Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
L-Thyroxin Berlin-Chemie
2 Krtań
Dlaczego męskie hormony są podwyższone u kobiet i co robić
3 Przysadka mózgowa
Jak używać lancetu do pobierania krwi?
4 Jod
Jaka jest norma FSH u kobiet i na co wskazuje zmiana jego poziomu??
5 Testy
Przygotowanie do testów hormonalnych
Image
Główny // Testy

Angiotensyna


Angiotensyna jest hormonem przekształcanym z globuliny surowicy będącej prekursorem, syntetyzowanej w wątrobie. Angiotensyna jest niezwykle ważna dla hormonalnego układu renina-angiotensyna - układu odpowiedzialnego za objętość i ciśnienie krwi w organizmie człowieka.

Substancja angiotensynogen należy do klasy globulin, składa się z ponad 400 aminokwasów. Jego produkcja i uwalnianie do krwi jest stale wytwarzane przez wątrobę. Poziom angiotensyny może wzrosnąć pod wpływem angiotensyny II, hormonu tarczycy, estrogenu, kortykosteroidów osoczowych. Kiedy ciśnienie krwi spada, działa stymulująco na produkcję reniny, uwalniając ją do krwi. Proces ten uruchamia syntezę angiotensyny.

Angiotensyna I i angiotensyna II

Pod wpływem reniny z angiotensynogenu powstaje następująca substancja - angiotensyna I. Substancja ta nie wykazuje żadnej aktywności biologicznej, jej główną rolą jest bycie prekursorem angiotensyny II. Ostatni hormon jest już aktywny: zapewnia syntezę aldosteronu, obkurcza naczynia krwionośne. Na ten system celują leki obniżające ciśnienie krwi, a także wiele środków hamujących, które zmniejszają stężenie angiotensyny II..

Rola angiotensyny w organizmie

Ta substancja silnie zwęża naczynia krwionośne. Oznacza to, że zwęża żyły i tętnice, co z kolei prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Ta aktywność wynika z wiązań chemicznych, które powstają, gdy hormon oddziałuje ze specjalnym receptorem. Wśród funkcji związanych z układem sercowo-naczyniowym można wyróżnić agregację płytek krwi, regulację adhezji oraz działanie prozakrzepowe. Hormon ten odpowiada za uczucie pragnienia powstające w naszym organizmie. Powoduje zwiększenie wydzielania wazopresyny w komórkach neurosekrecyjnych w części mózgu, takiej jak podwzgórze, a także wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego w przysadce mózgowej. Powoduje to szybkie uwalnianie noradrenaliny. Hormon aldosteron, wydzielany przez nadnercza, jest uwalniany do krwiobiegu właśnie dzięki angiotensynie. Odgrywa ważną rolę w utrzymaniu równowagi elektrolitowej i wodnej, hemodynamice nerek. Zatrzymywanie sodu przez tę substancję wynika z jej zdolności do działania na kanaliki proksymalne. Na ogół jest w stanie katalizować odpowiedź przesączania kłębuszkowego poprzez zwiększenie ciśnienia nerkowego i zwężenie tętniczek odprowadzających nerkowych..

Aby określić poziom tego hormonu we krwi, wykonuje się rutynowe badanie krwi, jak każdy inny hormon. Jej nadmiar może świadczyć o zwiększonym stężeniu estrogenu, obserwowanym podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, aw okresie ciąży po binnefrektomii może być objawem choroby Itsenko-Cushinga. Obniżone poziomy angiotensyny obserwuje się przy niedoborze glukokortykoidów, na przykład przy chorobach wątroby, chorobie Addisona.

Wykształcenie: Absolwentka Wydziału Chirurgii Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Witebsku. Na uczelni przewodniczył Radzie Studenckiego Koła Naukowego. Dalsze kształcenie w 2010 roku - w specjalności „Onkologia” oraz w 2011 roku - w specjalności „Mammologia, wizualne formy onkologii”.

Doświadczenie zawodowe: Praca w sieci medycyny ogólnej przez 3 lata jako chirurg (szpital pogotowia ratunkowego w Witebsku, Liozno CRH) oraz w niepełnym wymiarze godzin jako regionalny onkolog i traumatolog. W ciągu roku pracować jako przedstawiciel farmaceutyczny w firmie „Rubicon”.

Przedstawił 3 propozycje racjonalizacyjne na temat "Optymalizacja antybiotykoterapii w zależności od składu gatunkowego mikroflory", 2 prace zdobyły nagrody w republikańskim konkursie - przegląd prac naukowych studentów (kategoria 1 i 3).

Angiotensyna: funkcje hormonów, blokery receptorów, synteza

Angiotensyna jest hormonem peptydowym, który powoduje wzrost ciśnienia krwi poprzez zwężenie naczyń krwionośnych.

W organizmie ludzkim angiotensyna pełni następujące funkcje:

  • wywołuje skurcz obwodowych naczyń krwionośnych;
  • stymuluje produkcję i wydzielanie aldosteronu w korze nadnerczy;
  • obkurcza naczynia w nerkach, zmniejszając w ten sposób przepływ krwi, powodując zmniejszenie filtracji kłębuszkowej;
  • wpływa na ośrodkowy układ nerwowy poprzez zwiększenie produkcji hormonu antydiuretycznego lub wazopresyny.

Hormon działa przez bardzo krótki czas (kilka minut), następnie ulega zniszczeniu i powstają nieaktywne enzymy.

Blokery receptora angiotensyny

Blokery angiotensyny 2 (antagoniści angiotensyny 2) obejmują leki obniżające ciśnienie krwi. Istnieją następujące grupy leków, które wpływają na poziom hormonu w organizmie:

  • inhibitory tworzenia angiotensyny;
  • inhibitory syntezy reniny;
  • inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę.

Leki te oddziałują z receptorami angiotensyny, wpływają na pracę układu renina-angiotensyna-aldosteron, powodując stopniowe lub gwałtowne obniżenie ciśnienia krwi.

Substancje czynne dostające się do organizmu człowieka blokują receptory AT, dzięki czemu eliminowany jest ich niekorzystny wpływ na napięcie naczyniowe, a wysokie ciśnienie krwi wraca do normy.

Podczas przyjmowania leków z tej grupy często występują następujące skutki uboczne:

  • bół głowy;
  • zawroty głowy;
  • bezsenność;
  • kaszel;
  • przekrwienie błony śluzowej nosa;
  • zmiany w zatokach szczękowych;
  • ból brzucha, klatki piersiowej, nóg;
  • nudności;
  • bębnica;
  • słabe mięśnie;
  • zwiększone zmęczenie.

Rzadziej u pacjentów przyjmujących leki z tej grupy rozwija się anemia, reakcje anafilaktyczne, pokrzywka, zaburzenia widzenia, zapalenie gardła, zapalenie krtani, krwawienia z nosa, zaparcia, zapalenie żołądka, zapalenie skóry, suchość skóry, łysienie. Czasami leki mogą prowadzić do zaburzeń psychicznych, które objawiają się zaburzeniami snu, koszmarami, lękiem, dezorientacją, depresją.

Jeśli poziom angiotensyny 2 w organizmie wzrasta przez długi czas, to zwiększa się liczba włókien kolagenowych, w wyniku czego dochodzi do przerostu komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych.

Przeciwwskazaniami do terapii są następujące choroby i / lub stany:

  • ciężka niewydolność wątroby;
  • stan po przeszczepie nerki;
  • Ciąża i laktacja;
  • indywidualna nietolerancja składników.

Lek na obniżenie ciśnienia tętniczego, dawkowanie, czas trwania leczenia i schemat powinien zostać przepisany przez lekarza po osobistej konsultacji.

Synteza hormonów

Produkcja angiotensyny 1 pochodzi z angiotensynogenu, który z kolei jest syntetyzowany przez wątrobę. Substancja ta jest białkiem z klasy globulin spokrewnionych z serpinami. Renina (enzym proteolityczny) wpływa na angiotensynogen. Nie ma właściwości presyjnych, ale bierze aktywny udział w regulacji ciśnienia krwi.

Angiotensyna 1 nie wykazuje działania wazopresyjnego. Jest szybko przekształcana do angiotensyny 2 w wyniku usunięcia końcowych reszt C-końcowych. Proces ten jest stymulowany przez enzymy konwertujące angiotensynę, które znajdują się we wszystkich tkankach organizmu, ale większość z nich znajduje się w płucach. Angiotensyna 2 jest jednym z najsilniejszych ze wszystkich czynników presyjnych. Na jej produkcję wpływa również tonina, chymaza, katepsyna G (ten szlak jest uważany za alternatywny). W przyszłości rozszczepiana jest również angiotensyna 2, z utworzeniem angiotensyny 3 i 4.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron to kompleks hormonów, które regulują ciśnienie i objętość krwi. Początkowo preprorenina jest wytwarzana w nerkach. Następnie przekształca się w reninę. Znaczna jego ilość trafia do krwiobiegu. Renina reguluje produkcję angiotensyny 1, która jest prekursorem hormonu typu II.

Zmiany w aktywności hormonów

Aktywność hormonu wzrasta wraz z następującymi patologiami:

  • nadciśnienie nerkowe;
  • złośliwe lub łagodne nowotwory nerek wytwarzające reninę;
  • niedokrwienie nerek;
  • przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron to kompleks hormonów, które regulują ciśnienie i objętość krwi.

Aktywność angiotensyny może się zmniejszyć, jeśli u pacjenta występują następujące choroby:

  • pierwotny hiperaldosteronizm wynikający z guzów nadnerczy;
  • usunięcie nerki;
  • odwodnienie organizmu.

Konsekwencje wysokiego poziomu hormonów

Jeśli poziom angiotensyny 2 w organizmie utrzymuje się przez długi czas, to zwiększa się liczba włókien kolagenowych, w wyniku czego dochodzi do przerostu komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. W dalszej kolejności może to prowadzić do pogrubienia ścian naczyń krwionośnych, co negatywnie wpływa na ich średnicę. Zwężenie tętnic i żył prowadzi do wysokiego ciśnienia krwi.

Kolejną konsekwencją wzrostu poziomu angiotensyny 2 w organizmie jest dystrofia i wyczerpanie komórek mięśnia sercowego. Później umierają i są zastępowane przez tkankę łączną, która może powodować niewydolność serca..

Problemy naczyniowe prowadzą do tego, że dopływ krwi do tkanek jest zakłócony i dochodzi do niedotlenienia. W rezultacie rozwijają się następujące patologie:

  • układ sercowo-naczyniowy: dławica piersiowa, niedokrwienie, zawał mięśnia sercowego;
  • mózg: stwardnienie, zaburzenia snu, szum w uszach, utrata pamięci, niepełnosprawność intelektualna, częste bóle głowy, zawroty głowy;
  • układ moczowo-płciowy: dystrofia nerek, niewydolność nerek, stwardnienie rozsiane nerek;
  • narządy wzroku: zaburzenia widzenia, ślepota;
  • układ hormonalny: naruszenie wrażliwości komórek na insulinę, co w przyszłości może powodować pojawienie się cukrzycy typu 2.

Jak określić poziom hormonów

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym można przypisać badanie, które pomoże określić aktywność reniny w osoczu. Do analizy pobierz krew z żyły. Aby wyniki badania były dokładne, należy się do tego przygotować..

Jeśli badanie prowadzi się z aktywacją wydzielania reniny, pacjent musi ograniczyć spożycie soli do 20 mmol dziennie na trzy dni przed przyjęciem materiału. Badanie bez aktywacji reniny przewiduje redukcję soli w diecie do 120 mmol dziennie. Na 8 godzin przed badaniem musisz odmówić jedzenia.

Poziom angiotensyny 2 w próbkach krwi ocenia się za pomocą testu radioimmunologicznego (RIA). Norma zawartości angiotensyny 1 wynosi od 11 do 88 pg / ml. Ilość angiotensyny 2 powinna wynosić od 12 do 36 pg / ml.

Analiza mająca na celu określenie poziomu tego hormonu ujawnia udział układu renina-angiotensyna-aldosteron w mechanizmie rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Co oznaczają wyniki badań stężenia angiotensyny 1 i 2 we krwi?

Angiotensyna jest hormonem odpowiedzialnym za podwyższanie ciśnienia krwi poprzez kilka mechanizmów. Część tzw. RAAS (układ renina - angiotensyna - aldosteron).

U osób z wysokim ciśnieniem tętniczym można zaobserwować tzw. Okresy aktywności reniny osocza, które przejawiają się na poziomie stężenia angiotensyny I.

Rola angiotensyny w organizmie

Nazwa RAAS pochodzi od pierwszych liter składowych związków: reniny, angiotensyny i aldosteronu. Związki te są ze sobą nierozerwalnie połączone i wzajemnie oddziałują na swoje stężenie: renina stymuluje produkcję angiotensyny, angiotesyna zwiększa produkcję aldosteronu, aldosteron i angiotensyna hamują wydzielanie reniny. Renina to enzym wytwarzany w nerkach w tzw. Komorach kłębuszkowych.

Produkcja reniny stymuluje np. Hipowolemię (zmniejszenie objętości krążącej krwi) oraz spadek stężenia jonów sodu w osoczu. Uwalniana do krwi renina działa na angiotensynogen, czyli jedno z białek osocza krwi wytwarzane głównie w wątrobie.

Renina rozkłada angiotensynogen do angiotensyny I, która jest prekursorem angiotensyny II. W krążeniu płucnym pod działaniem enzymu zwanego enzymem konwertującym angiotensynę, angiotensyna I przekształca się w biologicznie czynną postać, czyli angiotensynę II.

Angiotensyna II pełni wiele funkcji w organizmie, w szczególności:

  • stymuluje uwalnianie aldosteronu z kory nadnerczy (hormon ten z kolei wpływa na równowagę wodno-elektrolitową, co powoduje opóźnienie w organizmie jonów sodu i wody, zwiększając wydalanie jonów potasu przez nerki - prowadzi to do zwiększenia objętości krążącej krwi, czyli do wzrostu wolemii aw konsekwencji wzrost ciśnienia krwi).
  • działa na receptory zlokalizowane w ścianie naczynia, co prowadzi do zwężenia naczyń i podwyższenia ciśnienia krwi.
  • oddziałuje również na ośrodkowy układ nerwowy poprzez zwiększenie produkcji wazopresyny lub hormonu antydiuretycznego.

Zawartość angiotensyny I i angiotensyny II we krwi

Oznaczanie aktywności reniny w osoczu to badanie, które przeprowadza się u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Badanie polega na uzyskaniu od pacjenta krwi żylnej po 6-8 godzinach snu w nocy na diecie zawierającej 100-120 mmol soli dziennie (jest to tzw. Badanie bez aktywacji wydzielania reniny).

Badanie z aktywacją wydzielania reniny polega na analizie krwi pacjentów po trzydniowej diecie z ograniczeniem spożycia soli do 20 mmol na dobę.

Ocenę poziomu angiotensyny II w próbkach krwi przeprowadza się metodami radioimmunologicznymi.

Standard badań bez aktywacji wydzielania reniny u osób zdrowych to około 1,5 ng / ml / godzinę, w badaniu po aktywacji poziom wzrasta 3-7 razy.

Obserwuje się wzrost angiotensyny:

  • u osób z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym (czyli nadciśnieniem tętniczym, które rozwija się samoistnie i nie jest możliwe ustalenie jego przyczyn), u tych pacjentów pomiar poziomu angotensyny może pomóc w doborze odpowiednich leków przeciwnadciśnieniowych;
  • ze złośliwym nadciśnieniem;
  • niedokrwienie nerek, na przykład podczas zwężenia tętnicy nerkowej;
  • u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne;
  • guzy wytwarzające reninę.

Jeśli chodzi o normę zawartości angiotensyny I i angiotensyny II we krwi, wynosi ona odpowiednio 11-88 pg / ml i 12-36 pg / ml.

Angiotensyna: synteza hormonów, funkcje, blokery receptorów

Angiotensyna jest hormonem peptydowym, który powoduje zwężenie naczyń krwionośnych (zwężenie naczyń), wzrost ciśnienia krwi i uwalnianie aldosteronu z kory nadnerczy do krwiobiegu.

Angiotensyna odgrywa znaczącą rolę w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, który jest głównym celem leków obniżających ciśnienie krwi.

Główny mechanizm działania antagonistów receptora angiotensyny 2 jest związany z blokadą AT1-receptorów, eliminując w ten sposób niekorzystny wpływ angiotensyny 2 na napięcie naczyń i normalizując wysokie ciśnienie krwi.

Poziom angiotensyny we krwi wzrasta wraz z nadciśnieniem nerkowym i nowotworami nerek wytwarzającymi reninę i zmniejsza się wraz z odwodnieniem, zespołem Conna i usunięciem nerek.

Synteza angiotensyny

Prekursorem angiotensyny jest angiotensynogen - białko z klasy globulin, które należy do serpin i jest wytwarzane głównie przez wątrobę.

Produkcja angiotensyny 1 zachodzi pod wpływem reniny na angiotensynogen. Renina jest enzymem proteolitycznym, będącym jednym z najważniejszych czynników nerkowych biorących udział w regulacji ciśnienia krwi, sama jednak nie posiada właściwości presyjnych. Angiotensyna 1 również nie wykazuje działania wazopresyjnego i jest szybko przekształcana do angiotensyny 2, która jest najsilniejszym ze wszystkich znanych czynników presyjnych. Konwersja angiotensyny 1 do angiotensyny 2 następuje w wyniku usunięcia reszt C-końcowych pod wpływem enzymu konwertującego angiotensynę, który występuje we wszystkich tkankach organizmu, ale jest najczęściej syntetyzowany w płucach. Późniejszy rozkład angiotensyny 2 prowadzi do powstania angiotensyny 3 i angiotensyny 4.

Dodatkowo zdolność do tworzenia angiotensyny 2 z angiotensyny 1 posiada tonina, chymazy, katepsyna G i inne proteazy serynowe, co jest tzw. Alternatywnym szlakiem tworzenia angiotensyny 2.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron

Układ renina-angiotensyna-aldosteron to układ hormonalny, który reguluje ciśnienie krwi i objętość krwi w organizmie.

Leki, które działają poprzez blokowanie receptorów angiotensyny, zostały opracowane w toku badań nad inhibitorami angiotensyny 2, które są w stanie blokować jej powstawanie lub działanie, a tym samym zmniejszać aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Kaskada renina-angiotensyna-aldosteron rozpoczyna się od syntezy preproreniny poprzez translację mRNA reniny w komórkach przykłębuszkowych tętniczek doprowadzających nerek, gdzie z preproreniny powstaje prorenina. Znaczna część tego ostatniego jest uwalniana do krwiobiegu w wyniku egzocytozy, ale część proreniny jest przekształcana w reninę w wydzielniczych ziarnistościach komórek przykłębuszkowych, a następnie jest również uwalniana do krwiobiegu. Z tego powodu normalna objętość krążącej proreniny we krwi jest znacznie wyższa niż stężenie aktywnej reniny. Kontrola produkcji reniny jest decydującym czynnikiem w aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Renina reguluje syntezę angiotensyny 1, która nie wykazuje aktywności biologicznej i działa jako prekursor angiotensyny 2, która jest silnym bezpośrednim środkiem zwężającym naczynia krwionośne. Pod jego wpływem następuje zwężenie naczyń krwionośnych, a następnie wzrost ciśnienia krwi. Działa również przeciwzakrzepowo - reguluje adhezję i agregację płytek krwi. Ponadto angiotensyna 2 nasila wydzielanie noradrenaliny, zwiększa produkcję hormonu adrenokortykotropowego i antydiuretycznego oraz może wywoływać pragnienie. Zwiększając ciśnienie w nerkach i zwężając tętniczki odprowadzające, angiotensyna 2 zwiększa współczynnik przesączania kłębuszkowego.

Angiotensyna 2 oddziałuje na komórki organizmu poprzez różnego typu receptory angiotensyny (receptory AT). Angiotensyna 2 ma największe powinowactwo do AT1-receptory zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych, sercu, niektórych obszarach mózgu, wątrobie, nerkach, korze nadnerczy. Okres półtrwania angiotensyny 2 wynosi 12 minut. Angiotensyna 3, utworzona z angiotensyny 2, ma 40% swojej aktywności. Okres półtrwania angiotensyny 3 we krwi wynosi około 30 sekund, w tkankach organizmu - 15-30 minut. Angiotensyna 4 jest heksopeptydem i ma właściwości podobne do angiotensyny 3.

Przedłużający się wzrost stężenia angiotensyny 2 prowadzi do zmniejszenia wrażliwości komórek na insulinę, co wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2.

Angiotensyna 2 i pozakomórkowy poziom jonów potasu należą do najważniejszych regulatorów aldosteronu, który jest ważnym regulatorem gospodarki potasowo-sodowej w organizmie i odgrywa istotną rolę w regulacji objętości płynów. Zwiększa reabsorpcję wody i sodu w dystalnych krętych kanalikach, przewodach zbiorczych, gruczołach ślinowych i potowych oraz jelicie grubym, powodując wydalanie jonów potasu i wodoru. Zwiększone stężenie aldosteronu we krwi prowadzi do opóźnienia w organizmie sodu i zwiększonego wydalania potasu z moczem, czyli do obniżenia poziomu tego pierwiastka śladowego w surowicy krwi (hipokaliemia).

Podwyższony poziom angiotensyny

Wraz z przedłużającym się wzrostem stężenia angiotensyny 2 we krwi i tkankach nasila się tworzenie włókien kolagenowych i rozwija się przerost komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. W rezultacie ścianki naczyń krwionośnych pogrubiają się, ich wewnętrzna średnica maleje, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Ponadto dochodzi do wyczerpania i degeneracji komórek mięśnia sercowego, a następnie ich śmierci i zastąpienia przez tkankę łączną, co jest przyczyną rozwoju niewydolności serca..

Długotrwały skurcz i przerost warstwy mięśniowej naczyń krwionośnych powodują pogorszenie ukrwienia narządów i tkanek, przede wszystkim mózgu, serca, nerek i analizatora wzrokowego. Długotrwały brak dopływu krwi do nerek prowadzi do ich dystrofii, stwardnienia nerkowego i powstania niewydolności nerek. Przy niedostatecznym dopływie krwi do mózgu obserwuje się zaburzenia snu, zaburzenia emocjonalne, obniżoną inteligencję, pamięć, szum w uszach, bóle głowy, zawroty głowy itp. Niedokrwienie serca może być powikłane dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego. Niedostateczne ukrwienie siatkówki prowadzi do postępującego pogorszenia ostrości wzroku.

Renina reguluje syntezę angiotensyny 1, która nie ma aktywności biologicznej i działa jako prekursor angiotensyny 2, która działa jako silny bezpośredni środek zwężający naczynia krwionośne.

Przedłużający się wzrost stężenia angiotensyny 2 prowadzi do zmniejszenia wrażliwości komórek na insulinę, co wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2.

Blokery angiotensyny 2

Blokery angiotensyny 2 (antagoniści angiotensyny 2) to grupa leków obniżających ciśnienie krwi.

Leki, które działają poprzez blokowanie receptorów angiotensyny, zostały opracowane w toku badań nad inhibitorami angiotensyny 2, które mogą blokować jej tworzenie lub działanie, a tym samym zmniejszać aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron. Substancje te obejmują inhibitory syntezy ryniny, inhibitory tworzenia angiotensynogenu, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, antagoniści receptorów angiotensyny itp..

Blokery receptora angiotensyny 2 (antagoniści) to grupa leków przeciwnadciśnieniowych, które łączą leki modulujące funkcjonowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez interakcję z receptorami angiotensyny.

Główny mechanizm działania antagonistów receptora angiotensyny 2 jest związany z blokadą AT1-receptorów, eliminując w ten sposób niekorzystny wpływ angiotensyny 2 na napięcie naczyń i normalizując wysokie ciśnienie krwi. Przyjmowanie leków z tej grupy zapewnia długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe i organoprotekcyjne..

Trwają badania kliniczne w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa blokerów receptora angiotensyny 2..

Jaka jest różnica?

Różnica między angiotensyną 1 i 2

Główna różnica między angiotensyną 1 i 2 polega na tym, że angiotensyna 1 jest wytwarzana z angiotensynogenu przez enzym reninę, podczas gdy angiotensyna 2 jest wytwarzana z angiotensyny 1 przez enzym konwertujący angiotensynę (ACE)..

Angiotensyna jest peptydem działającym na mięśnie w tętnicach, zwężając je i zwiększając w ten sposób ciśnienie krwi. Istnieją trzy typy angiotensyn: angiotensyna 1, 2 i 3. Angiotensynogen jest przekształcany w angiotensynę 1 przez katalizę enzymu reniny. Angiotensyna 1 jest przekształcana do angiotensyny 2 w wyniku działania enzymu konwertującego angiotensynę. Jest to rodzaj angiotensyny, która działa bezpośrednio na naczynia krwionośne, powodując zwężenie i wysokie ciśnienie krwi. Z drugiej strony angiotensyna 3 jest metabolitem angiotensyny 2.

Zadowolony

  1. Przegląd i główne różnice
  2. Co to jest angiotensyna 1
  3. Co to jest angiotensyna 2
  4. Podobieństwa między angiotensyną 1 i 2
  5. Jaka jest różnica między angiotensyną 1 i 2
  6. Wniosek

Co to jest angiotensyna 1?

Angiotensyna 1 jest białkiem powstałym z angiotensynogenu w wyniku działania reniny. Jest w postaci nieaktywnej i jest przekształcany do angiotensyny 2 w wyniku rozszczepienia enzymu konwertującego angiotensynę.

Angiotensyna I nie ma bezpośredniej aktywności biologicznej. Ale działa jako cząsteczka prekursora angiotensyny 2.

Poziomy angiotensyny 2 są trudne do zmierzenia. Dlatego poziom angiotensyny I jest mierzony jako miara aktywności reniny poprzez blokowanie rozpadu angiotensyny 1 przez hamowanie enzymu konwertującego osocze i proteolizę przez angiotensynazy..

Co to jest angiotensyna 2?

Angiotensyna 2 to białko powstałe z angiotensyny 1 w wyniku działania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Zatem angiotensyna 1 jest prekursorem angiotensyny 2.

Angiotensyna 1 i 2

Główną funkcją angiotensyny 2 jest zwężanie naczyń krwionośnych w celu podwyższenia ciśnienia krwi. Oprócz bezpośredniego wpływu na naczynia krwionośne angiotensyna 2 pełni kilka funkcji związanych z nerkami, nadnerczami i nerwami. Angiotensyna 2 zwiększa pragnienie i pragnienie soli. W nadnerczach angiotensyna 2 stymuluje produkcję aldosteronu. W nerkach zwiększa retencję sodu i wpływa na filtrowanie krwi przez nerki.

Angiotensynę 2 należy utrzymywać na odpowiednim poziomie w organizmie. Zbyt dużo angiotensyny 2 powoduje zatrzymywanie nadmiaru płynów w organizmie. Natomiast niskie poziomy angiotensyny 2 powodują zatrzymanie potasu, utratę sodu, zmniejszone zatrzymywanie płynów i obniżenie ciśnienia krwi..

Jakie są podobieństwa między angiotensyną 1 i 2?

  • Angiotensyna 1 jest przekształcana do angiotensyny 2. Dlatego angiotensyna 1 jest prekursorem angiotensyny 2.
  • Konwersja angiotensyny 1 do 2 może być blokowana przez leki hamujące ACE.

Jaka jest różnica między angiotensyną 1 i 2?

Angiotensyna 1 jest białkiem, które działa jako cząsteczka prekursora angiotensyny 2, podczas gdy angiotensyna 2 jest białkiem, które bezpośrednio działa na naczynia krwionośne, powodując zwężenie i podwyższenie ciśnienia krwi. Jest to zatem kluczowa różnica między angiotensyną 1 i 2. Ponadto inną istotną różnicą między angiotensyną 1 i 2 jest to, że angiotensyna 1 jest białkiem nieaktywnym, podczas gdy angiotensyna 2 jest cząsteczką aktywną..

Ponadto renina jest enzymem katalizującym wytwarzanie angiotensyny 1, podczas gdy enzym konwertujący angiotensynę jest enzymem katalizującym syntezę angiotensyny 2. Funkcjonalnie angiotensyna 1 jest prekursorem angiotensyny 2, natomiast angiotensyna 2 odpowiada za podwyższenie ciśnienia krwi, zawartość w wody w organizmie i sód.

Wniosek - Angiotensyna 1 vs 2

Angiotensyna 1 i Angiotensyna 2 to dwa rodzaje angiotensyn, które są białkami. Angiotensyna 1 nie ma aktywności biologicznej, ale działa jako cząsteczka prekursorowa do tworzenia angiotensyny 2. Z drugiej strony, angiotensyna 2 jest aktywną postacią, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych. Pomaga utrzymać ciśnienie krwi i równowagę wodną w organizmie.

Angiotensyna, co to jest

Angiotensynogen jest białkiem z klasy globulin i składa się z 453 aminokwasów. Jest stale produkowany i uwalniany do krwiobiegu głównie przez wątrobę. Angiotensynogen należy do serpin, chociaż w przeciwieństwie do większości serpin nie hamuje innych białek. Poziomy angiotensynogenu są podwyższone przez kortykosteroidy w osoczu, estrogen, hormon tarczycy i angiotensynę II.

Angiotensyna I

Angiotensyna I powstaje z angiotesynogenu w wyniku działania reniny. Renina jest wytwarzana przez nerki w odpowiedzi na zmniejszenie ciśnienia wewnątrznerkowego w komórkach aparatu przykłębuszkowego i zmniejszone dostarczanie Na + i Cl- do plamki densa.

Renina rozszczepia dekapeptyd (peptyd składający się z 10 aminokwasów) z angiotensynogenu, hydrolizując wiązanie peptydowe między leucyną i waliną, co prowadzi do uwolnienia angiotensyny I. Angiotensyna I nie wykazuje aktywności biologicznej i jest jedynie prekursorem aktywnej angiotensyny II.

Angiotensyna II

Angiotensyna I jest przekształcana do angiotensyny II w wyniku działania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który rozszczepia dwa ostatnie (tj. C-końcowe) aminokwasy. W ten sposób powstaje aktywny oktapeptyd (złożony z 8 aminokwasów) angiotensyna II. Angiotensyna II ma działanie zwężające naczynia krwionośne i zwiększa syntezę aldosteronu.

Układ angiotensyny jest głównym celem leków przeciwnadciśnieniowych (obniżających ciśnienie). ACE jest celem wielu leków hamujących, które obniżają poziom angiotensyny II. Inną klasą leków są antagoniści receptora angiotensyny II AT1.

Dalsza degradacja angiotensyny II może prowadzić do powstania jeszcze mniejszych peptydów: angiotensyny III (7 aminokwasów) i angiotensyny IV (6 aminokwasów), które mają zmniejszoną aktywność w porównaniu z angiotensyną II.

Funkcjonalna aktywność angiotensyny II

Układ sercowo-naczyniowy

Angiotensyna jest silnym, bezpośrednim środkiem zwężającym naczynia krwionośne. Obkurcza tętnice i żyły, co prowadzi do wzrostu ciśnienia. Aktywność zwężającą naczynia krwionośne angiotensyny II jest określana przez jej interakcję z receptorem AT1. Kompleks ligand-receptor aktywuje oksydazę NAD-H, która tworzy ponadtlenek, który z kolei oddziałuje z czynnikiem rozluźniającym naczynia krwionośne tlenku azotu NO i go unieczynnia. Dodatkowo wykazuje działanie przeciwzakrzepowe, regulując adhezję i agregację płytek krwi oraz syntezę inhibitorów PAI-1 i PAI-2..

System nerwowy

Angiotensyna wywołuje pragnienie. Zwiększa wydzielanie hormonu antydiuretycznego w komórkach neurosekrecyjnych podwzgórza oraz wydzielanie ACTH w przednim płacie przysadki mózgowej, a także nasila uwalnianie noradrenaliny poprzez bezpośrednie działanie na pozwojowe włókna współczulne.

Nadnercza

Pod wpływem angiotensyny kora nadnerczy wydziela hormon aldosteron, który powoduje zatrzymywanie sodu i utratę potasu.

Nerka

Angiotensyna ma bezpośredni wpływ na kanalik proksymalny, co zwiększa retencję sodu. Ogólnie angiotensyna zwiększa współczynnik przesączania kłębuszkowego poprzez zwężenie odprowadzających tętniczek nerkowych i zwiększenie ciśnienia w nerkach..

Zobacz też

  • Endotelina
  • Receptory angiotensyny
  • Pierwotny hiperaldosteronizm

Spinki do mankietów

  • Brenner & Rector's The Kidney, wyd. 7, Saunders, 2004.
  • Mosby's Medical Dictionary, wyd. 3, CV Mosby Company, 1990.
  • Review of Medical Physiology, wyd. 20, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Fundacja Wikimedia. 2010.

  • Oksydaza ksantynowa
  • Schemat Phystech

Zobacz, co „angiotensin” znajduje się w innych słownikach:

angiotensin - angiotensin... Odniesienie do słownika ortograficznego

ANGIOTENSYNA - (angiotonina nadciśnieniowa), hormon (peptyd) powstający we krwi zwierząt i ludzi. Jako część układu renina-angiotensyna reguluje ciśnienie krwi i gospodarkę wodno-solną organizmu, stymuluje wydzielanie aldosteronu, prostaglandyn itp.... Duży słownik encyklopedyczny

ANGIOTENSYNA - ANGIOTENSYNA, PEPTYD znajdujący się we krwi, który zwiększa ciśnienie krwi poprzez zwężenie wąskich naczyń krwionośnych. zobacz także RENIN... Naukowy i techniczny słownik encyklopedyczny

ANGIOTENSYNA - angiotonina, hipertensyna, hormon ssaczy. Podnosi ciśnienie krwi, powoduje skurcze macicy i stymuluje wydzielanie wielu hormonów (aldosteron, wazopresyna itp.). Według chem. naturalny oktapeptyd. Biochemiczne. poprzednik aktywnego A. (t....... Biologiczny słownik encyklopedyczny

angiotensin - rzeczownik, liczba synonimów: 2 • hypertensin (1) • hormone (126) Słownik synonimów ASIS. V.N. Trishin. 2013... Słownik synonimów

ANGIOTENSYNA - (angiolensin) jeden z dwóch pseptydów: angiotensyna I lub angiotensyna II. Angiotensyna I jest wytwarzana w wątrobie z białka (alfa globuliny) pod działaniem reniny powstającej w nerkach, skąd przedostaje się do krwiobiegu. Kiedy...... Słownik wyjaśniający medycyny

angiotensyna - (hipertensyna, angiotonina), hormon (peptyd) powstający we krwi zwierząt i ludzi. W ramach układu renina-angiotensyna reguluje ciśnienie krwi i gospodarkę wodno-solną organizmu, stymuluje wydzielanie aldosteronu, prostaglandyn i...... Słownik encyklopedyczny

angiotensyna - (angio + łac. tensio pressure; synonim: angiotonin, hypertensin) biologicznie aktywny polipeptyd powstały z angiotensynogenu, który podwyższa ciśnienie krwi w wyniku zwężenia naczyń krwionośnych... Wielki Słownik Medyczny

angiotensyna I - nieaktywna forma A., będąca dekapeptydem powstałym z angiotensynogenu pod działaniem reniny; prekursor angiotensyny II... Kompleksowy słownik medyczny

angiotensyna II jest aktywną formą A., która jest oktapeptydem utworzonym z angiotensyny I przez peptydazę... Kompleksowy słownik medyczny

Angiotensyna

Angiotensyna (grecki Angeion - naczynie + łac. Tensio - napięcie) jest biologicznie aktywnym oligopeptydem, który podnosi ciśnienie krwi; w organizmie jest wytwarzana z surowicy α2-globuliny pod wpływem starej reniny. Wraz ze spadkiem ukrwienia nerek i niedoborem jonów sodu w organizmie, renina jest uwalniana do krwi, która jest syntetyzowana w aparacie przykłębuszkowym nerek. Wpływ proteazy reniny na α2-globulinę w surowicy (tzw. Hipertenzinogen), podczas gdy dekapeptyd zwany angiotensyną 1. Pod wpływem konwertazy (ACE) 2 aminokwasy (leucyna i histydyna) są odcinane z fizjologicznie obojętnej cząsteczki angioteniny I i formowane biologicznie aktywnym oktapeptydem jest angiotensyna 2, która ma wysoką aktywność fizjologiczną. Znaczna część tych przemian zachodzi, gdy krew przepływa przez płuca. Należy zauważyć, że angiotensyna jest szybko rozkładana przez angiotensynazy (w szczególności aminopeptydazę), co następuje w wyniku rozszczepienia aminokwasów z końca N cząsteczki peptydu. Ważne jest, aby wiedzieć, że okres półtrwania angiotensyny wynosi 60-120 sekund. Angiotensynazy znajdują się w wielu tkankach, ale ich najwyższe stężenie występuje w erytrocytach. Oprócz powyższego należy dodać, że istnieje mechanizm wychwytywania cząsteczek angiotensyny przez naczynia narządów wewnętrznych. Kompleks oddziałujących ze sobą substancji biologicznie czynnych tworzy tzw. Układ renina-angiotensyna-aldosteron, który bierze udział w regulacji krążenia krwi i metabolizmie wody i soli.

Angiotensyna jest rozpuszczalna w lodowatym kwasie octowym, wodzie i glikolu etylenowym, ale słabo rozpuszczalna w etanolu, nierozpuszczalna w chloroformie etylowym, eterze; rozkłada się w płynach biologicznych i środowisku zasadowym zawierającym angiotensynazy; ma słabą aktywność immunologiczną. Angiotensyna w przeciwieństwie do noradrenaliny nie powoduje uwalniania krwi z magazynu, a pod względem siły i charakteru działania zwężającego naczynia krwionośne znacznie przewyższa noradrenalinę. Fakt ten tłumaczy się obecnością wrażliwych receptorów angiotensyny tylko w tętniczkach przedwłośniczkowych, które są nierównomiernie rozmieszczone w organizmie. Dlatego wpływ angiotensyny na różne naczynia nie jest taki sam. Ogólnoustrojowe działanie presyjne objawia się zmniejszeniem przepływu krwi w nerkach, jelitach i skórze oraz wzrostem w sercu, mózgu i nadnerczach. Wzmocnienie mięśnia sercowego lewej komory jest wtórnym skutkiem zmian parametrów hemodynamicznych, jednak należy zaznaczyć, że w doświadczeniach na mięśniach brodawkowatych stwierdzono nieznaczny, bezpośredni wpływ angiotensyny 2 na czynność serca. Wysokie dawki angiotensyny 2 mogą powodować zwężenie naczyń w mózgu i sercu. Angiotensyna 2 oddziałuje bezpośrednio na serce i naczynia krwionośne oraz pośrednio poprzez wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i gruczoły dokrewne, zwiększając wydzielanie noradrenaliny i adrenaliny przez nadnercza, co wzmaga reakcje współczulne zwężające naczynia krwionośne i wpływa na egzogenną norepinefrynę. Działanie angiotensyny 2 na mięśnie jelit jest osłabione w wyniku zablokowania cholinergicznego działania siarczanu atropiny i przeciwnie, jest wzmacniane przez inhibitory cholinoesterazy. Podstawowe odpowiedzi sercowo-naczyniowe na angiotensynę 2 powstają w wyniku jej bezpośredniego działania na mięśnie gładkie naczyń. Działanie presyjne angiotensyny 2 utrzymuje się po zablokowaniu receptorów α- i β-adrenergicznych, po odnerwieniu zatoki szyjnej, przecięciu nerwu błędnego, chociaż nasilenie tych reakcji może się znacznie różnić. Wpływ układu nerwowego na wytwarzanie angiotensyny w surowicy krwi może odbywać się poprzez tonację starych naczyń, wahania ciśnienia krwi i być może w wyniku bezpośredniego wpływu na produkcję reniny. Nerwy adrenergiczne kończą się w pobliżu komórek kompleksu przykłębuszkowego.

Fizjologiczne funkcje angiotensyny 2 w organizmie:

  1. utrzymywanie ciśnienia krwi na normalnym poziomie, pomimo różnic w spożyciu sodu do organizmu;
  2. zapobieganie gwałtownemu spadkowi ciśnienia krwi;
  3. regulacja składu płynu pozakomórkowego, zwłaszcza jonów sodu i potasu.

Angiotensyna 2 aktywuje biosyntezę aldosteronu w nadnerczach i z kolei reabsorpcję jonów sodu w nerkach i prowadzi do opóźnienia tego ostatniego w organizmie. Angiotensyna 2 zwiększa produkcję wazopresyny (ADH), która przyczynia się do zatrzymywania wody w organizmie, gdyż wpływa na procesy reabsorpcji wody w nerkach. Jednocześnie angiotensyna 2 wywołuje pragnienie. Angiotensyna 2 jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do utrzymania homeostazy organizmu w warunkach utraty płynów, sodu i spadku ciśnienia krwi. Wzrost aktywności układu renina-angiotensyna wpływa na patogenezę niektórych postaci nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca, niewydolności serca, incydentów naczyniowo-mózgowych itp. Angiotensyna 2 przyczynia się również do wzrostu napięcia autonomicznego układu nerwowego, zwłaszcza jego podziału współczulnego, przerostu mięśnia sercowego, przebudowy mięśnia sercowego lewego. komora, a także ściany naczyń krwionośnych. W farmakoterapii tych chorób sercowo-naczyniowych duże znaczenie ma hamowanie działania angiotensyny 2 na narządy docelowe, co osiąga się poprzez stosowanie blokerów receptorów β-adrenergicznych (hamują one wydzielanie reniny w nerkach i tym samym tworzenie produktu pośredniego - angiotensyny 1), stosowanie inhibitorów ACE (kaptopril, enalapril, lizynopryl, peryndopryl, moeksypryl itp.), blokery receptora angiotensyny 2 (losartan, walsartan). Ponadto preparaty angiotensyny 2 (angiotensynamid) są stosowane jako lek przeciwnadciśnieniowy..

Dobrze wiedzieć

  • Enalapril
  • Angiotensinogen
  • Kaptopril

© VetConsult +, 2015. Wszelkie prawa zastrzeżone. Korzystanie z wszelkich materiałów zamieszczonych w serwisie jest dozwolone pod warunkiem, że istnieje łącze do zasobu. Podczas kopiowania lub częściowego wykorzystywania materiałów ze stron serwisu konieczne jest umieszczenie bezpośredniego hiperłącza otwartego dla wyszukiwarek, znajdującego się w podtytule lub w pierwszym akapicie artykułu.

Antagoniści receptora angiotensyny II. Drogi formacji i receptory. Główne efekty. Wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne. Lista leków.

W 1998 roku minęła setna rocznica odkrycia reniny przez szwedzkiego fizjologa R. Tigerstedta. Prawie 50 lat później, w 1934 r. Goldblatt i współautorzy, posługując się modelem nadciśnienia reninozależnego, po raz pierwszy udowodnili kluczową rolę tego hormonu w regulacji ciśnienia krwi. Synteza angiotensyny II przez Browna-Menendeza (1939) i Page (1940) była kolejnym krokiem w kierunku oceny fizjologicznej roli układu renina-angiotensyna. Rozwój w latach 70. pierwszych inhibitorów układu renina-angiotensyna (teprotid, saralazyna, a następnie kaptopril, enalapril itp.) Pozwolił po raz pierwszy wpłynąć na funkcje tego układu. Kolejnym krokiem było stworzenie związków, które wybiórczo blokują receptory angiotensyny II. Ich selektywna blokada jest całkowicie nowym podejściem do eliminacji negatywnych skutków aktywacji układu renina-angiotensyna. Stworzenie tych leków otworzyło nowe perspektywy w leczeniu nadciśnienia, niewydolności serca, nefropatii cukrzycowej..

Szlaki powstawania angiotensyny II

Zgodnie z klasycznymi koncepcjami, główny hormon efektorowy układu renina-angiotensyna, angiotensyna II, powstaje w krążeniu ogólnoustrojowym w wyniku kaskady reakcji biochemicznych. W 1954 roku L. Skeggs wraz z grupą specjalistów z Cleveland ustalili, że angiotensyna występuje we krwi krążącej w dwóch formach: w postaci dekapeptydu i oktapeptydu, zwanych później angiotensyną I i angiotensyną II..

Angiotensyna I powstaje w wyniku jej rozpadu z angiotensynogenu wytwarzanego przez komórki wątroby. Reakcja przebiega pod wpływem reniny. Następnie ten nieaktywny dekaptyd jest wystawiany na działanie ACE i, w procesie przemiany chemicznej, przekształca się w aktywny oktapeptyd angiotensynę II, który jest silnym czynnikiem zwężającym naczynia krwionośne..

Oprócz angiotensyny II w fizjologicznych skutkach układu renina-angiotensyna pośredniczy kilka innych substancji biologicznie czynnych. Najważniejszą z nich jest angiotensyna (1-7), która powstaje głównie z angiotensyny I oraz (w mniejszym stopniu) z angiotensyny II. Heptapeptyd (1-7) ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne. W przeciwieństwie do angiotensyny II nie ma wpływu na wydzielanie aldosteronu..

Pod wpływem proteinaz powstaje kilka bardziej aktywnych metabolitów z angiotensyny II - angiotensyny III, czyli angiotensyny (2-8) i angiotensyny IV lub angiotensyny (3-8). Procesy przyczyniające się do wzrostu ciśnienia krwi są związane z angiotensyną III - pobudzeniem receptorów angiotensyny i powstawaniem aldosteronu.

Badania ostatnich dwudziestu lat wykazały, że angiotensyna II tworzy się nie tylko w krążeniu ogólnoustrojowym, ale także w różnych tkankach, w których znajdują się wszystkie składniki układu renina-angiotensyna (angiotensynogen, renina, ACE, receptory angiotensyny) oraz ekspresja genów reniny i angiotensyny II.... Znaczenie układu tkankowego wynika z jego wiodącej roli w patogenetycznych mechanizmach powstawania chorób układu sercowo-naczyniowego na poziomie narządowym..

Zgodnie z koncepcją dwuskładnikowego charakteru układu renina-angiotensyna, powiązaniu systemowemu przypisuje się wiodącą rolę w krótkoterminowych skutkach fizjologicznych. Połączenie tkankowe układu renina-angiotensyna zapewnia długotrwały wpływ na funkcję i strukturę narządów. Zwężenie naczyń i uwolnienie aldosteronu w odpowiedzi na stymulację angiotensyną są reakcjami natychmiastowymi, zachodzącymi w ciągu kilku sekund, zgodnie z ich fizjologiczną rolą wspomagania krążenia po utracie krwi, odwodnieniu czy zmianach ortostatycznych. Inne skutki - przerost mięśnia sercowego, niewydolność serca - rozwijają się przez długi czas. W patogenezie chorób przewlekłych układu sercowo-naczyniowego ważniejsze są reakcje powolne, prowadzone na poziomie tkankowym, niż szybkie, realizowane przez ogólnoustrojowe połączenie układu renina-angiotensyna..

Oprócz zależnej od ACE konwersji angiotensyny I do angiotensyny II ustalono alternatywne ścieżki jej powstawania. Stwierdzono, że akumulacja angiotensyny II nadal trwa, pomimo prawie całkowitej blokady ACE za pomocą jej inhibitora enalaprylu. Następnie stwierdzono, że na poziomie połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna powstawanie angiotensyny II odbywa się bez udziału ACE. Konwersja angiotensyny I do angiotensyny II odbywa się przy udziale innych enzymów - toniny, chymazy i katepsyny. Te specyficzne proteinazy są zdolne nie tylko do przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, ale także do rozszczepiania angiotensyny II bezpośrednio z angiotensynogenu bez udziału reniny. W narządach i tkankach wiodące miejsce zajmują niezależne od ACE drogi powstawania angiotensyny II. Tak więc w ludzkim mięśniu sercowym około 80% powstaje bez udziału ACE.

W nerkach zawartość angiotensyny II jest dwukrotnie większa niż zawartość jej substratu angiotensyny I, co wskazuje na przewagę alternatywnego tworzenia angiotensyny II bezpośrednio w tkankach narządu..

Receptory angiotensyny II

Główne skutki działania angiotensyny II wynikają z jej interakcji z określonymi receptorami komórkowymi. Obecnie zidentyfikowano kilka typów i podtypów receptorów angiotensyny: AT1, AT2, AT3 i AT4. U ludzi znaleziono tylko receptory AT1, - i AT2. Pierwszy typ receptora dzieli się na dwa podtypy - AT1A i AT1B. Wcześniej uważano, że podtypy AT1A i AT2B są dostępne tylko u zwierząt, ale teraz są identyfikowane u ludzi. Funkcje tych izoform nie są do końca jasne. Receptory AT1A dominują w komórkach mięśni gładkich naczyń, sercu, płucach, jajnikach i podwzgórzu. Przewaga receptorów AT1A w mięśniach gładkich naczyń wskazuje na ich rolę w procesach skurczu naczyń. Z uwagi na fakt, że receptory AT1B dominują w nadnerczach, macicy, przednim płacie przysadki mózgowej, można przypuszczać, że biorą udział w procesach regulacji hormonalnej. Zakłada się obecność AT1C, podtyp receptorów u gryzoni, ale ich dokładna lokalizacja nie została ustalona.

Wiadomo, że we wszystkich sercowo-naczyniowych i pozasercowych skutkach angiotensyny II pośredniczą głównie receptory AT1..

Występują w tkankach serca, wątroby, mózgu, nerkach, nadnerczach, macicy, komórkach śródbłonka i mięśni gładkich, fibroblastach, makrofagach, obwodowych nerwach współczulnych, w układzie przewodzenia serca.

Dużo mniej wiadomo o receptorach AT2 niż o receptorach AT1. Receptor AT2 został po raz pierwszy sklonowany w 1993 roku i ustalono jego lokalizację na chromosomie X. W organizmie osoby dorosłej receptory AT2 występują w dużych stężeniach w rdzeniu nadnerczy, w macicy i jajnikach; występują również w śródbłonku naczyniowym, sercu i różnych obszarach mózgu. W tkankach embrionalnych receptory AT2 są znacznie bardziej reprezentowane niż u dorosłych i dominują w nich. Wkrótce po urodzeniu receptor AT2 jest „wyłączany” i aktywowany w pewnych stanach patologicznych, takich jak niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca i uszkodzenie naczyń. Fakt, że receptory AT2 są najszerzej reprezentowane w tkankach płodu, a ich stężenie gwałtownie spada w pierwszych tygodniach po urodzeniu, wskazuje na ich rolę w procesach związanych ze wzrostem, różnicowaniem i rozwojem komórek..

Uważa się, że receptory AT2 pośredniczą w apoptozie - programowanej śmierci komórki, która jest naturalną konsekwencją procesów jej różnicowania i rozwoju. Z tego powodu stymulacja receptorów AT2 ma działanie antyproliferacyjne..

Receptory AT2 są uważane za fizjologiczną przeciwwagę dla receptorów AT1. Najwyraźniej kontrolują przerost za pośrednictwem receptorów AT1 lub innych czynników wzrostu, a także równoważą zwężający naczynia efekt stymulacji receptora AT1..

Uważa się, że głównym mechanizmem rozszerzenia naczyń krwionośnych po pobudzeniu receptorów AT2 jest tworzenie się tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyniowy..

Wpływ angiotensyny II

Serce

Działanie angiotensyny II na serce następuje zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio - poprzez wzrost aktywności współczulnej i stężenia aldosteronu we krwi, wzrost obciążenia następczego w wyniku skurczu naczyń. Bezpośrednim wpływem angiotensyny II na serce jest działanie inotropowe, a także nasilenie wzrostu kardiomiocytów i fibroblastów, co przyczynia się do przerostu mięśnia sercowego.

Angiotensyna II bierze udział w progresji niewydolności serca, powodując takie niekorzystne skutki, jak zwiększone obciążenie wstępne i następcze mięśnia sercowego w wyniku skurczu żył i zwężenia tętniczek, po którym następuje wzrost żylnego powrotu krwi do serca i wzrost ogólnoustrojowego oporu naczyniowego; zależne od aldosteronu zatrzymywanie płynów w organizmie, prowadzące do zwiększenia objętości krążącej krwi; aktywacja układu współczulno-nadnerczowego oraz stymulacja proliferacji i fibroelastozy w mięśniu sercowym.

Statki

Interakcja z AT, receptorami naczyniowymi, angiotensyna II ma działanie zwężające naczynia krwionośne, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Hipertrofia i hiperplazja komórek mięśni gładkich, nadprodukcja kolagenu przez ścianę naczyń krwionośnych, stymulacja syntezy endoteliny i inaktywacja zwiotczenia naczyń za pośrednictwem NO również przyczyniają się do wzrostu OPSS..

Obkurczające naczynia działanie angiotensyny II w różnych częściach łożyska naczyniowego nie jest takie samo. Najbardziej wyraźne zwężenie naczyń spowodowane jego wpływem na receptory AT, obserwuje się w naczyniach otrzewnej, nerek i skóry. Mniej znaczące działanie zwężające naczynia objawia się w naczyniach mózgu, płuc, serca i mięśni szkieletowych.

Nerka

Nerkowe działanie angiotensyny II odgrywa znaczącą rolę w regulacji ciśnienia krwi. Aktywacja receptorów AT1 w nerkach sprzyja zatrzymywaniu sodu, a tym samym zatrzymywaniu płynów w organizmie. Proces ten realizowany jest poprzez zwiększenie syntezy aldosteronu i bezpośrednie działanie angiotensyny II na proksymalną część zstępującego kanalika nefronowego..

Naczynia nerkowe, zwłaszcza tętniczki odprowadzające, są wyjątkowo wrażliwe na angiotensynę II. Angiotensyna II, zwiększając opór doprowadzających naczyń nerkowych, powoduje zmniejszenie przepływu osocza przez nerki i zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego, a zwężenie tętniczek odprowadzających przyczynia się do wzrostu ciśnienia kłębuszkowego i pojawienia się białkomoczu.

Miejscowe tworzenie angiotensyny II ma decydujący wpływ na regulację czynności nerek. Działa bezpośrednio na kanaliki nerkowe, zwiększając wchłanianie zwrotne Na +, przyczynia się do obkurczania komórek mezangialnych, co zmniejsza całkowitą powierzchnię kłębuszków.

System nerwowy

Skutki wpływu angiotensyny II na ośrodkowy układ nerwowy objawiają się reakcjami ośrodkowymi i obwodowymi. Działanie angiotensyny na struktury centralne powoduje wzrost ciśnienia krwi, stymuluje wydzielanie wazopresyny i hormonu adrenokortykotropowego. Aktywacja receptorów angiotensyny w obwodowym układzie nerwowym prowadzi do nasilenia neuroprzekaźnictwa współczulnego i zahamowania wychwytu zwrotnego noradrenaliny w zakończeniach nerwowych.

Innymi istotnymi efektami działania angiotensyny II są pobudzenie syntezy i uwalniania aldosteronu w kłębuszkowej strefie nadnerczy, udział w procesach zapalnych, miażdżycy i regeneracji. Wszystkie te reakcje odgrywają ważną rolę w patogenezie chorób układu sercowo-naczyniowego..

Leki blokujące receptor angiotensyny II

Od dawna podejmuje się próby uzyskania blokady układu renina-angiotensyna na poziomie receptorów. W 1972 r. Zsyntetyzowano peptyd, antagonistę angiotensyny II, saralazynę, ale nie znalazł on zastosowania terapeutycznego ze względu na krótki okres półtrwania, częściową aktywność agonistyczną i konieczność podawania dożylnego. Podstawą do stworzenia pierwszego niepeptydowego blokera receptorów angiotensyny były badania japońskich naukowców, którzy w 1982 roku uzyskali dane o zdolności pochodnych imidazolu do blokowania receptorów AT1. W 1988 roku grupa badaczy pod kierownictwem R. Timmermansa zsyntetyzowała losartan, niepeptydowy antagonista angiotensyny II, który stał się prototypem nowej grupy leków przeciwnadciśnieniowych. Używany w klinice od 1994 roku.

Następnie zsyntetyzowano szereg blokerów receptora AT1, ale obecnie tylko kilka leków znalazło zastosowanie kliniczne. Różnią się biodostępnością, poziomem wchłaniania, rozmieszczeniem w tkankach, szybkością eliminacji, obecnością lub brakiem aktywnych metabolitów..

Główne efekty blokerów receptora AT1

Działanie antagonistów angiotensyny II wynika z ich zdolności do wiązania się z określonymi receptorami tego ostatniego. Mając wysoką specyficzność i zapobiegając działaniu angiotensyny II na poziomie tkankowym, leki te zapewniają pełniejszą blokadę układu renina-angiotensyna w porównaniu z inhibitorami ACE. Przewagą blokerów receptora AT1 nad inhibitorami ACE jest również brak wzrostu poziomu kinin podczas ich stosowania. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych spowodowanych gromadzeniem się bradykininy, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy..

Zablokowanie receptorów AT1 przez antagonistów angiotensyny II prowadzi do zahamowania jej głównych efektów fizjologicznych:

  • zwężenie naczyń
  • synteza aldosteronu
  • uwalnianie katecholamin z nadnerczy i błon presynaptycznych
  • uwolnienie wazopresyny
  • spowolnienie procesu przerostu i proliferacji ściany naczynia i mięśnia sercowego

Efekty hemodynamiczne

Głównym efektem hemodynamicznym blokerów receptora AT1 jest rozszerzenie naczyń krwionośnych, a tym samym obniżenie ciśnienia krwi..

Skuteczność przeciwnadciśnieniowa leków zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna: u pacjentów z wysoką aktywnością reniny działają silniej.

Mechanizmy, poprzez które antagoniści angiotensyny II zmniejszają opór naczyniowy, są następujące:

  • zahamowanie zwężenia naczyń i przerostu ściany naczynia wywołanego przez angiotensynę II
  • zmniejszenie wchłaniania zwrotnego Na + w wyniku bezpośredniego działania angiotensyny II na kanaliki nerkowe oraz poprzez zmniejszenie uwalniania aldosteronu
  • eliminacja stymulacji współczulnej wywołanej angiotensyną II
  • regulacja odruchów baroreceptorowych poprzez hamowanie struktur układu renina-angiotensyna w tkance mózgowej
  • wzrost zawartości angiotensyny, która stymuluje syntezę prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne
  • zmniejszone uwalnianie wazopresyny
  • modulujący wpływ na śródbłonek naczyniowy
  • zwiększona produkcja tlenku azotu przez śródbłonek w wyniku aktywacji receptorów AT2 i receptorów bradykininy przez zwiększony poziom krążącej angiotensyny II

Wszystkie blokery receptora AT1 mają długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe, które utrzymuje się przez 24 godziny, objawia się po 2-4 tygodniach terapii i osiąga maksimum do 6-8 tygodnia leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Nie zakłócają jego normalnego rytmu dnia. Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że długotrwałe stosowanie blokerów receptora angiotensyny (przez 2 lata lub dłużej) nie powoduje powstania oporności na ich działanie. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora AT1 nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieści się ono w normalnym zakresie.

W porównaniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi z innych klas zauważono, że blokery receptora AT1, mające podobne działanie przeciwnadciśnieniowe, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów..

Działanie na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi podczas stosowania blokerów receptora AT1 nie towarzyszy wzrost częstości akcji serca. Może to być spowodowane zarówno spadkiem obwodowej aktywności współczulnej, jak i ośrodkowym działaniem leków w wyniku zahamowania aktywności połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna na poziomie struktur mózgowych.

Szczególne znaczenie ma blokada aktywności tego układu bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyniowej, co przyczynia się do regresji przerostu mięśnia sercowego i ściany naczyń. Blokery receptora AT1 nie tylko hamują czynniki wzrostu, w których działaniu pośredniczy aktywacja receptorów AT1, ale także działają na receptory AT2. Supresja receptorów AT1 nasila stymulację receptorów AT2 dzięki zwiększeniu zawartości angiotensyny II w osoczu krwi. Stymulacja receptorów AT2 spowalnia wzrost i hiperplazję mięśni gładkich naczyń i komórek śródbłonka, a także hamuje syntezę kolagenu przez fibroblasty.

Wpływ blokerów receptora AT1 na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej, a także miażdżycy u pacjentów z chorobą wieńcową. Badania eksperymentalne wykazały, że leki z tej klasy zwiększają rezerwę wieńcową. Wynika to z faktu, że wahania przepływu wieńcowego zależą od napięcia naczyń wieńcowych, rozkurczowego ciśnienia perfuzji, końcoworozkurczowego ciśnienia w LV - czynników modulowanych przez antagonistów angiotensyny II. Blokery receptora AT1 neutralizują również udział angiotensyny II w procesach miażdżycy, zmniejszając zmiany miażdżycowe naczyń serca.

Wpływ na nerki

Nerka jest narządem docelowym w nadciśnieniu tętniczym, na którego czynność istotnie wpływają blokery receptora AT1. Blokada receptorów AT1 w nerkach przyczynia się do zmniejszenia napięcia odprowadzających tętniczek i zwiększenia nerkowego przepływu osocza. W tym przypadku współczynnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się ani nie zwiększa.

Blokery receptora AT1, sprzyjające rozszerzaniu odprowadzających tętniczek nerkowych i obniżeniu ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego, a także hamujące nerkowe działanie angiotensyny II (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu, dysfunkcja komórek mezangium, aktywacja procesów stwardnienia kłębuszkowego), zapobiegają postępowi niewydolności nerek. Ze względu na wybiórczy spadek napięcia tętniczek odprowadzających, a co za tym idzie obniżenie ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego, leki te zmniejszają białkomocz u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową..

Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej blokery receptora AT1 mogą powodować wzrost stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek..

Blokada receptorów AT1 ma umiarkowane działanie natriuretyczne poprzez bezpośrednie hamowanie reabsorpcji sodu w kanaliku proksymalnym, jak również hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszone wchłanianie zwrotne sodu za pośrednictwem aldosteronu w kanaliku dystalnym przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Losartan, jedyny bloker receptora AT1, ma zależne od dawki działanie urykozuryczne. Efekt ten nie zależy od aktywności układu renina-angiotensyna i stosowania soli kuchennej. Jego mechanizm nie jest jeszcze całkowicie jasny..

System nerwowy

Blokery receptorów AT, spowalniają neurotransmisję, hamując obwodową aktywność współczulną poprzez blokowanie presynaptycznych receptorów adrenergicznych. W przypadku eksperymentalnego śródmózgowego podawania leków, ośrodkowe odpowiedzi współczulne są tłumione na poziomie jąder przykomorowych. W wyniku działania na ośrodkowy układ nerwowy zmniejsza się uwalnianie wazopresyny, zmniejsza się uczucie pragnienia.

Wskazania do stosowania blokerów receptora AT1 i skutki uboczne

Obecnie jedynym wskazaniem do stosowania blokerów receptora AT1 jest nadciśnienie. Możliwość ich stosowania u pacjentów z LVH, przewlekłą niewydolnością serca, nefropatią cukrzycową jest wyjaśniana w toku badań klinicznych.

Charakterystyczną cechą nowej klasy leków przeciwnadciśnieniowych jest dobra tolerancja porównywalna z placebo. Efekty uboczne przy ich stosowaniu obserwuje się znacznie rzadziej niż przy stosowaniu inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tego ostatniego, zastosowaniu antagonistów angiotensyny II nie towarzyszy kumulacja bradykininy i pojawienie się kaszlu. Obrzęk naczynioruchowy jest również znacznie mniej powszechny..

Podobnie jak inhibitory ACE, leki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu zależnym od reniny. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych nerek może dojść do pogorszenia czynności nerek. U pacjentów z CRF istnieje ryzyko wystąpienia hiperkaliemii z powodu zahamowania uwalniania aldosteronu podczas leczenia.

Stosowanie blokerów receptora AT1 w okresie ciąży jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń rozwojowych płodu i śmierci płodu.

Pomimo wspomnianych działań niepożądanych, blokery receptora AT1 są najlepiej tolerowaną grupą leków hipotensyjnych przez pacjentów z najmniejszą częstością występowania działań niepożądanych..

Antagoniści receptora AT1 są dobrze łączeni z prawie wszystkimi grupami leków przeciwnadciśnieniowych. Szczególnie skuteczne jest ich połączenie z diuretykami.

Losartan

Jest pierwszym niepeptydowym blokerem receptorów AT1, który stał się prototypem tej klasy leków przeciwnadciśnieniowych. Jest pochodną benzyloimidazolu, nie wykazuje działania agonistycznego w stosunku do receptorów AT1, które blokują 30 000 razy aktywniej niż receptory AT2. Okres półtrwania losartanu jest krótki - 1,5-2,5 h. Podczas pierwszego przejścia przez wątrobę losartan jest metabolizowany z utworzeniem aktywnego metabolitu EPX3174, który jest 15-30 razy bardziej aktywny niż losartan i ma dłuższy okres półtrwania - od 6 do 9 godzin. działanie biologiczne losartanu jest spowodowane tym metabolitem. Podobnie jak losartan, charakteryzuje się wysoką selektywnością względem receptorów AT1 i brakiem aktywności agonistycznej..

Biodostępność losartanu po podaniu doustnym wynosi tylko 33%. Jego wydalanie odbywa się z żółcią (65%) i moczem (35%). Upośledzona czynność nerek nieznacznie wpływa na farmakokinetykę leku, natomiast przy zaburzeniach czynności wątroby klirens obu substancji czynnych zmniejsza się, a ich stężenie we krwi wzrasta.

Niektórzy autorzy uważają, że zwiększenie dawki leku powyżej 50 mg dziennie nie daje dodatkowego efektu hipotensyjnego, podczas gdy inni obserwowali bardziej znaczący spadek ciśnienia krwi po zwiększeniu dawki do 100 mg / dobę. Dalszy wzrost dawki nie prowadzi do zwiększenia skuteczności leku.

Wielkie nadzieje wiązano ze stosowaniem losartanu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Podstawą były dane z badania ELITE (1997), w którym terapia losartanem (50 mg / dobę) przez 48 tygodni zmniejszyła ryzyko zgonu o 46% u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, w porównaniu z kaptoprylem podawanym po 50 mg 3 razy dziennie. Ponieważ badanie to przeprowadzono na stosunkowo niewielkim kontyngencie (722) pacjentów, podjęto większe badanie ELITE II (1992), w którym wzięło udział 3152 pacjentów. Celem było zbadanie wpływu losartanu na rokowanie pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Jednak wyniki tego badania nie potwierdziły optymistycznej prognozy - śmiertelność pacjentów leczonych kaptoprylem i losartanem była prawie taka sama..

Irbesartan

Irbesartan jest wysoce swoistym blokerem receptora AT1. Pod względem budowy chemicznej należy do pochodnych imidazolu. Ma wysokie powinowactwo do receptorów AT1, 10 razy większe niż losartan w selektywności.

Porównując przeciwnadciśnieniowe działanie irbesartanu w dawce 150-300 mg / dobę i losartanu w dawce 50-100 mg / dobę, zauważono, że 24 godziny po podaniu irbesartan zmniejszał DBP bardziej niż losartan. Po 4 tygodniach terapii zwiększ dawkę, aby osiągnąć docelowy poziom DBP (Telmisartan

Telmisartan ma działanie hamujące na receptory AT1, 6 razy silniejsze niż losartan. Jest lekiem lipofilnym, dzięki czemu dobrze przenika do tkanek.

Porównanie przeciwnadciśnieniowej skuteczności telmisartanu z innymi nowoczesnymi lekami pokazuje, że nie jest on gorszy od żadnego z nich..

Działanie telmisartanu zależy od dawki. Zwiększeniu dawki dobowej z 20 mg do 80 mg towarzyszy dwukrotny wzrost wpływu na SBP, a także bardziej znaczący spadek DBP. Zwiększenie dawki powyżej 80 mg na dobę nie powoduje dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi.

Walsartan

Trwały spadek SBP i DBP występuje po 2-4 tygodniach regularnego stosowania, podobnie jak inne blokery receptora AT1. Wzrost efektu obserwuje się po 8 tygodniach. Codzienne monitorowanie ciśnienia krwi wskazuje, że walsartan nie narusza normalnego rytmu dobowego, a wskaźnik T / P wynosi według różnych źródeł 60-68%. Skuteczność jest niezależna od płci, wieku i rasy. Walsartan nie jest gorszy pod względem skuteczności przeciwnadciśnieniowej niż amlodypina, hydrochlorotiazyd i lizynopryl, przewyższając je tolerancją..

W badaniu VALUE, które rozpoczęto w 1999 roku i obejmującym 14 400 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z 31 krajów, porównawcza ocena skuteczności działania walsartanu i amlodypiny na punkty końcowe pozwoli zdecydować, czy mają oni przewagę we wpływie na ryzyko, podobnie jak w przypadku stosunkowo nowych leków. rozwój powikłań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z lekami moczopędnymi i beta-blokerami.

Top