Główny // Krtań

Męskie hormony androgeny - co to jest i jak zwiększyć

Androgeny to specyficzny rodzaj hormonów płciowych występujący zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Androgen jest syntetyzowany w jądrach lub jajnikach i nadnerczach.

Funkcjonalne cechy androgenów

Istnieje kilka rodzajów androgenów, a odpowiadając na pytanie, które hormony, można wyróżnić następujące androgeny:

• androsteron;
• testosteron;
• dihydrotestosteron;
• androstenediol;
• androstenedion.

Po poznaniu terminu „androgen” i zorientowaniu się, co to jest, powinieneś zapoznać się z funkcjami tych hormonów:

• mają właściwości anaboliczne i antybakteryjne;
• pomagają zwiększyć produkcję białek i zapobiegać ich rozpadowi;
• zwiększyć funkcjonalność enzymów glikolitycznych, co umożliwia komórkom szybsze przetwarzanie glukozy;
• zmniejszyć ilość cukru we krwi;
• zwiększyć wzrost i siłę mięśni;
• zmniejszyć całkowitą ilość tłuszczu zlokalizowanego pod skórą;
• sprawować kontrolę nad pobudliwością ośrodkowego układu nerwowego i pożądaniem seksualnym u obu płci;
• obniżają poziom cholesterolu i lipidów obecnych we krwi, zapobiegają powstawaniu miażdżycy, a także chorobom związanym z pracą serca i naczyniami krwionośnymi;
• androgeny u mężczyzn i kobiet mogą przyczyniać się do kształtowania cech płciowych właściwych dla płci przeciwnej, takie osoby są nazywane „androgynami”.

Androgeny u mężczyzn

Androgeny u mężczyzn są uznawane za jeden z najważniejszych hormonów płciowych. Ich aktywność wiąże się z tworzeniem drugorzędnych cech płciowych, zapewniają normalne dojrzewanie i są odpowiedzialne za zdolność do reprodukcji, normalne funkcjonowanie funkcji seksualnych.

Androgen zapewnia syntezę plemników w jądrach, wzrost masy mięśniowej i kostnej, a także wpływa na libido, wydajność, nastrój i określone obszary mózgu.

Niewystarczającą ilość androgenów obserwuje się, gdy organizm nie jest w stanie ich syntetyzować. Spadek liczby tych hormonów, choć nie stanowi bezpośredniego zagrożenia dla życia człowieka, może stać się czynnikiem prowokującym rozwój różnych patologii.

Starzenie się jest pierwszą przyczyną spadku poziomu androgenów w organizmie mężczyzny. Najwięcej testosteronu występuje u mężczyzn w wieku od 20 do 30 lat. Po pewnym czasie następuje stopniowy spadek ilości syntetyzowanego hormonu.

Następujące czynniki mogą przyspieszyć proces zmniejszania produkcji hormonów:

• mieć nadwagę;
• nadużywanie alkoholu lub narkotyków, palenie;
• obecność chorób przewlekłych w organizmie.

Objawy niedoboru androgenów w organizmie objawiają się następująco:

• szybka męczliwość;
• silna drażliwość i nieuzasadniona agresja;
• rozproszona uwaga;
• zmniejszona siła mięśni.

Im mniejsza ilość hormonów wydzielanych przez organizm mężczyzny, tym wyraźniejsze objawy.

Jeśli norma zawartości androgenów w ciele mężczyzny została przekroczona, negatywne objawy występują dość rzadko. Patologia może rozwinąć się tylko u tych mężczyzn, którzy otrzymali hormony płciowe za pomocą leków.

Androgeny u kobiet

Androgeny u kobiet mają na celu stymulację wzrostu włosów pod pachami i łonami. Ponadto hormony te odpowiadają za jakość narządów płciowych, stan mięśnia sercowego i kości. Dzięki tym hormonom syntetyzowany jest estrogen.

Niedobór androgenów w organizmie kobiety objawia się następującymi objawami:

• zmniejszone libido;
• występuje zwiększone zmęczenie;
• wzrasta drażliwość;
• pojawiają się nagłe wahania nastroju;
• obserwuje się ciągłe bóle głowy;
• zmniejszona masa kostna, co prowadzi do zwiększonego prawdopodobieństwa złamania.

Spadek ilości tych substancji w organizmie kobiety rozpoczyna się w wieku dwudziestu lat i do czasu menopauzy ich ilość może być zmniejszona o połowę.

U dużej liczby kobiet, ze względu na zmniejszenie produkcji androgenów, pogarsza się ogólne samopoczucie, cały czas obserwuje się uczucie zmęczenia, kobieta jest roztargniona, czasami obserwuje się uderzenia gorąca.

Jeśli androgeny u kobiet są zwiększone, można zaobserwować następujące objawy:

• wysypka;
• zmniejsza się ilość włosów na głowie;
• rozwija się hirsutyzm - nadmierny porost włosów w miejscach typowych dla mężczyzn;
• brak regularnego cyklu miesięcznego;
• problemy z poczęciem;
• ilość cukru i cholesterolu we krwi jest zaburzona;
• rozwija się otyłość;
• występuje wzrost ciśnienia krwi.

Oznaki androgenizacji u kobiet

Zwiększona ilość androgenów w organizmie kobiety może wywołać rozwój objawów charakterystycznych dla mężczyzny (patrz zdjęcie powyżej). Ten stan nazywa się androgenizacją..

Androgenizacja charakteryzuje się tym, że kobiety doświadczają szybkiego przyrostu masy mięśniowej, grubych rysów twarzy. Może nawet rozwinąć się maskulinizacja.

Jeśli androgenizacja spowodowała maskulinizację, należy spodziewać się następujących objawów:

• przerost łechtaczki;
• proporcje ciała zmieniają się, postać staje się ludzka;
• obniża się barwa głosu;
• włosy wypadają w miejscach, które u mężczyzn są skłonne do łysienia.

W przypadku braku odpowiedniego leczenia kobietę można zaliczyć do grupy „androgynicznej”. Możliwe jest określenie wzrostu ilości opisywanych hormonów nie tylko przez oznaki zewnętrzne, ale także poprzez badanie stanu androgennego - jest to badanie laboratoryjne, w którym określa się ilość różnych form testosteronu w organizmie kobiety.

Czym jest aktywność androgenna?

Aktywność androgenna jest właściwością związaną z hormonami egzogennymi i endogennymi, która polega na zdolności do maskulinizacji i wirylizacji.

Efekt androgenny charakteryzuje się rozwojem następujących objawów:

• wzrost masy mięśniowej. Hormon, charakteryzujący się obecnością właściwości androgennych, łączy się z mioblastami, powodując ich przemianę w włókno mięśniowe;
• zmniejsza się liczba złogów tłuszczu. Androgeny działają blokująco na mechanizm odpowiedzialny za pracę komórki tłuszczowej. Równolegle następuje spadek liczby receptorów alfa-adrenergicznych, co przyczynia się do wzrostu ilości adrenaliny i noradrenaliny, które mają bezpośredni wpływ na spalanie tłuszczu;
• rozwija się spermatogeneza. Androgeny wraz z hormonem folikulotropowym łączą się z komórkami Sertoliego, powodując produkcję nasienia. Należy jednak zauważyć, że jeśli ilość androgenów obecnych we krwi jest znacznie zawyżona, wówczas rozwija się negatywna reakcja i nie wyklucza się powstania czasowej bezpłodności..

Specjalne leki mogą zapobiegać efektowi androgennemu.

Diagnostyka

Jeśli kobieta stwierdzi choćby najmniejsze objawy nieprawidłowości w produkcji hormonów, powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem i wykonać badanie krwi na obecność hormonów. W tym celu bada się ilość testosteronu, prolaktyny i DHEA-S..

Ale początkowo lekarz szczegółowo bada stan pacjenta. Aby to zrobić, konieczne jest zbadanie przez ginekologa, zbadanie regularności miesiączki, aby upewnić się, że nie ma ciąży.

Należy zauważyć, że dostarczanie kobietom testów na hormony męskie jest możliwe tylko w określone dni cyklu miesiączkowego, z reguły w 6-7 dniu. Ale zgodnie z zaleceniem lekarza testy można wykonać w innym czasie..

Silniejszy seks jest o wiele łatwiejszy, ponieważ w każdej chwili mogą oddać krew do poziomu hormonów.

Główną zasadą, którą muszą przestrzegać zarówno mężczyźni, jak i kobiety, jest to, że analiza jest możliwa tylko na czczo. Dlatego na około 8 godzin przed oddaniem krwi należy odmówić jedzenia, dozwolona jest tylko czysta niegazowana woda, jakakolwiek aktywność fizyczna jest zabroniona, zaleca się powstrzymanie się od używania papierosów.

Po otrzymaniu wyniku analizy lekarz ma prawo zlecić szereg badań dodatkowych w postaci TK i USG narządów miednicy, tarczycy i mózgu. Głównym celem lekarza jest zidentyfikowanie przyczyny, która wywołała zaburzenie hormonalne.

Dopiero po ustaleniu przyczyny niepowodzenia w syntezie hormonów androginy mogą mieć pewność doboru schematu leczenia wysokiej jakości.

Leczenie androgenne

Aby zapobiec rozwojowi stanu, takiego jak androgenizm, ludziom przepisuje się specjalne leki o właściwościach antyandrogennych. Androginy piją te leki, aby zmniejszyć wpływ hormonu na organizm i zmniejszyć jego stężenie we krwi..

Leki te obejmują:

• Finasteryd jest lekiem stosowanym przez kobiety androgyniczne w celu zmniejszenia nadmiernego owłosienia miejsc charakterystycznych dla mężczyzn;
• Flutamid - stosowany do obniżania poziomu testosteronu. Androginy powinny stosować to lekarstwo ze szczególną ostrożnością, ponieważ ma działanie toksyczne, surowo zabrania się go używać bez zgody lekarza;
• Cyproteron - żeńskie androginy służą do tłumienia owulacji, dzięki czemu zmniejsza się produkcja androgenów w jajnikach;
• Diane-35 jest lekiem androgynicznym, używanym w celu wyeliminowania obecnych objawów, które są nieodłącznie związane z płcią przeciwną. Terapia tym lekiem ma znaczenie tylko na początkowych etapach patologii. Pozytywne czynniki po zastosowaniu tego środka obejmują przywrócenie cyklu miesięcznego, zmniejszenie wielkości jajników, zmniejszenie liczby obecnych wysypek skórnych..

Leczenie obejmuje również przestrzeganie zdrowego trybu życia i diety. Z diety należy wykluczyć potrawy wędzone, tłuste i pikantne. Warto powstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych, nawet niskoalkoholowych. Jeśli to możliwe, zaleca się rzucenie złego nałogu palenia..

Ponadto zaleca się uczestnictwo w kursie zabiegów kosmetycznych i fizycznych.

Przed użyciem narkotyków konieczne jest określenie statusu androgennego i skonsultowanie się z lekarzem. Należy zaznaczyć, że nawet jeśli androgyn przeszedł pełny cykl terapii, nie ma pewności, że androgeneza nie stanie się problemem dla jego potomstwa. Ale bez wysokiej jakości terapii nie można normalizować produkcji tych hormonów, dlatego surowo zabrania się opóźniania wizyty u lekarza.

Wpływ grupy hormonów androgenów na organizm kobiety

Androgeny to hormony steroidowe wytwarzane przez korę nadnerczy i gonady: jądra i jajniki. Kluczowym zadaniem jest androgenizacja organizmu: rozpoczęcie procesu formowania się wtórnych biologicznych cech płciowych.

Funkcje androgenów

Wpływ tej grupy hormonalnej na organizm człowieka jest wielopłaszczyznowy. Androgeny u mężczyzn są jednym z głównych hormonów odpowiedzialnych za funkcjonowanie układu rozrodczego.

Wymagane jest osiągnięcie dojrzałości, wydzielanie plemników. Niedobór androgenów u mężczyzn prowadzi do zmniejszenia popędu seksualnego, wczesnej utraty włosów, wzrostu piersi i złogów tłuszczu na brzuchu i biodrach.

Hormony androgeny wpływają również na organizm kobiety. Są dla niego tak samo potrzebni, jak dla mężczyzn. Androgeny powstają w jajnikach, korze nadnerczy, podskórnej tkance tłuszczowej.

Rola i funkcje są następujące:

• promować tworzenie estrogenu;
• kształtować pożądanie seksualne;
• są odpowiedzialne za wzrost kości rurkowych;
• zapewnić włosy typu żeńskiego.

U dziewcząt i kobiet androgeny są produkowane w minimalnych ilościach. Stężenie androgenów jest zwykle pomijalne.

Zwiększa się w wyniku naruszenia; czynników, które go zwiększają, jest dość wiele. Wirylizacja jest wynikiem nadmiaru androgenów..

Wygląd kobiety również cierpi na wiele sposobów. Mechanizm działania na skórę receptorów androgenów jest dość złożony. Skutkiem tego jest rozwój tłustego łojotoku, hirsutyzmu, łysienia.

Ważny! Nadmiar androgenów nadnerczy najczęściej prowadzi do rozwoju zespołu adrenogenitalnego.

Podkreślane są również problemy, takie jak niedobór androgenów. Mały lub znaczący niedobór ma określone skutki fizjologiczne:

• zmniejszone libido;
• zwiększone zmęczenie;
• długi okres regeneracji po stresie;
• drażliwość;
• zmiana nastroju;
• bóle głowy i zawroty głowy;
• upośledzone wchłanianie wapnia.

Rola w ciele kobiety

Androgeny u kobiet są wytwarzane w nadnerczach i jajnikach. Narządy te wytwarzają swoją główną część. Należy pamiętać, że synteza hormonów nie zachodzi w tkance tłuszczowej..

U kobiet androgeny w organizmie odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu równowagi hormonalnej. Po okresie dojrzewania inicjują wzrost włosów łonowych i pod pachami.

Słabsze substancje seksualne są niezbędne do produkcji głównego hormonu - estrogenu - i możliwości pełnoprawnego seksu: pojawienia się pożądania seksualnego i poczucia satysfakcji.

Regulują pracę narządów wewnętrznych i układów człowieka. W szczególności układ rozrodczy, nerkowy i mięśniowy, serce i kości spowalniają utratę masy kostnej.

Zwiększ objawy

Negatywny wpływ androgenów - jeśli są one znacznie zwiększone w stosunku do dopuszczalnej normy - wyraża się następująco:

• liczne wysypki skórne spowodowane nieprawidłowościami w funkcjonowaniu gruczołów łojowych;
• zaburzenia w pracy układu nerwowego - kobieta staje się agresywna, formy depresji;
• obserwuje się patologiczne odchylenia cyklu miesiączkowego (rozwija się krwawienie z macicy), nie ma owulacji, powstaje niepłodność.

Androgenizacja (wirylizacja) objawia się hirsutyzmem, przyrostem mięśni lub przyrostem masy ciała.

Oznaki podwyższonego poziomu androgenów obejmują:

• wzrost łechtaczki / warg sromowych z następującą zbieżnością, w wyniku czego wizualnie przypominają penisa i mosznę;
• zanik gruczołów mlecznych;
• nawracające poronienia (potencjalny objaw).

Hiperandrogenizm

Hiperandrogenizm u kobiet to zespół objawów, który rozwija się z powodu zwiększonej ilości hormonów androgennych, towarzyszących chorobom endokrynologicznym.

Podwyższone hormony męskie wywołują zespół Aper-Gamay i zespół policystycznych jajników (PCOS).

Obraz kliniczny hiperandrogenizmu jest zmienny i wiąże się z prowokującą patologią. Czasami kobieta cierpi tylko na objawy skórne, w innych przypadkach chorobie towarzyszy początek zespołu viril.

Objawy podwyższonego hormonu można wyrazić, na przykład, w rozwoju hirsutyzmu, przyczyny patologii najczęściej leżą w braku równowagi hormonalnej, leczenie zwykle jest lekami, z rzadkimi wyjątkami.

Schemat leczenia zależy od wyników diagnostycznych. Może być zachowawcza i chirurgiczna, jeśli zostanie zidentyfikowany guz wytwarzający hormony.

Kobieta potrzebuje nadzoru lekarza. Kontrolowanie poziomu hormonów pomaga w ocenie wybranej terapii.

Przyczyny

Czynniki wywołujące hiperandrogenizm to:

• PCOS;
• zespół mlekotoku-braku miesiączki;
• guzy kory nadnerczy lub jajników;
• niedoczynność tarczycy;
• hiperkortyzolizm i inne patologie.

Choroba występuje na tle przyjmowania sterydów anabolicznych, leków cyklosporynowych i sztucznych męskich hormonów płciowych.

Androgenizacja

Nadmiar androgenów u kobiet powoduje androgenizację - patologiczny wzrost poziomu męskich hormonów. Wzrost ich koncentracji ma negatywny wpływ na organizm jako całość..

Podwyższony poziom hormonu androgenów u kobiet jest przyczyną aktywnego budowania objętości mięśniowej, zgrubienia rysów.

Tkanki stają się bardziej podatne na jego działanie w wyniku zwiększonej liczby receptorów androgenowych. Kobieta staje się podobna do przedstawiciela płci przeciwnej zarówno pod względem wyglądu, jak i sylwetki.

Uwaga! Wraz z rozwojem zespołu viril, narządy żeńskie wizualnie przypominają penisa (powiększona zmutowana łechtaczka) i mosznę (obwisłe wargi sromowe).

Wirilizacja

Wirylizacja to zespół objawów spowodowanych zaburzeniami hormonalnymi. Występuje w wyniku hiperandrogenizacji, czyli znacznego przekroczenia poziomu androgenów do dopuszczalnego.

Objawy choroby mogą wystąpić u noworodków lub później..

Patologia rozpoznana w wieku dorosłym nie ma tak dużego wpływu. Zewnętrzne narządy płciowe pacjenta nie zmieniają się wizualnie, ale możliwy jest niewielki wzrost łechtaczki.

Budowa ciała przechodzi minimalną przemianę.

Aktywowane receptory androgenów powodują redystrybucję tkanki tłuszczowej podskórnej: zmniejszenie jej objętości w mięśniach pośladkowych i biodrach oraz wzrost talii i ramion.

Objawy wirylizacji obejmują:

• nieuleczalny trądzik;
• zwiększona aktywność gruczołów łojowych;
• łysienie;
• zwiększony wzrost włosów na twarzy;
• brak owulacji;
• nawykowe poronienia;
• zaburzenia cyklu;
• zanik gruczołów mlecznych.

Podczas ciąży

W czasie ciąży podwyższony poziom męskich hormonów - szczególnie we wczesnym okresie ciąży - powoduje samoistne poronienie.

Przyczyną przerwania ciąży jest patologiczna zmiana poziomu hormonów. Zapłodnione jajo nie może zdobyć przyczółka w endometrium macicy i zostaje odrzucone.

W 12-14 tygodniu ciąży zanika ciałko żółte, które jest odpowiedzialne za rozwój ciąży i produkcję testosteronu. Zastępuje go łożysko. Od tego momentu ryzyko poronienia z powodu wysokiego poziomu androgenów jest dramatycznie zmniejszone.

Powtarzające się zagrożenie występuje w wieku 18–20 tygodni i pod koniec ciąży, kiedy nadmiar męskich hormonów może prowadzić do przedwczesnego wypływu płynu owodniowego i rozpoczęcia porodu.

Diagnostyka

Diagnoza androgenów obejmuje zbieranie skarg pacjentów, wywiad chorobowy i różne testy. Pozwala to wykryć sam fakt skoku hormonalnego i zidentyfikować pierwotne źródło patologii.

Analizy obejmują określenie:

• całkowity testosteron;
• hormon luteinizujący i folikulotropowy;
• 17-hydroksyprogesteron;
• SHBG (globulina wiążąca hormony płciowe);
• DHEA-S (siarczan dehydroepiandrosteronu).

Aby zdiagnozować chorobę, dodatkowo przepisuje się USG narządów miednicy, tomografię i kilka innych badań.

Leczenie

Taktyki terapeutyczne są określane w zależności od choroby wywołującej hiperandrogenizm.

Najczęściej przepisywane są złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wraz z rozwojem zespołu adrenogenitalnego konieczne jest leczenie glikokortykosteroidami.

Jeśli przyczyną patologii jest niedoczynność tarczycy lub wzrost poziomu prolaktyny, wówczas pacjent wymaga medycznej korekty pierwotnych źródeł. Stabilizacja poziomów hormonalnych nastąpi samoistnie.

Często lekarze sięgają po ziołowe androgeny dla kobiet. Są to substancje pochodzenia naturalnego, dlatego przyjęciu towarzyszy minimalna liczba skutków ubocznych..

Wśród roślin i ziół dobre działanie antyandrogenne mają pełzająca palma sabałowa, stewia, dzięgiel, korzeń lukrecji.

Androgeny - męskie hormony, leki, efekty

Zadowolony

• 1 Androgeny
• 2 Naturalne androgeny
• 3 Androgeny w kulturystyce
• 4 Farmakologia kliniczna
  • 4.1 Biosynteza androgenów
  • 4.2 Wydzielanie i transport krwi
  • 4.3 Metabolizm
• 5 Fizjologiczne skutki i mechanizmy działania
  • 5.1 Działanie na receptory estrogenowe
  • 5.2 Androgeny w różnych okresach życia
• 6 Niedobór androgenów
• 7 Preparaty androgenowe
  • 7.1 Estry testosteronu
  • 7.2 Preparaty androgenowe do stosowania na skórę
• 8 Poszukaj selektywnych androgenów
  • 8.1 Alkilandrogeny
• 9 Stosowanie androgenów
  • 9.1 Ocena skuteczności
  • 9.2 Skutki uboczne testosteronu
• 10 skutków ubocznych androgenów
• 11 Ostrzeżenie

Androgeny [edytuj | edytuj kod]

Androgeny (greckie ανδρεία (odwaga, odwaga) + greckie γένος (rodzaj, kolano)) to ogólna zbiorcza nazwa grupy hormonów steroidowych wytwarzanych przez gruczoły płciowe (jądra u mężczyzn i jajniki u kobiet) i korę nadnerczy, które mają właściwość wywoływania androgeneza, wirylizacja organizmu - rozwój męskich drugorzędowych cech płciowych - u obu płci.

U kobiet androgeny w stężeniach charakterystycznych dla mężczyzn powodują wzrost wielkości łechtaczki i warg sromowych oraz zbieżność warg sromowych (co upodabnia je do moszny), częściowy zanik gruczołów sutkowych, macicy i jajników, ustanie miesiączki i owulacji, bezpłodność.

Naturalne androgeny [edytuj | edytuj kod]

• Testosteron - nieaktywna forma
• Dihydrotestosteron
• Dehydroepiandrosteron (DHEA)
• Androstenedion (Andro)
• Androstenediol
• Androsteron

Androgeny w kulturystyce [edytuj | edytuj kod]

Sterydy anaboliczne są szeroko stosowane w kulturystyce, jednak należy preferować te leki, które mają najmniejsze działanie androgenne, przyczyniają się do przyrostu masy mięśniowej, jednocześnie powodując mniej skutków ubocznych takich jak: trądzik, drażliwość, łysienie, łojotok, przerost prostaty, maskulinizacja itp co najważniejsze, sterydy o niskiej aktywności w mniejszym stopniu powodują zanik jąder i po cyklu naturalny poziom testosteronu zostaje przywrócony lepiej i pełniej. Wynika to z faktu, że steroidy o dużej aktywności androgennej w większym stopniu wiążą się z receptorami androgenowymi, które znajdują się w przysadce i podwzgórzu, w wyniku czego obniża się poziom gonadotropiny..

Chociaż ostatnio dane na temat aktywności androgennej są insynuowane przez amatorów, którzy rozpowszechniają fałszywe informacje, że aktywność anaboliczna i androgenna to pojęcia, które nie mają zastosowania do hormonów steroidowych.

Farmakologia kliniczna [edytuj | edytuj kod]

Źródło:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, tom 4.
Wydawca: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Biosynteza androgenów [edytuj | edytuj kod]

Testosteron jest głównym androgenem u mężczyzn i prawdopodobnie u kobiet. U mężczyzn większość z nich jest syntetyzowana w komórkach Leydiga (ryc. 59.1). U kobiet testosteron jest syntetyzowany w ten sam sposób, ale w ciałku żółtym i korze nadnerczy. Prekursory testosteronu androstendion i dehydroepiandrosteron mają słabe działanie androgenne.

Wydzielina i transport krwi [edytuj | edytuj kod]

Niemal w każdym wieku mężczyźni wytwarzają więcej testosteronu niż kobiety, co wyjaśnia prawie wszystkie różnice między płciami. W pierwszym trymestrze ciąży jądra płodu zaczynają wydzielać testosteron (prawdopodobnie pod wpływem wydzielanego przez łożysko hCG), który odgrywa główną rolę w tworzeniu męskich narządów płciowych. Na początku drugiego trymestru jego stężenie w surowicy jest prawie takie samo jak w połowie okresu dojrzewania - około 250 ng% (ryc. 59.2) (Dawood i Saxena, 1977; Forest, 1975). Pod koniec drugiego trymestru spada, ale przy urodzeniu ponownie osiąga około 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood i Saxena, 1977), prawdopodobnie w wyniku stymulacji komórek Leydiga LH, utworzonych w przysadce mózgowej płodu. W pierwszych dniach życia stężenie testosteronu ponownie spada, następnie po 2-3 miesiącach wzrasta do 250 ng%, a następnie spada poniżej 50 ng%, utrzymując się na tym poziomie do początku okresu dojrzewania (Forest, 1975). Od 12-17 lat stężenie testosteronu u chłopcy rosną znacznie bardziej niż dziewczęta, pod koniec okresu dojrzewania osiągając odpowiednio 500-700 i 30-50 ng%. U mężczyzn wysokie stężenie testosteronu sprzyja dojrzewaniu i dalszemu rozwojowi drugorzędowych cech płciowych. Stopniowo zmniejsza się wraz z wiekiem, prawdopodobnie przyczyniając się do różnych objawów starzenia..

LH, wydzielany przez komórki gonadotropowe przysadki mózgowej (rozdz. 56), jest głównym stymulatorem wydzielania testosteronu. Możliwe, że działanie LH nasila się w obecności FSH, drugiego hormonu tych komórek. Z kolei wydzielanie LH stymulowane jest przez gonadoliberynę, która powstaje w podwzgórzu i hamuje działanie testosteronu, który działa bezpośrednio na komórki gonadotropowe. Wydzielanie LH zachodzi impulsywnie, przerwa między szczytami wydzielania wynosi około 2 godzin, a amplituda szczytów jest większa w godzinach porannych. Ten typ wydzielania LH jest najwyraźniej determinowany przez impulsowe wydzielanie gonadoliberyny w podwzgórzu. W hipogonadyzmie podwzgórza pulsacyjny GnRH normalizuje wydzielanie LH i testosteronu, podczas gdy długotrwały wlew GnRH nie pomaga (Crowley i wsp., 1985).

Wydzielanie testosteronu następuje również impulsywnie i głównie w ciągu dnia. Jego stężenie jest maksymalne o 8:00 i minimalne o 20:00. Poranne stężenie testosteronu spada wraz z wiekiem (Bremner i wsp., 1983).

U kobiet LH wyzwala produkcję testosteronu w ciałku żółtym, które tworzy się w miejscu pęcherzyka po owulacji. Zwykle jednak głównymi inhibitorami wydzielania LH u kobiet są estradiol i progesteron, a nie testosteron. We krwi około 2% testosteronu jest w postaci wolnej, 40% jest mocno zatrzymywane przez globulinę, która wiąże hormony płciowe, a reszta testosteronu jest luźno związana z albuminami.

Metabolizm [edytuj | edytuj kod]

Testosteron ma różnorodne działanie na wiele tkanek. Jedną z przyczyn tej różnorodności jest konwersja testosteronu do dwóch innych hormonów steroidowych, dihydrotestosteronu i estradiolu (ryc. 59.3). Testosteron wywołuje niektóre efekty sam, dihydrotestosteron inne, a estradiol inne.

Nieodwracalna redukcja testosteronu do dihydrotestosteronu jest katalizowana przez 5a-reduktazę. Oba hormony aktywują te same receptory androgenów, ale dihydrotestosteron ma większe powinowactwo do receptorów (Wilbert i wsp., 1983) i silniej wpływa na ekspresję genów (Deslypere i wsp., 1992). Konwertując do dihydrotestosteronu w tkankach zawierających 5a-reduktazę, testosteron może mieć na nie dodatkowy wpływ. Opisano dwa typy 5a-reduktazy: typ 1 (głównie w wątrobie i obszarach pozagenitalnych skóry) i typ 11 (w drogach moczowych i narządach płciowych u mężczyzn oraz w skórze zewnętrznych narządów płciowych u mężczyzn i kobiet). Działanie dihydrotestosteronu na te tkanki opisano poniżej..

Aromataza, występująca w wielu tkankach, zwłaszcza w wątrobie i tkance tłuszczowej, nieodwracalnie przekształca testosteron w estradiol. U mężczyzn w ten sposób powstaje 75% estradiolu; reszta jest wytwarzana bezpośrednio w jądrach, prawdopodobnie przez komórki Leydiga (MacDonald i wsp., 1979). Uważa się, że działanie testosteronu przekształcanego w estradiol opisano poniżej..

Testosteron jest inaktywowany w wątrobie z utworzeniem androsteronu i etiocholanolonu (ryc. 59.3). Dihydrotestosteron jest konwertowany do androsteronu, androstanodionu i androstanodiolu.

Fizjologiczne skutki i mechanizmy działania [edytuj | edytuj kod]

Działanie testosteronu zależy od tego, na jakie receptory działa, a także od tkanki i wieku osoby. Testosteron ma zarówno działanie androgenne, wiążąc się z receptorami androgenowymi bezpośrednio lub po konwersji do dihydrotestosteronu, jak i estrogenne, poprzez konwersję do estradiolu i aktywację receptorów estrogenowych (ryc. 59.4).

Działanie na receptory androgenowe. Testosteron i dihydrotestosteron pobudzają te same receptory androgenowe (ryc. 59.5), które należą do grupy receptorów wewnątrzkomórkowych, do której należą także receptory dla hormonów steroidowych, hormonów tarczycy, kalcytriolu, retinoidów oraz wielu receptorów o nieznanych ligandach. Testosteron i dihydrotestosteron oddziałują z domeną receptora receptora, co umożliwia kompleksowi hormon-receptor poprzez domenę wiążącą DNA wiązanie się z określonymi genami. Kompleks hormon-receptor działa jako czynnik transkrypcyjny, wzmacniając ekspresję tych genów (Brinkmann i Trapman, 2000).

Dopiero w ostatnich latach pojawiły się dane na temat przyczyn różnorodności skutków androgenów w różnych tkankach. Jednym z nich jest większe powinowactwo dihydrotestosteronu do receptorów androgenowych w porównaniu z testosteronem (Deslypere i wsp., 1992; Wilbert i wsp., 1983). Ostatnio opisano inny mechanizm związany z czynnikami transkrypcyjnymi (koaktywatorami i korepresorami) specyficznymi dla różnych tkanek..

Znaczenie receptora androgenowego jest wyraźnie widoczne w następstwach mutacji w kodującym go genie. Jak można się było spodziewać, mutacje zmieniające pierwotną strukturę białka (wystarczy podstawienie pojedynczego aminokwasu w domenie wiążącej DNA lub receptorowej) wywołują oporność na testosteron już w okresie prenatalnym (McPhaul i Griffin, 1999). Prowadzi to do upośledzenia różnicowania płciowego i opóźnionego rozwoju płciowego..

Inny rodzaj mutacji powoduje amyotrofię opuszkowo-rdzeniową sprzężoną z chromosomem X (zespół Kennedy'ego). U takich pacjentów liczba powtórzeń CAG kodujących glutaminę jest zwiększona, dlatego region poliglutaminowy na N-końcu receptora jest wydłużony (Laspada i wsp., 1991). To tylko nieznacznie zmniejsza wrażliwość receptora na androgeny, ale prowadzi do postępującej atrofii neuronów ruchowych (mechanizm tego ostatniego nie jest znany).

Wreszcie mutacje wyjaśniają rozwój oporności na terapię antyandrogenową w przerzutowym raku prostaty. Początkowo guz jest zależny, przynajmniej częściowo, od hormonów, na których opiera się terapia antyandrogenowa. Początkowo guz jest uleczalny i kurczy się, ale potem rozwija się oporność. U takich pacjentów opisano różne mutacje genu receptora androgenowego, dzięki czemu receptor może być aktywowany przez inne ligandy lub przy braku liganda (Visakorpi i wsp., 1995).

Działanie na receptory estrogenu [edytuj | edytuj kod]

Konwersja do estradiolu przez aromatazę wyjaśnia wpływ testosteronu na kości i prawdopodobnie również niektóre inne tkanki. W tych rzadkich przypadkach, gdy w ciele mężczyzny nie ma aromatazy (Carani i in., 1997; Morishmaetal., 1995) lub receptorów estrogenowych (Smith i in., 1994), nasadowe strefy wzrostu nie zamykają się, a kości rurkowe rosną w nieskończoność; dodatkowo rozwija się osteoporoza. Estradiol odwraca wszystkie te zaburzenia w niedoborze aromatazy (Bilezikian i wsp., 1998), ale nie w przypadku defektu receptora estrogenowego. Istnieją dowody na to, że konwersja testosteronu do estradiolu determinuje zachowania seksualne samców szczurów, ale podobnego efektu nie stwierdzono u ludzi.

Androgeny w różnych okresach życia [edytuj | edytuj kod]

Okres wewnątrzmaciczny. Około 8. tygodnia ciąży, pod wpływem hCG, jądra płodu zaczynają wydzielać testosteron. Lokalny wzrost stężenia testosteronu powoduje różnicowanie przewodów wolffów do wewnętrznych narządów płciowych męskich: najądrza, nasieniowodu i pęcherzyków nasiennych. W pąkach narządów płciowych testosteron jest przekształcany w dihydrotestosteron, który rozwija prącie i mosznę, a także gruczoł krokowy (George i Wilson, 1992). Wzrost wydzielania testosteronu pod koniec wzrostu wewnątrzmacicznego powoduje wzrost prącia.

Noworodki. Nie jest znane znaczenie zwiększonego wydzielania testosteronu w pierwszych miesiącach życia..

Pokwitanie. U mężczyzn okres ten rozpoczyna się w wieku około 12 lat wraz ze wzrostem wydzielania gonadoliberyny w podwzgórzu. Zwiększa to produkcję FSH i LH przez komórki gonadotropowe, które sprzyjają wzrostowi jąder. Powiększenie jąder jest pierwszą oznaką dojrzewania. Wzmożona synteza testosteronu, wraz z wpływem FSH na komórki Sertoliego, stymuluje rozwój zwiniętych kanalików nasiennych, w których tworzą się plemniki. Wzrost stężenia testosteronu we krwi wpływa jednocześnie na wiele tkanek, ale zmiany w większości z nich następują stopniowo, przez kilka lat. Zwiększa się długość i grubość penisa, pojawiają się fałdy moszny, gruczoł krokowy zaczyna wydzielać sekret będący częścią nasienia. Zwiększa się produkcja sebum, skóra staje się grubsza i bardziej tłusta, co przyczynia się do rozwoju trądziku. Włosy pojawiają się pod pachami, na kości łonowej, następnie na nogach i wreszcie na innych częściach ciała i twarzy. Rozwój włosa może trwać około 10 lat, jego zakończenie oznacza koniec okresu dojrzewania. Zwiększa się masa i siła mięśni, szczególnie mięśni obręczy barkowej, a tkanka podskórna staje się cieńsza. Kości rurkowe wydłużają się szybciej, co prowadzi do ogólnego przyspieszenia wzrostu, ale strefy wzrostu nasadowego stopniowo się zamykają, co spowalnia wzrost i ostatecznie ustaje. W tym samym czasie kości gęstnieją. W wyniku wzrostu masy mięśniowej i kostnej znacznie wzrasta waga. Nasila się erytropoeza, a stężenie hemoglobiny u mężczyzn staje się wyższe niż u chłopców i kobiet. Chrząstka krtani gęstnieje, a głos słabnie. Rozwija się popęd seksualny.

Wzrost stężenia testosteronu w okresie dojrzewania przekłada się również na aktywność nerwową: mężczyźni są zwykle lepiej zorientowani w przestrzeni, a ich zachowanie pod wieloma względami różni się od zachowania kobiet, w szczególności mężczyźni są bardziej agresywni.

Dojrzały wiek. W młodym i średnim wieku zarówno stężenie testosteronu w surowicy, jak i cechy dorosłego mężczyzny prawie się nie zmieniają. Jednak łysienie androgenowe rozwija się stopniowo, zaczynając od pojawienia się łysiny i wypadania włosów na koronie..

Znacznie większe znaczenie medyczne mają zmiany w gruczole krokowym. Po pierwsze, u wszystkich mężczyzn w pewnym stopniu rozwija się gruczolak prostaty. Czasami prowadzi to do ucisku cewki moczowej i upośledzenia przepływu moczu. Pojawienie się gruczolaka wiąże się z przemianą testosteronu do dihydrotestosteronu w komórkach prostaty pod wpływem 5a-reduktazy typu II (Wilson, 1980). Jedno z obecnych podejść do leczenia gruczolaka prostaty opiera się na hamowaniu tego enzymu (McConnell i wsp. 1998), jak opisano poniżej..

Po drugie, może rozwinąć się rak prostaty. Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na etiologiczną rolę testosteronu, guz jest zależny od hormonów, przynajmniej częściowo i przez pewien czas. W związku z tym, w przerzutowym raku prostaty, dąży się do zmniejszenia stężenia testosteronu (Huggins i Hodges, 1941; Iversen i wsp., 1990)..

Podeszły wiek. Wraz z wiekiem stężenie testosteronu w surowicy stopniowo spada (ryc. 59.2), jednocześnie wzrasta stężenie globuliny, która wiąże hormony płciowe. W wieku 80 lat całkowite stężenie testosteronu wynosi około 85%, a stężenie wolnego testosteronu wynosi tylko około 40% odpowiedniego stężenia w wieku 20 lat (Purifoy i wsp., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Spadek stężenia testosteronu może być związany z takimi zmianami związanymi z wiekiem, jak obniżona wydajność, popęd seksualny, masa mięśniowa (Forbes, 1976) i siła (Murray i in., 1980), a także gęstość kości (Riggs i in., 1982). Na związek ten wskazują podobne zmiany w hipogonadyzmie u młodych mężczyzn (patrz poniżej).

Niedobór androgenów [edytuj | edytuj kod]

Konsekwencje niedoboru androgenów zależą od stopnia niedoboru i wieku, w którym się pojawia. Okres wewnątrzmaciczny. W pierwszym trymestrze ciąży niedobór testosteronu u płodu prowadzi do niepełnego zróżnicowania płciowego. Niedobór testosteronu może być spowodowany jedynie zmianami w jądrach (np. Niedobór 17a-hydroksylazy): Niedobór LH w chorobach przysadki lub podwzgórza na tym etapie rozwoju nie prowadzi do niedoboru testosteronu, gdyż początkowo wydzielanie testosteronu przez komórki Leydiga jest regulowane przez hCG.

W przypadku braku testosteronu powstają zewnętrzne żeńskie narządy płciowe; w mniej ciężkich przypadkach dochodzi do niepełnej wirylizacji i rozwijają się zewnętrzne narządy płciowe typu pośredniego, których budowa zależy od poziomu testosteronu. Zróżnicowanie przewodów wolffów do nasieniowodów i pęcherzyków nasiennych jest również zakłócone, jednocześnie czynnik regresji przewodów Müllera wydzielanych przez jądra nie pozwala im rozwinąć się w żeńskie narządy płciowe. Podobne zmiany zachodzą przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu, jeśli jego aktywność jest obniżona z powodu defektu receptorów androgenowych lub niedoboru 5a-reduktazy. Istnieją różne defekty receptorów androgenów. W najcięższych przypadkach receptor jest całkowicie nieaktywny, a wraz z rozwojem zewnętrznych narządów płciowych żeńskich obserwuje się feminizację jąder. W umiarkowanych przypadkach dochodzi do ich niepełnej wirylizacji; w łagodnych przypadkach zaburzona jest tylko spermatogeneza u dorosłych (McPhaul i Griffin, 1999). Niedoborowi 5a-reduktazy towarzyszy niepełna wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych podczas normalnego rozwoju narządów wewnętrznych, ponieważ ten ostatni zależy od samego testosteronu (Wilson i wsp., 1993).

Niedobór testosteronu w III trymestrze ciąży z powodu choroby jąder lub niedoboru LH u płodu prowadzi do dwóch zaburzeń. Po pierwsze, nie ma normalnego wzrostu penisa i występuje mikropenia. Często obserwuje się ją u chłopców z niedoborem LH spowodowanym zaburzoną syntezą gonadoliberyny. Po drugie, jądra nie schodzą do moszny, to znaczy występuje wnętrostwo; ten stan jest również często obserwowany przy niedoborze LH.

Pokwitanie. Jeśli chłopiec w okresie prenatalnym normalnie syntetyzuje testosteron, a jego niedobór występuje przed rozpoczęciem dojrzewania, to następuje opóźnienie w rozwoju seksualnym. W zależności od stopnia niedoboru opisane powyżej zmiany w zewnętrznych narządach płciowych, porostu włosów, masie mięśniowej, głosie i zachowaniu opisane powyżej spowalniają do pewnego stopnia. Ponadto przy normalnym wydzielaniu hormonu wzrostu na tle braku testosteronu w okresie dojrzewania dochodzi do opóźnienia zamknięcia stref wzrostu nasadowego, co prowadzi do nadmiernego wydłużenia kości rurkowych i nieproporcjonalnego wzrostu ramion i nóg w stosunku do ciała, co powoduje eunuchoidalność budowy ciała. Ostatecznie tkanka gruczołowa gruczołów mlecznych rośnie i dochodzi do ginekomastii.

Dojrzały wiek. Jeśli niedobór testosteronu wystąpi po zakończeniu rozwoju płciowego, następuje odwrotny rozwój drugorzędowych cech płciowych, a nasilenie tego procesu zależy od stopnia i czasu trwania niedoboru. W ciężkich przypadkach po 1-2 tygodniach następuje spadek libido i wydolności, inne objawy rozwijają się wolniej. Spadek masy i siły mięśni następuje średnio po kilku miesiącach, ale u niektórych pacjentów zauważalne zmiany pojawiają się latami.

W ciągu kilku miesięcy następuje znaczący spadek hematokrytu i stężenia hemoglobiny. Absorpcjometria dwufotonowego promieniowania rentgenowskiego może wykryć spadek gęstości kości już po 2 latach, chociaż ryzyko złamania wzrasta dopiero po wielu latach. Wypadanie włosów typu męskiego również następuje stopniowo na przestrzeni lat. Niedobór androgenów u kobiet zmniejsza owłosienie łonowe i / 1 pachowe, ale staje się to zauważalne dopiero po kilku latach. U kobiet androgeny mogą również pełnić inne ważne funkcje, które są tracone w przypadku ich braku (szczególnie przy połączonym niedoborze androgenów jajnikowych i nadnerczowych na tle niedoczynności przysadki). Opracowywane są preparaty testosteronu, które mogą utrzymać fizjologiczne stężenie tego hormonu u kobiet. Stosowanie tych leków pozwoli Ci dowiedzieć się, ile terapii zastępczej testosteronem w przypadku niedoboru androgenów u kobiet może zwiększyć libido, masę i siłę mięśni, gęstość kości i wydajność..

Preparaty androgenowe [edytuj | edytuj kod]

Po podaniu doustnym testosteron jest nieskuteczny: jest dobrze wchłaniany, ale szybko ulega inaktywacji w wątrobie. Dlatego w hipogonadyzmie lek musiałby być przyjmowany zbyt często iw zbyt dużych dawkach, aby utrzymać prawidłowe stężenie testosteronu w surowicy. W związku z tym większość preparatów androgenowych ma strukturę, która zapobiega ich szybkiemu zniszczeniu w wątrobie. Ponadto trwają poszukiwania leków o bardziej selektywnym działaniu..

Estry testosteronu [edytuj | edytuj kod]

Estryfikacja grupy 17β-hydroksylowej testosteronu dodatkowo zwiększa jego lipofilowość. W leczeniu hipogonadyzmu, testosteron enanthate lub cypionate (ryc. 59.6)

, rozpuszczony w oleju, wstrzykiwany i / m co 2-4 tygodnie. W organizmie eter ulega hydrolizie; w pierwszych dniach po wstrzyknięciu stężenie testosteronu w surowicy przekracza normę, ale przed kolejną iniekcją spada do dolnej granicy (Snyder i Lawrence, 1980) (ryc. 59.7)

. Próby rzadszych iniekcji poprzez zwiększanie dawki prowadzą do dużych wahań koncentracji i obniżonej skuteczności. Undekanian testosteronu (ryc. 59.6) rozpuszczony w oleju po podaniu doustnym jest wchłaniany do limfy, omijając przepływ wrotny. Lek jest również stosowany w / m; podczas gdy stałe stężenie testosteronu w surowicy utrzymuje się przez miesiąc (Zhang i wsp., 1998). Undekanian testosteronu nie jest stosowany w Stanach Zjednoczonych. 17-alkiloandrogeny. W latach pięćdziesiątych. Stwierdzono, że dodanie grupy 17-alkilowej (ryc. 59.6) zwiększa odporność testosteronu na niszczenie w wątrobie, a związki takie przyjmowane doustnie wykazują działanie androgenne. Jednak ich aktywność jest niższa niż testosteronu, a jednocześnie wykazują hepatotoksyczność nie charakterystyczną dla testosteronu (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Preparaty androgenowe do stosowania na skórę [edytuj | edytuj kod]

Innym sposobem uniknięcia inaktywacji wstrzykniętego testosteronu jest zastosowanie plastra, z którego niezmieniony hormon jest powoli wchłaniany przez skórę. Codzienne stosowanie plastra pozwala na zmniejszenie wahań stężenia testosteronu w porównaniu z domięśniowym podawaniem jego estrów. Pierwsze takie plastry nałożono na skórę moszny (Findlay i wsp., 1989). Tutaj skóra jest tak cienka, że ​​testosteron wchłania się w wystarczającej ilości i bez dodatku substancji ułatwiających wchłanianie. Następnie opracowano plastry zawierające takie substancje, aby można było je nakładać na inne obszary skóry (Yu i in., 1997; Dobs i in., 1999). Ostatnio opracowano preparat testosteronowy w postaci żelu wodno-alkoholowego (Wang et al., 2000). Wszystkie te leki są podawane raz dziennie, co zapewnia normalne stężenie testosteronu u większości pacjentów z hipogonadyzmem (ryc. 59.7)..

Znajdowanie selektywnych androgenów [edytuj | edytuj kod]

Alkilandrogeny [edytuj | edytuj kod]

Pół wieku temu prowadzono prace nad syntezą analogów testosteronu z przewagą aktywności anabolicznej nad androgenną. Wiele substancji wydawało się mieć takie właściwości, ponieważ u szczurów miały one większy wpływ na mięsień dźwigacza odbytu niż na przednią prostatę (Hershberger i Meyer, 1953). Substancje te nazywano sterydami anabolicznymi, większość z nich to 17-alkiloandrogeny. Jednak żaden z nich nie wykazał pożądanej selektywności u ludzi. Niemniej jednak sterydy anaboliczne są szeroko stosowane przez sportowców jako doping (patrz poniżej). Inny alkilandrogen, 7a-metylo-19-nortestosteron, charakteryzuje się odpornością na działanie 5a-reduktazy (Kumar i wsp., 1992). Selektywne modulatory receptora androgenowego. Stworzenie selektywnych modulatorów receptorów estrogenowych (tamoksyfen, raloksyfen), które aktywują receptory estrogenowe w niektórych tkankach, a blokują w innych, stymulowało rozwój podobnych modulatorów receptorów androgenowych

(Negro-Vilar, 1999). Jednak selektywność raloksyfenu jest najwyraźniej związana z większym powinowactwem do jednej izoformy receptorów estrogenowych, dominującej w kościach i mięśniu sercowym, oraz mniejszym powinowactwem do innej postaci, charakterystycznej dla gruczołu sutkowego i endometrium. Ponieważ znaleziono tylko jedną formę receptorów androgenowych, ich selektywne działanie powinno opierać się na specyficzności tkankowej koaktywatorów i korepresorów - białek regulujących wpływ receptorów wewnątrzkomórkowych na transkrypcję genów docelowych (Moilanen i wsp., 1999). Otrzymano grupę chinolin o selektywnym działaniu androgennym (Zhi et al., 1999).

Zastosowanie androgenów [edytuj | edytuj kod]

Oczywistym wskazaniem do stosowania androgenów jest niedobór testosteronu (hipogonadyzm) u mężczyzn. Androgeny są również używane w innych przypadkach; prawdopodobnie w przyszłości pojawią się nowe wskazania do ich powołania.

Hipogonadyzm u mężczyzn. W przypadku niedoboru testosteronu przepisuje się którykolwiek z opisanych powyżej preparatów testosteronu do stosowania na skórę lub estrów testosteronu. U młodzieży i osób starszych konieczne jest szczególnie uważne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia..

Ocena skuteczności [edytuj | edytuj kod]

Celem leczenia jest utrzymanie stężenia testosteronu w surowicy jak najbardziej zbliżonego do normy, dlatego pomiar tego stężenia jest główną metodą oceny skuteczności leczenia. Czas pomiaru zależy od preparatu: jeśli preparaty testosteronu są stosowane na skórę, stężenie można określić każdego dnia io dowolnej porze. Należy pamiętać, że maksymalne stężenie osiąga 2–4 ​​godziny po przyklejeniu plastra na skórę moszny (Findlay i wsp., 1987) lub Testoderm na obszary pozagenitalne (Yu i wsp., 1997) oraz po 6–9 godzinach przy stosowaniu Plaster Androderm do obszarów pozagenitalnych skóry (Dobs i wsp., 1999), a minimalne stężenie przed nałożeniem następnego plastra wynosi 60-70% maksymalnego (Findlay i wsp., 1987). Podczas stosowania żelu stężenie testosteronu w surowicy zmienia się nieznacznie w ciągu dnia, ale stacjonarne stężenie leku jest czasami ustalane dopiero po miesiącu od rozpoczęcia kuracji. W przypadku stosowania enantatu lub cypionianu testosteronu, podawanego co 2 tygodnie, stężenie testosteronu jest mierzone w połowie tego przedziału. Zmierzone stężenie testosteronu nie powinno różnić się od normalnego, w przeciwnym razie zmieni się schemat podawania. Jeśli niedobór testosteronu jest spowodowany uszkodzeniem jąder (w tym przypadku stężenie LH jest podwyższone), o skuteczności leczenia świadczy normalizacja stężenia LH w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia terapii zastępczej (Snyder i Lawrence, 1980; Findlay i wsp., 1989).

Normalizacja stężenia testosteronu w surowicy u mężczyzn z hipogonadyzmem prowadzi do zakończenia rozwoju drugorzędowych cech płciowych i ich utrzymania. W ciągu kilku tygodni ci mężczyźni powinni mieć wzrost libido i wydajności (Davidson et al., 1979). Po kilku miesiącach dochodzi do wzrostu masy i siły mięśni oraz spadku masy tkanki tłuszczowej (Katznelson i wsp., 1996). Piki gęstości kości w ciągu 2 lat (Snyder et al., 2000).

Efekty uboczne testosteronu [edytuj | edytuj kod]

Preparaty testosteronu do stosowania na skórę i estry testosteronu nie mają żadnego innego efektu niż endogenny testosteron (chyba że zostanie przekroczona dawka terapeutyczna). Jednak podczas terapii zastępczej mogą wystąpić działania niepożądane. Niektóre z nich pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu leczenia, inne zwykle dopiero po kilku latach. Wzrost stężenia testosteronu z okresu przed okresem dojrzewania lub w połowie okresu dojrzewania do poziomu u dorosłych mężczyzn może prowadzić do objawów dojrzewania, takich jak trądzik, ginekomastia i agresywne zachowania seksualne. Fizjologiczne ilości testosteronu nie wpływają na profil lipidowy krwi. Terapia substytucyjna czasami wywołuje niepożądane skutki w przypadku chorób współistniejących. Stymulacja erytropoezy prowadzi zatem do normalizacji hematokrytu u skądinąd zdrowego mężczyzny, jednak z tendencją do erytrocytozy (np. Na tle POChP) hematokryt może przekraczać normę. Podobnie niewielka ilość zatrzymanego sodu i wody nie wpłynie na zdrową osobę, ale pogorszy niewydolność serca. W przypadku przedawkowania testosteronu erytrocytoza i czasami zatrzymanie wody z obrzękiem rozwijają się nawet przy braku predyspozycji do tych schorzeń. Gdy prawidłowe stężenie testosteronu utrzymuje się przez wiele lat (poprzez endogenne wydzielanie lub terapię zastępczą), ryzyko chorób hormonozależnych, takich jak gruczolak i rak prostaty, wzrasta do 40 roku życia..

Pochodne testosteronu 17-alkilandrogeny mają skutki uboczne na wątrobę, czasami powodując cholestazę, a czasami peliozę wątroby (tworzenie się luk wypełnionych krwią). Opisano pojedyncze przypadki raka wątrobowokomórkowego, ale etiologiczna rola tych leków jest wątpliwa. Ponadto 17-alkilandrogeny, szczególnie w dużych dawkach, obniżają poziom HDL.

Hipogonadyzm w okresie dojrzewania. Jeśli u chłopców obserwuje się hipogonadyzm, to w okresie dojrzewania przepisuje się im preparaty testosteronowe, w oparciu o zasady przedstawione powyżej. Należy pamiętać, że testosteron przyspiesza zamykanie nasadowych stref wzrostu, więc początkowo powoduje szybki wzrost, ale potem wzrost ostatecznie ustaje. W związku z tym należy wziąć pod uwagę wzrost chłopca i poziom STH w nim. Przy niskim wzroście i niedoborze STH najpierw przepisuje się somatropinę, a dopiero potem leczy się hipogonadyzm.

Starzenie się u mężczyzn. Wstępne dowody sugerują, że terapia zastępcza testosteronem u mężczyzn ze związanymi z wiekiem spadkami tego hormonu zwiększa gęstość kości i beztłuszczową masę ciała oraz zmniejsza masę tkanki tłuszczowej (Snyderet ah 1999a, b). Nie jest jednak jasne, czy takie leczenie powoduje wzrost gruczolaka prostaty i nie zwiększa ryzyka klinicznie występującego raka prostaty. Hipogonadyzm u kobiet. Nie udowodniono jeszcze, że podawanie testosteronu kobietom z niskim poziomem testosteronu w surowicy sprzyja zwiększeniu popędu seksualnego, wydajności, masy i siły mięśni oraz gęstości kości..

Doping. Aby uzyskać lepsze wyniki, niektórzy sportowcy uciekają się do dopingu, w tym do stosowania androgenów. Leki te są zwykle przyjmowane w tajemnicy, więc ich działanie jest mniej zrozumiałe niż leki przepisywane na hipogonadyzm. Przygotowania. Sportowcy stosowali prawie wszystkie androgeny używane w medycynie i weterynarii jako doping. Zaczęło się to ponad 20 lat temu i początkowo preferowano sterydy anaboliczne - 17-alkiloandrogeny i inne substancje, które rzekomo miały głównie działanie anaboliczne niż testosteron. Ponieważ takie związki mogą być łatwo wykrywane przez organizacje regulacyjne, hCG i estry testosteronu, które zwiększają stężenie testosteronu w surowicy, stały się bardziej powszechne. W ostatnich latach wzrosło stosowanie niezakazanych prekursorów testosteronu (androstendionu i dehydroepiandrosteronu). Wydajność. Większość badań dotyczących wpływu testosteronu na siłę mięśni wymknęła się spod kontroli. W jednym badaniu z podwójnie ślepą próbą 43 osoby (wszyscy mężczyźni) podzielono na 4 grupy: w pierwszych dwóch grupach badani wykonywali ćwiczenia siłowe na tle wprowadzenia enantatu testosteronu w dawce 600 mg raz w tygodniu (ponad 6 razy większej niż przy terapii zastępczej) ) lub placebo, w trzeciej i czwartej grupie badani otrzymywali te same leki bez ćwiczeń. Testosteron zwiększył beztłuszczową masę ciała i siłę mięśni, a ćwiczenia zapewniły dodatkowe korzyści (Bhasin et al., 1997).

W innym badaniu z podwójnie ślepą próbą androstendion (100 mg 3 razy dziennie przez 8 tygodni) nie zwiększał siły mięśni w porównaniu z placebo. Nie jest to jednak zaskakujące, ponieważ średnie stężenie testosteronu również nie wzrosło (King i wsp., 1999).

Skutki uboczne androgenów [edytuj | edytuj kod]

Podczas przyjmowania terapeutycznych dawek dowolnego androgenu zawsze występują pewne skutki uboczne; pojawienie się innych efektów zależy od leku lub dodatkowych warunków. Wszystkie androgeny w dużych dawkach hamują wydzielanie LH i FSH, hamując funkcję jąder: zmniejsza się produkcja endogennego testosteronu i nasienia, co zmniejsza zdolność do zapłodnienia. Przyjmowanie androgenów przez wiele lat może prowadzić do kurczenia się jąder. Funkcje jąder zwykle wracają do normy w ciągu kilku miesięcy po odstawieniu leku, ale czasami trwa to dłużej. Wysokie dawki wszystkich androgenów wywołują erytrocytozę (Drinka i wsp., 1995);

Androgeny, które są w stanie przekształcić się w estrogeny (przede wszystkim sam testosteron), w dużych dawkach powodują ginekomastię. Pozbawione tego działania są leki ze zmodyfikowanym pierścieniem A, które nie podlegają aromatyzacji, takie jak dihydrotestosteron.

Działanie hepatotoksyczne jest charakterystyczne tylko dla 17-alkiloandrogenów (patrz wyżej). Ponadto przy dużych dawkach są bardziej skłonne do zakłócania metabolizmu lipidów niż inne androgeny, obniżając poziom HDL i zwiększając poziom LDL. Istnieją niepotwierdzone doniesienia o skutkach ubocznych, takich jak choroba psychiczna i nagła śmierć z powodu choroby wieńcowej, prawdopodobnie związanych ze zmianą profilu lipidowego i zwiększoną krzepliwością krwi.

Niektóre skutki uboczne androgenów są szczególnie widoczne u kobiet i dzieci - męski wzór owłosienia, cofająca się linia włosów i trądzik. U chłopców powiększony jest penis, u kobiet - łechtaczka. Chłopcy i dziewczęta przestają rosnąć z powodu przedwczesnego zamknięcia stref wzrostu nasad. Antykoncepcja dla mężczyzn. Opracowywane są środki antykoncepcyjne dla mężczyzn zawierające androgeny (w tym w połączeniu z innymi lekami). Ich działanie opiera się na zahamowaniu wydzielania LH w przysadce mózgowej i późniejszym obniżeniu syntezy endogennego testosteronu. Zwykle stężenie testosteronu w jądrach jest około 100 razy większe niż we krwi. Do spermatogenezy potrzebne jest wysokie stężenie testosteronu, którego spadek dramatycznie hamuje ten proces. Jednak pierwsze próby użycia testosteronu do hamowania spermatogenezy wymagały dwukrotnie większej ilości testosteronu enanthate niż terapia zastępcza i nadal nie udało się całkowicie zahamować spermatogenezy u wszystkich mężczyzn (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). W innych wczesnych badaniach stosowano antagonistów GnRH, które hamują wydzielanie LH, w połączeniu z zastępczą terapią testosteronem (Pavlou i wsp., 1991). Jednak ta kombinacja nie nadaje się do powszechnego stosowania, ponieważ istniejący antagoniści GnRH muszą być podawani w postaci codziennych zastrzyków, które powodują uwalnianie histaminy. Połączenie progestogenów z fizjologicznymi dawkami testosteronu jest bardziej obiecujące w hamowaniu wydzielania LH i spermatogenezy przy jednoczesnym utrzymaniu prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy (Bebb i wsp., 1996). Undekanian testosteronu do wstrzykiwań, który zapewnia względnie stabilne stężenie testosteronu w surowicy przez miesiąc (Zhang i wsp., 1999), oraz 7a-metylo-19-nortestosteron, syntetyczny androgen, który nie jest redukowany przez 5a-reduktazę, a zatem nie działa na gruczoł krokowy, są obecnie testowane. (Cummings i in., 1998).

Wyczerpanie. Anaboliczne działanie testosteronu próbowano leczyć zanik i zanik mięśni, ale w większości przypadków ta metoda okazała się nieskuteczna. Wyjątkiem jest leczenie atrofii mięśni w AIDS, któremu towarzyszy hipogonadyzm. U mężczyzn chorych na AIDS z zanikiem mięśni i niskim stężeniem testosteronu w surowicy leczenie to zwiększa masę mięśniową i siłę (Bhasin et al., 2000).

Obrzęk Quinckego. Ciągłe leczenie androgenami zapobiega atakom obrzęku Quinckego. Choroba jest związana z wrodzonym niedoborem inhibitora esterazy C1 lub wytwarzaniem przeciwko niemu przeciwciał (Cicardi i wsp., 1998). 17-alkiloandrogeny (stanozolol i danazol) stymulują w wątrobie syntezę inhibitora C1-esterazy. Niestety powodują wirylizację u kobiet. Ze względu na wirylizację i przedwczesne zamknięcie stref wzrostu nasady, androgeny nie są stosowane w zapobieganiu obrzękowi naczynioruchowemu u dzieci, ale czasami są przepisywane na napady padaczkowe. Choroby krwi. Przed pojawieniem się erytropoetyny androgeny były używane do stymulacji erytropoezy w anemiach o różnej etiologii. Androgeny (w szczególności danazol) są nadal czasami przepisywane w przypadku niedokrwistości hemolitycznej i idiopatycznej plamicy małopłytkowej, które są oporne na standardowe leczenie.

Ostrzeżenie [edytuj źródło]

Leki anaboliczne mogą być stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza i są przeciwwskazane u dzieci. Podane informacje nie nawołują do stosowania ani dystrybucji silnych substancji i mają na celu wyłącznie zmniejszenie ryzyka powikłań i skutków ubocznych.