Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Krtań
Wszystko o wpływie adrenaliny na męskie ciało
2 Krtań
Skutki uboczne hormonu wzrostu i konsekwencje przyjmowania
3 Krtań
Jak leczyć tarczycę w domu za pomocą środków ludowej.
4 Przysadka mózgowa
Przyczyny i diagnostyka ucisku szyi i gardła
5 Rak
Najbardziej prawdopodobne objawy nieprawidłowości tarczycy
Image
Główny // Testy

Antagoniści receptora angiotensyny II. Drogi formacji i receptory. Główne efekty. Wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne. Lista leków.


W 1998 roku minęła setna rocznica odkrycia reniny przez szwedzkiego fizjologa R. Tigerstedta. Prawie 50 lat później, w 1934 r. Goldblatt i współautorzy, posługując się modelem nadciśnienia reninozależnego, po raz pierwszy udowodnili kluczową rolę tego hormonu w regulacji ciśnienia krwi. Synteza angiotensyny II przez Browna-Menendeza (1939) i Page (1940) była kolejnym krokiem w kierunku oceny fizjologicznej roli układu renina-angiotensyna. Rozwój w latach 70. pierwszych inhibitorów układu renina-angiotensyna (teprotid, saralazyna, a następnie kaptopril, enalapril itp.) Pozwolił po raz pierwszy wpłynąć na funkcje tego układu. Kolejnym krokiem było stworzenie związków, które wybiórczo blokują receptory angiotensyny II. Ich selektywna blokada jest całkowicie nowym podejściem do eliminacji negatywnych skutków aktywacji układu renina-angiotensyna. Stworzenie tych leków otworzyło nowe perspektywy w leczeniu nadciśnienia, niewydolności serca, nefropatii cukrzycowej..

Szlaki powstawania angiotensyny II

Zgodnie z klasycznymi koncepcjami, główny hormon efektorowy układu renina-angiotensyna, angiotensyna II, powstaje w krążeniu ogólnoustrojowym w wyniku kaskady reakcji biochemicznych. W 1954 roku L. Skeggs wraz z grupą specjalistów z Cleveland ustalili, że angiotensyna występuje we krwi krążącej w dwóch formach: w postaci dekapeptydu i oktapeptydu, zwanych później angiotensyną I i angiotensyną II..

Angiotensyna I powstaje w wyniku jej rozpadu z angiotensynogenu wytwarzanego przez komórki wątroby. Reakcja przebiega pod wpływem reniny. Następnie ten nieaktywny dekaptyd jest wystawiany na działanie ACE i, w procesie przemiany chemicznej, przekształca się w aktywny oktapeptyd angiotensynę II, który jest silnym czynnikiem zwężającym naczynia krwionośne..

Oprócz angiotensyny II w fizjologicznych skutkach układu renina-angiotensyna pośredniczy kilka innych substancji biologicznie czynnych. Najważniejszą z nich jest angiotensyna (1-7), która powstaje głównie z angiotensyny I oraz (w mniejszym stopniu) z angiotensyny II. Heptapeptyd (1-7) ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne. W przeciwieństwie do angiotensyny II nie ma wpływu na wydzielanie aldosteronu..

Pod wpływem proteinaz powstaje kilka bardziej aktywnych metabolitów z angiotensyny II - angiotensyny III, czyli angiotensyny (2-8) i angiotensyny IV lub angiotensyny (3-8). Procesy przyczyniające się do wzrostu ciśnienia krwi są związane z angiotensyną III - pobudzeniem receptorów angiotensyny i powstawaniem aldosteronu.

Badania ostatnich dwudziestu lat wykazały, że angiotensyna II tworzy się nie tylko w krążeniu ogólnoustrojowym, ale także w różnych tkankach, w których znajdują się wszystkie składniki układu renina-angiotensyna (angiotensynogen, renina, ACE, receptory angiotensyny) oraz ekspresja genów reniny i angiotensyny II.... Znaczenie układu tkankowego wynika z jego wiodącej roli w patogenetycznych mechanizmach powstawania chorób układu sercowo-naczyniowego na poziomie narządowym..

Zgodnie z koncepcją dwuskładnikowego charakteru układu renina-angiotensyna, powiązaniu systemowemu przypisuje się wiodącą rolę w krótkoterminowych skutkach fizjologicznych. Połączenie tkankowe układu renina-angiotensyna zapewnia długotrwały wpływ na funkcję i strukturę narządów. Zwężenie naczyń i uwolnienie aldosteronu w odpowiedzi na stymulację angiotensyną są reakcjami natychmiastowymi, zachodzącymi w ciągu kilku sekund, zgodnie z ich fizjologiczną rolą wspomagania krążenia po utracie krwi, odwodnieniu czy zmianach ortostatycznych. Inne skutki - przerost mięśnia sercowego, niewydolność serca - rozwijają się przez długi czas. W patogenezie chorób przewlekłych układu sercowo-naczyniowego ważniejsze są reakcje powolne, prowadzone na poziomie tkankowym, niż szybkie, realizowane przez ogólnoustrojowe połączenie układu renina-angiotensyna..

Oprócz zależnej od ACE konwersji angiotensyny I do angiotensyny II ustalono alternatywne ścieżki jej powstawania. Stwierdzono, że akumulacja angiotensyny II nadal trwa, pomimo prawie całkowitej blokady ACE za pomocą jej inhibitora enalaprylu. Następnie stwierdzono, że na poziomie połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna powstawanie angiotensyny II odbywa się bez udziału ACE. Konwersja angiotensyny I do angiotensyny II odbywa się przy udziale innych enzymów - toniny, chymazy i katepsyny. Te specyficzne proteinazy są zdolne nie tylko do przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, ale także do rozszczepiania angiotensyny II bezpośrednio z angiotensynogenu bez udziału reniny. W narządach i tkankach wiodące miejsce zajmują niezależne od ACE drogi powstawania angiotensyny II. Tak więc w ludzkim mięśniu sercowym około 80% powstaje bez udziału ACE.

W nerkach zawartość angiotensyny II jest dwukrotnie większa niż zawartość jej substratu angiotensyny I, co wskazuje na przewagę alternatywnego tworzenia angiotensyny II bezpośrednio w tkankach narządu..

Receptory angiotensyny II

Główne skutki działania angiotensyny II wynikają z jej interakcji z określonymi receptorami komórkowymi. Obecnie zidentyfikowano kilka typów i podtypów receptorów angiotensyny: AT1, AT2, AT3 i AT4. U ludzi znaleziono tylko receptory AT1, - i AT2. Pierwszy typ receptora dzieli się na dwa podtypy - AT1A i AT1B. Wcześniej uważano, że podtypy AT1A i AT2B są dostępne tylko u zwierząt, ale teraz są identyfikowane u ludzi. Funkcje tych izoform nie są do końca jasne. Receptory AT1A dominują w komórkach mięśni gładkich naczyń, sercu, płucach, jajnikach i podwzgórzu. Przewaga receptorów AT1A w mięśniach gładkich naczyń wskazuje na ich rolę w procesach skurczu naczyń. Z uwagi na fakt, że receptory AT1B dominują w nadnerczach, macicy, przednim płacie przysadki mózgowej, można przypuszczać, że biorą udział w procesach regulacji hormonalnej. Zakłada się obecność AT1C, podtyp receptorów u gryzoni, ale ich dokładna lokalizacja nie została ustalona.

Wiadomo, że we wszystkich sercowo-naczyniowych i pozasercowych skutkach angiotensyny II pośredniczą głównie receptory AT1..

Występują w tkankach serca, wątroby, mózgu, nerkach, nadnerczach, macicy, komórkach śródbłonka i mięśni gładkich, fibroblastach, makrofagach, obwodowych nerwach współczulnych, w układzie przewodzenia serca.

Dużo mniej wiadomo o receptorach AT2 niż o receptorach AT1. Receptor AT2 został po raz pierwszy sklonowany w 1993 roku i ustalono jego lokalizację na chromosomie X. W organizmie osoby dorosłej receptory AT2 występują w dużych stężeniach w rdzeniu nadnerczy, w macicy i jajnikach; występują również w śródbłonku naczyniowym, sercu i różnych obszarach mózgu. W tkankach embrionalnych receptory AT2 są znacznie bardziej reprezentowane niż u dorosłych i dominują w nich. Wkrótce po urodzeniu receptor AT2 jest „wyłączany” i aktywowany w pewnych stanach patologicznych, takich jak niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca i uszkodzenie naczyń. Fakt, że receptory AT2 są najszerzej reprezentowane w tkankach płodu, a ich stężenie gwałtownie spada w pierwszych tygodniach po urodzeniu, wskazuje na ich rolę w procesach związanych ze wzrostem, różnicowaniem i rozwojem komórek..

Uważa się, że receptory AT2 pośredniczą w apoptozie - programowanej śmierci komórki, która jest naturalną konsekwencją procesów jej różnicowania i rozwoju. Z tego powodu stymulacja receptorów AT2 ma działanie antyproliferacyjne..

Receptory AT2 są uważane za fizjologiczną przeciwwagę dla receptorów AT1. Najwyraźniej kontrolują przerost za pośrednictwem receptorów AT1 lub innych czynników wzrostu, a także równoważą zwężający naczynia efekt stymulacji receptora AT1..

Uważa się, że głównym mechanizmem rozszerzenia naczyń krwionośnych po pobudzeniu receptorów AT2 jest tworzenie się tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyniowy..

Wpływ angiotensyny II

Serce

Działanie angiotensyny II na serce następuje zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio - poprzez wzrost aktywności współczulnej i stężenia aldosteronu we krwi, wzrost obciążenia następczego w wyniku skurczu naczyń. Bezpośrednim wpływem angiotensyny II na serce jest działanie inotropowe, a także nasilenie wzrostu kardiomiocytów i fibroblastów, co przyczynia się do przerostu mięśnia sercowego.

Angiotensyna II bierze udział w progresji niewydolności serca, powodując takie niekorzystne skutki, jak zwiększone obciążenie wstępne i następcze mięśnia sercowego w wyniku skurczu żył i zwężenia tętniczek, po którym następuje wzrost żylnego powrotu krwi do serca i wzrost ogólnoustrojowego oporu naczyniowego; zależne od aldosteronu zatrzymywanie płynów w organizmie, prowadzące do zwiększenia objętości krążącej krwi; aktywacja układu współczulno-nadnerczowego oraz stymulacja proliferacji i fibroelastozy w mięśniu sercowym.

Statki

Interakcja z AT, receptorami naczyniowymi, angiotensyna II ma działanie zwężające naczynia krwionośne, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Hipertrofia i hiperplazja komórek mięśni gładkich, nadprodukcja kolagenu przez ścianę naczyń krwionośnych, stymulacja syntezy endoteliny i inaktywacja zwiotczenia naczyń za pośrednictwem NO również przyczyniają się do wzrostu OPSS..

Obkurczające naczynia działanie angiotensyny II w różnych częściach łożyska naczyniowego nie jest takie samo. Najbardziej wyraźne zwężenie naczyń spowodowane jego wpływem na receptory AT, obserwuje się w naczyniach otrzewnej, nerek i skóry. Mniej znaczące działanie zwężające naczynia objawia się w naczyniach mózgu, płuc, serca i mięśni szkieletowych.

Nerka

Nerkowe działanie angiotensyny II odgrywa znaczącą rolę w regulacji ciśnienia krwi. Aktywacja receptorów AT1 w nerkach sprzyja zatrzymywaniu sodu, a tym samym zatrzymywaniu płynów w organizmie. Proces ten realizowany jest poprzez zwiększenie syntezy aldosteronu i bezpośrednie działanie angiotensyny II na proksymalną część zstępującego kanalika nefronowego..

Naczynia nerkowe, zwłaszcza tętniczki odprowadzające, są wyjątkowo wrażliwe na angiotensynę II. Angiotensyna II, zwiększając opór doprowadzających naczyń nerkowych, powoduje zmniejszenie przepływu osocza przez nerki i zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego, a zwężenie tętniczek odprowadzających przyczynia się do wzrostu ciśnienia kłębuszkowego i pojawienia się białkomoczu.

Miejscowe tworzenie angiotensyny II ma decydujący wpływ na regulację czynności nerek. Działa bezpośrednio na kanaliki nerkowe, zwiększając wchłanianie zwrotne Na +, przyczynia się do obkurczania komórek mezangialnych, co zmniejsza całkowitą powierzchnię kłębuszków.

System nerwowy

Skutki wpływu angiotensyny II na ośrodkowy układ nerwowy objawiają się reakcjami ośrodkowymi i obwodowymi. Działanie angiotensyny na struktury centralne powoduje wzrost ciśnienia krwi, stymuluje wydzielanie wazopresyny i hormonu adrenokortykotropowego. Aktywacja receptorów angiotensyny w obwodowym układzie nerwowym prowadzi do nasilenia neuroprzekaźnictwa współczulnego i zahamowania wychwytu zwrotnego noradrenaliny w zakończeniach nerwowych.

Innymi istotnymi efektami działania angiotensyny II są pobudzenie syntezy i uwalniania aldosteronu w kłębuszkowej strefie nadnerczy, udział w procesach zapalnych, miażdżycy i regeneracji. Wszystkie te reakcje odgrywają ważną rolę w patogenezie chorób układu sercowo-naczyniowego..

Leki blokujące receptor angiotensyny II

Od dawna podejmuje się próby uzyskania blokady układu renina-angiotensyna na poziomie receptorów. W 1972 r. Zsyntetyzowano peptyd, antagonistę angiotensyny II, saralazynę, ale nie znalazł on zastosowania terapeutycznego ze względu na krótki okres półtrwania, częściową aktywność agonistyczną i konieczność podawania dożylnego. Podstawą do stworzenia pierwszego niepeptydowego blokera receptorów angiotensyny były badania japońskich naukowców, którzy w 1982 roku uzyskali dane o zdolności pochodnych imidazolu do blokowania receptorów AT1. W 1988 roku grupa badaczy pod kierownictwem R. Timmermansa zsyntetyzowała losartan, niepeptydowy antagonista angiotensyny II, który stał się prototypem nowej grupy leków przeciwnadciśnieniowych. Używany w klinice od 1994 roku.

Następnie zsyntetyzowano szereg blokerów receptora AT1, ale obecnie tylko kilka leków znalazło zastosowanie kliniczne. Różnią się biodostępnością, poziomem wchłaniania, rozmieszczeniem w tkankach, szybkością eliminacji, obecnością lub brakiem aktywnych metabolitów..

Główne efekty blokerów receptora AT1

Działanie antagonistów angiotensyny II wynika z ich zdolności do wiązania się z określonymi receptorami tego ostatniego. Mając wysoką specyficzność i zapobiegając działaniu angiotensyny II na poziomie tkankowym, leki te zapewniają pełniejszą blokadę układu renina-angiotensyna w porównaniu z inhibitorami ACE. Przewagą blokerów receptora AT1 nad inhibitorami ACE jest również brak wzrostu poziomu kinin podczas ich stosowania. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych spowodowanych gromadzeniem się bradykininy, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy..

Zablokowanie receptorów AT1 przez antagonistów angiotensyny II prowadzi do zahamowania jej głównych efektów fizjologicznych:

  • zwężenie naczyń
  • synteza aldosteronu
  • uwalnianie katecholamin z nadnerczy i błon presynaptycznych
  • uwolnienie wazopresyny
  • spowolnienie procesu przerostu i proliferacji ściany naczynia i mięśnia sercowego

Efekty hemodynamiczne

Głównym efektem hemodynamicznym blokerów receptora AT1 jest rozszerzenie naczyń krwionośnych, a tym samym obniżenie ciśnienia krwi..

Skuteczność przeciwnadciśnieniowa leków zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna: u pacjentów z wysoką aktywnością reniny działają silniej.

Mechanizmy, poprzez które antagoniści angiotensyny II zmniejszają opór naczyniowy, są następujące:

  • zahamowanie zwężenia naczyń i przerostu ściany naczynia wywołanego przez angiotensynę II
  • zmniejszenie wchłaniania zwrotnego Na + w wyniku bezpośredniego działania angiotensyny II na kanaliki nerkowe oraz poprzez zmniejszenie uwalniania aldosteronu
  • eliminacja stymulacji współczulnej wywołanej angiotensyną II
  • regulacja odruchów baroreceptorowych poprzez hamowanie struktur układu renina-angiotensyna w tkance mózgowej
  • wzrost zawartości angiotensyny, która stymuluje syntezę prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne
  • zmniejszone uwalnianie wazopresyny
  • modulujący wpływ na śródbłonek naczyniowy
  • zwiększona produkcja tlenku azotu przez śródbłonek w wyniku aktywacji receptorów AT2 i receptorów bradykininy przez zwiększony poziom krążącej angiotensyny II

Wszystkie blokery receptora AT1 mają długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe, które utrzymuje się przez 24 godziny, objawia się po 2-4 tygodniach terapii i osiąga maksimum do 6-8 tygodnia leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Nie zakłócają jego normalnego rytmu dnia. Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że długotrwałe stosowanie blokerów receptora angiotensyny (przez 2 lata lub dłużej) nie powoduje powstania oporności na ich działanie. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora AT1 nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieści się ono w normalnym zakresie.

W porównaniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi z innych klas zauważono, że blokery receptora AT1, mające podobne działanie przeciwnadciśnieniowe, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów..

Działanie na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi podczas stosowania blokerów receptora AT1 nie towarzyszy wzrost częstości akcji serca. Może to być spowodowane zarówno spadkiem obwodowej aktywności współczulnej, jak i ośrodkowym działaniem leków w wyniku zahamowania aktywności połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna na poziomie struktur mózgowych.

Szczególne znaczenie ma blokada aktywności tego układu bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyniowej, co przyczynia się do regresji przerostu mięśnia sercowego i ściany naczyń. Blokery receptora AT1 nie tylko hamują czynniki wzrostu, w których działaniu pośredniczy aktywacja receptorów AT1, ale także działają na receptory AT2. Supresja receptorów AT1 nasila stymulację receptorów AT2 dzięki zwiększeniu zawartości angiotensyny II w osoczu krwi. Stymulacja receptorów AT2 spowalnia wzrost i hiperplazję mięśni gładkich naczyń i komórek śródbłonka, a także hamuje syntezę kolagenu przez fibroblasty.

Wpływ blokerów receptora AT1 na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej, a także miażdżycy u pacjentów z chorobą wieńcową. Badania eksperymentalne wykazały, że leki z tej klasy zwiększają rezerwę wieńcową. Wynika to z faktu, że wahania przepływu wieńcowego zależą od napięcia naczyń wieńcowych, rozkurczowego ciśnienia perfuzji, końcoworozkurczowego ciśnienia w LV - czynników modulowanych przez antagonistów angiotensyny II. Blokery receptora AT1 neutralizują również udział angiotensyny II w procesach miażdżycy, zmniejszając zmiany miażdżycowe naczyń serca.

Wpływ na nerki

Nerka jest narządem docelowym w nadciśnieniu tętniczym, na którego czynność istotnie wpływają blokery receptora AT1. Blokada receptorów AT1 w nerkach przyczynia się do zmniejszenia napięcia odprowadzających tętniczek i zwiększenia nerkowego przepływu osocza. W tym przypadku współczynnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się ani nie zwiększa.

Blokery receptora AT1, sprzyjające rozszerzaniu odprowadzających tętniczek nerkowych i obniżeniu ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego, a także hamujące nerkowe działanie angiotensyny II (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu, dysfunkcja komórek mezangium, aktywacja procesów stwardnienia kłębuszkowego), zapobiegają postępowi niewydolności nerek. Ze względu na wybiórczy spadek napięcia tętniczek odprowadzających, a co za tym idzie obniżenie ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego, leki te zmniejszają białkomocz u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową..

Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej blokery receptora AT1 mogą powodować wzrost stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek..

Blokada receptorów AT1 ma umiarkowane działanie natriuretyczne poprzez bezpośrednie hamowanie reabsorpcji sodu w kanaliku proksymalnym, jak również hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszone wchłanianie zwrotne sodu za pośrednictwem aldosteronu w kanaliku dystalnym przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Losartan, jedyny bloker receptora AT1, ma zależne od dawki działanie urykozuryczne. Efekt ten nie zależy od aktywności układu renina-angiotensyna i stosowania soli kuchennej. Jego mechanizm nie jest jeszcze całkowicie jasny..

System nerwowy

Blokery receptorów AT, spowalniają neurotransmisję, hamując obwodową aktywność współczulną poprzez blokowanie presynaptycznych receptorów adrenergicznych. W przypadku eksperymentalnego śródmózgowego podawania leków, ośrodkowe odpowiedzi współczulne są tłumione na poziomie jąder przykomorowych. W wyniku działania na ośrodkowy układ nerwowy zmniejsza się uwalnianie wazopresyny, zmniejsza się uczucie pragnienia.

Wskazania do stosowania blokerów receptora AT1 i skutki uboczne

Obecnie jedynym wskazaniem do stosowania blokerów receptora AT1 jest nadciśnienie. Możliwość ich stosowania u pacjentów z LVH, przewlekłą niewydolnością serca, nefropatią cukrzycową jest wyjaśniana w toku badań klinicznych.

Charakterystyczną cechą nowej klasy leków przeciwnadciśnieniowych jest dobra tolerancja porównywalna z placebo. Efekty uboczne przy ich stosowaniu obserwuje się znacznie rzadziej niż przy stosowaniu inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tego ostatniego, zastosowaniu antagonistów angiotensyny II nie towarzyszy kumulacja bradykininy i pojawienie się kaszlu. Obrzęk naczynioruchowy jest również znacznie mniej powszechny..

Podobnie jak inhibitory ACE, leki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu zależnym od reniny. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych nerek może dojść do pogorszenia czynności nerek. U pacjentów z CRF istnieje ryzyko wystąpienia hiperkaliemii z powodu zahamowania uwalniania aldosteronu podczas leczenia.

Stosowanie blokerów receptora AT1 w okresie ciąży jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń rozwojowych płodu i śmierci płodu.

Pomimo wspomnianych działań niepożądanych, blokery receptora AT1 są najlepiej tolerowaną grupą leków hipotensyjnych przez pacjentów z najmniejszą częstością występowania działań niepożądanych..

Antagoniści receptora AT1 są dobrze łączeni z prawie wszystkimi grupami leków przeciwnadciśnieniowych. Szczególnie skuteczne jest ich połączenie z diuretykami.

Losartan

Jest pierwszym niepeptydowym blokerem receptorów AT1, który stał się prototypem tej klasy leków przeciwnadciśnieniowych. Jest pochodną benzyloimidazolu, nie wykazuje działania agonistycznego w stosunku do receptorów AT1, które blokują 30 000 razy aktywniej niż receptory AT2. Okres półtrwania losartanu jest krótki - 1,5-2,5 h. Podczas pierwszego przejścia przez wątrobę losartan jest metabolizowany z utworzeniem aktywnego metabolitu EPX3174, który jest 15-30 razy bardziej aktywny niż losartan i ma dłuższy okres półtrwania - od 6 do 9 godzin. działanie biologiczne losartanu jest spowodowane tym metabolitem. Podobnie jak losartan, charakteryzuje się wysoką selektywnością względem receptorów AT1 i brakiem aktywności agonistycznej..

Biodostępność losartanu po podaniu doustnym wynosi tylko 33%. Jego wydalanie odbywa się z żółcią (65%) i moczem (35%). Upośledzona czynność nerek nieznacznie wpływa na farmakokinetykę leku, natomiast przy zaburzeniach czynności wątroby klirens obu substancji czynnych zmniejsza się, a ich stężenie we krwi wzrasta.

Niektórzy autorzy uważają, że zwiększenie dawki leku powyżej 50 mg dziennie nie daje dodatkowego efektu hipotensyjnego, podczas gdy inni obserwowali bardziej znaczący spadek ciśnienia krwi po zwiększeniu dawki do 100 mg / dobę. Dalszy wzrost dawki nie prowadzi do zwiększenia skuteczności leku.

Wielkie nadzieje wiązano ze stosowaniem losartanu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Podstawą były dane z badania ELITE (1997), w którym terapia losartanem (50 mg / dobę) przez 48 tygodni zmniejszyła ryzyko zgonu o 46% u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, w porównaniu z kaptoprylem podawanym po 50 mg 3 razy dziennie. Ponieważ badanie to przeprowadzono na stosunkowo niewielkim kontyngencie (722) pacjentów, podjęto większe badanie ELITE II (1992), w którym wzięło udział 3152 pacjentów. Celem było zbadanie wpływu losartanu na rokowanie pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Jednak wyniki tego badania nie potwierdziły optymistycznej prognozy - śmiertelność pacjentów leczonych kaptoprylem i losartanem była prawie taka sama..

Irbesartan

Irbesartan jest wysoce swoistym blokerem receptora AT1. Pod względem budowy chemicznej należy do pochodnych imidazolu. Ma wysokie powinowactwo do receptorów AT1, 10 razy większe niż losartan w selektywności.

Porównując przeciwnadciśnieniowe działanie irbesartanu w dawce 150-300 mg / dobę i losartanu w dawce 50-100 mg / dobę, zauważono, że 24 godziny po podaniu irbesartan zmniejszał DBP bardziej niż losartan. Po 4 tygodniach terapii zwiększ dawkę, aby osiągnąć docelowy poziom DBP (Telmisartan

Telmisartan ma działanie hamujące na receptory AT1, 6 razy silniejsze niż losartan. Jest lekiem lipofilnym, dzięki czemu dobrze przenika do tkanek.

Porównanie przeciwnadciśnieniowej skuteczności telmisartanu z innymi nowoczesnymi lekami pokazuje, że nie jest on gorszy od żadnego z nich..

Działanie telmisartanu zależy od dawki. Zwiększeniu dawki dobowej z 20 mg do 80 mg towarzyszy dwukrotny wzrost wpływu na SBP, a także bardziej znaczący spadek DBP. Zwiększenie dawki powyżej 80 mg na dobę nie powoduje dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi.

Walsartan

Trwały spadek SBP i DBP występuje po 2-4 tygodniach regularnego stosowania, podobnie jak inne blokery receptora AT1. Wzrost efektu obserwuje się po 8 tygodniach. Codzienne monitorowanie ciśnienia krwi wskazuje, że walsartan nie narusza normalnego rytmu dobowego, a wskaźnik T / P wynosi według różnych źródeł 60-68%. Skuteczność jest niezależna od płci, wieku i rasy. Walsartan nie jest gorszy pod względem skuteczności przeciwnadciśnieniowej niż amlodypina, hydrochlorotiazyd i lizynopryl, przewyższając je tolerancją..

W badaniu VALUE, które rozpoczęto w 1999 roku i obejmującym 14 400 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z 31 krajów, porównawcza ocena skuteczności działania walsartanu i amlodypiny na punkty końcowe pozwoli zdecydować, czy mają oni przewagę we wpływie na ryzyko, podobnie jak w przypadku stosunkowo nowych leków. rozwój powikłań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z lekami moczopędnymi i beta-blokerami.

Blokery receptora angiotensyny II

Główne wskazania:

  • Nadciśnienie
  • Przewlekła niewydolność serca

Najczęstsze działania niepożądane: zawroty głowy, zmęczenie, nadmierny spadek ciśnienia krwi (głównie w połączeniu z diuretykami).

Główne przeciwwskazania: ciąża, karmienie piersią, indywidualna nietolerancja.

Właściwości: blokery receptorów angiotensyny II - jednej z najnowszych i najnowocześniejszych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Pod względem mechanizmu działania są podobne do inhibitorów ACE i zapobiegają interakcji silnie zwężającej naczynia krwionośne angiotensyny II z komórkami naszego organizmu.

Ponieważ angiotensyna nie może działać, naczynia nie zwężają się, a ciśnienie krwi nie rośnie. Ta grupa leków jest dobrze tolerowana i ma niewiele skutków ubocznych. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II działają długotrwale, efekt obniżenia ciśnienia krwi utrzymuje się do 24 godzin. Z reguły podczas przyjmowania leków z tej grupy poziom ciśnienia krwi nie spada, jeśli mieści się w normalnym zakresie..

Ważne informacje dla pacjenta:

Nie należy spodziewać się natychmiastowego działania hipotensyjnego od blokerów receptora angiotensyny II. Utrzymujący się spadek ciśnienia krwi pojawia się po 2-4 tygodniach leczenia i nasila się po 6-8 tygodniach terapii.

Schemat leczenia tymi lekami powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza. Podpowie jakie leki dodatkowo stosować w okresie adaptacji organizmu do blokerów receptora angiotensyny II.

Nazwa handlowa lekuZakres cen (Rosja, rub.)Cechy leku, które są ważne dla pacjenta
Substancja czynna: Losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Jeden z najczęściej stosowanych i najlepiej przebadanych leków z tej grupy. Usuwa kwas moczowy z organizmu, dlatego doskonale nadaje się dla osób, u których nadciśnienie tętnicze łączy się ze zwiększonym poziomem kwasu moczowego we krwi i dną. Posiada zdolność zachowania funkcji nerek, w tym u pacjentów z cukrzycą. Może poprawiać pamięć i pozytywnie wpływać na męską potencję. Często stosowany w połączeniu z diuretykami.
Składnik aktywny: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Ma dodatkowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, dlatego lek ma dość silne działanie hipotensyjne.
Substancja czynna: kandesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Ma wyraźny i bardzo długotrwały efekt, który utrzymuje się przez dzień lub dłużej. Przy regularnym stosowaniu działa ochronnie na nerki i zapobiega rozwojowi udaru.
Substancja czynna: telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Dobrze przebadany lek, który chroni nerki pacjentów z cukrzycą i zapobiega rozwojowi powikłań nadciśnienia, takich jak zawały serca i udary.
Substancja czynna: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Nowoczesny lek, który ma zalety w przypadkach, gdy nadciśnienie łączy się z przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą.
Substancja czynna: walsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Dobrze nadaje się dla pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego. Zaleca się ostrożne stosowanie leku kierowcom pojazdów i osobom, których zawód wymaga zwiększonej koncentracji uwagi..

Pamiętaj, że samoleczenie zagraża życiu, skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania porady dotyczącej stosowania jakichkolwiek leków.

Blokery receptora angiotensyny: lista najlepszych leków i mechanizm ich działania

Za utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi w organizmie odpowiada układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Reguluje ilość krwi pompowanej przez mięsień sercowy. Dlatego, gdy wskaźniki ciśnienia krwi odbiegają od normy, często stosuje się leki farmakologiczne, które wpływają na ten złożony łańcuch reakcji biochemicznych.

Leki te obejmują grupę powszechną w kardiologii i terapii - blokery receptora angiotensyny. Przyjmowanie tabletek tego typu pozwala szybko obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć obciążenie serca i zapobiec groźnym konsekwencjom zdrowotnym.

Rola angiotensyny w lekach

Aby zrozumieć zasadę tworzenia wskaźników ciśnienia krwi i metod wpływania na nie, należy rozważyć, jakie substancje są zaangażowane w ten proces. Ciało nieustannie wytwarza hormony i enzymy. Trzy z nich wpływają na objętość osocza w naczyniach. Są to renina, aldosteron i angiotensyna.

Kiedy krew dostaje się do nerek pod wpływem reniny, specjalne białko, angiotensynogen, przekształca się w angiotensynę 1. Związek ten nie odgrywa roli w tworzeniu się ciśnienia krwi. Przy udziale enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest przekształcana do angiotensyny 2, która ma właściwości zwężające naczynia krwionośne. Ponadto związek ten stymuluje produkcję aldosteronu, który prowokuje aktywne uwalnianie potasu z organizmu, gromadzenie sodu. Wszystko to prowadzi do utraty elastyczności naczyń, zmniejszenia zdolności przeciwstawiania się podwyższonemu ciśnieniu we krwi, rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Ze względu na ciągłe niekontrolowane działanie angiotensyny II w organizmie zaczynają zachodzić zmiany patologiczne. Prowadzi to do przerostu lewej komory, nieprawidłowego rytmu serca, pogrubienia ścian naczyń.

Ważne: blokery receptora angiotensyny (ARB) przerywają łańcuch reakcji biochemicznych, zmniejszając wrażliwość organizmu na zwężające naczynia krwionośne działanie angiotensyny 2.

Mechanizm działania antagonistów

Blokery receptora angiotensyny to duża grupa farmakologiczna leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego i innych patologii układu sercowo-naczyniowego oraz ich następstw..

Leki z tej kategorii hamują działanie receptorów wrażliwych na angiotensynę 2. Ta właściwość nie pozwala na obkurczanie się naczyń, a tym samym na podwyższenie ciśnienia krwi. Hamują również procesy mediacyjne w współczulnym układzie nerwowym, co umożliwia obniżenie poziomu wydzielanej noradrenaliny. Ten hormon stymuluje wzrost ciśnienia krwi.

Organoprotekcyjne właściwości ARB pomagają zmniejszyć obciążenie narządów docelowych, zapobiegając powikłaniom ze strony serca i nerek.

Klasyfikacja

ARB są podzielone na grupy w zależności od składników aktywnych, które je tworzą..

Klasyfikacja chemiczna:

  • pochodne bifenylotetrazoliny,
  • związki bifenylowe inne niż tetrazolowe,
  • związki nie-tetrazolowe z szeregu niefenylowego.

ARB różnią się także aktywnością farmakologiczną. Istnieją dwie grupy:

  • Leki działające bezpośrednio. Ma działanie, które objawia się natychmiast, gdy lek dostanie się do organizmu,
  • Proleki. Grupa ta charakteryzuje się brakiem samodzielnej aktywności. Po zażyciu takich leków substancje czynne dostają się do wątroby, gdzie pod wpływem jej enzymów ulegają przemianie. Dopiero po tym pojawia się efekt terapeutyczny..

Cechy grupy leków

ARB mogą powodować trwały spadek ciśnienia krwi po 2-6 tygodniach, jeśli są przyjmowane regularnie zgodnie z zaleceniami lekarza. W tym czasie organizm dostosowuje się, rozwija się ochronna reakcja hormonów w celu zmniejszenia objętości osocza we krwi. Dzięki temu naczynia nie zwężają się, a ciśnienie pozostaje w normie wieku.

Po jednorazowym użyciu w ciągu pierwszych godzin następuje stopniowy spadek ciśnienia krwi. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Dzięki temu pacjent może przyjmować tabletki przepisane przez lekarza prowadzącego tylko raz na 24 godziny..

Antagoniści receptora angiotensyny 2 są przyjmowani o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków. Mają również taki sam efekt terapeutyczny u pacjentów w różnych grupach wiekowych i płci..

W leczeniu umiarkowanego i ciężkiego nadciśnienia tętniczego zaleca się łączenie ich z tiazydowymi lekami moczopędnymi. W ten sposób wskaźniki ciśnienia krwi maleją szybko i przez długi czas. Aby nie obciążać przewodu pokarmowego przyjmowaniem dodatkowych leków oraz dla wygody pacjentów stworzono skojarzone leki przeciwnadciśnieniowe. Zawierają antagonistów receptora angiotensyny i hydrochlorotiazyd.

Przeciwwskazania

ARB wypadają korzystnie w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi z małą listą ograniczeń stosowania.

Ze względu na brak pełnych badań klinicznych i laboratoryjnych z zakresu pediatrii, ARB nie mogą być stosowane w leczeniu dzieci poniżej 18 roku życia..

Substancje czynne mogą przenikać przez barierę łożyskową. Z tego powodu nie zaleca się ich stosowania w czasie ciąży. Udowodniono negatywny wpływ ARB na płód, który prowadzi do ciężkich patologii, upośledzonego rozwoju wewnątrzmacicznego i śmierci. Możliwa niewydolność nerek, obrzęk mózgu, niedociśnienie.

Kobiety karmiące piersią nie mogą przyjmować leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych w mleku matki stwierdzono wysokie stężenia substancji czynnych i produktów ich półtrwania.

Leki są przepisywane pod nadzorem lekarza prowadzącego pacjentom z zaburzeniami równowagi sodu w organizmie lub regularnie poddawanym hemodializie.

Ważne! Chociaż blokery są sprzedawane w aptece bez recepty, nie zaleca się ich samodzielnego przyjmowania. Przed rozpoczęciem leczenia musisz zostać zbadany.

Skuteczne ARB

Każdy z leków ma inny składnik aktywny i farmakokinetykę. Dawkowanie leku i czas trwania leczenia powinny być wybrane dla każdego pacjenta wyłącznie przez lekarza, w oparciu o charakterystykę zdrowia, współistniejące patologie, wiek.

Lista leków, które sprawdziły się w medycynie:

  • Blockchain. Dobrze tolerowany przez pacjentów. Wspomaga usuwanie nadmiaru kwasu moczowego z organizmu, chroni nerki przed działaniem wysokiego ciśnienia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. Jest stosowany w połączeniu z diuretykami. Poprawia krążenie krwi w naczyniach mózgu, pomaga w normalizacji procesów metabolicznych, stymuluje pamięć. Cena - około 400 rubli,
  • Teveten. Skutecznie obniża ciśnienie krwi bez wpływu na tętno, poziom cukru i trójglicerydów w osoczu. Poprawia krążenie krwi w nerkach. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami konwertazy angiotensyny u pacjentów z nefropatią. Przeciwwskazania: ciąża i okres karmienia piersią, indywidualna nietolerancja składników leku, zwężenie tętnicy nerkowej. Cena - 1500-2000 rubli,
  • Irbesartan. Wchłania się z przewodu pokarmowego w ciągu pierwszej godziny. Osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Stosowany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego patologicznymi procesami w nerkach. Zatwierdzony do leczenia chorych na cukrzycę typu II. W ciężkim nadciśnieniu dopuszczalne jest łączenie z blokerami kanału wapniowego, beta-blokerami i diuretykami. W takim przypadku działanie hipotensyjne wszystkich leków wzrasta.,
  • Atak i. Tabletki zawierają 8 lub 16 mg substancji czynnej - kandesartanu. Efekt terapeutyczny pojawia się w kilka godzin po pierwszej dawce, utrzymuje się dzień. Nie zmienia tętna. Dużym plusem leku jest to, że nie powoduje objawów odstawienia. Zgodnie z wynikami badań Atakand zmniejsza liczbę powikłań w postaci niewydolności serca, poprawia funkcję kurczliwą lewej komory. Odnosi się do grupy proleków, które zaczynają działać po przemianie substancji czynnych w wątrobie. Cena - 1500-2800 rubli,
  • Losartan. Syntetyczny bloker receptorów angiotensyny 2, szeroko rozpowszechniony wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Lek jest wydalany z żółcią i moczem. Wpływ losartanu na osoby w podeszłym wieku nie różni się, dlatego często jest stosowany w ich leczeniu. Nadaje się do terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego powikłanego patologiami układu sercowo-naczyniowego, nerek, cukrzycy. Działa organoprotekcyjnie na narządy docelowe. Pod nadzorem lekarza dopuszcza się stosowanie u dzieci powyżej 12 roku życia, ściśle przestrzegając instrukcji. Cena - 100-500 rubli, w zależności od liczby tabletek w opakowaniu,
  • Mikardis. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego ma właściwości organoprotekcyjne. Chroni serce przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi, łagodzi stres, zapobiega rozwojowi powikłań. Zmniejsza ryzyko śmiertelności z powodu patologii sercowo-naczyniowych u starszych pacjentów. Przeciwwskazania: zaburzenia dróg żółciowych, dzieci poniżej 18 roku życia, kobiety w ciąży i karmiące. Cena - 1700-2300 rubli,

Ważny! Nadciśnienie tętnicze jest niebezpieczną chorobą wymagającą kompleksowego i szybkiego leczenia. Blokery receptora angiotensyny skutecznie pomagają obniżyć ciśnienie krwi przy minimalnych skutkach ubocznych i przeciwwskazaniach.

  • Cardosal. Zawiera silny składnik przeciwnadciśnieniowy - olmesartan. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Przy regularnym stosowaniu daje stabilny efekt w ciągu 6-8 tygodni. Nie ma zespołu odstawienia. Szybko rozluźnia naczynia krwionośne, poprawia krążenie i zapobiega krwotokom mózgowym. Cena - około 1000 rubli,
  • Lorista. Syntetyczny antagonista, który skutecznie blokuje receptory angiotensyny. Po 2-3 godzinach osiąga maksymalne stężenie we krwi i zaczyna działać. Jest wydalany z moczem. Dobrze tolerowany przez pacjentów powyżej 60 roku życia, z powikłaniami ze strony układu moczowego, cukrzycą. Przyjmowanie leku jest uważane za profilaktyczne, aby zapobiec udarom mózgu i zawałowi mięśnia sercowego..

Lista leków będących antagonistami receptora angiotensyny 2

Blokery receptora angiotensyny 2, czyli sartany, to farmakologiczna grupa leków, które są najczęściej stosowane w medycynie do leczenia nadciśnienia i stabilizacji wysokiego ciśnienia krwi. W większości przypadków lekarze przepisują pacjentom blokery receptora angiotensyny II w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi..

Mechanizm działania i efekty terapeutyczne

Mechanizm działania blokerów receptora angiotensyny (ARB) polega na zdolności tej grupy leków do hamowania stopnia aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odpowiada za objętość krwi krążącej w organizmie człowieka i ciśnienie krwi..

Antagoniści receptora angiotensyny charakteryzują się następującymi działaniami terapeutycznymi:

  • Działanie rozszerzające naczynia;
  • Spadek poziomu pobudzającej aktywności ośrodkowego układu nerwowego;
  • Zapobieganie patologicznym zmianom w strukturze mięśnia sercowego, ścianach naczyń;
  • Tłumienie procesów produkcji hormonów, reniny, aldosteronu, adrenaliny, które przyczyniają się do zwężenia naczyń krwionośnych i wzrostu ciśnienia krwi;
  • Zmniejszone napięcie naczyniowe;
  • Spadek wskaźników przerostu mięśnia sercowego;
  • Poprawa funkcji mięśnia sercowego.

Antagoniści receptorów angiotensyny 2 pomagają uniknąć takich zagrażających życiu powikłań charakterystycznych dla nadciśnienia, jak zawały serca, udary, przewlekła niewydolność serca, miażdżyca. Korzystnie wpływają na stan i funkcjonowanie aparatu nerkowego.

ARB są często przepisywane pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i nietolerancją inhibitorów ACE.

Klasyfikacja ARB

Inhibitory receptora angiotensyny 2 różnią się pod względem aktywności farmakologicznej, budowy strukturalnej, charakterystyki interakcji lekowych.

Istnieje pewna klasyfikacja tej grupy leków, przedstawiona w formie tabeli..

Cechy klasyfikacji
Nazwy leków
Mechanizm interakcji farmakologicznejKonkurencyjne lub konkurencyjneOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Skład chemicznyZwiązki nieheterocykliczne, pochodne niefenylowe lub bifenylotetrazoloweWalsartan, kandesartan, ilbesartan, losartan
Poziom aktywności terapeutycznejAktywne leki i prolekiAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Efekty metaboliczne

Preparaty będące inhibitorami receptorów angiotensynowych charakteryzują się obecnością właściwości urykozurycznych, które przyczyniają się do przyspieszonego wydalania kwasu moczowego z organizmu pacjenta za pomocą aparatu nerkowego wraz z moczem.

Dzięki tej jakości ARB znacznie zwiększają skuteczność leków moczopędnych..

Następujące efekty metaboliczne są również charakterystyczne dla antagonistów receptora angiotensyny 2:

  1. Właściwości przeciwzapalne;
  2. Spadek wskaźników zawartości kwasów tłuszczowych w organizmie;
  3. Zmniejszone poziomy trójglicerydów.

Sartany zwiększają wrażliwość struktur tkanek obwodowych na działanie insuliny na poziomie komórkowym, co wynika z ich właściwości sympatykolitycznych, rozszerzania naczyń krwionośnych.

Z tego powodu ta grupa leków jest stosowana w medycynie, w celu zapobiegania cukrzycy i dalszemu rozwojowi procesu patologicznego..

Charakterystyka farmakokinetyczna leków

Blokery receptora angiotensyny mają dobrą biodostępność, szybkie działanie i przedłużone działanie hipotensyjne. ARB mają bezpośredni wpływ na układy regulacyjne organizmu człowieka, które są odpowiedzialne za rozwój i progresję chorób serca oraz wzrost ciśnienia krwi. Zaleca się pić tabletki raz dziennie..

Maksymalne stężenie substancji czynnych we krwi obserwuje się po pół godzinie do 4 godzin od momentu przyjęcia leku.

Wydalane z organizmu głównie za pomocą wątroby (w postaci metabolitów) oraz częściowo przez aparat nerkowy, dzięki czemu dopuszcza się je do stosowania u pacjentów ze stwierdzoną dysfunkcją nerek.

Okres półtrwania, w zależności od rodzaju leku, wynosi od 5 godzin do dnia..

Wskazania i przeciwwskazania

Eksperci zalecają pacjentom przyjmowanie leków - inhibitorów receptora angiotensyny II przy następujących wskazaniach klinicznych:

  • Nadciśnienie tętnicze;
  • Dysfunkcja lewej komory o charakterze skurczowym;
  • Niewydolność serca w postaci przewlekłej;
  • Choroba hipertoniczna;
  • Przerost lewej komory serca;
  • Historia pacjenta z niedawnym zawałem mięśnia sercowego;
  • Cukrzyca z towarzyszącą funkcją ochronną nerek.

W przypadku patologii serca, nadciśnienia, ARB pomagają znacznie zmniejszyć prawdopodobieństwo upośledzenia krążenia krwi w mózgu, prowadzącego do udaru.

U pacjentów ze zdiagnozowaną cukrzycą blokery receptora angiotensyny pozwalają uniknąć rozwoju patologii i dysfunkcji aparatu nerkowego.

Stosowanie blokerów receptora angiotensyny jest surowo zabronione w następujących przypadkach:

  • Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej;
  • Indywidualna nietolerancja i nadwrażliwość na substancje zawarte w preparatach;
  • Choroba hipotoniczna (stale niskie ciśnienie krwi);
  • Mały wiek pacjenta;
  • Ciąża;
  • Karmienie piersią;
  • Zwężenie tętnicy jednej nerki.

ARB są przepisywane z dużą ostrożnością pacjentom z hiperkaliemią, chorobą niedokrwienną, cholestazą, wrzodami żołądkowo-jelitowymi, zwężeniem zastawki mitralnej lub aortalnej..

Działania niepożądane

Antagoniści receptora angiotensyny II są uważani za jedne z najbezpieczniejszych leków przeciwnadciśnieniowych. Jednak podczas leczenia tymi lekami mogą pojawić się następujące działania niepożądane:

  • Bóle głowy;
  • Duszność;
  • Swędząca skóra;
  • Biegunka;
  • Wysypka na skórze o charakterze alergicznym;
  • Nudności;
  • Bolesne odczucia zlokalizowane w jamie brzusznej;
  • Zawroty głowy;
  • Obrzęk.

W przypadku przekroczenia zalecanych dawek leku lub w połączeniu z lekami moczopędnymi istnieje możliwość nadmiernego spadku ciśnienia krwi, przełomu hipotonicznego.

U pacjentów ze zdiagnozowaną dysfunkcją nerek, zwężeniem tętnicy nerkowej, ARB mogą powodować rozwój hiperkaliemii, która jest eliminowana poprzez dostosowanie dobowej dawki leku.

Zgodność farmakologiczna

Leki blokujące receptory angiotensyny dobrze działają z digoksyną, farfaminą, lekami moczopędnymi.

Połączenie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami sympatykomimetycznymi, estrogenami, znacznie zmniejsza hipotensyjne działanie ARB.

Jednoczesne stosowanie blokerów receptora angiotensyny z większością leków moczopędnych, przeciwnadciśnieniowych może wywołać gwałtowny spadek ciśnienia krwi, rozwój kryzysu hipotonicznego, niedociśnienie tętnicze.

Łączenie ARB z lekami zawierającymi potas i diuretykami oszczędzającymi potas prowadzi do hiperkaliemii.

Podczas stosowania blokerów receptora angiotensyny 2 z lekiem Digoksyna należy pamiętać, że takie połączenie zwiększa stężenie substancji czynnych leków we krwi, dlatego konieczne jest dostosowanie dawkowania.

W przeciwieństwie do tego warfaryna obniża poziomy ARB i sugeruje wyższe dawki antagonistów receptora angiotensyny II.

Blokery receptora angiotensyny są niezgodne z napojami alkoholowymi i lekami zawierającymi alkohol.

Pomimo tego, że inhibitory receptora angiotensyny 2 są często stosowane jako jeden ze składników złożonej terapii, tylko wykwalifikowany specjalista powinien wybrać kombinację leków, ich dawkowanie, schemat dawkowania, czas trwania kursu terapeutycznego, biorąc pod uwagę wszystkie cechy konkretnego przypadku klinicznego.!

Lista niezbędnych leków (nazwy handlowe)

Na współczesnym rynku farmaceutycznym dostępna jest szeroka gama antagonistów receptora angiotensyny II. Zwracamy uwagę na listę najpopularniejszych i najskuteczniejszych leków należących do tej grupy farmakologicznej:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nie nadaje się do leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy przeszli operację przeszczepienia nerki;
  • Telmisartan (tabletki Mikardis, Telsartan) - działa ochronnie na nerki, zapobiega rozwojowi incydentów naczyniowo-mózgowych prowadzących do udaru;
  • Kandesartan (Xarten, Angiakand) jest skutecznym lekiem wpływającym na ośrodkowy układ nerwowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdu;
  • Walsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - skuteczny w leczeniu pacjentów po zawale mięśnia sercowego;
  • najpopularniejszym lekiem jest Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens), charakteryzujący się dodatkowymi właściwościami urykozurycznymi.

Blokery receptora angiotensyny 2 są skutecznymi lekami normalizującymi ciśnienie krwi, leczącymi nadciśnienie. Pomimo niewielkiego zakresu przeciwwskazań i możliwych działań niepożądanych, leki ARB należy przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza!

Top