Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Testy
Jeśli PTH jest podwyższone
2 Przysadka mózgowa
Tyreotoksykoza (nadczynność tarczycy) - objawy i leczenie
3 Testy
Hormony podwzgórza i ich rola w regulacji układu hormonalnego
4 Testy
Co to jest hormon stymulujący tarczycę i jego rola w ciąży: przyczyny obniżania, zwiększania, porady, co robić i zmniejszać zagrożenie dla płodu
5 Krtań
Jak insulina reguluje poziom cukru we krwi: szczegółowy diagram
Image
Główny // Krtań

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)


Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) to hormon przedniego płata przysadki mózgowej, który jest najważniejszym stymulantem kory nadnerczy..

ACTH, hormon adrenokortykotropowy, kortykotropina.

Metoda badań

PG / ml (pikogramy na mililitr).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Jak prawidłowo przygotować się do badania?

  • Wyeliminuj alkohol z diety na 24 godziny przed badaniem.
  • Nie jeść przez 12 godzin przed badaniem.
  • Całkowicie odstawić leki na 24 godziny przed badaniem (w porozumieniu z lekarzem).
  • Wyeliminuj stres fizyczny i emocjonalny w ciągu 24 godzin przed badaniem.
  • Nie palić przez 3 godziny przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) jest hormonem przedniego przysadki mózgowej, który jest wydzielany pod wpływem wydzielanego przez podwzgórze czynnika uwalniającego kortykotropinę i stymuluje biosyntezę oraz wydzielanie kortyzolu w korze nadnerczy. Oprócz kortyzolu w mniejszym stopniu ACTH zapewnia syntezę androgenów, aw stężeniach fizjologicznych praktycznie nie wpływa na produkcję aldosteronu. Poziom ACTH jest pod silnym wpływem stresu, snu i ćwiczeń, ciąży.

Zespół Itsenko-Cushinga charakteryzuje się obecnością kortykosteromy lub raka nadnerczy, któremu towarzyszy nadprodukcja kortyzolu. Jednocześnie znacznie zmniejsza się wydzielanie ACTH.

Choroba Itsenko-Cushinga charakteryzuje się zwiększoną aktywnością czynnościową przysadki mózgowej na skutek przerostu jej komórek lub rozwoju gruczolaka przysadki, co prowadzi do nadmiernej produkcji ACTH i hiperplazji kory obu nadnerczy; następuje jednoczesny wzrost stężenia ACTH i kortyzolu we krwi, a także wzrost wydalania wolnego kortyzolu i 17-ketosteroidów w moczu.

Zespół ektopowej produkcji ACTH to nieprawidłowe wydzielanie ACTH przez nowotwór pochodzenia pozaprzysadkowego (najczęściej z rakiem oskrzeli lub grasiczakiem, czasem z rdzeniastym rakiem tarczycy, rakiem jajnika, piersi, żołądka i okrężnicy), co prowadzi do wzrostu poziomu ACTH we krwi iw konsekwencji do przerostu kory nadnerczy i zwiększonego wydzielania kortyzolu.

W diagnostyce różnicowej między chorobą Itsenko-Cushinga a ektopową produkcją ACTH, w której poziom ACTH w osoczu krwi jest podwyższony, stosuje się test z hormonem uwalniającym kortykotropinę. U pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga wydzielanie ACTH po podaniu tego hormonu znacznie wzrasta, w przypadku guzów wytwarzających ACTH o lokalizacji innej niż przysadka poziom ACTH nie zmienia się istotnie, ponieważ komórki tych guzów nie mają receptorów dla hormonu uwalniającego kortykotropinę.

W zespole Addisona - powstałym w wyniku destrukcyjnych procesów pierwotnej niedoczynności kory nadnerczy - spada produkcja glukokortykoidów, mineralokortykoidów i androgenów, w odpowiedzi na co wzrasta wydzielanie ACTH i zaburzony jest jego rytm.

Wtórnej i trzeciorzędowej niedoczynności kory nadnerczy - następstwie uszkodzenia przysadki lub podwzgórza - towarzyszy odpowiednio spadek stężenia ACTH i wtórna hipoplazja lub zanik kory nadnerczy. Test z hormonem uwalniającym kortykotropinę pozwala ocenić resztkową rezerwę ACTH. W przypadku uszkodzenia przysadki wydzielanie ACTH nie zwiększa się w odpowiedzi na podanie tego hormonu, ale w przypadku uszkodzenia podwzgórza (w wyniku czego produkcja hormonu uwalniającego kortykotropinę spada lub zatrzymuje się), podanie tego hormonu doprowadzi do zwiększenia wydzielania ACTH i kortyzolu.

Zespół Nelsona charakteryzuje się obecnością guza przysadki, wzrostem stężenia ACTH i wtórną niedoczynnością kory nadnerczy i rozwija się po całkowitym usunięciu nadnerczy w chorobie Itsenko-Cushinga.

Zatem oznaczenie stężenia ACTH we krwi jest konieczne (w połączeniu z testem na kortyzol) w celu wykrycia zaburzeń w układzie podwzgórze-przysadka-nadnercza.

Do czego służą badania?

  • Aby wykryć dysfunkcję kory nadnerczy (w połączeniu z oznaczeniem kortyzolu).
  • Do diagnostyki różnicowej choroby i różnych postaci zespołu Itsenko-Cushinga (w połączeniu z oznaczeniem kortyzolu).
  • Monitorowanie skuteczności leczenia nowotworów, w tym chirurgicznego.

Kiedy zaplanowano badanie?

  • Podczas wykonywania testu hormonu uwalniającego kortykotropinę.
  • Jeśli podejrzewa się guz wytwarzający ACTH.
  • Przy zwiększonym i zmniejszonym poziomie kortyzolu w osoczu krwi.
  • Po przezklinowym wycięciu kortykotropinoma (guz przysadki wytwarzający ACTH).

Co oznaczają wyniki?

Wartości odniesienia: 0 - 46 pg / ml.

Przyczyny wzrostu poziomu ACTH:

  • Choroba Addisona (pierwotna niewydolność kory nadnerczy);
  • Wrodzony przerost nadnerczy;
  • Choroba Itsenko-Cushinga;
  • zespół ektopowej produkcji ACTH;
  • Zespół Nelsona;
  • zespół paraneoplastyczny;
  • stany pourazowe i pooperacyjne;
  • wirylizm nadnerczy;
  • przyjmowanie ACTH, amfetaminy, glukonianu wapnia, metopironu, insuliny, wazopresyny, etanolu, estrogenów, kortykosteroidów, preparatów litu, spironolaktonu;
  • naprężenie.

Przyczyny spadku poziomu ACTH:

  • wtórna niewydolność nadnerczy;
  • rak kory nadnerczy lub kortykosteroma kory nadnerczy (zespół Itsenko-Cushinga);
  • wprowadzenie glukokortykoidów;
  • stosowanie kryptoheptadyny;
  • guz wytwarzający kortyzol.

Co może wpłynąć na wynik?

Cykl miesiączkowy, ciąża, stres.

Badanie z hormonem uwalniającym kortykotropinę przeprowadza się według następującej metody: rano na czczo pobiera się krew do oznaczenia ACTH. Następnie dożylnie wstrzykuje się 100 μg hormonu uwalniającego kortykotropinę, a po 30, 45 i 60 minutach pobiera się ponownie krew w celu określenia poziomu ACTH. (Helix nie świadczy usługi podawania hormonu uwalniającego kortykotropinę).

  • Aldosteron
  • Kortyzol
  • Kortyzol w moczu
  • 17-ketosteroidy (17-KS) w moczu
  • Androstenedion
  • Siarczan dehydroepiandrosteronu (DEA-SO4)

Kto przydziela badanie?

Endokrynolog, terapeuta, chirurg-onkolog, kardiolog.

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)

Hormon adrenokortykotropowy, w skrócie ACTH, jest substancją wytwarzaną przez przedni płat przysadki mózgowej. Ten hormon jest tropiczny, strukturą odnosi się do peptydu. Wydzielanie i synteza hormonu adrenokortykotropowego jest regulowane przez podwzgórze. Pod wpływem ACTH syntetyzowane są kortykosteroidy, po czym są one uwalniane do krwi, a dzięki specjalnym związkom regulują dalszą produkcję hormonu.

Wydzielanie tego hormonu do krwi zależy od pory dnia: o godzinie 6 rano obserwuje się jego maksymalne stężenie, ao 22 - minimum. Silny wpływ na jego wydzielanie ma również stres..

Rola ACTH w organizmie:

  • Kontrola wydzielania i syntezy hormonów kory nadnerczy
  • Potrafi wpływać na procesy uczenia się, motywację, pamięć
  • Współdziała z innymi hormonami, takimi jak wazopresyna, prolaktyna, peptydy opioidowe
  • Ma działanie pobudzające melanocyty
  • Zwiększa podaż kwasu pantotenowego i askorbinowego, a także cholesterolu w korze nadnerczy
  • Aktywuje konwersję tyrozyny do melaniny
  • Stymulacja kory nadnerczy
  • Zwiększa wydzielanie i syntezę katecholamin przez nadnercza

Badanie krwi ACTH

Analiza tego hormonu, podobnie jak analiza każdego innego, polega na pobraniu krwi z żyły. Materiał to osocze krwi. Uważa się, że zawartość wynosi 8-53 pg / ml. Analiza wykonywana jest rano, jak większość analiz - wyłącznie na pusty żołądek, z wyjątkiem innych zaleceń endokrynologa. W celu dokładnego porównania danych należy przeprowadzić późniejszą analizę w tym samym czasie ze względu na dobowe wahania poziomu hormonu adrenokortykotropowego. Warunkiem dokładności danych jest wykluczenie aktywności fizycznej i palenia w dniu poprzedzającym badanie. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym analizę uważa się za optymalną w 6. dniu cyklu miesiączkowego..

Obniżony poziom hormonu można zaobserwować podczas menstruacji i ciąży, podczas badań rentgenowskich w ciągu ostatniego tygodnia, jeśli nie są przestrzegane wymagania do badania. Wzrost poziomu zwykle występuje w wyniku stosowania następujących leków: insuliny, amfetaminy, pirogenów, a także hipoglikemii.

Spadek poziomu hormonu adrenokortykotropowego można zaobserwować przy niewydolności przysadki, guzach nadnerczy, patologiach przysadki mózgowej i podwzgórza, uogólnionych infekcjach. Wzrost jego poziomu występuje przy adrenoleukodystrofii, wirylizmie nadnerczy, stanach pooperacyjnych, chorobie Addisona, nowotworach ektopowych wytwarzających ACTH, chorobie Cushinga, zespole CRH.

Wskazania do badania krwi na hormon adrenokortykotropowy:

  • Podczas diagnozowania guzów przysadki mózgowej i kory nadnerczy
  • Z chorobą Addisona
  • Z zespołem Itsenko-Cushinga
  • Z zespołem chronicznego zmęczenia
  • Z silnym zmęczeniem w wyniku normalnego wysiłku
  • Podczas diagnozowania nadciśnienia tętniczego
  • Z terapią glukokortykoidami w celu określenia jej skuteczności, a także w przypadku jej długotrwałego przebiegu

Wykształcenie: Absolwentka Wydziału Chirurgii Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Witebsku. Na uczelni przewodniczył Radzie Studenckiego Koła Naukowego. Dalsze kształcenie w 2010 roku - w specjalności „Onkologia” oraz w 2011 roku - w specjalności „Mammologia, wizualne formy onkologii”.

Doświadczenie zawodowe: Praca w sieci medycyny ogólnej przez 3 lata jako chirurg (szpital pogotowia ratunkowego w Witebsku, Liozno CRH) oraz w niepełnym wymiarze godzin jako regionalny onkolog i traumatolog. W ciągu roku pracować jako przedstawiciel farmaceutyczny w firmie „Rubicon”.

Przedstawił 3 propozycje racjonalizacyjne na temat "Optymalizacja antybiotykoterapii w zależności od składu gatunkowego mikroflory", 2 prace zdobyły nagrody w republikańskim konkursie - przegląd prac naukowych studentów (kategoria 1 i 3).

Hormon ACTH

Czas czytania: min.

  1. Hormon ACTH
  2. Co pokazuje test ACTH
  3. Norma ACTH
  4. Zwiększone ACTH, jak zmniejszyć
  5. Niski ACTH, jak zwiększyć
Nazwa serwisuCena £
Zbiory! Wstępna konsultacja z reprodukcją i USG0 rub.
Wielokrotna konsultacja z reproduktologiem1900 rub.
Wstępna konsultacja z reprodukcjologiem, dr hab. Osina E.A..10 000 RUB.
USG piersi2200 rubli.
Zdrowie kobiet po 40 programie31 770 RUB.

Co to jest hormon ACTH ?

ACTH w medycynie oznacza hormon adrenokortykotropowy. Często pacjentom przepisuje się oddawanie krwi na ACTH.

Za co odpowiada hormon adrenokortykotropowy ACTH??

Kiedy powinieneś przejść test ACTH?

  • ciągłe osłabienie i zmęczenie;
  • częste skoki ciśnienia krwi;
  • po operacji obejmującej guz przysadki;
  • jeśli we krwi jest za mało lub za dużo kortyzolu;
  • po potwierdzeniu lub podejrzeniu choroby Itsenko-Cushinga.
  • Występuje wzrost aktywności z zaostrzeniem niewydolności nadnerczy;
  • Skierowanie na badanie krwi może wystawić kardiolog, terapeuta, onkolog, a także endokrynolog

Zasady, których należy przestrzegać przed analizą.

Gdzie mogę się przebadać?

Możesz wykonać badanie krwi na hormon adrenokortykotropowy w specjalistycznych laboratoriach endokrynologicznych. Tylko tutaj jest niezbędne wyposażenie nowoczesnej generacji zagranicznej produkcji.

Po uzyskaniu wyników należy natychmiast zwrócić się o poradę do specjalisty. Tylko oni na podstawie badania krwi na ACTH będą mogli dobrać odpowiednie leczenie i przepisać odpowiednią terapię.

Co pokazuje test ACTH

Hormon adrenokortykotropowy jest wydzielany przez przednią przysadkę mózgową. Stymuluje produkcję kortyzolu w nadnerczach. Ponadto substancja ta stymuluje produkcję androgenów, w normalnych ilościach nie wpływa na produkcję aldosteronu.

Oznaczanie ACTH we krwi

Poziomy ACTH we krwi mogą znacznie spaść wraz ze wzrostem produkcji kortyzolu. W zespole Itsenko Cushinga tworzy się kortykosteroma, która powoduje wzrost poziomu kortyzolu. Ponadto w przypadku tego zespołu występuje gwałtownie zwiększona aktywność funkcjonalna przysadki mózgowej..

W diagnostyce różnicowej lekarz może zalecić swoim pacjentom wykonanie badania z hormonem uwalniającym kortykotropinę. Jeśli w organizmie rozwinie się zespół Itsenko, to po wprowadzeniu tego hormonu do krwi następuje znaczny wzrost stężenia ACTH. W guzach innych niż przysadka poziom ACTH pozostaje prawie taki sam.

Wreszcie, to badanie krwi powinno być również stosowane w przypadku rozpoznania zespołu Nelsona. Przy takiej chorobie występuje guz przysadki mózgowej, dzięki czemu ilość ACTH stale rośnie..

Badania są również wykorzystywane do takich celów:

  • określenie dysfunkcji kory nadnerczy (jednocześnie i określenie produkcji kortyzolu);
  • w celu diagnostyki różnicowej dużej liczby patologii związanych z upośledzoną produkcją hormonów przysadki mózgowej;
  • monitorowanie leczenia nowotworów (w tym po ich chirurgicznym usunięciu;
  • w diagnostyce guzów wytwarzających ACTH;
  • po usunięciu guza przysadki.

Test ACTH (hormon adrenokortykotropowy) ma wartość referencyjną do 46 pg na mililitr krwi. Co pokazuje analiza ACTH? W przypadku wzrostu poziomu tego hormonu u pacjenta można podejrzewać następujące patologie:

  • pierwotna niewydolność kory nadnerczy;
  • Wrodzony przerost nadnerczy;
  • Zespół Itsenko Cushinga;
  • zespół ektopowego wyładowania ACTH;
  • Choroba Nelsona;
  • zespół paraneoplastyczny;
  • stany po urazach i operacjach;
  • wirylizm nadnerczy.

Ponadto analiza wskazuje na takie przyczyny wzrostu ACTH we krwi, jak stosowanie syntetycznych analogów takiego hormonu, amfetaminy, glukonianu wapnia, insuliny, metopironu, wazopresyny, alkoholu, syntetycznych analogów estrogenu, leków glikokortykosteroidowych, leków zawierających lit. Wzrost ACTH występuje również przy przewlekłym stresie, nadmiernym wysiłku fizycznym i innych stanach, które negatywnie wpływają na ilość hormonów.

W przypadku wykrycia niskiego poziomu ACTH lekarz może podejrzewać, że pacjent ma następujące problemy:

  • wtórna niewydolność nadnerczy;
  • rak kory tego narządu;
  • guz zlokalizowany w korze nadnerczy;
  • guzy promujące produkcję kortyzolu.

Analiza dla hormonu ACTH

Wielu pacjentów nie wie, jak oddać krew na ACTH, jaki to rodzaj badania. Do analizy krew jest pobierana z żyły przy użyciu standardowej techniki. Zalecana jest analiza hormonu ACTH rano.

Aby taka ankieta przyniosła dokładne wyniki, należy przestrzegać następujących zaleceń:

  • oddawaj krew tylko na czczo (nie jedz niczego przez ostatnie 8 godzin);
  • na dzień przed pobraniem krwi pacjent musi przerwać przyjmowanie napojów alkoholowych i zaprzestać stosowania leku (z wyjątkiem leków, które należy stosować zgodnie ze wskazaniami);
  • zabrania się nerwowości przed pobraniem krwi (stres wyraźnie pogarsza wyniki testu);
  • na trzy godziny przed badaniem należy powstrzymać się od palenia

W teście z hormonem uwalniającym kortykotropinę pobiera się krew do badań tą samą metodą. Następnie pacjentowi wstrzykuje się dożylnie 100 mikrogramów hormonu uwalniającego kortykotropinę. Po pół godzinie, 45 minutach i godzinie ponownie pobiera się krew z żyły. Badanie krwi na ACTH pokazuje, że badanie to ujawnia wiele poważnych patologii i do samego zabiegu należy się dokładnie przygotować.

Niektórzy pacjenci nie wiedzą, gdzie się poddać testowi na obecność ACTH, co to jest. Wykonywany jest w wyspecjalizowanych ośrodkach diagnostycznych w dużych miastach. Korzystają z nowoczesnych analizatorów, które mogą zapewnić maksymalną dokładność wyników.

ACTH: cena analizy może się różnić w zależności od miasta, laboratorium. Średni koszt takiej ankiety w rosyjskich miastach to około 800 rubli. Niektóre kliniki stawiają na niższy koszt swoich usług, ale nie oznacza to, że jakość i skuteczność takiej analizy będzie niższa..

W Moskwie i Sankt Petersburgu cena badania krwi na ACTH może znacznie różnić się od podanej wcześniej liczby, aw niektórych ośrodkach nawet do 2500 rubli. Wpływa na to wiele czynników: prestiż kliniki, jej lokalizacja w określonym rejonie miasta. Przed oddaniem krwi należy zapytać o koszt takiego badania. Recenzje kliniki i zabiegu można znaleźć w Internecie.

W miejskich poliklinikach nie wykonuje się tak złożonego i kosztownego badania. Aby spełnić wszystkie zalecenia lekarza, musisz udać się do kliniki w innym mieście. Przed zaplanowaniem podróży ważne jest, aby wziąć pod uwagę wszystkie niuanse związane z przygotowaniem do ankiety. Dotyczy to zwłaszcza schematu przyjmowania pokarmu, eliminacji czynnika stresowego itp. Wszelkie odstępstwa od zaleceń lekarza mogą być przyczyną ustalenia błędnej diagnozy.

Norma ACTH

Hormon ten jest produkowany w przednim przysadce mózgowej i jest niezbędny do dobrze skoordynowanej pracy całego organizmu..

Norma ACTH we krwi u kobiet

Norma dla kobiet wynosi od 9 do 52 pg na mililitr. Funkcje hormonów są zróżnicowane.

  1. Stymulowanie produkcji białka potrzebnego do wytworzenia wystarczającej ilości hormonu nadnerczy.
  2. Zwiększona synteza kortyzolu. Norma hormonu ACTH wskazuje, że wytwarzana jest wystarczająca ilość kortyzolu. Kortyzol zapewnia dopływ krwi do mięśni, podnosi poziom cukru we krwi, zwalcza alergie i ma wyraźne działanie przeciwbólowe. Jednocześnie ujawnia również takie negatywne skutki, jak spadek aktywności układu odpornościowego, zmniejsza masę ciała poprzez zwiększenie rozpadu białek, spowalnia procesy trawienia, motorykę jelit.
  3. Wpływa na syntezę aldosteronu.
  4. Prowadzi do wzrostu liczby prekursorów androgenów. Hormon ACTH, którego norma u mężczyzn jest wyższa, sugeruje, że produkcja hormonów płciowych jest znacznie zmniejszona, co jest obarczone dysfunkcjami seksualnymi.
  5. Zwiększona synteza cholesterolu.
  6. Stymuluje aktywność melanocytów.
  7. Wzmacnia działanie hormonów peptydowych - prolaktyny, somatotropiny, wazopresyny.

ACTH jest normą u kobiet ze względu na wiek może nie występować w niektórych warunkach. Dzieje się tak na przykład w przypadku guzów przysadki. Normy ACTH u dzieci są zwykle stałe, ale w niektórych przypadkach (na przykład przy rozwoju tych samych guzów) można zaobserwować niekorzystne procesy w organizmie.

Nadmiar omawianego hormonu zaburza wszystkie procesy metaboliczne w organizmie człowieka. Dzieje się tak nawet w przypadkach, gdy poziom ACTH jest podwyższony w normalnym kortyzolu. Przejawem podwyższonego hormonu adrenokortykotropowego np.

  1. Charakterystyczna zmiana w wyglądzie pacjenta. Jednocześnie na brzuchu, plecach, twarzy i szyi pojawiają się nadmierne złogi tłuszczu..
  2. Tworzenie się tzw. Garbu klimakterycznego.
  3. Przerzedzenie kończyn.
  4. Zaczerwienienie twarzy (często nabiera charakterystycznego cyjanotycznego zabarwienia).
  5. Pojawienie się ciężkiego trądziku, rozstępów na brzuchu lub udach, pajączków.
  6. Zwiększona częstość akcji serca, ból w klatce piersiowej i inne objawy związane z dysfunkcją tego ważnego układu.
  7. Spadek pracy odporności i związane z tym częste przeziębienia.
  8. „Wypłukiwanie” wapnia z tkanki kostnej, na które organizm reaguje zwiększoną kruchością kości i częstymi złamaniami.
  9. Wzrost poziomu cukru we krwi, co z pewnością może prowadzić do rozwoju cukrzycy u osoby. Jednocześnie wzrasta insulinooporność, więc nawet jeśli we krwi jest dostateczna ilość insuliny, pacjent nadal będzie miał hiperglikemię.
  10. Wzrost ilości męskich hormonów płciowych. U kobiet może to objawiać się zwiększonym i intensywnym wzrostem włosów nad górnymi wargami sromowymi, nieregularnymi miesiączkami (czasami może nawet całkowicie nie występować miesiączka) i zmniejszonym libido. Takie kobiety nie mogą zajść w ciążę z powodu zaburzenia pracy żeńskich hormonów płciowych.
  11. U dzieci następuje zmiana w rozwoju seksualnym. U dziewcząt objawia się to zmniejszonym wzrostem gruczołów sutkowych, zmniejszeniem wielkości warg sromowych, zwiększeniem wielkości łechtaczki, wzrostem włosów pod pachami, kości łonowej i przyspieszonym wzrostem. Ponadto dziewczęta mogą mieć wczesne miesiączki (zdarzają się przypadki, gdy rozpoczynają się przed ukończeniem ośmiu lat.

Dochodzi również do krótkotrwałego wzrostu poziomu hormonu adrenokortykotropowego. Jest to normalna reakcja na bodźce zewnętrzne. Nie stanowi zagrożenia dla ludzi.

Następuje inna zmiana w poziomie hormonu ACTH: wskaźnik u kobiet może się zmniejszyć. Jednocześnie znacznie zmniejsza się intensywność procesów metabolicznych. Oznaki tego zjawiska są następujące..

  1. Zwiększona pigmentacja (tzw. Choroba brązu). Obszar w pobliżu sutków, zewnętrznych narządów płciowych i fałdów skórnych jest najostrzej ciemniejszy.
  2. Utrata masy ciała (czasami 10 kilogramów lub więcej.
  3. Niestrawność. Objawia się zaparciami, atrofią żołądka, zmniejszonym apetytem, ​​nudnościami, bólem brzucha.
  4. Obniżenie poziomu cukru we krwi (w tym przypadku tkanki nabierają dużej wrażliwości na insulinę. Po jedzeniu tacy pacjenci źle się czują przez kilka godzin.
  5. Spadek ciśnienia krwi (spowodowany zaburzeniami metabolicznymi).
  6. Wyraźne upośledzenie funkcji umysłowych. Z tego powodu kobieta cierpi na depresję, zaburzenia pamięci, obojętność, letarg, psychozę, jej aktywność fizyczna jest znacznie zmniejszona.
  7. Z powodu hipogonadyzmu występuje niedobór hormonów płciowych. Może to objawiać się brakiem miesiączki, niedorozwojem genitaliów..

Zwiększone ACTH: jak zmniejszyć

Wskaźniki analizy ACTH mogą być zwiększone lub niskie. W każdym razie jest to w pewnym stopniu odchylenie od normy. Dlatego należy dokładnie zrozumieć możliwe przyczyny naruszenia i przywrócić stabilną produkcję kortyzolu w korze nadnerczy..

Przyczyny wysokiego ACTH

  1. Choroba Itsenko-Cushinga. Z reguły zaczyna się rozwijać po rozwoju gruczolaka w przysadce mózgowej. Występuje wzrost gruczołu, w wyniku czego następuje aktywna produkcja hormonu.
  2. Choroba Addisona. Ta dolegliwość charakteryzuje się wrodzonym przerostem nadnerczy. Kora nadnerczy nie jest w stanie wytwarzać kortyzolu. W celu przywrócenia równowagi przysadka mózgowa wytwarza zwiększoną produkcję ACTH..
  3. Zespół Nelsona. Może wystąpić po operacji nadnerczy.
  4. Stosowanie leków. Wśród nich: insulina, glukonian wapnia, etanol, lit itp..
  5. Zwiększone wskaźniki obserwuje się z nietypową reakcją organizmu na guz (złośliwy), który znajduje się w dowolnym narządzie. Zwykle w płucach, układzie nerwowym lub trzustce.
  6. Czasami produkcja kortyzolu następuje z powodu guza zlokalizowanego w innym narządzie. Aby to zrobić, analiza jest przesyłana dwukrotnie (drugi raz za 40-60 minut). W ten sposób zostaje ustalony prawdziwy powód odrzucenia. Jeśli EKGH ponownie wpływa na przysadkę mózgową, jeśli guz nie ulega zmianie.

Jeśli kobiety mają krótkotrwały spadek poziomów ACTH, nie zagraża to życiu..

Choroba rozwija się stopniowo, jej objawy są związane z brakiem hormonów przysadkowych.

Co to jest przysadka mózgowa

Przysadka mózgowa to mały, różowawy, zaokrąglony gruczoł wielkości paznokcia, którego aktywność jest niezwykle ważna. Znajduje się w kieszonce kostnej czaszki, na jej dolnej powierzchni, w specjalnej terminologii zwanej siodłem tureckim.

Cel przysadki mózgowej

Zadaniem tego narządu jest produkcja hormonów biorących udział w procesach metabolicznych i rozrodczych. Dzieje się tak: związki chemiczne wytwarzane przez przysadkę mózgową przemieszczają się w krwiobiegu i stymulują aktywność gruczołów dokrewnych, a także syntetyzują własne hormony w celu skoordynowanej pracy głównych układów organizmu. Z kolei wzrost stężenia tych wydzielin hamuje produkcję hormonów przysadkowych. W ten sposób regulowana jest aktywność układu hormonalnego..

Istnieją dwie główne grupy hormonów wydzielanych przez przysadkę mózgową:

  • Wzrost, zapewnienie wzrostu osoby w młodości,
  • Regulacyjnie koordynują syntezę wydzielin płciowych, jajników, nadnerczy, tarczycy.

Dlatego bez hormonów przysadki praca tych narządów jest niemożliwa..

Przysadka mózgowa jest podzielona na trzy płaty, przedni, środkowy i tylny. Przednia syntetyzuje szlaki, które stymulują funkcję narządów dokrewnych.

Jak przysadka mózgowa jest związana z utratą krwi podczas porodu i po nim, aborcją?

Ponieważ aktywność tego narządu jest bezpośrednio związana z krążeniem krwi, jest on bardzo wrażliwy na jego niedobór. Ostry spadek krążenia przysadki mózgowej może prowadzić do pozbawienia jej tlenu, a nawet martwicy.

Formy zespołu

Eksperci zidentyfikowali tę dolegliwość pod koniec XIX wieku, ale podstawę naukową znalazł dopiero pod koniec lat trzydziestych ubiegłego wieku. Naukowiec, który nazywa tę chorobę, przekonująco powiązał niebezpieczeństwo znacznej utraty krwi podczas porodu i urazów z zaburzeniami endokrynologicznymi..

Później eksperci zidentyfikowali trzy w zależności od ciężkości choroby..

  • Łagodnej postaci ciężkich zaburzeń hormonalnych nie ma.
  • Przy umiarkowanym nasileniu występują oznaki niedoczynności tarczycy (brak hormonów tarczycy).
  • Ciężka postać ciężkiej niedoczynności tarczycy jest jedyną rozpoznawaną przez lekarza, podczas gdy objawy dwóch poprzednich są zwykle związane ze zmęczeniem poporodowym. Diagnoza opiera się na historii i obniżonych poziomach niektórych hormonów we krwi.

W ten sposób przysadka mózgowa reguluje pracę gruczołów dokrewnych poprzez hormony tropikalne. Dzieje się tak, ponieważ krew aktywnie przenosi ścieżki przez wszystkie układy organizmu. Jeśli krwiobieg nie jest nasycony, a przepływ krwi jest niewystarczający, gruczoły nie otrzymują sygnałów z mózgu. Taka niespójność jest niebezpieczna zarówno dla przysadki mózgowej, w której rozwija się patologia zwana zespołem Sheehana, jak i ogólnie dla wszystkich narządów ludzkich..

Możesz dowiedzieć się o poziomie tego hormonu w organizmie za pomocą analizy. Co więcej, odpowiednie przygotowanie do tego zajmuje ważne miejsce w celu tej analizy. Pobieramy krew z żyły i zawsze na pusty żołądek. Zabrania się picia alkoholu na dzień przed taką analizą, w przeciwnym razie może to wpłynąć na wyniki badania.

Niski ACTH, jak zwiększyć

Zaostrzenie niewydolności kory nadnerczy i ACTH są ze sobą powiązane. Zauważ, że spadek ACTH jest znacznie mniej powszechny niż wysoki wskaźnik. Jednak w obu przypadkach taki stan należy leczyć. Dotyczy to również przypadków, w których organizm ma niski poziom ACTH przy normalnym kortyzolu..

ACTH jest obniżony: powody

Ten stan występuje w takich przypadkach..

  1. Niewydolność kory nadnerczy.
  2. Ostra lub przewlekła niewydolność nerek.
  3. Choroba Itsenko-Cushinga.
  4. Wtórna niewydolność hormonów kortykosteroidowych (występuje jako powikłanie chorób przysadki).
  5. Różne patologie w pracy narządów dokrewnych.
  6. Zaburzenia odżywiania (głównie niedobór ACTH występuje przy anoreksji i pasji kobiety do ścisłych diet restrykcyjnych).
  7. Jeśli pacjent ma ACTH, przyczyny mogą leżeć w stosowaniu niektórych leków, alkoholu itp..

Niedobór ACTH może stwierdzić tylko lekarz. Wymaga to specjalnych badań klinicznych..

Główne objawy tej nierównowagi hormonalnej to:

  • znaczna utrata masy ciała, często bez wyraźnego powodu, gdy dieta pozostaje taka sama;
  • zaburzony sen w nocy;
  • zwiększone zmęczenie, pod warunkiem, że aktywność fizyczna pozostaje niewielka;
  • pocenie się (zwraca uwagę na zwiększone wydzielanie potu w nocy);
  • słabe mięśnie;
  • skurcze mięśni, skurcze;
  • napady padaczkowe;
  • zwiększenie rozmiaru piersi u mężczyzn.

Jak zwiększyć zredukowany ACTH?

Eliminacja przyczyny niewydolności kory nadnerczy jest następująca:

  • skuteczne leczenie gruźlicy (w tym celu stosuje się zintegrowane podejście z przepisywaniem wysoce skutecznych leków przeciwgruźliczych, procedur fizjoterapeutycznych itp.);
  • skuteczne leczenie patologii grzybiczych (pacjent musi radzić sobie z leczeniem grzybicy stóp, kandydozy i innych patologii);
  • środki terapeutyczne mające na celu pozbycie się kiły;
  • terapia przeciwnowotworowa przysadki mózgowej (jeśli obserwuje się patologie przysadki mózgowej;
  • chirurgiczne usunięcie innych guzów.

Często podczas wszystkich zabiegów terapeutycznych pacjent zachowuje hipokortycyzm. W takich przypadkach pacjentowi przepisuje się dożywotnią terapię substytucyjną, która znacznie poprawia stan pacjenta. Ale jeśli nie zwróci uwagi na zalecenia lekarza, choroba ponownie się pogorszy..

Leczenie pierwotnej choroby nadnerczy polega na stosowaniu leków glikokortykosteroidowych. Zwykle schemat leczenia dobiera lekarz indywidualnie. W przypadku łagodnego hipokortyzmu stosuje się kortyzon, hydrokortyzon. W przypadku ciężkich zaburzeń konieczne jest połączenie prednizolonu, octanu kortyzonu, mineralokortykoidów (np. Dezoksykortykosteronu, octanu trimetylowego, DOXA).

Taka terapia będzie skuteczna, jeśli ciśnienie krwi pacjenta zostanie znormalizowane, przebarwienia niektórych części ciała miną, a masa ciała zacznie rosnąć. Dzięki skutecznemu leczeniu samopoczucie pacjenta znacznie się poprawia, niestrawność znika, a trawienie zostaje znormalizowane. Ważnym miejscem w terapii jest eliminacja anoreksji, normalizacja aktywności ruchowej w celu zapobiegania rozwojowi osłabienia mięśni..

W przypadku wtórnej niedoczynności kory nadnerczy należy stosować wyłącznie glikokortykosteroidy. Wynika to z faktu, że chociaż ACTH jest niski, zachowane jest tworzenie aldosteronu. W przypadku wystąpienia niektórych czynników stresowych dawkę glikokortykosteroidów zwiększa się kilkakrotnie. W czasie ciąży niewielki wzrost ACTH jest dozwolony tylko w drugim trymestrze.

Sterydy anaboliczne mogą być używane zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety. W przypadku kryzysu addisona pokazano:

  • rehydratacja (przy użyciu izotonicznego roztworu chlorku sodu do dwóch litrów dziennie, 20% roztwór glukozy;
  • terapia zastępcza hydrokortyzonem i podobnymi lekami;
  • leczenie objawowe wszystkich patologii, które doprowadziły do ​​dekompensacji niewydolności kory nadnerczy.

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)

Wszystkie procesy zachodzące w organizmie człowieka są regulowane przez hormony - substancje wytwarzane przez gruczoły dokrewne i wrzucane do krwi. Wraz z przepływem krwi trafiają we właściwe miejsce, tzw. Cel, gdzie mają określony efekt. W szczególności hormon adrenokortykotropowy (druga nazwa to kortykotropina) jest wytwarzany w mózgu, w przednim przysadce mózgowej. Jego funkcją w organizmie jest działanie na nadnercza, które z kolei są również gruczołami dokrewnymi, wydzielającymi bardzo ważne dla normalnego życia hormony..

Funkcje hormonu adrenokortykotropowego w organizmie

Hormon adrenokortykotropowy wpływa na produkcję następujących hormonów nadnerczy:

Glukokortykoidy, w tym kortykosteron, kortyzon, kortyzol.
Glukokortykoidy to hormony przeciwwstrząsowe i antystresowe, można je porównać do systemu ratunkowego w organizmie, rodzaj usługi 911;

Hormony płciowe: androgeny, estrogeny, progesteron.
Te hormony są odpowiedzialne za dojrzewanie, funkcje reprodukcyjne organizmu i to, co określamy jako męskość lub kobiecość;

Pośrednio - o produkcji katecholamin, do których należy dobrze znana adrenalina.

Tym samym kortykotropina odpowiada za przeżycie w sytuacjach krytycznych, wpływa na zdolność do płodzenia potomstwa, masę mięśniową, metabolizm, zależy od tego odporność organizmu na infekcje i zdolność przystosowania się do nowych warunków. Jak widać, trudno przecenić znaczenie hormonu adrenokortykotropowego w organizmie..

Oznaczanie poziomu ACTH we krwi: norma i patologia

Zawartość hormonu adrenokortykotropowego w organizmie jest zmienna. Jego poziom we krwi zależy od pory dnia, stanu psychicznego i aktywności fizycznej, au kobiet także od cyklu miesiączkowego..

Maksymalna ilość ACTH gromadzi się we krwi rano, osiągając swój szczyt o godzinie 7-8, a wieczorem jego produkcja spada, o godzinie 21-23 spada do minimum dobowego.

W praktyce medycznej potrzeba określenia poziomu hormonu adrenokortykotropowego w surowicy krwi występuje w następujących sytuacjach:

  • Monitorowanie stanu organizmu podczas długotrwałej terapii glikokortykoidami;
  • Diagnostyka różnicowa nadciśnienia;
  • Diagnostyka różnicowa niewydolności kory nadnerczy;
  • Diagnostyka i diagnostyka różnicowa zespołu Itsenko-Cushinga;
  • Zwiększone zmęczenie, niestabilność stresowa, zespół chronicznego zmęczenia (CFS).

Zarówno niedobór, jak i nadmiar tego hormonu może prowadzić do poważnych zaburzeń w organizmie lub być konsekwencją choroby.

Niski poziom ACTH we krwi może być oznaką następujących patologii:

  • Zmniejszona funkcja przysadki (niewydolność przysadki);
  • Zmniejszona czynność kory nadnerczy (niewydolność nadnerczy);
  • Guzy nadnerczy.

Podczas leczenia glikokortykoidami występuje również niski poziom adrenokortykotropiny.

Wzrost poziomu ACTH w surowicy może wskazywać na następujące problemy:

  • Choroba Itsenko-Cushinga;
  • Choroba Addisona;
  • Guz przysadki;
  • Wrodzona niewydolność nadnerczy;
  • Adrenoleukodystrofia;
  • Zespół Nelsona;
  • Wirylizm nadnerczy;
  • Zespół ektopowej ACTH;
  • Zespół ektopowej CRH;
  • Stan ciała po urazach lub zabiegach chirurgicznych.

Również wzrost poziomu ACTH występuje podczas przyjmowania niektórych leków (insulina, metopiron, zastrzyki z ACTH).

Badanie krwi ACTH

Aby zbadać zawartość kortykotropiny w surowicy krwi, pobiera się krew z żyły.

Ponieważ poziom hormonu zależy od wielu czynników, konieczne jest przygotowanie się do analizy - będzie to miało pewność, że wynik nie zostanie zniekształcony.

Przygotowanie do analizy odbywa się w następujący sposób:

  1. 24 godziny przed oddaniem krwi do analizy należy zaprzestać przyjmowania wszystkich leków;
  2. Postaraj się wyeliminować stres fizyczny i psycho-emocjonalny w ciągu 24 godzin;
  3. 12 godzin przed badaniem, nie później - ostatni posiłek przed analizą;
  4. Zakaz palenia na 3 godziny przed egzaminem.

Normalna lub referencyjna wartość ACTH mierzona w warunkach laboratoryjnych jest wskaźnikiem od 9 do 52 pg / ml (pikogramów na mililitr).

Hormon adrenokortykotropowy w terapii

ACTH do celów leczniczych jest pozyskiwany z przysadki mózgowej świń lub bydła.

Do aptek trafia w fiolkach jako lekki proszek. Lek ten przyjmuje się w postaci zastrzyków domięśniowych, w przypadku których proszek rozpuszcza się przed użyciem. Stężenie, a także dawkowanie dobiera się w zależności od wskazań.

ACTH stosuje się w leczeniu następujących chorób:

  • Zespół chronicznego zmęczenia;
  • Niewydolność nadnerczy;
  • Reumatyzm;
  • Zapalenie wielostawowe;
  • Dna;
  • Astma oskrzelowa;
  • Choroby skóry ze składnikiem alergicznym lub autoimmunologicznym (zapalenie skóry, egzema, neurodermit);
  • Alergia;
  • Gruźlica;
  • Białaczka.

Stosowanie kortykotropiny jest przeciwwskazane w nadciśnieniu tętniczym, miażdżycy tętnic, niewydolności serca, wrzodzie żołądka i dwunastnicy, ciężkich postaciach cukrzycy, psychozie. W przypadku osób starszych zastrzyki hormonalne są przepisywane ostrożnie i wykonywane pod nadzorem lekarza.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!

Hormon adrenokortykotropowy

Zadowolony

W artykule opisano zarówno hormon adrenokortykotropowy (ACTH), jak i kortykosteroidy, gdyż fizjologiczne i farmakologiczne działanie ACTH polega na pobudzeniu wydzielania kortykosteroidów. Syntetyczne analogi ACTH są wykorzystywane głównie w diagnostyce do oceny czynności kory nadnerczy. W celach terapeutycznych zamiast ACTH z reguły stosuje się syntetyczne analogi kortykosteroidów..

Kortykosteroidy, podobnie jak ich syntetyczne analogi, różnią się wpływem na metabolizm węglowodanów (aktywność glukokortykoidów) i równowagę wodno-elektrolitową (aktywność mineralokortykoidów). Leki te w dawkach fizjologicznych są stosowane w terapii zastępczej w zaburzeniach endogennej produkcji kortykosteroidów. Ponadto glukokortykoidy mają silne działanie przeciwzapalne i dlatego często są przepisywane w przypadku wielu chorób zapalnych i autoimmunologicznych. Ponieważ kortykosteroidy wpływają na prawie wszystkie narządy i układy, ich stosowanie i odstawianie jest obarczone poważnymi, czasem nawet śmiertelnymi powikłaniami. Przed rozpoczęciem terapii kortykosteroidami konieczne jest w każdym przypadku dokładne rozważenie wszystkich jej korzyści i zagrożeń..

Ponadto w niniejszym rozdziale omówiono leki, które hamują różne reakcje syntezy kortykosteroidów, a tym samym zmieniają charakter wydzielania tych hormonów, a także syntetyczny steroidowy mifepriston (patrz też rozdział 58) - bloker receptorów glukokortykoidowych. Antagonistów aldosteronu opisano w rozdz. 29, a hormonalne leki przeciwnowotworowe - w Ch. 52.

Tło historyczne Edytuj

Na ważną rolę nadnerczy po raz pierwszy zwrócił uwagę Addison, który w 1849 r. Przedstawił Towarzystwu Medycznemu w południowym Londynie opis śmiertelnej choroby, która występuje u ludzi, gdy te gruczoły są dotknięte chorobą. Wkrótce po opublikowaniu tych danych (Addison, 1855) Brown-Séquard wykazał, że obustronna adrenalektomia powoduje śmierć zwierząt laboratoryjnych. Później stwierdzono, że to kora nadnerczy, a nie rdzeń nadnerczy jest niezbędna do przeżycia, a kora nadnerczy reguluje zarówno metabolizm węglowodanów, jak i równowagę wodno-elektrolitową. Z kory nadnerczy wyizolowano wiele różnych steroidów. Badanie struktury glukokortykoidów umożliwiło syntezę kortyzonu - pierwszego farmakologicznie czynnego glukokortykoidu, który uzyskano w dużych ilościach. Następnie Tate i współpracownicy wyizolowali i scharakteryzowali inny kortykosteroid, aldosteron, który ma silny wpływ na równowagę płynów i elektrolitów (i dlatego został nazwany mineralokortykoidem). Izolacja dwóch różnych kortykosteroidów, regulujących odpowiednio metabolizm węglowodanów i równowagę wodno-elektrolitową, doprowadziła do zrozumienia, że ​​kora nadnerczy składa się z dwóch całkiem niezależnych części: zewnętrznej strefy produkującej mineralokortykoidy i dwóch wewnętrznych stref produkujących glukokortykoidy i słabe anarogeny..

Badanie kortykosteroidów odegrało również kluczową rolę w wyjaśnieniu funkcji endokrynologicznej gruczolaka przysadki. Już w 1912 roku Cushing opisał pacjentów z nadczynnością kory nadnerczy, ustalając później, że przyczyną tej choroby był gruczolak bazofilny przysadki mózgowej (Cushing, 1932). Tak więc znaleziono związek między funkcjami przysadki gruczołowej i nadnerczy. Wyodrębnienie i oczyszczenie ACTH (Astwood i in., 1952) umożliwiło wyjaśnienie jego budowy chemicznej. Następnie wykazano, że to ACTH utrzymuje strukturalną integralność i funkcjonalną aktywność wewnętrznych stref kory nadnerczy. Później ujawniono rolę podwzgórza w regulacji czynności przysadki i przyjęto, że podwzgórze wytwarza rozpuszczalny czynnik stymulujący wydzielanie ACTH (Harris, 1948). Kulminacją tych badań było rozszyfrowanie struktury kortykoliberyny, podwzgórza peptydu, który reguluje wydzielanie ACTH w przysadce mózgowej (Vale i wsp., 1981).

Wkrótce po pojawieniu się syntetycznego kortyzonu odkryto silne działanie terapeutyczne glukortykoidów i ACTH w reumatoidalnym zapaleniu stawów (Hench i wsp., 1949), co otworzyło drogę do szerokiego stosowania glukortykoidów w klinice (patrz poniżej).

Ludzki hormon adrenokortykotropowy ACTH jest peptydem składającym się z 39 reszt aminokwasowych (ryc. 60.1). Usunięcie choćby jednego aminokwasu z regionu N-końcowego cząsteczki znacząco zmniejsza aktywność biologiczną ACTH, podczas gdy usunięcie kilku aminokwasów z regionu C-końcowego prawie nie ma wpływu na aktywność. Szczegółowe badania zależności wpływu ACTH na jego strukturę wykazały, że region czterech zasadowych aminokwasów w pozycjach 15-18 zapewnia wysokie powinowactwo hormonu do receptora, podczas gdy aminokwasy w pozycjach 6-10 są wymagane do aktywacji tego receptora (Imura, 1994). Jak zauważono w rozdz. 23 i schematycznie pokazano na ryc. 60.1, ACTH jest syntetyzowany jako część większego białka prekursorowego, proopiomelanokortyny. ACTH jest uwalniany przez enzym konwertazę prohormonu 1, który rozszczepia cząsteczkę białka prekursorowego obok dwóch niezbędnych aminokwasów. U ludzi stwierdzono mutację prowadzącą do defektu tego enzymu i naruszenia rozpadu pro-opiomelanokortyny, co objawia się niewydolnością nadnerczy. Tacy pacjenci cierpią również na otyłość w dzieciństwie, wtórny hipogonadyzm i cukrzycę (Jackson i wsp., 1997), co wskazuje na istnienie innych celów konwertazy prohormonowej 1. Z proopiomelanokortyny powstaje nie tylko ACTH, ale także ważne biologicznie peptydy, takie jak endorfiny., lipotropiny i MSH. Wpływ na korę nadnerczy. ACTH działa na korę nadnerczy, stymulując wydzielanie glukokortykoidów, mineralokortykoidów oraz słabych androgenów (andro stendione i dehydroepiandrosteron); te ostatnie można przekształcić w bardziej aktywne androgeny w tkankach obwodowych. Histologicznie kora nadnerczy podzielona jest na trzy strefy: kłębuszkową, powięziową i siateczkową, z funkcjonalnego punktu widzenia bardziej celowe jest wyodrębnienie dwóch sekcji: zewnętrznej (kłębuszkowej) wytwarzającej mineralokortykoid aldosteron oraz wewnętrznej (pęczkowej i siateczkowej) wydzielającej glukokortykoidy i androgeny (ryc. 60.2). Obecnie odkryto, dlaczego różne hormony steroidowe powstają w różnych strefach kory nadnerczy. Komórki strefy zewnętrznej zawierają receptory angiotensyny i 18-hydroksylazę, enzym katalizujący ostatnie reakcje syntezy mineralokortykoidów. Komórki stref wewnętrznych nie mają receptorów angiotensyny, ale zawierają 17a-hydroksylazę i 11β-hydroksylazę, które katalizują tworzenie glukokortykoidów..

Usunięcie przysadki gruczołowej prowadzi do atrofii wewnętrznych stref kory nadnerczy i gwałtownego zmniejszenia produkcji glukokortykoidów i androgenów nadnerczowych. Strefa zewnętrzna, chociaż reaguje na podanie ACTH krótkotrwałym wzrostem produkcji mineralokortykoidów, jest regulowana głównie przez angiotensynę II i pozakomórkowy potas (rozdział 31) i nie ulega atrofii po usunięciu przysadki mózgowej. Wraz z przedłużającym się wzrostem poziomu ACTH, początkowo zawartość mineralokortykoidów we krwi wzrasta, ale szybko się normalizuje („ucieczka mineralokortykoidów”).

Długotrwały wzrost poziomu ACTH (czy to na skutek wielokrotnego jego podawania w dużych dawkach, czy też nadmiernej produkcji endogennej) prowadzi do hiperplazji i przerostu wewnętrznych stref kory nadnerczy z nadprodukcją kortyzolu i androgenów nadnerczy. Hiperplazja nadnerczy jest najbardziej widoczna we wrodzonych wadach steroidogenezy, kiedy z powodu naruszenia syntezy kortyzolu poziom ACTH jest stale zwiększany.

ACTH stymuluje syntezę i wydzielanie hormonów w korze nadnerczy. Charakterystyka wydzielania hormonów steroidowych nie jest znana. Ponieważ prawie nie gromadzą się w nadnerczach, uważa się, że działanie ACTH jest realizowane głównie poprzez przyspieszenie ich syntezy. Podobnie jak większość hormonów peptydowych, ACTH oddziałuje z określonymi receptorami błonowymi. Klonowanie i sekwencjonowanie nukleotydów ludzkiego genu receptora ACTH wykazało, że należy on do nadrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G i jest strukturalnie bardzo podobny do receptora MSH (Cone i Mountjoy, 1993). Działając poprzez białko Gj, ACTH aktywuje cyklazę adenylanową i zwiększa zawartość cAMP w komórkach, co jest niezbędnym drugim przekaźnikiem większości, jeśli nie wszystkich, skutków ACTH w nadnerczach. Dziedziczne defekty receptora ACTH objawiają się zespołami oporności na ten hormon (Clark i Weber, 1998).

Reakcja komórek kory nadnerczy na ACTH ma dwie fazy: faza szybka, trwająca kilka sekund lub minut, polega na zwiększeniu dostarczania cholesterolu (substratu wyjściowego) do odpowiednich enzymów oraz faza wolna, trwająca od kilku godzin do kilku dni, związana jest głównie ze wzrostem ekspresja enzymów steroidogenezy. Szlaki syntezy steroidów oraz strukturę głównych pośrednich i końcowych produktów steroidogenezy w ludzkiej korze nadnerczy przedstawiono na ryc. 60.3.

Tempo tworzenia hormonów steroidowych ogranicza reakcja konwersji cholesterolu do pregnenolonu, który jest katalizowany przez enzym 20,22-desmolazę. Większość enzymów steroidogenezy, w tym 20,22-desmolaza, należy do nadrodziny cytochromów P450. Ta nadrodzina obejmuje również grupę mikrosomalnych enzymów wątrobowych, które odgrywają ważną rolę w metabolizmie ksenobiotyków (takich jak leki i substancje szkodliwe), a także enzymy do syntezy witaminy D, żółci i kwasów tłuszczowych, prostaglandyn i amin biogennych (rozdział 1). Szybkość syntezy hormonów steroidowych zależy od dostarczenia substratu (cholesterolu) do 20,22-desmolazy zlokalizowanej na wewnętrznej błonie mitochondrialnej.

Cholesterol, główny substrat steroidogenezy w korze nadnerczy, pochodzi z wielu źródeł. Takimi źródłami są: 1) wchłanianie cholesterolu i jego estrów przez komórki wykorzystujące receptory LDL i HDL, 2) uwalnianie cholesterolu z estrów cholesterolu zgromadzonych w komórce po aktywacji esterazy cholesterolu, 3) synteza cholesterolu.

Mechanizm, za pomocą którego ACTH stymuluje transport cholesterolu do macierzy mitochondrialnej, nie jest dobrze poznany. Znanych jest kilka rzekomych mediatorów tego procesu: fosfoproteina o masie cząsteczkowej 30 000, której syntezę ACTH indukuje we wszystkich tkankach, w których zachodzi steroidogeneza; obwodowy receptor benzodiazepinowy i białko transportera steroli (typ 2). Klonowanie molekularne wyjaśniło strukturę fosfoproteiny o masie cząsteczkowej 30 000 - białka StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) i wykazano, że faktycznie aktywuje steroidogenezę (Stocco i Clark, 1996). Należy zauważyć, że u pacjentów z wrodzonym przerostem lipoidów kory nadnerczy (rzadka choroba, w której hormony steroidowe nie są syntetyzowane, a komórki kory nadnerczy są przeciążone cholesterolem), stwierdza się mutacje w genie tej fosfoproteiny (Lin i wsp., 1995), co wskazuje na jej kluczową rolę w dostarczaniu cholesterolu do procesów steroidogenezy.

Ważnym składnikiem troficznego działania ACTH jest aktywacja transkrypcji genów kodujących określone enzymy steroidogenezy, co zwiększa zdolność nadnerczy do syntezy hormonów steroidowych. Chociaż molekularne mechanizmy tego działania ACTH nie są w pełni poznane, w jego stymulującym wpływie na syntezę hydroksylaz zaangażowanych w steroidogenezę najwyraźniej pośredniczy wiele regulatorów transkrypcji (Parker i Schimmer, 1995).

Duże dawki ACTH wywołują szereg zmian metabolicznych nawet u zwierząt po usunięciu nadnerczy. Bezpośrednio po wprowadzeniu ACTH obserwuje się kwasicę ketonową, wzmożoną lipolizę, hipoglikemię, a później insulinooporność. Fizjologiczne znaczenie tych efektów jest wątpliwe, ponieważ powodują je tylko wysokie dawki ACTH. Wprowadzenie ACTH poprawia również uczenie się zwierząt laboratoryjnych; efekt ten najwyraźniej nie należy do układu hormonalnego i jest pośredniczony przez specjalne receptory w ośrodkowym układzie nerwowym. W pierwotnej niedoczynności kory nadnerczy, która charakteryzuje się wysokim stężeniem ACTH, zwykle obserwuje się przebarwienia. Wynika to prawdopodobnie z działania ACTH na receptory MSH melanocytów, ponieważ sekwencje pierwszych 13 aminokwasów w cząsteczkach obu hormonów całkowicie się pokrywają.

Układ podwzgórze-przysadka-nadnercza

Szybkość wydzielania glikokortykoidów przez korę nadnerczy zależy od poziomu ACTH wytwarzanego przez komórki kortykotropowe przysadki mózgowej. Na te komórki z kolei oddziałuje kortykoliberyna, peptyd wydzielany przez specjalne neurony w podwzgórzu. Podwzgórze, przysadka mózgowa i kora nadnerczy tworzą tzw. Układ podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowy, który zapewnia utrzymanie pożądanego poziomu glikokortykoidów (ryc. 60.4).

Wydzielanie tych hormonów zależy od trzech czynników: 1) rytmu okołodobowego, 2) działania glikokortykoidów na mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego, 3) stresu. Rytm okołodobowy jest wyznaczany przez odpowiednie ośrodki nerwowe i jest zsynchronizowany z cyklem sen-czuwanie: najwyższe stężenie ACTH osiągane jest we wczesnych godzinach porannych, dlatego też stężenie glikokortykoidów w surowicy jest również największe około godziny 8:00. Negatywna regulacja sprzężenia zwrotnego zachodzi na różnych poziomach układu podwzgórze-przysadka-nadnercza (patrz poniżej) i służy jako główny mechanizm utrzymywania stężeń glikokortykoidów w surowicy w określonych granicach. Działanie stresu przezwycięża wszystkie te mechanizmy regulacyjne i prowadzi do gwałtownego wzrostu stężenia glikokortykoidów w surowicy..

Edycja CNS

Liczne sygnały pobudzające i hamujące sumują się w ośrodkowym układzie nerwowym i trafiają do neuronów wydzielających kortykoliberynę, zlokalizowanych głównie w jądrze przykomorowym podwzgórza. Aksony tych neuronów stykają się z naczyniami włosowatymi układu wrotnego przysadki w rejonie lejka podwzgórza (Chrousos, 1995; patrz także rozdział 12). Uwalniana do tych naczyń włosowatych kortykoliberyna wnika do przysadki mózgowej, gdzie wiąże się z receptorami błonowymi komórek kortykotropowych. Prowadzi to do aktywacji cyklazy adenylanowej i wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu cAMP, czemu towarzyszy aktywacja syntezy i wydzielania ACTH. Sekwencja aminokwasów ludzkiego receptora kortykoliberyny jest podobna do sekwencji receptorów sprzężonych z białkiem G dla kalcytoniny, VIP i somatoliberyny (Chen et al., 1993).

Edycja ADG

Aktywność wydzielnicza komórek kortykotropowych przysadki mózgowej pobudza również ADH, wzmacniając działanie kortykoliberyny. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że ten wpływ ADH ma najwyraźniej znaczenie fizjologiczne, ponieważ bierze udział w rozwoju odpowiedzi na stres. ADH, podobnie jak kortykoliberyna, jest wytwarzana przez neurony drobnokomórkowe jądra przykomorowego, a także przez neurony wielkokomórkowe jądra nadocznego podwzgórza. W lejku podwzgórza dostaje się do układu wrotnego przysadki. ADH oddziałuje z receptorami Y, L sprzężonymi z białkiem G i aktywuje fosfolipazę C, zwiększając produkcję wtórnych przekaźników, DAG i IF3 (rozdz. 2 i 12). W przeciwieństwie do kortykoliberiny, ADH wydaje się stymulować tylko wydzielanie, a nie syntezę ACTH.

Regulacja wydzielania ACTH przez glukokortykoidy

Glikokortykoidy hamują wydzielanie ACTH, hamując tworzenie się mRNA kortykoliberyny i zmniejszając jego wydzielanie przez neurony, a także bezpośrednio działając na komórki kortykotropowe przysadki mózgowej. Wpływ glikokortykoidów na wydzielanie kortykoliberyny jest prawdopodobnie przeprowadzany przez receptory w hipokampie. Przy stosunkowo niskim poziomie kortyzolu ten ostatni oddziałuje głównie z receptorami mineralokortykoidów dominującymi w hipokampie, które mają większe powinowactwo do tego hormonu. Jednak wraz ze wzrostem stężenia kortyzolu wszystkie receptory mineralokortykoidów zostają związane i zaczyna on oddziaływać z receptorami glukokortykoidowymi. Podstawowa aktywność układu podwzgórze-przysadka-nadnercza jest najwyraźniej kontrolowana przez receptory obu typów, ale działanie regulacyjne glikokortykoidów poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego odbywa się głównie za pośrednictwem receptorów glukokortykoidowych.

Kortyzol hamuje syntezę proopiomelanokortyny i wydzielanie ACTH w komórkach kortykotropowych przysadki mózgowej. Jednocześnie szybka supresja wydzielania ACTH (objawiająca się po sekundach lub minutach) prawdopodobnie nie wymaga udziału receptorów glukokortykoidowych, natomiast dłuższy efekt realizowany jest przez te receptory i wiąże się ze zmianą transkrypcji.

Edycja stresu

Jak już wspomniano, pod wpływem stresu gwałtownie wzrasta wydzielanie glukokortykoidów. Tak jest na przykład w przypadku urazów, krwawień, ciężkich infekcji, operacji, hipoglikemii, zimna, bólu i strachu. Chociaż mechanizmy odpowiedzi na stres i udział w niej glukokortykoidów nie są w pełni poznane, to niezaprzeczalna jest kluczowa rola tych hormonów w utrzymaniu homeostazy w warunkach stresu. Jak omówiono poniżej, złożone interakcje między układem podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowym a układem odpornościowym odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi na stres (Sapolsky i in., 2000; Turnbull i Rivier, 1999).

Wcześniej poziomy ACTH mierzono metodami biologicznymi (zwiększając produkcję kortykosteroidów lub zmniejszając zawartość kwasu askorbinowego w nadnerczach). Metody te posłużyły do ​​standaryzacji zawartości ACTH w różnych lekach stosowanych w celach diagnostycznych i terapeutycznych. Oznaczanie ACTH metodą RIA nie zawsze dawało powtarzalne wyniki; ponadto RIA nie jest wystarczająco czuła, aby odróżnić normalne i obniżone stężenia hormonów. Wiarygodna analiza immunoradiometryczna jest obecnie szeroko stosowana. Metoda ta polega na zastosowaniu przeciwciał skierowanych przeciwko dwóm różnym determinantom antygenowym cząsteczki ACTH, co znacznie usprawnia diagnostykę różnicową pierwotnej i wtórnej niedoczynności kory nadnerczy. W pierwszym przypadku, z powodu braku supresyjnego działania glukokortykoidów, poziom ACTH jest zwiększony, a przy wtórnej niedoczynności kory nadnerczy z powodu patologii przysadki mózgowej lub podwzgórza zmniejsza się. Analiza immunoradiometryczna jest także wykorzystywana do diagnostyki różnicowej postaci hiperkortyzolemii zależnych od ACTH i niezależnych od ACTH. W przypadkach, gdy hiperkortyzolemia jest spowodowana gruczolakami przysadki (zespół Cushinga przysadki) lub guzami pozaprzysadkowymi wydzielającymi ACTH (zespół ektopowy Cushinga), poziom ACTH jest wysoki, natomiast przy nadmiernej produkcji glikokortykoidów z powodu zaburzeń w korze nadnerczy poziom ten jest niezwykle niski. Pomimo niewątpliwych zalet analizy immunoradiometrycznej, wysoka specyficzność przeciwciał przeciwko nienaruszonemu hormonowi może prowadzić do niedoszacowania poziomu ACTH w jego produkcji ektopowej. Faktem jest, że guzy niezwiązane z przysadką często wydzielają zmienione cząsteczki ACTH, które zachowują aktywność biologiczną, ale nie oddziałują z przeciwciałami na nienaruszony hormon.

Czasami pojawiają się doniesienia, że ​​w niektórych chorobach (na przykład w stwardnieniu rozsianym) leki ACTH działają lepiej niż glukokortykoidy, więc niektórzy lekarze przepisują w takich przypadkach leki ACTH. Jednak obecnie terapeutyczne zastosowanie tych leków jest bardzo ograniczone: jest mniej wygodne niż stosowanie glukokortykoidów, a jego wyniki są mniej przewidywalne. Ponadto stymulujący wpływ leków ACTH na wydzielanie mineralokortykoidów i androgenów nadnerczowych może prowadzić do gwałtownego zatrzymania sodu i wody, a także do wirylizacji. Chociaż właściwości farmakologiczne leków ACTH i kortykosteroidów nie są takie same, wszystkie znane efekty terapeutyczne leków ACTH można odtworzyć za pomocą odpowiednich dawek kortykosteroidów i przy mniejszym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych.

Ocena stanu układu podwzgórze-przysadka-nadnercza

Obecnie preparaty ACTH stosuje się głównie do oceny stanu układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego w celu identyfikacji pacjentów wymagających dodatkowego podania glikokortykoidów w warunkach stresu. Stan układu podwzgórze-przysadka-nadnercza jest również oceniany za pomocą testu hipoglikemicznego z insuliną (rozdział 56) i testu z metiraponem (patrz poniżej). Kortykotropina (ACTH izolowana z przysadki mózgowej zwierząt) jest dostępna w postaci długo działającego preparatu do iniekcji zawierającego żelatynę (40 lub 80 IU na fiolkę). Tetrakozaktyd to syntetyczny peptyd, w którym sekwencja reszt aminokwasowych pokrywa się z sekwencją pierwszych 24 reszt aminokwasowych ludzkiego ACTH. W dawce 250 μg (istotnie wyższej niż fizjologiczna) maksymalnie stymuluje steroidogenezę w nadnerczach. Podczas przeprowadzania testu z ACTH początkowe stężenie kortyzolu w surowicy i jego stężenie określa się 30-60 minut po wstrzyknięciu i / m lub i / v 250 μg tetrakozaktydu. Zwykle poziom kortyzolu wzrasta o ponad 18-20 μg% (rzadziej za normalny uważa się wzrost poziomu kortyzolu o 7 μg%). W przypadku niedawnej choroby przysadki mózgowej lub podwzgórza lub wkrótce po usunięciu guza przysadki, standardowy test z ACTH może prowadzić do błędnych wniosków, ponieważ krótkotrwały niedobór ACTH nie ma czasu, aby spowodować atrofię kory nadnerczy i wyraźny spadek zdolności do steroidogenezy. Pacjentom tym czasami poddaje się test z niską dawką, w którym wstrzykuje się dożylnie 1 μg tetrakozaktydu i mierzy się poziom kortyzolu przed i 30 minut po wstrzyknięciu (Abdu i wsp., 1999). Ponieważ ampułka z tetrakozaktydem zawiera zwykle 250 μg leku, jej zawartość należy wcześniej rozcieńczyć, aby dokładnie odmierzyć 1 μg. Kryterium normalnego wzrostu poziomu kortyzolu w teście z niską dawką jest takie samo jak w przypadku testu standardowego. Konieczne jest uważne monitorowanie, czy tetrakozaktyd nie osadza się na ściankach plastikowych probówek i określenie poziomu kortyzolu dokładnie 30 minut po wstrzyknięciu. Niektórzy autorzy zwracają uwagę na większą czułość testu niskodawkowego w porównaniu do standardowego, ale według innych danych test ten nie zawsze ujawnia wtórną niewydolność kory nadnerczy.

Jak wspomniano powyżej, pierwotną i wtórną niewydolność kory nadnerczy można łatwo odróżnić przy użyciu nowoczesnych czułych metod oznaczania ACTH. Dlatego testy ACTH, które wymagają więcej czasu, są rzadko używane do tego celu..

Oznaczenie kortykoliberyny

Do oceny stanu układu podwzgórze-przysadka-nadnercza stosuje się również kortykoliberynę owczą (kortykorelinę). W hiperkortyzolemii zależnej od ACTH test kortykoliberyny pomaga w rozróżnieniu między przysadkowym a ektopowym zespołem Cushinga. Po pobraniu dwóch próbek krwi (w odstępie 15 minut) wstrzykuje się dożylnie kortykorelinę (w ciągu 30-60 s), a następnie po 15, 30 i 60 minutach ponownie pobiera się próbki krwi. We wszystkich testach określa się poziom ACTH. Podczas obchodzenia się z próbkami ważne jest dokładne przestrzeganie instrukcji. Wskazana dawka kortykoliberyny jest zwykle dobrze tolerowana, chociaż czasami obserwuje się uderzenia gorąca (szczególnie po podaniu odrzutowca). W przysadkowym zespole Cushinga podanie kortykoreliny powoduje normalny lub zwiększony wzrost stężenia ACTH, natomiast w ektopowym zespole Cushinga stężenie ACTH nie wzrasta po podaniu kortykoreliny. Należy zauważyć, że ten test jest zawodny: u części pacjentów z ektopową produkcją ACTH kortykorelina podnosi jej poziom, aw 5-10% przypadków uszkodzenia przysadki mózgowej nie występuje reakcja ACTH. Aby zwiększyć wiarygodność próbki, niektórzy autorzy zalecają pobranie krwi z zatok skalistych dolnych po podaniu kortykoreliny. W doświadczonych rękach taka technika naprawdę zwiększa dokładność diagnozy przy minimalnym ryzyku powikłań związanych z cewnikowaniem..

Preparaty ACTH podawane domięśniowo łatwo się wchłaniają. Leki ACTH podane dożylnie szybko znikają z osocza głównie w wyniku hydrolizy enzymatycznej: u ludzi T1 / 2 ACTH w osoczu wynosi około 15 minut.

Z wyjątkiem rzadkich przypadków alergii na ACTH, wszystkie skutki uboczne jego leków są związane ze zwiększonym wydzielaniem glukokortykoidów. Tetrakozaktyd jest mniej immunogenny niż kortykotropina; ponadto kortykotropina zawiera dużo wazopresyny, która może powodować zagrażającą życiu hiponatremię. Wszystko to sprawia, że ​​preferuje się tetrakozaktyd..

Top