Adrenalina w sporcie
Do amin katecholowych należy adrenalina, hormon nadnerczy wydzielany przez rdzeń narządu w komórkach chromafiny. Pod wpływem tego hormonu obserwuje się wzrost poziomu glukozy w układzie krążenia i przyspieszenie procesów metabolicznych w tkankach. Adrenalina wpływa bezpośrednio na glukoneogenezę, hamuje produkcję glikogenu w tkankach mięśniowych, tkankach wątroby, a także wpływa na siłę oddziaływania glukozy z różnymi tkankami. Ponadto adrenalina przyspiesza rozkład tłuszczów i hamuje ich produkcję. Stymuluje rozkład białek w dużych ilościach.
Adrenalina podwyższa ciśnienie krwi poprzez działanie zwężające naczynia krwionośne (zwężające naczynia), przy jednoczesnym wzmocnieniu funkcji oddechowej. Stężenie tego hormonu we krwi wzrasta pod wpływem aktywności fizycznej lub w stanie hipoglikemii. Poziom adrenaliny wytwarzanej podczas ćwiczeń zależy bezpośrednio od intensywności treningu. Adrenalina rozluźnia mięśnie gładkie jelit i narządów oddechowych, prowadzi do rozszerzenia źrenic (hormon rozszerza źrenice na skutek skurczu małych mięśni błony oka). Ze względu na jedną z głównych funkcji hormonu - podwyższenie poziomu glukozy we krwi, adrenalina zaczęła być stosowana jako środek do eliminacji ciężkiego stanu hipoglikemii w przypadku przedawkowania insuliny.
Wpływ adrenaliny
na narządach wewnętrznych
Epinefryna ma silne działanie stymulujące na receptory alfa i beta. Większość zauważalnych efektów obserwuje się po wprowadzeniu sztucznej epinefryny. Wraz z tym wiele odpowiedzi organizmu (np. Pocenie się, sierść - „gęsia skórka”, rozszerzenie źrenic) organizmu zależy od ogólnego stanu subiektywnego. Przede wszystkim adrenalina wpływa na pracę serca i naczyń krwionośnych..
Nadciśnienie tętnicze
(wysokie ciśnienie krwi)
Epinefryna jest bezpośrednio związana ze wzrostem ciśnienia krwi. Po podaniu dożylnym w dawce farmakologicznej sprzyja szybkiemu wzrostowi ciśnienia krwi, którego wskaźniki zależą od ilości podawanego leku. Ciśnienie skurczowe (górna cyfra - normalnie 120 mm Hg) rośnie szybciej wraz z wprowadzeniem egzogennego hormonu, w przeciwieństwie do odpowiednio rozkurczowego (dolna cyfra - normalne 80 mm Hg), wzrasta również wskaźnik ciśnienia tętna (ciśnienie tętna - różnica między wartościami skurczowymi i rozkurczowymi). Stopniowo reakcja na podanie hormonu zmniejsza jego siłę, średnie ciśnienie tętnicze w niektórych przypadkach może spaść poniżej normy i dopiero po pewnym czasie powrócić do pierwotnych wartości. Adrenalina podnosi ciśnienie za sprawą 3 czynników wpływających na: 1) bezpośredni wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego (zwiększone działanie inotropowe); 2) przyspieszenie akcji serca (działanie chronotropowe); 3) działanie zwężające naczynia krwionośne na naczynia przedwłośniczkowe (w szczególności naczynia skóry i nerek). Wysokie wartości ciśnienia krwi mogą spowolnić tętno poprzez zwiększenie napięcia układu przywspółczulnego. W małych dawkach epinefryna (mniej niż 0,12 mcg na kg) może mieć działanie przeciwnadciśnieniowe, to znaczy obniżać ciśnienie krwi. Podobny efekt, wraz z dwuetapowym działaniem dużych dawek adrenaliny, wynika ze zwiększenia wrażliwości receptorów beta2-adrenergicznych (które mają działanie rozszerzające naczynia); receptory alfa mają nieco inne właściwości.
Przy dożylnym lub podskórnym podaniu adrenaliny efekt jest nieco inny. Podczas podawania podskórnego adrenalina wchłania się dość wolno ze względu na miejscowe działanie zwężające naczynia krwionośne (jednorazowa skuteczność po wprowadzeniu leku w dawce 1 mg jest podobna do efektu wlewu dożylnego 10-20 μg na minutę). Występuje umiarkowany wzrost skurczowego ciśnienia krwi ze względu na zwiększone działanie inotropowe. Obwodowy opór naczyniowy zmniejsza się w wyniku bezpośredniej stymulacji receptorów beta2-adrenergicznych w tkankach mięśniowych (poprawia się ukrwienie mięśni); wynikiem jest spadek rozkurczowego ciśnienia krwi. Ponieważ średnie ciśnienie tętnicze wzrasta nieznacznie, mechanizmy barorefleksyjne mają niewielki wpływ na mięsień sercowy. Tętno, frakcja wyrzutowa, zwiększenie objętości wyrzutowej w wyniku bezpośredniego działania na mięsień sercowy, a także wzrost powrotu żylnego (wynika to z tego, że ciśnienie krwi w prawym przedsionku będzie wysokie). Wraz ze wzrostem szybkości infuzji opór naczyniowy i ciśnienie rozkurczowe mogą pozostać niezmienione lub nieznacznie wzrosnąć - zależy to od dawki podawanego leku, a zatem od liczby stymulowanych receptorów alfa i beta. Ponadto prawdopodobna jest stymulacja mechanizmów kompensacyjnych..
Naczynia krwionośne
Adrenalina działa bezpośrednio na małe tętnice i naczynia włosowate, podczas gdy duże naczynia również reagują na zwiększenie ilości hormonu. W ten sposób dochodzi do redystrybucji krwi w różnych narządach..
Wprowadzenie epinefryny prowadzi do natychmiastowego pogorszenia ukrwienia skóry w wyniku zwężenia naczyń włosowatych i małych żył. Z tego powodu dochodzi do naruszenia ukrwienia kończyn górnych i dolnych. Przy miejscowym działaniu hormonu na błonę śluzową obserwuje się przekrwienie. Można to wytłumaczyć reakcjami naczyniowymi na brak wystarczającej ilości tlenu.
W organizmie człowieka umiarkowane dawki adrenaliny pomagają poprawić ukrwienie tkanki mięśniowej. Pośrednio wynika to z gwałtownej stymulacji receptorów beta2-adrenergicznych, którą można skompensować niewielką stymulacją receptorów alfa-adrenergicznych. Przy zastosowaniu alfa-blokerów następuje intensywniejsze rozszerzenie naczyń krwionośnych w mięśniach, a także spadek oporu naczyniowego i wskaźników ciśnienia krwi (nienaturalna reakcja). W trakcie stosowania nieselektywnych beta-adrenolityków w rzadkich przypadkach obserwuje się działanie zwężające naczynia krwionośne, a tym samym wzrost ciśnienia krwi.
Wpływ adrenaliny na krążenie krwi w mózgu jest pośrednio związany z niestabilnością ciśnienia krwi. W umiarkowanych dawkach adrenalina prowadzi do lekkiego zwężenia naczyń krwionośnych w mózgu. Wraz ze wzrostem napięcia układu współczulnego podczas stresującego wpływu na organizm naczynia mózgowe nie zwężają się, ponieważ stopień krążenia mózgowego wraz ze wzrostem ciśnienia krwi jest regulowany przez autonomiczny układ nerwowy.
Kiedy lek jest podawany w dawkach, które mają niewielki wpływ na wskaźnik ciśnienia krwi, adrenalina zwiększa opór naczyniowy w nerkach i poprawia przepływ krwi przez nerki o 30-35%. W procesie tym biorą udział wszystkie naczynia zlokalizowane w nerkach. Ponieważ współczynnik filtracji kłębuszkowej nie zmienia się znacząco, frakcja filtracyjna natychmiast wzrasta. Spowolnienie wydalania jonów sodu i potasu; ilość wydalanego moczu również może się zmieniać. Maksymalny współczynnik reabsorpcji pozostaje niezmieniony. Ze względu na bezpośredni wpływ adrenaliny na receptory beta aparatu przykłębuszkowego, wzrasta produkcja reniny.
Adrenalina zwiększa ciśnienie w tętnicach płucnych z powodu bezpośredniego zwężającego naczynia krwionośne działania adrenaliny na naczynia płucne. W przypadku przedawkowania lub podwyższonego poziomu hormonu we krwi, adrenalina prowadzi do obrzęku płuc z powodu wzrostu ciśnienia w krążeniu płucnym i zmniejszenia ściany naczyń.
Podczas uwalniania endogennej adrenaliny, a tym samym stymulacji układu współczulnego, poprawia się krążenie krwi w tętnicach wieńcowych. Dzieje się tak również przy wprowadzeniu pewnych dawek adrenaliny, w których nie ma wzrostu ciśnienia w naczyniach wieńcowych. Ten efekt może wynikać z dwóch mechanizmów. Pierwszą z nich jest to, że wraz ze wzrostem liczby uderzeń serca wydłuża się czas trwania rozkurczu; jednakże jest to częściowo kontrolowane przez zmniejszenie prędkości przepływu krwi w tętnicach wieńcowych podczas skurczowego udaru z powodu silnego skurczu mięśnia sercowego i ucisku na tętnice wieńcowe; jeśli wzrasta ciśnienie w aorcie, zwiększa się również przepływ krwi w tętnicach wieńcowych podczas rozkurczu. Drugi mechanizm polega na tym, że wzrost kurczliwości serca i wzrost zużycia tlenu sprzyja uwalnianiu adenozyny; działanie tego ostatniego hamuje zwężające naczynia działanie adrenaliny na tętnice wieńcowe.
Miokardium
Adrenalina działa silnie stymulująco na mięsień sercowy. Z reguły działa na receptory beta1-adrenergiczne kardiomiocytów, ponieważ to właśnie te receptory w dużych ilościach znajdują się w sercu (receptory beta2 znajdują się również w mięśniu sercowym, ale ich liczba zależy od konkretnego typu żywego organizmu).
W tej chwili naukowców bardzo ciekawi rola receptorów beta1- i beta2-adrenergicznych w regulacji mięśnia sercowego, w szczególności ich znaczenie w rozwoju niewydolności serca. Pod wpływem adrenaliny częstość akcji serca wzrasta, często na tle tego rozwija się arytmia. Skraca się czas skurczu, zwiększa się kurczliwość, frakcja wyrzutowa i zwiększa zużycie tlenu. Spada sprawność mięśnia sercowego (równowaga między sercem a zużyciem tlenu). Główne efekty działania adrenaliny to: wzrost siły skurczów, wzrost ciśnienia podczas skurczu izometrycznego i odwrotnie spadek ciśnienia podczas relaksacji izometrycznej, a także zwiększona pobudliwość, częste tętno i aktywność układu przewodzącego.
Zwiększając częstość akcji serca, adrenalina jednocześnie skraca czas skurczu, dlatego z reguły nie ulega on skróceniu. Wynika to z faktu, że pobudzenie receptorów beta-adrenergicznych wiąże się ze skróceniem czasu rozkurczu. Wzrost częstości akcji serca wynika z przyspieszenia samoistnej rozkurczowej depolaryzacji rozrusznika; jednak potencjał spoczynkowy szybko osiąga krytyczne wskaźniki, w wyniku czego powstaje potencjał czynnościowy. Często stymulator migruje do węzła zatokowego. Adrenalina przyspiesza samoistną rozkurczową depolaryzację włókien Purkinjego, co również może przyczyniać się do rozwoju arytmii. Zmiany te nie zachodzą w normalnie funkcjonujących komórkach serca, ponieważ w czwartej fazie potencjał błonowy jest utrwalony w miocytach. W wysokim stężeniu adrenalina może prowadzić do wystąpienia dodatkowych skurczów komorowych - jednego z rodzajów arytmii. Przy stosowaniu adrenaliny w umiarkowanych dawkach nie zdarza się to często, natomiast przy zwiększonej wrażliwości serca (np. W wyniku stosowania środków znieczulających) lub też podczas zawału, produkcja własnej adrenaliny może prowadzić do powstania skurczów dodatkowych, tachykardii i migotania komór.
Niektórym działaniom adrenaliny na mięsień sercowy towarzyszy przyspieszenie akcji serca z możliwymi przerwami w rytmie (występowanie napadowych arytmii). Sam wzrost tętna nie prowadzi do zmniejszenia potencjału czynnościowego..
Przewodnictwo impulsu serca we włóknach Purkinjego zależy od potencjału spoczynkowego obserwowanego podczas wzbudzenia. Spadek potencjału spoczynkowego przyczynia się do rozwoju zaburzeń przewodzenia (do blokady). W takich okolicznościach adrenalina często normalizuje potencjał spoczynkowy i przewodnictwo serca..
Pod wpływem adrenaliny zmniejsza się okres refrakcji węzła przedsionkowo-komorowego (jednocześnie do wzrostu w tym okresie mogą przyczyniać się dawki hormonu zmniejszającego częstotliwość skurczów poprzez zwiększenie napięcia układu przywspółczulnego). Ponadto adrenalina zmniejsza stopień bloku przedsionkowo-komorowego (blok AV), który powstał na tle chorób serca, przyjmowania leków farmakologicznych lub na tle wyraźnego tonu układu przywspółczulnego. Podczas wzrostu napięcia układu przywspółczulnego istnieje duże ryzyko wystąpienia nadkomorowych zaburzeń rytmu pod wpływem adrenaliny. W komorowych zaburzeniach rytmu wywołanych działaniem adrenaliny szczególne znaczenie mają mechanizmy układu przywspółczulnego, które mogą prowadzić do osłabienia przewodnictwa serca na skutek zaburzeń przewodzenia impulsów. Wynika to również z faktu, że prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu arytmii zmniejsza się za pomocą środków farmakologicznych, które zmniejszają wrażliwość mięśnia sercowego na adrenalinę. Wzmocnienie stymulującego działania adrenaliny i jej zdolności do wywoływania rozwoju arytmii w większości przypadków eliminuje się przyjmując beta-blokery, na przykład atenolol. Duża liczba receptorów alfa-adrenergicznych jest zlokalizowana w mięśniu sercowym; ich stymulacja pomaga wydłużyć czas trwania okresu refrakcji i zwiększyć kurczliwość mięśnia sercowego.
Badano również wpływ dożylnej adrenaliny w dawkach terapeutycznych na zaburzenia pracy serca. Jednocześnie odnotowano rozwój skurczów dodatkowych, a następnie częstoskurcz komorowy. Istnieją dowody łączące udział adrenaliny w obrzęku płuc. Epinefryna zmniejsza amplitudę załamka T w EKG. W eksperymentach na zwierzętach stwierdzono, że przy stosowaniu dużych dawek hormonu obserwuje się zmiany w odcinku ST i załamku T. Podobne naruszenia są widoczne na kardiogramie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca na tle ataku dusznicy bolesnej lub na tle podawania pacjentom adrenaliny (stan, w którym zaburzenia pracy serca u pacjentów z napadem dławicy piersiowej po podaniu adrenaliny są podobne do zmian w EKG związanych z niedokrwieniem). Ponadto adrenalina może prowadzić do przedwczesnej śmierci komórek mięśnia sercowego, zwłaszcza po podaniu dożylnym. Toksyczność adrenaliny wyraża się uszkodzeniem mięśni i innymi zmianami morfologicznymi. W tej chwili trwają badania, które mogą udowodnić, czy długotrwałe współczulne oddziaływanie na serce może wywołać przedwczesną śmierć komórek mięśnia sercowego.
Przewód pokarmowy
i układu moczowo-płciowego
Wpływ adrenaliny na mięśnie gładkie narządów będzie zależał od tego, jaki typ receptorów adrenergicznych panuje tutaj. Wpływ adrenaliny na naczynia krwionośne jest fizjologicznie istotny; wpływ hormonu na przewód pokarmowy jest mniej istotny. Zasadniczo adrenalina pomaga rozluźnić mięśnie gładkie przewodu pokarmowego poprzez stymulację receptorów alfa i beta. Wysokie stężenie hormonu hamuje perystaltykę jelit. W tym samym czasie żołądek jest w spokojnym stanie, stróż jest zmniejszony. W niektórych przypadkach występuje indywidualny wpływ hormonu na przewód żołądkowo-jelitowy. Przy zwiększonym tonie zwieracze żołądka rozluźniają się, przy niskim tonie kurczą się.
Działanie tego hormonu na macicę może zależeć od rodzaju żywego organizmu, jego fazy cyklu miesiączkowego oraz ciąży. Poza organizmem adrenalina prowadzi do zmian w warstwie mięśniowej macicy w wyniku stymulacji alfa-blokerów. Jednak w organizmie działanie adrenaliny nie jest tak wyraźne; w ostatnich stadiach ciąży i porodu zmniejsza napięcie macicy, a także jej aktywność skurczową. W związku z tym do ewentualnego przedwczesnego porodu stosuje się selektywnych agonistów beta2-adrenergicznych, ale działanie tych leków jest nieistotne..
Adrenalina pomaga rozluźnić mięśniowe ściany pęcherza (poprzez stymulację receptorów alfa i beta). Ciągła ekspozycja na wysokie stężenia adrenaliny, wraz ze zwiększoną kurczliwością mięśni prostaty, zwykle powoduje trudności w oddawaniu moczu.
Płuca
Działanie adrenaliny na narządy oddechowe koncentruje się głównie na rozluźnieniu mięśni gładkich oskrzeli. Silne działanie rozszerzające oskrzela adrenaliny nasila się podczas skurczu oskrzeli, którego rozwój jest wywoływany atakiem astmy lub przyjmowaniem pewnych leków farmakologicznych. W tym aspekcie adrenalina jest antagonistą leków zwężających oskrzela. Zatem jego wpływ na układ oddechowy może być nadmierny..
Efekt terapeutyczny w astmie można wytłumaczyć hamowaniem mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych i zmniejszeniem stopnia obrzęku błony śluzowej oskrzeli. Przytłaczający wpływ na degranulację komórek tucznych tłumaczy się pobudzeniem receptorów beta2-adrenergicznych, a działanie na błonę śluzową jest już spowodowane pobudzeniem receptorów alfa-adrenergicznych. Jednak najlepsze działanie przeciwzapalne w astmie mają glikokortykosteroidy..
ośrodkowy układ nerwowy
Adrenalina praktycznie nie przechodzi przez BBB (barierę krew-mózg), dlatego w umiarkowanych dawkach hormon ten nie jest w stanie działać stymulująco na ośrodkowy układ nerwowy. Odnotowane przy jej wprowadzeniu działanie adrenaliny wynika przede wszystkim z jej wpływu na układ krążenia, serce, włókna mięśniowe i metabolizm; to znaczy, prawdopodobne efekty „adrenaliny” są często spowodowane autonomiczną odpowiedzią na stres. Niektórzy agoniści adrenergiczni mogą przechodzić przez BBB.
Metabolizm
Adrenalina wpływa również na procesy metaboliczne. Hormon zwiększa poziom cukru we krwi i mleczanów. Stymulacja receptorów alfa2-adrenergicznych przyczynia się do zahamowania syntezy insuliny, a pobudzający wpływ na receptory beta2-adrenergiczne, wręcz przeciwnie, nasila jej produkcję. Działając na receptory β komórek alfa wysepek Langerhansa, adrenalina działa stymulująco na syntezę glukagonu. Ponadto hormon zaburza interakcję glukozy z tkankami organizmu, spowalniając syntezę insuliny i prawdopodobnie poprzez bezpośredni wpływ na mięśnie poprzecznie prążkowane. Obecność glukozy w moczu przy wysokich stężeniach adrenaliny we krwi jest zjawiskiem rzadkim. Adrenalina działa pobudzająco na proces glukoneogenezy dzięki aktywacji receptorów beta-adrenergicznych.
Oddziałując na receptory beta komórek tłuszczowych, adrenalina pobudza lipazę triacyloglicerolową, co prowadzi do rozpadu tłuszczów na glicerol i kwasy tłuszczowe, a także zwiększa stężenie kwasów tłuszczowych we krwi. Pod wpływem adrenaliny przyspieszają procesy metabolizmu ogólnoustrojowego (wraz z wprowadzeniem umiarkowanych dawek hormonu). Tempo procesów metabolicznych tłumaczy się wzrostem rozpadu tkanki tłuszczowej.
Inne efekty adrenaliny
Pod wpływem adrenaliny zwiększa się stopień filtracji płynu niebiałkowego. Z tego powodu zmniejsza się objętość krążącej krwi, a względne wskaźniki poziomu erytrocytów i biochemicznego wskaźnika zawartości białka rosną. W normalnych warunkach fizjologicznych umiarkowana ilość adrenaliny we krwi rzadko prowadzi do poważnych, zagrażających życiu konsekwencji spowodowanych utratą krwi, wstrząsem i spadkiem ciśnienia krwi. Adrenalina przyczynia się również do zwiększenia liczby neutrofili (neutrofilii), najprawdopodobniej na skutek zmniejszenia ich stopnia marginesu stymulowanego przez receptory beta-adrenergiczne. W ludzkim organizmie oraz organizmach wielu zwierząt adrenalina zwiększa tempo agregacji płytek krwi podczas urazu, a także reguluje proces fibrynolizy.
Wpływ adrenaliny na gruczoły dokrewne jest praktycznie minimalny. W niektórych przypadkach ich praca ulega spowolnieniu, głównie z powodu zwężającego naczynia krwionośne działania adrenaliny. Ponadto adrenalina sprzyja zwiększeniu łez i ślinienia. Wraz z systematycznym wprowadzaniem epinefryny pocenie się wraz z sierścią jest słabo wyrażane, ale jeśli adrenalina zostanie wstrzyknięta podskórnie, wówczas oba te efekty fizjologiczne zostaną wzmocnione. Jednak są one łatwo kontrolowane przez alfa-blokery..
Oddziaływanie na nerwy współczulne w większości przypadków prowadzi do powstania rozszerzenia źrenic, natomiast w przypadku podania adrenaliny podspojówkowo nie obserwuje się rozszerzenia źrenic. Wraz z tym z reguły ciśnienie wewnątrzgałkowe spada po aplikacji podspojówkowej. Mechanizmy odpowiedzialne za ten proces nie są wyjaśnione; najprawdopodobniej następuje zmniejszenie produkcji płynu łzowego w wyniku skurczu naczyń..
Samo działanie adrenaliny nie prowadzi do stymulacji tkanki mięśniowej, jednak hormon ten poprawia przewodzenie impulsu nerwowo-mięśniowego, szczególnie przy ciągłej ekspozycji na neurony ruchowe. Aktywacja receptorów alfa-adrenergicznych na zakończeniach neuronów ruchowych prowadzi do zwiększenia produkcji acetylocholiny, najprawdopodobniej na skutek zwiększenia transportu jonów wapnia do neuronów; Co ciekawe, na końcach neuronów autonomicznych pobudzenie receptorów alfa2-adrenergicznych przyczynia się do zmniejszenia uwalniania tego neuroprzekaźnika. Wynika to częściowo z krótkotrwałego wzrostu siły po podaniu adrenaliny do kończyn dolnych u pacjentów z miastenią. Dodatkowo adrenalina oddziałuje bezpośrednio na szybko drgające włókna mięśniowe, przedłużając ich aktywność fizyczną i przyczyniając się do ich największego napięcia. Najważniejszym działaniem epinefryny jest jej zdolność, wraz z selektywnymi agonistami beta2-adrenergicznymi, do nasilania drżenia. Efekt ten można częściowo wytłumaczyć bezpośrednim udziałem adrenaliny i stymulantów nadnerczy, a także pośrednim udziałem receptorów beta-adrenergicznych we wzmacnianiu impulsów nerwowo-mięśniowych..
Adrenalina prowadzi do spadku liczby jonów potasu we krwi - głównie na skutek interakcji receptorów potasowych i beta2-adrenergicznych w tkankach, dzieje się to szczególnie intensywnie w tkankach mięśniowych. Proces ten obserwuje się równolegle z osłabieniem eliminacji jonów potasu. Tę właściwość receptorów beta2-adrenergicznych można wykorzystać do wyeliminowania hiperkaliemii o podłożu genetycznym, w której dochodzi do paraliżu, czyli depolaryzacji mięśni poprzecznie prążkowanych. Wydaje się, że wybiórczy beta2-adrenostymulujący salbutamol częściowo normalizuje zdolność tkanki mięśniowej do zatrzymywania jonów potasu.
Duże dawki lub systematyczne podawanie adrenaliny i innych leków stymulujących adrenergię prowadzi do uszkodzenia tętnic i mięśnia sercowego. Stopień szkodliwych skutków może być wyraźny, aż do wystąpienia martwicy tkanek (dokładnie tak samo, jak w przypadku zawału serca). Nie ustalono dokładnie, jak to się dzieje, chociaż jest całkiem jasne, że takie niszczenie jest prawie całkowicie zatrzymane przez zastosowanie alfa i beta-blokerów, a także spożycie blokerów kanału wapniowego. Podobne uszkodzenie mięśnia sercowego występuje u pacjentów z guzem nadnerczy aktywnym hormonalnie - guzem chromochłonnym lub przy częstym systematycznym stosowaniu leków zwiększających poziom noradrenaliny.
Charakterystyka farmakokinetyczna epinefryny
Jak wspomniano wcześniej, doustna adrenalina praktycznie nie ma wpływu na organizm, ponieważ jest natychmiastowo utleniana i wchłaniana przez układ pokarmowy. Absorpcja hormonu podczas podawania podskórnego przebiega raczej powoli z powodu miejscowego zwężenia naczyń; przy niskim ciśnieniu krwi (na przykład w stanie wstrząsu) szybkość wchłaniania spada znacznie. W przypadku infuzji domięśniowej adrenalina wchłania się znacznie szybciej. W ciężkich przypadkach często konieczne jest szybkie dożylne podanie epinefryny. W postaci wziewnej adrenalina w minimalnym stężeniu ma dostateczny wpływ na narządy oddechowe, jest też informacja o ogólnoustrojowym działaniu adrenaliny przy wdychaniu roztworu (opisywany jest tu przypadek rozwoju arytmii), jednak z reguły ogólny wpływ na organizm w tym przypadku jest wyraźniejszy przy wysokim stężeniu hormon w roztworze do inhalacji.
Usunięcie adrenaliny z organizmu odbywa się wystarczająco szybko. Ważna jest tu praca wątroby, która dzięki enzymom metabolizuje adrenalinę. W normalnym stanie zdrowia metabolity adrenaliny - metoksykatecholamin w moczu są dość małe, jednak przy obecności hormonalnie czynnego guza chromochłonnego znacznie wzrasta zawartość katecholamin w moczu.
Istnieje kilka farmakologicznych analogów adrenaliny, przeznaczonych głównie do stosowania w różnych chorobach związanych z poważnymi stanami patologicznymi. Leki zawierające adrenalinę podaje się na różne sposoby: we wstrzyknięciu (podskórnym lub dożylnym) przez inhalację oraz miejscowo na powierzchnię skóry lub błony śluzowej. Środowisko zasadowe niszczy cząsteczki adrenaliny. Dla osoby dorosłej, ze wskazań terapeutycznych, z reguły wstrzykuje się 300-500 μg leku z adrenaliną. W razie potrzeby lub w szczególnie ciężkich przypadkach adrenalinę podaje się dożylnie. Ponadto lek musi zawierać nie skoncentrowany hormon, dlatego przed wstrzyknięciem należy go rozcieńczyć w wodzie do wstrzyknięć i wstrzyknąć powoli; dawka nie powinna przekraczać 250 mcg adrenaliny, z wyjątkiem takich przypadków, gdy dochodzi do zatrzymania akcji serca. Ponadto w rzadkich przypadkach zatrzymania krążenia adrenalina jest wstrzykiwana bezpośrednio do serca. Adrenalina w postaci zawiesiny wchłania się dość wolno po podaniu podskórnym; w tej postaci lek nie może być podawany dożylnie. Postać inhalacyjna leku zawiera 1% substancji czynnej. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków adrenalinowych, ponieważ podobny 1% roztwór podawany do organizmu jest śmiertelny; do podawania pozajelitowego stosuje się 0,1% roztwór.
Przeciwwskazania
i skutki uboczne
Wyraźne skutki uboczne adrenaliny obejmują lęk, bóle głowy, drżenie ciała, tachykardię. Te działania niepożądane ustępują wystarczająco szybko po całkowitym uspokojeniu się pacjenta i przyjęciu pozycji poziomej..
Prawdopodobne jest wystąpienie poważniejszych skutków ubocznych. Stosowanie dużych dawek adrenaliny lub jej szybkie dożylne podanie często prowadzi do gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi i udaru. Opisano kilka przypadków komorowych zaburzeń rytmu. U pacjentów z chorobą wieńcową podanie tego hormonu może prowadzić do napadu dławicy piersiowej.
Generalnie adrenaliny nie mogą stosować osoby przyjmujące nieselektywne beta-adrenolityki; w tych warunkach zwiększona stymulacja receptorów alfa1-adrenergicznych w naczyniach może prowadzić do gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi i udaru.
Wskazania do stosowania
Lista wskazań, dla których zaleca się stosowanie adrenaliny, jest niewielka. Zwykle leki zawierające hormon są stosowane w celu wpłynięcia na mięsień sercowy, ściany naczyń i narządy oddechowe. Wcześniej w praktyce lekarskiej do łagodzenia skurczu oskrzeli stosowano adrenalinę, dziś bardziej preferowane jest stosowanie selektywnych agonistów beta2-adrenergicznych. Ważnym wskazaniem do stosowania hormonu są silne alergie, niekiedy zagrażające życiu (np. Wstrząs anafilaktyczny, w którym możliwe jest uduszenie). Aby wydłużyć czas działania znieczulenia miejscowego, w tym samym czasie podaje się adrenalinę. W przypadku braku bicia serca adrenalina może pomóc przywrócić rytm serca. Miejscowo, do stosowania miejscowego, do krwawienia stosuje się epinefrynę. Ponadto epinefrynę stosuje się również w przypadku zwężeń krtani, często obserwowanych po intubacji..
Ekspozycja na adrenalinę
na metabolizm węglowodanów
w tkance mięśniowej
Adrenalina w umiarkowanie wysokim stężeniu działa stymulująco na glikogenolizę pracujących grup mięśni w organizmie człowieka i organizmach wielu istot żywych. W dalszej kolejności, zgodnie z wynikami przeprowadzonych badań, w których zastosowano naturalne dawki adrenaliny, nie odnotowano nasilenia procesów glikogenolizy, pomimo wysokiej aktywności fosforylazy glikogenowej (enzymu rozkładającego glikogen). Podobnie u osób, które przeszły obustronną adrenalektomię, pod wpływem aktywności fizycznej, również nie wystąpiły istotne zmiany w procesie glikogenolizy, nawet biorąc pod uwagę stosowanie terapii substytucyjnej. Jednocześnie stwierdzono, że pobudzenie fosforylazy glikogenowej i lipazy triacyloglicerolowej obserwuje się dopiero po wprowadzeniu adrenaliny do organizmu pacjenta w dawkach naśladujących zmianę stężenia tego hormonu obserwowaną w zdrowym organizmie pod wpływem stresu fizycznego lub treningowego. Może to świadczyć o możliwości stymulowania przez adrenalinę procesów glikogenolizy i lipolizy, dodatkowo świadczy to również o tym, że pod wpływem hormonu obserwuje się jednoczesną stymulację procesów lipolizy i glikogenolizy w obrębie tkanek mięśniowych, a późniejsza selekcja substratów zaangażowanych w metabolizm energetyczny odbywa się na wyższym poziomie..
U osób z istniejącymi urazami rdzenia kręgowego dochodzi do utraty kontroli nad kończynami dolnymi, ponadto występuje całkowity brak sprzężenia zwrotnego z mięśni nóg do ośrodków motorycznych w mózgu. Stworzenie specjalnie przygotowanego sprzętu dla tych pacjentów pomogło im wykonywać ćwiczenia aerobowe na ergometrze przy dużym zużyciu tlenu. Dzięki temu możliwe stało się badanie procesów metabolicznych (metabolizm lipidów i węglowodanów) oraz zmian fizjologicznych pod wpływem wysiłku fizycznego. Stosowanie specjalistycznych ćwiczeń u osób z urazem rdzenia kręgowego w praktyce badawczej ujawniło, że przy braku połączenia ośrodków motorycznych z mięśniami kończyn dolnych obserwuje się negatywne zmiany w procesach produkcji glukozy, co ostatecznie prowadzi do stałego obniżania się poziomu glukozy w organizmie podczas wysiłku fizycznego. Wraz z tym w organizmie osób zdrowych z porażeniem w wyniku znieczulenia zewnątrzoponowego podobnie obserwuje się negatywne zmiany w procesie glukoneogenezy. Ponadto osoby z urazami rdzenia kręgowego utrzymują prawidłowy poziom cukru we krwi podczas ćwiczeń ramion. Dane te wskazują, że pobudzające działanie ośrodkowego układu nerwowego ma niemałe znaczenie w utrzymaniu fizjologicznych parametrów poziomu glukozy we krwi poprzez utrzymanie równowagi procesów metabolizmu glukozy (szybkość mobilizacji z tkanki wątroby odpowiada szybkości zużycia glukozy przez tkanki). Sam mechanizm kontroli hormonalnej nie wystarczy do tego..
Podczas wykonywania ćwiczeń elektrostymulujących u osób z urazami rdzenia kręgowego głównym źródłem energii jest glikogen, dzięki czemu w tkance mięśniowej znajduje się duża ilość kwasu mlekowego. Ponadto u takich pacjentów wykorzystanie glukozy w tkankach następuje kilkakrotnie szybciej, w przeciwieństwie do osób zdrowych pracujących na tych samych symulatorach z taką samą intensywnością..
Aktywność współczulna i adrenergiczna
i jego rola w metabolizmie lipidów
Podana dożylnie adrenalina nasila procesy lipolizy, której stopień mierzy się za pomocą dializy tkanki tłuszczowej, a siła lipolizy zanika wraz z późniejszym podawaniem adrenaliny. U pacjentów z urazem rdzenia kręgowego, wykonując specjalistyczne ćwiczenia na dłoniach z wykorzystaniem dializy tkanki tłuszczowej, mierzono stopień rozszczepienia komórek tłuszczowych usuwanych z obszaru powyżej obojczyka oraz z pośladków. Zarówno w tych, jak i innych komórkach tłuszczowych, pod wpływem wysiłku fizycznego, odnotowano przyspieszenie procesów lipolizy, co oznacza, że unerwienie przez neurony współczulne nie odgrywa istotnej roli w procesach lipolizy podczas obciążenia mięśni. Jednocześnie adrenalina we krwi może być hormonem stymulującym, który wpływa na rozpad tłuszczów. Aktywność fizyczna prowadzi do zmniejszenia tkanki tłuszczowej i najwyraźniej bezpośrednio w to bierze udział układ współczulny.
Adrenalina działa stymulująco na procesy rozpadu lipidów w tkankach mięśniowych (obok tych, które zachodzą w tkance tłuszczowej), w tym przypadku ważną rolę odgrywają 2 enzymy - lipaza lipoproteinowa i lipaza triacyloglicerolowa. Pobudzenie lipazy triacyloglicerolowej następuje podczas aktywnej pracy mięśni, a także przy zwiększonym stężeniu adrenaliny. Nie tak dawno ujawniono, że u osób, które przeszły obustronną adrenalektomię, po wprowadzeniu adrenaliny podczas wysiłku fizycznego, jednocześnie stymulowana jest lipaza triacyloglicerolowa i fosforylaza skrobiowa. Sugeruje to, że działanie adrenaliny ma również na celu mobilizację trójglicerydów i glikogenu w mięśniach..
Adrenalina, stymulant, katabolizm, spalacz tłuszczu
Grupa: Weterani
Posty: 1 807
Rejestracja: 26.11.2010
Wykonane z: stali i betonu
Ostatnio online 26.3.2019, 14:47
Nastrój:
Semper Iuvenis
Reputacja: 104
Reklama |