Kategoria

Ciekawe Artykuły

1 Przysadka mózgowa
TSH podczas ciąży: kontrola i terminowa korekta poziomu hormonów
2 Przysadka mózgowa
Główne objawy węzłów tarczycy
3 Testy
O cukrzycy w prostych słowach. Po czym poznać, że jesteś chory? Jeśli jesteś chory, jak leczyć, jeśli nie, jak się chronić?
4 Krtań
Jak rozluźnić struny głosowe
5 Krtań
Metformina - instrukcje użytkowania, szkody i korzyści
Image
Główny // Testy

Gruczolak przysadki i sport


O ich rozwiązanie poprosiliśmy jednego z czołowych ekspertów w tej dziedzinie - dyrektor Instytutu Endokrynologii Klinicznej Centrum Badań Endokrynologicznych Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Galina Melnichenko.

Mit. Guzy przysadki są onkologiczne.

Tak właściwie. Guzy przysadki, z których zdecydowana większość to gruczolaki, mają zwykle łagodny charakter. Jednak guz może być aktywny hormonalnie (to nie przypadek, że przysadka mózgowa jest uważana za przewodnika gruczołów dokrewnych) i wytwarzać zbyt wiele hormonów (prolaktyna, hormon wzrostu, hormon somatotropowy, adrenokortykotropowy) i zbyt mało innych, co może prowadzić do nieprawidłowego funkcjonowania nadnerczy, gonad, tarczycy i oczywiście wymaga pomocy lekarskiej.

Ale nawet jeśli guz przysadki jest nieaktywny hormonalnie, może stanowić zagrożenie. Zwłaszcza jeśli chodzi o nowotwory o średnicy powyżej 10 mm, które (z tendencją do wzrostu) mogą faktycznie zniszczyć ten gruczoł układu hormonalnego, znajdujący się u podstawy czaszki. Gruczolak przysadki może uciskać skrzyżowanie nerwu wzrokowego lub nerwy czaszkowe, co prowadzi do objawów, takich jak bóle głowy, podwójne widzenie, drgawki, zwężenie pola widzenia (aż do ślepoty).

Mit. Obliczenie guza przysadki jest bardzo trudne.

Tak właściwie. Diagnostyka gruczolaków przysadki jest dobrze rozwinięta i obejmuje: badania hormonalne, oftalmologiczne, a także neuroobrazowanie guza (RTG, MRI, TK mózgu). Z ich pomocą specjaliści mogą określić rodzaj i wielkość guza..

Obecność i stopień aktywności hormonalnej gruczolaka przysadki wykrywa się za pomocą nowoczesnych metod oceny poziomu hormonów w osoczu krwi lub moczu (ślinie). Dla każdego guza - własny zestaw niezbędnych badań, który określa lekarz w zależności od obrazu klinicznego (objawy i dolegliwości pacjenta).

Mit. Gruczolak przysadki nie jest leczony lekami. Tylko jedno wyjście - operacja.

Tak właściwie. Nie zawsze. Gruczolaki przysadki są leczone na różne sposoby. Dla każdego typu guza przysadki istnieje osobna, specyficzna, najbardziej optymalna opcja, starannie dobrana przez endokrynologa i neurochirurga.

Tak więc w leczeniu prolactinoma (guza przysadki, który syntetyzuje hormon prolaktynę), stosuje się głównie tabletki, które prowadzą do zmniejszenia (a czasami do zniknięcia) guza. I tylko w przypadku nieskutecznego leczenia farmakologicznego, chirurgiczny.

A w przypadku guzów wytwarzających hormon wzrostu często konieczne jest obejście się bez operacji (z reguły wykonuje się ją delikatnie, przez nos), po czym pacjentowi można przepisać terapię lekową, aby dalej wpływać na guz (w przypadku, gdy jest duży i nie może całkowicie usunąć) i zrekompensować brak niektórych hormonów.

Czasami chirurgiczne usunięcie guzów przysadki jest uzupełniane radioterapią, co zwiększa szanse na wyleczenie.

Mikrogruczolak przysadki mózgowej u kobiet

  • Zdrowie kobiet

Gruczolaki zajmujące przysadkę mózgową mogą wystąpić w każdym wieku, ale częściej występują u osób w wieku od 30 do 40 lat, ponadto u kobiet - częściej niż u mężczyzn.

Mikrogruczolak przysadki mózgowej u kobiet jest guzem o wielkości poniżej 10 milimetrów.

Co to jest gruczolak przysadki?

Czym jest przysadka mózgowa, możesz przeczytać w poprzednim artykule. Tutaj ograniczamy się do krótkiego wyjaśnienia..

Przysadka mózgowa to gruczoł wielkości grochu, który łączy się z podstawą mózgu. Znajduje się za nosem i zatoką klinową (przestrzeń powietrzna za twarzą), tuż pod inną ważną i pokrewną strukturą zwaną podwzgórzem.

Sam przysadka mózgowa wydziela hormony i reguluje równowagę wszystkich innych hormonów. Kontroluje wiele procesów, takich jak wzrost, rozwój, rozmnażanie, a także funkcjonowanie nerek, piersi i macicy u kobiet..

Gruczolak przysadki to wolno rosnący guz, często łagodny, ale w miarę wzrostu może wywierać nacisk na pobliskie struktury, takie jak nerwy łączące oczy z mózgiem. Duży gruczolak może zniszczyć prawidłowe komórki przysadki i uniemożliwić im prawidłowe działanie.

Gruczolaki przysadki są oznaczane według ich wielkości. Guzy mniejsze niż 1 cm nazywane są mikrogruczolakami. Guzy większe niż 1 cm nazywane są makrogruczolakami. Wiele gruczolaków powoduje objawy poprzez uwalnianie dodatkowych hormonów do krwiobiegu, ale nie wszystkie gruczolaki wytwarzają hormony.

Niektóre z nich, zwane gruczolakami dysfunkcyjnymi lub pustakomórkowymi, nie wytwarzają hormonów.

Mikrogruczolaki zwykle nie powodują poważnych objawów i rzadko się je stwierdza. Makrogruczolaki są około dwa razy częstsze niż mikrogruczolaki.

Co powoduje gruczolaka przysadki?

Dokładna przyczyna gruczolaka przysadki nie jest znana. Jednak niektóre z nich obejmują przypadkowe zmiany w materiale DNA wewnątrz komórki, z którego składają się nasze geny. Geny są zaprojektowane do wytwarzania białek kontrolujących funkcje komórek.

Zmiany w materiale DNA wewnątrz komórki powodują, że komórki przysadki mózgowej stają się nieprawidłowe i wymykają się spod kontroli, tworząc guz. Zmiany te mogą być przenoszone z rodziców na ich dzieci (dziedziczność), ale zwykle pojawiają się same w trakcie życia danej osoby.

Jakie są objawy mikrogruczolaka przysadki?

Objawy gruczolaka przysadki różnią się w zależności od rodzaju hormonu wydzielanego przez guz lub jego silnego wpływu na pobliskie struktury.

Zbyt wiele hormonów może prowadzić do pewnych zaburzeń lub zespołów. Tak więc mikrogruczolak przysadki mózgowej u kobiet, wydzielający ponad normę prolaktynę - „hormon mleka” stymulujący laktację poporodową u kobiet, może powodować szereg nieprzyjemnych objawów..

Ponieważ prolaktyna wraz z hormonami luteinizującymi i folikulotropowymi wpływa regulująco na rozrodczość i funkcje seksualne, zaburzenia w produkcji tego hormonu z powodu mikrogruczolaka mogą powodować u kobiety następujące objawy:

  • zmiana w cyklu miesiączkowym - opóźnienie miesiączki lub brak miesiączki, to znaczy całkowity brak miesiączki lub, przeciwnie, przedłużone krwawienie;
  • wydzielanie z sutków mleka lub siary w przypadku braku ciąży;
  • zmniejszenie lub całkowite zniknięcie pożądania seksualnego;
  • wygląd włosów na klatce piersiowej, twarzy i brzuchu kobiety (ich wzrost jest podobny do wzrostu mężczyzny).

Nadmiar prolaktyny wydzielanej przez prolactinoma hamuje estrogenezę u kobiet i prowadzi do bezpłodności.

Jeśli w wyniku mikrogruczolaka przysadki dochodzi do zaburzenia syntezy hormonu somatotropiny, u kobiet, podobnie jak u mężczyzn, rozwija się akromegalia. W przypadku tej choroby tkanki kostne i chrzęstne zaczynają szybko rosnąć i gęstnieć, co zauważalnie zmienia wygląd. Rysy twarzy są szorstkie, powiększają się szczeliny między zębami, stopami i dłońmi.

Wszystkim tym objawom towarzyszy przyrost masy ciała, zwiększone zmęczenie i drażliwość, wzrost ciśnienia krwi..

U kobiet, które produkują zbyt dużo hormonu tyreotropowego (TSH), może rozwinąć się nadczynność tarczycy.

Podajemy kilka bardziej powszechnych objawów, które można zaobserwować u kobiet z mikrogruczolakiem przysadki mózgowej:

  • bóle głowy;
  • problemy ze wzrokiem (podwójne widzenie, utrata wzroku);
  • nudności lub wymioty;
  • zmiany w zachowaniu, w tym wrogość, depresja i lęk;
  • zmiany węchu;
  • seksualna dysfunkcja.

Jak rozpoznaje się mikrogruczolaka przysadki??

Mikrogruczolaki w przednim przysadce mózgowej wydzielają hormony. Są uważane za funkcjonalne gruczolaki i zwykle są wykrywane wcześniej niż inne, ponieważ podwyższony poziom hormonów powoduje zaburzenia równowagi hormonalnej i zauważalne zmiany w organizmie. Dlatego około 50 procent gruczolaków przysadki rozpoznaje się, gdy mają mniej niż 5 milimetrów..

Z drugiej strony gruczolaki większe niż 10 milimetrów (makrogruczolaki) zwykle nie wydzielają hormonów i są wykrywane, gdy pobliskie struktury mózgu lub nerwy czaszkowe są uciskane.

W celu potwierdzenia diagnozy stosuje się hormonalne testy krwi i moczu oraz badania obrazowe mózgu. Najdokładniejszym testem diagnostycznym jest rezonans magnetyczny (MRI), wykonywany ze środkiem kontrastowym lub bez.

Pełne badanie endokrynologiczne (hormonalne) polega na ocenie czynności przysadki mózgowej - stwierdzeniu obecności niedoboru lub nadprodukcji hormonów. Niezbędne hormonalne badania krwi obejmują ocenę produkcji kortyzolu w nadnerczach (kortyzol i ACTH), czynności tarczycy (wolne T4 i TSH), produkcji hormonu wzrostu (poziom IGF-1), hormonu luteinizującego (LH) i estrogenu u kobiet, poziom prolaktyny.

Leczenie

Wczesna diagnoza daje największą szansę na wyleczenie lub opanowanie guza przysadki i jego skutków ubocznych. Istnieją trzy metody leczenia guzów przysadki: chirurgiczne usunięcie guza, radioterapia z wykorzystaniem promieni rentgenowskich o dużej dawce w celu zniszczenia komórek nowotworowych oraz farmakoterapia w celu zmniejszenia lub zniknięcia guza.

Chirurgia jest procedurą z wyboru w przypadku małych „funkcjonalnych” gruczolaków z wyjątkiem prolactinoma. W przypadku prolactinoma (mikrogruczolaków wydzielających hormony prolaktyny) zwykle zaleca się zastosowanie określonego leku, agonisty dopaminy, a także operację, jeśli guz nie reaguje na leczenie farmakologiczne.

Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do niszczenia nieprawidłowych komórek nowotworowych w przysadce mózgowej. Promieniowanie jest niezwykle skuteczne w zatrzymywaniu wzrostu guza i powoduje jego kurczenie się z czasem. Radioterapia może być opcją, jeśli guza nie można skutecznie wyleczyć za pomocą leków lub operacji.

Najlepsze leczenie zależy od rodzaju guza przysadki. Guzy wytwarzające prolaktynę najskuteczniej leczy się farmakoterapią (tabletki). U ponad 90% pacjentów farmakoterapia zmniejsza rozmiar guza i poziom prolaktyny we krwi. U około 8-10% pacjentów leczenie farmakologiczne nie jest wystarczająco skuteczne i może wymagać operacji i ewentualnie radioterapii..

Powinieneś wiedzieć, że leki nie niszczą guza, a jedynie kontrolują jego redukcję. I są skuteczne tylko tak długo, jak długo są przyjmowane. Po przerwaniu leczenia prolaktyna zwykle powiększa się, a guz również powiększa się.

Gruczolak przysadki - styl życia

Dzień dobry! Na rezonansie magnetycznym mózgu stwierdzono wolumetryczną formację w przysadce mózgowej o wymiarach 2,3 * 1,4 * 1,1 cm! Wysyłane do analiz hormonalnych, dna oka, REG, USG BCA! Nie znaleziono żadnych odchyleń! Edukacja nic nie robi! Umówiona obserwacja dynamiki po półrocznym rezonansie magnetycznym! Stan zdrowia normalny, tak jak całe życie, nic mi nie przeszkadza! Nie pytałam lekarza o ograniczenia w moim życiu! Pytanie: Czy można chodzić na siłownię, pić sporadycznie napoje alkoholowe w święta? Ogólnie rzecz biorąc, z taką diagnozą żyj normalnym życiem lub coś trzeba zmienić?

Wiek: 26 lat

Choroby przewlekłe: przewlekłe zapalenie zatok

W serwisie AskDoctor dostępna jest konsultacja online neurochirurga dotycząca każdego problemu, który Cię niepokoi. Eksperci medyczni udzielają bezpłatnych konsultacji przez całą dobę. Zadaj pytanie i natychmiast uzyskaj odpowiedź!

Gruczolak przysadki: objawy, rozpoznanie, leczenie

Gruczolak przysadki

Gruczolaki przysadki są trzecim najczęściej występującym nowotworem wewnątrzczaszkowym u dorosłych i stanowią około 10% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych.

Rozpoznawane są u pacjentów z nadmiernym wydzielaniem hormonów i utratą pola widzenia oraz ubytkami neurologicznymi i niedoczynnością przysadki w wyniku zespołu zmian masowych. Można je również znaleźć jako insidentaloma przysadki.

Gruczolaki przysadki, które nie powodują charakterystycznego zespołu nadmiernego wydzielania hormonów (gruczolaki null-komórkowe i większość gruczolaków gonadotropowych) nazywane są klinicznie niefunkcjonalnymi gruczolakami (CNFPA). CNFPA i prolactinoma to dwa najczęściej występujące gruczolaki przysadki. CNFPA jest recenzowane tutaj. Nie omówiono tu funkcjonalnych gruczolaków przysadki (np. Akromegalii, zespołu Cushinga, prolactinoma).

Etiologia

Etiologia gruczolaków przysadki nie jest znana. Badania przeprowadzone przy użyciu biologii molekularnej zasugerowały pewne potencjalne mechanizmy. Gruczolaki przysadki są pochodzenia monoklonalnego, co sugeruje dziedziczne uszkodzenie genetyczne jako zdarzenia inicjujące.

Hormony podwzgórza i inne lokalne czynniki wzrostu mogą odgrywać ważną rolę w promowaniu wzrostu już transformowanych klonów komórek przysadki, a także w przekształcaniu małych gruczolaków w duże lub inwazyjne guzy. Nieprawidłowa proliferacja komórek, różnicowanie i wydzielanie hormonów mogą wynikać ze „zwiększonej funkcji” (tj. Aktywacji mutacji onkogenów) lub „utraty funkcji” (tj. Inaktywacji mutacji w genach supresorowych guza).

Patofizjologia

Niefunkcjonalne gruczolaki przysadki są związane ze zwiększonym poziomem metylacji locus p16, genu inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A (CDKN2A) na chromosomie 9p21.3. Gen CDKN2A jest genem supresorowym nowotworów, a jego produkt, białko CDKN2A, odgrywa ważną rolę w kontrolowaniu przejścia z fazy G do fazy S w cyklu komórkowym poprzez hamowanie zależnej od CDK4 fosforylacji białka siatkówczaka 1 (RB1). Zwiększony poziom metylacji tego genu inaktywuje gen bez zdolności do syntezy białka CDKN2A, co prowadzi do nieuregulowanego wzrostu komórek.

Gruczolaki przysadki, zwłaszcza klinicznie nieczynne gruczolaki przysadki (CNFPA), wykazują ekspresję PPAR-gamma in vitro. W modelach zwierzęcych wykazano, że rozyglitazon, ligand PPAR-gamma, zmniejsza proliferację komórek nowotworowych i wzrost guza przysadki. Rozyglitazon powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego od G0 do G1, zmniejszając liczbę komórek wchodzących w fazę S..

Europejska Agencja Leków (EMA) zawiesiła pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktów zawierających rozyglitazon w UE ze względu na zwiększone ryzyko problemów sercowo-naczyniowych. [30] Rozyglitazon nie jest wskazany w leczeniu guzów przysadki. Nadekspresja genu transformującego guz przysadki (PTTG) jest związana z onkogenezą przysadki. Poziom mRNA PTTG jest podwyższony w guzach niefunkcjonalnych i guzach wytwarzających hormon wzrostu i prolaktynę. Białko PTTG bierze udział w sygnalizacji wewnątrzkomórkowej. PTTG indukuje ekspresję czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGF-2), który pośredniczy we wzroście komórek i angiogenezie.

Klasyfikacja

Klasyfikacja patologiczna

Niefunkcjonalne a funkcjonalne:

    Niefunkcjonalne: brak nadmiernego wydzielania hormonów. Inne rzadkie guzy, takie jak onkocytoma komórek wrzecionowatych gruczolaka przysadki, mogą być klinicznie nie do odróżnienia od niefunkcjonalnych gruczolaków (CNFPA). Niefunkcjonalne: nadmierne wydzielanie hormonów. Niektóre z tych guzów mogą objawiać się jako CNFPA, z masami spowodowanymi słabym lub nieskutecznym nadmiernym wydzielaniem hormonów. Przykłady te obejmują utajone gruczolaki wydzielające ACTH i hormon wzrostu, przy czym ten pierwszy ma w niektórych przypadkach bardziej agresywny wywiad chorobowy z wyższym ryzykiem inwazji guza i nawrotu. Większość gruczolaków gonadotropowych objawia się jako CNFPA, z masami, ponieważ mogą one wydzielać tylko podjednostki alfa lub beta lub być nieskuteczne w hormonach nadmiernie wydzielających.

Objawy anatomiczne i neuroradiologiczne: w zależności od wielkości guza i stopnia miejscowego naciekania. Obraz histologiczny: na podstawie cech immunocytochemicznych.

Cechy ultrastrukturalne: w oparciu o cechy mikroskopu elektronicznego. Na podstawie cech histologicznych i immunohistochemicznych można podejrzewać niektóre rzadkie typy guzów, takie jak utajony gruczolak przysadki typu III, ale potwierdzenie rozpoznania wymaga oceny ultrastrukturalnej.

Klasyfikacja czynnościowych gruczolaków przysadki
    Prolaktynoma (35%): barwią i wydzielają prolaktynę (prolaktyna i hormon wzrostu [GH] są współwydzielane przez około 7% gruczolaków przysadki). Gruczolaki somatopowe (20%): barwią i wydzielają hormon wzrostu (prolaktyna i hormon wzrostu są współwydzielane przez około 7% gruczolaków przysadki). Gruczolaki kortykotropowe (10-12%): plami i wydzielają ACTH. Gruczolaki gonadotropowe (20%): barwią i wydzielają FSH, LH, podjednostki alfa, podjednostki beta. Gruczolaki bezkomórkowe (10%): barwione i nie wydzielają hormonów. Gruczolaki stymulujące tarczycę (1-2%): plami i wydzielają TSH.

Diagnostyka

Większość klinicznie niefunkcjonalnych gruczolaków przysadki (CNFPA) rozwija się późno, ponieważ albo nie wydzielają hormonów, albo wydzielają hormony czynnościowe nieskutecznie. Rzadko wytwarzają nienaruszone glikoproteiny FSH i LH, najczęściej wytwarzają różne kombinacje podjednostki beta FSH lub podjednostki beta LH wraz ze wspólną podjednostką alfa. Średni wiek manifestacji wynosi od 50 do 55 lat.

Anamneza

Gruczolaki przysadki mogą być wykryte przypadkowo w badaniach obrazowych lub mogą wykazywać objawy i oznaki mas lub zmian neuroendokrynnych. Bóle głowy są częste (19 do 75%), ale podstawowe mechanizmy patofizjologiczne pozostają nieokreślone. Możliwe mechanizmy obejmują przyczyny strukturalne, takie jak rozdęcie opony twardej lub naciekanie zatok jamistych.

Wzrost guza do trzeciej komory może powodować wodogłowie i związane z nim objawy, takie jak ból głowy, słaba koordynacja i nietrzymanie moczu. Boczny wzrost guza do zatoki jamistej może powodować podwójne widzenie z powodu porażenia trzeciego, czwartego i szóstego nerwu czaszkowego oraz ból twarzy i parestezje w wyniku porażenia gałęzi V1 i V2 piątego nerwu czaszkowego. Przy zajęciu płata skroniowego mogą wystąpić drgawki. Nawracające zapalenie zatok i wyciek z nosa w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą wynikać ze wzrostu do zatoki klinowej. Pacjenci mogą wykazywać oznaki niedoczynności przysadki.

Komórki gonadotroficzne i komórki somatotroficzne są najbardziej wrażliwe na miejscowe ciśnienie wywołane klinicznie niefunkcjonalnym gruczolakiem przysadki (CNFPA). Hipogonadyzm u mężczyzn objawia się utratą drugorzędowych cech płciowych, obniżeniem nastroju, utratą libido, zaburzeniami erekcji, bezpłodnością, anemią, utratą mięśni i osteopenią. Kobiety doświadczają braku miesiączki, obniżonego libido, niepłodności, uderzeń gorąca, osteopenii i atrofii piersi. Niedobór hormonu wzrostu powoduje nadmierną otyłość, zmęczenie związane ze zmniejszoną tolerancją wysiłku, zmniejszoną masą mięśniową i zwiększoną masą tłuszczową, osteopenię, depresję i nieprawidłowe profile lipidowe.

Niedoczynność tarczycy powoduje zmęczenie, zaparcia, przyrost masy ciała, nietolerancję zimna, suchość skóry, wypadanie włosów, bradykardię, utratę pamięci i depresję. Niewydolność kory nadnerczy powoduje zmęczenie, nudności, anoreksję, utratę wagi, hiponatremię, osłabienie i drżenie. Zwykle nie ma hiperkaliemii, ponieważ szlak mineralokortykoidów jest nienaruszony i nie ma przebarwień. Rzadko CNFPA objawia się wczesnym dojrzewaniem u dzieci, makroorchidyzmem u mężczyzn lub hiperstymulacją jajników u kobiet przed menopauzą z guzami wydzielającymi FSH lub nieprawidłowo wysokim poziomem testosteronu w guzach wydzielających LH.

Cukrzyca prawie nigdy nie jest objawem gruczolaka przysadki. Czasami może to być konsekwencja wcześniejszej operacji gruczolaka przysadki.

Apopleksja przysadki

Może wystąpić obraz kliniczny silnego bólu głowy z nagłym początkiem, gorączka, nudności i wymioty, objawy oponowe, zaburzenia świadomości, zaburzenia widzenia i niedoczynność przysadki mózgowej. Klinicznie istotny udar przysadki jest rzadkim przypadkiem u pacjentów z mikrogruczolakiem przysadki. Szacowane ryzyko udaru wynosi od 0,4 do 9,5% w medianie okresu obserwacji od 2 do 6 lat. Wynika to z szybkiego powiększenia przysadki mózgowej w wyniku krwotoku i / lub zawału guza. Podczas gdy większość przypadków udaru przysadki jest spontaniczna, czynniki przyczyniające się do tego mogą obejmować uraz głowy, terapię przeciwzakrzepową, agonistów dopaminy, radioterapię lub dynamiczne testy hormonalne.

W niedawnej metaanalizie pacjentów z patologiami przysadki i CNFPA udar przysadki występował z częstością 0,2 na 100 osobolat, z nieistotną statystycznie tendencją do częstszego występowania udarów w makrogruczolakach w porównaniu z mikrogruczolakami. Jeśli okaże się, że krwawienie lub zawał guza wystąpiły w pewnym momencie w przeszłości, pacjent może nie pamiętać objawów i można go uznać za bezobjawowego udaru przysadki.

Wyniki ankiety

Przy przyjęciu 18-78% ma ubytki pola widzenia w wyniku ucisku na przewód wzrokowy, najczęściej objawiające się niedowidzeniem dwuskroniowym z uciskiem skrzyżowania nerwu wzrokowego. Pacjenci mogą mieć obniżoną ostrość wzroku; utrata pola widzenia zwykle zaczyna się od niedowidzenia dwuskroniowego w górnym kwadrancie. Może występować porażenie nerwu czaszkowego z zajęciem trzeciego, czwartego, piątego (V1 i V2) i szóstego nerwu czaszkowego oraz rozszerzenie źrenic związane z porażeniem trzeciego nerwu czaszkowego.

Pacjenci z udarem przysadki mogą mieć różnego stopnia zmiany psychiczne. Objawy endokrynologiczne u pacjentów z gruczolakiem przysadki obejmują objawy hipogonadyzmu (zmniejszenie owłosienia twarzy i ciała, ginekomastia, zmniejszenie masy mięśniowej, miękkie jądra u mężczyzn i zanik piersi u kobiet), niedoczynność tarczycy (suchość skóry, szorstkie włosy, obrzęk twarzy, utrata lub przerzedzenie brwi) i niedobór hormonu wzrostu (utrata masy mięśniowej, zwiększona otyłość brzuszna). Bladość i zwiększone zmarszczki na skórze są cechami charakterystycznymi u pacjentów z niedoczynnością przysadki..

Techniki wizualizacji

Zamiast TK preferowany jest specjalistyczny rezonans magnetyczny przysadki ze wzmocnieniem przed i po zastosowaniu gadolinu. MRI określi charakterystykę guza, obecność naciekania guza do zatok jamistych i klinowych, a także wpływ objętościowy na skrzyżowanie nerwu wzrokowego.

Ocena okulistyczna

Badanie wzroku i formalna ocena pola widzenia (badanie pola widzenia Humphreya lub Goldmana) są wskazane, jeśli badania obrazowe wykazują, że gruczolak wywiera nacisk na skrzyżowanie nerwu wzrokowego lub w kontakcie z nim, aby udokumentować ostrość wzroku i wady pola widzenia.

Rutynowe badania krwi

Najpierw należy wykonać biochemiczne i ogólne badania krwi. Hiponatremia może wystąpić z niewydolnością nadnerczy i niedoczynnością tarczycy i wiąże się z objawami, takimi jak nudności, wymioty, ból głowy i złe samopoczucie. Niedokrwistość może być objawem u pacjentów z przedłużającym się hipogonadyzmem, niedoczynnością tarczycy lub niewydolnością kory nadnerczy i wiąże się ze zmęczeniem i złym samopoczuciem. Następnie można wykonać lipidogram w celu określenia hiperlipidemii i ryzyka przedwczesnej miażdżycy z niedoborem hormonu wzrostu i hipogonadyzmem.

Prolaktyna

Może występować łagodna do umiarkowanej hiperprolaktynemia (4348 pmol / l (> 100 ng / ml [> 100 mcg / l]) prawie zawsze diagnozuje prolactinoma.

Hormon wzrostu i insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1)

Niedobór hormonu wzrostu jest jednym z najczęstszych niedoborów hormonów związanych z klinicznie niefunkcjonalnymi gruczolakami przysadki (CNFPA). Przypadkowo określone poziomy hormonu wzrostu mogą być niskie, a poziom IGF-1 może być prawidłowy u 65% pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Obecność 3 lub więcej niedoborów hormonów przedniego płata przysadki mózgowej przy niskim IGF-1 zwykle wskazuje na niedobór hormonu wzrostu, a zatem może wykluczać potrzebę dalszych badań..

Jednak rozpoznanie zwykle wymaga stymulowanego poziomu hormonu wzrostu za pomocą testu tolerancji insuliny (ITT), glukagonu lub argininy / GHRH. Chociaż ITT jest standardem diagnostycznym, powinien być wykonywany przez doświadczonego endokrynologa ze względu na ryzyko związane z jatrogenną hipoglikemią i konieczność podania glukozy w celu powrotu do zdrowia w razie potrzeby. ITT jest przeciwwskazane u pacjentów z napadami padaczkowymi, chorobą wieńcową i chorobą naczyń mózgowych w wywiadzie oraz w wieku powyżej 65 lat. Test stymulacji glukagonem został zaproponowany jako alternatywa dla ITT do oceny pacjentów z podejrzeniem niedoboru hormonu wzrostu.

FSH, LH, podjednostki alfa hormonów przysadki mózgowej - glikoproteiny, estradiol i testosteron

Niski poziom testosteronu w surowicy u mężczyzn (estradiolu u kobiet), któremu towarzyszy normalny / niski poziom FSH i LH, jest zgodny z niedoborem gonadotropin u mężczyzn i kobiet z brakiem miesiączki w okresie przedmenopauzalnym. Brak podwyższenia poziomów FSH i LH u kobiet po menopauzie jest również zgodny z niedoborem gonadotropin.

Regularne miesiączki prawie zawsze wskazują na prawidłowe wydzielanie gonadotropin. U kobiet z nieregularnymi miesiączkami interpretacja oceny hormonalnej gonadotropiny może być trudna i zwykle nie jest wskazana. U pacjentów z gruczolakami z komórek gonadotropowych może dojść do podwyższenia poziomu FSH, LH i / lub podjednostki alfa. Rzadko może dojść do podwyższenia stężenia testosteronu u pacjentów z gruczolakiem przysadki wytwarzającym LH.

TSH i wolna lub cała tyroksyna

W przypadku klinicznego podejrzenia wtórnej niedoczynności tarczycy należy łącznie ocenić TSH i wolną T4 (lub wolny wskaźnik T4). Zwykle pacjenci mają niski lub normalny TSH wraz z niskim poziomem wolnej T4, w przeciwieństwie do pacjentów z pierwotną niedoczynnością tarczycy, którzy mają podwyższone poziomy TSH.

ACTH i kortyzol

Test stymulacji ACTH (kosyntropina) (CST) i poranny (np. O 8 rano) poziom kortyzolu są ważnymi wstępnymi badaniami oceniającymi wydzielanie kortykotropiny. Poranny poziom kortyzolu poniżej 83 nmol / l (3 μg / dl) potwierdza niewydolność nadnerczy; podczas gdy wartość większa niż 414 nmol / l (15 μg / dl) sprawia, że ​​rozpoznanie jest bardzo mało prawdopodobne.

Poziomy kortyzolu w zakresie 83-414 nmol / l (3-15 mcg / dl) są niepewne i powinny być dalej oceniane za pomocą testu stymulacji ACTH, który można wykonać o dowolnej porze dnia. Standardową dawkę CST podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym 250 mcg kosyntropiny, a poziom kortyzolu w osoczu mierzony jest przed i 30 minut po wstrzyknięciu..

Normalną odpowiedzią jest stężenie kortyzolu w osoczu powyżej 497 nmol / l (18 μg / dl) po 30 minutach. Pacjenci z łagodnym, częściowym lub niedawnym niedoborem ACTH przysadki lub hormonu uwalniającego kortykotropinę z podwzgórza (np. W ciągu 2-4 tygodni po operacji przysadki) mogą wykazywać prawidłową odpowiedź na 250 μg CST, ponieważ nadnercza nie mają wystarczającej atrofii i nadal reagują na stymulację bardzo wysokimi stężeniami ACTH.

Czułość testu stymulacji ACTH w wykrywaniu łagodnej częściowej niedoczynności kory nadnerczy poprawia się po zastosowaniu kosyntropiny w małych dawkach (1 μg ACTH ^ 1-24 dożylnie). Może to jednak prowadzić do wyższego wskaźnika fałszywych alarmów. Poziomy ACTH nie są wiarygodne do diagnozy, ale można je wykorzystać do rozróżnienia pierwotnej i wtórnej niewydolności kory nadnerczy u osób z niskim poziomem kortyzolu.

Diagnostyka różnicowa

ChorobaRóżnicowe oznaki / objawyBadania różnicowe
    Gruczolak wydzielający prolaktynę (prolactinoma)
    Mlekotok sugeruje prolactinoma. Podczas gdy makroprolaktynoma może mieć podobny obraz kliniczny jak niefunkcjonalne makrogruczolaki przysadki, u kobiet przed menopauzą mikroprolaktynoma może objawiać się brakiem miesiączki i mlekotokiem, a także impotencją i brakiem libido u mężczyzn. Hipogonadyzm w nieczynnych mikrogruczolakach przysadki występuje rzadko.
    Należy rozważyć seryjne rozcieńczenie u pacjentów z dużymi makrogruczolakami przysadki (> 3 cm), aby wykluczyć efekt haka wtórny do bardzo wysokich stężeń prolaktyny, skutkujący jedynie łagodnym do umiarkowanego wzrostem stężenia prolaktyny w teście (nie jest to wymagane w laboratoriach stosujących 2-etapowa analiza pomiaru prolaktyny).
    Gruczolak wydzielający GR
    W około 75% przypadków są to makrogruczolaki. Pacjenci zwykle mają zgrubienie twarzy i powiększenie części obwodowych. Inne oznaki i objawy mogą obejmować narośle skórne, makroglossię, nadciśnienie, artropatię, nadmierną potliwość, objawy bezdechu sennego i nietolerancję glukozy / cukrzycę.
    IGF-1 w stosunku do wieku i płci jest na ogół podwyższony, a pacjenci nie mogą tłumić poziomu GH poniżej 1 μg / l (1 ng / ml) lub immunobarwienie guza wykazuje rozproszone barwienie pod kątem GH i może również być dodatnie na prolaktynę.
    Gruczolak wydzielający ACTH (zespół Cushinga)
    Guzy te są zwykle mikrogruczolakami i powodują klasyczne objawy zespołu Cushinga, w tym atrofię skóry, drobne siniaki, zaczerwienienie twarzy, otyłość centralną, utratę mięśni i szerokie (> 1 cm) rozstępy plamiczne..
    Udokumentowano hiperkortyzolemię z podwyższonym 24-godzinnym poziomem wolnego kortyzolu w moczu, podwyższonym stężeniem kortyzolu w ślinie o północy lub brakiem supresji kortyzolu..
    Gruczolak wydzielający TSH
    Pacjenci mają typowe cechy nadczynności tarczycy, takie jak kołatanie serca, drżenie, utrata masy ciała i pocenie się. Guz przysadki jest zwykle makrogruczolakiem.
    Poziomy wolnej T4 i T3 będą podwyższone w obecności normalnego lub podwyższonego TSH. Podjednostka alfa zwykle rośnie. Immunobarwienie guza wykazuje rozproszone barwienie TSH.
    Tętniak naczyniowy
    Tętniaki nadsiodłowe lub śródsiodłowe tętnic szyjnych lub tętniaki nadsiodłowe tętnic łączących przednich i tylnych mogą klinicznie przypominać proliferujące guzy przysadki. W zależności od lokalizacji mogą objawiać się efektem wolumetrycznym (na przykład niedobór pola widzenia i niedoczynność przysadki).
    Tętniaki Sellara mogą wykazywać różną intensywność sygnału w badaniu MRI, jeśli są częściowo zakrzepowe. W celu potwierdzenia rozpoznania stosuje się angiografię MRI.

Leczenie

Celem leczenia klinicznie niefunkcjonalnych gruczolaków przysadki wolumetrycznej (CNFPA) jest jak najpełniejsze usunięcie guza, regresja wszelkich deficytów pola widzenia lub deficytów neurologicznych, odwrócenie wszelkich deficytów hormonalnych i zachowanie funkcji przysadki mózgowej w stanie nienaruszonym. Sama obserwacja jest wskazana w przypadku klinicznie niefunkcjonalnych mikrogruczolaków przysadki i makrogruczolaków bez ekspozycji wolumetrycznej i nie sąsiadujących ze złączem optycznym.

Ogólne podejście

Leczenie zależy od wielkości guza, obecności wyprostu okołosiodłowego, w tym ucisku skrzyżowania nerwu wzrokowego i / lub nacieku zatok jamistych i klinowych, powikłań, takich jak udar przysadki, oraz doświadczenia neurochirurga. Preferowana jest wielodyscyplinarna opieka kliniczna z udziałem endokrynologów, neuroradiologów, neurochirurgów i radioterapeutów. Opcje terapeutyczne mogą obejmować samą obserwację, operację z lub bez pooperacyjnej radioterapii oraz terapię lekową.

Leczenie udaru przysadki Udar przysadki jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, ponieważ może wiązać się z ostrą niewydolnością kory nadnerczy. Po szybkim rozpoznaniu schorzenia należy podać pozajelitowo kortykosteroidy wraz z płynami dożylnymi i pozajelitowymi lekami przeciwbólowymi. Nieleczona może być śmiertelna. Zabieg chirurgiczny, najlepiej w ciągu 24-48 godzin od początku choroby, jest zwykle zalecany w przypadkach postępującej utraty wzroku lub neuropatii nerwu czaszkowego, aby zminimalizować ryzyko trwałych deficytów neurologicznych.

Obserwacja

Mikrogruczolaki zwykle nie rosną, a nawet jeśli rosną, to zwykle nie zmniejszają pola widzenia ani nie powodują niedoczynności przysadki. W jednym badaniu obejmującym 166 pacjentów z mikrogruczolakami, 17 (10,2%) wykazało 10% wzrost wielkości guza (3-40%) przy średnim okresie obserwacji wynoszącym 4,3 lata. Większość (80%) pozostała niezmieniona, a 10% wykazało zmniejszenie wielkości guza. U pacjentów z klinicznie niefunkcjonalnymi mikrogruczolakami przysadki, MRI można powtórzyć początkowo po 1 roku, a dalsze badania MRI tylko wtedy, gdy u pacjenta pojawią się objawy sugerujące ekspozycję wolumetryczną.

Makrogruczolaki mają tendencję do wzrostu: spośród 356 makrogruczolaków, 87 wzrost (24%), 45 (13%) zmniejszył się, a 224 (63%) pozostało bez zmian ze średnim okresem obserwacji 4,3 roku. W przypadku pacjentów z klinicznie niefunkcjonalnymi makrogruczolakami przysadki odpowiedni schemat należy powtórzyć po 6 miesiącach, następnie co roku przez 5 lat, a następnie co 2 do 3 lat, jeśli jest stabilny. W przypadku wzrostu guza wskazana jest operacja.

Chirurgia przezklinowa

Chirurgia przezklinowa (TSS) jest wskazana jako terapia pierwszego rzutu w przypadku:

    Pacjenci z objawowym udarem przysadki Klinicznie dysfunkcyjne makrogruczolaki przysadki związane ze skrzyżowaniem nerwu wzrokowego i efektami wolumetrycznymi, takimi jak ubytki pola widzenia Guzy wykazujące stopniowy wzrost wielkości.

W razie wątpliwości może być wskazany zabieg chirurgiczny w celu potwierdzenia diagnozy. Wykazano, że posiadanie doświadczonego neurochirurga poprawia wyniki chirurgiczne. Większość gruczolaków przysadki usuwa się za pomocą TSS (> 90%). TSS wykonuje się przy użyciu technik minimalnie inwazyjnych i wspomaganych komputerowo urządzeń do neuronawigacji. Dostęp do przysadki odbywa się przez przeznosowe nacięcie podśluzówkowe lub podwarstwowe. Wprowadzenie śródoperacyjnego rezonansu magnetycznego może poprawić wyniki chirurgiczne. Dowody wskazują, że podejście endoskopowe jest bezpieczne i skuteczne.

Podejście endoskopowe potencjalnie zapewnia lepszą wizualizację pola operacyjnego w porównaniu z tradycyjnym mikroskopem przezklinowym. Większość (ale nie wszystkie) badań porównujących endoskopię z podejściem mikrochirurgicznym preferuje endoskopię ze względu na niższą zachorowalność okołooperacyjną.

Podejście endoskopowe może prowadzić do lepszych wyników leczenia funkcjonujących makrogruczolaków z podobnymi wskaźnikami powikłań. Jednak nie przeprowadzono dużych, prospektywnych badań z randomizacją, aby porównać te dwie metody. TSS jest bardzo skutecznym sposobem leczenia klinicznie dysfunkcyjnych gruczolaków przysadki (CNFPA). Niedobór hormonów ustępuje u 15-50% pacjentów, a hiperprolaktynemia ustępuje u ponad dwóch trzecich pacjentów.

Zabieg chirurgiczny może spowodować nowe niedobory hormonalne u 2-15% pacjentów. Przemijająca moczówka prosta (DI) może wystąpić nawet w jednej trzeciej przypadków, ale ryzyko trwałej moczówki prostej wynosi tylko 0,5% do 5%. Śmiertelność wynosi około 0,3-0,5%. Nawrót guza pooperacyjnego waha się od 12 do 46%. Po TSS ubytki pola widzenia ulegają regresji lub normalizacji w 51-96% przypadków.

Poprawa funkcji wzroku u niektórych pacjentów może utrzymywać się do 1 roku po operacji. Dane z badań dotyczących pooperacyjnej czynności przysadki są niespójne: 5 z 8 badań (62%) wykazało poprawę, podczas gdy pozostałe (38%) nie wykazały istotnej poprawy ani pewnego pogorszenia funkcji przysadki po operacji.

Wydzielanie hormonu wzrostu jest najmniej prawdopodobne, aby wyzdrowieć po TSS. Ocena skuteczności operacji zalecana jest około 4 miesiące po operacji, kiedy to zwykle zmiany pooperacyjne ustępują. Pacjenci wymagają ścisłej obserwacji z powtórnym MRI ze względu na ryzyko nawrotu u 6-46%. Obecność resztkowego guza pooperacyjnego w badaniu MRI jest niezależnym predyktorem nawrotu guza. Kraniotomia jest przeznaczona do guzów z dużymi komponentami wewnątrzczaszkowymi, szczególnie tych dotyczących płatów czołowych (dojście podczaszkowe) lub skroniowych (dostęp śródczaszkowy).

Jedno z badań wykazało, że wynik chirurgiczny bezobjawowego CNFPA był lepszy niż w przypadku objawowych przypadkowych i nieincydentowych objawowych gruczolaków stosowanych jako kontrola. Chociaż badanie nie zalecało chirurgicznego usunięcia wszystkich bezobjawowych, przypadkowo zidentyfikowanych CNFPA, dane pokazują, że w przypadku wskazania do operacji wynik może być korzystniejszy u bezobjawowych pacjentów z CNFPA. Pozostałość pooperacyjna była dodatnio związana z rozszerzeniem do zatoki jamistej i maksymalną średnicą guza oraz ujemnie związana z udarem guza i przypadkową prezentacją..

Radioterapia

Radioterapia jest zwykle stosowana po zabiegu chirurgicznym, gdy występuje znaczny resztkowy guz, zwłaszcza guz naciekający zatokę jamistą lub w celu leczenia nawrotów. Może być stosowany do kontrolowania wzrostu guza u osób, które nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego. Wydaje się, że pooperacyjna radioterapia zmniejsza nawroty, a ogólne wskaźniki nawrotów guza wahają się od 2% do 36%.

Około 10% z 224 pacjentów napromienianych po operacji, w porównaniu z 25% z 428 pacjentów, którzy nie byli napromieniani, doświadczyło nawrotu guza. W ostatnich doniesieniach, w tym o zastosowaniu wczesnego pooperacyjnego rezonansu magnetycznego, oceniano wpływ pooperacyjnej radioterapii na resztkowy guz. Wśród pacjentów z widocznym resztkowym guzem w MRI, 23% z 83 pacjentów poddanych rutynowej radioterapii doświadczyło wzrostu guza w porównaniu z 41% z 200 pacjentów, którzy nie otrzymali radioterapii..

Niemal całkowita resekcja guza i zastosowanie pooperacyjnej radioterapii wydaje się zmniejszać ryzyko nawrotu i / lub odrastania guza, chociaż jest ona powszechnie stosowana po operacji w przypadku guza resztkowego i leczeniu nawrotów. Młodsza grupa wiekowa (poniżej 60 lat) może wiązać się z szybko rosnącymi guzami ze względu na krótszy czas podwojenia guza.

Istnieją różne formy radioterapii, które można zastosować:

    Radioterapia konwencjonalna Radiochirurgia stereotaktyczna Radioterapia protonowa

Konwencjonalna radioterapia (konformalna lub intensywnie modulowana) z zastosowaniem akceleratora liniowego jest przepisywana w dawkach frakcjonowanych przez okres 5-6 tygodni, zapewniając 45-50 Gy z częstością niedoczynności przysadki ponad 50%. Istnieje 2-krotnie zwiększone ryzyko udaru i 3-4-krotnie ryzyko wtórnych guzów mózgu. Może wystąpić zwiększone ryzyko późnych zaburzeń poznawczych, 1,5% ryzyko neuropatii popromiennej nerwu wzrokowego i 0,2% ryzyko martwicy prawidłowej tkanki mózgowej.

Ryzyko wystąpienia niedoczynności przysadki zależy od podanej dawki w dawce> 20 Gy, co powoduje wykrywalny ubytek czynności przedniego płata przysadki oraz hiperprolaktynemię. Przy wyższych dawkach czas do wystąpienia niedoboru hormonów jest krótszy. Inne czynniki ryzyka rozwoju niedoczynności przysadki obejmują dużą pozostałą objętość guza przed radioterapią, wcześniejszą resekcję chirurgiczną i istniejący wcześniej deficyt przysadki.

Celem radiochirurgii stereotaktycznej jest dostarczenie dużej dawki promieniowania do bardziej określonego celu przy jednoczesnej minimalizacji uszkodzeń otaczającej tkanki. Jednym z aspektów postępowania chirurgicznego jest zastosowanie inwazyjnych ram mocujących do unieruchomienia pacjenta. MRI i CT służą do określenia anatomii guza i mapowania pola do radioterapii. Pojedyncza dawka promieniowania jest dostarczana przez akcelerator liniowy (LINAC) lub przez kilka wiązek kobaltu (nóż gamma). W radiochirurgii stereotaktycznej pojedyncze dawki od 8 do 10 Gy działają na guzy w odległości 5 mm lub więcej od aparatu wzrokowego, aby uniknąć neuropatii nerwu wzrokowego. Kontrola guza za pomocą radiochirurgii stereotaktycznej szacowana jest na około 88-96% - 5-letnie przeżycie wolne od progresji.

Niedoczynność przysadki występuje u 4-66% pacjentów leczonych przez 64 miesiące. Istnieją doniesienia o neuropatii oka wywołanej promieniowaniem i uszkodzeniu nerwów czaszkowych przez promieniowanie. Jeden przegląd 600 pacjentów z CNFPA poddawanych radiochirurgii wykazał odsetek kontroli guza wynoszący 67-97% u pacjentów z wcześniejszą radioterapią i 95-100% u pacjentów nieleczonych. Neuropatię nerwu czaszkowego obserwowano w 4 ml. Częstość występowania neuropatii nerwu wzrokowego indukowanej radiochirurgią i dysfunkcji endokrynologicznej indukowanej radiochirurgią była taka sama i wynosiła 1%, odpowiednio dla objętości guza 4 ml. Dawka promieniowania była taka sama we wszystkich 3 grupach. Badania wykazały, że GKS wydaje się być najskuteczniejszym sposobem leczenia nowotworów Terapia hormonalna

Klinicznie niefunkcjonalne gruczolaki przysadki (CNFPA) mogą być związane z niedoczynnością przysadki prowadzącą do centralnej niedoczynności kory nadnerczy, niedoczynności tarczycy, hipogonadyzmu i niedoboru hormonu wzrostu. Na podstawie analizy biochemicznej i obrazu klinicznego może być wymagana hormonalna terapia zastępcza. Hormony zastępcze obejmują hormon tarczycy, glukokortykoidy, estrogen lub androgen oraz hormon wzrostu (somatropinę). Kobiety z nienaruszoną macicą otrzymujące codziennie estrogen powinny przyjmować progesteron, aby zapobiec torbielowatemu rozrostowi endometrium i możliwemu przekształceniu się w raka.

Badanie, w którym oceniano długoterminowy wpływ na śmiertelność małych, średnich i dużych dawek glikokortykoidów u pacjentów z CNFPA i wtórną niewydolnością kory nadnerczy, wykazało, że terapia zastępcza wyższymi dawkami glikokortykoidów była związana ze zwiększoną ogólną śmiertelnością. Badanie potwierdza również znaczenie zrównoważonej i dostosowanej terapii zastępczej glukokortykoidami u pacjentów z niedoborem CNFPA i HPA..

Farmakoterapia

Leczenie farmakologiczne może być stosowane jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z klinicznie niefunkcjonalnymi gruczolakami przysadki (CNFPA) z resztkową lub nawrotową chorobą po wstępnej terapii TSS i radioterapii. W niewielkich badaniach z mieszanymi wynikami stosowano agonistów dopaminy (bromokryptynę, kabergolinę). CNFPA eksprymuje receptory dopaminy i somatostatyny na swoich błonach komórkowych, a dodanie agonistów dopaminy do kultur komórek nowotworowych pochodzenia gonadotropowego hamuje uwalnianie i syntezę gonadotropin i podjednostek alfa.

W porównaniu z analogami somatostatyny agoniści dopaminy są bardziej skuteczni w zmniejszaniu objętości guza. Kabergolina, silny agonista receptora dopaminy D2, może być stosowana w pooperacyjnym leczeniu resztkowym guzów. W jednym badaniu z udziałem 9 pacjentów z resztkowymi guzami po ZTS, kabergolina przyjmowana przez 1 rok spowodowała znaczną poprawę widzenia i recesję guza odpowiednio u około 80% i 60% pacjentów..

Inne badanie oceniono na 13 pacjentach. Siedmiu pacjentów (54%) doświadczyło ponad 10% recesji guza, a 2 z 9 (22%) pacjentów doświadczyło poprawy widzenia. W jednym badaniu oceniano 10 pacjentów z CNFPA, którzy otrzymywali oktreotyd i kabergolinę przez 6 miesięcy. Siedmiu pacjentów miało znaczące zmniejszenie o co najmniej 50% podjednostek LH, FSH lub alfa, a 6 z nich miało ciężką recesję guza o co najmniej 18%, średnio 30%.

W innym przeglądzie stwierdzono, że stosowanie oktreotydu średnio przez 6 miesięcy wiązało się z 5% redukcją rozmiaru guza i poprawą widzenia u 32% pacjentów..

Leczenie oktreotydem może wiązać się z szybkim zmniejszeniem początku objawów, takich jak bóle głowy i ubytki pola widzenia, aż do jakiejkolwiek istotnej zmiany wielkości guza. Uważa się, że jest to spowodowane bezpośrednią ekspozycją na siatkówkę i nerw wzrokowy..

W jednym badaniu oceniano agonistów dopaminy wśród pacjentów po operacji z resztkowym guzem. Kontrolowana średnio przez 40 miesięcy terapia agonistą dopaminy ustabilizowała lub zmniejszyła wzrost guza u 18/20 (90%), gdy rozpoczęła się bezpośrednio po operacji, w porównaniu ze stabilizacją wzrostu guza u 18/47 (38%) grupy kontrolnej terapia agonistami dopaminy. Wzrost guza ustabilizował się u 8/13 (62%) pacjentów, którzy otrzymywali agonistów dopaminy w obecności dowodów wzrostu guza w okresie obserwacji. Przeżycie bez wzrostu guza wyniosło 104 miesiące, gdy natychmiast po operacji rozpoczęto stosowanie agonistów dopaminy; 44 miesiące, jeśli rozpoczęto stosowanie agonistów dopaminy i zaobserwowano wzrost guza w okresie obserwacji; i 37 miesięcy, gdy po operacji nie stosowano agonistów dopaminy.

W innym badaniu z udziałem 19 pacjentów z CNFPA (11 po operacji przysadki) leczenie kabergoliną spowodowało> 25% zmniejszenie objętości guza u 31% pacjentów po 6 miesiącach obserwacji.

Terapia lekowa z zastosowaniem połączenia analogów somatostatyny i agonistów dopaminy nie została dostatecznie zbadana u pacjentów z CNFPA. Stosowanie kabergoliny w dużych dawkach (> 3 mg na dobę) jest związane z ciężką wadą zastawkową serca u pacjentów z chorobą Parkinsona. Większość badań nie wskazuje na chorobę zastawkową serca przy niższych dawkach powszechnie stosowanych w leczeniu pacjentów z prolactinoma.

Gruczolak przysadki

Gruczolak przysadki jest łagodnym guzem przedniego przysadki mózgowej.

Przysadka mózgowa to niewielka struktura w mózgu, która kontroluje gruczoły dokrewne poprzez produkcję własnych hormonów. Gruczolak przysadki może być hormonalnie aktywny i nieaktywny. Kliniczne objawy choroby zależą od tego faktu, a także od wielkości guza, kierunku i tempa jego wzrostu..

Głównymi objawami gruczolaka przysadki mogą być problemy ze wzrokiem, dysfunkcja tarczycy, gonad, nadnerczy, upośledzony wzrost i proporcjonalność niektórych części ciała. Czasami choroba przebiega bezobjawowo.

Co to jest?

Krótko mówiąc, gruczolak przysadki to nowotwór przysadki, który może objawiać się różnymi objawami klinicznymi (zaburzenia endokrynologiczne, okulistyczne czy neurologiczne) lub w niektórych przypadkach przebiegać bezobjawowo. Istnieje wiele rodzajów tego guza..

Z której grupy należy gruczolak, jego cechy zależą - objawy patologiczne, metody diagnostyki i leczenia.

Przyczyny rozwoju

Dokładne przyczyny powstania gruczolaka przysadki nie zostały jeszcze ustalone w neurologii. Istnieją jednak hipotezy, które świadczą o pojawieniu się guza z powodu zjawisk infekcyjnych w układzie nerwowym, urazu czaszkowo-mózgowego oraz negatywnego wpływu różnych czynników na płód. Najgroźniejsze neuroinfekcje, które mogą prowadzić do powstania nowotworu, to kiła układu nerwowego, gruźlica, bruceloza, zapalenie mózgu, polio, ropień mózgu, zapalenie opon mózgowych, malaria mózgowa.

Obecnie trwają badania neurologiczne, których celem jest ustalenie związku między powstaniem gruczolaka przysadki a przyjmowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych przez kobiety. Naukowcy badają również hipotezę, która dowodzi, że guz może pojawić się z powodu zwiększonej stymulacji przysadki mózgowej do podwzgórza. Ten mechanizm rozwoju nowotworu często obserwuje się u pacjentów z pierwotnym hipogonadyzmem lub niedoczynnością tarczycy..

Klasyfikacja

Gruczolaki przysadki są klasyfikowane jako aktywne hormonalnie (wytwarzają hormony przysadki) i nieaktywne hormonalnie (nie wytwarzają hormonów).

W zależności od tego, który hormon jest wytwarzany w nadmiarze, hormonalnie czynne gruczolaki przysadki dzielą się na:

  • prolaktyna (prolactinoma) - rozwijają się z prolaktotrofów, objawiają się zwiększoną produkcją prolaktyny;
  • gonadotropowe (gonadotropinoma) - rozwijają się z gonadotropów, objawiają się zwiększoną produkcją hormonów luteinizujących i folikulotropowych;
  • somatotropowe (somatotropinoma) - rozwijają się z somatotrofów, objawiają się zwiększoną produkcją somatotropiny;
  • kortykotropowe (corticotropinoma) - rozwijają się z kortykotropów, objawiają się zwiększoną produkcją hormonu adrenokortykotropowego;
  • tyreotropowe (tyreotropinoma) - rozwijają się z tyreotrofów, objawiają się zwiększoną produkcją hormonu tyreotropowego.

Jeśli hormonalnie aktywny gruczolak przysadki wydziela dwa lub więcej hormonów, określa się go jako mieszany.

Nieczynne hormonalnie gruczolaki przysadki dzielą się na onkocytomy i gruczolaki chromofobowe..

W zależności od rozmiaru:

  • pikoadenoma (średnica poniżej 3 mm);
  • mikrogruczolak (średnica nie większa niż 10 mm);
  • makrogruczolak (średnica powyżej 10 mm);
  • gruczolak olbrzymi (40 mm lub więcej).

W zależności od kierunku wzrostu (w stosunku do siodła tureckiego) gruczolakami przysadki mogą być:

  • endosellar (wzrost nowotworów w jamie siodła tureckiego);
  • infrasellar (rozprzestrzenianie się nowotworu jest mniejsze, dociera do zatoki klinowej);
  • nadsiodłowo (rozprzestrzenianie się guza w górę);
  • retrosellar (tylny wzrost nowotworu);
  • boczne (rozprzestrzenianie się nowotworu na boki);
  • ansellar (przedni wzrost guza).

Kiedy nowotwór rozprzestrzenia się w kilku kierunkach, nazywa się go w tych kierunkach, w których rośnie guz.

Objawy

Oznaki, że może wystąpić gruczolak przysadki, różnią się w zależności od rodzaju guza.

Mikrogruczolak aktywny hormonalnie objawia się zaburzeniami endokrynologicznymi, a nieaktywny mikrogruczolak może istnieć przez kilka lat, aż osiągnie znaczny rozmiar lub zostanie przypadkowo wykryty podczas badania w kierunku innych chorób. 12% osób ma bezobjawowe mikrogruczolaki.

Makrogruczolak objawia się nie tylko zaburzeniami endokrynologicznymi, ale także neurologicznymi spowodowanymi uciskiem otaczających nerwów i tkanek.

Prolactinoma

Najczęstszy guz przysadki mózgowej występuje u 30-40% wszystkich gruczolaków. Z reguły wielkość prolactinoma nie przekracza 2 - 3 mm. Występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn. Objawia się takimi znakami jak:

  • zaburzenia miesiączkowania u kobiet - nieregularne cykle, wydłużenie cyklu powyżej 40 dni, brak owulacji, brak miesiączki
  • mlekotok - ciągłe lub przerywane wydzielanie mleka matki (siary) z gruczołów mlecznych, niezwiązane z okresem poporodowym
  • niemożność zajścia w ciążę z powodu braku owulacji
  • u mężczyzn prolactinoma objawia się zmniejszeniem potencji, wzrostem gruczołów sutkowych, zaburzeniami erekcji, naruszeniem tworzenia plemników, prowadzącym do bezpłodności.

Somatotropinoma

Stanowi 20–25% ogólnej liczby gruczolaków przysadki. U dzieci zajmuje trzecie miejsce pod względem częstości występowania po prolactinoma i corticotropinoma. Charakteryzuje się podwyższonym poziomem hormonu wzrostu we krwi. Objawy somatotropinoma:

  • u dzieci objawia się objawami gigantyzmu. Dziecko szybko przybiera na wadze i wzroście, co jest spowodowane równomiernym wzrostem kości na długości i szerokości, a także wzrostem chrząstki i tkanek miękkich. Z reguły gigantyzm rozpoczyna się w okresie przedpokwitaniowym, na jakiś czas przed początkiem dojrzewania i może postępować do końca tworzenia szkieletu (do około 25 lat). Za gigantyzm uważa się wzrost wzrostu osoby dorosłej powyżej 2 - 2,05 m.
  • jeśli somatotropinoma występuje w wieku dorosłym, objawia się jako objawy akromegalii - wzrost dłoni, stóp, uszu, nosa, języka, zmiany i zgrubienie rysów twarzy, pojawienie się owłosienia, zarostu i wąsów u kobiet, nieregularne miesiączkowanie. Wzrost narządów wewnętrznych prowadzi do naruszenia ich funkcji.

Corticotropinoma

Występuje w 7–10% przypadków gruczolaka przysadki. Charakteryzuje się nadmierną produkcją hormonów kory nadnerczy (glukokortykoidów), tzw. Choroba Itsenko-Cushinga.

  • Otyłość typu „Cushingoid” - następuje redystrybucja warstwy tłuszczu i odkładanie się tłuszczu w obręczy barkowej, na szyi, w strefach nadobojczykowych. Twarz nabiera „księżycowego”, okrągłego kształtu. Kończyny stają się cieńsze z powodu zanikowych procesów w tkance podskórnej i mięśniach.
  • zaburzenia skóry - różowo - fioletowe rozstępy (rozstępy) na skórze brzucha, klatki piersiowej, ud; zwiększona pigmentacja skóry łokci, kolan, pach; zwiększona suchość i łuszczenie się skóry twarzy
  • nadciśnienie tętnicze
  • kobiety mogą mieć nieregularne miesiączki i hirsutyzm - zwiększony wzrost włosów na skórze, brody i wąsów
  • u mężczyzn często obserwuje się spadek siły działania

Gonadotropinoma

Rzadko spotykany wśród gruczolaków przysadki. Przejawia się to naruszeniem cyklu miesiączkowego, częściej brakiem miesiączki, spadkiem płodności u mężczyzn i kobiet, na tle zmniejszonych lub nieobecnych zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych.

Thyrotropinoma

Występuje również bardzo rzadko, tylko w 2–3% gruczolaków przysadki. Jego objawy zależą od tego, czy ten guz jest pierwotny, czy wtórny..

  • dla pierwotnego tyretropinoma charakterystyczna jest nadczynność tarczycy - utrata masy ciała, drżenie kończyn i całego ciała, wybrzuszenia, zły sen, zwiększony apetyt, zwiększona potliwość, wysokie ciśnienie krwi, tachykardia.
  • w przypadku wtórnego tyreotropinoma, czyli wynikającego z długotrwałego upośledzenia funkcji tarczycy, charakterystyczne są zjawiska niedoczynności tarczycy - obrzęk twarzy, opóźniona mowa, przyrost masy ciała, zaparcia, bradykardia, suchość, łuszcząca się skóra, chrypka, depresja.

Neurologiczne objawy gruczolaka przysadki

  • zaburzenia widzenia - podwójne widzenie, zez, obniżona ostrość widzenia w jednym lub obu oczach, ograniczenie pól widzenia. Znaczny rozmiar gruczolaka może prowadzić do całkowitej atrofii nerwu wzrokowego i ślepoty
  • ból głowy, któremu nie towarzyszą nudności, nie zmienia się wraz ze zmianą pozycji ciała, często nie przerywa przyjmowania leków przeciwbólowych
  • przekrwienie błony śluzowej nosa spowodowane zajęciem dna siodełka tureckiego

Objawy niewydolności przysadki mózgowej

Być może rozwój niewydolności przysadki, spowodowany uciskiem normalnej tkanki przysadki. Objawy:

  • niedoczynność tarczycy
  • niewydolność nadnerczy - zwiększone zmęczenie, niskie ciśnienie krwi, omdlenia, drażliwość, bóle mięśni i stawów, zaburzenia metabolizmu elektrolitów (sodu i potasu), niski poziom glukozy we krwi
  • spadek poziomu hormonów płciowych (estrogenów u kobiet i testosteronu u mężczyzn) - bezpłodność, obniżone libido i impotencja, spowolnienie wzrostu włosów u mężczyzn na twarzy
  • u dzieci brak hormonu wzrostu prowadzi do zahamowania wzrostu i rozwoju

Znaki psychiatryczne

Te objawy gruczolaka przysadki są spowodowane zmianami poziomu hormonów w organizmie. Można zaobserwować drażliwość, niestabilność emocjonalną, płaczliwość, depresję, agresywność, apatię.

Diagnostyka

Mimo tak różnorodnych objawów klinicznych można powiedzieć, że rozpoznanie gruczolaka przysadki jest raczej trudnym wydarzeniem..

Wynika to przede wszystkim z niesprecyzowania wielu reklamacji. Ponadto objawy gruczolaka przysadki zmuszają pacjentów do zwracania się do różnych specjalistów (okulisty, ginekologa, terapeuty, pediatry, urologa, seksuologa, a nawet psychiatry). I nie zawsze wąski specjalista może podejrzewać tę chorobę. Dlatego pacjenci z tak niespecyficznymi i wszechstronnymi dolegliwościami poddawani są badaniu przez kilku specjalistów. Ponadto badanie krwi na poziom hormonów pomaga w rozpoznaniu gruczolaka przysadki. Zmniejszenie lub zwiększenie ich liczby w połączeniu z istniejącymi dolegliwościami pomaga lekarzowi w ustaleniu diagnozy.

Wcześniej radiografia siodła tureckiego była szeroko stosowana w diagnostyce gruczolaka przysadki. Ujawniona osteoporoza i zniszczenie grzbietu siodła tureckiego, podwójny kontur jego dna służył i nadal jest wiarygodnym objawem gruczolaka. Są to jednak już późne objawy gruczolaka przysadki, to znaczy pojawiają się już przy dużym doświadczeniu istnienia gruczolaka.

Rezonans magnetyczny mózgu jest nowoczesną, dokładniejszą i wcześniejszą metodą diagnostyki instrumentalnej w porównaniu z radiografią. Ta metoda pozwala zobaczyć gruczolaka, a im mocniejsze urządzenie, tym większe jego możliwości diagnostyczne. Ze względu na niewielkie rozmiary niektóre mikrogruczolaki przysadki mogą pozostać nierozpoznane nawet w badaniu metodą rezonansu magnetycznego. Szczególnie trudno jest zdiagnozować niehormonalne wolno rosnące mikrogruczolaki, które mogą nie dawać żadnych objawów..

Leczenie gruczolaka przysadki

W leczeniu gruczolaka stosuje się różne techniki, których wybór zależy od wielkości nowotworu i charakteru czynności hormonalnej. Do chwili obecnej stosowane są następujące podejścia:

  1. Obserwacja. W przypadku guzów przysadki, które są małe i nieaktywne hormonalnie, lekarze wybierają podejście „poczekaj i zobacz”. Jeśli wzrasta edukacja, zaleca się odpowiednie leczenie. Jeśli gruczolak nie wpływa na stan pacjenta, obserwacja jest kontynuowana..
  2. Terapia lekami. Przepisywanie leków pacjentowi z guzem przysadki jest wskazane w celu wyeliminowania objawów choroby i poprawy zdrowia. W tym celu lekarz przepisuje leki wzmacniające i kompleksy witaminowe. Leczenie zachowawcze jest wskazane w przypadku małych nowotworów. Dobór leków zależy również od rodzaju guza. W przypadku somatotropinoma przepisuje się agonistów somatostatyny (somatulina i sandostatyna), w przypadku prolactinoma, agonistów dopaminy i ergoliny, w przypadku kortykotropinoma, blokerów steroidogenezy (nizoral, zapalenie sutka, orimeten).
  3. Leczenie radiochirurgiczne. Jest to nowoczesna i wysoce skuteczna metoda radioterapii, polegająca na zniszczeniu guza promieniowaniem, bez wykonywania zabiegów chirurgicznych..
  4. Operacja. Chirurgiczne usunięcie gruczolaka przysadki jest najskuteczniejszą, ale jednocześnie traumatyczną metodą terapii. Specjaliści mają dwie możliwości dostępu: przez kanały nosowe i przez otwarcie jamy czaszki. Pierwsze podejście jest preferowane, ale stosuje się je tylko w przypadku małych gruczolaków.

Często leczenie gruczolaka przysadki wymaga połączenia kilku z tych technik, aby osiągnąć pożądany efekt..

Prognoza na całe życie

Gruczolak przysadki należy do nowotworów łagodnych, jednak wraz ze wzrostem wielkości, podobnie jak inne guzy mózgu, na skutek kompresji otaczających go struktur anatomicznych nabiera złośliwego przebiegu. Wielkość guza determinuje również możliwość jego całkowitego usunięcia. Gruczolak przysadki o średnicy powyżej 2 cm wiąże się z prawdopodobieństwem nawrotu pooperacyjnego, który może wystąpić w ciągu 5 lat od usunięcia.

Rokowanie w gruczolaku zależy również od jego rodzaju. Tak więc w przypadku mikrokortykotropinoma 85% pacjentów wykazuje całkowite przywrócenie funkcji endokrynologicznej po leczeniu chirurgicznym. U pacjentów z somatotropinoma i prolactinoma liczba ta jest znacznie niższa - 20-25%. Według niektórych danych średnio po leczeniu chirurgicznym powrót do zdrowia obserwuje się u 67% pacjentów, a liczba nawrotów wynosi około 12%.

W niektórych przypadkach z krwotokiem do gruczolaka dochodzi do samoleczenia, co najczęściej obserwuje się w prolactinoma.

Top