Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
Adrenalina we krwi
2 Przysadka mózgowa
Śpiączka cukrowa: konsekwencje, oznaki, przyczyny i leczenie
3 Przysadka mózgowa
Androgeny w żywności
4 Krtań
Pineamina: lek stosowany w leczeniu menopauzy. Instrukcje użytkowania, cena, analogi
5 Testy
Zapobieganie cukrzycy
Image
Główny // Testy

ZESPÓŁ ADRENO-GENITALNY


ZESPÓŁ ADRENALNO-GENITALNY (łac. Adrenalis - adrenal and genitalis - seksualny, rozrodczy; synonim zespołu Cooka-Apera-Halle'a) jest chorobą wywołaną nadczynnością kory nadnerczy z nadmiernym wydzielaniem androgenów. Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez Cooka w 1756 roku. Później opisywali go różni autorzy i częściej na przekroju znajdowano guzy kory nadnerczy. W 1886 roku J. Phillips opisał ten zespół u dziewczynki z przerostem kory nadnerczy w wieku 19 dni. Patogenezę i naturę zaburzeń hormonalnych wrodzonego przerostu kory nadnerczy badali w latach 50. XX wieku L. J. Wilkins i A. Bongiovanni. W 1950 roku Wilkins zaproponował patogenetyczne leczenie zespołu adrenogenitalnego związanego z wrodzonym przerostem kory nadnerczy..

U dzieci częstość występowania zespołu nadnerczowo-płciowego związanego z wrodzonym przerostem kory nadnerczy według A. Pradera wynosi 1: 5000, według R. N. Williamsa - 1: 50 000.

Etiologia może być różna. Choroba pojawia się w wyniku guza kory nadnerczy lub jej wrodzonego przerostu; w tym drugim przypadku jest dziedziczna.

Nowotwory kory nadnerczy rozwijają się w każdym wieku. Jej hiperplazja jest chorobą dziedziczną, a jej objawy mogą pojawić się zaraz po urodzeniu lub później. Choroba często rozwija się u kilku dzieci w rodzinie. Dziedziczenie jest związane z genem autosomalnym recesywnym.

Anatomię patologiczną określa obecność guza kory nadnerczy (patrz Androsteroma) lub jej przerost. W tym drugim przypadku waga nadnerczy może sięgać 80 - 90 g. Obserwuje się przerost siatkowatej strefy kory nadnerczy, czasem przerost wszystkich trzech stref. Czasami w korze nadnerczy stwierdza się gruczolaki składające się z komórek strefy siatkowatej. W jajnikach zanik obserwuje się przy całkowitym braku pęcherzyków pierwotnych i atretycznych, cyst z pogrubieniem błony śluzowej albuginea. W jądrach - atrofia, zahamowanie spermatogenezy przy braku komórek śródmiąższowych. Patogeneza zespołu nadnerczowo-płciowego we wrodzonym przeroście kory nadnerczy związana jest z genetycznymi zaburzeniami biosyntezy hormonów steroidowych w wyniku niedoboru niektórych enzymów (patrz diagram).

Istnieją następujące główne formy naruszeń.

Blokada delta-5-pregnenolonu (niedobór 20, 22 desmolaz i hydroksylaz). Dzięki tej formie tworzenie kortyzolu jest zakłócane na najwcześniejszych etapach jego biosyntezy. Rozwija się ciężka niewydolność kortykosteroidów, która objawia się ciężkimi, czasami niekompatybilnymi z życiem postaciami zespołu adrenogenitalnego.

Brak 3-beta-ol-dehydrogenazy i izomerazy, w wyniku czego zaburzona jest konwersja delta-5-pregnenolonu do progesteronu.

Blokada C-21-hydroksylacji. Ten typ zmiany jest najbardziej typowy dla zespołu adrenogenitalnego, wiąże się z niedoborem 21-hydroksylazy, która jest niezbędna do konwersji 17-alfa-hydroksyprogesteronu do kortyzolu poprzez 11-deoksykortyzol. Chociaż ta forma wytwarza wystarczającą ilość aldosteronu, u 1/3 pacjentów oprócz wirylizacji określa się zespół utraty soli, a tworzenie kortyzolu i aldosteronu jest bardzo niskie.

Blokada C-11-hydroksylacji jest stosunkowo rzadką postacią zaburzenia, charakteryzującą się niedoborem 11-hydroksylazy, zaburzającą syntezę kortyzolu. Edukacja

Zwiększony jest poziom 11-dezoksykortykosteronu. Ten ostatni ma wyraźną aktywność mineralokortykoidów, w związku z czym klinicznie ten typ zespołu nadnerczowo-płciowego objawia się nadciśnieniem. Wirylizacja może być nieco mniej wyraźna niż w przypadku blokady C-21.

Opisywane są również formy zespołu nadnerczowo-płciowego, charakteryzujące się nadmierną produkcją etiocholanolonu, co powoduje nawracające stany gorączkowe u dzieci, które z powodzeniem są zatrzymywane przez leczenie glikokortykoidami, które hamują nadmierne wydzielanie etiocholanolonu.

Niedostateczne tworzenie kortyzolu prowadzi do nadmiernego wydzielania ACTH, w wyniku czego dochodzi do nasilenia syntezy androgenów, nadmiernego tworzenia się pochodnych progesteronu, zwłaszcza ciężarnego hriolu, a wydalanie 17-ketosteroidów z moczem jest znacznie zwiększone.

Wielu badaczy uważa, że ​​możliwe jest zdefiniowanie zespołu nadnerczowo-narządów płciowych jako dysfunkcji kory nadnerczy, w której następuje wzrost tworzenia się niektórych hormonów kortykosteroidowych i zmniejszenie tworzenia się innych. Nadmiar androgenów może hamować izoseksualny (międzyseksualny) rozwój seksualny u kobiet. Możliwe jest również działanie antagonistyczne androgenów w stosunku do estrogenów na poziomie tkankowym.

Obraz kliniczny. Istnieją następujące najczęstsze postacie choroby.

1. Postać wirilowa - najczęściej występująca, determinowana działaniem androgenów, bez rażących naruszeń funkcji gluko- i mineralokortykoidów.

2. Postać z utratą soli (zespół utraty soli) - patrz poniżej. Zespół adrenogenitalny u noworodków.

3. Postać nadciśnieniowa, charakteryzująca się przetrwałym nadciśnieniem, wirylizacją.

4. Postać wirilu z okresowymi gorączkami spowodowanymi przedostaniem się do krwi znacznych ilości etiocholanolonu. Obserwuje się bóle głowy, dreszcze, bóle brzucha, poty, czasem pokłony, nudności, wymioty, objawy oponowe. We krwi stwierdza się leukocytozę i znaczne ilości etiocholanolonu.

W przypadku wszystkich postaci zespołu nadnerczowo-płciowego z wirylizacją, choroba u kobiet charakteryzuje się pojawieniem się męskich drugorzędowych cech płciowych: niskim głosem, nadmiernym rozwojem muskulatury ciała, owłosieniem łonowym u mężczyzn, nadmiernym owłosieniem, pojawieniem się wąsów, brody (patrz Hirsutyzm). Występuje przerost łechtaczki i zatrzymuje miesiączkę (patrz wirylizacja).

Jeśli choroba rozwija się w okresie prenatalnym, to u dziewczynek po urodzeniu zewnętrzne narządy płciowe mogą być nieprawidłowo uformowane i może być trudno prawidłowo określić płeć dziecka (patrz Pseudohermafrodytyzm). Czasami naruszenia tworzenia zewnętrznych narządów płciowych są wyrażane tak gwałtownie, że przerośnięta łechtaczka przypomina męskiego penisa, cewkę moczową i pochwę otwartą z jednym szczelinowym lub okrągłym otworem u podstawy łechtaczki.

U mężczyzn naruszenia są często łagodne. Może występować postać nadciśnieniowa. Jeśli choroba rozwija się od dzieciństwa, objawy wczesnego rozwoju seksualnego i fizycznego pojawiają się zgodnie z typem izoseksualnym (patrz hipergonadyzm).

Pacjenci niskiego wzrostu, w dzieciństwie pojawiają się oznaki wczesnego rozwoju seksualnego, w wyniku czego następuje wczesne zamknięcie nasad kości i zatrzymanie wzrostu.

Choroba charakteryzuje się również przyspieszonym wzrostem dziecka do około 11-12 lat (anaboliczne działanie androgenów) oraz szybkim zatrzymaniem wzrostu na skutek przedwczesnego zamykania się stref wzrostu.

Rozpoznanie ustala się na podstawie badania klinicznego pacjenta i danych laboratoryjnych. Szybki rozwój choroby jest charakterystyczny dla guza kory nadnerczy. U mężczyzn guzy kory nadnerczy - androsteroma - rozpoznaje się głównie na podstawie danych laboratoryjnych i badania rentgenowskiego. Dane kliniczne, takie jak otyłość, nadmierne owłosienie, nie są przekonujące. Kobiety charakteryzują się pojawieniem się oznak wirylizacji. Rozwój objawów choroby od dzieciństwa zwykle występuje przy wrodzonym przeroście kory nadnerczy. U mężczyzn choroba ta może nie zostać rozpoznana przez długi czas, szczególnie w przypadkach, gdy jej przebieg jest korzystny i nie ma powikłań..

Głównym laboratoryjnym testem diagnostycznym zespołu adreno-genitalnego jest wzrost zawartości w moczu ogólnych, obojętnych 17-ketosteroidów. Wraz z przerostem kory nadnerczy zwiększa się zawartość ciążyhriolu w moczu.

W diagnostyce różnicowej guza kory nadnerczy z hiperplazją pacjentom wstrzykuje się deksametazon (w dawce 8 mg dziennie przez 2 dni), który w przypadku guza nie powoduje obniżenia zawartości 17-ketosteroidów w moczu, natomiast u pacjentów z przerostem kory nadnerczy gwałtowny spadek ich zawartości. Deksametazon podaje się dzieciom w dawkach zależnych od wieku (patrz Test deksametazonu). Rentgenografia suprareno z wprowadzeniem tlenu do tkanki zaotrzewnowej (przez tkankę okołotrzewnową), a następnie tomografia, pozwala wykryć guz kory nadnerczy lub rozrost obu nadnerczy, co wskazuje na możliwy przerost kory nadnerczy.

Konieczne jest różnicowanie tej choroby u kobiet z wirylizującymi guzami jajników, u mężczyzn z guzami jąder oraz z chorobami ośrodkowego układu nerwowego, występującymi z objawami wczesnego dojrzewania (uszkodzenie przysadki mózgowej).

Prognozy dotyczące utraty soli i nadciśnieniowych postaci zespołu nadnerczowo-płciowego są niekorzystne, viril sprzyja życiu.

Leczenie guzów kory nadnerczy działa. We wrodzonym przeroście kory nadnerczy - terapia zastępcza kortykosteroidami w zależności od wieku chorych i przebiegu klinicznego choroby, pod kontrolą oznaczenia zawartości 17-ketosteroidów w moczu.

Leczenie wirusowej postaci zespołu nadnerczy narządów płciowych rozpoczyna się od wyznaczenia domięśniowego kortyzonu dla dzieci poniżej 2 roku życia w dawce 25 mg dziennie, dla starszych dzieci i dorosłych 50-100 mg dziennie, 5-7 dni po zmniejszeniu wydalania 17-ketosteroidów, dawka jest zmniejszana do wspierającego, który jest dobierany indywidualnie. Przy podawaniu doustnym dawka kortyzonu jest zwykle 2 do 4 razy większa niż przy podawaniu domięśniowym. Dawka podtrzymująca kortyzonu w leczeniu zespołu adrenogenitalnego jest taka sama, jak dawka podtrzymująca w leczeniu niewydolności nadnerczy. W przypadku stresujących warunków należy ją zwiększyć. Leczenie postaci powodującej utratę soli - patrz poniżej Zespół adrenogenitalny u noworodków.

Zespół Adreno-narządów płciowych u noworodków. Dziedziczne wady biosyntezy kortykosteroidów u dzieci w okresie noworodkowym mogą objawiać się ciężkimi zespołami klinicznymi, które często są przyczyną śmierci dziecka - wysalająca się postać zespołu adrenogenitalnego (postać wirilowa, nadciśnieniowa, a także postać viril w połączeniu z okresowymi gorączkami - patrz wyżej)

Obraz kliniczny. Zespół utraty soli (postać zespołu nadnerczowo-płciowego Wilkinsa, powodująca utratę soli, zespół Debreu-Fiebiger, zatrucie międzynerczy, paradoksalna niewydolność nadnerczy, dysortyzm, pseudopylorostenoza) objawia się w pierwszych tygodniach życia uporczywymi wymiotami, czasem fontanną. Dziecko traci na wadze, rozwija się odwodnienie, rysy twarzy wyostrzają się, skóra nabiera szaro-ziemistego odcienia. Wyraża się niewydolność krążenia obwodowego - pojawia się zapaść naczyniowa, zaburzenia rytmu serca, zespół konwulsyjny. Często u szczytu kryzysu dochodzi do śmierci, której przyczyną jest ostra niewydolność naczyń lub hiperkaliemia.

Zespół utraty soli, który rozwija się wraz z niedoborem w układzie enzymatycznym 18-oksydaz, nazywany jest hipoaldosteronizmem (patrz Hipoaldosteronizm).

W przypadku zespołu nadnerczowo-płciowego powodującego utratę soli we krwi stwierdza się hiperkaliemię, wyraźną kwasicę metaboliczną, azotemię, hiponatremię. Znacząco zwiększone wydalanie sodu i chloru z moczem.

Rozpoznanie wysolonej postaci zespołu adreno-genitalnego u dzieci w okresie noworodkowym opiera się na następujących objawach klinicznych i biochemicznych: 1) pojawieniu się uporczywych wymiotów i objawów odwodnienia w 2. lub 3. tygodniu życia; 2) brak oznak przerostu odźwiernika przy badaniu palpacyjnym jamy brzusznej; 3) brak nieprawidłowości ze strony przewodu pokarmowego podczas badania rentgenowskiego; 4) charakterystyczne zmiany biochemiczne we krwi (hiperkaliemia, kwasica); pod wpływem leczenia lub współistniejących chorób hiperkaliemię charakterystyczną dla zespołu adrenogenitalnego można zastąpić hipokaliemią; 5) znaczne wydalanie sodu i chloru z moczem; 6) zwiększone wydalanie z moczem 17-ketosteroidów i ciężkiego hriolu (z wyjątkiem niektórych postaci); eliminacja 17-hydroksykortykosteroidów może być prawidłowa; 7) charakterystyczne zmiany w widmie kortykosteroidów moczowych C-21 - brak lub zmniejszone wydalanie kortyzolu, kortyzonu i ich tetrahydropochodnych; 8) obecność zespołu nadnerczowo-płciowego u braci lub sióstr pacjenta.

Opracowywane są metody diagnostyki prenatalnej zespołu nadnerczowo-płciowego. W tym celu określa się zawartość 17-ketosteroidów w płynie owodniowym otrzymanym w wyniku amnioceptyzy [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate i wsp., 1965] lub w ciążyhriol [J. Nichols, 1969]). Zwiększona zawartość tych związków wskazuje na możliwość wystąpienia choroby u płodu i pozwala na rozpoczęcie leczenia kortykosteroidami nawet w okresie prenatalnym..

W przypadku prawdziwego zwężenia odźwiernika u noworodków obserwuje się hipokaliemię, zasadowicę hipochloremiczną, znacznie zmniejsza się wydalanie sodu i chloru z moczem, czasami te elektrolity w moczu nie są w ogóle wykrywane.

Rokowanie życiowe jest niekorzystne. Terapia substytucyjna może poprawić rokowanie.

Leczenie ma na celu uzupełnienie utraty wody i elektrolitów, wyeliminowanie niewydolności sercowo-naczyniowej oraz niedobór niezbędnych kortykosteroidów. Aby zwalczyć zapaść naczyniową i odwodnienie, zaleca się dożylne wlewy kroplowe roztworów glukozy i soli fizjologicznej z następującą szybkością: w drugim dniu życia dziecko otrzymuje 60-90 ml płynu (w zależności od masy urodzeniowej); Do tej ilości dodaje się 15-20 ml każdego kolejnego dnia. Po 16. dobie życia płyn podaje się pozajelitowo w ilości do 100 ml na 1 kg masy ciała dziennie. Sód podaje się w ilościach niezbędnych do przywrócenia prawidłowego poziomu w osoczu. Aby obliczyć całkowitą ilość sodu wymaganą do skorygowania niedoboru, można zastosować następujący wzór: sód w miliekwiwalentach = 140 - sód w surowicy w meq / l * (waga dziecka w kg * 400) / 100,-

gdzie 140 jest średnią normalną zawartością sodu na litr; druga część wzoru pozwala z grubsza określić objętość płynu pozakomórkowego w litrach, ponieważ stanowi on około 40% masy noworodka. Około 1 milirównoważnika sodu znajduje się w 1 ml 5% roztworu chlorku sodu. Zatem powyższy wzór można przekształcić: ilość 5% roztworu NaCl w ml = 140 - sód w surowicy w meq / l * (waga dziecka w kg / 2,5).

Taką ilość 5% roztworu chlorku sodu należy dodać do zakraplacza do obliczonej objętości 5% roztworu glukozy. Wskazane jest dodanie do zakraplacza hydrokortyzonu w ilości 5 mg / kg, domięśniowo DOC w ilości 0,5-1 mg / kg. Pokazano stosowanie kwasu askorbinowego w dużych dawkach (0,5 g dziennie), leki tonizujące układ naczyniowy (kordiamina, norepinefryna).

Ciężka hiperkaliemia, nawet przy braku zapaści naczyniowej i objawów hiponatremii, może być przyczyną ciężkiego stanu noworodka z sidromem nadnerczowo-płciowym. W tym przypadku pokazano również dożylną infuzję kroplową izotonicznego lub hipertonicznego roztworu glukozy (10%) w połączeniu z izotonicznym roztworem chlorku sodu (stosunek 4: 1), wskazane jest podanie 10% roztworu glukonianu wapnia - 1-2 ml dożylnie (pojedyncza dawka), insulina (1 IU na każde 2-4 g glukozy podanej pozajelitowo). Ciężka, śmiertelna hiperkaliemia może być wskazaniem do dializy otrzewnowej (patrz).

Zapobieganie kryzysom utraty soli, a także zjawiskom wirylizacji osiąga się przez długotrwałe stosowanie prednizolonu (patrz) zgodnie z ogólnie przyjętymi schematami. Według MA Zhukovsky'ego efekt profilaktyczny uzyskuje się poprzez podskórne wszczepienie kryształów DOC (50-125 mg). Leczenie innych postaci zespołu nadnerczowo-płciowego u dzieci - patrz. powyżej.

Zaburzenia psychiczne w zespole nadnerczowo-płciowym. Przypadki ciężkiej psychozy rozwijającej się w związku z zespołem adrenogenitalnym są rzadkie. Jednak badanie psychiatryczne pacjentów z tą chorobą może ujawnić pewne zaburzenia psychiczne i zmiany osobowości. Generalnie mieszczą się one w zespołach psychopatologicznych charakterystycznych dla chorób endokrynologicznych - psychopatycznych [psychosyndrom endokrynologiczny wg Bleulera] i amnestyczno-organicznych. Pierwsza charakteryzuje się spadkiem aktywności umysłowej, zaburzeniami emocjonalnymi i zaburzeniami impulsów; po drugie - niepełnosprawność intelektualna. W zespole adreno-genitalnym zespoły te mają wiele cech. Przewaga niektórych zaburzeń w ich strukturze zależy od charakteru samej choroby (przerost, guz nadnerczy), jej nasilenia, wieku i płci pacjentów.

W przypadku wrodzonego zespołu adreno-genitalnego w przypadkach przedwczesnego rozwoju seksualnego (ze zjawiskiem pseudohermafrodytyzmu u dziewcząt) nie obserwuje się tego samego przedwczesnego dojrzewania psychoseksualnego. Wręcz przeciwnie, tacy pacjenci (zarówno dziewczynki, jak i chłopcy) w swoim zachowaniu i przejawach emocjonalnych mogą być skrajnie infantylni, a ich zainteresowania seksualne są słabo zróżnicowane i słabo wyrażane. Większość z tych dzieci jest wycofana, nieśmiała, podatna na sugestie i wrażliwa. Sferę emocjonalną dzieci i młodzieży z zespołem adreno-genitalnym charakteryzuje brak spontaniczności i żywotności emocji. Często ogromna siła fizyczna takich dzieci i męskie cechy dziewcząt w zdolnościach motorycznych (odpowiedni chód, ostrość i porywczość ruchów, skłonność do uprawiania sportów wymagających siły fizycznej) łączą się z przewagą bierności i nieśmiałości w charakterze.

Rozwój intelektualny dzieci z zespołem adreno-genitalnym jest zwykle normalny lub nieznacznie opóźniony w stosunku do normy; takie dzieci mogą być bardzo zmotywowane i zorganizowane w nauce i pracy. Jednocześnie zdarzają się również przypadki z gwałtownym opóźnieniem rozwoju intelektualnego, zwiększonymi pragnieniami i impulsywnością seksualną (czasami prowadzącą do przestępstw seksualnych).

W przypadku zespołu adreno-genitalnego u dorosłych kobiet na pierwszy plan wysuwają się zaburzenia emocjonalne w postaci depresji (astenicznej, asteno-hipochondrycznej, hipochondryczno-senestopatycznej); częste są także stany pseudonerwotyczne (asteniczne, histeryczne, z obsesjami), a także właściwe psychopatyczne zmiany osobowości (częściej typu psychopatii schizoidalnej). Niektórzy autorzy obserwowali stany psychotyczne (depresyjno-paranoidalne, paranoidowo-hipochondryczne i inne). Zaburzenia popędów u kobiet z zespołem adreno-genitalnym mogą objawiać się wzrostem lub spadkiem seksualności, co znajduje odzwierciedlenie w treści ich przeżyć (depresyjnych, hipochondrycznych, paranoidalnych).

Istotną cechą zmian psychicznych w zespole adreno-genitalnym zarówno u dorosłych, jak iu dzieci (zwłaszcza młodzieży) jest połączenie zmian związanych z głównym procesem patologicznym ze zmianami o charakterze reaktywnym (reakcja na zmianę wyglądu). U dziewcząt wyraża się to elementami drażliwości, napięcia afektywnego, izolacji, obniżonego nastroju; dorosłe kobiety mogą doświadczać depresji reaktywnej.

Schemat sekwencji reszt aminokwasowych w cząsteczkach ludzkiego hormonu adrenokortykotropowego na tle świń, bydła i owiec.

W procesie diagnozy i oceny klinicznej zaburzeń psychicznych (zwłaszcza psychoz) w zespole nadnerczowo-płciowym należy wziąć pod uwagę, że zmiany endokrynologiczne w postaci hirsutyzmu lub wirylizmu często występują w prawdziwych psychozach u kobiet (w schizofrenii, psychozie inwolucyjnej itp.). Psychozy w tych przypadkach są szczególnie niekorzystne i szybko prowadzą do demencji; na obrazie psychozy odnotowuje się cechy zwiększonego erotyzmu, obfitość wrażeń senestopatycznych, często zlokalizowanych głównie w okolicy narządów płciowych, oraz urojeniowe wyobrażenia o odpowiedniej treści. U chłopców i mężczyzn zaburzenia psychiczne nie zostały wystarczająco zbadane, ponieważ tacy pacjenci dobrze przystosowują się do życia i często wyróżniają się wysoką inteligencją. Z reguły są klasyfikowane jako silny typ konstytucji seksualnej..

Bibliografia: Nikolaev OV i Tarakanov EI Hormone-active tumors of the nadrenal cortex, M., 1963, bibliogr.; Starkova N. T. Viril's syndrome, M., 1964, bibliogr.; Wilkins JI. Diagnostyka i leczenie zaburzeń endokrynologicznych w dzieciństwie i okresie dojrzewania, przeł. z angielskiego, M., 1963.

A.-g.s. u noworodków - Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltischev Yu. E. Hereditary disease in children, M., 1971; Veltischev Yu. B. Metabolizm wody i soli dziecka, M., 1967; Zhukovsky M. A. Endokrynologia dziecięca, M., 1971; Bongiovanni A. M. a. Root A. W. The adrenogenital syndrome, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Diagnostyka przedporodowa hiperplazji kory nadnerczy, Lancet, y. 1, str. 1151,1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Zaburzenia psychiczne u A. - G. ze strony - Lebedinskaya KS Zaburzenia psychiczne u dzieci z patologią tempa dojrzewania, M., 1969; B 1 eu 1 e g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkov; Yu. E. Veltischev (ped.), D. D. Orlovskaya (psychiatra.).

ZESPÓŁ ADRENOGENITALNY

Etiologia i patogeneza

Zespół jest spowodowany niedoborem jednego z enzymów niezbędnych do syntezy kortyzolu. Niedobór kortyzolu stymuluje produkcję ACTH, co prowadzi do hiperplazji kory nadnerczy i nadmiernej produkcji steroidów zależnych od ACTH, których synteza nie jest upośledzona przy niedoborze tego enzymu (głównie androgeny nadnerczowe - dehydroepiandrosteron, androstendion i testosteron).

Aspekty genetyczne

• Niedobór 21-hydroksylazy (* 201910, EC 1.14.99.10, 6p21.3, mutacje genów CYP21, CA2, CYP21P, p) obserwuje się w 95% przypadków zespołu adrenogenitalnego
• Przy umiarkowanym niedoborze enzymu rozwija się wirilowa (niepowikłana) postać zespołu, w której znaczenie mają tylko objawy nadmiaru androgenów (nie występuje niedobór glikokortykoidów i mineralokortykoidów)
• Przy całkowitym zablokowaniu enzymu rozwija się postać powodująca utratę soli (ciężka) (zespół Debre-Fibigera). Wraz ze spadkiem syntezy kortyzolu zmniejsza się produkcja aldosteronu; niedobór mineralokortykoidów prowadzi do hiponatremii, hiperkaliemii, odwodnienia i niedociśnienia tętniczego. Ta forma pojawia się w pierwszych miesiącach życia, częściej u chłopców. Bez leczenia zwykle kończy się śmiercią. Forma utraty soli może rozwinąć się w wyniku niedoboru innych enzymów
• Niedobór 3-p-dehydrogenazy (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, mutacje genów HSD3B1, HSD3B2, p) prowadzi do zakłócenia syntezy kortyzolu i aldosteronu we wczesnych stadiach ich powstawania. U pacjentów rozwija się postać choroby powodująca utratę soli. Ze względu na obecność innych źródeł tworzenia estrogenu wirylizacja u dziewcząt jest słabo wyrażona. U chłopców obserwuje się nie tylko oznaki hermafrodytyzmu, ale także spodziectwo i wnętrostwo, co wskazuje na naruszenie syntezy enzymów nie tylko w nadnerczach, ale także w jądrach. Śmiertelność jest wysoka. Synonimy: dehydrogenaza 3-p-hydroksysteroidowa, dehydrogenaza 20-a-hydroksysteroidowa, reduktaza progesteronowa. Katalizowana reakcja: 5-a-androstane-3-p, 17- (3-diol
• NADP
• = 17-p-hydroksy-5-a-androstan-3-on
• NADPH (również katalizuje konwersję 20-a-hydroksysterydów
• Niedobór 18-oksydazy („124080, metylooksydaza kortykosteronu I, p) objawia się izolowanym upośledzeniem syntezy aldosteronu z rozwojem solnej postaci choroby. Pacjenci umierają we wczesnym dzieciństwie. Zobacz także
• niedobór 11-p-hydroksylazy

• Niedobór 11-p-hydroksylazy (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, mutacje w genach CYP11B1
• CYP11B2, p) powoduje nadprodukcję mineralokortykoidu dezoksykortykosteronu, a także androgenów nadnerczowych (nadciśnieniowa postać zespołu adrenogenitalnego). Synonimy: steroidy 11-p-monooksygenaza, steroidy 11-0 / 18-hydroksylaza, dehydrogenaza 18-hydroksysteroidowa, 18-hydroksylaza). Biochemia: układ 11-p-hydroksylazy w pęczku i strefach kłębuszków kory nadnerczy działa oddzielnie. Co więcej, aktywności 11-p- i 18-hydroksylujące w strefie wiązki również działają oddzielnie w ramach wspólnego centrum katalitycznego. Aktywności 11-p- i 18-hydroksylazy są wadliwe w wiązce, ale nienaruszone w strefie kłębuszkowej. Nazywa się również 18-hydroksylazą, która katalizuje przemianę kortykosteronu w specjalny kompleks metaloenzymów
• metylooksydaza kortykosteronu typu I
• i dehydrogenaza 18-hydroksysteroidowa, która katalizuje dalszą przemianę kompleksu w aldosteron, -
• metylooksydaza kortykosteronu typu II

• Niedobór 20,22-desmolazy (* 201710, p) objawia się zaburzoną syntezą kortyzolu, aldosteronu i androgenów. Prowadzi to do utraty soli, niedoboru glikokortykoidów i opóźnionego rozwoju maskulinizacji płci męskiej. Tak zwany. wrodzony przerost lipoidowy kory nadnerczy. Pacjenci umierają we wczesnym dzieciństwie
• Inne
form (np. niedobór 17-a-hydroksylazy, patrz niedobór P-alfa-hydroksylazy) obserwuje się znacznie rzadziej.

Obraz kliniczny

• Forma viril objawia się głównie nadmiarem androgenów
• Dziewczynki często mają wrodzone zmiany w narządach płciowych (łechtaczka w kształcie penisa, zatoki moczowo-płciowe, wargi sromowe moszny). W okresie poporodowym trwa wirylizacja (wzrost masy mięśniowej w zależności od typu męskiego, szorstkość głosu, hirsutyzm, brak miesiączki, zanik gruczołów mlecznych)
• U niemowląt płci męskiej konsekwencją nadmiaru androgenów podczas rozwoju płodu jest makrogenitosomia. W okresie poporodowym przedwczesne dojrzewanie występuje na tle niedorozwoju jąder (nie ma spermatogenezy).
• Postać z utratą soli jest zwykle obserwowana u noworodków i dzieci w pierwszym roku życia. Objawia się niedomykalnością, wymiotami, biegunką, utratą masy ciała, niedociśnieniem tętniczym i drgawkami. Niedobór kortyzolu zwykle nie ma znaczących objawów klinicznych, ponieważ pomimo specyficznego niedoboru enzymu stymulacja ACTH i przerost nadnerczy utrzymują poziom kortyzolu na niższym normalnym poziomie.
• Postać nadciśnieniowa. Wraz z wirylizacją u dziewcząt i makrogenitosomią u chłopców obserwuje się utrzymujące się nadciśnienie tętnicze..

Diagnostyka

• Zwiększone stężenie androgenów nadnerczy (testosteron, androstendion, dehydroepiandrosteron) i prekursorów kortyzolu (17-hydroksyprogesteron) we krwi i moczu
• Stężenia 17-hydroksykortykosteroidów (17-OCS) i pregnanotriolu (metabolitu 17-hydroksyprogesteronu) są zwiększone w moczu
• Przetestuj z dek-sametazonem. Przyjmowanie deksametazonu w dawce 2 mg 4 r / dobę przez 2 dni hamuje wytwarzanie ACTR i prowadzi do zmniejszenia dziennego wydalania 17-OCS o 50% lub więcej. W przypadku guzów (androsteroma, adrenoblastoma) takiego spadku nie obserwuje się
• W przypadku postaci tracącej sól, przy podwyższonej zawartości K +, stwierdza się obniżoną zawartość Na

Diagnozę różnicową przeprowadza się z niewydolnością kory nadnerczy, hermafrodytyzmem o różnej genezie, różnymi wariantami przedwczesnego dojrzewania, guzem nadnerczy wytwarzającym androgeny. Postać z utratą soli należy także odróżnić od zwężenia odźwiernika, infekcji jelit i zatrucia..

Leczenie:

Lek. Glukokortykoidy na całe życie (hamują nadprodukcję ACTH, a także androgeny nadnerczy). W postaci z niedoborem sodu może być konieczna terapia zastępcza mineralokortykoidami (fludrokortyzon).

Operacja

W pierwszych latach życia wykonuje się zabiegi rekonstrukcyjne zewnętrznych narządów płciowych dziewcząt.

Synonimy

• Wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy
• Zespół Apera-Gamay
• Skurcz zespołu Crook-Aper-Galle. 17-OCS-17-hydroksykortykosteroidy Zobacz także Zaburzenia różnicowania płciowego

E25 Zaburzenia adrenogenitalne

• 124080 Niedobór 18-oksydazy
• 201710 Niedobór 20,22-desmolazy
• 201810 Niedobór 3-p-dehydrogenazy
• Niedobór 21-hydroksylazy 201910
• 202010 Niedobór 11-p-hydroksylazy

Jakie są formy i objawy zespołu adrenogenitalnego?

Co to jest?

W literaturze medycznej zespół nadnerczy nazywany jest także wrodzonym przerostem nadnerczy. Jest to schorzenie dziedziczne charakteryzujące się przerostem tkanki nadnerczy i niedoborem enzymów niezbędnych do tworzenia w organizmie steroidów..

Przebieg choroby prowadzi do gwałtownego naruszenia tła hormonalnego: wzrasta poziom androgenów w organizmie, a produkcja glukokortykoidów i hormonów gonadotropowych spada. Wszystkie te zmiany znajdują odzwierciedlenie w stanie genitaliów, wyglądzie pacjenta oraz funkcjach różnych układów ciała..

Wczesne powikłania zespołu adrenogenitalnego są wykrywane u noworodków chłopców i dziewcząt. W przyszłości choroba postępuje i prowadzi do rozwoju powikłań, takich jak bezpłodność i zaburzenia psychiczne. Terminowa terapia może złagodzić objawy choroby.

Przyczyny i rozpowszechnienie

Wrodzony przerost nadnerczy jest chorobą genetyczną. Zmutowane geny prowadzące do rozwoju choroby są przekazywane pacjentowi przez oboje rodziców. Wystarczy zmiana w niewielkim fragmencie cząsteczki DNA, aby przerwać produkcję enzymów odpowiedzialnych za syntezę hormonów steroidowych. Zmieniony gen jest również związany z tworzeniem nadnerczy, dlatego u pacjentów z tym zespołem występuje patologiczna proliferacja narządów..

Zespół adrenogenitalny jest dość powszechnym zaburzeniem. Prawdopodobieństwo przekazania nieprawidłowego genu zależy od rodziców. Jeden dotknięty chorobą rodzic przekazuje zmutowany gen z 25% szansą. Jeśli oboje rodzice są chorzy, choroba jest przenoszona na dziecko w 75% przypadków. Ponadto dzieci jednego chorego rodzica nie mają klinicznych objawów zespołu..

Typy syndromów

Klasyfikacja wrodzonego przerostu nadnerczy opiera się na stopniu uszkodzenia DNA i szybkości, z jaką pojawiają się pierwsze oznaki choroby. Im wyraźniejszy wpływ zmutowanego genu, tym cięższy przebieg patologii.

Prosty gatunek wirusowy, charakteryzujący się umiarkowanymi objawami. Choroba objawia się nieprawidłową budową zewnętrznych narządów płciowych i znacznym niedoborem hormonów steroidowych w organizmie. Wraz z wiekiem nasila się nasilenie zaburzeń hormonalnych..

Postać powodująca utratę soli jest najniebezpieczniejszą postacią choroby, często prowadzącą do śmierci niemowlęcia. Dysfunkcja enzymatyczna objawia się od pierwszych miesięcy życia pacjenta nieprawidłową budową narządów płciowych i dysfunkcją narządów wewnętrznych.

Postać pokwitaniowa z najlepszym rokowaniem. Stopień niedoboru enzymów jest nieznaczny. Znaki zewnętrzne pojawiają się w wieku dojrzewania i praktycznie nie przyciągają uwagi. Możliwy jest rozwój niepłodności.

Aby wyjaśnić rodzaj choroby, wymagane są testy laboratoryjne. Wyniki należy uzyskać jak najwcześniej, aby rozpocząć terapię..

Objawy i powikłania

Wrodzony przerost kory nadnerczy wpływa przede wszystkim na strukturę narządów płciowych. U pacjentów łechtaczka powiększa się, a wargi sromowe rosną. U chłopców zwiększa się rozmiar penisa. W skórze moszny odkłada się nadmiar enzymu. Choroba wpływa również na budowę układu mięśniowo-szkieletowego, układ hormonalny oraz funkcję narządów wewnętrznych..

Zespół adrenogenitalny: przyczyny, oznaki, diagnoza, jak leczyć, rokowanie

Zespół adrenogenital (AGS) to dziedziczna fermentopatia z wrodzonym przerostem kory nadnerczy. Patologia opiera się na genetycznie zdeterminowanym naruszeniu procesu steroidogenezy. AGS charakteryzuje się nadmiernym wydzielaniem androgenów przez nadnercza, zahamowaniem produkcji hormonów gonadotropowych i glukokortykoidów oraz upośledzoną folikulogenezą.

W oficjalnej medycynie AGS nazywa się zespołem Aper-Gamay. Charakteryzuje się zaburzeniami równowagi hormonalnej w organizmie: nadmiarem androgenów we krwi oraz niewystarczającą ilością kortyzolu i aldosteronu. Konsekwencje choroby są najbardziej niebezpieczne dla noworodków. W ich organizmie pojawia się dużo androgenów i mało estrogenów - męskich i żeńskich hormonów płciowych.

Pierwsze kliniczne objawy choroby pojawiają się u dzieci bezpośrednio po urodzeniu. W niektórych niezwykle rzadkich przypadkach AGS wykrywa się u osób w wieku 20-30 lat. Częstość występowania tego syndromu różni się znacznie w zależności od grup etnicznych: jest maksymalna wśród Żydów, Eskimosów i przedstawicieli rasy europejskiej..

Trochę anatomii

Nadnercza to sparowane gruczoły dokrewne znajdujące się powyżej górnej części ludzkiej nerki. Narząd ten zapewnia skoordynowaną pracę wszystkich układów organizmu i reguluje metabolizm. Nadnercza wraz z układem podwzgórzowo-przysadkowym zapewniają hormonalną regulację ważnych funkcji organizmu.

Nadnercza zlokalizowane są w przestrzeni zaotrzewnowej i składają się z zewnętrznego rdzenia korowego i wewnętrznego rdzenia. Komórki kory wydzielają glikokortykosteroid i hormony płciowe. Hormony kortykosteroidowe regulują metabolizm i energię, zapewniają odporność organizmu, tonizują ściany naczyń i pomagają przystosować się do stresu. Katecholaminy - w rdzeniu powstają substancje biologicznie czynne.

Kortyzol to hormon z grupy glikokortykosteroidów, wydzielany przez zewnętrzną warstwę nadnerczy. Kortyzol reguluje metabolizm węglowodanów i ciśnienie krwi, chroni organizm przed stresującymi sytuacjami, ma niewielkie działanie przeciwzapalne i zwiększa poziom odporności immunologicznej.

Aldosteron jest głównym mineralokortykoidem wytwarzanym przez komórki gruczołowe kory nadnerczy i reguluje metabolizm wody i soli w organizmie. Usuwa nadmiar wody i sodu z tkanek do przestrzeni wewnątrzkomórkowej i zapobiega powstawaniu obrzęków. Działając na komórki nerek, aldosteron może zwiększać objętość krwi i podwyższać ciśnienie krwi.

Klasyfikacja

Istnieją 3 postacie kliniczne AHS, które opierają się na różnym stopniu niedoboru 21-hydroksylazy:

  • Całkowity brak 21-hydroksylazy we krwi prowadzi do rozwoju postaci marnującej sól. Jest to dość powszechne i zagrażające życiu. W organizmie noworodka równowaga wodno-solna i wchłanianie zwrotne w kanalikach nerkowych są zaburzone i dochodzi do nadmiernego oddawania moczu. Na tle gromadzenia się soli w nerkach praca serca jest zakłócona, występują skoki ciśnienia krwi. W drugim dniu życia dziecko staje się ospałe, senne, adynamiczne. Pacjenci często oddają mocz, zwracają się, wymiotują, praktycznie nie jedzą. Niemowlęta umierają z powodu odwodnienia i zaburzeń metabolicznych. U dziewcząt obserwuje się pseudohermafrodytyzm.
  • Częściowy niedobór 21-hydroksylazy jest spowodowany typową wirilową postacią zespołu. Jednocześnie na tle normalnego poziomu aldosteronu i kortyzolu we krwi wzrasta poziom androgenów. Tej patologii nie towarzyszą objawy niewydolności kory nadnerczy, ale objawia się ona jedynie dysfunkcją seksualną. U dziewcząt obraz kliniczny choroby jest znacznie jaśniejszy niż u chłopców. Pierwsze objawy pojawiają się zaraz po porodzie. Powiększenie łechtaczki waha się od niewielkiego przerostu do całkowitego ukształtowania męskiego penisa. W takim przypadku jajniki, macica i jajowody rozwijają się normalnie. Nieterminowe wykrycie patologii i brak leczenia prowadzi do progresji choroby. U chłopców z AHS obraz kliniczny jest mniej wyraźny. Ich genitalia są prawidłowo ukształtowane po urodzeniu. Zespół przedwczesnego dojrzewania objawia się klinicznie po 3-4 latach. W miarę dorastania chłopca postępują dysfunkcje rozrodcze: rozwija się oligo- lub azoospermia.
  • Nabywa się nietypową postać późną lub po okresie dojrzewania. Rozwija się tylko u kobiet aktywnych seksualnie i ma skromny obraz kliniczny aż do całkowitego braku objawów. Przyczyną patologii jest zwykle guz nadnerczy. Pacjenci mają przyspieszony wzrost, powiększenie łechtaczki, trądzik, hirsutyzm, bolesne miesiączkowanie, zespół policystycznych jajników, bezpłodność. W przypadku tej postaci zespołu istnieje wysokie ryzyko poronienia i przedwczesnej śmierci. Nietypowa postać jest trudna do zdiagnozowania, co wiąże się z niejasnymi objawami i brakiem ciężkiej dysfunkcji nadnerczy.

Etiopatogeneza

AGS występuje u osób z wrodzonym niedoborem enzymu hydroksylazy C21. Aby jego ilość w organizmie utrzymywała się na optymalnym poziomie, potrzebny jest pełnoprawny gen, zlokalizowany w autosomach chromosomu 6. Mutacja tego genu prowadzi do rozwoju patologii - wzrostu wielkości i pogorszenia funkcjonowania kory nadnerczy..

Przeniesienie zespołu dziedziczone jest autosomalnie recesywnie - od obojga rodziców jednocześnie. U nosiciela jednego zmutowanego genu zespół nie objawia się klinicznie. Manifestacja choroby jest możliwa tylko przy obecności wadliwych genów w obu autosomach szóstej pary.

Wzorce dziedzicznej transmisji zespołu adrenogenitalnego:

  1. Dzieci urodzone przez zdrowych rodziców, którzy są nosicielami zmutowanego genu, mogą dziedziczyć przerost nadnerczy.
  2. Dzieci urodzone przez zdrową matkę chorego ojca są zdrowymi nosicielami choroby.
  3. Dzieci urodzone przez zdrową matkę od ojca, który jest nosicielem mutacji, będą cierpieć na ASH w 50% przypadków, aw 50% pozostaną zdrowymi nosicielami dotkniętego genu.
  4. Dzieci urodzone przez chorych rodziców odziedziczą tę chorobę w 100% przypadków.

W niezwykle rzadkich przypadkach zespół adrenogenitalny jest dziedziczony sporadycznie. Nagły początek patologii jest spowodowany negatywnym wpływem na tworzenie się żeńskich lub męskich komórek płciowych. W niezwykle rzadkich przypadkach chore dzieci rodzą się z całkowicie zdrowych rodziców. Przyczyną takich anomalii mogą być nowotwory nadnerczy i procesy hiperplastyczne w gruczołach..

Powiązania patogenetyczne AGS:

  • defekt w genie kodującym enzym 21-hydroksylazę,
  • brak tego enzymu we krwi,
  • naruszenie biosyntezy kortyzolu i aldosteronu,
  • aktywacja układu podwzgórze-przysadka-nadnercza,
  • nadprodukcja ACTH,
  • aktywna stymulacja kory nadnerczy,
  • wzrost warstwy korowej w wyniku proliferacji elementów komórkowych,
  • nagromadzenie prekursora kortyzolu we krwi,
  • nadmierne wydzielanie androgenów nadnerczy,
  • żeńska pseudohermafrodytyzm,
  • zespół przedwczesnego dojrzewania u chłopców.

Czynniki ryzyka aktywujące mechanizm patologii:

  1. przyjmowanie silnych narkotyków,
  2. podwyższony poziom promieniowania jonizującego,
  3. długotrwałe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych,
  4. uraz,
  5. choroby współistniejące,
  6. naprężenie,
  7. interwencja chirurgiczna.

Przyczyny AGS są wyłącznie dziedziczne, pomimo wpływu czynników prowokujących.

Objawy

Główne objawy zespołu AHS:

  • Chore dzieci w młodym wieku są wysokie i mają dużą masę ciała. Wraz z rozwojem ciała dziecka zmienia się jego wygląd. W wieku 12 lat wzrost zatrzymuje się, a masa ciała wraca do normy. Dorośli są niscy i szczupli..
  • Objawy hiperandrogenizmu: duży penis i małe jądra u chłopców, łechtaczka w kształcie penisa i włosy typu męskiego u dziewcząt, dziewcząt o innych cechach męskich, hiperseksualność, niegrzeczny głos.
  • Szybki wzrost z deformacją tkanki kostnej.
  • Niestabilny stan psychiczny.
  • Utrzymujące się nadciśnienie tętnicze u dzieci i niestrawność to niespecyficzne objawy występujące w wielu chorobach.
  • Przebarwienia skóry dziecka.
  • Nawracające drgawki.

Forma powodująca marnowanie soli ma ciężki przebieg i występuje rzadko. Choroba objawia się:

  1. powolne ssanie,
  2. obniżenie ciśnienia krwi,
  3. biegunka,
  4. silne wymioty,
  5. drgawki,
  6. częstoskurcz,
  7. naruszenie mikrokrążenia,
  8. utrata masy ciała,
  9. odwodnienie,
  10. kwasica metaboliczna,
  11. rosnąca adynamika,
  12. odwodnienie,
  13. zatrzymanie akcji serca z powodu hiperkaliemii.

Postać z utratą soli charakteryzuje się hiperkaliemią, hiponatremią, hipochloremią.

Przejawia się prosta postać AHS u chłopców w wieku 2 lat:

  1. powiększenie prącia,
  2. przebarwienia moszny,
  3. ciemnienie skóry wokół odbytu,
  4. nadmierne owłosienie,
  5. pojawienie się erekcji,
  6. niskim, szorstkim głosem,
  7. pojawienie się trądziku pospolitego,
  8. maskulinizacja,
  9. przyspieszone tworzenie kości,
  10. niski wzrost.

Postać pokwitaniowa objawia się u dorastających dziewcząt:

  1. późna pierwsza miesiączka,
  2. niestabilny cykl menstruacyjny z naruszeniem częstotliwości i czasu trwania,
  3. oligomenorrhea,
  4. wzrost włosów w nietypowych miejscach,
  5. tłusta skóra twarzy,
  6. rozszerzone i rozszerzone pory,
  7. męska budowa ciała,
  8. mikromastia.

Aborcja, poronienie, nieodebrana ciąża mogą wywołać rozwój tej formy zespołu AHS.
U dziewcząt klasyczną wirilową postać AHS objawia się interseksualną strukturą zewnętrznych narządów płciowych: dużą łechtaczką i rozszerzeniem ujścia cewki moczowej na głowę. Wargi sromowe większe przypominają mosznę, włosy pod pachami i łonami zaczynają wcześnie rosnąć, a mięśnie szkieletowe szybko się rozwijają. Wyraźny AHS nie zawsze pozwala na określenie płci noworodka. Chore dziewczyny bardzo przypominają chłopców. Nie rozwijają gruczołów mlecznych, miesiączka jest nieobecna lub staje się nieregularna.

Dzieci z AHS są rejestrowane u endokrynologów dziecięcych. Przy pomocy nowoczesnych technik terapeutycznych specjaliści prowadzą leczenie farmakologiczne i chirurgiczne zespołu, co pozwala organizmowi dziecka na prawidłowy rozwój w przyszłości..

AGS nie jest chorobą śmiertelną, chociaż niektóre jej objawy powodują u pacjentów depresję psychiczną, która często kończy się depresją lub załamaniem nerwowym. Terminowe wykrycie patologii u noworodków pozwala chorym dzieciom na adaptację w społeczeństwie w czasie. Kiedy choroba jest wykrywana u dzieci w wieku szkolnym, sytuacja często wymyka się spod kontroli.

Środki diagnostyczne

Rozpoznanie AHS opiera się na danych anamnestycznych i fenotypowych, a także na wynikach badań hormonalnych. Podczas badania ogólnego ocenia się sylwetkę pacjentów, wzrost, stan narządów płciowych, stopień porostu włosów.

Diagnostyka laboratoryjna:

  • Hemogram i biochemia krwi.
  • Badanie zestawu chromosomów - kariotyp.
  • Badanie stanu hormonalnego za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego, który pokazuje zawartość kortykosteroidów i ACTH w surowicy.
  • Test radioimmunologiczny określa ilościową zawartość kortyzolu we krwi i moczu.
  • W wątpliwych przypadkach molekularna analiza genetyczna pozwala na postawienie właściwej diagnozy.

Diagnostyka instrumentalna:

  1. Radiografia stawów nadgarstka pozwala ustalić, że wiek kostny pacjentów wyprzedza paszport.
  2. Na USG dziewczęta znajdują macicę i jajniki. Ultrasonografia jajników ma dużą wartość diagnostyczną. Pacjenci mają jajniki wielomieszkowe.
  3. Badanie tomograficzne nadnerczy pozwala wykluczyć proces nowotworowy i określić istniejącą patologię. W przypadku AGS sparowany gruczoł jest zauważalnie powiększony, a jego kształt jest całkowicie zachowany.
  4. Pomocnicze metody diagnostyczne to skanowanie radionukleidowe i angiografia.
  5. W szczególnie ciężkich i zaniedbanych przypadkach wykonuje się nakłucie aspiracyjne i badanie histologiczne punkctu z badaniem składu komórkowego.

Badanie noworodków przeprowadza się 4 dni po urodzeniu dziecka. Kropla krwi jest pobierana z pięty noworodka i nakładana na pasek testowy. Dalsza taktyka postępowania z chorym dzieckiem zależy od uzyskanego wyniku..

Leczenie

AGS wymaga dożywotniego leczenia hormonalnego. W przypadku dorosłych kobiet terapia substytucyjna jest niezbędna do feminizacji, dla mężczyzn jest prowadzona w celu wyeliminowania bezpłodności, a dla dzieci w celu przezwyciężenia psychologicznych trudności związanych z wczesnym rozwojem drugorzędowych cech płciowych..

Terapia lekowa choroby polega na stosowaniu następujących leków hormonalnych:

  • Aby skorygować czynność hormonalną nadnerczy, pacjentom przepisuje się leki glukokortykoidowe - „Deksametazon”, „Prednizolon”, „Hydrokortyzon”.
  • Kiedy poronienie jest przepisywane „Duphaston”.
  • Leki estrogenowo-androgenne wskazane są dla kobiet, które nie planują ciąży w przyszłości - „Diane-35”, „Marvelon”.
  • Aby znormalizować czynność jajników, konieczne jest przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z progestynami.
  • Z leków niehormonalnych zmniejsza hirsutyzm „Veroshpiron”.

Kryzysom spowodowanym niewydolnością kory nadnerczy można zapobiegać, zwiększając dawkę kortykosteroidów 3-5 razy. Leczenie uważa się za skuteczne, jeśli kobiety mają normalny cykl menstruacyjny, owulację i ciążę..

Chirurgiczne leczenie AGS przeprowadza się u dziewcząt w wieku 4-6 lat. Polega na korekcji zewnętrznych narządów płciowych - operacji plastycznej pochwy, łechtorektomii. Psychoterapia jest wskazana dla tych pacjentów, którzy nie są w stanie samodzielnie przystosować się w społeczeństwie i nie postrzegają siebie jako osoby pełnoprawnej.

Zapobieganie

Jeśli w rodzinie występuje przerost nadnerczy w rodzinie, wszystkie małżeństwa muszą skonsultować się z genetykiem. Diagnostyka prenatalna polega na dynamicznym monitorowaniu kobiety ciężarnej z grupy ryzyka przez 2-3 miesiące.

Zapobieganie AGS obejmuje:

  1. regularne kontrole u endokrynologa,
  2. badania przesiewowe noworodków,
  3. staranne planowanie ciąży,
  4. badanie przyszłych rodziców pod kątem różnych infekcji,
  5. wykluczenie wpływu czynników zagrażających,
  6. wizyta u genetyka.

Prognoza

Terminowa diagnoza i wysokiej jakości terapia substytucyjna sprawiają, że rokowanie choroby jest stosunkowo korzystne. Wczesna terapia hormonalna stymuluje prawidłowy rozwój narządów płciowych i pozwala na zachowanie funkcji rozrodczych u kobiet i mężczyzn.

Jeśli hiperandrogenizm utrzymuje się lub nie można go skorygować lekami kortykosteroidowymi, pacjenci pozostają niscy i mają charakterystyczne defekty kosmetyczne. To zakłóca adaptację psychospołeczną i może prowadzić do załamania nerwowego. Odpowiednie leczenie umożliwia kobietom z klasycznymi postaciami AGS zajście w ciążę, poród i urodzenie zdrowego dziecka.

Choroby układu hormonalnego

ZESPÓŁ ADRENOGENITALNY - wrodzony przerost wirylizujący kory nadnerczy - choroba spowodowana naruszeniem biosyntezy hormonów w korze nadnerczy, powodująca nadmierną produkcję androgenów. U kobiet patologia występuje 4-5 razy częściej niż u mężczyzn.

Przyczyny

Choroba pojawia się w wyniku guza kory nadnerczy lub jej wrodzonego przerostu; w tym drugim przypadku jest dziedziczna.

Guzy korowe rozwijają się w każdym wieku. Jej hiperplazja jest chorobą dziedziczną, której objawy mogą pojawić się zaraz po urodzeniu lub później. Choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie.

Rozróżnij następujące postacie choroby: wiril, utrata soli, nadciśnienie, okresowe gorączki viril.

Postać wirilowa (nieskomplikowana) występuje najczęściej w wyniku niedoboru 21-hydroksylazy i nadmiernej produkcji androgenów bez zauważalnych objawów niewydolności glikokortykoidów i mineralokortykoidów.

Postać z utratą soli jest konsekwencją wrodzonego niedoboru biosyntezy kortykosteroidów u dzieci w okresie noworodkowym. Może objawiać się w postaci ciężkich zespołów klinicznych, często prowadzących do śmierci dziecka. Postać nadciśnieniowa występuje rzadziej niż wszystkie inne.

Wrodzony zespół adrenogenitalny wiąże się z genetycznym uszkodzeniem układów enzymatycznych biorących udział w syntezie glukokortykoidów, aw konsekwencji z nadmiernym tworzeniem androgenów i upośledzeniem rozwoju seksualnego.

Objawy

We wszystkich postaciach z wirylizacją choroba u kobiet charakteryzuje się pojawieniem się męskich drugorzędowych cech płciowych: niski głos, nadmierny rozwój muskulatury ciała, męskie włosy łonowe, nadmierne owłosienie, wąsy, broda. Występuje przerost łechtaczki i ustaje miesiączka. Jeśli choroba rozwija się w okresie prenatalnym, to u dziewczynek po urodzeniu zewnętrzne narządy płciowe mogą być nieprawidłowo uformowane i może być trudne określenie płci dziecka (pseudohermafrodytyzm). U mężczyzn zaburzenia są często łagodne..

Pod wpływem hormonów anabolicznych dochodzi do przyspieszonego wzrostu dzieci, ale w wyniku przedwczesnego zamknięcia stref nasadowych wzrost wcześnie zatrzymuje się (zwykle w wieku 9-13 lat), a pacjenci pozostają niscy (zwykle nie więcej niż 145 cm). Po 5-7 latach następuje nieproporcjonalny rozwój tułowia i kończyn (długi tułów, duża głowa, krótkie kończyny). Klinika zespołu adrenogenitalnego może rozwijać się w okresie poporodowym, przed pokwitaniem (rzadziej).

Częste zaburzenia sfery psychoemocjonalnej: nieśmiałość, depresja, opóźniony rozwój intelektualny, zwiększona lub zmniejszona seksualność.

Wraz z postacią z utratą soli, uporczywymi wymiotami i oznakami odwodnienia pojawiają się w 2-3 tygodniu życia, dziecko traci na wadze, rozwija się odwodnienie, wyostrzają się rysy twarzy. Skóra nabiera ziemistego odcienia, wyraża się niewydolność krążenia obwodowego - pojawia się zapaść naczyniowa, zaburzenia rytmu serca, zespół konwulsyjny.

W przypadku choroby powodującej utratę soli we krwi stwierdza się hiperkaliemię, wyraźną kwasicę metaboliczną, azotemię, hiponatremię. Znacząco zwiększa się wydalanie sodu i chloru z moczem. Zwiększone wydalanie 17-oksyketo steroidów z moczem.

Choroba może również rozwinąć się u dorosłych kobiet. Pojawiają się objawy wirylizacji: przerost łechtaczki, nadmierne owłosienie ogólne, hirsutyzm, atrofia gruczołów sutkowych, zaburzenia miesiączkowania aż do braku miesiączki. Często rozwija się bezpłodność.

Połączenie wirylizacji u dziewcząt lub przedwczesnego rozwoju seksualnego u chłopców z przetrwałym nadciśnieniem tętniczym staje się głównym objawem nadciśnieniowej postaci wrodzonego przerostu nadnerczy. Cechą tej postaci jest odporność nadciśnienia na leki przeciwnadciśnieniowe, ale podatna na korektę prednizolonem. Istnieje trwałe nadciśnienie tętnicze z wczesnymi zmianami w naczyniach nerek, dna oka i przerostem lewej komory.

Diagnostyka

Dane laboratoryjne: podwyższone poziomy ACTH i testosteronu we krwi, znaczny wzrost wydalania 17-KS z moczem (dzienne wydalanie 17-OCS z moczem jest prawidłowe lub zmniejszone).

Stosowana jest scyntygrafia. Bardzo pouczająca tomografia komputerowa.

Diagnostykę różnicową przeprowadza się z androsteroma (guzem kory nadnerczy), przedwczesnym dojrzewaniem w wyniku zaburzeń podwzgórze-przysadka, guzem jądra, wirylizującymi guzami jajnika (arytmii zarodkowej), zespołem Stein-Leventhala (policystycznym jajnikiem), a także chorobami przewodu pokarmowego, w tym pi-lorostenoza.

Prognozy na całe życie przy wczesnym wykryciu i regularnym leczeniu są korzystne.

Top