metabolizmie mewalonianu, hamowany przez silne bisfosfoniany zawierające azot (rizedronian, kwas zoledronowy).

Bisfosfoniany na uszkodzenie kości

W przypadku rozpoznania przerzutów do kości pacjent często odczuwa ból, złamania, ucisk zakończeń nerwowych, hiperkalcemię. Najczęstszą przyczyną zgonów w tej grupie pacjentów są zmiany kostne i wykazano, że w schemacie leczenia uwzględniono bisfosfoniany..

Na podstawie charakterystyki rentgenowskiej przerzuty dzielą się na dwie grupy: osteoblastyczne i osteolityczne. Biorąc pod uwagę, że te dwa gatunki są całkowitym przeciwieństwem siebie, liczba i aktywność osteoblastów znacznie wzrasta w prawie wszystkich przerzutach, osteoblastyczne przerzuty raka prostaty nie są wyjątkiem..

Przyczyną powikłań jest patologiczna aktywacja osteoklastów. Bisfosfoniany nieznacznie zmniejszają ryzyko powikłań kostnych. Na przykład kwas zoledronowy zmniejsza częstość powikłań kostnych w przypadku czerniaka mnogiego i guzów piersi z przerzutami do kości. Kwas zoledronowy zmniejsza również ryzyko powikłań u pacjentów z przerzutami do kości raka prostaty, raka płuc i innych nowotworów.

Bisfosfoniany mają ugruntowaną pozycję w praktyce terapeutycznej jako leki podtrzymujące, ale specjaliści nie wyrobili sobie wspólnej opinii na temat sposobu ich stosowania, czasu leczenia i schematów dawkowania..

Stosowanie bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości

Przerzuty do kości wynikają z wzajemnych interakcji między komórkami nowotworowymi a metabolicznie aktywną tkanką kostną. W trakcie rozwoju przerzutów zachodzą procesy adhezji komórek nowotworowych do struktur kostnych, inwazji, neoangiogenezy i proliferacji.

Po przeprowadzeniu badań nad bisfosfonianami zakłada się, że blokują one wszystkie powyższe procesy. Przeprowadzono trzy kontrolowane badania dotyczące wpływu klodronianu na rozwój przerzutów do kości u kobiet z pierwotnym rakiem piersi wysokiego ryzyka. W dwóch z tych badań klodronian znacząco zmniejsza ryzyko nowych przerzutów do kości..

Trwają dodatkowe badania oceniające rolę bisfosfonianów w roli profilaktyki raka piersi i innych nowotworów.

Hiperkalcemia i bisfosfoniany

Główną przyczyną hiperkalcemii jest wysokie odrzucanie wapnia z tkanki kostnej. Kiedy kości są uszkadzane przez przerzuty, są niszczone przez osteoklasty, w wyniku czego następuje aktywne uwalnianie wapnia. Ponadto peptydy wytwarzane przez tkankę nowotworową mogą aktywować pracę osteoklastów i zmniejszać wydzielanie wapnia przez nerki..

Produkcja peptydu może wystąpić w onkopatologiach: nowotworach piersi, raku płaskonabłonkowym, czerniaku mnogim i niektórych chłoniakach. Kiedy zaczynasz brać leki, po kilku dniach stężenie wapnia we krwi pacjenta stabilizuje się.

W badaniach z randomizacją stwierdzono, że norma wapniowa była obserwowana częściej i dłużej przy stosowaniu kwasu zoledronowego i bandronianu, w przeciwieństwie do pamidronianu, chociaż różnica była niewielka..

Skutki uboczne bisfosfonianów

Najczęściej w ciągu doby po dożylnym podaniu bisfosfonianów pojawiają się przemijające objawy grypopodobne, takie jak gorączka, bóle stawów, bóle mięśni. Może również wystąpić bezobjawowa hipokalcemia. W celu jej zapobiegania zaleca się przyjmowanie wapnia w dawce 500-1000 mg / dobę oraz witaminy D 400 U / dobę doustnie.

Podanie pozajelitowe można przepisać tylko w przypadku niedoboru witaminy D i utrzymującej się hipokalcemii. Bisfoswoniany mają działanie nefrotoksyczne, stopień uszkodzenia nerek zależy od dawki i liczby wstrzyknięć dożylnych. Nie można przepisać tych leków, jeśli klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml / min. Dawki należy również zmniejszyć, jeśli klirens waha się w granicach 30-60 ml / min..

Przed każdym przepisanym cyklem leczenia konieczne jest monitorowanie stężenia kreatyniny w osoczu krwi. Podczas przepisywania preparatów kwasu zoledronowego, rzadziej innych bisfosfonianów, może wystąpić martwica kości żuchwy. Pacjenci z chorobami jamy ustnej w wywiadzie są bardziej podatni na to powikłanie..

Aby zmniejszyć ryzyko powikłań, wymagana jest regularna higiena jamy ustnej, profilaktyczne badania stomatologiczne, a także odmowa interwencji chirurgicznych na cały cykl leczenia.

Aby wybrać skuteczną metodę leczenia, możesz się o nią ubiegać

- metody terapii innowacyjnej;
- możliwości udziału w terapii eksperymentalnej;
- jak uzyskać limit bezpłatnego leczenia w centrum onkologicznym;
- sprawy organizacyjne.

Po konsultacji pacjentowi wyznacza się dzień i godzinę przybycia na leczenie, oddział terapeutyczny, jeśli to możliwe, wyznacza lekarza prowadzącego.

Bisfosfoniany

Nowotwory złośliwe często prowadzą do uszkodzenia kości. Z reguły mówimy o przerzutach - badaniu przesiewowym komórek nowotworowych z miejsca pierwotnej lokalizacji i ich rozprzestrzenianiu się po całym ciele wraz z pojawieniem się nowych ognisk.

  • Bisfosfoniany na uszkodzenie kości
  • Klasyfikacja bisfosfonianów
  • Stosowanie bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości
  • Stosowanie bisfosfonianów w osteoporozie
  • Hiperkalcemia i bisfosfoniany
  • Skutki uboczne bisfosfonianów

Najczęściej rak piersi i prostaty daje przerzuty do kości. Przerzuty do kości mogą również występować w raku nerki, raku tarczycy i złośliwych nowotworach płuc. Największe zniszczenie obserwuje się w szpiczaku. Aby zrozumieć, jak przerzuty działają na kości, porozmawiajmy najpierw o zdrowej tkance kostnej..

Tkanka kostna to rodzaj tkanki łącznej. Przez całe życie ulega cyklicznym zmianom - tworzenie kości zostaje zastąpione resorpcją (zniszczeniem tkanki kostnej). Ten proces nazywa się przebudową. Odbywa się w kilku etapach:

  • Resorpcja. Kość zawiera specjalne komórki zwane osteoklastami. Ich głównym zadaniem jest uwalnianie substancji niszczących szkielet mineralny kości, prowadząc do erozji. Zwykle komórki te znajdują się w stanie „uśpienia”, ale w fazie resorpcji są aktywowane przez specjalne cząsteczki wytwarzane przez prekursory osteoblastów i zaczynają wykonywać swoją pracę.
  • Odwrócenie. W tej fazie komórki jednojądrzaste usuwają całą zniszczoną tkankę, przygotowując miejsce do odbudowy..
  • Poprawa. Przywrócenie macierzy mineralnej kości następuje w wyniku działania innych komórek - osteoblastów, które syntetyzują substancje organiczne tworzące macierz kostną.
  • Stan spoczynku. W stanie spoczynku tkanka kostna nie wykazuje aktywności komórkowej lub wykazuje ją minimalnie. Główne procesy biochemiczne „czekają” na nową rundę cyklu przebudowy.

Głównym punktem powstawania przerzutów do kości jest naruszenie procesu przebudowy. Komórki rakowe wydzielają substancje, które stymulują zarówno osteoklasty, jak i osteoblasty. W ten sposób dochodzi do resorpcji, a jednocześnie z nią nieprawidłowy wzrost tkanki kostnej..
Główne objawy przerzutów do kości to:

  • Ból.
  • Patologiczne złamania, które występują bez poważnego obciążenia mechanicznego.
  • Ucisk rdzenia kręgowego, który może być spowodowany uciskiem korzeni nerwowych przez masy nowotworowe lub fragmenty kości powstałe w wyniku patologicznego złamania.
  • Hiperkalcemia to wzrost poziomu wapnia we krwi, w którym rozwija się zespół objawów patologicznych, na przykład zatrucie lub naruszenie układu krzepnięcia krwi. W niektórych przypadkach hiperkalcemia może być śmiertelna.

W leczeniu przerzutów do kości stosuje się podejście zintegrowane, w tym przeciwnowotworowe metody ekspozycji, na przykład chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię, operacje paliatywne. W ramach leczenia patogenetycznego stosuje się bisfosfoniany.

Bisfosfoniany na uszkodzenie kości

Bisfosfoniany to leki wpływające na metabolizm kości. Pod względem budowy chemicznej zbliżone są do naturalnych fosforanów nieorganicznych. Mają duże powinowactwo do jonów wapnia, dzięki czemu wnikają w głąb tkanki kostnej.

Mechanizm ich działania opiera się na hamowaniu rozwoju i aktywności życiowej osteoklastów, co jest realizowane na kilka sposobów jednocześnie:

  • Bezpośredni wpływ na osteoklasty, przez co tracą zdolność resorpcji tkanki kostnej, a nawet umierają.
  • Działa na komórki progenitorowe osteoklastów, zapobiegając ich rozwojowi i różnicowaniu.
  • Działają na osteoblasty, przez co zmniejsza się produkcja czynnika stymulującego osteoklasty.

Ponadto istnieją dowody na to, że bisfosfoniany zmniejszają objętość guza. Dlaczego tak się dzieje, nie jest do końca jasne. Przyjmuje się, że ze względu na zmniejszenie resorpcji do guza nie dociera wystarczająca ilość czynników wzrostu i cytokin, które są zawarte w tkance kostnej.

Klasyfikacja bisfosfonianów

W praktyce medycznej stosuje się 8 związków bisfosfonianowych, które w zależności od budowy chemicznej dzieli się na trzy grupy:

  • Bisfosfoniany wolne od azotu. To są leki pierwszej generacji. Należą do nich klodronian, tiludronian i etidronian.
  • Bisfosfoniany zawierające azot. To są leki drugiej generacji. Obejmuje to pamidronian, risedronian i alendronian.
  • I wreszcie narkotyki ostatniej, trzeciej generacji. Są to bisfosfoniany zawierające grupy aminowe. Należą do nich kwas zoledronowy i ibandronian.

Klodronian

Klodronian należy do bisfosfonianów pierwszej generacji. Występuje w postaci do podawania doustnego, jak również do wlewu dożylnego. Wadą podawania doustnego jest słabe wchłanianie z żołądka.

Pamidronian

Pamidronian jest lekiem bisfosfonianowym drugiej generacji. Różni się od pierwszego tym, że ma jeden atom azotu we wzorze. Dzięki temu może hamować proces rearanżacji białek w osteoklastach, co ostatecznie prowadzi do ich śmierci na drodze apoptozy. Lek ten jest stosowany w leczeniu przerzutów osteolitycznych, które są częste w szpiczaku mnogim i raku piersi..

Problem z jego stosowaniem polega na tym, że maksymalna skuteczność w leczeniu hiperkalcemii wymaga wyznaczenia dużych dawek leku. Jednak towarzyszy temu wysokie ryzyko toksycznego wpływu na układ pokarmowy. Ponadto skuteczność pamindronianu jest zmniejszona u pacjentów z krążącym PTHrP (białko, które powstaje podczas osteolizy)

Pamidronian podaje się we wlewie dożylnym. Pojedyncza dawka to 60-90 mg. Czas trwania infuzji wynosi 4 godziny. Lek stosuje się co trzy tygodnie..

Ibandronate

Ibandronian należy do trzeciej generacji bisfosfonianów i zawiera już 2 cząsteczki azotu. Jest bardziej skuteczny u pacjentów z podwyższonym poziomem PTHrP, powoduje mniej powikłań i nie jest nefrotoksyczny. Stosuje się raz na 4 tygodnie w postaci 15-minutowych wlewów dożylnych.

Kwas zoledronowy

Kwas zoledronowy należy do leków trzeciej generacji. Zawiera 2 atomy azotu w przeciwnych pozycjach. Ta cecha strukturalna pozwala mu nie tylko działać przeciwosteolitycznie, ale także negatywnie wpływać na sam nowotwór złośliwy. W szczególności kwas zoledronowy działa antyangiogennie, hamując wzrost komórek śródbłonka, a tym samym zaburzając ukrwienie nowotworu, co prowadzi do zahamowania jego wzrostu..

Lek podaje się dożylnie w dawce 4 mg. Wlew trwa 15 minut. Częstotliwość stosowania - raz na 3-4 tygodnie. W okresie leczenia konieczne jest przyjmowanie witaminy D i wapnia ze względu na ryzyko przemijającej hipokalcemii.

Stosowanie bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości

Stosowanie bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości stało się złotym standardem leczenia. Takie leki są skuteczne przez około 2-3 lata, a po wystąpieniu oporności przechodzą na terapię celowaną denosumabem.

Leczenie rozpoczyna się po ustaleniu przerzutów do kości za pomocą badań rentgenowskich. Scyntygrafia nie nadaje się do wykrywania przerzutów osteolitycznych.

Stosowanie bisfosfonianów w osteoporozie

Osteoporoza to przewlekła choroba charakteryzująca się zmniejszoną masą kostną. W rezultacie zmniejsza się gęstość kości, a ryzyko patologicznych złamań wzrasta. Ta patologia jest bardziej typowa dla kobiet w okresie menopauzy, ale występuje również u starszych mężczyzn..

W leczeniu choroby stosuje się podejście zintegrowane, w tym specjalną dietę, ćwiczenia fizjoterapeutyczne. Farmakoterapię stosuje się również u osób z dużym ryzykiem rozwoju patologicznych złamań. Leki zapobiegają utracie masy kostnej, co wykazano w badaniach klinicznych. Najskuteczniejsze pod tym względem są alendronian, kwas zoledronowy i kwas rizedronowy..

Hiperkalcemia i bisfosfoniany

Jeszcze do niedawna hiperkalcemia (podwyższony poziom wapnia we krwi) była jednym z najczęstszych zagrażających życiu powikłań przerzutów do kości. Pod koniec XX wieku około 20% pacjentek z przerzutowym rakiem piersi miało ten stan. Jednak dzięki stosowaniu bisfosfonianów częstość takich powikłań znacznie się zmniejszyła..

Istnieją dwa mechanizmy rozwoju hiperkalcemii:

  1. Pierwsza polega na tym, że przerzuty do kości prowadzą do osteolizy, w której wapń ze zniszczonej tkanki kostnej dostaje się do krwi. Ta ścieżka jest wdrażana w przerzutach szpiczaka mnogiego i raka piersi.
  2. Drugi mechanizm nie jest związany z przerzutami do kości, ale jest realizowany poprzez stymulację resorpcji wapnia pod działaniem białek podobnych do parathormonu, które mogą być wydzielane przez zewnątrzkostne ogniska guza.

Hiperkalcemia prowadzi do upośledzenia czynności nerek, dlatego z moczem wydalane jest dużo płynów. W efekcie dochodzi do odwodnienia, pogarszania się czynności nerek, nie wydalania wapnia, a sytuacja zamyka się w błędnym kole..

Na obrazie klinicznym odnotowano następujące objawy:

  • Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego - obniżone ciśnienie krwi, zaburzenia rytmu serca i inne choroby serca.
  • Naruszenie przewodu żołądkowo-jelitowego - nudności i wymioty, pocenie się, zapalenie trzustki.
  • Upośledzona świadomość, letarg, otępienie, a nawet śpiączka.

Główne punkty w leczeniu hiperkalcemii to uzupełnianie płynów, zwiększone wydalanie wapnia i blokowanie resorpcji kości przez guz. To w ostatniej chwili kieruje się działanie bisfosfonianów. Obecnie zaleca się ich przepisywanie wszystkim pacjentom ze zidentyfikowanymi przerzutami do kości..

Skutki uboczne bisfosfonianów

Podczas leczenia bisfosfonianami mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

  • Objawy dyspeptyczne - nudności, bóle brzucha, wzdęcia.
  • Wzrost temperatury ciała, któremu towarzyszą bóle mięśni.
  • Przejściowa hipokalcemia - spadek poziomu wapnia we krwi.
  • Bóle głowy.
  • Swędząca skóra.
  • Wysypka.
  • Pojawienie się krwi w moczu.

Aseptyczna martwica kości szczęki jest raczej rzadkim, ale jednocześnie ciężkim powikłaniem. Najczęściej występuje po zabiegach stomatologicznych. W związku z tym zaleca się odłożyć rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami do czasu odkażenia jamy ustnej i wygojenia błony śluzowej..

Najbardziej skuteczne bisfosfoniany w osteoporozie

W leczeniu osteoporozy lekami z wyboru są bisfosfoniany, które są przepisywane jako główna terapia tej choroby. Należą do środków, które mogą spowolnić, a nawet zatrzymać utratę masy kostnej, co zostało wielokrotnie udowodnione w międzynarodowych badaniach klinicznych. Ponadto stosowanie bisfosfonianów w przypadku patologii, którym towarzyszy łamliwość kości, może znacznie zmniejszyć ryzyko złamań..

Dlaczego bisfosfoniany są przepisywane na osteoporozę

W leczeniu osteoporozy przepisywane są leki z grupy bisfosfonianów, ponieważ mają one następujące zdolności:

  • selektywnie gromadzą się w kościach, głównie w strefie ich zniszczenia;
  • wchłaniane przez osteoklasty i od wewnątrz hamują ich działanie - zaburzają metabolizm, adhezję do tkanki kostnej, przyspieszają śmierć, zapobiegają powstawaniu i dojrzewaniu nowych;
  • chronią osteoblasty przed zniszczeniem przez kortyzol i glukokortykoidy (hydrokortyzon, deksametazon, prednizolon i analogi);
  • pozostają w kościach nawet po zakończeniu leczenia.

Głównym mechanizmem utraty gęstości mineralnej kości jest zwiększona resorpcja (zniszczenie) przez komórki zwane osteoklastami. W tym przypadku osteoblasty zaburzają odwrotny proces osteosyntezy (tworzenia nowej macierzy kostnej). W rezultacie kości stają się kruche i łatwo pękają pod wpływem umiarkowanej lub małej intensywności. Bisfosfoniany mogą hamować wszystkie te procesy.

Zalecamy przeczytanie artykułu na temat osteoporozy szczęki. Dowiesz się z niego, co oznacza przerzedzenie kości szczęki i co grozi, rodzaje i objawy patologii, diagnostyka osteoporozy w stomatologii oraz co stanie się bez leczenia. A tutaj więcej o zastrzykach na osteoporozę.

Co to są bisfosfoniany

Struktury kostne ludzkiego ciała są nieustannie odnawiane, a samoregulacja jest wspierana przez dwa typy komórek. Osteoblasty (tłumaczone z greckiego - kiełkować, strzelać) to nowe komórki tkanki kostnej, które znajdują się w zniszczonych i regenerujących się obszarach. Osteoblasty pokrywają młodą, rozwijającą się kość ciągłą warstwą.

Osteoklasty usuwają komórki kostne poprzez rozpuszczanie minerałów i rozkładanie kolagenu. Zwykle liczba osteoklastów jest regulowana przez ich samozniszczenie, ale przy różnych niepowodzeniach w organizmie homeostaza jest zaburzona i spowalnia - w rezultacie osteoklasty zaczynają dominować nad osteoblastami.

Działanie bisfosforanów ma na celu stabilizację homeostazy (samoregulacji) i przywrócenie normalnego stosunku regeneracji i zniszczenia. Po spożyciu leki te działają jak strukturalny analog naturalnych regulatorów metabolizmu wapnia i przyczyniają się do zatrzymywania wapnia w komórkach. Ponadto w wyniku reakcji chemicznych bisfosfonianów i wapnia zapobiega się odkładaniu się soli wapnia w stawach i tkankach miękkich..

Po zażyciu leku cząsteczki substancji czynnej wiążą się z jonami wapnia i wnikają do tkanki kostnej, gdzie się gromadzą. W efekcie dochodzi do zahamowania aktywności osteoklastów i normalizacji homeostazy - dzięki temu zachowana zostaje gęstość mineralna kości i ich zdolność do samoleczenia.

Uwaga: w XIX wieku bisfosfoniany stosowano w przemyśle naftowym, maszynowym i tekstylnym, w rolnictwie pełniły rolę zmiękczaczy wody do nawadniania plantacji pomarańczy. Pierwszy opis biologicznych cech BP został opublikowany w 1968 roku, ale prawdziwe zainteresowanie lekami z tej grupy pojawiło się około 20 lat temu w związku z aktywnym poszukiwaniem leku na osteopenię..

Wskazania do stosowania preparatów bisfosfonianowych w leczeniu osteoporozy

Głównym objawem osteoporozy jest obniżenie wskaźnika T według wyników densytometrii do -2,5 i poniżej, do grupy pacjentów, którym zaleca się przepisywanie preparatów bisfosfonianowych w leczeniu i profilaktyce osteoporozy, zalicza się również:

  • kobiety po menopauzie (minął rok lub więcej od ostatniej miesiączki), mężczyźni powyżej 50 roku życia, pod warunkiem wykluczenia procesu wtórnego;
  • pacjenci z wykrytym złamaniem biodra lub kręgów;
  • pacjentów z indeksem T pomiędzy -1 a -2,5, ale w przeszłości występują oznaki typowych złamań lub wysokie ryzyko ich wystąpienia (np. odpoczynek w łóżku lub przyjmowanie hormonów).

Ekspert w dziedzinie endokrynologii

Udowodniono, że wprowadzenie zolendronianu w dawce 5 mg raz na dwa lata może być swoistą szczepionką przeciwko niszczeniu kości u pacjentek po menopauzie..

Wskazania do stosowania

  • Główne wskazania do powołania tej grupy leków to:
  • osteoporoza;
  • deformująca osteoza (zapalenie kości);
  • pierwotne patologie przytarczyc, w których wzrasta poziom wapnia we krwi i stymulowana jest produkcja hormonów regulujących metabolizm wapniowo-fosforowy;
  • brak kolagenu powodujący zwiększoną kruchość i łamliwość kości (osteogenesis imperfecta);
  • inne choroby, którym towarzyszy szybka utrata masy kostnej (w tym zwiększone ryzyko osteoporozy).

Stosowanie bisfosfonianów może być uzasadnione w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej w przypadkach, gdy konwencjonalne leczenie estrogenami jest przeciwwskazane. Pomimo tego, że budowa żeńskich hormonów płciowych i bisfosfonianów jest bardzo różna, mają one podobny wpływ na tkankę kostną: spowalniają proces odwapniania (wypłukiwanie wapnia).

Bisfosfoniany można również stosować w onkologii. W 70% przypadków leki z tej grupy są włączane do schematu leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim wynikającym z zaburzeń pracy komórek plazmatycznych szpiku kostnego (rak komórek plazmatycznych). W niektórych przypadkach stosowanie tych leków w przypadku przerzutów do kości jest uzasadnione, ale przy wyborze skutecznej dawki należy pamiętać, że tacy pacjenci mają zwiększone ryzyko martwicy kości szczęki.

Oczekiwane rezultaty terapii bisfosfonianami w leczeniu osteoporozy

Przeprowadzono badania skuteczności bisfosfonianów w różnych postaciach osteoporozy, w wyniku których udowodniono, że leczenie prowadzi do zapobiegania niszczeniu kości, zwiększania ich gęstości i zmniejszania prawdopodobieństwa złamań.

Po menopauzie

Ze względu na brak estrogenu po wystąpieniu menopauzy można przyspieszyć proces niszczenia kości lub / i spowolnić budowę nowej. Gęsta tkanka kostna staje się cieńsza, przegrody w substancji gąbczastej rozpuszczają się.

Przyjmowanie bisfosfonianów przywraca równowagę między resorpcją a tworzeniem kości oraz zmniejsza o prawie połowę prawdopodobieństwo niebezpiecznych złamań kręgosłupa i kości udowej. Efekt ten można uzyskać po 3 latach stosowania. Bezpieczeństwo stosowania leków jest udowodnione od 10 lat.


Bezwzględne ryzyko złamań kręgów w grupach placebo i leczonych w badaniach różnych leków stosowanych w leczeniu osteoporozy

Osteoporoza u mężczyzn

Najczęściej spadek gęstości kości następuje po 50 latach lub na tle chorób nerek, płuc, jelit, układu hormonalnego. Przed rozpoczęciem leczenia ważne jest, aby wykluczyć choroby podstawowe lub przeprowadzić ich kompleksową terapię..

Ze względu na niewystarczające badania zalecane są tylko trzy składniki aktywne - zoledronian, alendronian i risedronian. Okazały się skuteczne w zapobieganiu pierwotnym i nawrotowym złamaniom biodra oraz w rozwoju niepełnosprawności po nich..

Glukokortykoid

Występuje u pacjentów, którzy muszą przyjmować hormony przez długi czas (zwykle od 2,5 miesiąca). Ich tkanka kostna traci swoją wytrzymałość jeszcze zanim zmniejszy się ilość minerałów. Glukokortykoidy zmniejszają żywotność komórek budulcowych i zwiększają aktywność łamaczy kości.

Bisfosfoniany mają działanie profilaktyczne i terapeutyczne. Ważne jest, aby można je było podawać dożylnie i zapobiegać powstawaniu nadżerek i wrzodów żołądka, przełyku, które mogą towarzyszyć przyjmowaniu hormonów. Zaleca się stosowanie tych leków w trakcie leczenia glikokortykoidami..

Instrukcja użycia

Ważne jest, aby wiedzieć, że bisfosfoniany stosowane w leczeniu osteoporozy są przepisywane tylko przez lekarza, samoleczenie w tym przypadku jest niedopuszczalne i może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia. Substancje lecznicze wchodzące w skład BF mogą powodować działania niepożądane, dlatego należy je przyjmować prawidłowo.


Kwas zoledronowy jest wysoce skutecznym środkiem wybiórczym kości. Wystarczająco 1 zastrzyk rocznie, aby spowolnić utratę masy kostnej. Ponadto kwas zoledronowy ma stosunkowo krótką listę skutków ubocznych.

Leki przyjmuje się rano na czczo, bez gryzienia, bez żucia i picia dużej ilości czystej wody. Kawa, soki owocowe i napoje mleczne zmniejszają skuteczność leków prawie o połowę. Przez co najmniej godzinę po zażyciu tabletek należy zachować pozycję wyprostowaną, aby uniknąć urazów na błony śluzowe przełyku i żołądka.

Równolegle z bisfosfonianami zaleca się przyjmowanie wapnia i / lub witaminy D, należy jednak pamiętać o 2-3-godzinnej przerwie między przyjmowaniem różnych leków. Dożylne podawanie BP odbywa się powoli, metodą kroplówki, przez kilka godzin. Zbyt szybkie podanie może spowodować ostrą niewydolność nerek, szczególnie niebezpieczną w przypadku hiperkalcemii.

Rzeczy, które należy wziąć pod uwagę przed przepisaniem leku

Bisfosfoniany mają przeciwwskazania do wizyty, dlatego pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem następujących chorób:

  • spadek szybkości filtracji w nerkach poniżej 35 ml na minutę;
  • indywidualna nietolerancja;
  • wrzód trawienny (można stosować formy dożylne);
  • brak wapnia i witaminy D we krwi (do przywrócenia normalnych wartości) - leki z ich zawartością są przepisywane co najmniej 2 tygodnie przed bisfosfonianami;
  • ciąża (wymagany test przed użyciem i antykoncepcja w okresie terapii);
  • ostre zapalenie jamy ustnej lub szczęki.

Ostre zapalenie w okolicy szczęki

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Przeciwwskazaniami do stosowania bisfosfonianów są:

  • Ciąża i laktacja;
  • wiek do 18 lat;
  • zaostrzenie chorób przewodu żołądkowo-jelitowego;
  • niewydolność nerek;
  • indywidualna nietolerancja.


Ibandronate-Teva jest w stanie zmniejszyć tempo niszczenia kości do poziomu wieku rozrodczego. Szczególnie polecany kobietom po menopauzie

Nawet przy przestrzeganiu schematu dawkowania i schematu dawkowania mogą wystąpić działania niepożądane leków. Najczęściej odnotowuje się:

  • zapalenie żołądka i krwawienie z żołądka, ból brzucha i objawy dyspeptyczne (wzdęcia, zaparcia);
  • okresowe bóle stawów, mięśni i głowy;
  • hipokalcemia;
  • reakcje alergiczne;
  • zaburzenia czynności nerek i wątroby przy długotrwałym stosowaniu.

Najpoważniejsze konsekwencje to migotanie (desynchronizacja rytmu serca), martwica kości szczęki i podkrętarzowe złamanie biodra. Ryzyko takich powikłań jest znacznie zmniejszone dzięki dobrze zaprojektowanemu schematowi terapeutycznemu opartemu na dokładnym badaniu.

Ważne: podczas leczenia konieczne jest regularne wykonywanie badań w celu oceny skuteczności terapii i monitorowania stanu pacjenta. Monitoring parametrów laboratoryjnych prowadzony jest przez cały cykl terapeutyczny, który może trwać kilka lat.

Funkcje leczenia

Jednym z problemów związanych ze stosowaniem leków na osteoporozę jest długi przebieg terapii. Jeśli lek trzeba przyjmować latami, a pacjent nie odczuwa żadnych oznak zmian, ponieważ nie ma wyraźnych objawów choroby, wielu samodzielnie przerywa leczenie.

W tym celu stworzono leki dożylne z wprowadzeniem 1 raz w roku (Aklasta), na kwartał (Bonviva).

Całkowity czas stosowania przez większość wynosi 3-5 lat, po czym pacjenci nadal przyjmują tylko wapń i witaminę D3 przez sześć miesięcy. Przez cały czas trwania kursu i na jego zakończenie co 9-12 miesięcy wykonuje się densytometrię i badania krwi w kierunku markerów osteoporozy. Na podstawie uzyskanych wyników chirurg ortopeda stwierdza, że ​​konieczne jest przedłużenie terapii.


Procedura densytometrii kości

Zgodność leków

Charakterystyki związane z interakcjami leków są następujące:

  • BP w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi nasila działanie drażniące na błonę śluzową przewodu pokarmowego;
  • połączenie diuretyków BP i pętlowych znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia hipokalcemii i hipomagnezemii - następuje gwałtowny spadek poziomu wapnia i magnezu w organizmie;
  • środki przeciwbakteryjne z grupy aminoglikozydów nasilają toksyczne działanie bisfosfonianów na nerki.


Substancją czynną preparatu Aklasta jest kwas zoledronowy, który hamuje niszczenie kości i stymuluje powstawanie osteoblastów

Najlepsze na rynku bisfosfoniany stosowane w leczeniu osteoporozy

Najskuteczniejsze w leczeniu osteoporozy są bisfosfoniany zawierające w cząsteczce azot, do których należą: zoledronian, alendronian, ibandronian i rizedronian. Kwas klondronowy (Bonefos) i kwas pamidronowy (Pamired) są środkami niezawierającymi azotu, są stosowane w procesach nowotworowych.

Zoledronate (Aklasta, Zometa)

Posiada wysoką aktywność terapeutyczną w osteoporozie. Wyraźnie hamuje resorpcję kości, zapobiega złamaniom. Przy dłuższym stosowaniu nie zaburza tworzenia nowej tkanki kostnej i jej mineralizacji, co korzystnie wypada w porównaniu z alendronianem i risedronianem. Jest podawany tylko dożylnie nie więcej niż 1 raz w roku.

Należy przestrzegać diety z wystarczającą ilością wapnia i witaminy D lub / i przyjmować je w postaci tabletek, aż do osiągnięcia prawidłowego poziomu we krwi. Taki preparat jest przepisywany na miesiąc przed wstrzyknięciem i następnie jest kontynuowany bez przerwy..

Alendronat (Alendra, Fosamax)

Poprawia metabolizm wapnia, zapobiega niszczeniu kości gąbczastej, stymuluje proces tworzenia kości. Zalecany przy osteoporozie starczej i pomenopauzalnej w celu zmniejszenia ryzyka złamań kręgosłupa i kości udowej.

Podczas stosowania alendronianu zaleca się:

  • wypić całą tabletkę z 200 ml wody pitnej (nie mineralnej);
  • nie łączyć z innymi lekami (przerwa co najmniej godzinna);
  • wybrać jeden dzień w tygodniu i nie zmieniać go w trakcie kuracji;
  • po zażyciu nie jeść, nie pić, nie przyjmować pozycji poziomej przez pół godziny.

Ibandronian (Bonviva, kwas ibandronowy)

Działa wybiórczo na osteoklasty i nie zmienia procesu tworzenia się nowej kości. Służy do leczenia osteoporozy i przerzutów nowotworowych do kości. Skuteczny przy pierwotnym zmniejszeniu gęstości mineralnej u starszych pacjentów i wtórnych uszkodzeniach związanych z zaburzeniami równowagi hormonalnej.

Tabletka 150 mg jest przepisywana raz w miesiącu. Spotkanie należy zaplanować na konkretny termin. Optymalny czas to poranek, zaraz po przespanej nocy. Warunkiem jest, aby ostatni posiłek był nie później niż 6 godzin przed użyciem, a następnie nie należy jeść i pić przez godzinę (dopuszczalna jest czysta woda). Wstrzyknięcie dożylne podaje się raz na trzy miesiące.

Rodzaje i klasyfikacja

Leki powstają na bazie dwóch fosfonianów PO3 i można je uzupełniać atomami azotu. Działają na różne sposoby, ale z tym samym skutkiem - zniszczeniem komórek osteoklastów. Bezazotowe bisfosfoniany należą do leków pierwszej generacji, później zaczęto produkować leki zawierające azot. Nowoczesne leki są produkowane na bazie kwasów ibandronowego i zoledronowego, ale nie zostały jeszcze rozpowszechnione masowo..

Lista produktów bezazotowych pierwszej generacji obejmuje następujące leki:

  • Tiludronate (Skelid);
  • Etidronian sodu (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).


Osteoporoza może być chorobą niezależną lub rozwijać się na tle innych patologii, ale zawsze towarzyszy jej przerzedzenie tkanki kostnej i wzrost jej kruchości

Obecnie w osteoporozie najczęściej stosuje się bisfosfoniany zawierające azot:

  • Kwas zoledronowy - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Kwas ibandronowy - Ibandronate, Bondronat, Bonviva;
  • Kwas alendronowy - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Kluczem do skutecznego leczenia osteoporozy bisfosfonianami jest wczesne rozpoczęcie, ponieważ zawsze łatwiej jest zapobiegać chorobie niż ją leczyć. Dlatego tak ważną rolę odgrywają badania profilaktyczne i wyznaczanie BP pacjentom z grupy podwyższonego ryzyka osteoporozy i złamań..

Możliwe powikłania w trakcie i po podaniu

Leki stosuje się wyłącznie na polecenie lekarza i pod jego nadzorem, zwłaszcza przy podawaniu dożylnym. Pacjenci powinni ściśle przestrzegać dawkowania i czasu przyjęcia, nie należy naruszać przerw między zastosowaniem pigułki a jedzeniem. Tylko w takim przypadku można zmniejszyć ryzyko powikłań leczenia..

Potencjalne konsekwencje obejmują:

  • uszkodzenie nerek - przed podaniem dożylnym należy zjeść 3 godziny i mieć przy sobie 0,5 ml wody pitnej. Tę ilość pije się powoli pół godziny przed wstrzyknięciem;
  • przyspieszone wydalanie wapnia - wymagane jest kontrolowanie jego zawartości we krwi co najmniej 1 raz w miesiącu;
  • migotanie przedsionków - przed rozpoczęciem terapii konieczna jest konsultacja kardiologa, EKG przy chorobach układu krążenia oraz u osób w podeszłym wieku;
  • zespół grypopodobny po podaniu dożylnym, rzadziej podczas przyjmowania tabletek. Najczęściej pojawia się przy pierwszym użyciu, paracetamol jest przepisywany w celu zapobiegania lub leczenia.

Takie reakcje uboczne są mniej powszechne:

  • zmniejszenie liczby erytrocytów, płytek krwi, leukocytów we krwi;
  • bół głowy;
  • zmniejszenie lub zwiększenie wrażliwości na ból, czynniki drażniące na temperaturę;
  • zawroty głowy;
  • drżenie rąk;
  • zaburzenia snu;
  • niepokój;
  • zmniejszona ostrość wzroku;
  • ból brzucha, nudności;
  • suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej;
  • brak apetytu, nieprzyjemny smak w ustach, zmiana smaku;
  • duszność, kaszel;
  • wysypki skórne, swędzenie, pocenie się;
  • zmiany ciśnienia krwi - niedociśnienie lub nadciśnienie;
  • spowolnienie tętna;
  • bóle, bóle kości i stawów, sztywność ruchów, skurcze mięśni;
  • ogólna słabość;
  • pojawienie się białka i krwi w moczu, wzrost mocznika i kreatyniny we krwi.

Nazwy i formy zwolnienia

Do grupy substancji czynnych oficjalnie zarejestrowanych na terytorium Federacji Rosyjskiej należą:

  • alendronian sodu;
  • kwas zoledronowy;
  • ibandronian sodu;
  • kwas rizedronowy.

Leki należą do drugiej i trzeciej generacji bisfosfonianów zawierających azot. Po pierwsze - generowanie bez azotu:

  • tiludronat;
  • etidronian;
  • klodronian.

Do użytku medycznego leki są dostępne w różnych formach:

  • roztwory do iniekcji,
  • tabletki doustne;
  • liofilizat do przygotowania roztworu.

Fundusze różnią się potencjałem antyresorpcyjnym ze względu na różne sposoby oddziaływania na komórki niszczące tkankę kostną. Najnowsze osiągnięcia zwiększyły aktywność składników aktywnych z 1-10 do 10 000 i więcej. Przemysł farmaceutyczny ustanowił produkcję leków złożonych, których skład jest uzupełniany alfakalcidolem, cholekalcyferolem. Działanie to jest poparte zebraną bazą dowodową dotyczącą korzyści płynących z terapii skojarzonej.

Koszt leków

Bisfosfoniany są bardzo skuteczne, ale niektóre z nich są dość drogie.

Substancja aktywnaLek i cenaAnalog i cena
Roztwór zoledronianu (raz w roku)Aklasta 17000 rubli, 8300 UAH.Kwas zoledronowy 2600 rubli, 680 UAH.
Alendronian 70 mg (raz w tygodniu) 4 TB.Fosamax 490 rubli, Ostemax 250 UAH.Alendronat 250 rubli, Alendra 130 UAH.
Roztwór ibandronianu raz na 3 miesiąceBonviva 3100 RUB, 2200 UAH.Kwas ibandronowy 1100 UAH.
Ibandronian TB. 1 raz w miesiącu 3 TB.Bonviva 1100 RUB, 1200 UAH.Kwas ibandronowy 850 UAH.
Risedronate raz w tygodniu 4 TB.Risendros 960 rubli, 330 UAH.Rizostin 420 rubli, 170 UAH.

Wysoki koszt komplikuje długotrwałe leczenie pacjentów, zwłaszcza w starszym wieku, który jest główną kategorią pacjentów. Dlatego, jeśli nie można uzyskać oryginalnego leku, lekarz może doradzić jego generyczny tańszy analog..

Zalecamy przeczytanie artykułu o osteopenii i osteoporozie. Dowiesz się z niego czym różni się osteopenia od osteoporozy, przyczyny rozwoju tej patologii, a także diagnostyka i leczenie osteopenii oraz osteoporozy. A oto więcej o leku Prolia na osteoporozę.

Bisfosfoniany do leczenia osteoporozy są po prostu konieczne, ponieważ tylko z nimi można dodać zahamowanie, a nawet wyleczyć osteoporozę. W takim przypadku niezwykle ważny jest nie tylko dobór optymalnego leku, ale także poddanie się długiej terapii - często co najmniej trzyletniej. Ważne jest również przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania, aby uniknąć skutków ubocznych..

Cena i analogi

Koszt bisfosfonianów może wynosić od 700 do 9000 rubli. Tak duża różnica wynika ze składu i rodzaju leku. Bisfosfoniany bez azotu są tańsze niż te zawierające azot. Najpopularniejszym lekiem bez azotu jest Klobir, jego średni koszt to 3000 rubli. Następujące leki są analogiczne:

  • Xidiphon.
  • Dithranol.
  • Adapalen.

Ich koszt jest nieco niższy, natomiast zasada działania jest identyczna. Wśród preparatów zawierających azot Bondronat jest szczególnie poszukiwany, jego koszt to 7000 rubli. Jego analogi to:

  • Bonviva.
  • Zoledronate.
  • Zometa.

Tylko specjalista może wybrać podobne narzędzie. Przeciwwskazania i skutki uboczne mogą się różnić, dlatego bezwzględnie nie zaleca się samoleczenia.

Przydatne wideo

Obejrzyj film o guzach przysadki:

  • Osteoporoza i Prolia: instrukcje dotyczące leku, jak...
    Jak Prolia może pomóc w osteoporozie. Wskazania do przepisywania leków i przeciwwskazania. Jak leczy się osteoporozę Prolia? Ile razy wstrzykiwać i jak podawać Prolia na osteoporozę. Czytaj więcej
  • Cechy leczenia osteoporozy u starszych kobiet

Wielu pacjentów otrzymuje zastrzyki z powodu osteoporozy. Pomaga to spowolnić chorobę, a także kontrolować proces leczenia lekarza. Zastrzyki wykonuje się w szpitalu w celu leczenia kręgosłupa i innych chorych kości u kobiet. Czytaj więcej

Osteoporoza stawu biodrowego: objawy, stopnie...

Osteoporoza stawu biodrowego może wystąpić u kobiet i mężczyzn. Jej objawy są bolesne. Zdarza się rozproszone i sferoidalne. Istnieją również stopnie zaawansowania choroby. Leczenie obejmuje gimnastykę, dietę, leki, a jeśli są bezużyteczne, endoprotezoplastykę stawów. Czytaj więcej

Osteopenia i osteoporoza: jaka jest różnica, różnice...

Jedną wspólną cechą osteopenii i osteoporozy jest zniszczenie kości. Jedynie osteopenia jest początkowym etapem. Jaka jeszcze jest między nimi różnica? Jakie są różnice w traktowaniu? Czytaj więcej

Osteoporoza szczęki: przerzedzenie kości w stomatologii...

Co to jest osteoporoza szczęki. Jak niebezpieczne jest przerzedzenie kości szczęki. Objawy osteoporozy szczęki. Jak określa się destrukcję kości w stomatologii. Czy implantacja zębów pomoże w osteoporozie? Czytaj więcej

Osteoporoza - kliniki w

Wybierz jedną z najlepszych klinik w oparciu o recenzje i najlepszą cenę i umów się na wizytę
Rodzina

Klinika Medycyny Orientalnej „Sagan Dali”

Moskwa, prosp. Mira, 79 lat, bud. 1
Ryga

  • Konsultacje od 1500 roku
  • Diagnostyka od 0
  • Refleksologia od 1000

0 Napisz recenzję

Centrum Medycyny Chińskiej „TAO”

Moskwa, ul. Ostozhenka, 8, budynek 3, 1. piętro
Kropotkinskaya

  • Konsultacje od 1000
  • Masaż od 1500
  • Refleksologia od 1000

0 Napisz recenzję

Klinika „Twoje Zdrowie Plus”

Moskwa, Orekhovy prospect, 11, wejście od podwórka (od strony placu zabaw)
Shipilovskaya

  • Konsultacja od 1850 r
  • Refleksologia od 2000 roku
  • Neurologia od 500

0 Napisz recenzję

Pokaż wszystkie kliniki w Moskwie

Informacje zwrotne dotyczące wniosku


Jeśli czytasz opinie pacjentów na temat stosowania bisfosfonianów w osteoporozie, możesz zauważyć, że są one w większości pozytywne - te fundusze pomagają uzyskać szybką pomoc w osteoporozie.
Leki są naprawdę skuteczne, ale jeśli przestudiujesz opinie o nich lekarzy, możesz zrozumieć, że nie jest to uniwersalne panaceum i ważne jest, aby używać ich ostrożnie.

Konieczne jest również uwzględnienie wszystkich istniejących przeciwwskazań..

Niemniej jednak leki naprawdę pomagają i pozwalają zapobiegać bardzo poważnym dolegliwościom..

Agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący

Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę są wykorzystywani do kastracji medycznej u pacjentów z rakiem prostaty.

  • zlokalizowany rak prostaty (jeśli nie jest możliwe wykonanie radykalnego leczenia lub jako środek nieadiuwantowy przed operacją lub radioterapią);
  • miejscowo zaawansowany rak bez przerzutów jako monoterapia lub terapia neoadiuwantowa i uzupełniająca w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym i / lub promieniami;
  • przerzutowy rak prostaty.

Działają na komórki przysadki mózgowej wytwarzające gonadotropiny, stymulując syntezę hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) i odpowiednio zwiększając poziom testosteronu w ciągu kilku tygodni.

Kiedy leki są używane przez 3-5 tygodni, LH i FSH spadają, a wraz z nimi testosteron do progowego poziomu kastracji (50 NG / dl).

Przedstawiciel - Leiprorelin (Eligard, Lupron-Depot, Depo-Ped).

Leiprorelin jest wskazany do leczenia paliatywnego w zaawansowanym raku prostaty, gdy orchiektomia lub podawanie estrogenu nie jest właściwe dla pacjenta. Jest silnym inhibitorem wydzielania gonadotropin przy ciągłym leczeniu w dawkach terapeutycznych.

Leiprorelin można stosować jako depot w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie, 11,25 mg co 12 tygodni lub 30 mg co 24 tygodnie. Lupron należy wstrzykiwać domięśniowo, a Eligard podskórnie.

Tryptorelina jest wskazana w objawowym leczeniu postępującego hormonozależnego raka gruczołu krokowego, postaci przerzutowej i miejscowej (alternatywa dla kastracji chirurgicznej, w celu zahamowania wydzielania testosteronu).

Triptorelina jest syntetycznym analogiem dekapeptydu agonisty GnRH. Zmniejsza wydzielanie LH i FSH, aw konsekwencji obniża poziom testosteronu i estrogenu. Stężenie testosteronu podczas przyjmowania leku osiąga poziom po kastracji po 3 tygodniach.

Kolejnym lekiem o podobnym działaniu i wskazaniach jest Goserelin (Zoladex)

Dawka: 3,6 mg i 10,8 mg implantacja podskórna. Standardowa dawka to 3,6 mg co 4 tygodnie lub 10,8 mg co 12 tygodni.

Zmniejszona produkcja testosteronu prowadzi do obkurczenia gruczołu krokowego i zmniejsza objawy towarzyszące.

Lek podaje się w ilości 50 mg w postaci implantu podskórnego, mającego na celu zapewnienie ciągłego uwalniania histereliny z nominalną szybkością 50-60 μg / dobę przez 12 miesięcy. Zalecana dawka to 1 implant podskórnie co 12 miesięcy.

Hysterelina jest silnym inhibitorem wydzielania gonadotropin.

Właściwości farmakologiczne i mechanizm działania

W poprzednim rozdziale dowiedziałeś się, że bisfosfoniany to leki promujące zdrowe kości. Czas bardziej szczegółowo omówić mechanizm ich działania. Komórki naszego ciała mają niezwykłą zdolność do okresowej odnowy i odbudowy. Tkanka kostna nie jest wyjątkiem. Równowaga ich struktur jest stale utrzymywana z jednej strony przez komórki osteoblastów, które są odpowiedzialne za budowę nowej tkanki, az drugiej przez osteoklasty, które są odpowiedzialne za jej niszczenie..

Muszę powiedzieć, że do tej pory naukowcy nie zbadali jeszcze w pełni mechanizmu blokowania niszczenia kości za pomocą bisfosfonianów. Wiadomo na pewno, że substancje te są w stanie wiązać się z hydroksyapatytowymi obszarami kości, dzięki czemu mogą zmieniać jej zgięcie i tym samym zmniejszać stężenie hydroksyproliny i fosfatazy we krwi.

Czasami leki na BP można przepisać nawet w leczeniu chorób, takich jak przepukliny czy wysunięcie krążków międzykręgowych, jako środki przeciwbólowe. I trochę więcej informacji: bisfosfoniany na osteoporozę są używane od dawna, ale w przypadku raka zaczęto je stosować stosunkowo niedawno..

W organizmie człowieka normalne tworzenie struktur kostnych wspomagane jest przez osteoblasty - młode komórki wytwarzające substancję międzykomórkową (macierz). Jednocześnie syntetyzowane są osteoklasty, które niszczą kolagen i rozpuszczają mineralną podstawę tkanki kostnej. Brak równowagi między tymi dwoma procesami prowadzi do zniszczenia kości - utraty gęstości.

Leki na bazie bisfosfonianów połączyły dwa fosfoniany, za pomocą których korygowany jest metabolizm i koordynowana jest praca jonów wapnia. Po spożyciu cząsteczki składników aktywnych celowo przenikają do ognisk tworzenia kości i hamują działanie osteoklastów. Efekt terapeutyczny związków organicznych wynika z ich powinowactwa do kryształów pirofosforanu, głównego składnika macierzy kostnej. Ta funkcja umożliwia im redystrybucję do obszarów problemowych, zapobiegając przyczepianiu się i dojrzewaniu osteoklastów..

Tłumiąc resorpcję, substancje maksymalizują wchłanianie wapnia. Dzięki temu aktywowana jest twórcza aktywność osteoblastów, stymulowane jest tworzenie nowej tkanki, poprawia się mikroarchitektonika gąbczastych i zbitych warstw kości.

Wydalane bisfosfoniany pozostawiają organizm w stanie niezmienionym. Proces charakteryzuje się szybkim spadkiem osocza krwi i powolnym uwalnianiem z tkanki kostnej.

Mechanizm działania bisfosfonianów jest jasny, teraz co ich dotyczy.

Warto przeczytać o: scyntygrafii kości szkieletowych.

„Etidronate”

To kolejny lek z kategorii bisfosfonianów bezazotowych. Znany jest również pod imionami „Xidiphon” i „Pleostatus”. Ten lek stosuje się na tle hiperkalcemii paranowotworowej. Lek jest oparty na kwasie etidronowym.

Produkujemy „Etidronate” w postaci tabletek, a ponadto w postaci roztworu do infuzji, a także skoncentrowanej bazy do samodzielnego przygotowania roztworów doustnych. Cena waha się od czterystu do pięciuset rubli.

Co to jest osteoporoza i dlaczego tak ważne jest jej leczenie?

Osteoporoza to stopniowe zmniejszanie się gęstości kości na skutek wypłukiwania minerałów, co prowadzi do spadku wytrzymałości kości i zwiększonej kruchości. Początkowo rozwija się niewielki spadek gęstości kości (osteopenia), a następnie staje się on nienormalnie porowaty i ściśliwy, jak gąbka. To naruszenie struktury szkieletu prowadzi do częstych złamań..

Kość składa się z białka, kolagenu i wapnia, substancji, które ją wzmacniają (patrz żywność zawierająca wapń). W przypadku zachwiania równowagi tych elementów dochodzi do urazów w postaci pęknięć (złamanie szyjki kości udowej) lub zniszczenia (kompresyjne złamanie kręgu kręgosłupa). Niektórzy pacjenci nawet nie wiedzą o obecności uszkodzeń przez kilka lat. Możesz podejrzewać rozwój choroby na podstawie następujących objawów:

  • przewlekły ból zlokalizowany w miejscu złamania;
  • zmniejszony wzrost, skrzywienie kręgosłupa, zgięcie;
  • złamania przy minimalnej aktywności fizycznej, upadki z wysokości, które zlokalizowane są głównie w okolicy żeber, biodra, kręgosłupa, stopy i nadgarstka.
  • opóźniona fuzja kości.

Osteoporoza to nie tylko problem medyczny, ale także społeczno-ekonomiczny, który dotyka wszystkie segmenty populacji na całym świecie..

  • Złamanie biodra występuje częściej u osób w wieku 75-80 lat; inne rodzaje złamań są typowe dla osób w wieku 50-59 lat i zmniejszają się wraz z wiekiem.
  • Utrata 10% gęstości kości zwiększa 2-krotnie ryzyko złamań kręgosłupa, a złamania biodra 2,5-krotnie.
  • Do 2050 r. Będzie o 310% więcej złamań biodra u mężczyzn i 240% u kobiet niż obecnie.
  • Co 3 sekundy na całym świecie diagnozowane jest złamanie spowodowane osteoporozą; złamanie kompresyjne kręgosłupa - co 22 sekundy.
  • Zdecydowana większość pacjentów z wysokim ryzykiem urazu związanego ze zwiększoną łamliwością kości (około 80%), w tym ci, którzy mieli już przynajmniej jedno złamanie, nie wiedzą o swojej chorobie i nie przyjmują tabletek na osteoporozę.
  • Śmiertelność po złamaniu biodra u obu płci wzrasta wraz z wiekiem i najprawdopodobniej występuje w ciągu roku od urazu i wynosi około 20%. Głównym celem leczenia osteoporozy jest zapobieganie złamaniom poprzez zmniejszenie utraty masy kostnej, zwiększenie gęstości kości i przywrócenie wytrzymałości kości. Wczesne wykrycie i terminowe rozpoczęcie określonego leczenia znacznie zmniejsza ryzyko urazów i innych powikłań choroby.

Ta choroba dotyka około 200 milionów kobiet na całym świecie;

  • co dziesiąta kobieta w wieku 60 lat
  • piąty w wieku 70 lat
  • dwa na pięć po 80
  • dwie z trzech po 90.

Jak to działa??

Najczęstsze powikłania po zażyciu leków to:

  • Z przewodu pokarmowego: podrażniona błona śluzowa żołądka i dwunastnica, stany zapalne żołądka, krwotoki. Pacjent jest chory, boli go brzuch, obawy o wzdęcia z zaparciami.
  • Ból głowy, ból mięśni.
  • Bolące stawy.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek i wątroby.
  • Niedobór wapnia we krwi.
  • Wyrażone alergie.

Należy pamiętać, że samoleczenie zagraża życiu, leki przyjmowane są wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza..

Jeśli zostaną podjęte bez nadzoru lekarza, skomplikowane warunki będą ciężkie. Wystąpi migotanie serca, w którym skurcze serca zostaną zsynchronizowane. Pojawi się również martwica kości szczęki ze złamaniami podkrętarzowymi kości udowej. Nie u wszystkich pacjentów obserwuje się skutki uboczne. Dobrze dobrany przebieg leczenia i przestrzeganie zaleceń lekarskich pomogą zapobiegać skutkom ubocznym i zredukować powikłania do minimalnych parametrów.


Jeśli osteoporoza nie będzie leczona, poruszanie się będzie trudne.

Trochę historii

Początkowo bisfosfoniany nie były syntetyzowane na potrzeby przemysłu farmaceutycznego. Co więcej, taki zakres ich stosowania nie był rozważany od prawie 100 lat. Estry kwasu fosfonowego wytwarzano dla rolnictwa. Na ich bazie powstały nawozy mineralne, a wodę do nawadniania podpowierzchniowego zmiękczono. Przemysł tekstylny i rafineryjny nie obywał się bez bisfosfonianów i nadal aktywnie je wykorzystuje..

W tym samym czasie lekarze i farmaceuci próbowali znaleźć sposoby na wzmocnienie masy kostnej. Przełom w tej dziedzinie - odkrycie dokonane przez Astleya Coopera. W 1824 r. Angielski lekarz i nadworny chirurg dworu królewskiego postawił hipotezę o związku między zwiększoną kruchością kości u osób starszych a pewną patologią rozwijającą się w ich ciele. Chorobę odkryto, usystematyzowano i nadano jej naukową nazwę na początku XX wieku. Nie udało się jednak w tamtym czasie wyeliminować osteoporozy, aby zapobiec jej groźnym powikłaniom..

Szwajcar Herbert Fleisch przez długi czas eksperymentował ze związkami chemicznymi. W 1968 roku odkrył, że gdy nieorganiczny pirofosforan zetknął się z płynem biologicznym, wytrącił się znacznie mniej wapnia. Aby zapobiec agresywnemu wpływowi enzymów na pirofosforan, atom fosforu w jego cząsteczce zastąpiono atomem węgla. Zwiększył również znacząco aktywność biologiczną związku chemicznego..

Ale przed syntezą pierwszego leku farmakologicznego opartego na bisfosfonianach było jeszcze 30 długich lat. W 1995 roku, po długotrwałych badaniach klinicznych, rozpoczęto produkcję na dużą skalę leków stosowanych w leczeniu osteoporozy kości..

Radioterapia

Promieniowanie może pomóc złagodzić ból kości i zapobiec patologicznym złamaniom. Leczenie odbywa się w jednym z dwóch trybów:

  • Można wykonać 1-2 zabiegi, podczas których do kości podawane są duże dawki promieniowania. Jest to wygodne dla pacjenta, ponieważ zmniejsza się liczba wizyt w przychodni.
  • Inny schemat przewiduje 5-10 sesji z mniejszymi dawkami. W takim przypadku całkowita dawka okaże się nieco wyższa niż w pierwszym przypadku, u takich pacjentów bóle nawracają rzadziej i istnieje potrzeba ponownego leczenia.

Przestarzały środek antyresorpcyjny (zapobiegający utracie masy kostnej)

Kalcytonina

Kalcytonina (Miacalcic 5 amp. 1100 rubli) jest hormonem tarczycy i jest stosowana w leczeniu osteoporozy. Przemysł farmaceutyczny syntetyzuje rekombinowaną kalcytoninę ludzką, a także kalcytoninę wieprzową i łososiową.

Skutki uboczne: Przy podaniu do nosa mogą wystąpić krwawienia z nosa, katar, podrażnienie błon śluzowych, nudności lub wymioty. Podczas stosowania kalcytoniny w postaci do wstrzykiwań w miejscu wstrzyknięcia może pojawić się stan zapalny.

Lek był wcześniej stosowany jako środek przeciwresorpcyjny (zapobiegający resorpcji tkanki kostnej). Miał dość skromną bazę dowodową, nieco zmniejszającą częstotliwość złamań kręgów i łagodzącą ostry ból związany ze złamaniami osteoporotycznymi. W ostatnich latach zgromadzono informacje o wzroście częstości nowo rejestrowanych onkopatologii u pacjentów stosujących miokalcię. Lek został usunięty z zaleceń dotyczących leczenia osteoporozy, pozostając na rynku jako lekarstwo. Zmniejszanie bólu w złamaniach kręgów związanych z osteoporozą oraz w leczeniu choroby Pageta.

Raloksyfen (Evista)


Raloksyfen to selektywny modulator receptora estrogenu drugiej generacji, w skrócie SERM. Lek ma działanie podobne do estrogenu w tkance kostnej, ale zachowuje się jak antyestrogen w endometrium. Pozwala to zapobiegać możliwym skutkom ubocznym, w tym ryzyku raka..
Efekty uboczne: Raloksyfen może zwiększać nasilenie uderzeń gorąca; ryzyko zakrzepicy, w tym zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest większe w ciągu pierwszych czterech miesięcy stosowania.

Do chwili obecnej nie udowodniono skuteczności leku ani nie udowodniono, że zmniejsza ryzyko złamań pozakręgowych..

Antyandrogeny

W raku prostaty antyandrogeny mają pozytywny efekt terapeutyczny, wiążąc się z receptorami androgenowymi i konkurencyjnie hamując ich interakcje z testosteronem i dehydrotestosteronem. Nieskuteczny jak monoterapia.

Wybiera czyste i steroidowe antyandrogeny.

Preferowane są niesteroidowe lub czyste antyandrogeny, ponieważ selektywnie oddziałują ze swoimi receptorami w gruczole krokowym i nie mają mechanizmu antygonadotropowego. Ponadto receptory androgenów są blokowane w podwzgórzu, w miejscu, w którym wytwarzany jest LnRH..

W przypadku raka prostaty opornego na kastrację nie stosować.

Abirateron jest przepisywany w połączeniu z prednizolonem w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację w trakcie lub po chemioterapii (docetaksel).

Dawka wynosi 1000 mg raz dziennie w połączeniu z prednizonem 5 mg dwa razy dziennie.

Abirateron jest inhibitorem biosyntezy androgenów.

Bikalutamid jest wskazany w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami w skojarzeniu z agonistą LhRH. Standardowa dawka to 50 mg doustnie 1 raz rano lub wieczorem.

Degarelix - selektywny antagonista przysadkowych receptorów GnRH, zmniejsza produkcję gonadotropin, LH i FSH, dzięki czemu testosteron jest mniej produkowany.

Wskazania do recepty - postępujący rak prostaty zależny od hormonów.

Degarelix jest skuteczny w osiąganiu i utrzymywaniu poziomu testosteronu po kastracji. W przeciwieństwie do agonistów GnRH nie powoduje krótkotrwałego wzrostu poziomu testosteronu; pożądany efekt osiąga się w ciągu 1-3 dni od przyjęcia.

Dawka początkowa wynosi 240 mg, podawana podskórnie (jako 2 wstrzyknięcia po 120 mg w stężeniu 40 mg / ml). Dawka podtrzymująca wynosi 80 mg podskórnie (przy stężeniu 20 mg / ml) co 28 dni. Pierwsza dawka podtrzymująca jest podawana 28 dni po rozpoczęciu.

Flutamid

Flutamid jest stosowany w połączeniu z agonistami GNRH w leczeniu miejscowo zlokalizowanego raka we wczesnych stadiach oraz w leczeniu raka z przerzutami u pacjentów po obustronnej orchiektomii. Zwykle stosowana dawka to 250 mg co 8 godzin.

Nilutamid nie nadaje się do indukcji kastracji chemicznej, ponieważ zwiększa stężenie testosteronu poprzez blokowanie mechanizmu sprzężenia zwrotnego kontrolującego wydzielanie testosteronu. Lek jest stosowany w połączeniu z kastracją chirurgiczną w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami, z procesem miejscowym lub bez, w połączeniu z kastracją chirurgiczną lub farmakologiczną.

Dawka początkowa 300 mg raz na dobę przez 30 dni, dawka podtrzymująca nilutamidu wynosi 150 mg raz na dobę.

Leczenie paliatywne raka gruczołu krokowego z przerzutami.

Apalutamid hamuje translokację do jądra receptora androgenowego, wiązanie DNA i zakłóca jego transkrypcję.

Wskazanie: terapia raka gruczołu krokowego opornego na hormony bez przerzutów.

Osteoporoza - specjaliści w Moskwie

Wybierz spośród najlepszych specjalistów pod kątem recenzji i najlepszej ceny i umów się na wizytę
Terapeuta

Batomunkuev Alexander Sergeevich

Moskwa, prosp. Mira, 79, budynek 1 (Klinika Medycyny Orientalnej „Sagan Dali”) +7
0 Napisz recenzję

Zakrevskaya Natalia Alekseevna

Moskwa, 1. pas Lyusinovsky, 3 B. (medyczne)
+7

0 Napisz recenzję

„Klodronian”

Bisfosfonian niezawierający azotu, znany również jako Bonefos i Lodronate. Lek ten jest oparty na kwasie klodronowym. Prezentowany środek jest w stanie spowolnić resorpcję, czyli proces resorpcji tkanki kostnej. Lek ten działa na osteoklasty, które są komórkami wielojądrowymi, które z kolei absorbują minerały z tkanki kostnej. „Klodronian” jest produkowany w postaci kapsułek, jak również roztworów. Roztwory służą do podawania doustnego. Jego cena waha się od jednego do półtora tysiąca rubli. Nazwy leków bisfosfonianowych są interesujące dla wielu.

Top