Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Kwas moczowy we krwi
2 Krtań
Jak zwiększyć wzrost osoby
3 Testy
Czy boostery testosteronu wpływają na wydajność treningową i seksualność??
4 Testy
Gruczoły są powiększone, ale gardło nie boli: przyczyny i metody leczenia
5 Testy
Dławienie się szyi i gardła: powody, dla których pojawiają się ataki astmy
Image
Główny // Przysadka mózgowa

Zespół adrenogenitalny: choroba noworodków


Ta patologia charakteryzuje się odchyleniami w strukturze i funkcjonowaniu narządów płciowych. Pochodzenie choroby nie zostało jeszcze ustalone, jednak lekarze uważają, że zespół rozwija się w wyniku nadmiernej produkcji androgenów przez korę nadnerczy. Choroba może być spowodowana różnymi nowotworami lub wrodzonym przerostem gruczołowym.

Co to jest zespół adrenogenitalny

Wrodzony przerost nadnerczy jest najczęstszym rodzajem patologii wulizującej. Zespół adrenogenitalny to choroba znana światowej medycynie jako zespół Aper-Gamay. Jej rozwój wiąże się ze zwiększoną produkcją androgenów oraz wyraźnym spadkiem poziomu kortyzolu i aldosteronu, czego przyczyną jest wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy..

Konsekwencje odchylenia mogą być poważne dla noworodka, gdyż kora nadnerczy jest odpowiedzialna za produkcję ogromnej ilości hormonów regulujących pracę większości układów organizmu. W wyniku patologii w ciele dziecka (można to zaobserwować zarówno u chłopców, jak i dziewcząt) jest zbyt wiele hormonów męskich i bardzo mało hormonów żeńskich.

Typ dziedziczenia

Każda postać choroby wiąże się z zaburzeniami genetycznymi: z reguły anomalie są dziedziczne i przenoszą się z obojga rodziców na dziecko. Rzadziej zdarzają się przypadki, gdy rodzaj dziedziczenia zespołu adrenogenitalnego jest sporadyczny - występuje nagle podczas tworzenia się komórki jajowej lub plemnika. Dziedziczenie zespołu adrenogenitalnego następuje w sposób autosomalny recesywny (gdy oboje rodzice są nosicielami patologicznego genu). Czasami choroba dotyka dzieci w zdrowych rodzinach.

Zespół adrenogenital (AGS) charakteryzuje się następującymi wzorcami, które wpływają na prawdopodobieństwo dotknięcia nim dziecka:

  • jeśli rodzice są zdrowi, ale oboje mają gen niedoboru StAR, istnieje ryzyko, że noworodek będzie cierpieć na wrodzony przerost nadnerczy;
  • jeśli u kobiety lub mężczyzny zostanie zdiagnozowany zespół, a drugi partner ma normalną genetykę, wszystkie dzieci w ich rodzinie będą zdrowe, ale staną się nosicielami choroby;
  • jeśli jeden z rodziców jest chory, a drugi jest nosicielem patologii adrenogenetycznej, wówczas połowa dzieci w tej rodzinie będzie chora, a druga połowa będzie miała mutację w ciele;
  • jeśli oboje rodzice mają chorobę, wszystkie ich dzieci będą miały podobne odchylenia.

Formularze

Choroba androgenetyczna jest tradycyjnie podzielona na trzy typy - prostą wirilową, marnującą sól i po okresie dojrzewania (nieklasyczną). Odmiany mają poważne różnice, więc każdy pacjent wymaga szczegółowej diagnozy. Jak manifestują się formy zespołu adrenogenitalnego:

  1. Forma Viril. Charakteryzuje się brakiem oznak niewydolności kory nadnerczy. Pozostałe objawy zespołu AHS są w pełni obecne. Ten typ patologii jest niezwykle rzadko diagnozowany u noworodków, częściej u nastolatków (chłopców i dziewcząt).
  2. Typ z utratą soli. Rozpoznano wyłącznie u niemowląt w pierwszych tygodniach / miesiącach życia. U dziewcząt obserwuje się pseudohermafrodytyzm (zewnętrzne narządy płciowe są podobne do męskich, a wewnętrzne żeńskie). U chłopców syndrom utraty soli wyraża się następująco: penis ma nieproporcjonalnie duży rozmiar w stosunku do ciała, a skóra moszny ma specyficzną pigmentację.
  3. Nieklasyczny wygląd. Patologia charakteryzuje się występowaniem niejasnych objawów i brakiem wyraźnej dysfunkcji nadnerczy, co znacznie komplikuje rozpoznanie AHS..

Zespół adrenogenitalny - przyczyny

Wrodzoną dysfunkcję nadnerczy tłumaczy się jedynie przejawem choroby dziedzicznej, dlatego niemożliwe jest nabycie lub zakażenie taką patologią w ciągu życia. Z reguły zespół objawia się u noworodków, ale rzadko rozpoznaje się AGS u młodych ludzi w wieku poniżej 35 lat. Jednocześnie czynniki takie jak przyjmowanie silnych leków, zwiększone tło promieniowania, skutki uboczne hormonalnych środków antykoncepcyjnych mogą aktywować mechanizm patologii..

  • Antybiotyk Augmentin - dla dzieci i dorosłych. Jak wziąć antybiotyk Augmentin do leczenia, wideo
  • Opuchnięta warga - co robić: przyczyny i leczenie
  • Jak pozbyć się komarów w mieszkaniu

Niezależnie od bodźca do rozwoju choroby, przyczyny zespołu adrenogenitalnego są dziedziczne. Prognoza wygląda mniej więcej tak:

  • jeśli co najmniej 1 rodzic jest zdrowy w rodzinie, dziecko prawdopodobnie urodzi się bez patologii;
  • para, w której jeden jest nosicielem, a drugi choruje na ASH, w 75% przypadków urodzi się chore dziecko;
  • nosiciele tego genu mają 25% ryzyko urodzenia chorego dziecka.

Objawy

AGS nie należy do śmiertelnych chorób, ale niektóre z jej objawów powodują poważne niedogodności psychologiczne i często prowadzą do załamania nerwowego. Diagnozując patologię u noworodka, rodzice mają czas i możliwość pomocy dziecku w adaptacji społecznej, a jeśli choroba zostanie wykryta w wieku szkolnym lub później, sytuacja może wymknąć się spod kontroli.

Możliwe jest ustalenie obecności AGS dopiero po przeprowadzeniu molekularnej analizy genetycznej. Objawy zespołu adrenogenitalnego wskazujące na potrzebę diagnozy to:

  • niestandardowa pigmentacja skóry dziecka;
  • stały wzrost ciśnienia krwi;
  • niski wzrost nieodpowiedni dla wieku dziecka (z powodu szybkiego zakończenia produkcji odpowiedniego hormonu wzrost zatrzymuje się wcześnie);
  • okresowe drgawki;
  • problemy trawienne: wymioty, biegunka, silne wydzielanie gazów;
  • u dziewcząt wargi sromowe, łechtaczka są słabo rozwinięte lub, przeciwnie, są powiększone;
  • u chłopców zewnętrzne narządy płciowe są nieproporcjonalnie duże;
  • dziewczynki z zespołem Aspergera mają problemy z miesiączką, poczęciem dziecka (chorobie często towarzyszy niepłodność), rodzeniem płodu;
  • pacjentki często mają wzrost włosów na genitaliach typu męskiego, dodatkowo obserwuje się wzrost wąsów, brody.

Zespół Adrenogenital u noworodków

Chorobę można wykryć we wczesnym stadium u noworodków, co wiąże się z badaniami przesiewowymi noworodków w 4. dobie po urodzeniu dziecka. Podczas badania na pasek testowy nanosi się kroplę krwi z pięty dziecka: jeśli reakcja jest pozytywna, dziecko trafia do poradni endokrynologicznej i ponownie diagnozuje. Po potwierdzeniu rozpoznania rozpoczyna się leczenie AHS. Jeśli zespół adrenogenitalny u noworodków zostanie wcześnie wykryty, wówczas terapia jest łatwa, w przypadku późnego wykrycia patologii adrenogenetycznej zwiększa się złożoność leczenia.

Chłopcy

Choroba u dzieci płci męskiej rozwija się z reguły od drugiego lub trzeciego roku życia. Następuje zwiększony rozwój fizyczny: rosną narządy płciowe, przeprowadza się aktywny wzrost włosów, zaczynają pojawiać się erekcje. W tym przypadku jądra pozostają w tyle we wzroście, aw przyszłości całkowicie przestają się rozwijać. Podobnie jak u dziewcząt, zespół adrenogenitalny u chłopców charakteryzuje się aktywnym wzrostem, ale nie trwa długo, w wyniku czego osoba nadal pozostaje niska, krępa.

Dziewczyny

Patologia u dziewcząt jest często wyrażana natychmiast po urodzeniu w postaci viril. Fałszywa hermafrodytyzm kobiecy, charakterystyczny dla AGS, charakteryzuje się zwiększonym rozmiarem łechtaczki z otworem cewki moczowej znajdującym się bezpośrednio pod jej podstawą. W tym przypadku wargi sromowe przypominają kształtem rozciętą męską mosznę (zatoka moczowo-płciowa nie jest podzielona na pochwę i cewkę moczową, ale zatrzymuje się w rozwoju i otwiera się pod łechtaczką w kształcie penisa).

Nierzadko zespół adrenogenitalny u dziewcząt jest tak wyraźny, że przy urodzeniu dziecka trudno jest od razu ustalić jego płeć. W okresie 3-6 lat dziecko aktywnie zapuszcza włosy na nogach, łonie, plecach, a dziewczynka bardzo przypomina chłopca. Dzieci z popiołem rosną znacznie szybciej niż ich zdrowi rówieśnicy, ale ich rozwój seksualny wkrótce całkowicie się zatrzymuje. Jednocześnie gruczoły mleczne pozostają małe, a miesiączka jest albo całkowicie nieobecna, albo pojawia się nieregularnie, ponieważ niedorozwinięte jajniki nie mogą w pełni wykonywać swoich funkcji.

  • Instrukcja użycia Fluimucilu do inhalacji
  • Podwyższona kreatynina we krwi - przyczyny u kobiet, mężczyzn i dzieci. Normy kreatyniny we krwi
  • W czym pomaga Spazmalgon

Diagnostyka zespołu adrenogenitalnego

Chorobę można zidentyfikować za pomocą nowoczesnych badań poziomów hormonalnych i za pomocą oględzin. Jednocześnie lekarz bierze pod uwagę dane anamnestyczne i fenotypowe, np. Owłosienie ciała w miejscach nietypowych dla kobiety, rozwój gruczołów mlecznych, typ ciała mężczyzny, ogólny wygląd / stan skóry itp. AGS rozwija się z powodu niedoboru 17-alfa-hydroksylazy, dlatego możliwe jest śledzić poziom hormonów DEA-C i DEA, które są prekursorami testosteronu.

Diagnostyka obejmuje również analizę moczu w celu określenia wskaźnika 17-KS. Biochemiczne badanie krwi pozwala na określenie poziomu hormonów 17-ONP i DEA-C w organizmie pacjenta. Kompleksowa diagnostyka obejmuje ponadto badanie objawów hiperandrogenizmu i innych zaburzeń układu hormonalnego. W tym przypadku wskaźniki są sprawdzane dwukrotnie - przed i po próbce z glikokortykosteroidami. Jeśli podczas analizy poziom hormonów spadnie do 75% lub więcej procent - oznacza to produkcję androgenów wyłącznie przez korę nadnerczy..

Diagnostyka zespołu adrenogenitalnego oprócz analiz hormonalnych obejmuje badanie USG jajników, w którym lekarz stwierdza brak owulacji (można to wykryć, jeśli obserwuje się pęcherzyki o różnym stopniu dojrzałości, które nie przekraczają objętości przedowulacyjnych). W takich przypadkach jajniki są powiększone, ale objętość zrębu jest normalna i pod torebką narządów nie ma pęcherzyków. Dopiero po szczegółowym badaniu i potwierdzeniu diagnozy rozpoczyna się leczenie zespołu adrenogenitalnego.

Zespół adrenogenitalny - leczenie

ABC nie jest patologią śmiertelną ze skutkiem śmiertelnym, więc prawdopodobieństwo wystąpienia nieodwracalnych zmian w ciele pacjenta jest niezwykle małe. Niemniej współczesne leczenie zespołu adrenogenitalnego nie może pochwalić się skutecznością i skutecznością. Pacjenci z taką diagnozą zmuszeni są do dożywotniego przyjmowania leków hormonalnych w celu skompensowania niedoboru hormonów z grupy glikokortykosteroidów i walki z poczuciem niższości.

Jak dotąd perspektywy takiej terapii pozostają niezbadane, ale istnieją dane wskazujące na duże prawdopodobieństwo rozwoju współistniejących patologii AHS serca, kości, naczyń krwionośnych, narządów przewodu pokarmowego oraz chorób onkologicznych. Tłumaczy to potrzebę przeprowadzania regularnych badań u osób z dysfunkcją kory nadnerczy - w celu wykonania prześwietlenia kości, elektrokardiogramu, USG otrzewnej itp..

Zespół adrenogenitalny

Informacje ogólne

Zespół adrenogenital dzieli się na postać wrodzoną, która jest uważana za klasyczną, i nieklasyczną postać łagodną, ​​do której zalicza się okres pokwitania i pokwitania. Są klasyfikowane według hiperandrogenizmu i poziomu niedoboru hydroksylazy C21. W przypadku tej choroby w nadnerczach wytwarzana jest nadmierna ilość androgenów, podczas gdy hormon gonadotropina jest uwalniany w niewystarczających ilościach. W rezultacie w jajnikach dochodzi do znacznego naruszenia późniejszego wzrostu pęcherzyków, a także ich dojrzewania.

Za główną przyczynę zespołu adrenogenitalnego uważa się wrodzony niedobór takiego pierwiastka jak C21-hydroksylaza, specjalnego enzymu biorącego udział w syntezie androgenów wytwarzanych w korze nadnerczy. Enzym ten powstaje w wystarczających ilościach pod wpływem genu, który znajduje się w krótkim ramieniu autosomu - parze 6 chromosomu. Z reguły dziedziczenie tej choroby charakteryzuje się autosomalnym recesywnym charakterem. Jeśli w organizmie jest tylko jeden patologicznie zmieniony gen, choroba może się nie rozwinąć i tylko wtedy, gdy patologiczne geny znajdują się w różnych parach chromosomów, może rozwinąć się zespół adrenogenitalny.

Objawy zespołu adrenogenitalnego

Przy wrodzonej postaci zespołu adrenogenitalnego, nawet podczas rozwoju wewnątrzmacicznego, podczas tworzenia się funkcji hormonalnej nadnerczy, wytwarzana jest nadmierna ilość androgenów. Nadmiar androgenów prowadzi do powstania zróżnicowania płciowego związanego z płodem żeńskim. W ciągu 9-11 tygodni rozwoju wewnątrzmacicznego płód ma już strukturę narządów płciowych i narządy charakterystyczne dla ciała kobiety, chociaż zewnętrzne narządy płciowe na tym etapie dopiero zaczynają się tworzyć. W tym przypadku fenotyp żeński powstaje z typu początkowego.

Na płód żeński i jego zewnętrzne narządy płciowe wpływa nadmierna produkcja testosteronu, w wyniku czego następuje znaczny wzrost guzka narządów płciowych, który następnie przyjmuje postać łechtaczki w kształcie penisa, fałdy wargowo-krzyżowe łączą się i przypominają kształtem mosznę. Zatoka moczowo-płciowa otwiera się pod zdeformowaną łechtaczką, bez początkowego rozprzestrzeniania się na pochwę i cewkę moczową. Dlatego po urodzeniu dziecko jest często błędnie określane na podstawie płci. Ponieważ gonady jajnika przybierają postać żeńską, wrodzony zespół nadnerczowo-płciowy jest często nazywany fałszywą hermafrodytyzmem żeńskim, podczas rozwoju wewnątrzmacicznego nadprodukcja androgenów prowadzi do hiperplazji nadnerczy.

Dzieci cierpiące na tę chorobę wymagają stałego monitorowania przez endokrynologów dziecięcych. Nowoczesne techniki medyczne zapewniają terminowe leczenie operacyjne zespołu adrenogenitalnego w celu przeprowadzenia operacji zmiany płci, aw przyszłości dziecko rozwija się zgodnie z typem żeńskim. Teraz do ginekologów-endokrynologów często zwracają się pacjenci, u których zespół adrenogenitalny charakteryzuje się późną postacią.

W postaci wrodzonej pokwitania niedobór C21-hydroksylazy objawia się podczas rozwoju wewnątrzmacicznego, nawet w okresie dojrzewania, kiedy tylko uwidacznia się funkcja hormonalna kory nadnerczy. Jednak naruszenia są szczególnie zauważalne bezpośrednio przed początkiem pierwszej miesiączki dziewczyny. A jeśli zwykle w populacji pierwsza miesiączka występuje w wieku 12-13 lat, to u dziewcząt z wrodzonym zespołem adrenogenitalnym, charakteryzującym się postacią pokwitania, pierwsza miesiączka występuje znacznie później, dopiero w wieku 15-16 lat.

Cykl miesiączkowy przy tej chorobie jest dość niestabilny, miesiączki są nieregularne, dziewczęta mają tendencję do oligomenorrhea. Przerwa między okresami jest znaczna, z reguły wynosi 30-45 dni.

Hirsutyzm jest dość wyraźny, dość często objawia się wzrostem włosów łodygowych zlokalizowanych wzdłuż białej linii brzucha, wzrostem włosów nad górną wargą według męskiej zasady, na udach i wokół sutków. Na ciele pojawia się duża liczba gruczołów łojowych, często obserwuje się ropienie mieszków włosowych, skóra twarzy staje się tłusta, pory rozszerzają się i rozszerzają. Dziewczęta cierpiące na pokwitaniową postać zespołu adrenogenitalnego są dość wysokie i mają męską budowę ciała, szerokie ramiona i wąską miednicę oraz obserwuje się hipoplastyczność gruczołów mlecznych. Z reguły głównymi dolegliwościami takich pacjentów podczas kontaktu z lekarzami jest występowanie trądziku lub dolegliwości związane z nieregularnym cyklem miesiączkowym..

W tej postpokwitaniowej postaci choroby objawy zespołu adrenogenitalnego u dziewcząt są zauważalne dopiero po okresie dojrzewania. Dość często objawy stają się wyraźne po aborcji medycznej, podczas nierozwiniętej ciąży lub po poronieniu samoistnym. Wyraża się to w naruszeniu cyklu miesiączkowego, przerwy między okresami znacznie się wydłużają, przepływ miesiączkowy staje się rzadki, często występują opóźnienia.

W tym przypadku hiperandrogenizm charakteryzuje się stosunkowo łagodnymi objawami, hirsutyzm jest prawie niewidoczny i objawia się jedynie niewielkim wzrostem włosów na białej linii na brzuchu, niektóre włosy mogą znajdować się na nogach, w pobliżu sutków lub nad górną wargą. Gruczoły mleczne dziewczynki rozwijają się w taki sam sposób, jak jej rówieśnicy, budowa ciała jest zgodna z typem żeńskim, nie objawiają się zaburzenia metaboliczne.

Diagnostyka zespołu adrenogenitalnego

Zespół adrenogenital można wykryć za pomocą nowoczesnych badań hormonalnych, a także za pomocą badania wizualnego. Jednocześnie brane są pod uwagę dane fenotypowe i anamnestyczne, takie jak owłosienie na ciele w miejscach nietypowych dla kobiet, budowa ciała mężczyzny, rozwój gruczołów sutkowych, stan i ogólny wygląd skóry, rozszerzone pory oraz występowanie trądziku. Zespół adrenogenital charakteryzuje się znacznym naruszeniem syntezy steroidów na 17-ONP, dlatego o występowaniu tej choroby świadczy wzrost poziomu hormonów we krwi oraz identyfikacja dwóch hormonów - DEA-C i DEA, które są uważane za prekursory testosteronu.

Konieczne jest również określenie wskaźnika 17-KS podczas diagnozy, wykrywanego poprzez analizę moczu pod kątem obecności w nim metabolitów androgenów. Podczas badania krwi w celu zdiagnozowania zespołu adrenogenitalnego określa się poziom hormonów DEA-C i 17-ONP. Przy kompleksowym badaniu w celu pełnej diagnozy należy wziąć pod uwagę objawy hiperandrogenizmu i innych zaburzeń w pracy układu hormonalnego. W takim przypadku wskaźnik 17-KS w moczu oraz poziom hormonów DEA-C, T, 17-ONP i DEA należy wykryć dwukrotnie - najpierw przed badaniem z deksametazonem i innymi glukokortykoidami, a następnie po jego wykonaniu. Jeśli poziom hormonów w analizie spadnie do 70-75%, oznacza to produkcję androgenów wyłącznie w korze nadnerczy..

Dokładna diagnostyka zespołu adrenogenitalnego obejmuje badanie USG jajników, podczas którego wykryto brak owulacji, można stwierdzić, czy obecne są pęcherzyki o różnym stopniu dojrzałości, które nie przekraczają rozmiarów przedowulacyjnych. Z reguły w takich przypadkach jajniki są powiększone, ale w przeciwieństwie do zespołu policystycznych jajników, z zespołem adrenogenitalnym, nie ma ani wzrostu objętości zrębu, ani obecności małych pęcherzyków bezpośrednio pod torebką jajnika. W diagnostyce często stosuje się pomiar temperatury podstawowej, zaś o chorobie świadczy charakterystyczny czas trwania faz - długa pierwsza faza cyklu miesiączkowego i krótka druga faza.

Leczenie zespołu adrenogenitalnego

Podczas leczenia zespołu adrenogenitalnego stosuje się leki glukokortykoidowe, które mogą korygować czynność hormonalną w nadnerczach. Dość często lekarze stosują lek taki jak deksametazon, którego dzienna dawka nie powinna przekraczać 0,5-0,25 mg. Podczas leczenia konieczne jest regularne monitorowanie poziomu androgenów we krwi pacjenta i metabolitów w moczu. Jeśli po tym cykl menstruacyjny wróci do normy, terapię można uznać za skuteczną i skuteczną. Po leczeniu lekami powinny pojawić się cykle owulacyjne, których obecność można wykryć poprzez pomiar temperatury podstawowej. Jeśli jednocześnie wykryto zmianę faz cyklu miesiączkowego i ich normalizację, wówczas w połowie cyklu miesiączkowego kobieta może zajść w ciążę..

Ale nawet w czasie ciąży konieczne jest kontynuowanie leczenia glikokortykoidami do 13. tygodnia, aby uniknąć samoistnego poronienia. Do tego czasu łożysko uformowało się już prawidłowo, co zapewni produkcję wystarczającej ilości hormonów niezbędnych do prawidłowego kształtowania się płodu. Pacjentki z zespołem adrenogenitalnym wymagają uważnej obserwacji lekarskiej na wszystkich etapach ciąży, szczególnie ważne jest pełne leczenie na pierwszych etapach rozwoju płodu. Temperatura podstawowa musi być mierzona codziennie do 9 tygodnia ciąży, diagnostyka ultrasonograficzna jest potrzebna co dwa tygodnie w celu określenia napięcia mięśniówki macicy i zbadania stanu oderwania komórki jajowej.

Jeśli pacjentka miała wcześniej poronienia samoistne, konieczne jest przyjmowanie leków zawierających estrogeny w celu znacznej poprawy ukrwienia zarodka podczas rozwoju wewnątrzmacicznego. W ramach przygotowania do ciąży kobietom przepisuje się mikrofollinę, dzienną dawkę 0,25-0,5 mg lub proginovę w ilości 1-2 mg. Stan kobiety musi być uważnie obserwowany, szczególnie należy zwrócić uwagę na dolegliwości bólowe w dolnej części brzucha, a także obecność krwawych wydzielin z dróg moczowych.

Teraz, przy zespole adrenogenitalnym, w leczeniu braku ciąży, nawet w I-II trymestrze, stosuje się lek duphaston, który jest analogiem naturalnego progesteronu. Lek ten nie charakteryzuje się działaniem androgennym, co wypada korzystnie w porównaniu z lekami norsteroidowymi, których stosowanie może prowadzić do maskulinizacji płodu, zwłaszcza kobiety. Lek ten jest również stosowany w leczeniu niewydolności niedokrwienno-szyjki macicy, która często jest chorobą towarzyszącą zespołowi adrenogenitalnemu..

Jeśli ciąża pomimo terapii nie wystąpi, nie dochodzi do owulacji, a czas trwania faz cyklu miesiączkowego pozostaje taki sam, oprócz terapii glikokortykoidami konieczne jest pobudzenie początku owulacji. W tym celu stosuje się klomifen, przepisywany w dawce 50-100 mg na niektórych etapach cyklu miesiączkowego. Gdy kobieta idzie do lekarza tylko z dolegliwościami na nadmierne owłosienie męskiego ciała, nieregularne miesiączki lub krostkowe wysypki na twarzy i ciele, ale nie jest zainteresowana ciążą, prowadzi się terapię innymi lekami.

Z reguły takie fundusze zawierają antyandrogeny i estrogeny, z których najczęściej stosuje się Diane-35. W przypadku hirsutyzmu w pojedynczym kompleksie przepisuje się octan cyproteronu, którego dawka wynosi 25-50 mg na dobę. Przebieg leczenia tym lekiem jest przeznaczony na 12-14 dni. Pełnoprawne leczenie farmakologiczne trwa od trzech do sześciu miesięcy, dopiero wtedy terapia staje się skuteczna. Ale przyczyna patologii pozostaje nierozwiązana, dlatego po zakończeniu leczenia objawy zespołu adrenogenitalnego zaczynają się ponownie pojawiać.

Stosowanie glukokortykoidów, które mogą normalizować czynność jajników, nie prowadzi do znacznego zmniejszenia hirsutyzmu. Aby pozbyć się tego problemu, należy przyjmować doustne środki antykoncepcyjne zawierające progestyny, takie jak gestoden, dezogestrel, norgestymat. Wśród leków niehormonalnych można wyróżnić weroshpiron, który należy przyjmować przez sześć miesięcy, 100 mg dziennie, w tym przypadku u większości pacjentów obserwuje się znaczny spadek hirsutyzmu.

W post-pokwitaniowej postaci tej choroby leki hormonalne zwykle nie są przepisywane pacjentkom, które nie chcą zajść w ciążę, zwłaszcza jeśli opóźnienia nie mają charakteru długotrwałego, a wysypki trądzikowe na skórze są bardzo nieistotne. Jeśli kobieta musi przepisać hormonalne środki antykoncepcyjne, należy preferować leki takie jak Mersilon, gestoden, dezogestrel, norgestymat, ale nie zaleca się przyjmowania takich leków dłużej niż rok z rzędu.

Zespół adrenogenitalny u dzieci

Cała zawartość iLive jest sprawdzana przez ekspertów medycznych, aby upewnić się, że jest jak najbardziej dokładna i rzeczowa.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące wyboru źródeł informacji i odsyłamy tylko do renomowanych witryn internetowych, akademickich instytucji badawczych oraz, w miarę możliwości, sprawdzonych badań medycznych. Należy pamiętać, że liczby w nawiasach ([1], [2] itp.) To interaktywne linki do takich badań.

Jeśli uważasz, że którakolwiek z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, zaznacz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Wrodzone dysfunkcje kory nadnerczy (synonim: zespół nadnerczowo-płciowy u dzieci) obejmują grupę dziedzicznych fermentopatii. Każda z fermentopatii opiera się na genetycznie zdeterminowanym defekcie enzymu biorącego udział w steroidogenezie.

Opisano defekty pięciu enzymów biorących udział w syntezie glukokortykoidów i mineralokortykoidów, a ten lub inny wariant zespołu adrenogenitalnego powstaje u dzieci. Wszystkie formy wrodzonej dysfunkcji kory nadnerczy są dziedziczone autosomalnie recesywnie.

Kod ICD-10

  • E25 Zaburzenia adrenogenitalne.
  • E25.0 Wrodzone zaburzenia adrenogenitalne związane z niedoborem enzymów.
  • E25.8 Inne zaburzenia adrenogenitalne.
  • E25.9 Zaburzenia adrenogenitalne, nie określone.

Co powoduje zespół adrenogenitalny u dzieci?

W 90% przypadków obserwuje się defekt 21-hydroksylazy, który może być spowodowany różnymi mutacjami w genie CYP21 kodującym ten enzym. Opisano dziesiątki mutacji CYP21, prowadzących do defektu P450c21. Występuje również mutacja punktowa z częściową aktywnością 21-hydroksylazy. Przy częściowym niedoborze tego enzymu rozwija się prosta (wirilowa) postać choroby. 21-hydroksylaza bierze udział w syntezie kortyzolu i aldosteronu i nie bierze udziału w syntezie steroidów płciowych. Zakłócenie syntezy kortyzolu stymuluje produkcję ACTH, co prowadzi do hiperplazji kory nadnerczy. To gromadzi 17-OH-progesteron, prekursor kortyzolu. Nadmiar 17-OH-progesteronu przekształca się w androgeny. Androgeny nadnerczowe prowadzą do wirylizacji zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci żeńskiej - rodzi się dziewczynka z fałszywą hermafrodytyzmem żeńskim. U chłopców hiperandrogenemia determinuje przedwczesne pojawienie się drugorzędowych cech płciowych (zespół przedwczesnego rozwoju płciowego).

Przy znacznym niedoborze 21-hydroksylazy hiperplastyczna kora nadnerczy nie syntetyzuje kortyzolu i aldosteronu w wymaganych ilościach. w tym samym czasie na tle hiperandrogenizmu rozwija się zespół utraty soli czy niedoczynność kory nadnerczy - solna postać choroby.

Nieklasyczna postać niedoboru 21-hydroksylazy objawia się w wieku przed- i pokwitaniowym w postaci adrenarche, umiarkowanego hirsutyzmu i nieprawidłowości miesiączkowania u dziewcząt. Umiarkowana lub łagodna wirylizacja jest wynikiem mutacji punktowej V281L i P30L.

Objawy zespołu adrenogenitalnego u dzieci

W klasycznej postaci wirilowej zespołu adrenogenitalnego u dzieci zewnętrzne narządy płciowe dziewczynki są ukształtowane zgodnie z typem heteroseksualnym - łechtaczka jest przerośnięta, wargi sromowe przypominają mosznę, pochwa i cewka moczowa są reprezentowane przez zatokę moczowo-płciową. U nowonarodzonych chłopców nie można wykryć oczywistych naruszeń. Od 2-4 lat dzieci obojga płci mają inne objawy zespołu adrenogenitalnego u dzieci, czyli androgenizację: powstaje wzrost włosów pachowych i łonowych, rozwijają się mięśnie szkieletowe, szorstkość głosu, zmaskulinizowanie sylwetki, a na twarzy i tułowiu pojawia się trądzik młodzieńczy. U dziewcząt gruczoły mleczne nie rosną, nie pojawia się miesiączka. Jednocześnie przyspiesza się różnicowanie szkieletu, a strefy wzrostu zamykają się przedwcześnie, co powoduje niski wzrost.

W przypadku wyniszczającej soli postaci niedoboru 21-hydroksylazy, oprócz opisanych powyżej objawów, u dzieci od pierwszych dni życia obserwuje się objawy niewydolności kory nadnerczy. Początkowo pojawia się niedomykalność, następnie możliwe są wymioty, luźne stolce. Dziecko szybko traci masę ciała, pojawiają się objawy odwodnienia, zaburzenia mikrokrążenia, spada ciśnienie krwi, zaczyna się tachykardia, możliwe zatrzymanie akcji serca z powodu hiperkaliemii.

Nieklasyczna postać zespołu adrenogenitalnego u dzieci charakteryzuje się wczesnym pojawieniem się wtórnego wzrostu włosów, przyspieszonego wzrostu i różnicowania szkieletu. U dziewcząt w okresie dojrzewania możliwe są umiarkowane oznaki hirsutyzmu, nieregularne miesiączki, powstawanie wtórnych policystycznych jajników.

Brakowi 11-hydroksylazy, w przeciwieństwie do niedoboru 21-hydroksylazy, oprócz objawów wirylizacji i androgenizacji towarzyszy wczesny i uporczywy wzrost ciśnienia tętniczego. ze względu na gromadzenie się we krwi prekursora aldosteronu - dezoksykortykosteronu.

Rozpoznanie zespołu adrenogenitalnego u dzieci

Diagnostyka laboratoryjna zespołu adrenogenitalnego u dzieci

  • Wszystkim dzieciom z nieprawidłową budową zewnętrznych narządów płciowych, w tym chłopcom z obustronnym wnętrostwem brzusznym, przedstawiono oznaczenie chromatyny płciowej i badanie kariotypu.
  • Od pierwszych dni życia w surowicy krwi pacjenta stwierdza się podwyższoną zawartość 17-OH-progesteronu. Istnieje możliwość wykonania badania przesiewowego u noworodków w 2-5 dobie życia - 17-OH-progesteron jest kilkakrotnie podwyższany.
  • Zespół utraty soli charakteryzuje się hiperkaliemią, hiponatremią, hipochloremią..
  • Zwiększone wydalanie z moczem 17-ketosteroidów (metabolitów androgenów).

Diagnostyka instrumentalna zespołu adrenogenitalnego u dzieci

  • Wiek kości na radiogramie stawów nadgarstka wyprzedza paszport.
  • USG u dziewcząt ujawnia macicę i jajniki.

Diagnostyka różnicowa zespołu adrenogenitalnego u dzieci

U dzieci w pierwszym roku życia przeprowadza się diagnostykę różnicową zespołu adrenogenitalnego u dzieci z różnymi postaciami fałszywej hermafrodytyzmu męskiego i prawdziwej hermafrodytyzmu. Kariotypowanie (kariotyp 46XX z biseksualną strukturą zewnętrznych narządów płciowych) oraz oznaczenie 17-OH-progesteronu w surowicy krwi to kluczowe punkty diagnostyki. Odsoleniową postać wrodzonej dysfunkcji kory nadnerczy należy odróżnić od zwężenia odźwiernika, pojawiają się trudności w diagnostyce różnicowej zespołu adrenogenitalnego u dzieci i zwężenia odźwiernika u chłopców - w tym przypadku istotna jest hiperkaliemia i wysoki poziom 17-OH-progesteronu we wrodzonej dysfunkcji kory nadnerczy.

W przypadku starszych dzieci z objawami hiperandrogenemii należy pamiętać o guzach nadnerczy lub gonad wytwarzających androgeny..

Zespół adrenogenitalny

Spis treści

  • Zespół adrenogenitalny i jego formy
  • Przyczyny
  • Objawy i rozpoznanie choroby
  • Leczenie
  • Zapobieganie
  • Dlaczego konieczny jest kontakt z kliniką „Mama Papa Ya”

Nadnercza wydzielają do krwiobiegu wiele hormonów, które regulują wzrost i rozwój organizmu. Zespół adrenogenital jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się naruszeniem tej funkcji. W klasycznym przebiegu choroby nadmierna synteza androgenów w nadnerczach rozpoczyna się już w 9-10 tygodniu ciąży, co prowadzi do nieprawidłowego kształtowania narządów płciowych.

Zespół adrenogenitalny i jego formy

W 90% przypadków rozwój choroby jest związany z brakiem enzymu hydroksylazy. Prowadzi to do poważnych zakłóceń w syntezie hormonów. Wrodzony zespół nadnerczowo-płciowy występuje u 1 na 5000 noworodków. Chorobie towarzyszy wzrost aktywności kory nadnerczy i wzrost stężenia męskich hormonów płciowych we krwi - androgenów.

Oprócz zaburzeń enzymatycznych guz nadnerczy może odgrywać rolę w rozwoju patologii. Prowadzi do rozwoju nabytego wariantu choroby..

Formy zespołu adrenogenitalnego:

  • Utrata soli charakteryzuje się całkowitym brakiem 21-hydroksylazy u dzieci i poważnymi zaburzeniami metabolizmu soli. Już w pierwszych dniach życia noworodek ma obfite wymioty, niewydolność krążenia, utratę masy ciała. Późniejsze odwodnienie prowadzi do poważnych zaburzeń w wymianie potasu i sodu, równowagi kwasowo-zasadowej.
  • Formie viril towarzyszy rozwój męskich cech płciowych u dziewcząt. Pomimo „żeńskiego” zestawu genetycznego zewnętrzne narządy płciowe urodzonych dziewcząt w taki czy inny sposób przypominają męskie. Jest to tak zwana fałszywa hermafrodytyzm kobiecy..
  • Forma viril u chłopców nie jest rozpoznawana natychmiast po urodzeniu; ich genitalia mają wygląd odpowiedni dla płci. W wieku 5 - 7 lat mają oznaki dojrzewania, na podstawie których sugeruje się tę diagnozę.
  • Forma dojrzewania objawia się u nastolatków. U dziewcząt obserwuje się niedorozwój gruczołów mlecznych, wzrost łechtaczki, późny początek pierwszej miesiączki, wydłużenie cyklu miesiączkowego, hirsutyzm i trądzik. Chłopcy są w trakcie przedwczesnego rozwoju fizycznego i seksualnego.
  • Postać pokwitaniowa rozwija się u kobiet, często po przerwanej ciąży. Cykl miesiączkowy wydłuża się, miesiączka staje się rzadka. Hirsutyzm jest łagodny.

W klasyfikacji przedstawiono również rzadsze postacie nadciśnienia z zatrzymywaniem wody i soli w organizmie oraz rozwojem przetrwałego nadciśnienia, postaci lipidowych i hipertermicznych.

Przyczyny

Przyczyny zespołu adrenogenitalnego związane są z zaburzeniem genetycznym - defektem jednego z genów pary chromosomów 6-1. Ten gen jest recesywny i objawia się tylko wtedy, gdy rodzi się dziecko z oboma zmienionymi chromosomami. Jego rodzice muszą być nosicielami patologicznego genu lub cierpieć na tę chorobę.

Gen ten jest odpowiedzialny za syntezę enzymu 21-hydroksylazy. Jego brak lub brak prowadzi do kompensacyjnej wzmożonej syntezy przysadkowego hormonu ACTH, co prowadzi do przerostu nadnerczy i wzrostu produkcji androgenów. Hamują czynność jajników i powstawanie żeńskich hormonów płciowych - estrogenów.

Dlaczego ten gen mutuje, nie jest znany. Zarówno chłopcy, jak i dziewczęta mogą być nosicielami zmienionego genu z równą częstością. Kliniczny rozwój choroby nie zależy również od płci dziecka ani od tego, który z rodziców jest chory, a kto przekazał tylko patologiczny gen..

Objawy i rozpoznanie choroby

Pacjenci powinni być monitorowani przez endokrynologa dziecięcego. Właściwe leczenie tego specjalisty umożliwia normalizację funkcji hormonalnej.

Objawy zespołu adrenogenitalnego:

  • szybki wzrost w okresie dojrzewania;
  • występowanie hirsutyzmu u dziewcząt - owłosienie górnej wargi, wewnętrznej strony ud, wzdłuż białej linii brzucha, w okolicy sutków;
  • ciężki trądzik;
  • nieregularne miesiączki, bezpłodność.

Zewnętrzne objawy zespołu adrenogenitalnego są najbardziej widoczne u dziewcząt:

  • męska budowa ciała - wysoka, wąska miednica, niedorozwinięte gruczoły sutkowe, szerokie ramiona; waga w normalnych granicach;
  • naruszenie struktury zewnętrznych narządów płciowych z normalnie ukształtowaną macicą i naturalną orientacją seksualną kobiety;
  • na początku ciąży częstym powikłaniem jest przerwa w I trymestrze ciąży.

Diagnozę zespołu adrenogenitalnego przeprowadza się na podstawie następujących badań:

  • oznaczenie poziomu hormonów: testosteronu, DEA, DEA-S, 17-ONP, LH, FSH, wykazujące stopień dysfunkcji nadnerczy i jajników;
  • testy z deksametazonem i ACTH, niezbędne do diagnostyki różnicowej z zespołem policystycznych jajników;
  • USG jajników;
  • określenie czasu trwania faz cyklu poprzez sporządzenie wykresu temperatury podstawowej.

Rozpoznanie zespołu adrenogenitalnego należy powierzyć wykwalifikowanemu specjaliście. Warunkiem jest dostępność nowoczesnego laboratorium do badań hormonalnych. Wszystkie te usługi oferuje klinika „Mama Papa Ya”.

Leczenie

W przypadku solnej postaci choroby leczenie rozpoczyna się natychmiast po urodzeniu dziecka, gdy tylko pojawią się pierwsze objawy. Obejmuje intensywną opiekę z wprowadzeniem płynów, soli, leków hormonalnych.

Leczenie zespołu adrenogenitalnego obejmuje:

  • długotrwałe przyjmowanie hormonów nadnerczy - glikokortykoidów, które powinno rozpocząć się we wczesnym dzieciństwie (do 7 lat);
  • według wskazań - wyznaczenie żeńskich hormonów płciowych, zwłaszcza w ramach przygotowań do ciąży;
  • w razie potrzeby, nawet w dzieciństwie, pacjenci poddawani są chirurgicznym operacjom plastycznym zewnętrznych narządów płciowych.

Zachowanie ciąży u kobiet chorych powoduje znaczne trudności. Jednak kompetentny ginekolog-endokrynolog jest w stanie dobrać niezbędne leki, aby pacjentka mogła urodzić zdrowe dziecko..

Zapobieganie

Jedynym sposobem zapobiegania zespołowi adrenogenitalnemu jest poradnictwo genetyczne dla przyszłych rodziców w celu określenia ich zmutowanego genu. Jeśli przynajmniej jedno z rodziców nie będzie miało takiej mutacji, to para będzie miała klinicznie zdrowe dziecko..

Dlaczego konieczny jest kontakt z kliniką „Mama Papa Ya”

Sieć klinik rodzinnych Mama Papa Ya znajduje się w Moskwie i innych miastach. W przypadku zespołu adrenogenitalnego następujące usługi medyczne są świadczone w przystępnej cenie:

  • diagnostyka laboratoryjna zaburzeń hormonalnych przy użyciu nowoczesnego sprzętu;
  • przyjęcie wyspecjalizowanych specjalistów - pediatry, ginekologa, endokrynologa;
  • konsekwentna obserwacja dziecka, ciągłość leczenia u lekarzy o różnym profilu;
  • nowoczesne metody leczenia ciąży;
  • przepisywanie farmakoterapii według nowoczesnych metod.

Lekarze naszej kliniki przeprowadzają wczesną diagnostykę i przepisują kompetentne leczenie każdej postaci choroby. W takich warunkach objawy zespołu adrenogenitalnego są dobrze korygowane. Umów się teraz na spotkanie!

Opinie

Lekarz dokładnie zbadał mojego męża, przepisał EKG i postawił wstępną diagnozę. Podała zalecenia dotyczące naszej sytuacji i zleciła dodatkowe badanie. Nie ma jeszcze żadnych komentarzy. Umowy finansowe są spełnione.

Roach Efim Borisovich

Jestem absolutnie zachwycona lekarzem i kliniką. Dawno nie miałem przyjemności w klinikach. Pod względem logistycznym wszystko poszło perfekcyjnie, ściśle na czas. Cieszyłem się również przyjemnością estetyczną zarówno jako pacjent, jak i jako osoba. Mogłem się komunikować i ta komunikacja sprawiała mi wielką przyjemność. Najniższy łuk do lekarza USG.

Luzina Sophia Khamitovna

Bardzo lubiłem dr Vlasovą. Miła i sympatyczna kobieta, dobry specjalista. Otrzymałem odpowiedź na wszystkie pytania, lekarz udzielił mi wielu dobrych rad. Byłem bardziej zadowolony z wizyty.

Z dzieckiem odwiedziliśmy klinikę Mama Papa Ya. Potrzebowałam konsultacji z kardiologiem dziecięcym. Podobała mi się klinika. Dobra obsługa, lekarze. Nie staliśmy w kolejce, koszt był taki sam.

Bardzo mi się podobała klinika. Uprzejmy personel. Był na przyjęciu ginekologa Michajłowej E.A. Byłem zadowolony, takich lekarzy jest więcej. dzięki.

Usunąłem wen z Aliny Sergeevny, operacja była świetna! Wielkie dzięki za jej wrażliwą uwagę i podejście do każdego drobiazgu..

Dziś byłam obsługiwana w klinice, byłam zadowolona z personelu, a także z ginekologa. Każdy traktuje pacjentów z szacunkiem i uwagą. Dziękuję im bardzo i dalszy dobrobyt.

Klinika Mama Papa Ya w Lyubertsy jest bardzo dobra. Zespół jest przyjazny i pomocny. Polecam wszystkim znajomym tę klinikę. Podziękowania dla wszystkich lekarzy i administratorów. Życzę klinice pomyślności i wielu odpowiednich klientów.

Dzisiaj usunąłem pieprzyk z twarzy u dermatologa Kodareva I.A. Lekarz jest bardzo zadbany! Poprawny! Dziękuję Ci bardzo! Administrator Borshchevskaya Julia jest przyjazny, wyraźnie wypełnia swoje obowiązki.

Chciałbym wyrazić wdzięczność pracownikom kliniki Mamie, Tacie, mnie. W klinice panuje bardzo przyjazna atmosfera, bardzo sympatyczny i wesoły zespół oraz wysoko wykwalifikowani specjaliści. Dziękuję Ci bardzo! Życzę pomyślności twojej klinice.

Podobała mi się pierwsza wizyta. Dokładnie zbadali mnie, przepisali dodatkowe badania i udzielili dobrych zaleceń. Leczenie będę kontynuował, podobały mi się warunki w klinice.

Dobra klinika, dobry lekarz! Raisa Vasilievna może jasno i łatwo wyjaśnić, na czym polega istota problemu. Jeśli coś jest nie tak, mówi o wszystkim bezpośrednio, a nie potajemnie, jak to czasami robią inni lekarze. Nie żałuję, że do niej trafiłem.

Zespół adrenogenitalny

Przyczyny zespołu adrenogenitalnego

W prawie 96% przypadków przyczyną zespołu adrenogenitalnego jest defekt 21-hydroksylazy, który jest spowodowany mutacjami genów. 21-hydroksylaza jest bezpośrednio zaangażowana w produkcję kortyzolu i aldosteronu, ale nie bierze udziału w produkcji hormonów płciowych. Zakłócenie syntezy kortyzolu prowadzi do hiperrozwoju kory nadnerczy. To z kolei powoduje fałszywe patologie w rozwoju zewnętrznych narządów płciowych. Na przykład dziewczynki z tą chorobą rodzą się z objawami hermafrodytyzmu, a chłopcy przedwcześnie rozwijają drugorzędne cechy płciowe. Podobne objawy patologii są charakterystyczne dla wirusowej postaci zespołu adrenogenitalnego..

Przy wyraźnym niedoborze 21-hydroksylazy hiperplastyczna kora nadnerczy nie może wytwarzać kortyzolu i aldosteronu w wymaganej ilości, dlatego na tle zwiększonej ilości androgenów w organizmie rozwija się niedoczynność kory nadnerczy. Ta forma jest również nazywana utratą soli.

Istnieje również nieklasyczna postać patologii charakteryzująca się nieprawidłowościami miesiączkowania u dziewcząt w okresie dojrzewania.

Objawy zespołu adrenogenitalnego

Objawy tej patologii w dużej mierze zależą od postaci choroby:

  • Postać wirilowa - zewnętrzne narządy płciowe dziewcząt są ukształtowane zgodnie z typem heteroseksualnym: powiększona łechtaczka pod względem wielkości i objętości, wargi sromowe podobne do moszny. Od 2 roku życia dzieci obojga płci mają objawy wczesnego dojrzewania - owulację pach i okolicy pachwiny, zmianę głosu u chłopców, zmianę proporcji ciała, wysypki skórne;
  • Utrata soli - oprócz wszystkich powyższych objawów u dzieci dosłownie od pierwszych dni życia pojawiają się oznaki niewydolności kory nadnerczy - częste i obfite niedomykalności, wymioty, biegunka, gwałtowna utrata masy ciała, nasilające się odwodnienie, obniżenie ciśnienia krwi, przyspieszenie akcji serca, zatrzymanie akcji serca z powodu dużej ilości potasu w organizmie;
  • Nieklasyczna forma - oznaki wczesnego dojrzewania widoczne są od 3 roku życia. U dorastających dziewcząt zaburzenia miesiączkowania, rozwój policystycznych jajników.

Diagnostyka zespołu adrenogenitalnego

Dzieci w pierwszych dniach po urodzeniu, które mają anomalie w budowie zewnętrznych narządów płciowych lub nieproporcjonalne narządy płciowe, są analizowane w celu określenia kariotypu i chromatyny płciowej.

W przypadku podejrzenia zespołu adrenogenitalnego dziecko zostaje prześwietlone szkieletem. Gdzie zauważono, że stawy nadgarstkowe wyprzedzają swój rozwój w stosunku do wieku dziecka.

Bardzo ważne jest postawienie diagnozy różnicowej zespołu adrenogenitalnego na podstawie innych chorób o podobnych objawach. Głównym kryterium różnicowania jest oznaczenie kariotypu i wykrycie 17-OH-progesteronu w surowicy krwi. Ważne jest, aby prawidłowo odróżnić postać choroby z utratą soli od zwężenia odźwiernika..

Leczenie zespołu adrenogenitalnego

Jak leczy się zespół adrenogenitalny? W dużej mierze zależy to od postaci choroby i nasilenia objawów klinicznych. Na przykład w przypadku wirusowej postaci choroby pacjent potrzebuje stałego podawania prednizolonu, podczas gdy dawkę leku określa tylko lekarz, w dużej mierze zależy to od ciężkości zespołu anrenogenitalnego.

W przypadku postaci solnej leczenie polega przede wszystkim na eliminacji niedoczynności kory nadnerczy. Pacjentowi wstrzykuje się dożylnie roztwór soli fizjologicznej chlorku sodu wraz z roztworem glukozy. Równolegle podaje się leki na bazie hydrokortyzonu w ilości 10-15 mg / kg dziennie. Po wyeliminowaniu kryzysu i ustabilizowaniu stanu dziecka hydrokortyzon w roztworze zastępuje się tabletkami.

Chirurgia zespołu adrenogenitalnego

Interwencja chirurgiczna polega na skorygowaniu wyglądu zewnętrznych narządów płciowych u dziewcząt. Operacja wykonywana jest w wieku 4-6 lat.

Główne kryteria skutecznego leczenia zespołu adrenogenitalnego to:

  • Normalizacja tempa wzrostu dziecka;
  • Normalizacja wskaźników ciśnienia krwi;
  • Normalne poziomy elektrolitów w surowicy.

Powikłania zespołu adrenogenitalnego

Z reguły przy terminowym leczeniu i wdrożeniu wszystkich zaleceń lekarskich rokowanie jest ogólnie korzystne. Powikłania zespołu adrenogenitalnego polegają na postępującej niewydolności nadnerczy, w wyniku której zaburzona jest praca wszystkich narządów wewnętrznych. Powikłania mogą się również rozwinąć po operacji w przypadku przewlekłych chorób i stresu u dziecka..

Zapobieganie

Nie ma określonej profilaktyki rozwoju zespołu adrenogenitalnego u dziecka, jednak kobieta może znacznie zmniejszyć ryzyko rozwoju tej patologii, z zastrzeżeniem pewnych zasad:

  • Terminowe leczenie wszystkich chorób przewlekłych;
  • Planowanie ciąży jeszcze przed poczęciem, a nie kontaktowanie się z ginekologiem po fakcie;
  • Zapobieganie chorobom kobiety w okresie rodzenia dziecka;
  • Konsultacja z genetykiem przed planowaniem ciąży, jeśli któryś z małżonków cierpiał na choroby genetyczne z powodu mutacji genów w rodzinie;
  • W ciąży nie należy przyjmować żadnych leków, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy ułożone są narządy wewnętrzne dziecka.

Jeśli zespół adrenogenitalny przebiega w postaci marnującej sól, wówczas w celu zapobiegania kryzysowi niewydolności nadnerczy pacjentowi okresowo zwiększa się zalecaną dawkę kortyzonu o 3-5 razy. W nagłych przypadkach hydrokortyzon podaje się dożylnie.

Zespół nadnerczy (VDKN, wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy)

Zespół adrenogenital jest dziedziczną chorobą nadnerczy, w której steroidogeneza jest zaburzona z powodu czynnościowej niewydolności enzymów. Objawia się wirylizacją narządów płciowych, męską sylwetką, niedorozwojem piersi, hirsutyzmem, trądzikiem, brakiem miesiączki lub oligomenorrhea, niepłodnością. Podczas diagnostyki określa się poziom 17-hydroksyprogesteronu, 17-ketosteroidów, androstendionu, ACTH, wykonuje się badanie USG jajników. Pacjentom przepisuje się hormonalną terapię zastępczą glikokortykoidami i mineralokortykoidami, estrogenami w połączeniu z androgenami lub progestagenami nowej generacji. Jeśli to konieczne, wykonaj operację plastyczną narządów płciowych.

ICD-10

  • Przyczyny
  • Patogeneza
  • Klasyfikacja
  • Objawy
    • Utrata soli i prosta viril
    • Nieklasyczne
  • Komplikacje
  • Diagnostyka
  • Leczenie zespołu adrenogenitalnego
  • Prognozy i zapobieganie
  • Ceny zabiegów

Informacje ogólne

Zespół nadnerczy, czyli wrodzona dysfunkcja (przerost) kory nadnerczy, jest najczęstszą z chorób dziedzicznych. Częstość występowania patologii jest różna u przedstawicieli różnych narodowości. Klasyczne warianty popiołu u osobników rasy kaukaskiej występują z częstością 1:14 000 niemowląt, podczas gdy u Eskimosów z Alaski liczba ta wynosi 1: 282.

Zapadalność wśród Żydów jest znacznie wyższa. Tak więc nieklasyczną postać zaburzeń adrenogenitalnych wykryto u 19% osób narodowości żydowskiej w grupie aszkenazyjskiej. Patologia jest przenoszona autosomalnie recesywnie. Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z takim zespołem z noszeniem patologicznego genu u obojga rodziców sięga 25%, w małżeństwie nosiciela i pacjenta - 75%. Jeśli jedno z rodziców ma pełnoprawne DNA, kliniczne objawy zespołu nie rozwijają się u dzieci. Jeśli ojciec i matka mają ADS, dziecko również będzie chore.

Przyczyny

U pacjentów z wrodzonym przerostem nadnerczy wada genetyczna objawia się niewydolnością układów enzymatycznych zaangażowanych w wydzielanie hormonów steroidowych. W 90-95% przypadków patologia pojawia się, gdy uszkodzony jest gen odpowiedzialny za syntezę 21-hydroksylazy, enzymu wpływającego na tworzenie kortyzolu. W innych przypadkach klinicznych, z powodu defektu DNA, dochodzi do przerwania produkcji innych enzymów, które zapewniają steroidogenezę - StAR / 20,22-desmolaza, dehydrogenaza 3-β-hydroksy-steroidowa, 17-α-hydroksylaza / 17,20-liaza, 11-β-hydroksylaza, Oksydoreduktaza P450 i syntetaza aldosteronu.

U pacjentów z objawami zespołu wirylizującego, zamiast aktywnego genu CYP21-B, w krótkim ramieniu szóstego autosomu znajduje się niekompetentny funkcjonalnie pseudogen CYP21-A. Struktura tych regionów łańcucha DNA jest w dużej mierze homologiczna, co zwiększa prawdopodobieństwo konwersji genów w mejozie z przemieszczeniem części normalnego genu do pseudogenu lub delecją CYP21-B.

Najwyraźniej to właśnie te mechanizmy wyjaśniają istnienie utajonych form choroby, które debiutują w okresie dojrzewania lub po okresie pokwitania. W takich przypadkach kliniczne objawy patologii stają się zauważalne po wysiłku wyczerpującym korę nadnerczy: poważna choroba, uraz, zatrucie, ekspozycja na promieniowanie, długi okres intensywnej pracy, sytuacje stresujące psychicznie itp..

Patogeneza

Mechanizm powstawania najczęstszego wariantu zespołu adrenogenitalnego z defektem genu CYP21-B opiera się na zasadzie sprzężenia zwrotnego. Jej początkowym ogniwem jest niedobór steroidów - kortyzolu i aldosteronu. Niepowodzenia procesów hydroksylacji towarzyszy niepełne przejście 17-hydroksyprogesteronu i progesteronu do 11-deoksykortyzolu i deoksykortykosteronu. W rezultacie zmniejsza się wydzielanie kortyzolu, a aby skompensować ten proces w przysadce mózgowej, zwiększa się synteza ACTH, hormonu powodującego kompensacyjną hiperplazję kory nadnerczy w celu stymulacji produkcji kortykosteroidów..

Równolegle wzrasta synteza androgenów i widoczne są oznaki ich wpływu na wrażliwe tkanki i narządy. Przy umiarkowanym spadku aktywności enzymu nie rozwija się niedobór mineralokortykoidów, ponieważ zapotrzebowanie organizmu na aldosteron jest prawie 200 razy mniejsze niż kortyzolu. Tylko głęboki defekt genu powoduje poważne objawy kliniczne, które pojawiają się od najmłodszych lat. Patogeneza rozwoju choroby z naruszeniem struktury innych regionów DNA jest podobna, jednak punktem wyjścia są zaburzenia w innych ogniwach steroidogenezy.

Klasyfikacja

Systematyzacja różnych form wirylizującego przerostu nadnerczy opiera się na osobliwościach obrazu klinicznego choroby, nasileniu wady genetycznej i czasie pojawienia się pierwszych objawów patologicznych. Nasilenie zaburzenia jest bezpośrednio związane ze stopniem uszkodzenia DNA. Specjaliści z zakresu endokrynologii wyróżniają następujące typy zespołu adrenogenitalnego:

  • Utrata soli. Najcięższy wariant patologii, objawiający się w pierwszym roku życia dziecka rażącymi naruszeniami struktury zewnętrznych narządów płciowych u dziewcząt i ich wzrostem u chłopców. Aktywność 21-hydroksylazy nie przekracza 1%. Znaczne naruszenie steroidogenezy prowadzi do ciężkich zaburzeń somatycznych - wymiotów, biegunki, drgawek, nadmiernej pigmentacji skóry. Bez leczenia te dzieci umierają w młodym wieku..
  • Prosty męski. Przebieg choroby jest mniej dotkliwy niż w przypadku wariantu marnującego sól. Dominują objawy nieprawidłowego rozwoju narządów płciowych u niemowląt płci żeńskiej, wzrost ich wielkości u chłopców. Nie ma oznak niewydolności nadnerczy. Poziom aktywności 21-hydroksylazy zmniejsza się do 1-5%. Wraz z wiekiem u pacjentów pojawiają się oznaki wirylizacji ze względu na stymulujące działanie androgenów.
  • Nieklasyczne (po okresie dojrzewania). Najkorzystniejsza postać AHS, której oczywiste objawy występują w okresie dojrzewania i w wieku rozrodczym. Zewnętrzne genitalia mają normalną strukturę, łechtaczka u kobiet i penis u mężczyzn mogą być powiększone. Funkcjonalność 21-hydroksylazy jest zmniejszona do 20-30%. Choroba jest wykryta przypadkowo podczas badania w związku z niepłodnością lub zaburzeniami miesiączkowania.

Sól i proste wirusowe typy zaburzeń adrenogenitalnych zaliczane są do patologii prenatalnej, która rozwija się w macicy i objawia się od momentu urodzenia. W przypadku defektu w budowie innych genów obserwuje się rzadziej występujące warianty choroby: nadciśnieniowe - klasyczne (wrodzone) i nieklasyczne (późne), hipertermiczne, lipidowe, z wiodącymi objawami hirsutyzmu.

Objawy

Utrata soli i prosta viril

W przedporodowych postaciach choroby głównym objawem klinicznym jest widoczna wirylizacja narządów płciowych. U noworodków stwierdza się oznaki kobiecego pseudohermafrodytyzmu. Łechtaczka jest duża lub ma kształt penisa, przedsionek pochwy jest pogłębiony, tworzy się zatoka moczowo-płciowa, powiększone są duże i małe wargi sromowe, krocze jest wysokie. Wewnętrzne narządy płciowe rozwijają się normalnie.

Niemowlęta płci męskiej mają powiększonego penisa i przebarwioną mosznę. Ponadto przy zaburzeniach nadnerczy powodujących utratę soli objawy niewydolności kory nadnerczy wyrażają się w postaci ciężkich, często niezgodnych z życiem, zaburzeń somatycznych (biegunka, wymioty, drgawki, odwodnienie itp.), Które objawiają się od 2-3 tygodnia życia. U dziewcząt z prostym wirusowym zespołem AHS wraz z wiekiem nasilają się oznaki wirylizacji, tworzy się dysplastyczna budowa ciała.

Ze względu na przyspieszenie procesów kostnienia, pacjentów wyróżnia niski wzrost, szerokie barki, wąska miednica i krótkie kończyny. Kości rurkowe są masywne. Dojrzewanie płciowe rozpoczyna się wcześnie (przed 7 rokiem życia) i następuje wraz z rozwojem drugorzędowych męskich cech płciowych. Występuje wzrost łechtaczki, spadek barwy głosu, wzrost siły mięśni, powstanie typowej dla mężczyzn postaci chrząstki pierścieniowatej tarczycy. Klatka piersiowa nie rośnie, nie ma pierwszej miesiączki.

Nieklasyczne

Mniej specyficzne są objawy kliniczne w nieklasycznych postaciach zespołu wirylizacyjnego, które powstały w okresie dojrzewania i po stresującym stresie (poronienie we wczesnej ciąży, aborcja medyczna, operacja itp.). Zwykle pacjenci pamiętają, że mieli niewielki porost włosów pod pachami i na łonie nawet w wieku szkoły podstawowej. Następnie objawy hirsutyzmu rozwinęły się wraz ze wzrostem włosów łodygowych powyżej górnej wargi, wzdłuż białej linii brzucha, w mostku, w strefie brodawkowo-otoczkowej.

Kobiety z AHS skarżą się na uporczywy trądzik, porowatość i tłustą skórę. Menarche spóźnia się - w wieku 15-16 lat. Cykl miesiączkowy jest niestabilny, przerwy między miesiączkami sięgają 35-45 dni lub dłużej. Krwawe wydzielanie podczas miesiączki, skąpe. Gruczoły mleczne są małe. Łechtaczka jest nieco powiększona. Takie dziewczyny i kobiety mogą być wysokie, wąską miednicą, szerokimi ramionami.

Zgodnie z obserwacjami specjalistów z zakresu położnictwa i ginekologii, im później rozwijają się zaburzenia adrenogenitalne, tym mniej zauważalne są zewnętrzne objawy charakterystyczne dla mężczyzn, a częściej głównym objawem staje się naruszenie cyklu miesięcznego. W przypadku rzadszych wad genetycznych pacjenci mogą narzekać na podwyższone ciśnienie krwi lub odwrotnie, niedociśnienie z niską wydajnością i częstymi bólami głowy, przebarwienia skóry z minimalnymi objawami wirylizacji.

Komplikacje

Głównym powikłaniem zespołu adrenogenitalnego, z powodu którego pacjenci zwracają się do położników-ginekologów, jest utrzymująca się niepłodność. Im wcześniej choroba się ujawni, tym mniejsze prawdopodobieństwo zajścia w ciążę. Przy znacznym niedoborze enzymu i klinicznych objawach prostego zespołu wirylizującego ciąża w ogóle nie występuje.

U ciężarnych z postacią choroby w okresie dojrzewania i po okresie dojrzewania samoistne poronienia pojawiają się we wczesnym stadium. Przy porodzie możliwa jest funkcjonalna niewydolność szyjno-szyjna. U takich kobiet częściej rozwijają się zaburzenia psychoemocjonalne - skłonność do depresji, zachowań samobójczych, przejawów agresji.

Diagnostyka

Rozpoznanie przedporodowych typów AGS z charakterystycznymi zmianami w narządach płciowych nie jest trudne i przeprowadza się je bezpośrednio po porodzie. W wątpliwych przypadkach do potwierdzenia kariotypu żeńskiego stosuje się kariotypowanie (46XX). Poszukiwanie diagnostyczne staje się ważniejsze w przypadku późnego początku klinicznego lub utajonego przebiegu z minimalnymi zewnętrznymi objawami wirylizacji. W takich sytuacjach do identyfikacji zespołu adrenogenitalnego stosuje się następujące metody laboratoryjne i instrumentalne:

  • Poziom 17-OH-progesteronu. Wysokie stężenie 17-hydroksyprogesteronu, który jest prekursorem kortyzolu, jest kluczowym objawem niedoboru 21-hydroksylazy. Jego zawartość wzrasta 3-9 razy (od 15 nmol / l i więcej).
  • Profil steroidowy (17-KS). Wzrost poziomu 17-ketosteroidów w moczu kobiet 6-8-krotnie wskazuje na wysoką zawartość androgenów wytwarzanych przez korę nadnerczy. Podczas wykonywania testu prednizolonu stężenie 17-KS spada o 50-75%.
  • Zawartość androstendionu w surowicy. Zwiększona wydajność tej wysoce swoistej laboratoryjnej metody diagnostycznej potwierdza zwiększone wydzielanie prekursorów męskich hormonów płciowych..
  • Poziom ACTH we krwi. Klasyczne postacie choroby charakteryzują się kompensacyjnym nadmiernym wydzielaniem hormonu adrenokortykotropowego przez przysadkę mózgową przednią. Dlatego w zespole dysfunkcji wirylizującej wskaźnik jest zwiększony.
  • USG jajników. W korze pęcherzyki są określane na różnych etapach dojrzewania, które nie osiągają rozmiarów przedowulacyjnych. Jajniki mogą być nieco powiększone, ale nie obserwuje się wzrostu zrębu.
  • Podstawowy pomiar temperatury. Krzywa temperatury jest typowa dla cyklu bezowulacyjnego: pierwsza faza jest rozciągnięta, druga skraca się, co wynika z niewydolności ciałka żółtego, które nie tworzy się z powodu braku owulacji.

Odmiana AGS marnująca sól również charakteryzuje się podwyższonym stężeniem reniny w osoczu krwi. Diagnostyka różnicowa zaburzeń adrenogenitalnych pojawiających się w okresie dojrzewania i wieku rozrodczego przeprowadza się z zespołem policystycznych jajników, jajnikiem i drobnoustrojami, nadnerczy i prosteromami, zespołem wiryla pochodzenia podwzgórzowego i hirsutyzmem konstytucyjnym. W trudnych przypadkach w diagnostykę zaangażowani są endokrynolodzy, urolodzy, genetycy.

Leczenie zespołu adrenogenitalnego

Głównym sposobem korygowania dysfunkcji wiru nadnerczy jest hormonalna terapia zastępcza, która uzupełnia niedobór glukokortykoidów. Jeśli kobieta z utajonym AHS nie ma planów rozrodczych, skórne objawy hiperandrogenizmu są nieznaczne i rytmiczne co miesiąc, hormony nie są używane. W innych przypadkach wybór schematu leczenia zależy od postaci patologii endokrynologicznej, wiodących objawów i stopnia jej nasilenia. Często powołanie leków glukokortykoidowych jest uzupełniane innymi metodami medycznymi i chirurgicznymi, wybranymi zgodnie z określonym celem terapeutycznym:

  • Leczenie niepłodności. Jeśli istnieją plany porodu, kobieta pod kontrolą androgenów we krwi przyjmuje glikokortykosteroidy do pełnego przywrócenia owulacyjnego cyklu miesięcznego i zajścia w ciążę. W przypadkach opornych dodatkowo przepisywane są stymulatory owulacji. Aby uniknąć poronienia, terapię hormonalną kontynuuje się do 13. tygodnia ciąży. W I trymestrze zaleca się również estrogeny, w II-III - analogi progesteronu nie wykazujące działania androgennego.
  • Korekta nieregularnych okresów i wirylizacja. Jeśli pacjentka nie planuje ciąży, ale skarży się na nieregularne miesiączki, hirsutyzm, trądzik, preferowane są leki o działaniu estrogennym i antyandrogennym, doustne środki antykoncepcyjne zawierające najnowszej generacji gestageny. Efekt terapeutyczny osiąga się w ciągu 3-6 miesięcy, jednak pod koniec leczenia przy braku hormonalnej terapii zastępczej przywracane są objawy hiperandrogenizmu.
  • Leczenie wrodzonych postaci zespołu AHS. Dziewczęta z objawami fałszywej hermafrodytyzmu przechodzą odpowiednią terapię hormonalną i wykonują chirurgiczną korektę kształtu narządów płciowych - kliterotomię, introitoplastykę (otwarcie zatoki moczowo-płciowej). W przypadku zaburzeń adrenogenitalnych powodujących utratę soli, oprócz glikokortykoidów pod kontrolą aktywności reniny, przepisuje się mineralokortykoidy ze zwiększeniem dawek terapeutycznych w przypadku chorób współistniejących.

Pewne trudności w prowadzeniu chorej pojawiają się w przypadkach, gdy choroba nie jest rozpoznawana w szpitalu położniczym, a dziewczynka z ciężką wirylizacją narządów płciowych zostaje zarejestrowana i wychowana jako chłopiec. Decydując się na przywrócenie kobiecej tożsamości płciowej uzupełnieniem chirurgii plastycznej i terapii hormonalnej jest wsparcie psychoterapeutyczne. Decyzja o zachowaniu cywilnej płci męskiej i usunięciu macicy z przydatkami jest podejmowana w wyjątkowych przypadkach pod naciskiem pacjentek, ale podejście to jest uważane za błędne.

Prognozy i zapobieganie

Rokowanie z terminowym wykryciem zespołu adrenogenitalnego i odpowiednio dobraną terapią jest korzystne. Nawet pacjenci ze znaczną wirylizacją narządów płciowych po operacji plastycznej mogą mieć normalne życie seksualne i naturalny poród. Hormonalna terapia zastępcza w przypadku dowolnej formy AHS sprzyja szybkiej feminizacji - rozwojowi gruczołów mlecznych, pojawieniu się miesiączki, normalizacji cyklu jajnikowego i przywróceniu funkcji generatywnej. Zapobieganie chorobom prowadzi się na etapie planowania ciąży.

Jeżeli w rodzinie zdarzały się przypadki podobnej patologii, wskazana jest konsultacja z genetykiem. Przeprowadzenie testu z ACTH dla obojga małżonków pozwala na zdiagnozowanie heterozygotycznego przewozu lub utajonych postaci zaburzeń adrenogenitalnych. W czasie ciąży zespół można wykryć na podstawie wyników analizy genetycznej komórek kosmków kosmówkowych lub zawartości płynu owodniowego uzyskanego w wyniku amniopunkcji. Badania przesiewowe noworodków, przeprowadzane piątego dnia po porodzie, mają na celu wykrycie zwiększonego stężenia 17-hydroprogesteronu w celu szybkiego wyboru taktyki terapeutycznej.

Top