Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Jod
Norma siarczanu hormonu DHEA u kobiet
2 Rak
Objawy, leczenie, konsekwencje mikrogruczolaka przysadki mózgowej
3 Rak
MedGlav.com
4 Jod
Jaka jest norma FSH u kobiet i na co wskazuje zmiana jego poziomu??
5 Jod
TSH: przyczyny wzrostu hormonu tyreotropowego
Image
Główny // Przysadka mózgowa

Rola androgenów u kobiet: co wiemy?


Do niedawna androgeny u kobiet uważano jedynie za przyczynę różnych zaburzeń metabolicznych i funkcjonalnych, jednak ich rola w organizmie kobiety wciąż nie jest w pełni poznana..

Do niedawna androgeny u kobiet uznawano jedynie za przyczynę różnych zaburzeń metabolicznych i funkcjonalnych, jednak ich rola w organizmie kobiety wciąż nie jest w pełni poznana. Na przykładzie zespołu policystycznych jajników (PCOS) dobrze wiadomo, że podwyższony poziom androgenów często koreluje z brakiem owulacji, bezpłodnością i zaburzeniami metabolizmu tłuszczów i węglowodanów [1]. Jednocześnie terapia antyandrogenowa nie rozwiązała tych problemów [2-4]. Większość klinicystów postrzega androgeny jako „męskie” hormony płciowe, ale czy tak jest? W ostatniej dekadzie aktywnie badano stany niedoboru androgenów u kobiet, które mogą prowadzić do pogorszenia jakości życia i dysfunkcji seksualnych [5–7]. Obecnie udowodniono wpływ androgenów na libido i samopoczucie kobiet [7–10], ale ich rola w genezie zaburzeń metabolicznych nie jest w pełni poznana. Nierozwiązane pozostają również kwestie wpływu androgenów na kości, tkankę mięśniową i hematopoezę w organizmie kobiety..

Produkcja i transport androgenów w organizmie kobiety

Przysadka mózgowa reguluje wydzielanie androgenów u kobiet poprzez produkcję hormonu luteinizującego (LH) i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Głównymi androgenami w surowicy kobiet z prawidłowymi cyklami miesiączkowymi są testosteron i dihydrotestosteron. Siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEA-S), dehydroepiandrosteron (DHEA) i androstendion są uważane za prohormony, ponieważ tylko konwersja do testosteronu w pełni wykazuje właściwości androgenne. DHEA jest wytwarzany głównie w siatkowatej okolicy nadnerczy, a także w komórkach osłonki jajnika [11]. Testosteron jest syntetyzowany w następujący sposób: 25% jest syntetyzowany w jajnikach, 25% w nadnerczach, pozostałe 50% jest wytwarzane w wyniku konwersji obwodowej, głównie w tkance tłuszczowej, z prekursorów androgenów, które są wytwarzane przez oba gruczoły [12]. Zdrowe kobiety w wieku rozrodczym wytwarzają dziennie 300 μg testosteronu, co stanowi około 5% dziennej produkcji mężczyzn [13]. W przeciwieństwie do dość dramatycznego spadku produkcji estrogenów związanego z menopauzą, poziom prekursorów androgenów i testosteronu spada stopniowo wraz z wiekiem. Spadek poziomu DHEA-S następuje w wyniku zmniejszenia czynności nadnerczy. Stężenie DHEA-S, który nie wiąże się z żadnym białkiem i nie zmienia się w trakcie cyklu miesiączkowego, wynosi około 50% u kobiet w wieku 40–50 lat w porównaniu ze stężeniem obserwowanym u 20-letnich kobiet [14–16]. Podobną dynamikę odnotowano także w wydzielaniu testosteronu [17].

Wiadomo, że androgeny są prekursorami estrogenów, które powstają z testosteronu przez aromatyzację w komórkach ziarnistej i osłonce jajnika, a także w tkankach obwodowych.

W osoczu testosteron jest głównie związany, 66% wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), 33% z albuminami, a tylko 1% w stanie niezwiązanym [17]. Niektóre choroby (tyreotoksykoza, marskość wątroby), a także przyjmowanie estrogenów w ramach złożonej doustnej antykoncepcji (COC) i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) może prowadzić do znacznego wzrostu SHBG i zmniejszenia wolnej frakcji testosteronu [18]. W konsekwencji patologia przysadki mózgowej, jajników, nadnerczy, a także choroby, którym towarzyszy niedobór tkanki tłuszczowej lub wzrost SHBG, mogą prowadzić do rozwoju stanów niedoboru androgenów u kobiet..

Końcowymi metabolitami testosteronu są 5-alfa-dehydrotestosteron i estradiol, których ilość jest kilkakrotnie mniejsza niż testosteronu, z czego można wywnioskować, że stężenie androgenów u kobiet jest kilkakrotnie wyższe niż stężenie estrogenów. Zatem badanie roli androgenów, a także terapii zastępczej w stanach niedoboru androgenów u kobiet, w tym przyjmujących HTZ z niewystarczającymi estrogenami i progestynami, ma przekonujące podstawy biologiczne..

Wpływ androgenów na metabolizm tłuszczów i węglowodanów

Jednym z omawianych skutków ubocznych testosteronu jest negatywny wpływ na metabolizm lipidów, polegający na obniżeniu poziomu lipoprotein o dużej gęstości (HDL). W wielu badaniach zauważono, że wyższy poziom całkowitego testosteronu i indeksu wolnych androgenów był wprost proporcjonalny do całkowitego cholesterolu, lipoprotein o małej gęstości (LDL) i trójglicerydów z jednej strony, a niższego HDL z drugiej [19-21]. Zależność ta była najbardziej widoczna u kobiet z PCOS [22]. Badania z doustnym metylotestosteronem również wykazały znaczne obniżenie cholesterolu HDL przy normalnym lub niskim poziomie cholesterolu LDL [23]. Fakt ten od wielu lat jest głównym argumentem przeciwko stosowaniu androgenów u kobiet..

Jednocześnie przy stosowaniu pozajelitowych postaci testosteronu (implanty, iniekcje domięśniowe i leki transdermalne) nie obserwowano obniżenia poziomu cholesterolu HDL [24], a u kobiet otrzymujących estrogenową terapię zastępczą przy codziennym dodawaniu undekanianu testosteronu, a nawet po osiągnięciu ponadfizjologicznych stężeń testosteronu. znaczne zmniejszenie całkowitego cholesterolu i lipoprotein o niskiej gęstości [25].

Bell R. i in. przebadano 587 kobiet w wieku od 18 do 75 lat, które nie zgłosiły żadnych dolegliwości. Nie stwierdzono istotnej statystycznie zależności między stężeniem endogennego testosteronu, jego prekursorami nadnerczy a poziomem HDL, podczas gdy poziomy SHBG były odwrotnie proporcjonalne do LDL i trójglicerydów [26].

Badanie populacyjne przeprowadzone w Szwecji wykazało, że kobiety z niskim poziomem androgenów częściej zapadały na choroby układu krążenia, w tym te otrzymujące HTZ, nawet jeśli kontrolowały poziom lipidów. Jednocześnie analiza przeprowadzona metodą regresji logistycznej wykazała, że ​​stężenie całkowitego testosteronu było wprost proporcjonalne do HDL i LDL u wszystkich kobiet, natomiast poziom androstendionu był dodatnio związany z HDL, a ujemnie z trójglicerydami [27].

Co ciekawe, DHEA-S, całkowity i wolny poziom testosteronu oraz wolny indeks androgenów korelują odwrotnie nie tylko ze wskaźnikiem masy ciała, ale także ze stosunkiem obwodu talii do obwodu bioder zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet [28, 29]. w populacji kobiet ten wzorzec był mniej wyraźny [28].

Od wielu lat obserwuje się związek między hiperandrogenizmem a insulinoopornością u kobiet z PCOS [1], ale dane badawcze wskazują, że terapia flutamidem i agonistami hormonu uwalniającego gonadotropowego nie poprawia wrażliwości na insulinę u tych pacjentek [5–7]. Sprzeczne dane, które uzyskano u kobiet bez PCOS w niektórych badaniach nie potwierdziły związku testosteronu z insulinoopornością [30, 31]. Usunięcie guza wytwarzającego androgeny u pacjenta z ciężkim hiperandrogenizmem po 9 miesiącach doprowadziło do wyraźnego pogorszenia obwodowej wrażliwości na insulinę [32].

Androgeny i chorobowość sercowo-naczyniowa u kobiet

Najczęściej wpływ androgenów na ryzyko sercowo-naczyniowe wśród badaczy jest związany z klinicznym modelem hiperandrogenizmu w PCOS. U kobiet z PCOS odnotowano podwyższone poziomy endoteliny-1, markera wazopatii, wolnego testosteronu i insuliny. Podawanie metforminy zwiększającej wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę przez 6 miesięcy przyczyniło się do istotnego obniżenia poziomu endoteliny-1, zmniejszenia hiperandrogenizmu i hiperinsulinemii oraz poprawy wykorzystania glukozy [33]. Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych wykazała również, że terapia metforminą u pacjentów z PCOS skutkowała obniżeniem poziomu androgenów [34], co sugeruje pierwszorzędową rolę hiperinsulinemii w zwiększaniu wydzielania androgenów u kobiet..

Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych, określana za pomocą ultrasonografii, jest jednym z najpopularniejszych markerów stosowanych przez badaczy do określania ciężkości miażdżycy [35]. Potwierdza to po raz kolejny duża liczba publikacji poświęconych pomiarom grubości błony wewnętrznej i określaniu poziomu androgenów. Bernini i in. przebadali 44 pacjentki z fizjologiczną menopauzą. Zbadano poziom całkowitego i wolnego testosteronu oraz androstendionu, zmierzono grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych. Odwrotną korelację odnotowano między poziomem androgenów a grubością błony wewnętrznej i środkowej - cechę najbardziej odzwierciedlającą zmiany miażdżycowe w naczyniach: u kobiet z najmniejszą grubością błony wewnętrznej i środkowej poziom androgenów znajdował się w górnej jednej trzeciej normy, a przy największym - w dolnej ćwiartce. Na podstawie przeprowadzonych badań autorzy doszli do wniosku, że androgeny mogą mieć korzystny wpływ na ścianę tętnicy szyjnej u kobiet po menopauzie [36]. Inni autorzy doszli do podobnego wniosku w swoich badaniach [37–39].

Hak i in. badali stosunek poziomów całkowitego i biodostępnego testosteronu oraz grubość błony wewnętrznej i środkowej aorty brzusznej u mężczyzn i kobiet. Podczas gdy u mężczyzn istniała wyraźna odwrotna korelacja między poziomem całkowitego i wolnego testosteronu, u kobiet poziom tych androgenów był dodatnio skorelowany z miażdżycą tętnic aorty, ale korelacja ta stała się statystycznie nieistotna po uwzględnieniu innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego [40]..

Ważnym czynnikiem w rozwoju poważnych powikłań sercowo-naczyniowych jest skurcz naczyń. Worboys S. i in. badali wpływ pozajelitowej terapii testosteronem u kobiet otrzymujących HTZ z estrogenami i progestagenami. Przebadaliśmy 33 kobiety po menopauzie otrzymujące HTZ z implantami testosteronowymi (50 mg) przez ponad 6 miesięcy. Grupa kontrolna składała się z 15 kobiet, które nie otrzymały żadnej terapii. Badano średnicę tętnicy ramiennej, przekrwienie reaktywne (rozszerzenie naczyń krwionośnych zależne od śródbłonka) oraz wpływ nitrogliceryny (rozszerzenie naczyń niezależnych od śródbłonka) za pomocą ultradźwięków. W grupie głównej odnotowano wzrost poziomu testosteronu, co wiązało się z 42% wzrostem wazodylatacji zależnej od śródbłonka. W grupie kontrolnej nie było zmian. Podobne dane uzyskano dla niezależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń. Autorzy doszli do wniosku, że pozajelitowa terapia testosteronem u kobiet po menopauzie otrzymujących długoterminową HTZ poprawia zarówno zależne od śródbłonka, jak i niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń tętnicy ramiennej [42]..

Wpływ androgenów na układ mięśniowo-szkieletowy kobiet

W kilku badaniach wykazano pozytywny wpływ endogennych androgenów na gęstość mineralną kości (BMD) u kobiet po menopauzie. E. C. Tok i in. przebadali 178 kobiet po menopauzie, które nigdy nie otrzymywały HTZ [43]. Zbadano poziom androgenów (DHEAS, androstendion i wolny testosteron) oraz ich korelację z BMD mierzoną metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii. Zauważono, że poziom DHEAS i wolnego testosteronu był pozytywnie powiązany z BMD kręgosłupa lędźwiowego i szyjki kości udowej. Jednocześnie analiza danych metodą regresji liniowej wykazała inny wpływ androgenów na tkankę kostną. Zatem wolny testosteron był niezależnie związany z gęstością mineralną kręgosłupa lędźwiowego (beleczkowata tkanka kostna), podczas gdy DHEAS był związany z gęstością mineralną szyjki kości udowej (korowa tkanka kostna). Według autorów różne androgeny mają różny wpływ na różne typy tkanki kostnej. S. R. Davis i in. w swoich badaniach wykazali, że wśród dwóch grup kobiet po menopauzie, które otrzymywały estrogeny HTZ i estrogeny w skojarzeniu z testosteronem, BMD była istotnie wyższa w grupie 2 [44].

Kobiety z niedoborem androgenów związanym z zakażeniem HIV są bardziej narażone niż ogólna populacja na rozwój osteoporozy i zwiększają ryzyko złamań. W badaniu S. Dolana i wsp. zauważono, że ryzyko osteopenii i osteoporozy u tych pacjentów było związane z niskim poziomem wolnego testosteronu [45].

Wpływ androgenów na hematopoezę

Wpływ testosteronu na erytropoetynę odnotowano już w latach 60. XX wieku [46]. L. Ferrucci i in. podczas badania 905 pacjentów powyżej 65 roku życia (kryteria wykluczenia stanowiły nowotwory, przewlekła niewydolność nerek oraz przyjmowanie leków wpływających na stężenie hemoglobiny) stwierdzono, że poziom hemoglobiny korelował z poziomem wolnego testosteronu zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, dodatkowo zauważono, że że przy niskim poziomie testosteronu trzyletnie ryzyko wystąpienia niedokrwistości było wyższe niż na normalnym poziomie (4,1 razy u kobiet i 7,8 razy u mężczyzn) [47]. Inne badanie z udziałem kobiet z niedokrwistością związaną z HIV wykazało podobny wzorzec [48]. Wyraźny pozytywny związek między stężeniem wolnego testosteronu a poziomem hemoglobiny i hematokrytu stwierdzono również u kobiet z PCOS otrzymujących terapię antyandrogenową [49]..

Przyczyny rozwoju stanów niedoboru androgenów u kobiet

Niedobór androgenów u kobiet charakteryzuje się zmniejszonym libido, poczuciem dobrego samopoczucia, depresją, zmniejszoną masą mięśniową i przedłużającym się nieuzasadnionym zmęczeniem, w połączeniu z niskim całkowitym i wolnym poziomem testosteronu przy normalnym poziomie estrogenu [50]. Wśród przyczyn niedoboru androgenów są choroby jajników, endokrynologiczne, przewlekłe i leki [18, 50] (tabela).

Kryterium laboratoryjnym niedoboru androgenów u kobiet jest stężenie całkowitego testosteronu w dolnym kwartylu lub poniżej dolnej granicy normy [50].

Efekty terapii zastępczej androgenami

Terapię testosteronem u kobiet po raz pierwszy zastosowano w 1936 r. W celu złagodzenia objawów naczynioruchowych [51]. Obecnie testosteron jest stosowany w wielu krajach poza wskazaniami do leczenia różnych chorób i stanów u kobiet. Nowa era rozpoczęła się w 2006 roku, gdy plaster zawierający 300 mcg testosteronu został oficjalnie zatwierdzony przez Europejską Agencję Medyczną do leczenia dysfunkcji seksualnych u kobiet po usunięciu jajnika [52]. Testosteron może być stosowany zarówno jako dodatek do tradycyjnej HTZ [27, 53], jak iw monoterapii [54]. W randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo wykazano, że przezskórna monoterapia testosteronem w fizjologicznej dawce 300 mcg dwa razy w tygodniu przez 18 miesięcy u kobiet z niedoborem androgenów spowodowanym zarówno niedoczynnością przysadki, jak i zakażeniem wirusem HIV, doprowadziła do znacznego zwiększenia BMD, masy mięśniowej i siły, a także poprawiły się wskaźniki depresji i funkcji seksualnych u tych pacjentów. Jednocześnie nie zmieniły się wskaźniki masy tłuszczowej, a skutki uboczne były minimalne [55–57]. Zauważono również, że przezskórna terapia testosteronem u kobiet z niedoborem androgenów spowodowanym zespołem utraty masy ciała związanym z HIV nie zaburza wrażliwości na insulinę, całkowitej masy tkanki tłuszczowej, regionalnej dystrybucji tłuszczu podskórnego i nie wpływa na markery zapalenia i trombolizy [58 ]. Dodatkowo żel testosteronowy nałożony na przednią ścianę jamy brzusznej doprowadził do zmniejszenia podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha i całkowitej masy ciała u kobiet po menopauzie [59]. Miejscowe stosowanie kremu androgenowego jest skuteczne w przypadku zanikowego zapalenia pochwy i dyspareunii u kobiet po menopauzie [60, 61].

Łączenie testosteronu z tradycyjną HTZ

Jednym z najczęściej stosowanych leków estrogenowo-androgennych u kobiet w Stanach Zjednoczonych jest Estratest, który zawiera skoniugowane estrogeny końskie i metylotestosteron. Jak pokazują dane WHI, skoniugowane estrogeny nie są lekiem z wyboru w HTZ ze względu na względny wzrost ryzyka raka piersi i powikłań sercowo-naczyniowych u starszych kobiet. Dlatego optymalny lek do zastępczej terapii estrogenowo-progestynowej powinien spełniać kryteria bezpieczeństwa dla gruczołów sutkowych, endometrium, nie wywierać negatywnego wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów, nie zwiększać ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych oraz korzystnie wpływać na metabolizm kości..

Spośród leków zawierających natywne hormony płciowe preferowanym lekiem jest Femoston, stosowany w hormonalnej terapii zastępczej u kobiet w okresie około- i pomenopauzalnym i jedyny na współczesnym rynku dostępny w trzech dawkach: 1/5, 1/10 i 2/10. Femoston to preparat złożony, w skład którego wchodzi 17-beta-estradiol - naturalny estrogen - oraz dydrogesteron - czysty analog naturalnego progesteronu, który nie traci swojej aktywności po podaniu doustnym.

Stosowanie dydrogesteronu w połączeniu z 17-beta-estradiolem nasila ochronne działanie estrogenu na tkankę kostną. Chociaż estrogeny zmniejszają resorpcję kości, badania in vitro sugerują, że dydrogesteron może sprzyjać tworzeniu się kości [62]. Ponadto dydrogesteron nie ma skutków ubocznych hormonalnych i nie ma negatywnego wpływu na układ krzepnięcia krwi, metabolizm węglowodanów i lipidów [63]. Wyniki badań klinicznych preparatu Femoston wykazały jego wysoką skuteczność w leczeniu zaburzeń klimakteryjnych u kobiet w okresie okołomenopauzalnym, bezpieczeństwo i dobrą tolerancję, akceptowalność i łatwość stosowania. Lek pomaga zmniejszyć miażdżycogenny potencjał krwi, a zatem może mieć rzeczywisty wpływ profilaktyczny na występowanie chorób sercowo-naczyniowych. Połączenie 17-beta-estradiolu z dydrogesteronem ma lepszy wpływ na profil lipidowy niż niektóre inne schematy HTZ. W badaniu z podwójnie ślepą próbą przeprowadzono badanie porównawcze wpływu dwóch opcji HTZ: Femoston 1/5 i koniugowane estrogeny końskie doustnie (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Oba warianty miały równie pozytywny wpływ na poziom LDL (spadek o 7% w ciągu 6 miesięcy), ale Femoston 1/5 był istotnie skuteczniejszy pod względem wpływu na poziom HDL (odpowiednio wzrost o 8,6% i spadek o 3,5%; p

S. Yu. Kalinchenko, doktor nauk medycznych, profesor
S. S. Apetov, kandydat nauk medycznych

Męskie hormony androgeny - co to jest i jak zwiększyć

Autorem artykułu jest Golicyn Siergiej Aleksandrowicz - urolog z 10-letnim doświadczeniem. Dane autora.

Androgeny to męskie hormony płciowe. U samców są wytwarzane przez gruczoły płciowe (jądra) i korę nadnerczy. Hormony te przeprowadzają w organizmie pewne procesy związane z cechami płciowymi i pracą układu rozrodczego..

W przypadku, gdy mężczyzna ma nadmiar lub brak androgenów, dochodzi do nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu rozrodczego. Ponadto nieprawidłowe ilości hormonów we krwi mogą powodować poważne choroby. W takich sytuacjach konieczne jest natychmiastowe rozpoczęcie leczenia, które będzie miało na celu wyeliminowanie przyczyny patologii. Leczenie może być zarówno lekami, to znaczy za pomocą leków, jak i operacyjnymi.

Funkcje androgenów

  • Wpływaj na kształtowanie się płci dziecka podczas ciąży.
  • Hormony wpływają na powstawanie i rozwój cech płciowych płodu, aw okresie dojrzewania przyczyniają się do powstawania i rozwoju drugorzędowych cech płciowych.
  • Promuj ludzki wzrost, budowę mięśni i siłę fizyczną.
  • Te hormony płciowe pomagają zredukować tkankę tłuszczową, ale tłuszcz brzuszny jest zwiększony z powodu obecności androgenów..
  • W okresie dojrzewania androgeny są zaangażowane w zmianę barwy głosu..
  • Wspomaga rozwój prącia poprzez powiększenie prostaty i jąder. Ponadto hormony zmieniają kolor i fałdowanie moszny..
  • Androgeny, jako męskie hormony, wpływają na atrakcyjność mężczyzn. Zapewniają libido i potencję, a także biorą udział w tworzeniu płynu nasiennego.
  • Aktywuje enzymy obniżające poziom cukru we krwi.
  • Normalizuje metabolizm w organizmie, zapobiegając rozwojowi miażdżycy. Androgeny normalizują poziom lipoprotein (frakcji cholesterolu).
  • Wpływają na męską siłę i częstotliwość erekcji, ponieważ odpowiadają za pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego.

Rodzaje androgenów

Istnieje kilka odmian tego hormonu płciowego, z których każda jest ważna dla funkcjonowania organizmu i posiada określone właściwości..

Testosteron jest głównym hormonem płciowym u mężczyzn. Jest syntetyzowany przez nadnercza i wspomaga wzrost włosów oraz zmiany głosu. Androsteron ma podobne funkcje, ale jest słabszy niż testosteron. Dihydrotestosteron jest biologicznie aktywną formą testosteronu.

Androstendion występuje w dużych ilościach u kobiet, ale jest również nieznacznie obecny u mężczyzn. Za jej tworzenie odpowiada kora nadnerczy, która w tkance tłuszczowej jest przekształcana w estrogen. Androstenediol jest wytwarzany przez estrogen i przyczynia się do wydzielania charakterystycznego zapachu potu.

Normalny testosteron

Istnieje pewna ilość testosteronu, która jest uważana za normalną. Zwykle jest to 11-13 nmol na 1 litr, ale dokładna wartość zależy od wieku mężczyzny. Normalna ilość testosteronu przyczynia się do prawidłowego funkcjonowania układu nerwowego i rozrodczego, a także poprawia kondycję fizyczną i sylwetkę mężczyzny. Bardzo ważne jest monitorowanie poziomu hormonów, ponieważ ich brak lub nadmiar może wywołać rozwój choroby i inne negatywne konsekwencje.

Brak androgenów

W okresie dojrzewania bardzo ważny jest normalny poziom hormonów płciowych, ponieważ wpływają one na rozwój genitaliów i pojawienie się drugorzędowych cech płciowych. Jeśli w organizmie nie ma wystarczającej ilości androgenów, istnieje możliwość niedorozwoju genitaliów i niepłodności. Ta patologia może być spowodowana zmniejszeniem tworzenia się androgenów lub naruszeniem podatności tkanek..

Objawy niedoboru androgenów

  • Zaburzenie erekcji.
  • Niedorozwój narządów pierwotnych, brak drugorzędowych cech płciowych.
  • Spowolnienie rozwoju.

Istnieją również objawy, które pośrednio wpływają na obniżenie poziomu androgenów:

  • Częstoskurcz.
  • Obfite pocenie się.
  • Sucha skóra.
  • Ginekomastia.
  • Pływy.
  • Zmniejszona masa mięśniowa.
  • Częste oddawanie moczu.
  • Zmniejszona pojemność pamięci.

Zespół Klinefeltera

W tej chwili ta choroba genetyczna jest uważana za nieuleczalną. Objawy to zbyt wysoki wzrost, długie nogi, wysoka talia i brak owłosienia na ciele..

W okresie dojrzewania obecność tej patologii prowadzi do zachowania wysokiego głosu i małych jąder. Ponadto choroba wpływa na poziom inteligencji i zdolności umysłowych..

Wnętrostwo

Wnętrostwo charakteryzuje się niezstąpionymi jąderami do moszny. Jądra mogą znajdować się wewnątrz brzucha, pachwiny lub powyżej moszny, co nie jest ich normalną pozycją. W tym przypadku nie mogą normalnie funkcjonować, ponieważ jądra muszą mieć określoną temperaturę, aby działać. Ten stan powoduje zanikowe procesy i spadek poziomu testosteronu..

Objawem choroby jest asymetria moszny lub brak w niej jądra. Potem pojawia się dodatkowa waga i głęboki głos. Zdarzają się sytuacje, gdy wcześniak już rodzi się z wnętrostwem, ale z czasem jądra same schodzą do moszny. Lepiej zapanować nad sytuacją u lekarza specjalisty.

Zapalenie jąder

Zapalenie jąder powoduje zapalenie jąder, a także zaburzenie ich pracy i zmniejszenie produkcji testosteronu. Ta choroba może wystąpić w każdym wieku z powodu infekcji wirusowej, urazu narządów płciowych lub nieprawidłowego działania układu odpornościowego. Objawy zapalenia jąder mogą obejmować wysoką gorączkę, powiększenie jąder, ból pachwiny, ból głowy i nudności..

Zespół Kalmana

Ta patologia ma pochodzenie genetyczne i towarzyszy jej spadek poziomu hormonów we krwi. Pacjent ma niedobór gonadotropiny, która stymuluje syntezę androgenów. Ponadto zespół Kalmana może współistnieć z wnętrostwem, co dodatkowo pogarsza sytuację..

Dzieci z tym schorzeniem czasami rodzą się z wadami anatomicznymi, takimi jak sześć palców u nóg, rozszczep wargi lub rozszczep podniebienia.

Niewydolność przysadki mózgowej

Patologia prowadzi do braku androgenów, ponieważ przysadka mózgowa produkuje hormony, które stymulują syntezę testosteronu i androsteronu. Przyczyną niewydolności przysadki jest proces nowotworowy, a samej patologii towarzyszy naruszenie funkcjonowania męskiego układu rozrodczego.

Leczenie

Jeśli wystąpią objawy choroby, należy natychmiast skonsultować się ze specjalistą, aby uniknąć poważnych konsekwencji. W niektórych przypadkach wystarczy kilka razy przeprowadzić hormonalną terapię zastępczą, ale najczęściej trzeba ją prowadzić do końca życia. Ta terapia eliminuje przyczyny spadku poziomu hormonów..

W procesach zapalnych lekarz przepisuje antybiotyki. W przypadku wykrycia wnętrostwa wykonywana jest operacja, a dzieci są kierowane do konsultacji ze specjalistą. W każdym przypadku konieczna jest jak najszybsza konsultacja z lekarzem, w przeciwnym razie pacjent może doświadczyć dysfunkcji seksualnych, anemii, osteoporozy, problemów psycho-emocjonalnych i innych negatywnych konsekwencji dla organizmu.

Nadmiar androgenów

Mężczyźni posiadający nadmiar androgenów mają dobrze rozwinięte mięśnie i głęboki głos. Często są bardziej ryzykowni, impulsywni, a także mają zwiększoną aktywność seksualną. Tacy mężczyźni są jednocześnie zdolni do odczuwania uczuć zarówno do własnej płci, jak i przeciwnie, i mają problemy z narkotykami i alkoholem..

W wielu przypadkach zachowują się agresywnie i szybko się irytują. Mężczyźni z nadmiarem androgenów mogą mieć myśli samobójcze. Zbyt szybko rosną też włosy, a na głowie pojawia się łysina z powodu nadmiernej aktywności dihydrotestosteronu.

Często u kulturystów obserwuje się nadmiar androgenów. Używają sterydów anabolicznych w celu zwiększenia masy mięśniowej. W niektórych przypadkach może to wywołać nadmiar hormonów płciowych, a organizm próbuje samodzielnie rozwiązać ten problem, dzięki czemu praca jąder pogarsza się i możliwa jest ich atrofia..

Jeśli nie zajmujesz się leczeniem patologii, to nadmiar androgenów spowoduje choroby układu sercowo-naczyniowego, na przykład nadciśnienie, zakrzepicę lub zawał serca.

Metody obniżania poziomu hormonów

W celu obniżenia zawartości hormonów we krwi stosuje się tabletki, które zawierają takie substancje jak: finasteryd, cyklofosfamid, karbamazepina i magnezja.

Jeśli wystąpią nowotworowe formacje nadnerczy, należy je usunąć. Jeśli guz jest łagodny, możesz go łatwo pozbyć. Jeśli dojrzewanie następuje wcześniej niż zwykle, może wystąpić guz jądra. Po operacji, która eliminuje patologię, normalizuje się tło hormonalne.

Dieta może pomóc w przywróceniu normalnego poziomu hormonów, jednak warto przejść na taką dietę, gdy podwyższony poziom androgenów zostanie potwierdzony przez specjalistę. Konieczne jest wykluczenie z diety słodyczy i pokarmów bogatych w skrobię. Należy również ograniczyć ilość mięsa w diecie, ponieważ stymuluje ono produkcję androgenów, a słone potrawy lepiej jeść więcej. Dozwolony jest olej lniany, zielona herbata i chmiel. Mleko, jajka i kawa również mogą pomóc obniżyć poziom hormonów..

Androgeny: czym są te hormony i za co odpowiadają u mężczyzn i kobiet

Androgeny to specyficzny rodzaj hormonów płciowych występujący zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Androgen jest syntetyzowany w jądrach lub jajnikach i nadnerczach.

Funkcjonalne cechy androgenów

Istnieje kilka rodzajów androgenów, a odpowiadając na pytanie, które hormony, można wyróżnić następujące androgeny:

  • androsteron;
  • testosteron;
  • dihydrotestosteron;
  • androstenediol;
  • androstenedion.

Po poznaniu terminu „androgen” i zorientowaniu się, co to jest, powinieneś zapoznać się z funkcjami tych hormonów:

  • mają właściwości anaboliczne i antybakteryjne;
  • pomagają zwiększyć produkcję białek i zapobiegać ich rozpadowi;
  • zwiększyć funkcjonalność enzymów glikolitycznych, co umożliwia komórkom szybsze przetwarzanie glukozy;
  • zmniejszyć ilość cukru we krwi;
  • zwiększyć wzrost i siłę mięśni;
  • zmniejszyć całkowitą ilość tłuszczu zlokalizowanego pod skórą;
  • sprawować kontrolę nad pobudliwością ośrodkowego układu nerwowego i pożądaniem seksualnym u obu płci;
  • obniżają poziom cholesterolu i lipidów obecnych we krwi, zapobiegają powstawaniu miażdżycy, a także chorobom związanym z pracą serca i naczyniami krwionośnymi;
  • androgeny u mężczyzn i kobiet mogą przyczyniać się do kształtowania cech płciowych właściwych dla płci przeciwnej, takie osoby są nazywane „androgynami”.

Androgeny u mężczyzn

Androgeny u mężczyzn są uznawane za jeden z najważniejszych hormonów płciowych. Ich aktywność wiąże się z tworzeniem drugorzędnych cech płciowych, zapewniają normalne dojrzewanie i są odpowiedzialne za zdolność do reprodukcji, normalne funkcjonowanie funkcji seksualnych.

Androgen zapewnia syntezę plemników w jądrach, wzrost masy mięśniowej i kostnej, a także wpływa na libido, wydajność, nastrój i określone obszary mózgu.

Niewystarczającą ilość androgenów obserwuje się, gdy organizm nie jest w stanie ich syntetyzować. Spadek liczby tych hormonów, choć nie stanowi bezpośredniego zagrożenia dla życia człowieka, może stać się czynnikiem prowokującym rozwój różnych patologii.

Starzenie się jest pierwszą przyczyną spadku poziomu androgenów w organizmie mężczyzny. Najwięcej testosteronu występuje u mężczyzn w wieku od 20 do 30 lat. Po pewnym czasie następuje stopniowy spadek ilości syntetyzowanego hormonu.

Następujące czynniki mogą przyspieszyć proces zmniejszania produkcji hormonów:

  • mieć nadwagę;
  • nadużywanie alkoholu lub narkotyków, palenie;
  • obecność chorób przewlekłych w organizmie.

Objawy niedoboru androgenów w organizmie objawiają się następująco:

  • szybka męczliwość;
  • silna drażliwość i nieuzasadniona agresja;
  • rozproszona uwaga;
  • zmniejszona siła mięśni.

Im mniejsza ilość hormonów wydzielanych przez organizm mężczyzny, tym wyraźniejsze objawy.

Jeśli norma zawartości androgenów w ciele mężczyzny została przekroczona, negatywne objawy występują dość rzadko. Patologia może rozwinąć się tylko u tych mężczyzn, którzy otrzymali hormony płciowe za pomocą leków.

Androgeny u kobiet

Androgeny u kobiet mają na celu stymulację wzrostu włosów pod pachami i łonami. Ponadto hormony te odpowiadają za jakość narządów płciowych, stan mięśnia sercowego i kości. Dzięki tym hormonom syntetyzowany jest estrogen.

Niedobór androgenów w organizmie kobiety objawia się następującymi objawami:

  • zmniejszone libido;
  • występuje zwiększone zmęczenie;
  • wzrasta drażliwość;
  • pojawiają się nagłe wahania nastroju;
  • obserwuje się ciągłe bóle głowy;
  • zmniejszona masa kostna, co prowadzi do zwiększonego prawdopodobieństwa złamania.

Spadek ilości tych substancji w organizmie kobiety rozpoczyna się w wieku dwudziestu lat i do czasu menopauzy ich ilość może być zmniejszona o połowę.

U dużej liczby kobiet, ze względu na zmniejszenie produkcji androgenów, pogarsza się ogólne samopoczucie, cały czas obserwuje się uczucie zmęczenia, kobieta jest roztargniona, czasami obserwuje się uderzenia gorąca.

Jeśli androgeny u kobiet są zwiększone, można zaobserwować następujące objawy:

  • wysypka;
  • zmniejsza się ilość włosów na głowie;
  • rozwija się hirsutyzm - nadmierny porost włosów w miejscach typowych dla mężczyzn;
  • brak regularnego cyklu miesięcznego;
  • problemy z poczęciem;
  • ilość cukru i cholesterolu we krwi jest zaburzona;
  • rozwija się otyłość;
  • występuje wzrost ciśnienia krwi.

Oznaki androgenizacji u kobiet

Zwiększona ilość androgenów w organizmie kobiety może wywołać rozwój objawów charakterystycznych dla mężczyzny (patrz zdjęcie powyżej). Ten stan nazywa się androgenizacją..

Androgenizacja charakteryzuje się tym, że kobiety doświadczają szybkiego przyrostu masy mięśniowej, grubych rysów twarzy. Może nawet rozwinąć się maskulinizacja.

Jeśli androgenizacja spowodowała maskulinizację, należy spodziewać się następujących objawów:

  • przerost łechtaczki;
  • proporcje ciała zmieniają się, postać staje się ludzka;
  • obniża się barwa głosu;
  • włosy wypadają w miejscach, które u mężczyzn są skłonne do łysienia.

W przypadku braku odpowiedniego leczenia kobietę można zaliczyć do grupy „androgynicznej”. Możliwe jest określenie wzrostu ilości opisywanych hormonów nie tylko przez oznaki zewnętrzne, ale także poprzez badanie stanu androgennego - jest to badanie laboratoryjne, w którym określa się ilość różnych form testosteronu w organizmie kobiety.

Czym jest aktywność androgenna?

Aktywność androgenna jest właściwością związaną z hormonami egzogennymi i endogennymi, która polega na zdolności do maskulinizacji i wirylizacji.

Efekt androgenny charakteryzuje się rozwojem następujących objawów:

  • wzrost masy mięśniowej. Hormon, charakteryzujący się obecnością właściwości androgennych, łączy się z mioblastami, powodując ich przemianę w włókno mięśniowe;
  • zmniejsza się liczba złogów tłuszczu. Androgeny działają blokująco na mechanizm odpowiedzialny za pracę komórki tłuszczowej. Równolegle następuje spadek liczby receptorów alfa-adrenergicznych, co przyczynia się do wzrostu ilości adrenaliny i noradrenaliny, które mają bezpośredni wpływ na spalanie tłuszczu;
  • rozwija się spermatogeneza. Androgeny wraz z hormonem folikulotropowym łączą się z komórkami Sertoliego, powodując produkcję nasienia. Należy jednak zauważyć, że jeśli ilość androgenów obecnych we krwi jest znacznie zawyżona, wówczas rozwija się negatywna reakcja i nie wyklucza się powstania czasowej bezpłodności..

Specjalne leki mogą zapobiegać efektowi androgennemu.

Diagnostyka

Jeśli kobieta stwierdzi choćby najmniejsze objawy nieprawidłowości w produkcji hormonów, powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem i wykonać badanie krwi na obecność hormonów. W tym celu bada się ilość testosteronu, prolaktyny i DHEA-S..

Ale początkowo lekarz szczegółowo bada stan pacjenta. Aby to zrobić, konieczne jest zbadanie przez ginekologa, zbadanie regularności miesiączki, aby upewnić się, że nie ma ciąży.

Należy zauważyć, że dostarczanie kobietom testów na hormony męskie jest możliwe tylko w określone dni cyklu miesiączkowego, z reguły w 6-7 dniu. Ale zgodnie z zaleceniem lekarza testy można wykonać w innym czasie..

Silniejszy seks jest o wiele łatwiejszy, ponieważ w każdej chwili mogą oddać krew do poziomu hormonów.

Główną zasadą, którą muszą przestrzegać zarówno mężczyźni, jak i kobiety, jest to, że analiza jest możliwa tylko na czczo. Dlatego na około 8 godzin przed oddaniem krwi należy odmówić jedzenia, dozwolona jest tylko czysta niegazowana woda, jakakolwiek aktywność fizyczna jest zabroniona, zaleca się powstrzymanie się od używania papierosów.

Po otrzymaniu wyniku analizy lekarz ma prawo zlecić szereg badań dodatkowych w postaci TK i USG narządów miednicy, tarczycy i mózgu. Głównym celem lekarza jest zidentyfikowanie przyczyny, która wywołała zaburzenie hormonalne.

Dopiero po ustaleniu przyczyny niepowodzenia w syntezie hormonów androginy mogą mieć pewność doboru schematu leczenia wysokiej jakości.

Leczenie androgenne

Aby zapobiec rozwojowi stanu, takiego jak androgenizm, ludziom przepisuje się specjalne leki o właściwościach antyandrogennych. Androginy piją te leki, aby zmniejszyć wpływ hormonu na organizm i zmniejszyć jego stężenie we krwi..

Leki te obejmują:

  • Finasteryd jest lekiem stosowanym przez kobiety androgyniczne w celu zmniejszenia nadmiernego owłosienia miejsc charakterystycznych dla mężczyzn;
  • Flutamid - stosowany do obniżania poziomu testosteronu. Androginy powinny stosować to lekarstwo ze szczególną ostrożnością, ponieważ ma działanie toksyczne, surowo zabrania się go używać bez zgody lekarza;
  • Cyproteron - żeńskie androginy służą do tłumienia owulacji, dzięki czemu zmniejsza się produkcja androgenów w jajnikach;
  • Diane-35 jest lekiem androgynicznym, używanym w celu wyeliminowania obecnych objawów, które są nieodłącznie związane z płcią przeciwną. Terapia tym lekiem ma znaczenie tylko na początkowych etapach patologii. Pozytywne czynniki po zastosowaniu tego środka obejmują przywrócenie cyklu miesięcznego, zmniejszenie wielkości jajników, zmniejszenie liczby obecnych wysypek skórnych..

Leczenie obejmuje również przestrzeganie zdrowego trybu życia i diety. Z diety należy wykluczyć potrawy wędzone, tłuste i pikantne. Warto powstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych, nawet niskoalkoholowych. Jeśli to możliwe, zaleca się rzucenie złego nałogu palenia..

Ponadto zaleca się uczestnictwo w kursie zabiegów kosmetycznych i fizycznych.

Przed użyciem narkotyków konieczne jest określenie statusu androgennego i skonsultowanie się z lekarzem. Należy zaznaczyć, że nawet jeśli androgyn przeszedł pełny cykl terapii, nie ma pewności, że androgeneza nie stanie się problemem dla jego potomstwa. Ale bez wysokiej jakości terapii nie można normalizować produkcji tych hormonów, dlatego surowo zabrania się opóźniania wizyty u lekarza.

Androgeny - męskie hormony, leki, efekty

Zadowolony

  • 1 Androgeny
  • 2 Naturalne androgeny
  • 3 Androgeny w kulturystyce
  • 4 Farmakologia kliniczna
    • 4.1 Biosynteza androgenów
    • 4.2 Wydzielanie i transport krwi
    • 4.3 Metabolizm
  • 5 Fizjologiczne skutki i mechanizmy działania
    • 5.1 Działanie na receptory estrogenowe
    • 5.2 Androgeny w różnych okresach życia
  • 6 Niedobór androgenów
  • 7 Preparaty androgenowe
    • 7.1 Estry testosteronu
    • 7.2 Preparaty androgenowe do stosowania na skórę
  • 8 Poszukaj selektywnych androgenów
    • 8.1 Alkilandrogeny
  • 9 Stosowanie androgenów
    • 9.1 Ocena skuteczności
    • 9.2 Skutki uboczne testosteronu
  • 10 skutków ubocznych androgenów
  • 11 Ostrzeżenie

Androgeny [edytuj | edytuj kod]

Androgeny (greckie ανδρεία (odwaga, odwaga) + greckie γένος (rodzaj, kolano)) to ogólna zbiorcza nazwa grupy hormonów steroidowych wytwarzanych przez gruczoły płciowe (jądra u mężczyzn i jajniki u kobiet) i korę nadnerczy, które mają właściwość wywoływania androgeneza, wirylizacja organizmu - rozwój męskich drugorzędowych cech płciowych - u obu płci.

U kobiet androgeny w stężeniach charakterystycznych dla mężczyzn powodują wzrost wielkości łechtaczki i warg sromowych oraz zbieżność warg sromowych (co upodabnia je do moszny), częściowy zanik gruczołów sutkowych, macicy i jajników, ustanie miesiączki i owulacji, bezpłodność.

Naturalne androgeny [edytuj | edytuj kod]

  • Testosteron - nieaktywna forma
  • Dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosteron (DHEA)
  • Androstenedion (Andro)
  • Androstenediol
  • Androsteron

Androgeny w kulturystyce [edytuj | edytuj kod]

Sterydy anaboliczne są szeroko stosowane w kulturystyce, jednak należy preferować te leki, które mają najmniejsze działanie androgenne, przyczyniają się do przyrostu masy mięśniowej, jednocześnie powodując mniej skutków ubocznych takich jak: trądzik, drażliwość, łysienie, łojotok, przerost prostaty, maskulinizacja itp co najważniejsze, sterydy o niskiej aktywności w mniejszym stopniu powodują zanik jąder i po cyklu naturalny poziom testosteronu zostaje przywrócony lepiej i pełniej. Wynika to z faktu, że steroidy o dużej aktywności androgennej w większym stopniu wiążą się z receptorami androgenowymi, które znajdują się w przysadce i podwzgórzu, w wyniku czego obniża się poziom gonadotropiny..

Chociaż ostatnio dane na temat aktywności androgennej są insynuowane przez amatorów, którzy rozpowszechniają fałszywe informacje, że aktywność anaboliczna i androgenna to pojęcia, które nie mają zastosowania do hormonów steroidowych.

Farmakologia kliniczna [edytuj | edytuj kod]

Źródło:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, tom 4.
Wydawca: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Biosynteza androgenów [edytuj | edytuj kod]

Testosteron jest głównym androgenem u mężczyzn i prawdopodobnie u kobiet. U mężczyzn większość z nich jest syntetyzowana w komórkach Leydiga (ryc. 59.1). U kobiet testosteron jest syntetyzowany w ten sam sposób, ale w ciałku żółtym i korze nadnerczy. Prekursory testosteronu androstendion i dehydroepiandrosteron mają słabe działanie androgenne.

Wydzielina i transport krwi [edytuj | edytuj kod]

Niemal w każdym wieku mężczyźni wytwarzają więcej testosteronu niż kobiety, co wyjaśnia prawie wszystkie różnice między płciami. W pierwszym trymestrze ciąży jądra płodu zaczynają wydzielać testosteron (prawdopodobnie pod wpływem wydzielanego przez łożysko hCG), który odgrywa główną rolę w tworzeniu męskich narządów płciowych. Na początku drugiego trymestru jego stężenie w surowicy jest prawie takie samo jak w połowie okresu dojrzewania - około 250 ng% (ryc. 59.2) (Dawood i Saxena, 1977; Forest, 1975). Pod koniec drugiego trymestru spada, ale przy urodzeniu ponownie osiąga około 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood i Saxena, 1977), prawdopodobnie w wyniku stymulacji komórek Leydiga LH, utworzonych w przysadce mózgowej płodu. W pierwszych dniach życia stężenie testosteronu ponownie spada, następnie po 2-3 miesiącach wzrasta do 250 ng%, a następnie spada poniżej 50 ng%, utrzymując się na tym poziomie do początku okresu dojrzewania (Forest, 1975). Od 12-17 lat stężenie testosteronu u chłopcy rosną znacznie bardziej niż dziewczęta, pod koniec okresu dojrzewania osiągając odpowiednio 500-700 i 30-50 ng%. U mężczyzn wysokie stężenie testosteronu sprzyja dojrzewaniu i dalszemu rozwojowi drugorzędowych cech płciowych. Stopniowo zmniejsza się wraz z wiekiem, prawdopodobnie przyczyniając się do różnych objawów starzenia..

LH, wydzielany przez komórki gonadotropowe przysadki mózgowej (rozdz. 56), jest głównym stymulatorem wydzielania testosteronu. Możliwe, że działanie LH nasila się w obecności FSH, drugiego hormonu tych komórek. Z kolei wydzielanie LH stymulowane jest przez gonadoliberynę, która powstaje w podwzgórzu i hamuje działanie testosteronu, który działa bezpośrednio na komórki gonadotropowe. Wydzielanie LH zachodzi impulsywnie, przerwa między szczytami wydzielania wynosi około 2 godzin, a amplituda szczytów jest większa w godzinach porannych. Ten typ wydzielania LH jest najwyraźniej determinowany przez impulsowe wydzielanie gonadoliberyny w podwzgórzu. W hipogonadyzmie podwzgórza pulsacyjny GnRH normalizuje wydzielanie LH i testosteronu, podczas gdy długotrwały wlew GnRH nie pomaga (Crowley i wsp., 1985).

Wydzielanie testosteronu następuje również impulsywnie i głównie w ciągu dnia. Jego stężenie jest maksymalne o 8:00 i minimalne o 20:00. Poranne stężenie testosteronu spada wraz z wiekiem (Bremner i wsp., 1983).

U kobiet LH wyzwala produkcję testosteronu w ciałku żółtym, które tworzy się w miejscu pęcherzyka po owulacji. Zwykle jednak głównymi inhibitorami wydzielania LH u kobiet są estradiol i progesteron, a nie testosteron. We krwi około 2% testosteronu jest w postaci wolnej, 40% jest mocno zatrzymywane przez globulinę, która wiąże hormony płciowe, a reszta testosteronu jest luźno związana z albuminami.

Metabolizm [edytuj | edytuj kod]

Testosteron ma różnorodne działanie na wiele tkanek. Jedną z przyczyn tej różnorodności jest konwersja testosteronu do dwóch innych hormonów steroidowych, dihydrotestosteronu i estradiolu (ryc. 59.3). Testosteron wywołuje niektóre efekty sam, dihydrotestosteron inne, a estradiol inne.

Nieodwracalna redukcja testosteronu do dihydrotestosteronu jest katalizowana przez 5a-reduktazę. Oba hormony aktywują te same receptory androgenów, ale dihydrotestosteron ma większe powinowactwo do receptorów (Wilbert i wsp., 1983) i silniej wpływa na ekspresję genów (Deslypere i wsp., 1992). Konwertując do dihydrotestosteronu w tkankach zawierających 5a-reduktazę, testosteron może mieć na nie dodatkowy wpływ. Opisano dwa typy 5a-reduktazy: typ 1 (głównie w wątrobie i obszarach pozagenitalnych skóry) i typ 11 (w drogach moczowych i narządach płciowych u mężczyzn oraz w skórze zewnętrznych narządów płciowych u mężczyzn i kobiet). Działanie dihydrotestosteronu na te tkanki opisano poniżej..

Aromataza, występująca w wielu tkankach, zwłaszcza w wątrobie i tkance tłuszczowej, nieodwracalnie przekształca testosteron w estradiol. U mężczyzn w ten sposób powstaje 75% estradiolu; reszta jest wytwarzana bezpośrednio w jądrach, prawdopodobnie przez komórki Leydiga (MacDonald i wsp., 1979). Uważa się, że działanie testosteronu przekształcanego w estradiol opisano poniżej..

Testosteron jest inaktywowany w wątrobie z utworzeniem androsteronu i etiocholanolonu (ryc. 59.3). Dihydrotestosteron jest konwertowany do androsteronu, androstanodionu i androstanodiolu.

Fizjologiczne skutki i mechanizmy działania [edytuj | edytuj kod]

Działanie testosteronu zależy od tego, na jakie receptory działa, a także od tkanki i wieku osoby. Testosteron ma zarówno działanie androgenne, wiążąc się z receptorami androgenowymi bezpośrednio lub po konwersji do dihydrotestosteronu, jak i estrogenne, poprzez konwersję do estradiolu i aktywację receptorów estrogenowych (ryc. 59.4).

Działanie na receptory androgenowe. Testosteron i dihydrotestosteron pobudzają te same receptory androgenowe (ryc. 59.5), które należą do grupy receptorów wewnątrzkomórkowych, do której należą także receptory dla hormonów steroidowych, hormonów tarczycy, kalcytriolu, retinoidów oraz wielu receptorów o nieznanych ligandach. Testosteron i dihydrotestosteron oddziałują z domeną receptora receptora, co umożliwia kompleksowi hormon-receptor poprzez domenę wiążącą DNA wiązanie się z określonymi genami. Kompleks hormon-receptor działa jako czynnik transkrypcyjny, wzmacniając ekspresję tych genów (Brinkmann i Trapman, 2000).

Dopiero w ostatnich latach pojawiły się dane na temat przyczyn różnorodności skutków androgenów w różnych tkankach. Jednym z nich jest większe powinowactwo dihydrotestosteronu do receptorów androgenowych w porównaniu z testosteronem (Deslypere i wsp., 1992; Wilbert i wsp., 1983). Ostatnio opisano inny mechanizm związany z czynnikami transkrypcyjnymi (koaktywatorami i korepresorami) specyficznymi dla różnych tkanek..

Znaczenie receptora androgenowego jest wyraźnie widoczne w następstwach mutacji w kodującym go genie. Jak można się było spodziewać, mutacje zmieniające pierwotną strukturę białka (wystarczy podstawienie pojedynczego aminokwasu w domenie wiążącej DNA lub receptorowej) wywołują oporność na testosteron już w okresie prenatalnym (McPhaul i Griffin, 1999). Prowadzi to do upośledzenia różnicowania płciowego i opóźnionego rozwoju płciowego..

Inny rodzaj mutacji powoduje amyotrofię opuszkowo-rdzeniową sprzężoną z chromosomem X (zespół Kennedy'ego). U takich pacjentów liczba powtórzeń CAG kodujących glutaminę jest zwiększona, dlatego region poliglutaminowy na N-końcu receptora jest wydłużony (Laspada i wsp., 1991). To tylko nieznacznie zmniejsza wrażliwość receptora na androgeny, ale prowadzi do postępującej atrofii neuronów ruchowych (mechanizm tego ostatniego nie jest znany).

Wreszcie mutacje wyjaśniają rozwój oporności na terapię antyandrogenową w przerzutowym raku prostaty. Początkowo guz jest zależny, przynajmniej częściowo, od hormonów, na których opiera się terapia antyandrogenowa. Początkowo guz jest uleczalny i kurczy się, ale potem rozwija się oporność. U takich pacjentów opisano różne mutacje genu receptora androgenowego, dzięki czemu receptor może być aktywowany przez inne ligandy lub przy braku liganda (Visakorpi i wsp., 1995).

Działanie na receptory estrogenu [edytuj | edytuj kod]

Konwersja do estradiolu przez aromatazę wyjaśnia wpływ testosteronu na kości i prawdopodobnie również niektóre inne tkanki. W tych rzadkich przypadkach, gdy w ciele mężczyzny nie ma aromatazy (Carani i in., 1997; Morishmaetal., 1995) lub receptorów estrogenowych (Smith i in., 1994), nasadowe strefy wzrostu nie zamykają się, a kości rurkowe rosną w nieskończoność; dodatkowo rozwija się osteoporoza. Estradiol odwraca wszystkie te zaburzenia w niedoborze aromatazy (Bilezikian i wsp., 1998), ale nie w przypadku defektu receptora estrogenowego. Istnieją dowody na to, że konwersja testosteronu do estradiolu determinuje zachowania seksualne samców szczurów, ale podobnego efektu nie stwierdzono u ludzi.

Androgeny w różnych okresach życia [edytuj | edytuj kod]

Okres wewnątrzmaciczny. Około 8. tygodnia ciąży, pod wpływem hCG, jądra płodu zaczynają wydzielać testosteron. Lokalny wzrost stężenia testosteronu powoduje różnicowanie przewodów wolffów do wewnętrznych narządów płciowych męskich: najądrza, nasieniowodu i pęcherzyków nasiennych. W pąkach narządów płciowych testosteron jest przekształcany w dihydrotestosteron, który rozwija prącie i mosznę, a także gruczoł krokowy (George i Wilson, 1992). Wzrost wydzielania testosteronu pod koniec wzrostu wewnątrzmacicznego powoduje wzrost prącia.

Noworodki. Nie jest znane znaczenie zwiększonego wydzielania testosteronu w pierwszych miesiącach życia..

Pokwitanie. U mężczyzn okres ten rozpoczyna się w wieku około 12 lat wraz ze wzrostem wydzielania gonadoliberyny w podwzgórzu. Zwiększa to produkcję FSH i LH przez komórki gonadotropowe, które sprzyjają wzrostowi jąder. Powiększenie jąder jest pierwszą oznaką dojrzewania. Wzmożona synteza testosteronu, wraz z wpływem FSH na komórki Sertoliego, stymuluje rozwój zwiniętych kanalików nasiennych, w których tworzą się plemniki. Wzrost stężenia testosteronu we krwi wpływa jednocześnie na wiele tkanek, ale zmiany w większości z nich następują stopniowo, przez kilka lat. Zwiększa się długość i grubość penisa, pojawiają się fałdy moszny, gruczoł krokowy zaczyna wydzielać sekret będący częścią nasienia. Zwiększa się produkcja sebum, skóra staje się grubsza i bardziej tłusta, co przyczynia się do rozwoju trądziku. Włosy pojawiają się pod pachami, na kości łonowej, następnie na nogach i wreszcie na innych częściach ciała i twarzy. Rozwój włosa może trwać około 10 lat, jego zakończenie oznacza koniec okresu dojrzewania. Zwiększa się masa i siła mięśni, szczególnie mięśni obręczy barkowej, a tkanka podskórna staje się cieńsza. Kości rurkowe wydłużają się szybciej, co prowadzi do ogólnego przyspieszenia wzrostu, ale strefy wzrostu nasadowego stopniowo się zamykają, co spowalnia wzrost i ostatecznie ustaje. W tym samym czasie kości gęstnieją. W wyniku wzrostu masy mięśniowej i kostnej znacznie wzrasta waga. Nasila się erytropoeza, a stężenie hemoglobiny u mężczyzn staje się wyższe niż u chłopców i kobiet. Chrząstka krtani gęstnieje, a głos słabnie. Rozwija się popęd seksualny.

Wzrost stężenia testosteronu w okresie dojrzewania przekłada się również na aktywność nerwową: mężczyźni są zwykle lepiej zorientowani w przestrzeni, a ich zachowanie pod wieloma względami różni się od zachowania kobiet, w szczególności mężczyźni są bardziej agresywni.

Dojrzały wiek. W młodym i średnim wieku zarówno stężenie testosteronu w surowicy, jak i cechy dorosłego mężczyzny prawie się nie zmieniają. Jednak łysienie androgenowe rozwija się stopniowo, zaczynając od pojawienia się łysiny i wypadania włosów na koronie..

Znacznie większe znaczenie medyczne mają zmiany w gruczole krokowym. Po pierwsze, u wszystkich mężczyzn w pewnym stopniu rozwija się gruczolak prostaty. Czasami prowadzi to do ucisku cewki moczowej i upośledzenia przepływu moczu. Pojawienie się gruczolaka wiąże się z przemianą testosteronu do dihydrotestosteronu w komórkach prostaty pod wpływem 5a-reduktazy typu II (Wilson, 1980). Jedno z obecnych podejść do leczenia gruczolaka prostaty opiera się na hamowaniu tego enzymu (McConnell i wsp. 1998), jak opisano poniżej..

Po drugie, może rozwinąć się rak prostaty. Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na etiologiczną rolę testosteronu, guz jest zależny od hormonów, przynajmniej częściowo i przez pewien czas. W związku z tym, w przerzutowym raku prostaty, dąży się do zmniejszenia stężenia testosteronu (Huggins i Hodges, 1941; Iversen i wsp., 1990)..

Podeszły wiek. Wraz z wiekiem stężenie testosteronu w surowicy stopniowo spada (ryc. 59.2), jednocześnie wzrasta stężenie globuliny, która wiąże hormony płciowe. W wieku 80 lat całkowite stężenie testosteronu wynosi około 85%, a stężenie wolnego testosteronu wynosi tylko około 40% odpowiedniego stężenia w wieku 20 lat (Purifoy i wsp., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Spadek stężenia testosteronu może być związany z takimi zmianami związanymi z wiekiem, jak obniżona wydajność, popęd seksualny, masa mięśniowa (Forbes, 1976) i siła (Murray i in., 1980), a także gęstość kości (Riggs i in., 1982). Na związek ten wskazują podobne zmiany w hipogonadyzmie u młodych mężczyzn (patrz poniżej).

Niedobór androgenów [edytuj | edytuj kod]

Konsekwencje niedoboru androgenów zależą od stopnia niedoboru i wieku, w którym się pojawia. Okres wewnątrzmaciczny. W pierwszym trymestrze ciąży niedobór testosteronu u płodu prowadzi do niepełnego zróżnicowania płciowego. Niedobór testosteronu może być spowodowany jedynie zmianami w jądrach (np. Niedobór 17a-hydroksylazy): Niedobór LH w chorobach przysadki lub podwzgórza na tym etapie rozwoju nie prowadzi do niedoboru testosteronu, gdyż początkowo wydzielanie testosteronu przez komórki Leydiga jest regulowane przez hCG.

W przypadku braku testosteronu powstają zewnętrzne żeńskie narządy płciowe; w mniej ciężkich przypadkach dochodzi do niepełnej wirylizacji i rozwijają się zewnętrzne narządy płciowe typu pośredniego, których budowa zależy od poziomu testosteronu. Zróżnicowanie przewodów wolffów do nasieniowodów i pęcherzyków nasiennych jest również zakłócone, jednocześnie czynnik regresji przewodów Müllera wydzielanych przez jądra nie pozwala im rozwinąć się w żeńskie narządy płciowe. Podobne zmiany zachodzą przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu, jeśli jego aktywność jest obniżona z powodu defektu receptorów androgenowych lub niedoboru 5a-reduktazy. Istnieją różne defekty receptorów androgenów. W najcięższych przypadkach receptor jest całkowicie nieaktywny, a wraz z rozwojem zewnętrznych narządów płciowych żeńskich obserwuje się feminizację jąder. W umiarkowanych przypadkach dochodzi do ich niepełnej wirylizacji; w łagodnych przypadkach zaburzona jest tylko spermatogeneza u dorosłych (McPhaul i Griffin, 1999). Niedoborowi 5a-reduktazy towarzyszy niepełna wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych podczas normalnego rozwoju narządów wewnętrznych, ponieważ ten ostatni zależy od samego testosteronu (Wilson i wsp., 1993).

Niedobór testosteronu w III trymestrze ciąży z powodu choroby jąder lub niedoboru LH u płodu prowadzi do dwóch zaburzeń. Po pierwsze, nie ma normalnego wzrostu penisa i występuje mikropenia. Często obserwuje się ją u chłopców z niedoborem LH spowodowanym zaburzoną syntezą gonadoliberyny. Po drugie, jądra nie schodzą do moszny, to znaczy występuje wnętrostwo; ten stan jest również często obserwowany przy niedoborze LH.

Pokwitanie. Jeśli chłopiec w okresie prenatalnym normalnie syntetyzuje testosteron, a jego niedobór występuje przed rozpoczęciem dojrzewania, to następuje opóźnienie w rozwoju seksualnym. W zależności od stopnia niedoboru opisane powyżej zmiany w zewnętrznych narządach płciowych, porostu włosów, masie mięśniowej, głosie i zachowaniu opisane powyżej spowalniają do pewnego stopnia. Ponadto przy normalnym wydzielaniu hormonu wzrostu na tle braku testosteronu w okresie dojrzewania dochodzi do opóźnienia zamknięcia stref wzrostu nasadowego, co prowadzi do nadmiernego wydłużenia kości rurkowych i nieproporcjonalnego wzrostu ramion i nóg w stosunku do ciała, co powoduje eunuchoidalność budowy ciała. Ostatecznie tkanka gruczołowa gruczołów mlecznych rośnie i dochodzi do ginekomastii.

Dojrzały wiek. Jeśli niedobór testosteronu wystąpi po zakończeniu rozwoju płciowego, następuje odwrotny rozwój drugorzędowych cech płciowych, a nasilenie tego procesu zależy od stopnia i czasu trwania niedoboru. W ciężkich przypadkach po 1-2 tygodniach następuje spadek libido i wydolności, inne objawy rozwijają się wolniej. Spadek masy i siły mięśni następuje średnio po kilku miesiącach, ale u niektórych pacjentów zauważalne zmiany pojawiają się latami.

W ciągu kilku miesięcy następuje znaczący spadek hematokrytu i stężenia hemoglobiny. Absorpcjometria dwufotonowego promieniowania rentgenowskiego może wykryć spadek gęstości kości już po 2 latach, chociaż ryzyko złamania wzrasta dopiero po wielu latach. Wypadanie włosów typu męskiego również następuje stopniowo na przestrzeni lat. Niedobór androgenów u kobiet zmniejsza owłosienie łonowe i / 1 pachowe, ale staje się to zauważalne dopiero po kilku latach. U kobiet androgeny mogą również pełnić inne ważne funkcje, które są tracone w przypadku ich braku (szczególnie przy połączonym niedoborze androgenów jajnikowych i nadnerczowych na tle niedoczynności przysadki). Opracowywane są preparaty testosteronu, które mogą utrzymać fizjologiczne stężenie tego hormonu u kobiet. Stosowanie tych leków pozwoli Ci dowiedzieć się, ile terapii zastępczej testosteronem w przypadku niedoboru androgenów u kobiet może zwiększyć libido, masę i siłę mięśni, gęstość kości i wydajność..

Preparaty androgenowe [edytuj | edytuj kod]

Po podaniu doustnym testosteron jest nieskuteczny: jest dobrze wchłaniany, ale szybko ulega inaktywacji w wątrobie. Dlatego w hipogonadyzmie lek musiałby być przyjmowany zbyt często iw zbyt dużych dawkach, aby utrzymać prawidłowe stężenie testosteronu w surowicy. W związku z tym większość preparatów androgenowych ma strukturę, która zapobiega ich szybkiemu zniszczeniu w wątrobie. Ponadto trwają poszukiwania leków o bardziej selektywnym działaniu..

Estry testosteronu [edytuj | edytuj kod]

Estryfikacja grupy 17β-hydroksylowej testosteronu dodatkowo zwiększa jego lipofilowość. W leczeniu hipogonadyzmu, testosteron enanthate lub cypionate (ryc. 59.6)

, rozpuszczony w oleju, wstrzykiwany i / m co 2-4 tygodnie. W organizmie eter ulega hydrolizie; w pierwszych dniach po wstrzyknięciu stężenie testosteronu w surowicy przekracza normę, ale przed kolejną iniekcją spada do dolnej granicy (Snyder i Lawrence, 1980) (ryc. 59.7)

. Próby rzadszych iniekcji poprzez zwiększanie dawki prowadzą do dużych wahań koncentracji i obniżonej skuteczności. Undekanian testosteronu (ryc. 59.6) rozpuszczony w oleju po podaniu doustnym jest wchłaniany do limfy, omijając przepływ wrotny. Lek jest również stosowany w / m; podczas gdy stałe stężenie testosteronu w surowicy utrzymuje się przez miesiąc (Zhang i wsp., 1998). Undekanian testosteronu nie jest stosowany w Stanach Zjednoczonych. 17-alkiloandrogeny. W latach pięćdziesiątych. Stwierdzono, że dodanie grupy 17-alkilowej (ryc. 59.6) zwiększa odporność testosteronu na niszczenie w wątrobie, a związki takie przyjmowane doustnie wykazują działanie androgenne. Jednak ich aktywność jest niższa niż testosteronu, a jednocześnie wykazują hepatotoksyczność nie charakterystyczną dla testosteronu (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Preparaty androgenowe do stosowania na skórę [edytuj | edytuj kod]

Innym sposobem uniknięcia inaktywacji wstrzykniętego testosteronu jest zastosowanie plastra, z którego niezmieniony hormon jest powoli wchłaniany przez skórę. Codzienne stosowanie plastra pozwala na zmniejszenie wahań stężenia testosteronu w porównaniu z domięśniowym podawaniem jego estrów. Pierwsze takie plastry nałożono na skórę moszny (Findlay i wsp., 1989). Tutaj skóra jest tak cienka, że ​​testosteron wchłania się w wystarczającej ilości i bez dodatku substancji ułatwiających wchłanianie. Następnie opracowano plastry zawierające takie substancje, aby można było je nakładać na inne obszary skóry (Yu i in., 1997; Dobs i in., 1999). Ostatnio opracowano preparat testosteronowy w postaci żelu wodno-alkoholowego (Wang et al., 2000). Wszystkie te leki są podawane raz dziennie, co zapewnia normalne stężenie testosteronu u większości pacjentów z hipogonadyzmem (ryc. 59.7)..

Znajdowanie selektywnych androgenów [edytuj | edytuj kod]

Alkilandrogeny [edytuj | edytuj kod]

Pół wieku temu prowadzono prace nad syntezą analogów testosteronu z przewagą aktywności anabolicznej nad androgenną. Wiele substancji wydawało się mieć takie właściwości, ponieważ u szczurów miały one większy wpływ na mięsień dźwigacza odbytu niż na przednią prostatę (Hershberger i Meyer, 1953). Substancje te nazywano sterydami anabolicznymi, większość z nich to 17-alkiloandrogeny. Jednak żaden z nich nie wykazał pożądanej selektywności u ludzi. Niemniej jednak sterydy anaboliczne są szeroko stosowane przez sportowców jako doping (patrz poniżej). Inny alkilandrogen, 7a-metylo-19-nortestosteron, charakteryzuje się odpornością na działanie 5a-reduktazy (Kumar i wsp., 1992). Selektywne modulatory receptora androgenowego. Stworzenie selektywnych modulatorów receptorów estrogenowych (tamoksyfen, raloksyfen), które aktywują receptory estrogenowe w niektórych tkankach, a blokują w innych, stymulowało rozwój podobnych modulatorów receptorów androgenowych

(Negro-Vilar, 1999). Jednak selektywność raloksyfenu jest najwyraźniej związana z większym powinowactwem do jednej izoformy receptorów estrogenowych, dominującej w kościach i mięśniu sercowym, oraz mniejszym powinowactwem do innej postaci, charakterystycznej dla gruczołu sutkowego i endometrium. Ponieważ znaleziono tylko jedną formę receptorów androgenowych, ich selektywne działanie powinno opierać się na specyficzności tkankowej koaktywatorów i korepresorów - białek regulujących wpływ receptorów wewnątrzkomórkowych na transkrypcję genów docelowych (Moilanen i wsp., 1999). Otrzymano grupę chinolin o selektywnym działaniu androgennym (Zhi et al., 1999).

Zastosowanie androgenów [edytuj | edytuj kod]

Oczywistym wskazaniem do stosowania androgenów jest niedobór testosteronu (hipogonadyzm) u mężczyzn. Androgeny są również używane w innych przypadkach; prawdopodobnie w przyszłości pojawią się nowe wskazania do ich powołania.

Hipogonadyzm u mężczyzn. W przypadku niedoboru testosteronu przepisuje się którykolwiek z opisanych powyżej preparatów testosteronu do stosowania na skórę lub estrów testosteronu. U młodzieży i osób starszych konieczne jest szczególnie uważne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia..

Ocena skuteczności [edytuj | edytuj kod]

Celem leczenia jest utrzymanie stężenia testosteronu w surowicy jak najbardziej zbliżonego do normy, dlatego pomiar tego stężenia jest główną metodą oceny skuteczności leczenia. Czas pomiaru zależy od preparatu: jeśli preparaty testosteronu są stosowane na skórę, stężenie można określić każdego dnia io dowolnej porze. Należy pamiętać, że maksymalne stężenie osiąga 2–4 ​​godziny po przyklejeniu plastra na skórę moszny (Findlay i wsp., 1987) lub Testoderm na obszary pozagenitalne (Yu i wsp., 1997) oraz po 6–9 godzinach przy stosowaniu Plaster Androderm do obszarów pozagenitalnych skóry (Dobs i wsp., 1999), a minimalne stężenie przed nałożeniem następnego plastra wynosi 60-70% maksymalnego (Findlay i wsp., 1987). Podczas stosowania żelu stężenie testosteronu w surowicy zmienia się nieznacznie w ciągu dnia, ale stacjonarne stężenie leku jest czasami ustalane dopiero po miesiącu od rozpoczęcia kuracji. W przypadku stosowania enantatu lub cypionianu testosteronu, podawanego co 2 tygodnie, stężenie testosteronu jest mierzone w połowie tego przedziału. Zmierzone stężenie testosteronu nie powinno różnić się od normalnego, w przeciwnym razie zmieni się schemat podawania. Jeśli niedobór testosteronu jest spowodowany uszkodzeniem jąder (w tym przypadku stężenie LH jest podwyższone), o skuteczności leczenia świadczy normalizacja stężenia LH w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia terapii zastępczej (Snyder i Lawrence, 1980; Findlay i wsp., 1989).

Normalizacja stężenia testosteronu w surowicy u mężczyzn z hipogonadyzmem prowadzi do zakończenia rozwoju drugorzędowych cech płciowych i ich utrzymania. W ciągu kilku tygodni ci mężczyźni powinni mieć wzrost libido i wydajności (Davidson et al., 1979). Po kilku miesiącach dochodzi do wzrostu masy i siły mięśni oraz spadku masy tkanki tłuszczowej (Katznelson i wsp., 1996). Piki gęstości kości w ciągu 2 lat (Snyder et al., 2000).

Efekty uboczne testosteronu [edytuj | edytuj kod]

Preparaty testosteronu do stosowania na skórę i estry testosteronu nie mają żadnego innego efektu niż endogenny testosteron (chyba że zostanie przekroczona dawka terapeutyczna). Jednak podczas terapii zastępczej mogą wystąpić działania niepożądane. Niektóre z nich pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu leczenia, inne zwykle dopiero po kilku latach. Wzrost stężenia testosteronu z okresu przed okresem dojrzewania lub w połowie okresu dojrzewania do poziomu u dorosłych mężczyzn może prowadzić do objawów dojrzewania, takich jak trądzik, ginekomastia i agresywne zachowania seksualne. Fizjologiczne ilości testosteronu nie wpływają na profil lipidowy krwi. Terapia substytucyjna czasami wywołuje niepożądane skutki w przypadku chorób współistniejących. Stymulacja erytropoezy prowadzi zatem do normalizacji hematokrytu u skądinąd zdrowego mężczyzny, jednak z tendencją do erytrocytozy (np. Na tle POChP) hematokryt może przekraczać normę. Podobnie niewielka ilość zatrzymanego sodu i wody nie wpłynie na zdrową osobę, ale pogorszy niewydolność serca. W przypadku przedawkowania testosteronu erytrocytoza i czasami zatrzymanie wody z obrzękiem rozwijają się nawet przy braku predyspozycji do tych schorzeń. Gdy prawidłowe stężenie testosteronu utrzymuje się przez wiele lat (poprzez endogenne wydzielanie lub terapię zastępczą), ryzyko chorób hormonozależnych, takich jak gruczolak i rak prostaty, wzrasta do 40 roku życia..

Pochodne testosteronu 17-alkilandrogeny mają skutki uboczne na wątrobę, czasami powodując cholestazę, a czasami peliozę wątroby (tworzenie się luk wypełnionych krwią). Opisano pojedyncze przypadki raka wątrobowokomórkowego, ale etiologiczna rola tych leków jest wątpliwa. Ponadto 17-alkilandrogeny, szczególnie w dużych dawkach, obniżają poziom HDL.

Hipogonadyzm w okresie dojrzewania. Jeśli u chłopców obserwuje się hipogonadyzm, to w okresie dojrzewania przepisuje się im preparaty testosteronowe, w oparciu o zasady przedstawione powyżej. Należy pamiętać, że testosteron przyspiesza zamykanie nasadowych stref wzrostu, więc początkowo powoduje szybki wzrost, ale potem wzrost ostatecznie ustaje. W związku z tym należy wziąć pod uwagę wzrost chłopca i poziom STH w nim. Przy niskim wzroście i niedoborze STH najpierw przepisuje się somatropinę, a dopiero potem leczy się hipogonadyzm.

Starzenie się u mężczyzn. Wstępne dowody sugerują, że terapia zastępcza testosteronem u mężczyzn ze związanymi z wiekiem spadkami tego hormonu zwiększa gęstość kości i beztłuszczową masę ciała oraz zmniejsza masę tkanki tłuszczowej (Snyderet ah 1999a, b). Nie jest jednak jasne, czy takie leczenie powoduje wzrost gruczolaka prostaty i nie zwiększa ryzyka klinicznie występującego raka prostaty. Hipogonadyzm u kobiet. Nie udowodniono jeszcze, że podawanie testosteronu kobietom z niskim poziomem testosteronu w surowicy sprzyja zwiększeniu popędu seksualnego, wydajności, masy i siły mięśni oraz gęstości kości..

Doping. Aby uzyskać lepsze wyniki, niektórzy sportowcy uciekają się do dopingu, w tym do stosowania androgenów. Leki te są zwykle przyjmowane w tajemnicy, więc ich działanie jest mniej zrozumiałe niż leki przepisywane na hipogonadyzm. Przygotowania. Sportowcy stosowali prawie wszystkie androgeny używane w medycynie i weterynarii jako doping. Zaczęło się to ponad 20 lat temu i początkowo preferowano sterydy anaboliczne - 17-alkiloandrogeny i inne substancje, które rzekomo miały głównie działanie anaboliczne niż testosteron. Ponieważ takie związki mogą być łatwo wykrywane przez organizacje regulacyjne, hCG i estry testosteronu, które zwiększają stężenie testosteronu w surowicy, stały się bardziej powszechne. W ostatnich latach wzrosło stosowanie niezakazanych prekursorów testosteronu (androstendionu i dehydroepiandrosteronu). Wydajność. Większość badań dotyczących wpływu testosteronu na siłę mięśni wymknęła się spod kontroli. W jednym badaniu z podwójnie ślepą próbą 43 osoby (wszyscy mężczyźni) podzielono na 4 grupy: w pierwszych dwóch grupach badani wykonywali ćwiczenia siłowe na tle wprowadzenia enantatu testosteronu w dawce 600 mg raz w tygodniu (ponad 6 razy większej niż przy terapii zastępczej) ) lub placebo, w trzeciej i czwartej grupie badani otrzymywali te same leki bez ćwiczeń. Testosteron zwiększył beztłuszczową masę ciała i siłę mięśni, a ćwiczenia zapewniły dodatkowe korzyści (Bhasin et al., 1997).

W innym badaniu z podwójnie ślepą próbą androstendion (100 mg 3 razy dziennie przez 8 tygodni) nie zwiększał siły mięśni w porównaniu z placebo. Nie jest to jednak zaskakujące, ponieważ średnie stężenie testosteronu również nie wzrosło (King i wsp., 1999).

Skutki uboczne androgenów [edytuj | edytuj kod]

Podczas przyjmowania terapeutycznych dawek dowolnego androgenu zawsze występują pewne skutki uboczne; pojawienie się innych efektów zależy od leku lub dodatkowych warunków. Wszystkie androgeny w dużych dawkach hamują wydzielanie LH i FSH, hamując funkcję jąder: zmniejsza się produkcja endogennego testosteronu i nasienia, co zmniejsza zdolność do zapłodnienia. Przyjmowanie androgenów przez wiele lat może prowadzić do kurczenia się jąder. Funkcje jąder zwykle wracają do normy w ciągu kilku miesięcy po odstawieniu leku, ale czasami trwa to dłużej. Wysokie dawki wszystkich androgenów wywołują erytrocytozę (Drinka i wsp., 1995);

Androgeny, które są w stanie przekształcić się w estrogeny (przede wszystkim sam testosteron), w dużych dawkach powodują ginekomastię. Pozbawione tego działania są leki ze zmodyfikowanym pierścieniem A, które nie podlegają aromatyzacji, takie jak dihydrotestosteron.

Działanie hepatotoksyczne jest charakterystyczne tylko dla 17-alkiloandrogenów (patrz wyżej). Ponadto przy dużych dawkach są bardziej skłonne do zakłócania metabolizmu lipidów niż inne androgeny, obniżając poziom HDL i zwiększając poziom LDL. Istnieją niepotwierdzone doniesienia o skutkach ubocznych, takich jak choroba psychiczna i nagła śmierć z powodu choroby wieńcowej, prawdopodobnie związanych ze zmianą profilu lipidowego i zwiększoną krzepliwością krwi.

Niektóre skutki uboczne androgenów są szczególnie widoczne u kobiet i dzieci - męski wzór owłosienia, cofająca się linia włosów i trądzik. U chłopców powiększony jest penis, u kobiet - łechtaczka. Chłopcy i dziewczęta przestają rosnąć z powodu przedwczesnego zamknięcia stref wzrostu nasad. Antykoncepcja dla mężczyzn. Opracowywane są środki antykoncepcyjne dla mężczyzn zawierające androgeny (w tym w połączeniu z innymi lekami). Ich działanie opiera się na zahamowaniu wydzielania LH w przysadce mózgowej i późniejszym obniżeniu syntezy endogennego testosteronu. Zwykle stężenie testosteronu w jądrach jest około 100 razy większe niż we krwi. Do spermatogenezy potrzebne jest wysokie stężenie testosteronu, którego spadek dramatycznie hamuje ten proces. Jednak pierwsze próby użycia testosteronu do hamowania spermatogenezy wymagały dwukrotnie większej ilości testosteronu enanthate niż terapia zastępcza i nadal nie udało się całkowicie zahamować spermatogenezy u wszystkich mężczyzn (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). W innych wczesnych badaniach stosowano antagonistów GnRH, które hamują wydzielanie LH, w połączeniu z zastępczą terapią testosteronem (Pavlou i wsp., 1991). Jednak ta kombinacja nie nadaje się do powszechnego stosowania, ponieważ istniejący antagoniści GnRH muszą być podawani w postaci codziennych zastrzyków, które powodują uwalnianie histaminy. Połączenie progestogenów z fizjologicznymi dawkami testosteronu jest bardziej obiecujące w hamowaniu wydzielania LH i spermatogenezy przy jednoczesnym utrzymaniu prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy (Bebb i wsp., 1996). Undekanian testosteronu do wstrzykiwań, który zapewnia względnie stabilne stężenie testosteronu w surowicy przez miesiąc (Zhang i wsp., 1999), oraz 7a-metylo-19-nortestosteron, syntetyczny androgen, który nie jest redukowany przez 5a-reduktazę, a zatem nie działa na gruczoł krokowy, są obecnie testowane. (Cummings i in., 1998).

Wyczerpanie. Anaboliczne działanie testosteronu próbowano leczyć zanik i zanik mięśni, ale w większości przypadków ta metoda okazała się nieskuteczna. Wyjątkiem jest leczenie atrofii mięśni w AIDS, któremu towarzyszy hipogonadyzm. U mężczyzn chorych na AIDS z zanikiem mięśni i niskim stężeniem testosteronu w surowicy leczenie to zwiększa masę mięśniową i siłę (Bhasin et al., 2000).

Obrzęk Quinckego. Ciągłe leczenie androgenami zapobiega atakom obrzęku Quinckego. Choroba jest związana z wrodzonym niedoborem inhibitora esterazy C1 lub wytwarzaniem przeciwko niemu przeciwciał (Cicardi i wsp., 1998). 17-alkiloandrogeny (stanozolol i danazol) stymulują w wątrobie syntezę inhibitora C1-esterazy. Niestety powodują wirylizację u kobiet. Ze względu na wirylizację i przedwczesne zamknięcie stref wzrostu nasady, androgeny nie są stosowane w zapobieganiu obrzękowi naczynioruchowemu u dzieci, ale czasami są przepisywane na napady padaczkowe. Choroby krwi. Przed pojawieniem się erytropoetyny androgeny były używane do stymulacji erytropoezy w anemiach o różnej etiologii. Androgeny (w szczególności danazol) są nadal czasami przepisywane w przypadku niedokrwistości hemolitycznej i idiopatycznej plamicy małopłytkowej, które są oporne na standardowe leczenie.

Ostrzeżenie [edytuj źródło]

Leki anaboliczne mogą być stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza i są przeciwwskazane u dzieci. Podane informacje nie nawołują do stosowania ani dystrybucji silnych substancji i mają na celu wyłącznie zmniejszenie ryzyka powikłań i skutków ubocznych.

Top